GB-0669

1.摘要 Generate Biomedicines 是一家处于临床阶段的生成式生物学公司，致力于通过其专有的 Generate 平台，将人工智能（AI）与高通量实验技术相结合，实现生物学编程，从而设计并开发出超越传统方法局限性的新型蛋白质疗法。公司成立于2018年，由 Flagship Pioneering 孵化，累计融资近7亿美元，并获得英伟达、安进、诺华等战略投资者的重金押注。 公司的核心战略是通过一个紧密集成的“设计-构建-测试-学习”循环，不断产生专有的、具有治疗意义的数据，并形成可重复应用的模块化能力，以此降低药物开发的时间和成本，提高成功率。从分子合成到进入III期临床，公司仅用时四年，显著快于行业平均的8-10年。 公司进展最快的主要候选药物 GB-0895，是一种针对胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的超高亲和力、超长效单克隆抗体，目标适应症为严重哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）。凭借其每六个月一次的潜在给药频率（Q26W），GB-0895 有望显著改善现有生物制剂的依从性挑战。该药物已于2025年12月启动全球III期临床试验，并于2026年1月完成首例患者给药，成为全球首个进入III期临床的AI设计抗体。 此外，公司还有两款由平台生成的肿瘤学候选药物 GB-4362（针对ADC疗法的MMAE payload中和抗体）和 GB-5267（针对MUC16的CAR-T疗法）也已获得美国FDA的IND许可，预计在2026年进入I期临床。 尽管技术平台前景广阔，产品管线具有重大潜力，但Generate Biomedicines仍面临临床阶段生物技术公司的典型风险，包括核心平台技术的持续验证需求、临床试验推进中的不确定性、持续的巨额亏损以及对外部融资的高度依赖。截至2025年12月31日，公司累计净亏损6.76亿美元，现金储备仅可支撑约12个月运营。本次IPO募资将为公司提供关键的运营资金，以推动其主要项目直至获得关键临床数据。2. 核心技术：Generate 平台深度剖析 Generate 平台是公司所有业务的核心，其设计的核心理念是实现一个紧密且完全集成的“设计-构建-测试-学习”闭环。公司提出的“可编程生物学”概念，意味着能在治疗领域和蛋白质模式中，以预定的意图设计和编写生物功能。 2.1 计算创新：生成式与预测性模型 平台的核心是先进的AI模型，包括基于扩散的模型（如公开发表的 Chroma 模型）和图神经网络等。这些模型从专有的蛋白质序列、结构和功能数据中学习通用的设计原则，能够针对预设的治疗目标，生成大量具体的分子和生物学假设。 Chroma 模型实例：2023年11月在《Nature》上发表的 Chroma 模型，是首批能够生成全新蛋白质的扩散模型之一。它通过学习蛋白质结构和序列的统计规律，在指定外部约束（如所需结构基序、对称群、整体形状等）的条件下，设计出自然界不存在的蛋白质。 (图片A展示了Chroma模型如何利用对称性生成复杂的多聚体蛋白质结构，包括高达60个亚基的蛋白质复合物。图片C和D通过X射线晶体学数据验证了Chroma设计的蛋白质结构与计算模型高度吻合（RMSD分别为1.1 Å和1.0 Å），证明了其设计的精准性。) AI优化的核心优势：传统抗体开发依赖动物免疫或文库筛选，本质上是“发现”天然存在的抗体序列。Generate的方法则是基于对目标靶点和作用机制的深入理解，在计算机中进行“设计”。以GB-0895为例，公司基于安进的Tezspire（tezepelumab），通过AI对其结合区（CDR）进行系统性重写，实现了亲和力的量级提升——从Tezspire的约2.24 pM提升至106 fM，提升了约20倍。 模块化能力体系：通过反复的“设计-构建-测试-学习”循环，Generate 平台提炼出了一系列可重复使用的模块化能力（Modular Capabilities）。这些模块是针对特定生物学或分子挑战的已验证解决方案，可以单独或组合应用于不同靶点和药物形式。 (上图展示了公司目前已开发的部分模块及其预期应用，包括：结合亲和力优化、选择性/条件性结合、功能优化（如病毒中和、CAR功能、内化作用）以及可开发性优化。下图则通过GB-0895和一个功能性优化的病毒中和抗体两个案例，展示了这些模块如何被组合应用于解决特定的治疗挑战。) 模块的跨项目复用性：公司已在多个靶点上验证了其亲和力优化模块的可靠性和可迁移性。以IL-13靶点为例，公司开发的候选药物GB-7624实现了233飞摩尔的结合亲和力，较已获批的IL-13抗体lebrikizumab提升了约40倍，其I期临床数据显示出近似的半衰期（约89天）和近完全的生物标志物抑制。这种能力意味着一旦一个模块被验证，它可以被快速、低成本地应用于解决新的治疗问题。 2.2 生物硬件：可规模化的验证系统 仅有计算设计远远不够，高通量的实验验证是闭环中的关键环节。Generate 投资建设了强大的生物硬件系统，以实现对模型假设的快速、大规模验证。 高通量DNA组装与蛋白生产：公司的内部DNA组装方法可在约两周内生成编码超过13万个计算设计抗体序列的DNA。无细胞蛋白质合成系统可以在1-3天内表达数百万个蛋白质，并在两天内纯化高达约20万个蛋白质用于进一步表征。 多重化测定系统：基于液滴的微流控筛选平台可在约一小时内评估超过10,000个酶变体。