ApTOLL

1 - 科学家将难治性抑郁症确定为一种不同的分子亚型 2 - 一项国际综述强调了免疫代谢在心力衰竭中的重要性 3 - RNA分子能够逆转与自闭症相关的关键基因改变 4 - IDIVAL正在推进一项利用二氧化硅纳米颗粒进行抗癌基因治疗的项目 5 - 分子克隆方案 6 - 无机焦磷酸酶：高效体外转录的关键酶 7 - 林奇综合征会增加患结直肠癌的风险，也会增加患胰腺癌和胆管癌的风险。 8 - STOP IATRO：一项有安达卢西亚参与的欧洲项目，旨在预防老年人用药风险并促进健康老龄化。 9 - 生物标志物在生物分析中的应用：推动药物研发的转化发展 10 - ibs.GRANADA 的研究人员开发了一种双纳米系统，可精确检测肿瘤细胞中的 microRNA。 11 - 减肥药物对减肥有效，但缺乏长期数据和独立研究。 12 - 科学家正在推动开发一种开创性的算法，以预测阿尔茨海默病的早期症状。 13 - 纳瓦拉大学 (Cima University of Navarra) 和 CIC bioGUNE 签署协议，旨在促进先进疗法和个性化医疗的发展。 14 - 生物信息学革命：破译生命密码，使个性化医疗成为现实 15 - 科学家确定了影响耳朵平衡细胞的疾病所涉及的遗传机制 16 - GENESIS Biomed参与了AptaTargets的战略发展，该公司已将其药物ApTOLL授权给默克公司。 17 - Vall d’Hebron 发现了与精神和躯体疾病相关的肠易激综合征新的潜在生物标志物 18 - 一个纳瓦拉联盟正寻求利用人工智能和纳米技术开发更安全 - 更有效的CAR-T疗法 19 - IISPV 的研究人员在开发一组精液生物标志物以诊断和预测前列腺癌的侵袭性方面取得了进展。 20 - 在DNA中发现的分子信号解释了50岁以后动脉的慢性炎症 21 - SparingVision 在 NYRVANA 试验中为首例接受 SPVN20 治疗的晚期视网膜色素变性患者提供剂量 22 -  - Palobiofarma宣布在PBF-999治疗普拉德-威利综合征的临床开发方面取得多项重要里程碑。 1 - 科学家将难治性抑郁症确定为一种不同的分子亚型 由意大利布雷西亚大学 - 法国巴黎脑研究所和海洋医院研究所牵头，并与德国明斯特大学协调的 PROMPT 联盟合作伙伴合作开展的一项研究提供的数据表明，难治性抑郁症不仅是重度抑郁症的一种更严重的形式，而且是一种独特的生物学疾病。 难治性抑郁症是一种严重的疾病，其特征是慢性且反复出现的抑郁症状，即使尝试多种治疗方法也往往无法改善。为了了解为什么有些患者对抗抑郁药有效，而有些患者无效，研究人员分析了300名重度抑郁症患者的血液，发现与非难治性抑郁症患者相比，难治性抑郁症患者体内有超过5000个基因的表达方式不同。“这些基因中有很多与免疫系统 - 基因活性调控和神经可塑性有关——这些都是抑郁症生物学中的关键因素，”巴黎脑研究所的玛丽-克劳德·波蒂埃博士解释说。“大约20%的活性基因（包括许多在抑郁症病理生理学中至关重要的基因）的表达方式不同，这一事实表明难治性抑郁症具有其独特的生物学机制。” 已知许多常用抗抑郁药会调节免疫因子。这些患者免疫反应降低，表明这可能是药物治疗在这些患者中常常失败的原因。“认识到这一点可以指导我们发现新的 - 更有针对性的疗法，”布雷西亚大学心理学家兼副教授亚历山德拉·米内利博士补充道。 向精准精神病学迈进一步 这项研究展示了PROMPT联盟（由欧洲ERA PerMed计划资助）的首批成果，该联盟旨在构建机器学习模型，以预测哪些患者有发展为难治性抑郁症的风险。“我们的研究成果为从分子层面理解抑郁症打开了一扇新的大门，并让我们有机会重新思考如何对这些患者进行分类和治疗，”来自海洋医院研究所和庞培法布拉大学联合开展的生物医学信息学研究项目（GRIB）的Júlia Perera Bel博士说道。她补充道：“我们目前正在研究其他生物实体，例如小型非编码RNA分子和基因突变，以获得这些患者的完整分子特征。”该研究的第一作者 - 同样来自GRIB的Anna Sirés博士强调，通过结合多个分子层面，他们希望能够捕捉到这种疾病的生物学复杂性和多因素本质。 PROMPT是一项概念验证研究，旨在为开发用于精神疾病的分子检测和机器学习算法奠定基础。“这项研究是精准精神病学向前迈出的一步，算法可以帮助确定每位患者的最佳治疗方案，从而避免不必要的治疗，”明斯特大学PROMPT联盟协调员伯恩哈德·鲍恩教授强调说。 2 - 一项国际综述强调了免疫代谢在心力衰竭中的重要性 圣保罗研究所（IR Sant Pau）动脉粥样硬化血栓和缺血性疾病分子病理学与治疗学研究组组长 - 心血管疾病生物医学研究网络中心（CIBERCV）指导委员会成员杰玛·维拉胡尔博士参与撰写了一篇发表于《自然综述：心脏病学》的国际综述文章，探讨了炎症与代谢之间的相互作用如何促进心力衰竭的发生和发展。维拉胡尔博士是该文章的通讯作者。 心力衰竭是发达国家住院和死亡的主要原因之一，随着人口老龄化和心脏病发作后生存率的提高，其发病率也在不断上升。这是一种慢性疾病，患者心脏无法泵出足够的血液来满足身体的需求，导致疲劳 - 呼吸困难和体液潴留。 这部题为《心力衰竭中的免疫代谢》的著作，汇编了关于所谓免疫代谢（代谢与免疫系统之间的相互作用）在心力衰竭背景下心脏功能障碍中所起作用的最新科学证据，并提出了旨在改善患者诊断和预后的新研究方向。 炎症与代谢：心脏疾病的关键联系 在心力衰竭中，心肌组织损伤会引发初始炎症反应，这是修复心肌所必需的。然而，在许多情况下，这种反应无法完全消退，而是转化为慢性低度炎症，逐渐损害心脏功能。 与此同时，心肌细胞和免疫系统细胞也会改变它们获取和利用能量的方式。当心脏能量产生效率降低时——例如，心脏病发作后或代谢压力较高（如糖尿病或肥胖）的情况下——就会激活其他途径，这些途径会消耗更多资源并产生加剧炎症的副产物。在此过程中，免疫细胞会将其主要的能量来源（“代谢”）从依赖于氧气和脂肪酸供应 - 发生在线粒体中的氧化磷酸化，转变为糖酵解。糖酵解是一种将葡萄糖转化为丙酮酸的更快途径，但其ATP生成效率较低。 该综述还强调，骨髓和脾脏是免疫细胞的储存库，这些免疫细胞会被释放并定向至受损心脏。这些细胞的持续到达，尤其是在炎症持续存在的情况下，会加剧心力衰竭的进展。 免疫细胞与构成心肌组织的细胞之间持续不断的双向相互作用，形成了一种真正的代谢对话——或称串扰——二者通过这种对话相互影响。免疫细胞释放炎症分子，改变心肌的能量环境，进而影响心肌细胞和成纤维细胞的代谢和功能。反过来，受损的心肌细胞也会发出代谢信号，再次改变免疫反应。这种持续的信号交换会促进心脏的不良重塑，其特征是纤维化 - 弹性丧失和收缩功能逐渐恶化。 “患病的心脏不仅跳动微弱，还会改变其获取和利用能量的方式，”杰玛·维拉胡尔博士解释说。“这种代谢改变会刺激免疫反应，反过来又会加重损害。了解这种相互作用对于打破这种恶性循环至关重要。” 该综述表明，这些过程在心力衰竭的早期阶段即可检测到，甚至可能在出现明显临床症状之前就已经存在。及早识别这些变化有助于在心脏损伤不可逆转之前进行干预，从而为更有效的预防和治疗策略铺平道路。 未来疗法的新方法 文章还强调，免疫代谢研究为预防和治疗心力衰竭开辟了新的治疗策略。了解免疫细胞和心肌细胞如何管理能量，以及这些过程如何影响炎症反应，有助于识别可通过药物调节的特定代谢通路。 在这方面，作者认为，调节葡萄糖和脂肪酸消耗之间的平衡，或调节线粒体（负责能量产生的细胞器）的活性，可能有助于改善心脏功能并延缓疾病进展。同样，控制免疫系统细胞的代谢激活可能有助于限制与心力衰竭相关的慢性炎症。 “免疫代谢学让我们能够从更广阔的视角理解心力衰竭，”维拉胡尔博士补充道。“这不仅仅是治疗症状，而是要作用于导致这些症状的细胞机制。” 此外，这种综合方法为开发能够反映心脏代谢和炎症状态的生物标志物开辟了新的机遇。这些生物标志物——可通过血液检测或先进的影像技术检测——有助于早期识别病情进展风险较高的患者，预测失代偿，并监测治疗反应。未来，它们的临床应用将有助于为每位患者选择最合适的治疗方案，从而推动心力衰竭领域真正实现个体化医疗。 利用正电子发射断层扫描（PET）或磁共振成像等先进分子成像技术，结合特定示踪剂，可以对心脏内免疫细胞的迁移和激活进行无创监测。这些工具为实时观察炎症过程提供了一种新方法，有助于评估疾病进展，并直接评估靶向代谢或炎症的治疗效果。 总而言之，这些策略——比仅关注改善心脏泵血功能的传统疗法更为精准——代表了心力衰竭治疗方法的范式转变。通过将免疫和代谢因素整合到诊断和治疗中，它为从生物学根源上治疗该疾病开辟了道路，从而能够采取更有效 - 更具预防性和个性化的方法。 来自IR Sant Pau的科学领导 Vilahur博士对本出版物的贡献进一步巩固了IR Sant Pau在炎症 - 代谢和心血管疾病细胞机制研究领域的领先地位。她的团队多年来一直致力于研究代谢环境和免疫系统如何促进动脉粥样硬化 - 心肌梗死和心力衰竭的发生发展。 “我们的目标是将这些知识转化为临床实践，以改善患者的诊断和治疗，”维拉胡尔博士说。“心脏病学的未来在于将分子生物学与个性化医疗和心血管疾病预防策略相结合。” 3 - RNA分子能够逆转与自闭症相关的关键基因改变 由马德里自治大学（UAM）理学院的卢尔德·鲁伊斯·德斯维亚特教授和塞韦罗·奥乔亚分子生物学中心（CBM，UAM与西班牙国家研究委员会（CSIC）的联合研究中心）的研究员何塞·哈维尔·卢卡斯领导的国际团队，与南丹麦大学的研究人员合作，发现了能够逆转高比例自闭症病例潜在分子改变的分子。该研究成果已发表在《NAR分子医学》杂志上。 这些新发现的分子是剪接修饰反义寡核苷酸（SSO），它们是小的RNA序列，旨在与CPEB4基因的信使RNA结合并纠正其错误的加工过程。这种改变在特发性自闭症患者的大脑中有所观察到，特发性自闭症是该疾病最常见的类型，其病因至今不明。 自闭症谱系障碍（ASD）影响大约每100人中就有1人，其特征是沟通和社交互动困难，以及兴趣狭窄或重复性行为。在某些情况下，可以发现特定的基因突变或变异组合会增加患病风险。然而，在大多数情况下，尚不清楚明确的遗传或环境病因，这种情况被称为特发性自闭症。 恢复CPEB4 RNA 此前，CBM发表在《自然》杂志上的一项研究表明，CPEB4 RNA的一小部分（一段24个核苷酸的微外显子）无法正确整合到特发性自闭症患者的大脑中。这种缺失导致许多与该疾病相关的风险基因异常表达。 因此，挑战在于恢复CPEB4 RNA的正确加工，从而使微外显子能够正确整合。“我们扫描了CPEB4微外显子两侧的基因组序列，并设计了候选的单链突变体（SSO）来改变其整合，”该研究的第一作者艾诺亚·马丁内斯解释道。“最初，我们发现了一些SSO，它们产生的效果与预期相反；尽管它们没有治疗价值，但它们帮助我们更好地理解了调控微外显子整合的机制，而这些机制目前仍未被完全阐明。” 最终，研究团队利用SSOs实现了预期效果，这些SSOs能够部分阻断CPEB4 RNA微外显子之后的片段。“这会减缓RNA的加工过程，使神经元有更多时间正确地整合该片段，”Lourdes Ruiz Desviat教授解释道。“这些分子展现出明显的治疗潜力，并已获得专利。” 此外，在精神分裂症中也观察到了 CPEB4 微外显子的改变，这扩大了该发现的潜在应用范围。 然而，这仅仅是第一步。“目前，这只是在细胞模型中的概念验证，”何塞·哈维尔·卢卡斯解释说。“我们首次获得了能够纠正特发性自闭症患者大脑中观察到的分子改变的分子，但距离临床应用还有很长的路要走。下一步将是开展动物模型临床前研究，以验证这些分子是否能够到达大脑并在大脑中产生相同的效果。” 4 - IDIVAL正在推进一项利用二氧化硅纳米颗粒进行抗癌基因治疗的项目 马尔克斯·德·瓦尔德西利亚健康研究所 (IDIVAL) 通过 DTEC-VAL 项目进一步加强了其对医疗保健创新领域的承诺。该项目最新一期向由分子生物学系教授兼 IDIVAL 研究员莫妮卡·洛佩兹·法纳拉加博士领导的一个项目授予了 17,000 欧元。该项目的目标是推进一种基于生物相容性二氧化硅纳米粒子的新型基因转移系统的开发，这项技术有望彻底改变人们获得先进癌症疗法的途径。 DTEC-VAL项目总预算为3万欧元，旨在支持处于技术研发阶段 - 能够直接影响临床实践的创新举措，并促进医院 - 大学和企业之间的合作。其重点领域包括生物医学 - 生物技术 - 电疗和制药技术等。 CAR-T疗法的挑战 CAR-T细胞疗法为某些血液肿瘤提供了一种有效的替代疗法，代表了肿瘤学领域的一项重大进展。这些疗法基于对患者自身T淋巴细胞进行改造，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。然而，目前使用病毒载体的生产成本高昂 - 稳定性差且难以普及，这限制了其应用。另一方面，非病毒载体疗法在效率和标准化方面仍面临挑战。 洛佩兹·法纳拉加博士的团队提出了一种利用二氧化硅纳米颗粒的创新基因转移系统，该系统已获得专利ES2934282A1的保护。这些颗粒具有显著优势： 由于这些特性，该系统可以降低 CAR-T 细胞的生产成本并简化其生产，并且在未来可以直接应用于患者，从而消除实验室中一些复杂的体外操作。 预期影响 这一进展将直接影响基因疗法的可及性和安全性，降低成本，最大限度地减少与病毒载体相关的风险，并为癌症以外的新应用（如自身免疫性疾病 - 罕见病或神经系统疾病）打开大门。 