Etanercept biosimilar(Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd.)

我国银屑病患病率约为0.47%，有近700万患者深受疾病困扰。该病好发于青壮年和怀孕前后的女性。银屑病的发病部位可分布于头部、四肢等部位，该病不仅损害患者身体健康，还严重影响美观，患者容易产生自卑心理，影响患者社交、工作和生活。 银屑病（Psoriasis）俗称“牛皮癣”，是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病。临床表现为红色斑块表面覆盖着银白色鳞屑，鳞屑在皮肤表面形成片状脱落。 银屑病的发病部位可分布于头部、四肢等部位，该病不仅损害患者身体健康，还严重影响美观，患者容易产生自卑心理，影响患者社交、工作和生活。 银屑病除了影响皮肤，还可能影响全身各个器官系统，比如关节炎、心脏病、糖尿病和抑郁症。中重度银屑病患者容易造成代谢综合症（MS），冠状动脉粥样硬化及心肌梗死等，大大降低了患者的生活质量，甚至缩短生命预期。 研究者认为，银屑病发病与免疫紊乱密切相关，临床上常采用激素和免疫抑制剂干预银屑病，然而这些方法无法治愈银屑病，副作用大,多数患者会反复发作。为此，科研人员一直寻找更为合适的解决方法。 现代医学研究认为，银屑病是由于免疫紊乱导致组织细胞损伤，干细胞可以修复损伤细胞，并对发病机制免疫紊乱进行干预，还能调节炎症因子的分泌，对治疗银屑病有着非常明显的优势。 01 干细胞疗法干预银屑病的三大机制 1.干细胞因子免疫调节作用：干细胞分泌大量细胞因子，介导免疫调节，或通过抗原涕呈细胞参与介导免疫调节，或直接诱导T细胞凋亡，还可通过信号通路介导形成综合网络调控作用。 2.干细胞抑制T淋巴细胞活化：T淋巴细胞过度活化是银屑病的关键病因之一，干细胞可以抑制Th1、Th17和Th22等T淋巴细胞亚群的活性，减少IFN-γ等炎症因子/促炎因子的释放，缓解患者体内的自身免疫程度。 3.干细胞促进皮肤再生：干细胞可以调控角质形成细胞的过度增殖和抗凋亡，刺激胶原蛋白合成、真皮成纤维细胞迁移，修复皮损部位，减少白色鳞屑物质的堆积，实现皮肤组织的再生。 02 最新临床研究:病情得到显著改善 近年来，随着生物制剂的不断出现，银屑病的治疗进入了精准医学时代。然而，仍有相当一部分患者对现有疗法反应不佳，陷入“久治不愈、反复发作”的困境。如何打破这一瓶颈，成为皮肤科与免疫学领域的共同挑战。 2025年9月，国际知名期刊《Frontiers in Immunology》上发表了一项引人瞩目的临床研究——全球首份关于静脉输注异体脐带来源间充质干细胞（UC-MSCs）治疗难治性银屑病的成功报告。该研究首次报道了三名对生物制剂反应不佳的重度女性银屑病患者，在接受UC-MSC静脉输注后，病情得到显著改善的临床案例。 △ 间充质干细胞作为生物制剂难治性银屑病的挽救疗法：病例系列研究的启示 间充质干细胞以其卓越的免疫调节作用与组织修复潜能，为银屑病治疗开辟了全新的方向。 03 临床实证:干细胞让顽固性银屑病现转机 在本项研究中，三名入组患者均为长期饱受重度生物制剂难治性银屑病困扰的女性。她们此前接受过多种系统性治疗与生物制剂干预，但疗效有限，皮损依旧频繁复发，生活质量受到严重影响。     本研究旨在通过对这三例病例的系统观察与免疫学分析，评估干细胞疗法在银屑病中的安全性、初步疗效及潜在免疫调节机制。 患者1：25年银屑病病史的多药难治性病例    患者1为一名46岁的欧洲白人女性，罹患斑块状银屑病长达25年。尽管接受了多种系统性治疗，但疾病反复发作、病情顽固。