多重化测定系统允许在混合或阵列格式中同时测试数万至数百万个变体的结合和功能读数。单个实验可产生数万至数百万个标记数据点，相比传统的单个变体每孔的工作流程，大幅降低了每个数据点的成本。 冷冻电镜（Cryo-EM）核心：公司拥有四台冷冻电镜，用于规模化地解析蛋白质复合物的高分辨率结构。仅在2025年，就生成了超过500张高分辨率图谱。这些结构数据不仅有助于理解药物作用机制，更是训练和优化AI模型的高价值数据。公司采用主动学习策略，由其生成式模型驱动，建议接下来应解析最具信息量的结构，最大化每次实验的信息增益。 (图片展示了内部测定的高分辨率抗体结构数据如何显著改善计算模型在预测挑战性抗体CDRH3环区结构时的置信度和准确性。仅仅250个内部抗体图谱就带来了可量化的性能提升，印证了专有数据对平台的“复利”效应。) 规模化结构解析：在TL1A项目中，公司生成了数百个以细微不同方式结合靶点的变体，并对其进行了功能和生物物理表征。随后，Cryo-EM核心在72小时内解析了其中50个不同变体的结构，从样本制备到模型沉积，将得到的见解反馈给模型，用于下一轮的改进。2.3 模块化能力案例研究案例一：GB-0895——亲和力与可开发性优化 公司通过PK/PD建模确定，即使应用经过验证的半衰期延长技术（YTE突变），要达到Q26W的给药间隔，仍需要对TSLP靶点具有飞摩尔级别的结合亲和力。通过Generate平台，公司在两轮生成周期内就工程化出一个兼具超高通亲和力（106 fM）和YTE半衰期延长的抗体。案例二：GB-0669——条件性结合与病毒中和 针对SARS-CoV-2，公司部署了交叉反应性结合、病毒中和、亲和力优化和可开发性优化等多个模块。公司在8个月内，针对7个不同表位进行了18个不同轮次的工程化设计和实验验证，最终锁定了S2结构域作为最优机制。GB-0669成为首个靶向变异抵抗性S2结构域的临床单药候选抗体。尽管因商业原因暂停开发，但这一过程验证了病毒中和模块的可靠性。 案例三：ADC内吞作用优化 针对一个传统上内化率低的肿瘤相关抗原，公司应用内吞作用优化模块，在四轮结构引导的机器学习优化后，获得了比参考抗体内吞活性高出10倍以上的变体，同时保持了相当的亲和力。这一能力正在推动下一代ADC项目的进展 2.4 平台价值：缩短时间、降低成本、提高成功率 Generate已验证其AI平台可显著缩短药物研发周期。GB-0895从分子合成开始，仅用四年时间就进入III期临床，而传统抗体药物通常需要8-10年。 公司的目标是通过平台实现三重价值： 速度：将每个“设计-构建-测试-学习”周期的时间从数月缩短至数周甚至数天。 成本：通过多重化测定和规模化生产，大幅降低每个数据点的成本。 质量：通过多目标协同优化，获得具有更高成功可能性和更优产品特征的候选药物。3. 产品管线与核心资产分析 Generate 的研发管线目前主要集中在免疫学/炎症和肿瘤学两大领域，所有项目均由其平台生成。公司拥有3款由AI平台设计并已进入人体临床试验的候选药物。 3.1 核心资产：GB-0895（TSLP单克隆抗体） GB-0895 是公司的核心资产，一种旨在每六个月给药一次（Q26W）的超长效抗TSLP单抗，目前正处于治疗严重哮喘的III期临床开发阶段。3.1.1 作用机制与市场机会 机制：TSLP是一种上皮细胞来源的警报素（alarmin），位于炎症级联反应的上游，可启动并放大多种导致气道炎症的通路，包括IL-5、IL-13等下游细胞因子。阻断TSLP有望广泛调节不同炎症表型下的气道炎症反应。 差异化：与仅针对下游特定细胞因子（如IL-5、IL-13）的生物制剂不同，TSLP靶点不受患者表型或生物标志物（如嗜酸性粒细胞计数）的限制。目前唯一获批的抗TSLP药物是安进/阿斯利康的Tezepelumab（Tezspire），其标签中不包含表型或生物标志物限制，是唯一覆盖广泛严重哮喘患者的生物制剂。 未满足需求：严重哮喘领域存在巨大未满足需求，据统计，仅15%-25%的合格患者接受了生物制剂治疗。现有生物制剂通常每2-8周给药一次，依从性和持久性是主要挑战。GB-0895的Q26W给药方案有望通过降低注射频率来解决这一问题。3.1.2 技术优势与临床数据 GB-0895 通过平台设计，具备两大关键特性： 1.超高亲和力：其结合亲和力达到 106 飞摩尔（femtomolar），据估计比对Tezepelumab的亲和力高出约20倍。这对于维持长达六个月的靶点持续占用至关重要。因为大多数抗体不清除靶点，而是通过“占据”靶点阻止其激活，如果抗体解离（亲和力较低的抗体常如此），靶点将重新“激活”，对临床反应产生负面影响。 2.超长半衰期：通过引入经过临床验证的YTE氨基酸修饰（M252Y/S254T/T256E），增强了抗体对新生儿Fc受体（FcRn）的结合，延长了抗体在体内的存留时间。 I期临床试验（GB-0895-101）关键结果（来源：招股书第138-143页）： 药代动力学（PK）：在10 mg至1200 mg剂量范围内，GB-0895呈剂量比例性PK，无明显靶点介导的药物清除迹象。平均终末半衰期约为98天。在300 mg、600 mg和1200 mg剂量组中，血清药物浓度在整个6个月观察期内持续高于定量下限。 药效动力学（PD）/生物标志物：单次300 mg给药后，观察到关键的II型炎症生物标志物在6个月内持续且深度地降低： 嗜酸性粒细胞（EOS）：较基线降低51% FeNO：较基线降低55% IL-13：较基线降低45% IL-5：较基线降低74% 靶点饱和：基于PK/PD模型的模拟显示，在所有模拟场景中，每6个月给药300 mg GB-0895所产生的肺组织TSLP抑制水平，与每4周给药210 mg Tezepelumab的获批方案相当。