WSD-1227

01 一线治疗非小细胞肺癌，荣昌生物：PD-1/VEGF启动首个三期临床 2月11日，荣昌生物在药品临床试验登记与信息公示平台网站注册了PD-1/VEGF双抗RC148的首个三期临床试验RC148-C301，联合化疗一线治疗鳞状NSCLC，与替雷利珠单抗+化疗头对头对照。 该三期临床主要终点为PFS，由浙江省肿瘤医院范云主任主持。RC148二线治疗NSCLC的三期临床试验申请也获得中美批准。 这是一项随机、双盲、多中心III期研究，旨在评价RC148联合含铂化疗对比替雷利珠单抗联合含铂化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的有效性和安全性。研究的主要终点是盲态独立影像评审委员会（BIRC）根据实体瘤有效性评价标准（RECIST v1.1）评估的无进展生存期（PFS）。 RC148是一种靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体，是荣昌生物利用双抗技术平台开发的创新药分子，目前该药物在中国开展的单药及联合治疗晚期实体瘤临床研究正在顺利推进中。 2025年8月，RC148+化疗二线治疗NSCLC已经获得国内的突破疗法认定。 今年1月，荣昌生物将RC148海外权益授权给艾伯维，后者支付6.5亿美元预付款，49.5亿美元里程碑金额，以及双位数比例销售分成，交易总金额高达56亿美元。224年5月开始，康方生物PD-1/VEGF双抗在三期临床中不断取得突破，被整个行业认为有迭代PD-1成为新一代IO疗法的潜力，吸引MNC纷纷下场。出艾伯维与荣昌的交易外，默沙东33亿美元引进礼新医药PD-1/VEGF双抗，百时美施贵宝111亿美元引进BioNTech的PD-L1/VEGF双抗，辉瑞60亿美元引进三生制药的PD-1/VEGF双抗。 02 礼来/信达新一代BTK抑制剂国内获批新适应症 2月12日，礼来制药宣布，其BTK抑制剂「匹妥布替尼片」新适应症获批上市，用于既往既往经过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的一种系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。 匹妥布替尼（Pirtobrutinib）是一款高选择性、非共价BTK抑制剂。该药通过可逆结合BTK，可在获得性耐药C481突变下保持活性，提供持续的高靶向覆盖率，并避免其他非共价BTK抑制剂脱靶所致的并发症。 该药是礼来在2019年初通过80亿美元收购Loxo Oncology囊获的重磅产品。而在国内，2024年12月信达生物已与礼来达成合作，引进了匹妥布替尼在中国大陆的进口、销售、推广和分销权益。 资料显示，匹妥布替尼于2023年1月最初在美国获批上市，而后又陆续在欧盟、日本等各大市场获批上市。目前，该药已经在两个癌种中获得批准：1）复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）三线治疗；2）CLL/SLL二线及三线治疗。 而在国内，匹妥布替尼在2024年10月首次获批上市，用于MCL的三线治疗。在2025年度的医保谈判中，该药已经顺利进入医保目录当中，更广泛惠及国内患者。本次获批的是该药的在国内的第二项适应症。 BRUIN CLL-321（登记号：NCT04666038/CTR20212373）是一项随机、平行、开放标签的全球多中心III期研究，共入组238名受试者，随机分组接受匹妥布替尼和研究者选择的IdelaR（艾代拉利司+利妥昔单抗） 或BR（苯达莫司汀+利妥昔单抗）治疗。主要终点是IRC评估的PFS。 结果显示，PFS风险比（HR）为0.54（[95% CI, 0.39 - 0.75]; P = .0002）。匹妥布替尼组的中位PFS为14个月（95% CI, 11.2 - 16.6），而对照组为8.7个月（95% CI, 8.1 - 10.4）。 在2025 ESMO Asia上，礼来公布了该试验的中国亚组人群数据。结果显示，截至2024年12月16日，IRC评估的匹妥布替尼组（n=19）中位PFS未达到，而对照组（n=21）为10.64个月，HR为0.281（95%CI，0.070-1.125）。 03 全球首创！强生双抗新药拟纳入突破性疗法 近日，CDE官网显示，强生的1类新药特立妥单抗（Teclistamab）注射液拟纳入突破性治疗品种，适应症为特立妥单抗与达雷妥尤单抗联合用药适用于既往至少接受过一线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。 特立妥单抗是一款全球首创、即用型、基于体重给药的皮下注射BCMA × CD3双特异性抗体，于2022年8月和10月先后获EMA和FDA批准上市，单药适用于既往至少接受过三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体）的R/RMM成人患者。2024年6月，该药在中国获批同适应症。 目前，强生正在中国、美国、日本、法国、德国等多个国家和地区开展一项国际多中心III期MajesTEC-3临床（NCT05083169），以评估在R/R MM受试者中比较特立妥单抗联合达雷妥尤单抗与达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）或达雷妥尤单抗、硼替佐米和地塞米松（DVd）的疗效和安全性。 在2025年ASH大会上，强生以口头报告的形式公布了该试验的最新数据。研究结果显示，与标准治疗方案相比，在近三年的随访期内，疾病进展或死亡风险降低了83%（HR=0.17；P<0.0001）。六个月时无进展的患者中，91%在三年时仍保持无进展状态。 