本期内容聚焦于2026年1月14日至1月21日的肥胖研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。 本文汇总了肥胖及代谢疾病领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、基础机制及代谢组学等多方面内容。
发表在Lancet的研究详细阐述了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂及新一代促肽类药物在改善代谢、心血管和肾脏健康方面的显著益处，强调了多靶点激动剂和口服小分子药物的发展前景。
Nat Med发表的SURMOUNT-OSA试验结果显示，tirzepatide不仅有效减轻肥胖，还能改善阻塞性睡眠呼吸暂停相关的心脏代谢风险，提示联合治疗肥胖与睡眠障碍的必要性。
Nature通讯报道了基于大规模连续血糖监测数据开发的生成模型GluFormer，成功提升了血糖动态预测和糖尿病风险评估的精准度，为代谢疾病的个性化管理提供了新工具。
Science杂志的研究揭示了肥胖通过抑制核苷酸代谢关键酶SAMHD1，导致巨噬细胞炎症体过度激活，推动胰岛素抵抗和脂肪肝炎，为肥胖相关慢性炎症提供了新的治疗靶点。
Nat Med发表的代谢组学大规模研究，系统揭示了循环代谢物、遗传及生活方式因素与未来2型糖尿病风险的复杂关联，推动了针对代谢通路的精准预防策略。
整体研究为肥胖及代谢疾病的精准治疗和综合管理提供了重要理论基础和临床指导，推动相关药物开发和个性化医疗的进展。
药物类：
1.Lancet（IF：88.5）：胰高血糖素样受体激动剂与新一代促胰素类药物：代谢、心血管和肾脏获益；
2.JAMA（IF：55.0）：关于Wegovy片剂用于肥胖症的须知事项；
3.Nat Med（IF：50.0）：替尔泊肽对阻塞性睡眠呼吸暂停相关心代谢风险的影响：SURMOUNT-OSA随机试验的次要结局；
4.Nat Cancer（IF：28.5）：胰高血糖素样肽-1药物与肿瘤；
5.JAMA Pediatr（IF：18.0）：GLP-1受体激动剂在肥胖青少年中的处方及相关差异；
6.Nat Commun（IF：15.7）：在小鼠背缝核中鉴定调节体重的产热靶点；
7.J Clin Invest（IF：13.6）：肠-脑轴上的GLP-1生理与药理机制；
8.J Clin Invest（IF：13.6）：胰高血糖素样肽-1受体的信号转导结构；
9.EBioMedicine（IF：10.8）：用于转化药物开发的人源化GLP-1受体小鼠模型的构建与特性分析；
治疗类
1.Nat Commun（IF：15.7）：燕麦通过微生物产生的酚类代谢物降低胆固醇对代谢综合征的疗效：一项随机对照试验；
2.Adv Sci (Weinh)（IF：14.1）：靶向CMKLR1介导信号通路重塑中年睾丸巨噬细胞的免疫代谢状态；
手术类：
1.Metabolism（IF：11.9）：个体化减重代谢手术：减重成功的预测因子及体重复发风险；
诊断类：
近期在该领域未有新的文章，敬请期待
其他类：
1.Nat Med（IF：50.0）：循环代谢物、遗传学与生活方式因素对未来2型糖尿病风险的相关性研究；
2.Nature（IF：48.5）：连续血糖监测数据的基础模型；
3.Science（IF：45.8）：核苷酸代谢重编程促进肥胖中NLRP3炎症小体的过度激活；
4.Nat Rev Endocrinol（IF：40.0）：基于血液的肥胖生物标志物及其与疾病风险的相关性；
5.Circulation（IF：38.6）：社区肥胖干预的社会经济与结构性障碍：美国心脏协会科学声明；
6.Cell Res（IF：25.9）：AHCY-腺苷复合体通过重塑mRNA甲基化增强脂肪酸生物合成及肿瘤发生；
7.Nat Microbiol（IF：19.4）：肠道微生物来源L-茶氨酸促进宿主支链氨基酸分解代谢；
8.Nat Commun（IF：15.7）：肥胖儿童及青少年心脏代谢风险可调节血浆蛋白标志物的鉴定；
9.Nat Commun（IF：15.7）：内皮FUNDC1通过SIRT3/GATA2/内皮素-1轴调控代谢重编程及肥胖-糖尿病转变；
10.Nat Commun（IF：15.7）：饮食碳水与脂肪比例对代谢组学谱的体重无关效应：一项5个月随机对照喂养试验的次要结果；
11.Nat Commun（IF：15.7）：卡塔尔人群基因组结构变异的生物医学景观；
12.Redox Biol（IF：11.9）：果糖饮料诱导儿科MASLD的昼夜氧化还原失调；
13.Cytokine Growth Factor Rev（IF：11.8）：肥胖相关银屑病中代谢-表皮界面免疫重编程；
14.J Am Acad Dermatol（IF：11.8）：肥胖与毛发轴微小化的相关性：一项横断面分析；
15.Curr Obes Rep（IF：11.0）：肥胖诱导脂肪组织及脂肪细胞来源胞外囊泡改变的病理生理学作用；
16.Curr Obes Rep（IF：11.0）：维生素A衍生物与脂肪组织分化：驱动棕色化与抗肥胖效应的分子通路；
17.Gut Microbes（IF：11.0）：母体肥胖改变人乳低聚糖含量并与新生儿肠道菌群晚期定植者的早期获得相关；
18.Gut Microbes（IF：11.0）：微塑料暴露诱导的人体肠道菌群重塑；
药物类：
1. 胰高血糖素样肽-1受体激动剂及下一代促肽类药物：代谢、心血管及肾脏益处
期刊名称：Lancet
影响因子：88.5
JCR分区：Q1
作者：Michael A Nauck（一作），Michael A Nauck（通讯）
单位：Diabetes, Endocrinology, Metabolism Section, Medical Department 1, St Josef-Hospital, Katholisches Klinikum Bochum gGmbH, Ruhr University Bochum, Bochum, Germany; Institute for Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, University Medicine Greifswald, Greifswald, Germany
DOI：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)02105-1
摘要：GLP-1受体激动剂最初用于治疗2型糖尿病，显著改善血糖控制，且有助于减轻体重且低低血糖风险。该类药物可降低主要心血管不良事件（如非致死性心肌梗死、中风及心血管死亡）风险，并减少因心衰入院治疗的风险。GLP-1受体激动剂还能降低尿白蛋白排泄，延缓肾小球滤过率下降，预防肾功能衰竭。此外，liraglutide、semaglutide及双激动剂tirzepatide获批用于肥胖治疗，其临床试验显示对多种肥胖相关疾病有益，包括预防2型糖尿病、降低心血管事件风险、心衰（尤其射血分数保留型）、脂肪肝病的脂肪变性逆转和纤维化预防，以及改善阻塞性睡眠呼吸暂停和膝关节骨关节炎症状。目前研究方向包括探索神经退行性疾病及物质使用障碍等新适应症，以及开发口服小分子GLP-1受体激动剂。双重和三重受体激动剂显示比单一激动剂更优的减重效果，但部分临床试验存在较高的胃肠道不良事件，需优化剂量递增方案以提升耐受性。
总结：GLP-1受体激动剂不仅在2型糖尿病治疗中发挥核心作用，还提供显著的心血管和肾脏保护作用，并被批准用于肥胖及相关并发症的治疗。新型多靶点受体激动剂和口服小分子药物的发展，预示着更广泛的适应症和更好的患者依从性。未来研究将聚焦优化剂量策略和拓展适应症，包括神经退行性疾病和物质依赖等领域。
2. 关于Wegovy减肥药的相关知识
期刊名称：JAMA
影响因子：55.0
JCR分区：Q1
作者：Kate Schweitzer（一作），Kate Schweitzer（通讯）
单位：Associate Managing Editor, Medical News, JAMA
DOI：https://doi.org/10.1001/jama.2026.0035
摘要：本文介绍了Wegovy药丸在治疗肥胖症方面的相关信息，包括其作用机制、临床效果及安全性。Wegovy是一种基于GLP-1受体激动剂的药物，通过增加饱腹感和减少食欲来帮助患者减轻体重。文中讨论了药物的使用指南、副作用及患者适用性，强调了其作为肥胖管理新选择的重要性。
总结：Wegovy作为一种新型口服肥胖治疗药物，利用GLP-1受体激动剂机制有效帮助患者控制体重，展现出显著的减重效果和良好的耐受性。该药物为肥胖患者提供了除生活方式干预外的另一种治疗选择，但使用过程中需注意潜在副作用及个体差异。整体来看，Wegovy为肥胖管理领域带来新的希望和可能性。
3. Tirzepatide对阻塞性睡眠呼吸暂停相关心脏代谢风险的影响：SURMOUNT-OSA随机试验的次要结果
期刊名称：Nat Med
影响因子：50.0
JCR分区：Q1
作者：Atul Malhotra（一作），Julia P Dunn（通讯）
单位：Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN, USA.