她在使用依那西普生物仿制药（Benepali，抗TNF药物）期间出现了严重的疾病加重，而该药物是在她对英夫利昔单抗（Infliximab）输注产生不良反应后改用的。 该患者曾先后接受四类、共五种不同生物制剂治疗（苏金单抗、阿达木单抗、古塞库单抗、利桑珠单抗及英夫利昔单抗），均出现继发性失效；同时对伊克珠单抗表现为原发性无效。此外，她合并有银屑病关节炎、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、焦虑和抑郁等多种并发症，病情复杂。 体格检查显示，患者全身出现广泛的炎症性斑块，累及多个高冲击部位及指甲，皮肤损害严重。其基线评分为： 银屑病面积与严重程度指数（PASI）：37.6 皮肤科生活质量指数（DLQI）：27 患者健康问卷（PHQ-9）：23 广泛性焦虑症（GAD-7）：17 和招标联合计数（TJC）：13个 △ 患者1的治疗时间线，患者尝试了三类共六种生物制剂治疗均告失败 在连续使用依那西普9周无明显改善后，研究团队决定实施异体脐带间充质干细胞（UC-MSC）静脉输注治疗。患者共接受两次输注，每次剂量为2.57×10⁶个细胞/kg（体重89 kg，总细胞数约229×10⁶个），间隔1周进行，作为一种挽救性干预措施，而非原始联合治疗计划的一部分。    治疗过程中，患者的生命体征及实验室指标保持稳定，未出现严重不良事件。仅在静脉插管部位出现轻度血栓性静脉炎，经保守治疗后完全恢复。   输注后疗效逐步显现： 第2周：PASI降至23，DLQI降至10；瘙痒、关节压痛及心理状态显著改善； 第10周：PASI进一步降至最低值21.8； 第24周：虽继续使用依那西普，但PASI略回升至30.7； 随后改用新型生物制剂比美珠单抗（Bimekizumab），至第62周，PASI降至8，较基线改善高达79%。     总体来看，该患者在接受UC-MSC输注后，病情获得显著缓解，炎症反应及精神症状均明显改善，显示出干细胞疗法在重度、生物制剂难治性银屑病中的潜在临床价值。 患者2：25年病史女性的短期缓解与长期获益    患者2为一名45岁的南亚女性，罹患小斑块型及滤泡性银屑病已达25年。她长期接受系统性治疗及多种生物制剂干预，但疗效有限。此前连续使用古塞库单抗（Guselkumab）治疗2.5年后，于第5周出现银屑病突然急性加重。 △ 患者2的治疗时间线。患者2尝试了四种不同类别的四种生物制剂均告失败 该患者曾对三类共四种生物制剂出现继发性疗效丧失，包括：阿达木单抗（Adalimumab）及依那西普生物仿制药（Etanercept biosimilar）、优特克单抗（Ustekinumab）、苏金单（Secukinumab）。她的基线PASI为13.8，DLQI为15，PHQ9为9，GAD7为3。      患者接受了异体脐带间充质干细胞（UC-MSC）静脉输注作为单药治疗。每次输注剂量为3.00×10⁶个细胞/kg（体重76.3kg，总细胞数约229×10⁶个），两次输注间隔1周进行，经过8周的古塞奇尤单抗清除期。输注过程中出现轻微、短暂的恶心和心动过速（112 bpm），并自行消退，间充质干细胞后实验室参数保持稳定。   令人关注的是，干细胞输注后疗效显著且起效迅速： 第3天：瘙痒感下降约90%； 第1周：PASI降至8.2，DLQI降至12； 第4周：PASI进一步降至1.8，DLQI降至8，病情明显改善 然而，该改善在第9周后出现短暂反复，PASI升至16.9，DLQI升至20。