公司认为这源于GB-0895更强的结合亲和力和更长的半衰期。 安全性：GB-0895总体耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性。治疗期出现的不良事件（TEAEs）最常见的是鼻咽炎、头痛和鼻炎。抗药抗体（ADA）发生率低（69名可评估患者中7例），且均为暂时性，对PK无显著影响。 3.1.3 关键进展：III期临床试验（SOLAIRIA-1 和 SOLAIRIA-2） 基于I期的积极数据，公司于2025年12月启动了针对严重哮喘的两项全球、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。首例患者已于2026年1月26日完成给药。公司预计将在2028年上半年完成全部患者入组。 (图片展示了SOLAIRIA-1和SOLAIRIA-2的临床试验设计。患者将2:1随机接受300 mg GB-0895或安慰剂的皮下注射，在第0周和第26周各给药一次，整个双盲治疗期为52周。主要终点是52周内的年化哮喘急性发作率。)3.1.4 拓展适应症：COPD 公司正在一项针对中度至重度COPD患者的Ib期试验中评估GB-0895。 疾病背景：COPD影响全球超过4亿人，是主要死亡原因之一。目前仅有两款生物制剂（度普利尤单抗、美泊利珠单抗）获批用于COPD，且均仅针对嗜酸性粒细胞计数较高的患者（≥300 cells/μL），留下大量患者无生物制剂可用。Tezepelumab的IIa期COURSE试验显示，TSLP阻断在COPD中具有治疗潜力，包括目前无生物制剂选择的EOS≥150 cells/μL患者群体。 Ib期初步数据：截至2026年1月15日，初步数据显示： - 初步EOS数据显示，第3个月较基线降低约50%。 - 初步IL-13和IL-5数据显示，第3个月较基线降低约50%。 - FeNO数据显示，第3个月较基线降低约20%（安慰剂组也有类似降低）。 - PK特征与I期轻中度哮喘试验总体一致。 截至2026年1月15日的数据截止日期，安全性结果良好，为进一步临床开发提供了支持。公司计划在2026年与监管机构讨论COPD适应症的下一步开发路径。3.2 GB-4362：MMAE Payload 中和抗体3.2.1 概述与作用机制 GB-4362是一种系统给药的单克隆抗体，旨在选择性结合并清除从ADC释放的游离MMAE，同时保持肿瘤内payload传递和ADC的抗肿瘤活性。 机制：ADC在血液循环中会提前释放游离MMAE毒素，导致脱靶毒性，如周围神经病变、中性粒细胞减少症等。GB-4362被设计为仅结合并中和游离的MMAE，而不结合已与ADC连接子结合的MMAE，从而不影响ADC在肿瘤部位的杀伤作用。 3.2.2 市场机会与适应症扩展 初始适应症：转移性尿路上皮癌（mUC）。EV（enfortumab vedotin）联合pembrolizumab已成为一线mUC的标准治疗，但MMAE相关毒性（尤其是周围神经病变）常导致剂量减量、中断或停药。 适应症扩展机会：MMAE毒性是所有五种FDA批准的含MMAE的ADC共有的挑战，且多个下一代MMAE ADC正在开发中。因此，GB-4362有潜力扩展至其他MMAE-ADC组合、其他肿瘤类型，甚至更早线的治疗。3.2.3 临床前数据 体外药理与选择性：GB-4362以皮摩尔亲和力结合游离MMAE，对与ADC连接子结合的MMAE无可测量结合。在功能实验中，GB-4362以浓度依赖性方式中和游离MMAE的细胞毒性，同时保留BV（brentuximab vedotin）在Karpas 299细胞中的完全细胞毒活性。 体内药理：在膀胱癌PDX小鼠模型中，与EV联用时，GB-4362以剂量依赖性方式大幅降低游离MMAE暴露。0.1-1 mg/kg GB-4362与3 mg/kg EV联用，游离MMAE暴露降低高达80%，而肿瘤生长抑制与EV加同型对照相当。更高剂量（3-10 mg/kg）可实现≥89-94%的游离MMAE暴露降低，但伴有EV疗效的统计学显著丧失，提示存在一个治疗窗口：约50-80%的游离MMAE降低可在保持ADC疗效的同时减轻毒性。 毒性研究：在非人灵长类（NHP）研究中，GB-4362以剂量依赖性方式减轻EV相关的中性粒细胞减少和皮肤毒性。约50%的游离MMAE降低即足以显著改善毒性。 (表格总结了在28天非GLP NHP研究中，单独使用EV或与不同剂量GB-4362联用时的中性粒细胞减少发生率。4 mg/kg EV + 4 mg/kg GB-4362组中，3级+中性粒细胞减少发生率从100%降至33%。)3.2.4 临床开发计划 关键里程碑： 2025年12月31日：获得FDA IND许可 2026年1月23日：获得FDA快速通道认证 2026年：计划启动I期临床试验3.3 GB-5267：靶向MUC16的CAR-T疗法3.3.1 概述与作用机制 GB-5267是一种靶向MUC16的装甲CAR-T细胞疗法，通过Generate平台设计，旨在解决实体瘤治疗中未被满足的需求，初始开发针对铂耐药卵巢癌。 实体瘤挑战：CAR-T疗法在血液肿瘤中取得显著成功，但在实体瘤中疗效有限，主要原因包括： 肿瘤抗原异质性或与正常组织共享；CAR-T细胞需要浸润致密的纤维化基质；高度免疫抑制的肿瘤微环境（TME）；富含抑制性配体、抑制性髓系细胞、调节性T细胞、缺氧和代谢应激源。 