与标准治疗相比，在关键次要终点方面观察到了显著改善，包括治疗反应率、微小残留病灶（MRD）阴性、总生存期（OS）和症状恶化时间。特立妥单抗联合达雷妥尤单抗在三年随访时显示出更高的完全缓解率（≥CR) (81.8% vs. 32.1%）、总体缓解率 (89.0% vs. 75.3%）和MRD阴性率（58.4% vs. 17.1%；可评估率为89.3% vs. 63.0%）。 在所有预设亚组中，特立妥单抗联合达雷妥尤单抗治疗组的OS均优于对照组（HR，0.46；P<0.0001），三年OS率分别为83.3%和65.0%。此外，与标准治疗相比，特立妥单抗联合达雷妥尤单抗治疗组患者的无症状持续时间显著延长，这凸显了患者自述生活质量（QoL）的显著改善。 安全性方面，特立妥单抗联合达雷妥尤单抗治疗组与标准治疗对照组的3/4级治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率相似（95.1% vs. 96.6%）。大多数3/4级不良事件是由细胞减少和感染引起的。60.1%的患者发生细胞因子释放综合征；所有病例均为1/2级，未导致治疗中断，并根据标准指南得到有效管理。免疫效应细胞相关神经毒性综合征罕见，发生率为1.1%。 特立妥单抗联合达雷妥尤单抗治疗组70.7%的患者发生严重不良事件，而对照组为62.4%，但因不良事件导致的治疗中断率较低（4.6% vs. 5.5%）。特立妥单抗联合达雷妥尤单抗组和DPd/DVd对照组的5级治疗期间出现的不良事件发生率分别为7.1%和5.9%。 多发性骨髓瘤是强生多年以来的传统优势领域。小分子化药、单抗、双抗、CAR-T全面布局，覆盖不同疗法线数、不同患者群体，多技术路线协同发力。 04 威尚生物医药新型EGFR抑制剂在中国被纳入突破性治疗品种 2月11日，威尚生物医药宣布其新型EGFR抑制剂WSD0922获中国国家药监局药品审评中心（CDE）突破性疗法认定，用于经一线三代EGFR抑制剂（奥希替尼，伏美替尼，阿美替尼和贝福替尼等）治疗进展具C797S突变（EGFR基因中第797氨基酸位点的半胱氨酸被丝氨酸替代）的晚期/转移性非小细胞肺癌。 根据威尚生物医药新闻稿，WSD0922是该公司自主研发的一款具有穿透血脑屏障潜力的第四代EGFR/EGFRvIII靶向抑制剂，拟开发适应症为非小细胞肺癌神经中枢转移及脑部肿瘤。该药具有克服多种一线三代EGFR抑制剂耐药机制的潜力，并可用于治疗EGFRvIII驱动的脑胶质母细胞瘤（GBM）和间变型胶质瘤（AA）。 本次获CDE突破性疗法认定基于“一项评估WSD0922-FU治疗晚期非小细胞肺癌的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的多中心、开放、单臂1/2期临床研究”，旨在评估WSD0922治疗接受三代EGFR抑制剂（奥希替尼，伏美替尼，阿美替尼和贝福替尼等）一线治疗后出现疾病进展且具有EGFR基因C797S突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。 该临床试验显示WSD0922在一线三代EGFR抑制剂治疗进展后具C797S突变的晚期/转移性非小细胞肺癌具有高客观缓解率（>60%）及持久的无疾病进展期（~10个月）。 根据新闻稿，本次WSD0922获纳入突破性治疗品种，对正在进行的非小细胞肺癌经一线奥希替尼治疗进展具C797S的国际多中心二期临床试验具有重要意义。 威尚生物专注于未满足临床需求的脑部肿瘤靶向药物研发。除了WSD0922，该公司开发的WSD0628是一款能穿透血脑屏障的ATM靶向抑制剂，拟开发联合放疗用于脑部肿瘤，目前已经得到美国FDA临床批件在美国开展1期及2a期临床试验。此外，该公司还有一些策略性研发管线，以WSD1227为例，该药可以单药或联合用药治疗脑部肿瘤，目前在临床前IND准备阶段。 05 默沙东K药获批首个卵巢癌适应症 当地时间2月10日，美国FDA已批准默沙东重磅PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）的新适应症，联合化疗（可联合或不联合贝伐珠单抗）用于治疗铂耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。值得一提的是，这是免疫治疗在铂耐药复发性卵巢癌领域的重大里程碑，也是帕博利珠单抗获批的首个卵巢癌适应症。 此次帕博利珠单抗卵巢癌适应症的获批主要是基于关键性III期KEYNOTE-B96试验结果。 KEYNOTE-B96是首个在铂耐药复发性卵巢癌中采用免疫检查点抑制剂治疗方案的临床试验。该试验共入组约643名患者，旨在评估帕博利珠单抗联合化疗（可联合或不联合贝伐珠单抗）用于治疗铂耐药复发性卵巢癌患者中的疗效。 KEYNOTE-B96研究结果显示，在466例PD-L1表达阳性且CPS评分≥1 的肿瘤患者中，帕博利珠单抗组的中位PFS为8.3个月，安慰剂组为7.2个月（HR=0.72；p=0.0014）。帕博利珠单抗组的中位OS为18.2个月，安慰剂组的中位总生存期为14.0个月（HR=0.76；p=0.0053）。 在安全性方面，KEYNOTE-B96研究中帕博利珠单抗联合紫杉醇（无论是否联合贝伐珠单抗）的总体安全性与既往癌症试验中观察到的安全性相似。 第692期 END 【版权说明】 本文由《聚焦CA》整理发布，内容来源于insight数据库、医药观澜等，侵删。资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考。转载请保留以上完整出处，文章版权归原作者所有。如有版权问题或商讨其他合作请联系邮箱：focusca@yingmingcg.com。 公众号又又又改版了！ 不互动以后就看不到我了哟~ 快来点赞分享推荐三连一波！