研究团队随后重新启用了其此前无效的古塞库单抗（以负荷剂量方式），令人惊讶的是，患者在重新联合治疗后疗效显著提升：4周内，PASI改善约50%，DLQI从20降至5；此后患者持续维持PASI<2长达两年多，成为她病程25年来疗效最持久、状态最稳定的一次。     总体而言，患者2的病例提示：UC-MSC治疗不仅具有短期抗炎与缓解作用，还可能通过调节免疫环境，恢复患者对原先无效生物制剂的敏感性，从而实现长期病情控制。这为临床治疗“生物制剂难治性银屑病”提供了新的联合治疗思路。 患者3：47岁中国女性的复杂病例与显著改善    患者3为一名47岁的中国女性，长期罹患大斑块型银屑病，病程漫长且病情顽固。其皮损不仅累及四肢与躯干，还涉及外阴部位，显著影响生活质量。患者同时合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），并检测出乙型肝炎核心抗体阳性，因此长期口服抗病毒药物恩替卡韦进行预防性治疗。 该患者曾接受四类、共五种不同生物制剂治疗（阿达木单抗±甲氨蝶呤、优特克单抗、苏金单抗、利桑珠单抗及溴单抗），均出现继发性失效。在使用比美珠单抗（Bimekizumab）约3–4周后，仍出现银屑病突破性发作，提示对药物反应不佳。她的基线 PASI 分数为 22.8，DLQI 为 20。 在停用比美珠单抗8周后，患者接受了异体脐带间充质干细胞（UC-MSCs）静脉输注治疗，作为单药干预。治疗方案为每次输注1.96×10⁶个细胞/kg（体重77 kg，总细胞数约151×10⁶个），两次输注间隔1周。     在治疗过程中，患者仅出现短暂性输液性头痛，自行缓解，无严重不良反应。生命体征及实验室检查结果始终稳定。输注后疗效逐步显现：第2周：PASI降至16.9，DLQI降至5，皮肤症状明显缓解，生活质量显著提升。   然而，在一次西班牙旅行中因日晒导致皮肤晒伤，诱发病情复发，PASI升至29.1，DLQI为17。研究团队随后于第10周重新启用比美珠单抗治疗，银屑病症状迅速改善。 第18周：PASI降至1.2； 第70周：为巩固疗效，重新联合古塞库单抗； 第80周：患者PASI达到0，实现完全缓解（完全清除皮损）。 综上所述，患者3在接受UC-MSC治疗后，不仅获得了显著的初期改善，其后在重新启用生物制剂时呈现出疗效增强与持久反应。这一病例进一步印证了干细胞疗法可能通过重塑免疫微环境、恢复生物制剂反应性，为长期难治性银屑病患者提供新的治疗契机。 从这三例患者的临床表现可以看出，异体脐带间充质干细胞（UC-MSC）治疗不仅安全、耐受性良好，而且在改善皮肤炎症、降低PASI评分、缓解瘙痒及提升生活质量方面均表现出积极效果。 总结： 银屑病作为一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，给患者带来了生理、心理、经济等方面的多重负担，一直被人们广泛研究。 世界范围内银屑病的患病率为 0.09%~11%，尚无根治的方法，且常伴发心血管疾病、代谢性疾病和肿瘤等重大疾病，严重影响患者的身心健康。 随着间充质干细胞疗法的引入，在一定程度上打破了银屑病治疗困境，间充质干细胞凭借其强大的免疫调节特性，及时纠正银屑病患者体内失衡的免疫状态。 目前，已经有越来越多的干细胞治疗银屑病的临床研究正在开展中，并且相继发表的临床结果展现出了巨大的希望。未来，随着更多临床的开展，干细胞有望给银屑病带来更加有效的治疗选择。 图文来源网络免责声明 |  平台旨在分享医学细胞知识科普，版权归原作者及原出处所有，内容仅为作者观点，并不代表本公众号的立场。如涉及图文版权等问题，请联系我们及时删除。文章旨在知识交流与分享；不代表我们的立场也不作为相关医疗指导或用药建议，仅作参考。