GB-5267设计特点： 高亲和力MUC16结合域：确保精准靶向表达MUC16的卵巢癌细胞 4-1BB/CD3ζ信号域：增强T细胞增殖、持久性和代谢适应性 细胞因子装甲：分泌细胞因子刺激IFN-γ产生，帮助招募NK细胞和细胞毒性T细胞至肿瘤部位，重塑TME至促炎状态，增强CAR介导和内生免疫反应 (图片展示了GB-5267的关键设计组件，包括抗MUC16 scFv、CD8铰链和跨膜域、4-1BB共刺激域、CD3ζ激活域和装甲细胞因子。) 靶点选择：MUC16（CA-125）在约80%的卵巢肿瘤中表达，在正常组织中表达受限。MUC16通过间皮素相互作用和PI3K/AKT、MAPK、NFkB信号传导促进肿瘤免疫逃逸、黏附和转移。3.3.2 市场机会 卵巢癌是美国女性癌症相关死亡的主要原因之一，2025年预计新发病例20,890例。一旦疾病进展为铂耐药（定义为铂类治疗后6个月内复发），预后极差，无治愈性疗法。当前标准治疗为单药化疗，客观缓解率（ORR）低于30%。即使加入贝伐珠单抗，也未产生有意义的总体生存获益。PARP抑制剂在部分适应症中已被撤回。3.3.3 临床前数据 靶点选择性：GB-5267 CAR-T细胞特异性结合全长非裂解MUC16，对可溶性CA-125无结合活性。这确保了CAR-T细胞仅与肿瘤相关抗原结合，避免被血清中高浓度的可溶性CA-125“抗原陷阱”消耗。 (图片展示了可溶性CA-125对MUC16结合亲和力的影响，证实GB-5267对全长MUC16具有高选择性，不受可溶性CA-125干扰。) 功能活性：在共培养实验中，GB-5267仅在MUC16阳性OVCAR3肿瘤细胞中诱导IL-2、IFN-γ、TNF-α分泌、增殖和细胞毒性，对多个MUC16阴性上皮或肿瘤细胞系无活性。 (图片展示了GB-5267在体外实验中仅在MUC16阳性细胞中诱导细胞因子产生、增殖和特异性杀伤。) 体内疗效：在腹腔内原位OVCAR3肿瘤模型中，GB-5267显著降低肿瘤负荷，延缓腹水相关体重增加，延长生存期。CAR-T细胞在体内持续存在，给药后数周仍可检测到人CD45嵌合和CAR表达。 安全性：交叉反应性研究显示，GB-5267对MUC16阳性卵巢肿瘤样本有强结合，对正常组织结合极少，预测的off-tumor/off-target毒性风险低。3.3.4 临床开发计划 关键里程碑： 2025年12月30日：获得FDA IND许可 2026年：由Roswell Park赞助并启动I期临床试验 3.4 其他临床前项目 除了上述临床阶段项目，公司正在推进多个创新临床前项目： 下一代ADC：利用功能优化模块，增强针对天然内化率低的靶点的内吞作用和细胞毒性。领先的ADC候选物在细胞系中显示出比benchmark高出10倍以上的内吞改善和高达7倍的细胞毒性增强。 抗IL-13抗体（GB-7624）：已在健康志愿者中完成I期临床试验。数据显示出与GB-0895相当的近完全生物标志物抑制、长半衰期（初步估计约89天）和IL-13机制一致的安全性。3.5 合作项目 公司已与多家顶级药企建立战略合作： 安进合作（2021年启动）：涵盖最多10个合作靶点。安进已行使第六个靶点的选择权。公司已收到5000万美元首付款、500万美元额外付款和一个500万美元里程碑付款，并有资格获得每个项目高达3.7亿美元的里程碑付款和分级特许权使用费。 诺华合作（2024年启动）：涵盖多个合作靶点。公司已收到5000万美元首付款，并有资格获得每个项目高达1.3亿美元开发里程碑、2.1亿美元商业里程碑和分级特许权使用费。 罗斯威尔帕克合作：针对三个肿瘤靶点设计CAR-T细胞疗法，成本与利润50/50分享。 MD Anderson合作：针对五个肿瘤靶点发现蛋白质疗法，成本与利润50/50分享。4. 市场竞争格局4.1 GB-0895 的竞争分析 优势：潜在的六个月一次给药频率是目前所有获批和大部分在研生物制剂无法比拟的差异化优势，有望在依从性和患者生活质量方面实现“同类最佳”（best-in-class）。其超高亲和力也为超长给药间隔提供了坚实的理论基础。作为全球首个进入III期临床的AI设计抗体，GB-0895也证明了Generate平台的临床转化能力。 挑战：Tezepelumab已在市场建立了先发优势，且临床数据扎实。多家公司也在开发长效抗TSLP药物，尽管给药频率可能低于六个月，但竞争将非常激烈。此外，TSLP与其他靶点（如IL-13）的联合疗法也在开发中，如赛诺菲的lunsekimig（抗IL-13 x TSLP双特异性）、辉瑞的tilrekimig（抗IL-13 x TSLP x IL-4三特异性）等。4.2 GB-4362 的竞争分析 目前尚无已知的针对游离MMAE作为ADC辅助疗法的竞争性临床候选药物。GB-4362在这一细分领域处于领先地位。但竞争可能来自旨在降低ADC毒性的其他策略，如改良的ADC连接子技术、毒性管理指南等。4.3 GB-5267 的竞争分析 有多家公司正在开发靶向MUC16的实体瘤疗法，涵盖多种形式： 再生元：拥有MUC16靶向的双特异性T细胞衔接器和CAR-T候选产品5. 财务分析与资金需求5.1 财务状况（截至2025年12月31日） 累计亏损：自成立以来累计净亏损 6.76亿美元。 近期亏损：2025年净亏损 2.23亿美元（2024年为1.814亿美元），其中研发支出占主导，分别为2.23亿美元和1.75亿美元。 现金储备：现金、现金等价物和有价证券合计 2.215亿美元。 