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一个值得思考的问题 2026年3月，中国制药界迎来两个历史性时刻： 3月6日，诺和诺德宣布诺和杰®（依柯胰岛素司美格鲁肽注射液）在中国获批上市，中国成为全球首个商业上市国家。这是全球首个基础胰岛素/GLP-1RA周制剂，将两大突破性分子合二为一 。 同月，司美格鲁肽中国专利正式到期，九源基因、丽珠集团、华东医药等10余家企业的生物类似药排队入场。 而就在几个月前（2025年12月），天麦生物的口服胰岛素ORMD-0801在中国上市申请受阻，让全球首个申报上市的口服胰岛素制剂商业化进程按下暂停键。 这些事件共同勾勒出当前降糖减重药物研发的真实图景：一边是技术迭代的狂飙突进，一边是研发攻坚的艰难险阻。 GLP-1与胰岛素这两大核心赛道，正在各自的技术路线上展开不同的进化故事。 这篇文章，我们将视野从GLP-1扩展到胰岛素，完整呈现降糖与减重双轮驱动下的全球研发格局。 一、GLP-1研发：从“单靶点”到“多靶点”的持续进化 1.1 全球研发管线全景 截至2026年初，全球GLP-1及相关代谢药物研发管线呈现典型的“金字塔”结构 1.2 技术突破的五大方向 方向一：从“多靶点”到“精准多靶点” 瑞他鲁肽（Retatrutide）是这一方向的标杆。作为靶向GLP-1/GIP/GCG的三重激动剂，其II期数据显示减重效果达24.2%，已接近减重手术的效果。2025年III期数据公布后，礼来已提交上市申请，预计2026-2027年获批。 深度解析： GIP受体：在脂肪组织高表达，激活后增强脂肪组织能量消耗 GCGR受体：在肝脏高表达，激活后促进肝糖原分解、脂肪酸氧化 三靶点协同：三重机制协同，实现超越双靶点的疗效 方向二：口服小分子——颠覆者还是补充者？ Orforglipron（礼来）是非肽类小分子GLP-1受体激动剂，每日口服一次，无需冷链储存，NDA阶段预计2026年获批。若成功上市，可能颠覆现有注射剂主导的市场格局。 中国企业布局： 恒瑞医药：HRS-7535，II期进行中 博瑞医药：BGM0504口服版，I期 众生药业：RAY1225，I期 方向三：超长效制剂 AMG133（安进）是GIPR抗体偶联GLP-1的独特分子，每月一次注射，II期数据减重14.5%（12周）。这种抗体偶联技术为超长效制剂提供了新思路。 方向四：联合治疗 CagriSema（诺和诺德）是司美格鲁肽+cagrilintide（Amylin类似物）的复方制剂，III期进行中，旨在通过双重机制增强饱腹感。 方向五：新靶点探索 包括FGF21、MC4R、GPR119等，但多数仍处早期，距离商业化还有5-10年。 1.3 中国GLP-1研发格局 二、胰岛素研发：百年赛道的技术革命 如果说GLP-1是“新贵”，胰岛素则是“百年基石”。但这条看似成熟的赛道，正在发生深刻的技术变革。 2.1 胰岛素研发的三大技术方向 方向一：周制剂胰岛素——从梦想走进现实 依柯胰岛素（Icodec）是诺和诺德研发的全球首个胰岛素周制剂。通过脂肪酸酰化修饰，实现与白蛋白可逆结合，半衰期延长至7天。 最新进展： 已在全球多国获批用于2型糖尿病 针对1型糖尿病的ONWARDS 11研究正在进行中，预计2026年11月完成，纳入877名成人1型糖尿病患者，比较每周一次依柯胰岛素与每日一次甘精胰岛素的疗效和安全性 若成功获批，将首次为1型糖尿病患者带来周制剂选择 方向二：复方制剂——机制协同的智慧 诺和杰®（依柯胰岛素司美格鲁肽注射液）是全球首个基础胰岛素/GLP-1RA周制剂，2026年3月在中国获批，中国成为全球首个商业上市国家 -3-9。 临床价值： 两组分机制互补：依柯胰岛素控制空腹血糖，司美格鲁肽改善空腹和餐后血糖 HbA1c<7%达标率是基础胰岛素的2倍（72% vs 36%） 低血糖发生率降低78% 体重获益明确，实现“优质达标”患者比例达55.7%（5倍于基础胰岛素） 一周一次给药，大幅提升依从性 北京大学人民医院教授形象地比喻：“如果将每周一次的依柯胰岛素喻为‘虎’，GLP-1RA周制剂司美格鲁肽就是助其高飞的‘双翼’，诺和杰正是一只‘插上了双翼的猛虎’。”  