DOI：https://doi.org/10.1038/s41591-025-04071-1
摘要：阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）常与肥胖及心血管风险相关。SURMOUNT-OSA主协议包含两项为期52周的随机、双盲、安慰剂对照3期研究（研究1和研究2），证实使用tirzepatide治疗OSA合并肥胖患者后，其多项心脏代谢风险指标显著改善。本文报告了SURMOUNT-OSA中预先指定的心脏代谢风险指标分析。事后分析包括胰岛素抵抗的稳态模型评估变化及中介分析，以确定体重、呼吸暂停-低通气指数和睡眠呼吸暂停特异性缺氧负担的变化对观察结果的贡献。在两项研究中，tirzepatide均较安慰剂更显著缓解心脏代谢风险因素。OSA指标变化独立中介高敏C反应蛋白、胰岛素抵抗及甘油三酯的改善。体重与OSA指标变化对收缩压有显著中介作用，但对舒张压无显著影响。中介分析表明，治疗睡眠呼吸障碍与肥胖均需兼顾，以优化中重度OSA合并肥胖患者的心脏代谢获益。
总结：本研究通过SURMOUNT-OSA两项3期临床试验，展示了tirzepatide不仅显著减轻肥胖患者的体重，还改善了阻塞性睡眠呼吸暂停相关的心脏代谢风险指标。结果表明，心脏代谢改善不仅依赖于体重下降，还受到睡眠呼吸暂停严重程度指标的影响，提示联合治疗肥胖和睡眠呼吸障碍对中重度OSA患者的心血管健康至关重要。
4. 胰高血糖素样肽-1药物与癌症
期刊名称：Nat Cancer
影响因子：28.5
JCR分区：Q1
作者：Julian M Yabut（一作），Daniel J Drucker（通讯）
单位：Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, Mt. Sinai Hospital, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada
DOI：https://doi.org/10.1038/s43018-025-01110-1
摘要：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）药物能够减少食物摄入、体重、胰岛素抵抗及炎症，从而改善2型糖尿病和肥胖患者的病情，并可能降低癌症发生率。GLP-1药物通过依赖体重减轻和非依赖体重减轻的多种机制，有潜力抑制肿瘤发生并减少与肥胖相关的癌症发病率。本文综述了2型糖尿病患者临床试验及登记数据中癌症发生率的相关资料，介绍了GLP-1药物在癌症前临床模型中的作用，并强调了GLP-1受体信号通路与癌症发展和进展之间可能的直接及间接机制。
总结：GLP-1类药物不仅通过减少食物摄入和体重改善代谢状况，还可能直接或间接影响肿瘤的发生和发展，特别是在肥胖相关癌症中表现出抑制作用。该文总结了临床和实验数据，揭示GLP-1受体信号传导途径与癌症之间的潜在联系，提示GLP-1药物在未来癌症预防和治疗中具有应用潜力。
5. 青少年肥胖患者中GLP-1受体激动剂处方及相关差异
期刊名称：JAMA Pediatr
影响因子：18.0
JCR分区：Q1
作者：Chungsoo Kim（一作），Yuan Lu（通讯）
单位：Section of Cardiovascular Medicine, Department of Internal Medicine, Yale School of Medicine, New Haven, Connecticut
DOI：https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2025.5708
摘要：本研究探讨了GLP-1受体激动剂在青少年肥胖患者中的处方情况及其相关的处方差异。研究发现，尽管GLP-1受体激动剂对肥胖治疗有效，但处方率存在种族、性别和社会经济地位等方面的显著差异。这些差异可能导致部分青少年患者无法充分受益于该类药物。研究呼吁采取措施以促进处方的公平性，确保更多有需要的患者能够获得适当治疗。
总结：该研究分析了青少年肥胖患者中GLP-1受体激动剂的处方现状，指出存在显著的处方差异，反映出种族和社会经济因素对药物使用的影响。结果强调了需要优化医疗政策和资源分配，以减少不平等，提升肥胖青少年的治疗覆盖率和效果。
6. 背侧缝核中一个产热靶点的鉴定及其在小鼠体重管理中的作用
期刊名称：Nat Commun
影响因子：15.7
JCR分区：Q1
作者：Alexandre Moura-Assis（一作），Marc Schneeberger（通讯）
单位：Laboratory of Neurovascular Control of Homeostasis, Department of Cellular and Molecular Physiology, Yale School of Medicine, New Haven, CT, USA
DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-68056-x
摘要：肥胖源于内感受失衡、遗传倾向和环境信号等多种因素相互作用，最终破坏体重稳态。尽管大量研究集中于抑制食欲以实现持续减重，但促进能量消耗的反调节机制研究较少。本研究发现，慢性抑制背侧缝核和腹外侧导水管周围灰质的GABA能神经元（DRN/vlPAGVGAT）可降低饮食诱导肥胖雄性小鼠的体重。分子分析和原位杂交显示，构成性激活的孤儿受体GPR6在DRN/vlPAGVGAT神经元中特异性富集。开发的高效选择性GPR6逆激动剂显著防止高脂饮食雄性小鼠体重增加，机制是通过刺激棕色脂肪组织产热，而不影响食欲。该研究整合转录组分析、高通量药物筛选和代谢表型鉴定，为治疗肥胖提供了新的候选靶点。
总结：本研究揭示了背侧缝核及腹外侧导水管周围灰质GABA能神经元中富集的孤儿受体GPR6作为调节体重的新靶点。通过开发GPR6逆激动剂，能够在不影响食欲的前提下促进棕色脂肪组织产热，有效抑制高脂饮食诱导的体重增加，提示该靶点在肥胖治疗中具有潜在应用价值。该研究结合了分子定位、药物筛选及代谢功能分析，拓展了肥胖治疗策略，强调促进能量消耗的重要性。
7. GLP-1生理学及其沿肠脑轴的药理学研究
期刊名称：J Clin Invest
影响因子：13.6
JCR分区：Q1
作者：Lisa R Beutler（一作），Lisa R Beutler（通讯）
单位：未提供
DOI：https://doi.org/10.1172/JCI194744