收入来源：全部来自合作收入，主要为与诺华和安进的协议。2025年合作收入为 3190万美元（2024年为2050万美元）。5.2 持续经营重大疑虑 审计报告和公司管理层均明确指出，基于现有的现金储备，公司无法满足未来至少12个月的运营需求。这构成了对公司持续经营能力（going concern）的重大疑虑。5.3 本次IPO募资用途 公司于2026年2月完成IPO，发行2500万股，每股16美元，募集资金总额4亿美元。净募集资金估计约为3.688亿美元（若承销商行使超额配售权，则为4.249亿美元）。资金用途规划如下： 约3亿美元：用于完成GB-0895针对严重哮喘的两项III期试验（SOLAIRIA-1和SOLAIRIA-2）。 约1亿美元：用于完成GB-0895针对COPD的Ib期试验并启动下一阶段临床开发（取决于Ib期数据和监管反馈）。 约7500万美元：用于平台技术创新和推进多个新项目至IND阶段。 约1500万美元：用于推进GB-4362和GB-5267至I期数据读出。 剩余资金：用于其他研发、运营资金和一般公司用途。 公司预计，现有资金加上IPO募集资金，可支撑其运营至2028年上半年。结语 Generate Biomedicines 以其独特的AI驱动平台和"可编程生物学"理念，站在了生物技术革命的最前沿。从分子合成到全球首个AI设计抗体进入III期临床，仅用时四年，这一里程碑不仅验证了其平台技术的临床转化能力，也标志着AI制药从"技术验证期"正式跨入"临床验证期"。 公司的技术平台具备系统性输出多种药物形式的能力——从抗体、ADC辅助疗法到CAR-T，覆盖免疫学和肿瘤学两大领域。核心资产GB-0895的六个月一次给药频率，若成功上市，有望重新定义严重哮喘的治疗标准，解决现有生物制剂依从性不佳的痛点。肿瘤学管线中的GB-4362和GB-5267则分别针对ADC毒性和实体瘤免疫抑制两大难题，展现出平台在解决复杂生物学挑战方面的潜力。 然而，投资者必须清醒认识到，这仍是一项高风险的投资。公司的价值高度依赖GB-0895 III期临床试验的成败，未来数年的股价将随临床数据读出而剧烈波动。持续的巨额亏损和对"持续经营"的疑虑是短期内无法回避的现实。本次IPO募资虽能解燃眉之急，但公司未来仍需不断融资以支持其雄心勃勃的研发计划。

Protagonist Therapeutics将选择退出与武田制药合作开发的一款罕见病药物rusfertide的利润分成协议，预计一次性获得4亿美元现金。2024年，武田支付了3亿美元，获得了rusfertide的许可，武田负责全球推广和销售，Protagonist则专注于研发和临床阶段，当时约定两家公司将平分该药在美国市场的利润。Rusfertide是一种注射用肝细胞素（hepcidin）模拟物，主要用于治疗罕见的慢性血液疾病——真性红细胞增多症（polycythemia vera，PV）。Rusfertide通过模拟人体内天然激素肝细胞素的作用，调节铁代谢和红细胞生成。Protagonist将其定位为一种创新疗法，帮助PV患者减少甚至摆脱传统的定期放血治疗。此次退出协议后，Protagonist将独立承担该药物的后续开发和商业化工作。 日本综合企业旭化成宣布，将以9.2亿美元收购德国私营抗病毒生物技术公司Aicuris，此举旨在进一步丰富其多元化业务布局，尤其强化在生物医药领域的战略地位。Aicuris成立于2006年，源自拜耳的剥离业务，至2010年已筹集7500万美元，专注于抗病毒和抗菌化合物的研发。2012年，Aicuris与默沙东达成合作协议，将其旗舰产品——移植感染预防药物Prevymis推向市场。Prevymis于2017年11月获得美国FDA批准，默沙东最新报告显示，该药去年销售额达9.78亿美元，成为其第九大畅销药。通过此次收购，旭化成不仅获得了Prevymis，还将接手Aicuris管线中的多款候选药物，包括已取得积极Ⅲ期临床结果的单纯疱疹病毒治疗药物，以及一款针对肾移植患者、处于Ⅱ期临床阶段的抗病毒药物，旨在防护BK病毒带来的潜在严重后果。这已是旭化成近两年来的第二起重大并购。Aicuris的主要研发管线包括Pritelivir，是一种获得美国FDA突破性疗法认定的临床III期候选产品。以及AIC468，是一种基于RNA的疗法，用于治疗肾移植患者的BK病毒再激活。早在2024年5月，旭化成便以逾10亿美元收购瑞典Calliditas Therapeutics。2022年，旭化成还通过收购CDMO企业Bionova，提升了抗体药物的生产能力。 GSK将以9.5亿美元收购加拿大生物技术公司35Pharma，全面获得其肺动脉高压（PAH）药物研发项目的所有权益。35Pharma是一家专注于肺动脉高压治疗的创新型生物技术公司，旗下拥有多款处于临床开发阶段的候选药物，涵盖多种作用机制，旨在满足这一严重心肺疾病领域长期未被满足的医疗需求。GSK表示，此次并购将显著丰富其呼吸系统疾病产品线，助力公司在肺动脉高压治疗市场中占据领先地位。通过此次收购，GSK获得了一款针对高风险高血压类型的实验性药物HS235。该药物已完成健康志愿者的1期临床试验，预计将很快进入针对肺动脉高压（PAH）及由某些心力衰竭引发的肺动脉高压的临床研究阶段。GSK表示，HS235不仅有望成为抗心血管疾病的有效药物，还可能带来代谢方面的附加益处，且与现有肺动脉高压治疗药物相比，HS235具有更低的出血风险——这是目前治疗方案中的一大瓶颈。HS235属于激活素信号通路抑制剂（activin signaling inhibitor）类别，主要作用是抑制血管壁细胞的异常增殖，防止血管壁增厚。