HRS-2129

今年1月30日Vertex Pharmaceuticals公司开发的NaV1.8抑制剂Journavx (suzetrigine) 获得美国FDA批准，成为20多年来首款治疗急性疼痛的First In Class新药。 Journavx或许仅仅是开启了疼痛领域的一个新时代。 竞争对手Latigo Biotherapeutics公司一直对外宣称，其开发的NaV1.8抑制剂LTG-001有潜力成为Best In Class。 Latigo于2020年创立，针对经遗传验证的疼痛靶点开发非阿片类药物的治疗药物。2024年2月，Latigo完成1.35亿美元的A轮融资。巧合的是，Latigo该轮融资宣布也是在竞争对手Vertex公布Journavx（VEX-548）的III期数据两周后。 在两项III期试验中，VX-548虽然达到了0至48小时疼痛强度显著降低的主要终点，但却没有达到一个关键的次要终点——优于Vicodin（氢可酮/对乙酰氨基酚），而且分析师还对该药在另一个次要终点上的表现提出了质疑：疼痛缓解的中位时间。Vertex公司报告说，VX-548的起效时间比安慰剂 “更快达到有意义的疼痛缓解”，腹部整形术后患者的中位疼痛缓解时间为2小时，拇囊切除术患者的中位疼痛缓解时间为4小时，而安慰剂组为8小时。 而Latigo当时正在进行LTG-001的I期试验有可能迅速起效。该公司认为，VX-548的起效时间“可能并不完全是靶点的特征……部分原因可能是化合物的特殊性，我们希望我们化合物的特殊性能加快起效时间”。 Latigo公司临时首席执行官Desmond Padhi表示，其团队相信LTG-001有可能成为同类产品中的佼佼者（Best In Class）。“我们非常重视确保我们的化合物在适当的组织中获得最佳的生物分布......在靶点表达的外周神经系统中，尽量减少在靶点不表达的组织（中枢神经系统）中的暴露”。 已完成的I期临床试验在72名健康受试者的结果表明，LTG-00的耐受性良好，吸收迅速，Tmax约为1.5小时。而suzetrigine的Tmax约为3小时。 今年1月，LTG-00正式开启II期试验（NCT06774625），不过Latigo是否会对Vertex构成挑战仍然有待观察。 值得一提的是，今年3月3日，LTG-001治疗急性疼痛还被FDA授予快速通道认定（FTD）。 而在国内，NaV1.8抑制剂也是制药企业竞争的疼痛热门靶点之一。 延伸阅读：恒瑞急性疼痛新药HRS-2129获批临床，布局新一代NaV1.8抑制剂，兵贵神速 本文由「新药前沿」微信公众号根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构转载授权请在「新药前沿」微信公众号留言公众号名称，审核通过后开通白名单获取转载授权，转载请标识来源。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，非投资建议或者治疗方案推荐，「新药前沿」微信公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。 限于作者水平和专业知识所限，如有谬误，欢迎指正！

FDA将于1月30日对Vertex公司的suzetrigine（VX-548）做出批准决定。 如果获得批准，suzetrigine将成为二十多年来第一个治疗急性疼痛的First in Class新药。 suzetrigine是一种治疗中度至重度急性疼痛的口服选择性NaV1.8抑制剂，选择性靶向NaV1.8电压门控钠通道。NaV1.8是一种经过基因验证的疼痛靶点，通常存在于周围神经元上。NaV1.8被认为在感知疼痛并将信号传输回中枢神经系统方面发挥着作用。 Vertex对suzetrigine开展了两项II期研究和三项III期研究，包括NAVIGATE1和NAVIGATE2试验，这些试验分别研究了该候选药物对接受过拇囊炎切除术和腹部整形术的患者的镇痛效果。 这两项晚期研究的完整数据于2024年10月在美国麻醉医师协会年会上公布，结果表明，suzetrigine单一疗法可将腹部整形术后的疼痛评分改善48.4分。在接受拇囊炎切除术的患者中，suzetrigine使疼痛评分降低了29.3分。与安慰剂相比，两项试验治疗效果均具有统计学显著性。 2024年7月，FDA受理了Vertex提交的suzetrigine治疗中度至重度急性疼痛的新药申请(NDA)，授予suzetrigine优先审查资格，并指定处方药使用者付费法案(PDUFA)目标行动日期为2025年1月30日。suzetrigine用于治疗中度至重度急性疼痛此前还获得FDA快速通道和突破性疗法认定。 此外，Vertex公司还希望把suzetrigine推向慢性疼痛领域。 suzetrigine治疗疼痛性糖尿病周围神经病变(DPN)正在进行III期临床试验，预计在今年第一季度末公布结果。 suzetrigine治疗疼痛性腰骶神经根病Ⅱ期研究结果于去年12月中旬公布结果，尽管研究达到了其主要终点（第12周时疼痛评分较基线降低了2.02），而安慰剂组同样下降了1.98。 在国内，包括恒瑞在内的多家公司亦在NaV1.8抑制剂进行了布局。 延伸阅读：恒瑞急性疼痛新药HRS-2129获批临床，布局新一代NaV1.8抑制剂，兵贵神速 本文由「新药前沿」微信公众号根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构转载授权请在「新药前沿」微信公众号留言公众号名称，审核通过后开通白名单获取转载授权，转载请标识来源。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，非投资建议或者治疗方案推荐，「新药前沿」微信公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。 限于作者水平和专业知识所限，如有谬误，欢迎指正！