此外，该项目的发展对坎塔布里亚而言是一项战略机遇，它将使该地区在个性化医疗的关键领域拥有自主技术能力。对IDIVAL而言，这意味着巩固其作为纳米技术应用于生物医学领域的全国领先地位，并强化其转化研究模式，专注于为患者和医疗保健系统提供切实可行的解决方案。 5 - 分子克隆方案 分子克隆是生物学中的一项基础技术，它能够精确复制DNA片段。其应用在基因研究 - 重组蛋白生产和基因疗法开发等领域至关重要。 Abyntek 公司开发了一套完整的方案，其中包括在实验室中实施该技术的基本步骤。 本文档涵盖了从DNA制备和限制性内切酶消化到感受态细胞转化和菌落验证的所有内容。此外，它还包含一个故障排除部分，提供了最常见问题的实用解决方案，使其成为经验丰富的研究人员和初学者都非常实用的工具。 想在您的实验室中实施此方案吗？获取完整文档，开始以更高的精度和效率开展工作。 6 - 无机焦磷酸酶：高效体外转录的关键酶 无机焦磷酸酶（PPase）在现代分子生物学和mRNA生产流程中发挥着至关重要的作用。该酶作为催化剂，可将无机焦磷酸（PPi）水解成两个正磷酸分子，从而推动核苷酸聚合反应的平衡向前发展，最终提高体外转录（IVT）系统的产量和效率。 什么是无机焦磷酸酶？它为何如此重要？ 在转录和DNA合成过程中，每个核苷酸的添加都会释放一个焦磷酸分子（PPi）。如果PPi积累过多，它会通过逆转反应平衡来抑制进一步的聚合反应。 无机焦磷酸酶通过将 PPi 快速分解为无机磷酸盐来解决这个问题，保持反应方向，使 T7 RNA 聚合酶等酶能够以最高效率工作。 这使得 PPase 成为任何高性能 IVT 工作流程中不可或缺的组成部分——尤其是在用于 mRNA 疫苗 - 治疗或基因编辑研究的长或复杂 RNA 分子的合成中。 RNA合成和能量循环中的作用机制 在典型的体外转录系统中，核苷三磷酸（NTP）转化为RNA，并释放焦磷酸作为副产物。 通过去除焦磷酸（PPi），无机焦磷酸酶确保反应在热力学上保持有利，从而实现： 简而言之，PPase 就像代谢“清洁剂”，能够维持 RNA 高效生产所需的最佳反应动力学。 在体外转录系统中应用高纯度焦磷酸酶的优势 Canvax 的无机焦磷酸酶以其纯度和活性脱颖而出。 该产品按照类似 GMP 的规格生产，属于 RUO 级试剂，具有高度一致性，可实现从研究规模实验到临床前或生产环境的无缝过渡。 一种高纯度酶，旨在提高体外转录效率。该酶按照类似GMP的规范生产，确保了其可靠性，从而支持从研究到临床规模mRNA生产的顺利过渡。 主要优势包括： 符合GMP标准的质量和批次间一致性 该酶完全由 Canvax 在西班牙通过 ISO 9001 和 ISO 13485 认证的工厂内部生产，受益于强大的质量管理体系 - 原材料可追溯性和严格的批次放行标准。 这些标准确保酶活性稳定 - 无污染物且可重复——这些参数对于研发和生产环境都至关重要。 每个生产批次都需进行以下验证： 这种质量保证水平支持实验室实现其体外转录 mRNA 工作流程的标准化，或为高级开发阶段验证试剂。 在研究和mRNA制造中的应用 无机焦磷酸酶是除体外转录以外的多种酶促反应中必不可少的辅助因子，例如： 例如，在高产率的 T7 RNA 聚合酶反应中，补充 PPase 可使 RNA 产量增加 15-25%，具体取决于模板和缓冲液的组成。 这一改进使其成为 RNA 疗法研究 - 生物制造规模化和工艺开发流程中不可或缺的试剂。 为什么选择 Canvax 无机焦磷酸酶 虽然有多家供应商提供焦磷酸酶，但 Canvax 提供性能 - 可追溯性和价值的独特组合： 这些试剂共同构成了一个用于高效 - 可扩展的 mRNA 合成的综合工具包。 关于无机焦磷酸酶的常见问题 在体外转录反应中添加PPase的最佳量是多少？ 通常建议每微克 RNA 模板使用 0.05–0.2 U 的酶，但优化可能会因转录系统而异。 它可用于符合GMP标准的生产吗？ 虽然以 RUO（仅供研究使用）的形式出售，但它是在类似 GMP 的条件下生产的，确保了可追溯性和可重复性，适用于早期工艺开发。 应该如何储存？ 储存于-20℃。避免反复冻融；建议分装保存以保证长期稳定性。 是否提供CoA文件？ 是的。每批产品均可应要求提供分析证书（CoA），以确认其纯度 - 活性和质量控制参数。 结论 无机焦磷酸酶通过确保在转录过程中不断去除抑制性焦磷酸盐，成为高效 RNA 合成中默默无闻却至关重要的推动者。 对于致力于实现稳定 - 高产率 IVT 反应的研究人员和制造商而言，Canvax 的无机焦磷酸酶结合了卓越的技术 - 质量保证和经济实惠——所有这些都得到了二十年酶学专业知识的支持。 7 - 林奇综合征会增加患结直肠癌的风险，也会增加患胰腺癌和胆管癌的风险。 比奥吉普斯夸健康研究所的胃肠疾病和肝病研究组分析了林奇综合征患者中其他胃肠道癌症的患病率。林奇综合征是一种会增加结直肠癌风险的综合征。路易斯·布扬达 - 劳拉·伊兹基耶多 - 特苏斯·巴尼亚莱斯和玛尔塔·埃雷罗斯-维拉努埃瓦与来自巴塞罗那临床医院 - 奥古斯特·皮·苏尼尔生物医学研究所 - 加那利群岛大学医院 - 莫斯托莱斯大学医院 - 阿斯图里亚斯中央大学医院 - 阿斯图里亚斯公国健康研究所 - 纳瓦拉大学诊所 - 纳瓦拉健康研究所和奥伦塞大学医院的研究人员共同开展了这项研究，研究结果已发表在国际科学期刊《消化与肝病》上。 约2%的结直肠癌病例是由林奇综合征引起的。该综合征还会增加罹患子宫内膜癌的风险，主要由MLH1 - MSH2 - MSH6和PMS2基因突变导致。根据突变基因的不同，罹患一种或两种癌症的风险也会增加。然而，尽管已有研究表明林奇综合征可能增加罹患其他胃肠道癌症（如胰腺癌 - 胆道癌和肝细胞癌）的风险，但迄今为止，林奇综合征对其他胃肠道癌症风险的影响尚未得到分析。 为了更好地了解林奇综合征的这一方面，研究小组分析了来自七家医院（包括多诺斯蒂亚大学医院）的425名林奇综合征患者的数据。这些患者主要罹患结直肠癌，其次是子宫内膜癌。此外，他们罹患胰腺癌和胆道癌的风险也较高，尤其是胆道癌患者发病年龄较轻。尽管此前已有关于这种关联的推测，但本研究首次提供了确凿的证据。研究还证实，这种风险增加是由MLH1和MSH2基因突变引起的。与之前的研究结果一致，本研究未在这些患者中检测到肝细胞癌。然而，由于样本量和患者特征的限制，这些结果仍需通过进一步的分析来验证。 正如胃肠疾病组负责人路易斯·布扬达所指出的那样，“现有证据强调了对林奇综合征患者实施胰腺癌和胆道癌特定筛查措施的重要性，特别是对那些携带 MLH1 突变且有结直肠癌病史的患者，以便及早发现这些预后不良的肿瘤。” 