该药物类别已有成功先例：默沙东旗下的Winrevair于2024年获批上市，去年销售额超过14亿美元，并且默沙东正积极拓展其适应症范围。 辉瑞引进了先为达生物一款已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的GLP-1受体激动剂的中国市场权益，合作金额最高达4.95亿美元，包含首付款、注册及销售里程碑付款。 诺和诺德将与一家由麻省理工学院（MIT）教授Robert Langer共同创立的生物科技公司展开合作，致力于开发创新的口服肥胖症治疗方案。这次合作的重点是研发口服药物，旨在突破目前注射剂型药物的局限，为肥胖症患者提供更方便、依从性更高的治疗选择。这笔合作资金包括预付款、里程碑付款以及诺和诺德的研究资助，总额可达21亿美元。作为合作核心，诺和诺德将获得Vivtex独创的口服生物制剂递送技术授权。这项技术突破了传统蛋白质和肽类药物必须注射给药的限制，实现了口服给药的可能性。同时，诺和诺德还将使用Vivtex开发的高通量筛选平台，以加速新药递送方案的开发。一旦新型口服生物制剂的研究和配方开发完成，诺和诺德将负责后续的临床开发和商业化工作。 UCLA衍生公司Bloom Science宣布完成1100万美元融资，旨在推动其基于肠道微生物组的创新减重疗法进入临床试验阶段。该公司研发了一种含有两株关键益生菌的口服胶囊，通过调节肠道微生物群，促进脂肪代谢和能量平衡，从而帮助体重管理。Bloom Science团队深耕肠道菌群与人体代谢的相互作用，试图通过精准调控肠道环境，改善代谢功能，辅助肥胖患者实现更有效的减重。此次融资将主要用于支持临床前研究及早期临床试验，验证该疗法的安全性和有效性。 专注于利用AI技术革新精神健康治疗的诊所Salma Health宣布，成功完成8000万美元融资。这笔资金将用于加快其脑健康诊所网络的扩展，提升AI辅助诊疗平台的研发能力，并推动新型精神健康干预方案的临床验证。Salma Health致力于打破传统精神健康治疗“试错式”用药的局限，转向基于患者多维健康数据的精准医疗。传统治疗往往依赖医生经验，通过反复调整药物来寻找合适方案，周期长且效果不稳定。Salma Health则通过整合患者的基因组信息、临床表现及生活习惯等数据，结合先进的AI算法，精准匹配最适合的治疗方案，力求提升疗效并减少副作用。本轮融资将重点支持临床网络的快速扩张和AI平台的技术升级，助力Salma Health打造一个融合前沿科技与临床实践的创新医疗生态系统。创始团队由神经科学、精神病学及人工智能领域的专家组成，具备深厚的跨学科背景。 成立十年的遗传药物递送技术初创公司BreezeBio，宣布完成6000万美元融资，计划启动其基于mRNA的糖尿病疗法临床试验。BreezeBio专注于开发聚合物纳米颗粒载体，提升mRNA药物的递送效率和靶向能力。公司摒弃了此前“GenEdit”的品牌和战略，转而专注于自主研发药物，突破当前基因治疗在糖尿病领域面临的技术瓶颈。此次融资将助力公司推进临床研究，验证其创新递送平台在1型和2型糖尿病治疗中的安全性和疗效。本轮融资资金将主要用于临床试验设计、药物制造工艺优化及监管申报。BreezeBio计划在未来12至18个月内启动首期临床试验，验证疗法的安全性和初步疗效。 辉瑞将全面负责Beam Therapeutics肝脏靶向基因编辑器的全球临床开发和监管事务。根据声明，辉瑞于2025年12月在完成为期四年的研究合作后，正式通知Beam决定推进该候选药物的开发。两家公司最初于2022年1月达成合作，辉瑞支付了3亿美元预付款，后续里程碑付款最高可达10.5亿美元。辉瑞将拥有Beam基因编辑器的全球独家权益。Beam表示，辉瑞将负责全球范围内的临床开发、监管审批及生产和商业化网络建设。除里程碑付款外，Beam在一期/二期临床开发结束时拥有选择权，可决定是否参与后续开发。如果Beam选择参与，将承担35%的开发费用，并分享35%的净利润，其余部分归辉瑞所有。   专注于AI药物发现的Generate Biomedicines成功完成首次公开募股（IPO），融资金额高达4亿美元。这不仅使其成为今年2月份第五家上市的生物技术公司，也创下近三年来该领域最大规模的新股发行纪录。Generate Biomedicines于2026年2月26日以每股16美元的发行价，公开发行了2500万股股票，符合此前在联邦备案文件中披露的计划。该公司股票代码为“GENB”。Generate Biomedicines成立于2018年，由著名创业孵化机构Flagship Pioneering创立。成立以来，公司累计获得超过8亿美元的风险投资支持，并通过与安进和诺华的合作，获得约1.1亿美元的合作收入。公司核心研发项目聚焦于一款由AI设计的哮喘候选药物GB-0895，该药于今年1月启动了大型III期临床试验。GB-0895的作用机制与现有哮喘药物Tezspire类似，均靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）这一与哮喘发病密切相关的细胞因子。不同的是，Generate Biomedicines的这款药物每六个月注射一次，显著提升了患者用药的便利性和依从性。两项III期临床试验于去年12月启动，预计将在2028年上半年完成全部患者入组。除了哮喘，GB-0895还在进行慢性阻塞性肺疾病（COPD）的早期临床测试，相关数据预计今年公布。公司研发管线中还包括两款即将进入临床阶段的抗癌疗法。