不知不觉，生物技术和医学相关产业已成为韩国新的经济增长引擎。接连斩获两大订单的三星生物背后，为观察韩国生物医药产业发展撕开了一个口子。前脚刚接辉瑞8.97亿美元大单，后脚又与诺华扩展至3.91亿美元订单，韩国三星生物屡屡斩获大单，一时羡煞同行。7月4日，三星生物宣布与辉瑞达成两项生产生物类似药的合作协议，这是此前3月份宣布的一笔交易后续订单。根据协议，三星生物将在其韩国新建的第四工厂生产从肿瘤、炎症到免疫治疗等各种生物仿制药，合同期至2029年。不到一个星期，三星生物再传斩获一笔大订单，将扩大与诺华签订的2022年生物制剂生产合作协议。实际上，这仅是三星生物所签大单的一部分。今年早些时候，三星生物还与礼来、GSK等大型跨国制药企业签署了合作协议。随着一系列订单的签订，据三星生物透露，今年以来的合同金额已超过了2022年全年的合同金额。而今，不仅三星生物发展势头正猛，赛尔群（Celltrion）、现代制药、大熊制药、LG生命科学和韩美药品工业株式会社等一众韩国制药企业也陆续在国际上崭露头角，屡受全球制药企业青睐。随着生物技术和医学相关产业成为韩国新的经济增长引擎，这也为观察韩国生物医药产业发展撕开了一个口子。站在当下时间节点，复盘韩国生物医药产业发展史，总结成功之道或对中国生物医药企业发展有所启示。01韩国生物医药不同之路复盘韩国生物医药产业发展史，一个很明显的特征是，它坚定且较早地选择了入局生物类似药，并以其为起点，再辅助政府发展战略扶持，从而占据了全球市场竞争中的领先地位。早在上个世纪末期，韩国就开始大力发展生物医药产业，1997年成为一个重要时间节点。彼时，遭受了亚洲金融危机后，韩国政府迅速转变了发展方向，将生物技术产业定位为新的支柱产业并大力扶持。而在生物技术产业发展过程中，韩国开始把重点放在提升生物药制造和临床标准上，逐步从生产仿制药转变为开发更多生物制品和生物类似药等。随后，韩国制药企业将关键一子落在了生物类似药赛道，较早进场抢占了先机。如成立于2002年的韩国制药企业赛尔群此前便曾透露，在外界认为还未到进入生物类似药赛道时，他们便将目光瞄准了它。期间，韩国制药企业摸索出了一套自己的“打法”——主攻非专利保护的仿制药，以及专利保护的合同设计和合同生产，再加强设计和工艺能力，塑造核心竞争力，同时在产能产量方面进行突破。任何一个产业的成功均离不开政策的持续加码扶持。为促进生物类似药产业发展，韩国政府发布一系列政策，如2009年发布了生物类似药开发临床指南；2014年，韩国政府制定了《生物制药产业的前景及发展战略》，确立了生物类似药2020年核心课题和生物类似药2020各领域的具体课题；2015年，韩国政府发布了《生物类似药评估指南》。东风已至，首个生物类似药胜利的果实很快便为韩国制药企业所摘。如欧美市场首款生物仿制药英利昔单抗便由韩国企业赛尔群率先推出，于2012年获批进入市场。此外，赛尔群上市了英夫利昔单抗生物类似物Remsima、曲妥珠单抗生物类似物Herzuma、利妥昔单抗生物类似物Truxima等。借此，赛尔群也成为了全球首家成功对抗体生物类似药进行开发并实现商业化的国际制药公司。值得一提的是，该公司能在欧美生物类似药市场取得成功，除了新品快速迭代，具有产品组合优势之外，它还在不断提升合规产能以量换价，同时与当地销售/市场能力强的企业合作并拓展多地区市场。不单如此，当前全球较多重磅单克隆抗体药物多由韩国生物类似物企业率先研发上市。拿成立于2011年的三星生物来说，虽然起步较晚，但在免疫和肿瘤生物类似药产品线的研发、生产和全球注册方面亦较有成效，如欧洲首个依那西普生物类似药便由其研发。