8 - STOP IATRO：一项有安达卢西亚参与的欧洲项目，旨在预防老年人用药风险并促进健康老龄化。 安达卢西亚正在参与欧洲“停止IATRO”项目。该项目是一项开创性举措，旨在减少药物的副作用，并防止老年人在住院期间丧失独立生活能力。该项目由图卢兹大学医院协调，汇集了来自法国 - 西班牙和葡萄牙的专家，共同致力于促进更健康 - 更安全 - 更独立的老龄化。 人口老龄化是21世纪面临的主要健康和社会挑战之一。随着预期寿命的延长，老年人的照护也变得更加复杂，他们往往患有多种慢性疾病，需要长期服用药物。在此背景下，欧洲的“停止医源性损伤”（STOP IATRO）项目应运而生，该项目旨在对抗医源性损伤——即医疗治疗和护理带来的不良反应——并防止患者在住院期间丧失独立生活能力。 该项目由法国图卢兹大学医院药学部主任菲利普·塞斯塔克教授协调，汇集了六个欧洲领先的健康和生物医学研究领域的合作伙伴。在西班牙，巴塞罗那自治大学健康与老龄化基金会和马拉加安达卢西亚生物医学与健康研究公共基金会（IBIMA BIONAND平台）与马拉加-瓜达尔霍塞卫生区合作参与其中。主要研究人员之一是弗朗西斯卡·莱瓦-费尔南德斯，她是马拉加-瓜达尔霍塞初级保健区家庭和社区护理多学科教学中心的专家，同时也是马拉加生物医学研究所和纳米医学平台（IBIMA BIONAND平台）“初级保健中的多重疾病 - 依从性 - 经济评估和姑息治疗”研究小组的首席研究员。 一个对公共卫生影响巨大的隐形问题 医源性疾病是一个重大的健康问题。根据欧洲的数据，老年人住院病例中，10%至20%与药物不良反应有关。在法国，据估计每年约有20万例住院病例和数万例死亡病例归因于此。此外，据估计，65岁以上患者中有一半每天服用五种或五种以上药物，这大大增加了并发症的风险。 世界卫生组织（世卫组织）通过其老年人综合照护（ICOPE）项目，多年来一直呼吁正视这一现实，并推广能够保障老年人健康独立老龄化的照护模式。STOP IATRO项目从这些建议中汲取灵感，通过专业培训 - 提高患者及其家属的意识以及实施新的临床实践，将这些建议转化为实际应用。 三个目标和一个分阶段的路线图 该项目围绕三大主要目标展开，分阶段实施。项目于2024年启动，首先进行初步评估，包括对法国 - 西班牙和葡萄牙的医疗保健专业人员进行跨国调查，以了解他们对医源性损伤预防的知识和实践。此外，还绘制了老年患者护理路径的地域分布图。该分析指出了在实现更高效 - 以患者为中心的护理方面存在的障碍和机遇。 目前，加泰罗尼亚和安达卢西亚正在为医生 - 药剂师 - 护士和其他医疗保健专业人员开发培训项目。这些培训旨在帮助他们掌握预防医源性药物依赖 - 优化处方实践和提高患者安全所需的工具。 另一方面，最后阶段将在医院 - 基层医疗中心以及老年人家中开展实践经验。这些举措是在与专业人员和患者密切合作下设计的，旨在整合新的方法，以便在中长期内将其系统地纳入临床实践。 欧洲合作网络 在此背景下，值得注意的是，STOP IATRO 项目由欧洲区域发展基金 (ERDF) 通过 Interreg SUDOE 计划共同资助 130 万欧元，该计划旨在促进西南欧各区域之间的合作。 该联盟由图卢兹大学医院和利摩日大学医院（法国） - 巴塞罗那自治大学健康与老龄化基金会和马拉加安达卢西亚生物医学与健康研究公共基金会（IBIMA BIONAND 平台）（西班牙） - 瓜尔达理工学院和阿威罗大学（葡萄牙）组成。 第一次协调会议于 2024 年 9 月在葡萄牙（阿威罗和瓜尔达）举行，下一次会议将于 2025 年 9 月在图卢兹大学医院举行，届时将分析已取得的进展并规划下一步工作。 安达卢西亚，以患者为中心的护理领域的领导者 安达卢西亚通过 IBIMA BIONAND 平台和马拉加-瓜达尔霍塞卫生区参与其中，使该社区处于应用研究的前沿，从而提高护理质量。 “这个项目再次将患者置于我们所有工作的中心。我们致力于开展合作，目标非常明确：培训专业人员，预防风险，并实施能够直接影响老年人在医院和家中日常生活的改进措施，”参与该项目的IBIMA和马拉加瓜达尔霍塞卫生区的研究人员强调说。 在这方面，除了与患者协会合作，在不同级别的护理中开展培训和传播活动外，还与患者和医疗保健专业人员举行了共同创作研讨会。 菲利普·塞斯塔克教授强调了该项目的重要性：“STOP IATRO项目旨在解决一个切实存在的公共卫生问题。每年，成千上万的老年人遭受并发症的困扰，而这些并发症本可以通过更合理的处方 - 更频繁的监测和更个性化的护理来避免。得益于欧洲各地专业人士的通力合作，我们的目标是迈向一个更安全 - 更健康 - 更独立的养老模式。” 提升护理质量的一大进步 通过“停止医源性伤害”（STOP IATRO）等举措，安达卢西亚正致力于将自身打造成为一个医疗创新 - 遵循国际准则并着眼于未来挑战的地区。该项目不仅旨在减轻医源性伤害的负担，更致力于为老年人提供一种全新的护理模式，在这种模式下，预防 - 教育和患者的积极参与将成为构建更人性化 - 更可持续的医疗保健体系的基石。 9 - 生物标志物在生物分析中的应用：推动药物研发的转化发展 在生物分析工作流程中，生物标志物作为可量化的指标，用于指示生物过程 - 疾病状态或治疗反应。然而，药物发现和临床开发的快速发展已将生物标志物从简单有用的指标转变为至关重要的决策工具。它们的应用涵盖药物研发的各个阶段，从早期靶点验证到最终临床参数的测量，有助于弥合实验室结果与患者疗效之间的差距。随着转化研究在治疗创新中发挥日益重要的作用，生物技术中生物标志物的识别 - 测量和解读能力已成为药物开发成功的关键因素之一。本文分析了生物标志物在生物分析中的作用，探讨了检测方法和验证策略，并重点介绍了影响其在转化研究和临床开发中应用的新兴趋势。 什么是生物标志物？类型 - 实例及生物分析意义 在探讨生物标志物的应用之前，首先需要了解什么是生物标志物以及它们为何有用。生物标志物是用于测量生理或病理过程，或治疗干预反应的生物学指标。它们可以是蛋白质 - RNA - 代谢物等分子，甚至是来自可穿戴设备和传感器的数字信号。 生物标志物的主要类型包括： 常见的生物标志物包括血液中的生物标志物，例如炎症标志物C反应蛋白；肾脏疾病标志物，例如肌酐；以及类风湿性关节炎标志物，例如抗环瓜氨酸肽抗体。除了传统的生物标志物分类之外，分子生物学方法还引入了蛋白质生物标志物（例如乳腺癌中的HER2）和RNA生物标志物（例如慢性粒细胞白血病中的BCR-ABL融合转录本）。这些标志物不仅用于指导诊断，还用于支持治疗决策，并实现疾病进展的实时监测。随着组学技术的进步，生物标志物的种类也在不断增加。