Generate Biomedicines此前曾开发新冠病毒治疗药物GB-0669，但因市场需求下降，于2025年终止该项目，并进行了相应的人员调整。 随着抗癌药Keytruda即将面临专利保护到期，默沙东宣布，将其“人类健康”部门拆分为两个独立业务单元：一个专注癌症领域，另一个负责特种药物和疫苗业务。这一重组举措旨在更好地应对未来收入可能遭遇的专利“悬崖”风险。癌症专注业务单元将由曾主管美国人类健康业务的Jannie Oosthuizen领导；而特种药物部门则由曾任赛诺菲（Sanofi）特种护理业务负责人Brian Foard担任总裁。两位负责人均直接向默沙东首席执行官Robert Davis汇报。Keytruda是默沙东目前收入的中流砥柱，去年销售额接近650亿美元，占公司总销售额近一半。该药在美国的专利将于2028年到期，届时公司将面临巨大收入压力。尽管如此，默沙东依然对未来保持乐观，预计未来十年公司年销售额将增长至700亿美元。默沙东表示，目前正开展约80项Ⅲ期临床试验，预计未来数年将有20多个新产品陆续上市，且多数具备“重磅炸弹”潜力。 吉利德科学公司将以78亿美元收购其长期合作伙伴Arcellx，重点布局针对多发性骨髓瘤的细胞疗法。吉利德首席执行官表示，此举将有助于振兴其目前发展受阻的细胞疗法业务，期待Arcellx的核心产品“anito-cel”成为该血液癌症的基础性治疗方案。Anito-cel 是一种 BCMA CAR-T 细胞疗法，它利用了一种名为 D 结构域的新型结合蛋白（或 CAR）。其较小的尺寸（8kDa）有利于 T 细胞的高效转导和表达，从而产生更多的 CAR 阳性细胞和每个 T 细胞表达的CAR 数量。在此次收购宣布前，吉利德已持有Arcellx约11.5%的股份。此次交易中，吉利德将以每股115美元的价格收购剩余股份，较上周五收盘价溢价约79%。此外，若“anito-cel”获批并在2029年底前累计实现60亿美元净销售额，Arcellx股东还将获得每股额外5美元的奖励支付。预计交易将在今年第二季度完成。吉利德以抗艾滋病药物闻名，但其在癌症细胞疗法领域同样具备深厚积累。早在十年前，吉利德以120亿美元收购了Kite Pharma，获得了两款已上市的血液癌症细胞疗法Yescarta和Tecartus，这两款产品构成了其细胞疗法业务的核心，年收入超过10亿美元。吉利德视细胞疗法为其肿瘤学战略多元化的关键支柱。 生物技术公司Altesa BioSciences完成7500万美元的B轮融资，旨在推进一款针对多种慢性肺部疾病的抗病毒药物研发。该公司由前特朗普政府官员、前FDA代理专员Brett Giroir与前葛兰素史克（GSK）首席医疗官Katharine Knobil共同领导。这款药物vapendavir曾多次易手，且在哮喘治疗的早期临床试验中遭遇失败。vapendavir是一种靶向鼻病毒的抗病毒药物。鼻病毒作为常见的呼吸道病原体，不仅引发普通感冒，还与哮喘及慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者症状的急性加重密切相关。COPD患者因病毒感染导致的“加重期”往往病情恶化迅速，住院率和死亡率显著升高，给患者和医疗系统带来沉重负担。Altesa希望通过临床试验证明，vapendavir能够阻断病毒进入细胞，阻止感染及其引发的并发症，从而改善COPD患者的健康状况。去年，公司完成了一项2a期“挑战”研究，数据显示该药物能有效缓解COPD患者感染鼻病毒后的呼吸症状，并缩短病程。公司计划于今年第二季度启动更大规模、安慰剂对照的中期临床试验。vapendavir的研发权经历了多次转手。该药物最初由Aviragen Therapeutics开发，曾用于哮喘治疗，但2017年公布的2期临床试验未达预期。Aviragen后被Vaxart收购，Vaxart于2021年将vapendavir授权给Altesa。根据许可协议，若vapendavir成功上市，Vaxart将获得最高1.3亿美元的里程碑付款及销售提成。Altesa提到哮喘研究失败的一个重要原因是近一半受试者体内的药物浓度未达治疗阈值。针对这一问题，Altesa开发了性能显著提升的新剂型，早期数据令人鼓舞，未来将在COPD临床试验中进一步验证。此次B轮融资由Forbion领投，赛诺菲、Medicxi、Pitango和Atlantic Partners等知名机构跟投。 生物科技初创企业Slate Medicines宣布完成1.3亿美元A轮融资，计划重点开发一款针对PACAP蛋白的新型偏头痛预防药物。PACAP作为一个新兴且临床验证的靶点，有望为偏头痛的预防带来突破性进展。本轮融资由多家顶级风险投资机构联合投资，包括RA Capital Management、Forbion、Foresite Capital及一位未公开投资方。Slate Medicines将利用这笔资金推动从中国引进的候选药物进入临床试验阶段，该药物被认为在预防偏头痛及其他头痛疾病方面具有潜力。Slate Medicines表示，其正在开发一款与CGRP药物“截然不同”的候选药物，最初由广州的达石药业研发，现已授权给Slate。该药物靶向PACAP蛋白。PACAP与CGRP类似，参与偏头痛的发病机制，但作用于不同的细胞信号通路，因此阻断PACAP的药物有望帮助那些对CGRP抑制剂无效的患者。目前，抗PACAP药物领域的领先者是Lundbeck。