摘要：历史上，抗肥胖药物的效果通常有限，且副作用影响患者依从性，难以实现长期维持体重减轻。近期基于肠道激素胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物的新疗法，彻底改变了肥胖的医疗管理，体重减轻效果可与减重手术媲美，并降低肥胖相关并发症的发病率和死亡率。GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）旨在模拟GLP-1的外周作用，但其治疗肥胖的效果主要依赖于对中枢神经系统的作用，减少能量摄入。最新研究表明，GLP-1RA相关的胃肠道不良反应亦由中枢神经机制介导。尽管对GLP-1RA诱导体重减轻的神经回路尚未完全明确，但近年来已有大量重要发现。本文综述了GLP-1及其合成类似物通过肠脑轴和中枢机制调控食物摄入和体重的研究进展。
总结：本文总结了GLP-1受体激动剂作为抗肥胖药物的突破性进展，强调其主要通过中枢神经系统调节食欲和减少能量摄入来实现显著的体重控制效果。GLP-1RA的胃肠副作用也与中枢机制相关。该综述深入探讨了肠脑轴中GLP-1的生理与药理机制，揭示了其在肥胖治疗中的潜力及相关神经回路的研究进展，为未来开发更有效、耐受性更好的抗肥胖药物提供理论基础。
8. 糖肽样肽-1受体的信号架构
期刊名称：J Clin Invest
影响因子：13.6
JCR分区：Q1
作者：Gregory Austin（一作），Alejandra Tomas（通讯）
单位：未知
DOI：https://doi.org/10.1172/JCI194752
摘要：胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）是一种B1类G蛋白偶联受体，是2型糖尿病和肥胖症的重要治疗靶点。除了其在Gαs/cAMP信号传导中的经典角色外，GLP-1R越来越被认为是空间和时间上定义的信号纳米区（“信号体”）的组织者。本文综述了GLP-1R信号体的组装和调控机制，包括通过液-液相分离形成的生物大分子凝聚体，以及内质网（ER）与其他细胞器膜接触部位在GLP-1R信号组装中的关键作用。文中还讨论了两个预测的GLP-1R纳米区的分子组成及功能影响：一处位于ER-质膜接触位点，可能通过与离子通道和转运蛋白相互作用影响局部兴奋性和胰岛素分泌协调；另一处位于ER-线粒体接触位点，能够调控脂质和钙信号，影响ER和线粒体功能。此外，GLP-1R的翻译后修饰被认为是信号特异性和纳米区组织的关键调节因子。将GLP-1R视为时空编码信号体的动态构建者，为深入理解肠促胰岛素生物学及发现新的GLP-1R效应器和代谢疾病治疗策略提供了新思路。
总结：本文阐述了GLP-1R作为关键代谢疾病治疗靶点，除了经典信号通路外，还通过形成精细的信号纳米域调控细胞内复杂信号网络。特别强调了ER与质膜及线粒体膜接触位点在信号整合中的作用，以及GLP-1R翻译后修饰对信号特征和纳米结构形成的影响。这种时空动态信号架构的理解有助于探索肠促胰岛素作用机制及开发更精准的代谢病药物。
9. 人源化GLP-1受体小鼠模型的构建及其在转化药物开发中的表征
期刊名称：EBioMedicine
影响因子：10.8
JCR分区：Q1
作者：Nina Sonne（一作），Marco Tozzi（通讯）
单位：Gubra A/S, Horsholm, Denmark.
DOI：https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2026.106121
摘要：[背景] 注射型肽类GLP-1受体激动剂（GLP1RAs）是治疗肥胖和糖尿病的有效药物，但患者依从性和可规模化生产存在挑战。相比之下，小分子非肽类GLP1RAs可口服，但在啮齿类动物中的活性较低，限制了其在药效学研究中的应用。本研究旨在通过CRISPR-Cas9技术用人源GLP-1受体替换小鼠内源性受体，构建并验证一个更符合人类受体药理学特性的“人源化GLP-1受体”小鼠模型，以促进前临床药物开发。
[方法] 利用CRISPR-Cas9替换小鼠Glp1r基因为人源GLP1R，使用肽类（semaglutide）和小分子（orforglipron）GLP1RAs在正常和高脂饮食诱导肥胖的小鼠中进行药理学评估。
[结果] 免疫组化显示人源受体在胰岛β细胞及调节食欲的大脑区域表达，内源性小鼠受体缺失。两种药物均显著降低体重和食物摄入，改善葡萄糖耐受，诱导味觉厌恶。高脂饮食模型中，长期给药显著降低体重、食物摄入和血脂，且orforglipron对野生型无效，仅人源化小鼠响应。
[结论] 本人源化GLP-1受体小鼠模型为小分子GLP1RAs的药物发现与评估提供了强有力的转化平台。
总结：本研究通过CRISPR-Cas9技术成功构建了一个表达人源GLP-1受体的小鼠模型，解决了现有小分子GLP1R激动剂在传统小鼠中活性不足的问题。该模型在肽类和小分子GLP1RAs药理学验证中表现出与人类相似的响应，尤其是小分子药物orforglipron仅在人源化小鼠中有效，证明了其在肥胖及代谢疾病药物研发中的重要价值。这一平台有助于推动口服GLP1R激动剂的临床转化进程。
治疗类
1. 由微生物产生的酚类代谢物促进燕麦对代谢综合征患者的降胆固醇作用：一项随机对照试验
期刊名称：Nature Communications
影响因子：15.7
JCR分区：Q1
作者：Linda Klümpen（一作），Marie-Christine Simon（通讯）
单位：Institute of Nutrition and Food Science, Nutrition and Microbiota, University of Bonn, Bonn, Germany
DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68303-9
摘要：燕麦对人体健康具有多种积极影响，但其具体作用机制尚不完全清楚。为识别燕麦-微生物群-宿主相互作用对代谢改善的贡献，研究者在代谢综合征患者中开展了两项随机对照膳食干预试验，分别比较了短期高剂量和六周中等剂量燕麦摄入与对照组的效果（注册号DRKS00022169）。两种燕麦饮食均显著提升了血浆中的阿魏酸水平（短期高剂量：0.64 [0.26, 1.02], P = 0.002；六周中等剂量：0.55 [0.21, 0.89], P = 0.003），而短期高剂量燕麦还显著增加了二氢阿魏酸（1.23 [0.44, 2.01], P = 0.003）。研究结果显示，微生物产生的酚类代谢物是燕麦降胆固醇效应的关键驱动因素，这一发现提示短期高剂量燕麦饮食可作为缓解肥胖相关脂质代谢异常的有效策略。
总结：本研究创新性地揭示了燕麦通过肠道微生物代谢产生的酚类物质在降低胆固醇中的核心作用，明确了短期高剂量燕麦干预在改善代谢综合征患者脂质异常中的潜在临床价值。该成果不仅加深了对燕麦健康益处机制的理解，也为利用膳食调控肠道微生物以改善代谢健康提供了新的视角和干预思路。
2. 靶向CMKLR1介导的信号通路重塑中年睾丸巨噬细胞的免疫代谢状态
期刊名称：Adv Sci (Weinh)
影响因子：14.1
JCR分区：Q1
作者：Zhendong Zhu（一作），Jian V Zhang（通讯）