这种复杂性使得对生物分析方法进行严格的验证至关重要，以确保药物研发流程中生物标志物的可靠性 - 可重复性和合规性。 生物标志物在转化研究和药物开发中的作用 生物标志物在转化研究中发挥着至关重要的作用，它们将临床前模型中获得的机制理解与患者体内测量的临床参数联系起来。通过将分子变化转化为可量化的结果，生物标志物能够降低药物研发的不确定性，加快研发决策，并提高临床成功的可能性。 其应用涵盖整个研发过程： 生物标志物的整合加快了研发进程，降低了后期阶段代价高昂的失败风险，使其成为高效药物创新的重要工具。 生物标志物检测的生物分析方法：从采样到验证 生物标志物检测技术的准确性是其在研究和临床开发中应用的基础。生物分析工作流程必须能够在从血浆 - 组织到脑脊液等各种基质中捕获分子信号，同时保持灵敏度 - 特异性和可重复性。 典型的生物标志物分析工作流程包括： 正如近期科学评论所强调的，生物分析的成功越来越依赖于自动化 - 高分辨率仪器和数字处理工具的整合，以降低变异性并提高分析能力。这些进步使得对蛋白质生物标志物 - RNA生物标志物和代谢物进行更全面的生物分析成为可能，从而增强了转化研究数据的可靠性。 最终，一套经过充分验证的生物分析流程能够确保生物标志物测量结果具有临床意义。正是分析质量与生物学解释之间的这种一致性，使得生物标志物能够作为药物研发 - 监管评估和个体化医疗中可靠的指标。 生物标志物分析的当前趋势：自动化 - 数字化工具和个性化医疗 生物标志物分析正进入一个以自动化 - 数字化和数据整合为特征的新阶段。这些进步提高了分析的准确性 - 可扩展性和临床相关性，尤其是在个性化医疗领域。 自动化是现代生物分析的基础，它通过机器人化的样品处理和标准化的工作流程，提高了分析的可重复性和通量。结合先进的生物标志物检测技术，这些系统能够同时分析多种蛋白质和RNA生物标志物，从而降低变异性并加速新发现。 与此同时，数字化转型正在重新定义数据解读。人工智能和机器学习正被应用于多组学数据集，揭示隐藏的关联性，并识别新的预测性和预后性生物标志物。可穿戴设备和移动传感器获取的数字生物标志物的兴起，将生物标志物监测从实验室扩展到了更广阔的领域，提供了连续的实时生理信息。 自动化 - 人工智能和互联技术相结合，正将生物标志物研究转变为一门真正具有转化意义的学科。通过将高质量的分析数据与个体化的患者信息联系起来，这些创新正在为更快的研发 - 更智能的试验设计以及更精准 - 以患者为中心的治疗铺平道路。 AMSbiopharma公司基于前沿科学和最佳监管实践，提供定制化的生物分析解决方案。他们为制药和生物技术公司提供方法开发 - 严格验证和合规测试方面的支持，从而促进基于生物标志物的研究项目的安全实施。 与 AMSbiopharma 合作意味着获得精准 - 可靠和灵活的合作，这对于推动药物创新至关重要。 联系他们！ 10 - ibs.GRANADA 的研究人员开发了一种双纳米系统，可精确检测肿瘤细胞中的 microRNA。 由 Rosario M. Sánchez Martín 博士领导的格拉纳达生物卫生研究所 (ibs.GRANADA) 纳米化学生物研究小组和格拉纳达大学药学院药物与有机化学系，与 DestiNA Genomics 公司合作，开发了一种创新的双纳米系统，该系统能够非常精确地检测 microRNA-122 (miR-122) 生物标志物，甚至可以识别其序列中的单碱基突变。 微小RNA（microRNA）是一类小的RNA分子，它们不合成蛋白质，而是调控基因表达，参与多种生物学功能。其中，miR-122是一种肝脏特异性微小RNA，在肝脏发育和代谢中发挥着关键作用。该微小RNA的水平可作为多种肝脏疾病的生物标志物，包括肝细胞癌和乙型肝炎病毒感染。因此，准确检测miR-122对于肝脏疾病的诊断和预后至关重要。 来自 ibs.GRANADA 的科学家团队，与 GENYO 实验室以及格拉纳达 PTS 的 DestiNA 基因组学研发团队合作，开发了一种纳米系统。该系统结合了两种高选择性化学反应（即“点击化学”和动态化学），并使用了一种 PNA 探针（一种更稳定的 DNA 类似物）。该系统还包含两种生物正交反应的纳米颗粒（仅彼此反应，不干扰其他分子），从而能够检测人血清和肿瘤细胞样本中的 miR-122。此外，该系统还能区分 miR-122 序列中的单碱基（核苷酸）变化（异构体 miR），这对于识别与不同疾病相关的 - 难以用传统技术检测的变异体至关重要。 在所进行的测试中，该纳米系统在多种肿瘤细胞系中均能检测到 miR-122，且与 TaqMan 检测等参考方法高度一致。此外，它还检测到了四种仅在序列特定位置存在单个核苷酸差异的变体。所有这些检测均通过生物正交反应实现，无需使用酶，从而简化了操作流程并减少了潜在的误差来源。 该研究结果凸显了这种纳米系统作为microRNA检测创新工具的巨大潜力。由于该方法无需酶的参与，因此更有利于其在临床和研究领域的应用，为个性化医疗和生物标志物分析开辟了新的机遇。这一进展标志着在实现更便捷 - 更特异 - 基于纳米技术的分子诊断方面迈出了重要一步。 11 - 减肥药物对减肥有效，但缺乏长期数据和独立研究。 三项新的Cochrane系统评价发现，新型GLP-1减肥药物能够产生具有临床意义的减重效果，但这些研究由行业资助，这令人对其结果产生质疑。这些评价主要由伊比利亚美洲Cochrane中心（隶属于圣保罗研究所 (IR Sant Pau)，也是伊比利亚美洲Cochrane网络的协调机构）的研究人员完成，受世界卫生组织 (WHO) 委托，旨在为未来制定此类药物治疗肥胖症的指南提供依据。 这些综述考察了三种被称为GLP-1受体激动剂（胰高血糖素样肽-1受体激动剂）的减肥药物的效果，发现与安慰剂相比，这三种药物都能产生具有临床意义的体重减轻。然而，关于其长期疗效和副作用的证据仍然有限或存疑，部分原因是潜在的利益冲突。 GLP-1受体激动剂类药物最初是为治疗2型糖尿病患者而开发的，其临床应用始于2000年代中期。对于这些患者，尤其是那些患有心脏病或肾病的患者，这些药物改善了血糖控制，降低了心脏和肾脏并发症的风险，帮助减轻了体重，并降低了过早死亡的风险。 最近，研究人员开展了多项试验，研究这些药物对肥胖人群的疗效。这些药物模拟一种天然激素的活性，能够减缓消化速度，帮助人们延长饱腹感。目前，这些药物已在西班牙和其他一些国家获准用于体重管理，需配合低热量饮食和运动，适用于肥胖人群或超重并伴有体重相关健康问题的人群。 一两年后体重减轻 在所有评论中，与安慰剂相比，替拉肽 - 索马鲁肽和利拉鲁肽在一到两年后均能显著减轻体重，而且这些效果可能会在治疗继续期间得到维持。 每周注射一次替拉帕肽，12至18个月后体重减轻约16%。