通过一步步积累，韩国生物类似药产业在亚太地区及全球市场的影响力逐渐增强，成为引领韩国经济发展的新引擎。公开数据显示，截止2022年，韩国生物类似药约占全球生物类似药市场的2/3。02中韩生物医药合作频繁而今，韩国生物制药产业仍将其羽翼不断延伸向外，逐渐在国际上打出一片天地。尤其是近几年，在新冠疫苗和药品需求的大力推动下，2021年韩国医药品市场规模突破25万亿韩元（约合人民币1285.295亿元），创下1998年开始相关统计以来的最高纪录。具体来看，根据韩国食品医药品安全处的数据统计显示，2021年韩国医药品市场规模突破25万亿韩元，同比增长9.6%。同时，根据韩国产业通商资源部发布的《2021年全年进出口动向》显示，2021年韩国医药品出口额为84.9亿美元，同比增长20.5%。对于韩国药企的走出去方式，韩国中央日报曾报道，在政策鼓励下，韩国药企从“输出成本低廉的服务”转型为“出口资金密集型的药品”。为了打入欧美市场，韩国企业还会整体收购国外医药产品原料工厂以进军海外市场。同时，韩国制药企业也不断加大对外合作。今年4月，大熊制药宣布已与美国生物技术公司Vitali Bio签署了其自身免疫性疾病候选药物DWP213388的全球许可协议。根据该协议，Aditum Bio的投资组合公司Vitalli Bio获得Daewoong的候选药物DWP213388在全球范围内的开发和商业化独家权利，Daewoong保留该产品在包括韩国在内的一些亚洲地区的权利。Daewoong将获得超过1000万美元的预付款，这笔交易高达4.77亿美元。此外，Vitali Bio将获得Daewoong开发的早期双靶点抑制剂的许可权。近年来，我国生物医药企业与韩国生物医药企业合作也愈加紧密，如天士力、复星医药、绿叶制药、三生制药等不少公司均与韩国药企签署了合作协议。其中，天士力与韩国Genexine公司于2015年签署合作协议，目的在于引进Genexine公司多种具有在国际上领先水平的长效蛋白类药物，共同组建合资公司天视珍生物技术（天津）有限公司，并在中国合作研发新药；三生制药则分别与三星生物、韩国生物制药公司Alteogen达成相关合作。绿叶制药也多次与韩国药企展开各种形式的合作，如2014年与韩美药品工业株式会社就共同开发韩美的一个处于临床研究阶段的小分子泛HER抑制剂Poziotinib用于癌症治疗达成了协议。根据协议，绿叶制药将得到在中国开发、生产、商业化Poziotinib的独家权利，而韩美在其他市场保留独家权利。国内生物类似药领跑者复宏汉霖同样也与韩国药企展开了合作。2016年，复宏汉霖与韩国AbClon公司围绕单克隆抗体产品AC101达成达成合作并签署了授权协议，被授予AC101产品在大中华地区独家研发及商业化的权利。当下，全球生物医药产业的交融仍在继续，各种合作形式亦在持续开拓。尤其在当前一级市场投资情绪不高、节奏明显放缓的情况下，合作共赢或成破局之道，将有限的产业资源放到更熟悉的领域，竭尽全力地转化创新的果实。从全球层面，将现有的管线，以互利共赢的形势，放到更能够发挥价值的地方，更好的解决未被满足的临床需求。无论是生物技术公司，大药厂还是投资机构，如果能在这一点上达成一致，就能产生更多的合作，挺过“寒流”，共登彼岸。秉此初衷，猎药人俱乐部、E药经理人主办，U Chem 、凯莱英医药集团协办的“价值领航2023-韩国前沿创新项目投融资并购路演交流会”，旨在精准化对接、咨询、服务等方式，与生物技术公司、商业化制药企业、投资机构一道探讨创新价值，增进了解，促成合作，帮助极具临床价值的创新药械项目与头部制药企业实现高效对接与赋能，助力生物技术公司产业融资与制药企业转型升级。