单位：中国科学院深圳先进技术研究院 代谢健康深圳重点实验室，深圳代谢与生殖靶向递送概念验证中心，广东深圳 518055
DOI：https://doi.org/10.1002/advs.202515166
摘要：年龄相关的男性性腺功能减退常与肥胖相关的代谢障碍及睾丸抗炎微环境调控受损相关。然而，脂肪组织介导的信号如何与局部睾丸免疫交互尚不清楚。本研究通过人类和小鼠睾丸的单细胞RNA测序，鉴定出一个保守的CD206低表达MHCII高表达的巨噬细胞亚群，该亚群在中年期间通过CMKLR1介导的代谢重编程向糖酵解和促炎状态转变。这种免疫代谢状态的转变进一步损害了精子发生。CMKLR1被确认是体内恢复老化睾丸免疫代谢平衡的有效靶点。系统性给药新开发的CMKLR1拮抗肽（P12C5）或非药物干预如高强度间歇训练（HIIT）均可恢复中年人类和小鼠的精子发生，并逆转睾丸巨噬细胞的促炎免疫代谢表型。综上，研究验证了CMKLR1作为调控睾丸免疫代谢的关键因子及缓解年龄相关免疫代谢功能障碍的治疗靶点。
总结：本研究创新性地揭示了中年睾丸中一个特异性巨噬细胞亚群通过CMKLR1介导代谢重编程，导致免疫代谢状态向促炎和糖酵解转变，进而损害精子发生的机制。通过靶向CMKLR1的拮抗肽P12C5或高强度间歇训练，成功逆转了这种免疫代谢失衡，恢复了精子发生功能，表明CMKLR1是治疗年龄相关男性性腺功能减退和睾丸免疫代谢紊乱的潜在新靶点和治疗策略。此工作结合了单细胞测序技术与代谢免疫学视角，为男性生殖健康的老年病理机制及干预提供了重要理论和实践依据。
手术类：
1. 个体化调整减重代谢手术：减重成功预测因子及体重反弹风险分析
期刊名称：Metabolism
影响因子：11.9
JCR分区：Q1
作者：Simona Panunzi（一作），Simona Panunzi（通讯）
单位：Consiglio Nazionale delle Ricerche, Istituto di Analisi dei Sistemi e Informatica, "A. Ruberti", Rome, Italy
DOI：https://doi.org/10.1016/j.metabol.2026.156495
摘要：[背景] 减重代谢手术（Roux-en-Y胃旁路术[RYGB]和袖状胃切除术[SG]）对治疗肥胖和2型糖尿病有效，但减重效果存在差异，需寻找预测因子。[方法] 分析811例患者12个月和24个月的减重数据，运用混合数据因子分析和神经网络模型识别患者表型及预测减重模式，比较两种手术的减重及复发情况。[结果] RYGB在12个月（30.3%对25.4%，p<0.001）和24个月（26.3%对21.4%，p<0.001）均优于SG。SG减重表现呈双峰分布，聚类显示女性新陈代谢状况良好者减重效果最好，男性胰岛素抵抗及糖尿病患者效果较差。神经网络模型对12个月减重预测准确率达72.5%。RYGB患者聚类不明显，但基线代谢健康影响减重轨迹，神经网络预测复发与持续减重准确率为74%。不良结果与基线高血糖、胰岛素抵抗及血脂异常相关，年轻且无糖尿病者反应更佳。RYGB对高代谢风险患者更为有效。[结论] 基线代谢健康状况能预测减重效果和复发风险。RYGB提供更大且更稳定的中期减重收益，特别适合代谢高风险患者，手术选择应个体化，考虑具体风险及并发症，支持减重手术的精准医疗策略。
总结：本研究对比了RYGB与SG两种减重代谢手术在肥胖及2型糖尿病患者中的疗效，发现RYGB在12和24个月均表现出更显著且稳定的减重效果，尤其对代谢风险高的患者更具优势。通过聚类分析和神经网络模型，识别了不同患者表型及其减重响应差异，提示基线的代谢健康是预测手术成功和体重反弹风险的关键因子。研究强调了基于患者特征的个体化手术方案选择，推动精准医疗在减重代谢手术中的应用。
诊断类：
近期在该领域未有新的文章，敬请期待
其他类：
1. 循环代谢物、遗传学和生活方式因素与未来2型糖尿病风险的关系
期刊名称：Nat Med
影响因子：50.0
JCR分区：Q1
作者：Jun Li（一作），Qibin Qi（通讯）
单位：Department of Epidemiology and Population Health, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, USA
DOI：https://doi.org/10.1038/s41591-025-04105-8
摘要：人体代谢组反映了受遗传和环境因素影响的复杂代谢状态。然而，与2型糖尿病（T2D）风险相关的代谢物及其决定因素尚未充分阐明。本文整合了来自十个队列、共23634名初始无糖尿病参与者的血液代谢组、基因组和生活方式数据。研究检测了469种代谢物，其中235种与长达26年的随访中T2D发病相关，包括67种新发现的代谢物，涉及胆汁酸、脂质、肉碱、尿素循环及多条氨基酸代谢通路。进一步基因分析将这些代谢物与胰岛素抵抗、葡萄糖/胰岛素反应、异位脂肪沉积、能量和脂质调控及肝功能等T2D关键病理机制联系起来。生活方式因素尤其是体育活动、肥胖和饮食对T2D相关代谢物的变异解释更大，部分代谢物可能为潜在中介。最后，基于44种代谢物的标志物组合显著提升了T2D风险预测能力，超越传统风险因素。这些发现为理解T2D机制及精准预防提供了基础。
总结：本研究通过大规模队列数据，发现了与2型糖尿病发病风险密切相关的多种循环代谢物，揭示了其与遗传和生活方式因素的复杂相互关系。研究不仅发现了新的代谢物标志，还通过基因和代谢通路分析阐明了其在糖尿病发病机制中的作用。生活方式因素尤其重要，部分代谢物可作为生活方式影响糖尿病风险的潜在桥梁。基于代谢物的风险预测模型优于传统方法，有望推动针对特定代谢通路的精准预防策略。
2. 连续血糖监测数据的基础模型
期刊名称：Nature
影响因子：48.5
JCR分区：Q1
作者：Guy Lutsker（一作），Hagai Rossman（通讯）
单位：Pheno.AI, Tel-Aviv, Israel
DOI：https://doi.org/10.1038/s41586-025-09925-9
摘要：连续血糖监测（CGM）产生详细的血糖动态时间曲线，但其在实现血糖稳态和预测长期临床结局方面的潜力尚未被充分利用。本研究提出了GluFormer，一种基于自监督学习的生成式基础模型，训练数据包含来自10,812名主要无糖尿病成人的超过1000万条血糖测量。通过自回归预测，该模型学得的表征能够跨越来自5个国家、8种CGM设备及多种病理状态的19个外部队列（共6044人）进行迁移。该模型在预测血糖参数、糖化血红蛋白（HbA1c）变化及心血管死亡风险方面，均优于传统血糖和HbA1c指标，尤其在预糖尿病人群中表现突出。此外，模型结合饮食数据的多模态扩展能生成合理的血糖轨迹并预测个体饮食血糖反应，展示了其在代谢健康精准医学中的应用潜力。