来自8项随机对照试验（6361名参与者）的证据也表明，这些效果可以维持长达3.5年，尽管长期安全性数据有限。 根据18项随机对照试验（共27949名受试者）的数据，每周注射一次的司美格鲁肽可在24至68周后使体重减轻约11%，且疗效可能持续长达2年。该药物提高了体重减轻至少5%的可能性，但同时也伴有较高的轻度至中度胃肠道副作用发生率。 根据24项试验（9937名参与者），利拉鲁肽（每日注射）带来的平均体重减轻幅度较为温和，约为4%至5%，但与安慰剂相比，它仍然提高了达到显著体重减轻的患者比例。超过2年的长期疗效证据则相对较少。 所有研究均表明，在严重心血管事件 - 生活质量或死亡率方面，这些药物与安慰剂之间几乎没有差异。然而，服用GLP-1抑制剂的患者不良事件（特别是恶心和胃肠道症状）的发生率更高，一些患者因副作用而停止治疗。 “这些药物有可能显著减轻体重，尤其是在第一年，”其中一篇综述的第一作者 - 德国杜塞尔多夫海因里希·海涅大学的研究员胡安·弗朗哥说道，他也是伊比利亚美洲科克伦网络的成员。“经过几十年寻找有效肥胖治疗方法的尝试均告失败后，这是一个令人振奋的时刻。” 独立研究和公平获取 纳入研究的大部分资金来自制药行业，该行业深度参与了研究的规划 - 执行 - 分析和结果报告。这引发了人们对潜在利益冲突的担忧，也凸显了开展独立研究的必要性。 作者还强调，这些药物的更广泛应用必须考虑影响健康的社会和商业因素，包括可及性 - 可负担性和医保覆盖范围，以避免加剧肥胖人群中现有的健康不平等。目前，索玛鲁肽和替拉帕肽的高昂价格限制了这些疗法的可及性，而利拉鲁肽专利的到期使得价格更低廉的仿制药得以上市。索玛鲁肽的专利也将于2026年到期。 这三篇综述纳入的研究主要在中高收入国家开展，来自非洲 - 中美洲和东南亚等地区的研究较少。鉴于不同人群在体成分 - 饮食和健康行为方面的差异，作者强调评估这些药物在不同全球背景下的作用机制至关重要。 “我们需要更多关于长期疗效和其他心血管健康结果的数据，尤其是在低风险人群中，”该综述的主要作者 - IR Sant Pau 和伊比利亚美洲科克伦中心的研究员 - 同时也是智利瓦尔帕莱索大学教授的伊娃·马德里博士表示。“停药后体重反弹可能会影响观察到的益处的长期可持续性。我们需要更多从公共卫生角度出发的独立研究。”IR Sant Pau 的研究员杰拉德·乌鲁蒂亚博士也是该综述的作者之一。 这些由世界卫生组织（世卫组织）委托，并由伊比利亚美洲科克伦证据综合单元（ESU，由位于圣保罗的伊比利亚美洲科克伦中心协调）和德英科克伦证据综合单元开展的系统评价，将为世卫组织即将发布的关于使用GLP-1受体激动剂治疗肥胖症的指南提供依据。该指南预计将在9月份举行公众咨询后不久发布。 参考文章： 12 - 科学家正在推动开发一种开创性的算法，以预测阿尔茨海默病的早期症状。 在阿尔茨海默病出现首发症状之前识别出患病风险，有望在未来几年改善数百万人的生活。秉持这一目标，巴塞罗那脑研究中心（BBRC，帕斯夸尔·马拉加尔基金会的研究中心）正在推进ALFA10项目。该项目是一项开创性计划，旨在通过开发一种预测算法来预测阿尔茨海默病，该算法能够在认知能力下降的最初迹象出现之前，识别出高风险人群。 该项目由BBRC的Gonzalo Sánchez博士和Oriol Grau博士领导，旨在通过促进早期检测 - 改进临床试验候选人筛选以及为个性化治疗铺平道路，从而改变阿尔茨海默病的治疗方式。“该项目的目标是更好地了解疾病在症状出现之前的进展过程，从而制定一套针对高危病例的治疗方案，最终供医疗系统采用，”项目负责人解释道。 首批能够延缓阿尔茨海默病进展的疗法的问世，开启了该疾病治疗的新纪元。然而，这些疗法的有效性很大程度上取决于及时干预。大多数情况下，确诊时脑损伤已不可逆转。ALFA10 旨在改变这一现状，将研究重点转移到疾病的临床前期阶段，并开发能够实现更早期 - 更有效干预的工具。 ALFA10 研究，研究进入新阶段 ALFA10 在 ALFA 研究的基础上更进一步。ALFA 研究由“la Caixa”基金会于 2013 年发起，由 BBRC 开发，招募了 2700 多名年龄在 45 至 75 岁之间的健康志愿者，旨在研究与阿尔茨海默病相关的早期生物学和认知变化。多年来，许多志愿者参与了各种评估和补充研究，为建立宝贵的数据库和生物样本做出了贡献。 如今，ALFA10项目正以一种更新 - 更具雄心的方式继续这项研究。该项目没有招募新的参与者，而是重新联系了所有最初的参与者，继续监测他们的状况，并深入研究他们大脑健康的演变。许多参与者将被邀请回到中心进行血液检测和认知评估，以便更准确地检测生物标志物的变化，从而更详细地观察疾病发生前的生物学过程。 此外，该项目还将采用问卷调查和数字化认知评估工具进行远程监测，从而无需频繁的面对面访视即可持续监测大脑功能。这种方法基于对同一队列近十五年的追踪研究，将提供有关疾病进展的关键信息，并有助于在症状出现前识别高风险人群。首次面对面访视计划于2026年1月进行，之后将开始持续的数字化监测。 预防阿尔茨海默病的三项措施 ALFA10预测算法的开发分为三个主要阶段。第一阶段包括数据收集和分析，其中包括在BBRC实验室分析的新型血液生物标志物，以及参与者的临床和认知变量。 在第二阶段，所有这些信息将与近十五年来收集的历史数据相结合，以创建一个能够准确估计个人患阿尔茨海默病风险的预测算法。 最后，该项目着重于预防和治疗，旨在识别风险特征并促进个性化疗法的开发，使预防更贴近临床实践，并在疾病造成不可逆转的脑损伤之前减少其影响。 一项具有社会影响的科学进步 ALFA10 代表了阿尔茨海默病研究的质的飞跃。这是首个将血液可检测生物标志物与远程数字认知监测工具相结合的大型项目，从而能够更精确 - 更灵敏 - 更连续地追踪大脑功能。 此外，该项目明确侧重于将知识转化为医疗保健系统所需的知识。除了产生科学知识外，该项目还旨在将研究成果转化为实用的方案和工具，首先应用于专科中心，最终推广到基层医疗机构。 对同一批参与者进行长达十余年的长期随访，将使研究人员能够观察到症状出现之前的生物学和认知变化，从而提供有关疾病进展的重要信息，并有助于早期个性化干预。“一旦算法开发完成，我们将使用独立的数据样本和新的参与者队列进行验证，从而评估其有效性并促进其临床应用，”桑切斯博士补充道。 一项旨在改变阿尔茨海默病未来的运动 为了实现这一突破，他们发起了一项筹款活动，目标是筹集 25 万欧元。这笔资金将加速算法的开发，使阿尔茨海默病早期检测更接近临床实践，并有可能在未来几年改善数百万人的生活。 13 - 纳瓦拉大学 (Cima University of Navarra) 和 CIC bioGUNE 签署协议，旨在促进先进疗法和个性化医疗的发展。 