Lumefantrine

近日，诺华宣布其开发的新疗法KLU156（GanLum）在一项III期研究中治愈了超过99%的疟疾病例。如若获批，GanLum将代表自1999年以来疟疾治疗领域的首次重大创新。 01 “双剑合璧” KLU156并非横空出世，而是诺华与MMV、维康信托基金会等机构十余年合作的结晶。这个看似神秘的代号，其实藏着两种成分的精妙组合： 第一剑：Ganaplacide（全新化合物） Ganaplacide的作用是破坏寄生虫的内部蛋白质运输系统，这对于寄生虫在红细胞内的生存至关重要。它属于一类名为咪唑并哌嗪的化合物，在加利福尼亚州圣地亚哥的诺华实验室对230万个分子进行突破性筛选以寻找候选药物后，该化合物首次被确定为潜在的抗疟药。 第二剑：Lumefantrine-SDF（优化版苯芴醇） 这是诺华的“老朋友”——苯芴醇的升级版。通过固体分散制剂（SDF）技术，实现每日一次给药，而非传统Coartem的每日两次。这一技术突破看似简单，却直击疟疾治疗的最大痛点：依从性。在撒哈拉以南非洲，复杂的给药方案意味着大量患者无法完成疗程，导致治疗失败和耐药加剧。 正是这种“新老结合”的策略，让KLU156具备了四大杀手锏： 首先，全新机制使其能突破青蒿素耐药困局；其次，快速起效（寄生虫清除时间<48小时）可迅速缓解症状；再者，适应症广度覆盖恶性疟和间日疟；最后，其传播阻断活性为疟疾消除提供了公共卫生层面的新工具。 在疗效数据方面，该试验展示了极高的治愈率。 基于监管提交所需的估算方法，GanLum的PCR校正治愈率为97.4%，相比之下，标准疗法的治愈率为94.0%。如果采用临床试验中用于与历史试验进行比较的标准方案分析法，GanLum的治愈率更是高达99.2%，而标准疗法为96.7%。研究表明，该治疗对与部分耐药性相关的突变疟疾寄生虫高度有效。 02 疟疾“战场”告急 世界卫生组织（WHO）发布的《2024年世界疟疾报告》显示，2023年，全球疟疾病例数仍高达2.63亿例，近60万人因此丧生，其中5岁以下儿童占死亡病例的四分之三。这个令人痛心的数字背后，是人类与疟疾长达数十年的拉锯战正在出现新的变数。 青蒿素联合疗法（ACTs）自2000年以来一直是抗击恶性疟原虫的“金标准”。自1999年以来，诺华已提供了超过11亿剂的Coartem®治疗，其中大部分是以非营利方式提供的。然而，胜利的光环下危机四伏：东非卢旺达、乌干达及非洲之角地区，对青蒿素反应迟缓的寄生虫频率显著增加。 青蒿素耐药性不是未来的威胁，而是当下的现实。大湄公河地区已出现对青蒿素和哌喹双重耐药的恶性疟原虫，非洲大陆作为疟疾负担最重的区域，一旦耐药蔓延，可能倒退回20世纪90年代每年数百万儿童死亡的黑暗时代。更严峻的是，根据世界卫生组织《世界疟疾报告2021》及相关研究，COVID-19疫情导致的诊疗中断额外造成了约4.7万疟疾死亡。 诺华全球健康开发负责人Sujata Vaidyanathan博士警示：“我们需要具有新作用机制的非青蒿素类药物，以及简单、易于遵循的给药方案。”这句话，道破了KLU156研发的底层逻辑，也为诺华长达几十年的“研发长跑”埋下了伏笔。 03 诺华“公益+战略”双轨布局 诺华在疟疾领域的投入堪称制药界的“异类”：过去25年，Coartem基本无盈利供应；2022年又承诺5年内投资2.5亿美元用于疟疾和被忽视热带病研发。这种“以商养善”模式，在疟疾这种“无支付能力”的市场中，既是企业社会责任，也是长远战略布局。 诺华部分疟疾管线 图片来源：药智数据-全球药物分析系统 表面上看，KLU156上市后的年销售额峰值预计不足2亿美元，对诺华800亿营收体量微不足道。但深层次看，它带来的ESG标杆价值、技术平台积累和政策溢价（WHO、FDA快速通道资格），是无法用短期财报衡量的战略资产。 深层次来说，如果KLU156成功上市，它将是25年来首个全新机制的口服抗疟药，填补耐药情况下的治疗空白。其市场定位清晰：在青蒿素耐药率>10%的地区作为首选替代疗法，在其他地区作为轮换疗法以延缓耐药。 也就意味着，KLU156的意义远超药物本身。首先，它为耐药性管理提供了“轮换疗法”可能。其次，其传播阻断活性可降低患者对蚊子的感染性，与蚊帐、杀虫剂形成组合干预。最后，每日一次给药能显著提升5岁以下儿童治疗完成率，关乎健康公平。 