总结：本研究开发了基于大规模连续血糖监测数据的生成模型GluFormer，能够捕捉复杂的血糖动态并有效预测长期血糖控制和心血管风险。该模型适用于多国多设备且涵盖多种代谢状态，提升了血糖和糖尿病管理的精准度，并通过结合饮食数据增强了个体化血糖反应的预测能力，为代谢疾病的精准医学提供了创新工具。
3. 核苷酸代谢重编程促进肥胖中NLRP3炎症小体的过度激活
期刊名称：Science
影响因子：45.8
JCR分区：Q1
作者：Danhui Liu（一作），Zhenyu Zhong（通讯）
单位：Department of Immunology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA
DOI：https://doi.org/10.1126/science.adq9006
摘要：肥胖是导致慢性炎症的主要疾病风险因素。研究发现，肥胖通过抑制核苷酸平衡关键酶SAMHD1，导致巨噬细胞中NLRP3炎症小体的过度激活和IL-1β的异常产生。SAMHD1缺失引起细胞内脱氧核苷三磷酸（dNTP）异常积累，dNTP进入线粒体后促进线粒体DNA的新合成，产生氧化线粒体DNA，进一步激活NLRP3炎症小体。SAMHD1缺失小鼠表现出高水平循环IL-1β、胰岛素抵抗及代谢相关脂肪肝炎。阻断dNTP线粒体转运可抑制肥胖患者及SAMHD1缺失小鼠巨噬细胞中NLRP3的过度激活。该研究揭示肥胖通过抑制SAMHD1重塑巨噬细胞核苷酸代谢，驱动NLRP3炎症小体过度激活，促进疾病进展。
总结：该研究阐明了肥胖状态下，SAMHD1功能受损导致巨噬细胞内核苷酸代谢失衡，进而通过线粒体DNA的新合成和氧化损伤，诱发NLRP3炎症小体的过度激活。这一机制不仅促进了慢性炎症反应，还加剧了胰岛素抵抗和代谢性脂肪肝炎，为肥胖相关代谢疾病提供了新的治疗靶点。
4. 血液中肥胖生物标志物及其与疾病风险的相关性
期刊名称：Nat Rev Endocrinol
影响因子：40.0
JCR分区：Q1
作者：Tobias Pischon（一作），Tobias Pischon（通讯）
单位：Max Delbruck Center for Molecular Medicine in the Helmholtz Association (MDC), Molecular Epidemiology Research Group, Berlin, Germany
DOI：https://doi.org/10.1038/s41574-025-01229-2
摘要：肥胖是慢性病和早死的危险因素，但其潜在机制尚未完全明了。虽然胰岛素抵抗和炎症是多种关系中的既定通路，但身体脂肪组织增加如何与这些通路及疾病风险相关仍不清楚。已鉴定出多种来自脂肪组织的血液生物标志物，包括脂肪因子、炎症细胞因子和性激素。传统上，这些标志物多在动物模型中发现，随后在人类流行病学研究中验证其相关性。现今，人类观察性研究中应用蛋白质组学和代谢组学方法发现血液中肥胖生物标志物，并辅以孟德尔随机化研究推断因果关系。本文综述了脂肪组织来源的血液肥胖标志物及其疾病风险相关性和潜在中介作用。蛋白质组学和代谢组学研究部分重复确认了传统标志物，但仍需更多大型前瞻性分析以验证组学和传统肥胖标志物与疾病的关联性。
总结：肥胖通过脂肪组织分泌的多种血液生物标志物影响疾病风险，尽管胰岛素抵抗和炎症是已知机制，脂肪因子、炎症因子和性激素等标志物在动物和人类研究中均被证实与疾病相关。现代蛋白质组学和代谢组学技术结合孟德尔随机化分析为揭示因果关系提供新工具，但仍需大规模前瞻性研究进一步确认这些生物标志物在疾病中的作用。
5. 社会经济和结构性障碍对社区肥胖问题的影响：美国心脏协会科学声明
期刊名称：Circulation
影响因子：38.6
JCR分区：Q1
作者：Stephanie T Chung（一作），Fatima Cody Stanford（通讯）
单位：未提供
DOI：https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001395
摘要：肥胖流行病继续在美国广泛存在，影响超过三分之一的人口，且对社会经济较为不利的人群负担更重。多种因素导致肥胖率居高不下，包括阻碍原发预防和一级预防的社会经济及结构性障碍。尽管广泛认可社会健康决定因素是肥胖的关键驱动因素，但社会经济和结构性因素作为当代阻碍个人、社区及群体层面肥胖预防和干预的障碍，仍未得到充分重视。该科学声明强调了多层次的肥胖预防和管理障碍，重点关注社会健康决定因素、社会文化和共享偏见，这些因素可能影响健康体重管理项目的成功。文中综合评估了应对肥胖流行的政策和社区层面的策略，并指出未来研究的关键领域。
总结：本文指出，美国肥胖问题严重且不平等，社会经济和结构性障碍限制了肥胖的预防和管理效果。作者强调了社会决定因素和文化偏见在肥胖防控中的重要性，呼吁在政策和社区层面采取多层次策略，并为未来研究指明方向，以更有效应对肥胖流行。
6. AHCY-腺苷复合物重塑mRNA甲基化以增强脂肪酸生物合成和肿瘤发生
期刊名称：Cell Research
影响因子：25.9
JCR分区：Q1
作者：Kun Liao（一作），Huai-Qiang Ju（通讯）
单位：南方肿瘤学国家重点实验室，癌症医学协同创新中心，中山大学肿瘤防治中心，中山大学，广州，广东，中国
DOI：https://doi.org/10.1038/s41422-025-01213-5
摘要：蛋氨酸代谢生成的底物S-腺苷甲硫氨酸（SAM）调控多种细胞过程中的表观遗传修饰，尤其是肿瘤发生。然而，蛋氨酸代谢是否还通过非SAM依赖的表观遗传机制影响肿瘤发生尚不清楚。本研究发现，腺苷与蛋氨酸代谢酶腺苷同型半胱氨酸水解酶（AHCY）形成复合物，促进AHCY二聚体形成，稳定性依赖腺苷。该复合物阻碍脂肪质量与肥胖相关蛋白（FTO）对含VWDRACH序列RNA的结合，导致mRNA m6A甲基化水平局部升高，促进脂肪酸合成相关基因（如ACACA和SCD1）表达，驱动脂质代谢重编程及肿瘤生长。失去二聚化或FTO结合能力但保留水解活性的AHCY突变体抑制脂肪生成和肿瘤生长，同时不显著影响AHCY介导的蛋氨酸代谢。小鼠体内AHCY缺失及肿瘤细胞和患者来源的异种移植模型中AHCY二聚化受阻均抑制肿瘤生长。此研究揭示了一条SAM非依赖的蛋氨酸代谢与mRNA m6A修饰之间的新联系，影响去甲基酶底物特异性，为抗癌治疗提供新策略。
总结：该研究发现AHCY与腺苷形成复合物，通过稳定AHCY二聚体阻止FTO结合特定RNA，提升mRNA m6A甲基化，促进脂肪酸合成基因表达和肿瘤生长。该机制独立于传统的SAM依赖途径，展示了蛋氨酸代谢调控肿瘤脂质代谢的新表观遗传机制，为癌症治疗开辟了新的方向。
7. 肠道菌群来源的L-茶氨酸促进宿主支链氨基酸的分解代谢
期刊名称：Nat Microbiol
影响因子：19.4
JCR分区：Q1
作者：Youxia Wang（一作），Wenkai Ren（通讯）