纳瓦拉西玛大学 (Cima University of Navarra) 与 CIC bioGUNE（巴斯克地区生物技术协会 (BRTA) 成员）签署了一项战略合作协议，旨在加强先进疗法的研发，这对于提供日益个性化的医疗解决方案至关重要。该协议巩固了纳瓦拉和巴斯克地区之间的科学合作，并有助于将这两个地区打造成为生物医学和生物技术领域的领导者。 基因疗法 - 细胞疗法和再生医学等先进疗法代表了一种治疗以往缺乏有效疗法的疾病（例如某些遗传性疾病和退行性疾病）的创新方法。这些疗法有望提供更精准 - 个性化和有效的治疗，从而改善患者的生活质量并开辟新的临床应用前景。 CIC bioGUNE 与纳瓦拉大学 Cima 的合作结合了双方的互补优势：CIC bioGUNE 贡献其在基因编辑和分子靶点识别方面的专业知识，而 Cima 则贡献其在腺相关病毒载体 - 各种病理的临床前模型以及临床和转化开发方面的经验。这种协同作用将加速新疗法的研究，产生具有重大影响的联合项目，并加快向实际治疗应用的转化进程。 人才与培训 该协议还包括培养专业人才和培训先进疗法领域的专业人员，以及促进基础研究和临床研究之间的知识转移。此外，该协议预计将促进专利的产生和参与国际联盟，从而提升西班牙北部生物医学生态系统的知名度和竞争力。 该联盟与区域智能专业化战略（RIS3）相契合，该战略将生物科学和健康确定为实现可持续和竞争力发展的战略领域。通过此次合作，巴斯克地区和纳瓦拉实验室产生的知识可以转化为新的治疗和临床应用，使个性化医疗更贴近社会的实际需求，并加强该地区医疗保健领域的创新。 这项战略协议凸显了跨区域和多学科合作对于应对现代生物医学挑战 - 推进更具创新性 - 更有效 - 更安全的治疗方法的重要性。通过整合科研和临床能力，纳瓦拉大学（Cima Universidad de Navarra）和CIC bioGUNE将进一步加强其对前沿研究和开发造福大众的治疗方案的承诺。 14 - 生物信息学革命：破译生命密码，使个性化医疗成为现实 在生物学领域，发现已不再是过去的样子。过去那种使用显微镜和移液器进行手工操作的研究方式几乎已经消失，取而代之的是新型的研究方法：利用计算机程序从海量数据中提取隐藏的信息。这门蓬勃发展的学科——生物信息学——帮助我们了解每一种基因变异 - 每一种蛋白质的功能：这种突变会增加患癌风险吗？它会影响治疗效果吗？ 生物信息学带来了个性化医疗。随着它的进步，它也越来越接近破译生命系统密码这一更为根本的目标，并将生物学转变为一门能够根据DNA中编码的遗传指令预测生物体发育的科学的梦想变为现实。 我们正处于一个激动人心的时刻。 对于被西班牙国家癌症研究中心（CNIO）理事会选为下一任科学主任的劳尔·拉巴丹来说，“生物学一直是一门描述性科学；但我们正处于一个激动人心的时刻，我们开始研究生物学的语言，并且发现了一些行之有效的方法。我们正处于一场变革之中，我们必须尽可能地前进，看看我们能发现什么。” 拉巴丹是一位受过物理学训练的数学基因组学项目主任，同时也是哥伦比亚大学（美国纽约）系统生物学和生物医学信息学系的教授。他最近在生物信息学会议上发表了讲话，该会议由西班牙国家信息与创新中心 (CNIO) - 国家生物信息学研究所 (INB/ELIXIR-ES) - 国家生物技术中心 (CNB-CSIC) 和 BioData.pt (ELIXIR-PT) 联合组织。 每两年举办一次的生物信息学大会，第十五届在马德里汇聚了来自西班牙 - 葡萄牙和其他地中海国家的300多位专家。这类专家在研究中心越来越常见：他们来自数学 - 物理和工程等领域，对只有他们才能解决的生物学问题充满热情，因为这些问题涉及在海量数据中寻找隐藏的模式。 “没有生物信息学分析，就什么结果都得不到。” “现在，在生物学领域，几乎没有哪个研究结果没有经过生物信息学分析，”西班牙国家癌症研究中心 (CNIO) 生物信息学部门负责人兼本次会议的联合组织者法蒂玛·沙赫鲁尔 (Fatima Al-Shahrour) 说。 近年来，基因组学和蛋白质组学已经能够快速分析DNA和生物体内的数千种蛋白质，从而产生海量数据。生物信息学将从这些数据中挖掘有用的信息。 “例如，你从基因组测序数据入手，想要检测与特定疾病相关的分子改变，”Al-Shahrour解释说，“然后开发一种计算机方法，将这些数据转化为结果。”生物信息学利用算法 - 计算机科学和统计学来识别数据中的模式，并创建专门的程序来深入分析TB级的数据。 利用生物信息学确定最佳治疗方案 Al-Shahrour的研究团队专门研究同一肿瘤细胞间的差异如何影响治疗效果。她所在团队的研究员María González在会议上介绍了她在这方面的研究成果。 “目前，治疗方案是根据肿瘤类型量身定制的，会考虑任何突变，”Al-Shahrour解释说。“但我们知道并非所有细胞都携带这种突变，因为肿瘤——每个肿瘤——都具有高度异质性；而没有这种突变的细胞可能对治疗没有反应。这项研究首次从单细胞水平上，从肿瘤的不同层面（遗传 - 转录组和微环境）考虑其异质性，并探讨这种异质性将如何影响治疗方法。” 来自西班牙国家癌症研究中心 (CNIO) 的其他研究人员也展示了他们的研究成果。托马斯·迪·多梅尼科 (Tomás Di Domenico) 研究多发性骨髓瘤的耐药性产生机制；他的研究结果表明，先进的测序技术在设计针对该肿瘤的更具个性化的治疗方案方面具有巨大潜力。何塞·科尔多瓦 (José Córdoba) 研究突变特征，即反映肿瘤进程的突变模式，这些模式通常与吸烟等特定因素相关。帕布罗·维洛斯拉达 (Pablo Villoslada) 则致力于在胰腺癌患者的微生物组中寻找新的诊断标志物。 生物语言的语法 拉巴丹提出了一种利用人工智能解决生物学经典难题的模型：根据DNA预测细胞类型。虽然同一生物体所有细胞的基因组相同，但并非所有细胞都相同——皮肤细胞与肌肉细胞 - 血细胞 - 神经元等都不同——因为每种细胞类型表达（激活）的基因也不同。目前，仅凭细胞的DNA，尚无法准确判断其细胞类型。 拉巴丹的模型今年发表在《自然》杂志上，被认为是一项重大进展。他的团队创建了一个机器学习模型，并利用从正常人体组织中提取的数百万个细胞的基因表达数据对其进行训练。然后，他们识别出潜在的规则——即基因语言的语法——并将这些推断出的规则应用于新的情况。 基因组的“暗物质” “我们学习许多不同细胞状态下的语法，然后转向特定情况，这可能是某种类型的病变细胞或正常细胞，我们尝试根据这些信息预测模式，”拉巴丹解释说。 他的团队正在利用这种模型研究基因组中所谓的“暗物质”，而这部分实际上占据了基因组的大部分。