该公司2019年收购Alder BioPharmaceuticals后获得该项目，其开发的bocunebart在两项中期临床试验中表现出积极效果。Lundbeck近期表示，正与美国监管机构合作设计三期临床试验方案。不同于bocunebart通过静脉输注给药，Slate的候选药SLTE-1009为皮下注射剂型，具备居家给药的潜力，更加方便患者使用。 美敦力旗下糖尿病业务MiniMed宣布计划通过首次公开募股（IPO）募集7.84亿美元。该公司将于纳斯达克交易所挂牌，股票代码为“MMED”，预计上市后市值最高可达78.6亿美元。距离美敦力宣布剥离糖尿病业务不足一年，MiniMed便启动了这一IPO计划。公司拟发行2800万股普通股，发行价预计在每股25至28美元之间。承销商还拥有为期30天的超额配售权，可按发行价额外购买最多420万股。作为美敦力剥离的核心资产之一，MiniMed业务涵盖了完整的胰岛素管理生态系统，包括MiniMed 780G胰岛素泵、连续血糖监测仪（CGM）及智能胰岛素笔等产品。该部门拥有超过8000名员工，总部位于加利福尼亚州洛杉矶郊区的诺斯里奇。美敦力去年宣布剥离这块价值约28亿美元的业务，旨在简化业务组合，聚焦更具增长潜力的核心领域。此前，美敦力已于2023年与DaVita合资成立专注肾脏护理的Mozarc Medical，并于次年退出呼吸机业务，显示出其业务聚焦和转型的决心。 GSK宣布，以4000万美元预付款获得前沿生物两款寡核苷酸疗法的授权，进一步强化其在siRNA药物领域的布局。虽然双方尚未披露具体候选药物信息及靶点，但公开资料显示，前沿生物已在中国启动其中一款药物的Ⅰ期临床试验，另一款则处于临床前阶段，正在进行IND申报准备。据2026年2月24日的官方声明，完成各自的Ⅰ期临床和IND申报工作后，GSK将承担这两款药物的全球临床开发、监管申报及商业化推广责任。除了4000万美元的预付款外，GSK还将根据药物开发和商业化进展支付最高9.63亿美元的里程碑款项，并对全球净销售额支付分级特许权使用费。早在去年9月，Frontier公布了两款siRNA候选药物FB7011和FB7013的动物实验数据。两者均靶向补体系统中的MASP-2，旨在治疗慢性免疫性肾脏疾病——IgA肾病。前沿生物最为人熟知的产品是中国首款新型抗HIV药物Aikening。GSK在寡核苷酸领域经验丰富。寡核苷酸由合成的短链DNA或RNA组成，能通过多种机制调控RNA表达。GSK的寡核苷酸管线以与Ionis Pharmaceuticals合作开发的bepirovirsen为核心，该药近期在两项Ⅲ期临床试验中表现优异，有望成为乙型肝炎病毒感染的“功能性治愈”方案。此外，GSK还拥有与Arrowhead Pharmaceuticals合作开发的脂肪肝病药物，从Wave Life Sciences收购的多项资产，以及获得Elsie Biotechnologies平台的非独家许可。更近期，GSK向Empirico支付8500万美元预付款，获得一款处于Ⅰ期临床的慢性阻塞性肺疾病（COPD）siRNA药物的开发权。 比利时生物制药公司Galapagos于去年启动细胞治疗业务关闭程序，计提了2.28亿欧元（约2.69亿美元）的减值损失。Galapagos去年10月宣布终止细胞治疗业务，距离其宣布专注该领域仅过去不到一年时间。细胞治疗作为一个资本和技术密集的前沿领域，竞争激烈且门槛极高。Galapagos曾尝试将细胞治疗管线推介给多家战略合作伙伴，但未获得实质兴趣，反映出其管线在技术成熟度、商业潜力或市场契合度方面未达到合作方预期。面对有限的选择，公司果断决定逐步关闭该业务，避免在高风险领域盲目投入。作为持有Galapagos 25%股权的大股东，吉利德科学在细胞治疗业务撤退后，依然积极支持Galapagos寻找免疫学和肿瘤学领域的临床资产。这不仅体现了双方合作关系的稳固，也表明吉利德认可Galapagos的战略调整。细胞治疗业务关闭将影响约365名员工，涉及美国、欧洲和中国多个站点的关闭。公司将保留比利时总部及美国芝加哥和旧金山两个运营中心的核心团队，集中资源打造核心竞争力，提升运营效率。 德国制药巨头勃林格殷格翰（BI）与英国生物技术公司Sitryx达成了一项价值5亿美元的合作协议，双方将共同推进一项针对自身免疫及炎症性疾病的临床前研发项目，旨在开发一种全新的口服治疗方案。根据协议，Sitryx将授予勃林格殷格翰其小分子抑制剂项目的全球独家许可。尽管具体资金细节未对外披露，但Sitryx预计将获得超过5亿美元的预付款和里程碑付款。此外，一旦相关药物成功上市，Sitryx还将按协议分享部分版税收益。勃林格殷格翰在新闻稿中表示，双方希望通过这一精准且便捷的口服治疗方式，有效调节驱动疾病进展的免疫细胞功能，开辟自身免疫疾病治疗的新路径。Sitryx成立于2018年，总部位于英国牛津，并在波士顿设有办事处。公司专注于免疫代谢领域，探索代谢通路如何影响免疫细胞功能。早期，Sitryx获得了GSK和SV Health Investors的支持。2020年，礼来曾向Sitryx支付5000万美元，获得多达四款自身免疫疾病候选药物的开发权。其中一款名为SYX-1042的伊他康酸类似物在礼来推动下进入I期临床试验，但因礼来于2025年8月调整战略及疼痛与炎症产品线优先级，该资产被返还给Sitryx。SYX-1042目前是Sitryx管线中进展最为成熟的候选药物。此外，公司还有针对特应性皮炎的PKM2调节剂SYX-5219（处于I期开发阶段），以及针对过敏性哮喘的GLS1抑制剂和用于溃疡性结肠炎的SIK2抑制剂等临床前项目。