单位：国家生猪与家禽育种产业技术体系重点实验室，岭南现代农业广东实验室，动物科学学院，华南农业大学，广州，中国
DOI：https://doi.org/10.1038/s41564-025-02236-9
摘要：血清中支链氨基酸（BCAA）水平升高与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病等多种代谢疾病有关。虽然肠道菌群能通过直接转化调节循环中的BCAA水平，本研究揭示了一种影响宿主BCAA代谢的间接机制。通过比较无菌和野生型小鼠及猪的代谢组和肠道菌群，发现乳酸杆菌Lactobacillus reuteri及其代谢产物L-茶氨酸与BCAA分解代谢增强相关。单菌定植或L-茶氨酸处理均能重现该效应。猪细胞系实验表明，L-茶氨酸通过抑制组蛋白甲基化提升BCAT2 mRNA表达，并通过抑制特定位点赖氨酸的泛素化稳定BCAT2蛋白，从而促进支链氨基酸转氨酶的表达，增强BCAA代谢。该发现为针对高BCAA相关疾病的治疗提供了潜在路径。
总结：本研究发现肠道菌群中的Lactobacillus reuteri通过其代谢产物L-茶氨酸促进宿主支链氨基酸（BCAA）的分解。这一机制通过提升关键代谢酶BCAT2的表达和蛋白稳定性实现，进而可能帮助治疗因BCAA水平升高引起的代谢疾病如肥胖和糖尿病，为开发相关治疗策略提供新思路。
8. 儿童及青少年肥胖相关心脏代谢风险的可调节血浆蛋白标志物鉴定
期刊名称：Nat Commun
影响因子：15.7
JCR分区：Q1
作者：Sara Elizabeth Stinson（一作），Torben Hansen（通讯）
单位：Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark
DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68415-2
摘要：儿童肥胖与多器官炎症及心脏代谢和脂肪肝疾病风险增加相关。本研究通过亲和延伸检测蛋白组学方法，量化了4024名儿童和青少年（其中2377名肥胖，1647名体重正常）体内149种炎症及心血管相关蛋白，鉴定了与肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗、高血糖、高血压及相关心脏代谢表型相关的蛋白特征。利用机器学习，发现三种蛋白（CDCP1, FGF21, HAOX1）结合肝酶能更好预测脂肪肝疾病（ROC-AUC 0.83对比肝酶单独0.77，P<0.05）。在为期1年的非药物肥胖干预中（n=184），脂肪减少伴随炎症因子（包括CDCP1、FGF21）下降，且与心脏代谢风险改善相关。结果表明，循环蛋白组标志物可能介导儿童肥胖相关的心脏代谢风险。
总结：本研究通过大规模蛋白组学分析发现了儿童青少年肥胖相关的多种炎症及心脏代谢风险蛋白标志物，尤其是三种关键蛋白联合肝酶能有效预测脂肪肝疾病风险。在非药物干预期间，脂肪量减少与炎症蛋白水平下降及心脏代谢状况改善相关，提示这些蛋白标志物具有潜在的临床应用价值，可作为评估和干预儿童肥胖相关心脏代谢风险的新靶点。
9. 内皮细胞FUNDC1通过SIRT3/GATA2/内皮素-1轴调控代谢重编程及肥胖-糖尿病转变
期刊名称：Nat Commun
影响因子：15.7
JCR分区：Q1
作者：Jian Li（一作），Ming-Hui Zou（通讯）
单位：天津医科大学总医院内分泌代谢科
DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68548-4
摘要：内皮细胞（EC）功能障碍是肥胖和2型糖尿病（T2DM）的标志，但血管应激与全身代谢疾病之间的机制尚不清楚。研究发现，线粒体蛋白FUNDC1在营养过载条件下的内皮细胞中表达升高，而内皮细胞特异性FUNDC1敲除小鼠对高脂饮食诱导的肥胖、胰岛素抵抗和代谢紊乱具有保护作用。机制上，营养过剩通过FUNDC1促进长型SIRT3（SIRT3-L）从细胞核转运至线粒体，解除对转录因子GATA2的抑制，增强内皮素-1（ET-1）生成。FUNDC1缺失则使SIRT3-L滞留于细胞核，促进GATA2降解，减少ET-1产生。肥胖/T2DM患者内皮FUNDC1水平与血浆ET-1呈正相关。该研究揭示了内皮FUNDC1作为血管与代谢器官间交互的重要调控因子，参与肥胖向糖尿病的转变过程。
总结：本研究明确了内皮细胞中线粒体蛋白FUNDC1在肥胖及糖尿病发病机制中的关键作用。FUNDC1通过调控SIRT3-L核-线粒体转运及GATA2活性，促进内皮素-1生成，进而影响全身代谢状态。敲除FUNDC1可减轻高脂饮食诱导的代谢紊乱，提示其为治疗肥胖相关代谢疾病的新靶点。研究提供了血管功能异常与代谢疾病联系的分子机制，深化了对肥胖-糖尿病转变的理解。
10. 膳食碳水化合物与脂肪比例对代谢组学特征的体重独立影响：一项为期5个月的随机对照供餐试验的次要结果
期刊名称：Nat Commun
影响因子：15.7
JCR分区：Q1
作者：Angeliki M Angelidi（一作），Joel N Hirschhorn（通讯）
单位：Division of Endocrinology, Boston Children's Hospital, Boston, MA, USA
DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68353-z
摘要：饮食在健康中起着关键作用，低碳水化合物饮食常被认为具有代谢益处。本研究在164名超重或肥胖成年人中，随机分配高、中、低碳水化合物饮食，进行为期20周的体重维持阶段。通过液相色谱-串联质谱测定147名完成者的空腹血浆代谢物，发现碳水化合物与脂肪比例（CFR）与148种代谢物的变化显著相关，且大部分在第10周和第20周表现出一致趋势。磷脂酰胆碱类质体、磷脂酰乙醇胺类质体和鞘磷脂随CFR升高而降低，而溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰乙醇胺和甘油三酯则增加。研究结果在另一独立试验中得到验证。与2型糖尿病风险相关的11种不饱和度较低的甘油三酯随CFR升高而增加。该研究揭示了不同碳水化合物与脂肪膳食比例导致的代谢组学变化，为精准饮食干预提供机制参考。
总结：本研究通过严格控制饮食组成，系统分析了碳水化合物与脂肪比例对代谢物水平的影响，发现膳食中碳脂比调整能显著改变多种血浆代谢物，尤其是与糖尿病风险相关的脂质类分子。结果提示，膳食结构调整不仅影响体重，还独立调节代谢状态，为未来个性化饮食干预提供了重要代谢学依据。
11. 卡塔尔人群基因组结构变异的生物医学图谱
期刊名称：Nat Commun
影响因子：15.7
JCR分区：Q1
作者：Elbay Aliyev（一作），Khalid A Fakhro（通讯）
单位：Sidra Medicine, Doha, Qatar.
DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-67763-9
摘要：我们基于6,141名卡塔尔人群的短读长全基因组测序，开展了大规模结构变异（SV）研究，鉴定出153,946个跨5类的变异，反映该地区的多样性和进化历史。利用近亲结婚和生物样本库的表型数据，发现了180多个推测基因敲除，并通过蛋白质组学验证了纯合子中的功能后果。相反，52个基因在纯合缺失中显著缺失，其中8个基因与严重儿科疾病或小鼠胚胎致死相关。分析极端表型揭示多个具有显著效应的非外显子纯合缺失，如SPIRE2（肌酐）、MAGI2（瘦体型）及19号染色体微RNA簇（极端肥胖）。此外，SV-GWAS发现了独立于SNP的基因-性状关联，包括ACY1（乙酰化）、SLC2A9（尿酸）、UGT1A8（胆红素）和ZNF251（丙氨酸氨基转移酶）。值得注意的是，3.2%的卡塔尔人携带可医疗干预基因的变异，其中三分之一由SV贡献。研究为全球欠缺研究的人群提供了丰富的SV参考资源，并展示了近亲结婚生物样本库在健康与疾病中研究SV的价值，所有常见SV和标记SNP均作为基因型推断资源公开。
总结：本研究通过对卡塔尔人群大规模全基因组测序，系统描绘了结构变异的多样性及其生物医学影响，结合近亲结婚和生物样本库数据，揭示了基因敲除与疾病相关性，发现了多个新颖的基因-性状关联，提供了重要的遗传变异资源，为遗传学研究与精准医疗提供了有力支持。
12. 果糖甜饮料诱导儿童代谢相关脂肪肝病（MASLD）患者昼夜红氧状态失调
期刊名称：Redox Biology
影响因子：11.9
JCR分区：Q1
作者：Helaina E Huneault（一作），Helaina E Huneault（通讯）
单位：Department of Pediatrics, Division of Gastroenterology, Hepatology, & Nutrition, Emory University, Atlanta, GA, USA; Department of Pediatrics and Human Development, Michigan State University, College of Human Medicine, Grand Rapids, MI, USA
DOI：https://doi.org/10.1016/j.redox.2026.104012
摘要：[背景] 成人血浆谷胱甘肽/谷胱甘肽二硫化物（GSH/GSSG）和半胱氨酸/半胱氨酸二硫（Cys/CySS）氧化还原对偶体表现昼夜变化，且在肥胖相关疾病如代谢功能相关脂肪肝病（MASLD）中更为氧化。儿童中关于氧化还原状态的研究有限，且无关于糖类摄入对氧化还原反应的影响数据，而儿童糖摄入量较高。本研究旨在描述儿童氧化还原状态的昼夜变化，评估MASLD影响，并比较果糖与葡萄糖饮料的效应。
[方法] 采用为期2天的随机、对照、交叉进食设计，26名儿童（12例MASLD，14例对照，年龄10-18岁）分别饮用等热量果糖饮料（FB）和葡萄糖饮料（GB），血液每2小时采集一次，分析Cys/CySS和GSH/GSSG，运用Nernst方程计算氧化还原电势Eh(Cys/CySS)和Eh(GSH/GSSG)，采用线性混合模型分析昼夜变化及MASLD和饮料类型的影响。
[结果] 血浆Eh(GSH/GSSG)和Eh(Cys/CySS)在FB和GB条件下均随时间显著变化（p<0.05）。FB时，MASLD儿童Eh(GSH/GSSG)显著更氧化（p=0.034），GB时无此现象。MASLD儿童饮用FB后，夜间Eh(GSH/GSSG)氧化加剧，GSH水平降低（p<0.05）。Eh(Cys/CySS)趋势相似但无统计学显著。
[结论] 儿童血浆氧化还原状态存在昼夜变化，MASLD儿童氧化状态更为严重。果糖摄入加剧GSH/GSSG氧化及夜间GSH下降，提示氧化应激增强。结果表明果糖是儿童MASLD氧化还原失衡的驱动因素，支持减少果糖摄入和补充谷胱甘肽作为治疗策略。
总结：本研究首次揭示儿童体内关键氧化还原对偶体存在昼夜波动，且MASLD患者的氧化状态更为严重。果糖饮料相比葡萄糖饮料显著加重了MASLD儿童的氧化应激，表现为谷胱甘肽系统更氧化和谷胱甘肽含量减少。此发现强调减少果糖摄入和恢复谷胱甘肽平衡可能是治疗儿童MASLD的重要方向。
13. 肥胖相关银屑病中代谢-表皮界面免疫重编程
期刊名称：Cytokine Growth Factor Rev
影响因子：11.8
JCR分区：Q1
作者：Jinsun Jang（一作），YunJae Jung（通讯）
单位：Department of Health Science and Technology, Gachon Advanced Institute for Health Science & Technology, Gachon University, Incheon 21999, Republic of Korea; Lee Gil Ya Cancer and Diabetes Institute, Gachon University, Incheon 21999, Republic of Korea; Department of Microbiology, College of Medicine, Gachon University, Incheon 21999, Republic of Korea
DOI：https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2026.01.003
摘要：肥胖和银屑病都是慢性炎症性疾病，且二者相关联，其中代谢过载驱动免疫失调和治疗抵抗。过多的脂肪将脂肪组织转变为释放脂肪因子和类细胞因子介质的炎症器官，重编程角质形成细胞和免疫细胞，维持皮肤中细胞因子驱动的炎症循环。营养过剩和脂毒性应激损害线粒体功能，增强糖酵解，并在髓系和上皮细胞中引起表观遗传重塑，产生代谢记忆以持续炎症。临床上体重指数升高和胰岛素抵抗与针对肿瘤坏死因子、IL-17和IL-23的生物制剂反应下降相关，而代谢干预如限制热量摄入和GLP-1受体激动剂则改善治疗反应。最新的多组学、单细胞及空间研究显示，肥胖重塑皮肤真皮及脂肪免疫微环境并重编程表皮先天免疫，减弱细胞因子阻断疗效。肥胖相关银屑病代表一种由慢性代谢应激驱动的代谢性免疫印记炎症状态。本文综述机制与临床见解，并探讨恢复代谢-免疫可塑性以维持疾病缓解的策略。
总结：该综述指出肥胖通过代谢过载使脂肪组织变为炎症源，进而影响皮肤免疫细胞和角质形成细胞，导致银屑病炎症持续和治疗抵抗。肥胖相关的代谢异常改变免疫环境和细胞代谢，减弱了针对关键炎症因子的生物制剂疗效。代谢干预如热量限制和GLP-1受体激动剂可以改善治疗效果。最新技术揭示肥胖改变皮肤免疫细胞组成和功能，提示疾病是慢性代谢应激下的代谢免疫印记状态。综述讨论了恢复代谢与免疫的动态平衡以促进病情缓解的新策略。
14. 肥胖与毛发干小型化的相关性：一项横断面分析
期刊名称：J Am Acad Dermatol
影响因子：11.8
JCR分区：Q1
作者：Dan Wang（一作），Liyong Zhu（通讯）
单位：中南大学湘雅三医院代谢与减重外科