即便如此，KLU156仍需面对三重拷问：长期安全性如何？对间日疟肝期休眠子是否有效？在HIV/TB共感染高发地区的药物交互作用怎样？ 更现实的是市场准入障碍：WHO预认证通常需12-18个月，非洲各国药监局能力参差不齐，且全球基金2024—2026年预算已确定，新疗法纳入可能要到2027年以后。 最深刻的挑战来自“道高一尺”的耐药性。历史经验表明，只要疟原虫存在，耐药就不可避免。Ganaplacide的靶点基因（CARL）突变已在实验室证实可导致耐药性。该药物上市后急需建立实时分子监测系统，这对非洲的PCR检测能力提出了巨大挑战。 04 结语 从1999年Coartem改变游戏规则，到2025年KLU156扛起耐药大旗，诺华在疟疾领域的25年长跑，诠释了什么叫“长期主义”。KLU156正在走向最后的战场，站在黎明前的时刻。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。 联系我们 I-RNA 2026 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 1972 年，以屠呦呦为了代表的中国科学家从黄花蒿中提取了青蒿素，有效降低了疟疾患者的死亡率，成为抗疟疾药物研究史上的“里程碑”，她也因此获得了 2015 年诺贝尔生理学或医学奖，是第一位获得诺贝尔科学奖项的中国本土科学家、第一位获得诺贝尔生理医学奖的华人科学家。 此后，中国科学家进一步开发了青蒿素衍生物蒿甲醚，并通过与本芴醇组合为复方蒿甲醚，作为第二代抗疟疾药物。复方蒿甲醚以商品名“Coartem”进入国际市场（由诺华制药生产），于 1999 年获批，成为一线抗疟治疗方案，拯救了数百万人的生命，大幅降低了疟疾的死亡率。复方蒿甲醚是迄今唯一在全世界广泛销售的中国专利药物，也是中国惟一真正走向世界的药物。  疟疾是由疟原虫感染人类引起，其主要通过蚊虫叮咬传播给人类。目前，全世界范围内，每年有数亿人感染疟疾，近 60 万人因此丧生，其中大多数是 5 岁以下的儿童。而在青蒿素类抗疟疾药物广泛使用前，每年有 200 万人死于疟疾。 目前，最广泛使用的疟疾治疗药物——复方蒿甲醚，其依赖于从黄花蒿中提取的青蒿素，其能迅速杀死疟原虫。然而，在东南亚和非洲的一些国家已发现对青蒿素的部分抗药性。因此，我们迫切需要非青蒿素类药物来治疗疟疾。 近日，诺华制药宣布，其开发的新型咪唑哌嗪类抗疟疾药物——Ganaplacide–Lumefantrine（简称为 GanLum），在 3 期临床试验中取得了令人鼓舞的成果，为对抗日益严重的疟疾耐药性问题带来了希望。药物中的咪唑哌嗪类化合物 Ganaplacide 分子通过破坏疟原虫在人类红细胞内生存所必需的内部蛋白质运输系统而发挥作用，该化合物由诺华制药在对 230 万种分子的筛选中发现。 这项临床试验在撒哈拉以南的非洲 12 个国家招募了 1688 名疟疾患者（包括成人和儿童），比较了 GanLum 与复方蒿甲醚的疟疾治疗效果，结果显示，GanLum 能够清除与青蒿素耐药性相关的突变的疟原虫，所需时间约为 47 小时，比复方蒿甲醚所需的 71 小时快得多。在该临床试验中，GanLum 治愈率高达 97.4%（若按传统方案分析，治愈率为 99.2%），在头对头比较中，超过了标准疗法复方蒿甲醚的 94% 的治愈率，且二者的安全性相当。 该研究还表明，GanLum 有望更有效地阻断疟疾的传播，因为它能够在疟原虫的性成熟阶段（疟原虫在该阶段能够向蚊子传播）将其杀死，防止了疟原虫通过感染蚊子进一步传播。 需要指出的是，GanLum 不仅可在已发现青蒿素耐药性的地区有用，还可在尚未出现的耐药性的地区使用，以减缓疟疾耐药性的发展，有望在“对抗疟疾的武器库”中占据重要地位”。 诺华制药表示，目前正在提交该药物的监管批准，预计将在 12-18 个月内上市，这将成为 1999 年复方蒿甲醚获批以来的首个获批的新类别的抗疟疾药物。 参考资料： https://www.nature.com/articles/d41586-025-03690-5 设置星标，不错过精彩推文 开放转载 欢迎转发到朋友圈和微信群  微信加群  为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。 点在看，传递你的品味