方向三：口服胰岛素——百年梦想与残酷现实 ORMD-0801的挫折是口服胰岛素研发的典型案例： 2025年12月：天麦生物申报的重组人胰岛素肠溶胶囊在中国上市申请受阻 国际试验失败：Oramed的全球III期试验未达主要终点，终止2型糖尿病临床开发 技术挑战：蛋白质大分子口服后需克服消化道障碍，生物利用度极低 历史教训： 2006年：辉瑞吸入式胰岛素Exubera上市一年撤市，损失27亿美元 2014年：赛诺菲吸入式胰岛素Afrezza获批但未受市场青睐 2016年：诺和诺德中止口服胰岛素项目（此前已投资36亿美元） 新技术探索： 澳大利亚团队研发纳米载体+“智能”聚合物的口服胰岛素片剂，可根据血糖水平动态释放 北京航空航天大学等开发新型智能化口服胰岛素输送系统，动物实验显示较高生物利用度 2.2 胰岛素研发的“中国突破” 甘李药业是中国胰岛素研发国际化的代表： 2026年1月：自主研发的胰岛素甘精注射液（欧盟品牌名：Ondibta®）获得欧盟委员会上市批准，用于成人、青少年和2岁及以上儿童糖尿病治疗 历史意义：首个获欧盟批准的中国自主研发三代胰岛素生物类似药，标志着中国制药的创新能力与质量体系获得国际权威科学验证 国际化布局：已与山德士签订商业化与供应协议，产品获批后由山德士负责欧洲及其他关键市场的商业化 研发实力：胰岛素甘精注射液是全球首个且唯一在中美两国与赛诺菲原研药Lantus®完成头对头III期临床研究的中国自主研发胰岛素，涉及1100余名糖尿病患者 2.3 胰岛素研发的临床新进展 无意识低血糖的挑战： 约25%的1型糖尿病患者和10-15%使用胰岛素或磺脲类药物的2型糖尿病患者可能经历无意识低血糖 研发方向：更智能的胰岛素类似物、葡萄糖响应性胰岛素、持续葡萄糖监测（CGM）与胰岛素输注系统的闭环整合 细胞疗法的突破： 2026年1月：诺和诺德与加拿大Aspect Biosystems宣布深化合作，聚焦开发1型糖尿病的治愈性细胞疗法 技术路径：从干细胞中产生胰岛素分泌胰岛细胞，并赋予其免疫逃逸能力，移植后无需免疫抑制 加拿大政府已投入7300万加元支持，Aspect完成1.15亿美元B轮融资 三、GLP-1与胰岛素研发的协同进化 3.1 两大赛道的对比与互补 3.2 融合创新的典范：诺和杰 诺和杰的成功绝非偶然。它是两大技术路线交汇的产物： 胰岛素技术：依柯胰岛素——20年长效胰岛素研发积累 GLP-1技术：司美格鲁肽——GLP-1领域的标杆产品 复方技术：两种分子的物理化学相容性研究、固定剂量组合的药代动力学优化 这种“1+1>2”的创新模式，代表了代谢疾病治疗从“单药优化”走向“协同治疗”的范式转变。 四、研发策略建议：给中国药企的路线图 4.1 基于企业禀赋的差异化定位 4.2 胰岛素赛道的具体建议 短期（1-2年）：生物类似药出海（如甘李模式），抢占专利悬崖后市场 中期（3-5年）：复方制剂开发（胰岛素+GLP-1/SGLT2i），提升产品差异化 长期（5年以上）：关注细胞疗法、闭环系统等颠覆性技术，早期探索性布局 4.3 GLP-1赛道的具体建议 短期：生物类似药快速获批，抢占司美格鲁肽专利悬崖后市场 中期：口服小分子跟随策略，争取第二、第三家上市 长期：新靶点探索（FGF21、MC4R等），建立原创能力 五、给不同读者的研发启示 如果你是研发负责人—— 不要被“减重数据”迷惑。真正决定药物价值的四大维度是： 安全性：胃肠道耐受性、长期甲状腺/胰腺风险、肌肉流失 依从性：给药频率、注射体验、储存条件 适应症广度：能否扩展到MASH、心血管、阿尔茨海默病 可及性：成本控制、产能保障 胰岛素研发三问： 我的产品能否降低低血糖风险？ 我的产品能否减少注射次数？ 我的产品能否与GLP-1形成协同？ 如果你是投资人—— 关注三个确定性： 短期（1-2年）：生物类似药的获批进度、成本控制能力（如甘李的国际化） 中期（3-5年）：复方制剂的临床数据（如诺和杰的真实世界表现） 长期（5年以上）：细胞疗法、口服胰岛素等颠覆性技术的早期信号 警惕三个风险： 技术迭代：口服小分子对注射多肽的替代 临床失败：III期数据不及预期、安全性事件（如ORMD-0801的教训） 支付压力：医保谈判降价、集采扩围 如果你是临床医生—— 研发动向对临床的影响： 未来3年，将有更多周制剂胰岛素可用，1型糖尿病患者的依从性有望改善 复方制剂（胰岛素+GLP-1）可能成为需要胰岛素治疗的2型糖尿病患者的新选择 口服胰岛素仍需等待，现有技术仍面临生物利用度低的挑战 六、结语：双轮驱动，协同进化 从GLP-1的多靶点进化，到胰岛素的周制剂突破，再到两者的复方融合，降糖减重领域的研发正在呈现“双轮驱动、协同进化”的清晰图景。 2026年3月，中国成为全球首个获批基础胰岛素/GLP-1RA周制剂的国家。同一月，甘李胰岛素获得欧盟批准，成为首个登陆欧洲市场的中国自主研发三代胰岛素。这些事件共同宣告：中国不仅正在追赶全球创新步伐，在某些领域已开始引领技术浪潮。 未来5年，将是降糖减重赛道从“红海”到“血海”的关键期。只有真正建立技术壁垒、成本优势、临床差异的企业，才能在这场淘汰赛中活下来，并有机会向全球创新引领者迈进。 【如果您是研发人员】：建议收藏本文，作为GLP-1与胰岛素双赛道研发立项的决策参考。【如果您是投资者】：转给您的投研团队，一起把握技术迭代的节奏。【如果您是临床医生】：分享给同行，提前了解未来3-5年的新药动向。