DOI：https://doi.org/10.1016/j.jaad.2025.12.051
摘要：本研究通过横断面分析探讨肥胖与头发干小型化之间的关联，结果显示肥胖与毛发干的迷你化存在显著相关性，提示肥胖可能影响毛囊健康和头发质量。
总结：该研究首次揭示肥胖状态与毛发干小型化之间的联系，表明肥胖可能通过影响毛囊功能引起头发质量下降。该发现为理解肥胖对皮肤和毛发健康的影响提供了新的视角，可能对毛发疾病的预防和治疗带来启示。
15. 肥胖诱导的脂肪组织及脂肪细胞来源的细胞外囊泡的病理生理作用
期刊名称：Curr Obes Rep
影响因子：11.0
JCR分区：Q1
作者：Inae Jeong（一作），Ok-Kyung Kim（通讯）
单位：Division of Food and Nutrition, Chonnam National University, Gwangju, 61186, Republic of Korea
DOI：https://doi.org/10.1007/s13679-026-00685-9
摘要：本综述总结了肥胖背景下脂肪组织（AT）及脂肪细胞（Ad）来源的细胞外囊泡（EVs）发生变化及其病理生理作用的最新研究进展，重点探讨了这些EVs在肿瘤微环境中的潜在功能。研究显示，肥胖状态下的AT-EVs和Ad-EVs通过传递病理性货物或改变受体细胞信号，促进胰岛素抵抗、糖尿病、代谢性脂肪肝病、心血管疾病及癌症的发展。相反，瘦体型及肥胖个体的AT-EVs/Ad-EVs在恢复胰岛素敏感性、增强β细胞功能、促进伤口愈合及减轻缺血再灌注损伤等方面展现了治疗潜力。肥胖引起的脂肪组织重塑显著增加EVs的释放并改变其货物组成，这些EVs在不同病理生理过程中可能发挥多样化作用，提示AT-EVs和Ad-EVs生物学的复杂性。未来深入解析其生物合成、货物选择及细胞间通讯的分子机制，有助于促进肥胖相关疾病的生物标志物开发及基于EV的治疗策略的设计。
总结：该综述聚焦于肥胖导致脂肪组织和脂肪细胞来源的细胞外囊泡的变化，阐释其在多种代谢疾病和癌症中的致病机制及潜在治疗作用。肥胖引起的脂肪组织结构重塑增加了EVs的释放并改变其内容物，影响受体细胞功能，导致代谢紊乱和疾病进展。同时，某些EVs表现出治疗潜力，如改善胰岛素敏感性和促进组织修复。研究强调了理解EVs生物生成及功能调控的重要性，为开发新型疾病标志物和治疗手段提供理论依据。
16. 维生素A衍生物与脂肪组织分化：驱动褐色化及抗肥胖效应的分子通路
期刊名称：Curr Obes Rep
影响因子：11.0
JCR分区：Q1
作者：Billur Bilikozen Aygun（一作），Billur Bilikozen Aygun（通讯）
单位：Department of Nutrition and Dietetics, Institute of of Health Sciences, Hacettepe University, Ankara, Turkiye
DOI：https://doi.org/10.1007/s13679-025-00684-2
摘要：本综述文章系统阐述了维生素A及其衍生物在脂肪组织分化中的作用，特别是它们如何通过分子信号通路促进白色脂肪向褐色脂肪的“褐色化”过程，进而增强能量消耗和抗肥胖效果。文章详细解析了维生素A代谢产物调控脂肪细胞命运决定的关键机制，包括核受体激活及基因表达调控，强调了这些机制在肥胖治疗中的潜在应用价值。
总结：维生素A衍生物通过特定分子通路促进脂肪组织的褐色化，提升能量代谢，具有显著的抗肥胖潜力。该研究为理解脂肪细胞分化调控提供了新的视角，也为开发基于维生素A的肥胖干预策略奠定了理论基础。
17. 母体肥胖改变母乳低聚糖含量并与新生儿肠道微生物中晚期定植者的早期获得相关
期刊名称：Gut Microbes
影响因子：11.0
JCR分区：Q1
作者：Karina Corona-Cervantes（一作），Licona Cassani Cuauhtemoc（通讯）
单位：Tecnologico de Monterrey, Institute for Obesity Research, Monterrey, NL, Mexico
DOI：https://doi.org/10.1080/19490976.2025.2607043
摘要：新生儿的代谢和免疫发育受到肠道微生物群的连续定植的影响。母体肥胖通过改变母乳中包括低聚糖（HMOs）、微生物群及代谢物在内的生物活性成分之间的相互作用，干扰这一过程。我们对97对墨西哥母婴进行了纵向研究，分析母体BMI与母乳低聚糖及婴儿粪便微生物群的相关变化。肥胖母亲产后不久的乳汁中关键HMOs含量降低，导致婴儿肠道菌群定植出现变化，包括早期定植菌Enterobacteriaceae减少，而中晚期定植菌如双歧杆菌和Lachnospiraceae家族成员增加。部分菌群与6'SL、LNnT和LNT等HMOs呈负相关。功能分析显示多胺生物合成代谢途径变化，提示微生物代谢受母体BMI影响。研究虽样本量有限，但首次揭示了拉美地区母体肥胖、母乳低聚糖及新生儿肠道微生物定植间的联系，强调了母体代谢健康与早期免疫发育的关联，呼吁更大规模研究验证这些发现。
总结：本研究显示母体肥胖会降低产后早期母乳中关键低聚糖的浓度，进而影响新生儿肠道微生物的定植模式。肥胖母亲的乳汁导致早期定植菌减少，而中晚期定植菌增加，且微生物代谢功能发生改变。这种母乳成分和微生物群的变化可能影响新生儿的免疫和代谢发育。研究首次从拉丁美洲群体中提供证据，提示母体BMI与母乳生物活性成分的相互作用对早期肠道菌群构建及健康具有重要影响，强调未来需扩大样本量以深入理解其对婴儿健康的意义。
18. 微塑料暴露引起的人类肠道微生物组重塑
期刊名称：Gut Microbes
影响因子：11.0
JCR分区：Q1
作者：Xin-Yue Yang（一作），Shu Yuan（通讯）
单位：国际高效利用养分资源与肥料创新科技合作基地，四川农业大学资源学院，成都，中国
DOI：https://doi.org/10.1080/19490976.2026.2617696
摘要：微塑料（MPs）对动物肠道微生物多样性及组成的影响已有大量报道，但人体相关证据有限。鉴于动物与人体肠道微生物可能存在不同反应，本文综述了微塑料对人体肠道微生物的影响及其可能与疾病发生的联系。横断面研究显示，微塑料暴露可增加Dethiosulfovibrionaceae、Enterobacteriaceae等细菌丰度，减少Bacillota、Bacteroidota等有益菌群，导致丁酸盐及短链脂肪酸水平下降。部分菌群表现出双向调节作用。关于Lachnospiraceae、Alistipes和Faecalibacterium的变化存在矛盾，可能与肥胖、胃肠疾病及炎症性肠病相关。文章还讨论了生物膜形成等潜在机制及当前人体微塑料暴露评估的局限性。
总结：该综述系统总结了微塑料暴露对人体肠道微生物群落结构的影响，指出暴露可导致有益菌减少和代谢产物下降，可能促进多种疾病的发生。同时，部分细菌的响应存在矛盾，显示肠道菌群的复杂性及个体差异。研究还探讨了微塑料表面生物膜形成等机制，强调当前人体微塑料暴露评估方法的不足，提示未来研究需更精细的暴露与效应分析。
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