编码蛋白质的突变仅占癌症患者所有突变的1%；其余99%的突变发生在不直接参与蛋白质合成的区域。 拉巴丹说：“在癌症患者体内发现的绝大多数突变都位于基因组的所谓‘暗区’。这些突变不会影响蛋白质的功能，而且大多仍未被探索。我们的想法是利用这些模型来阐明基因组的这一部分。” 性别平衡 第十五届生物信息学大会重点展示了人类健康 - 环境科学和系统生物学转化应用方面的创新成果。来自西班牙和葡萄牙以及法国 - 德国 - 印度 - 摩洛哥 - 智利 - 瑞典 - 土耳其 - 突尼斯和英国的研究团队都发表了研究成果。 组织者强调参与者的性别平衡，这在计算机科学这个仍然以男性为主导的领域尤为重要。“背景和性别的多样性对创造力至关重要，我们相信这会对生物信息学产生切实的影响，”Al-Shahrour说道。她回忆起自己职业生涯初期几乎是唯一的女性。 关于国家癌症研究中心（CNIO） 西班牙国家癌症研究中心（CNIO）是隶属于西班牙科学 - 创新和大学部的公共研究中心，也是西班牙最大的癌症研究中心，同时也是欧洲最重要的癌症研究中心之一。该中心拥有约五百名科学家以及辅助人员，致力于改进癌症的预防 - 诊断和治疗。 15 - 科学家确定了影响耳朵平衡细胞的疾病所涉及的遗传机制 前庭系统负责内耳的平衡感。长期使用某些毒性物质，例如某些抗生素或抗癌药物，会损伤构成该系统的毛细胞，导致平衡和其他运动技能的改变。如今，巴塞罗那大学和贝尔维特格生物医学研究所 (IDIBELL) 的一个研究团队已经确定了导致前庭系统因这些耳毒性化合物损伤而退化的遗传机制。该研究成果有望帮助改进慢性前庭耳毒性以及其他与前庭系统毛细胞相关的疾病的诊断。 这项发表在《生物医学科学杂志》上的研究由巴塞罗那大学医学与健康科学学院教授 - 神经科学研究所 (UBneuro) 和 IDIBELL 的研究员 Jordi Llorens 领导。国家基因组分析中心 (CNAG) 的研究人员也参与了这项研究。 慢性前庭耳毒性的主要原因是氨基糖苷类抗生素，例如链霉素（一种治疗结核病复发的常用抗生素），或抗癌药物，例如顺铂。洛伦斯解释说，持续使用这些药物会引发退行性过程，导致“毛细胞从神经元上脱离，开始变形，最终从感觉组织中脱落”。 这是一个严重的问题，因为前庭系统的毛细胞无法再生：“我们只有与生俱来的那些毛细胞。如果我们失去了它们，我们也会失去平衡，从而导致各种各样的后果：从无法骑自行车到运动时视力模糊 - 跌倒 - 方向感障碍 - 头晕或眩晕，”巴塞罗那大学的教授解释道。 研究人员利用RNA测序分析——一种研究前庭系统组织中哪些基因被激活或失活的整体基因表达技术——发现，在退化的早期阶段，毛细胞会改变其基因表达以适应耳毒性药物造成的渐进性损伤。“许多决定毛细胞特性的基因表达降低；也就是说，那些决定毛细胞形状以及通过产生信号向大脑传递信息来响应运动的基因表达降低，”洛伦斯解释道。 这些结果，连同研究人员自身发现的损伤在退化过程早期阶段是可逆的，都表明尽早发现问题至关重要，以便阻止中毒并防止不可逆的损伤。“毛细胞与神经元断开连接，停止向大脑传递信息，但如果中毒停止，这些连接就可以修复，功能也能恢复。这增加了防止永久性功能丧失的可能性，”研究人员强调说。 潜在的生物标志物 这项研究也可能有助于推进该病理的诊断和治疗，因为研究人员表示，他们发现的对耳毒素引起的压力做出反应的遗传机制，将来将能够“测量这种压力并评估可能的疗法的效果，例如开发能够阻止毛细胞消除过程或促进其修复的药物”。 此外，该研究还发现了一种由毛细胞表达的新基因Vsig10l2，该基因在所有分析的模型中均显著降低了毛细胞的表达。“该基因作为临床前研究中慢性耳毒性的潜在标志物，具有重要的研究价值，”Llorens指出。 对不同毒素产生相同反应 该研究最突出的特点之一是，它采用四种不同的慢性耳毒性模型，使用两种动物物种和两种不同的毒素进行分析，然后交叉引用所有实验的结果。 这项全面的分析使他们能够确定，这种降解过程是对各种不同毒素的反应。“这不是由特定毒素引起的反应；这是毛细胞的基本反应，一种始终存在的反应，是对任何类型的慢性耳毒性的反应，”巴塞罗那大学的教授强调说。 这些结果，以及研究人员自己发现的损伤在退化过程的早期阶段是可逆的这一事实，表明必须尽快发现问题，以阻止中毒并防止不可逆转的损害。 对其他病理的影响 这项研究可能对理解其他病理具有重要意义，因为研究人员认为，他们在慢性耳毒性中观察到的反应可能是对任何来源的慢性应激的普遍反应。“研究结果可能与任何伴有前庭毛细胞进行性丧失的慢性病理相关，包括与年龄相关的前庭功能障碍。我们还假设听觉毛细胞可能也有类似的反应，因此它们对于理解耳聋也很有用，”Llorens解释道。 在这方面，研究团队正在由TV3电视台马拉松项目资助的框架下，研究前庭神经鞘瘤与该疾病患者前庭功能丧失之间的可能关联。神经鞘瘤是听觉前庭神经的一种肿瘤，可自发出现，也可由一种罕见疾病——2型神经纤维瘤病引起。“得益于这个项目，我们得以建立一种培养模型，从而能够研究这些慢性影响，或者毛细胞在死亡前是如何逐渐病变的，”他们总结道。 16 - GENESIS Biomed参与了AptaTargets的战略发展，该公司已将其药物ApTOLL授权给默克公司。 专注于开发创新型适体疗法的生物技术公司 AptaTargets 于 2025 年 5 月与制药公司默克签署了一项许可协议，以进行其主要候选药物 ApTOLL（一种用于治疗缺血性中风的神经保护药物）的临床开发和未来的全球商业化，这标志着该公司发展历程中的一个重要里程碑。 AptaTargets由Maria Eugenia Zarabozo和David Segarra于2014年创立，是Aptus Biotech的衍生公司，并与拉蒙·卡哈尔健康研究所（IRYCIS）和马德里康普顿斯大学（UCM）合作成立。其旗舰产品ApTOLL已被证实是首批对缺血性卒中患者具有神经保护作用的药物之一。缺血性卒中是一种高发疾病，目前有效的治疗手段有限。 自成立以来，AptaTargets 在 ApTOLL 的发展过程中取得了诸多里程碑式的成就： 随着与全球领先的制药公司之一默克公司签署许可协议，AptaTargets 实现了其期待已久的退出战略，这也是所有初创企业或衍生公司的最终目标。此外，AptaTargets 的成功，连同 Avizorex Pharma 和 Palo Biofarma 的成功，共同促成了 Inveready Innvierte Biotech II 生命科学基金的成功募集。这是该公司根据该投资策略募集的第二支基金，此前第一支基金于 2020 年成功募集，再次实现了超过初始投资四倍的回报。由此，整个循环得以完成，确保源自学术机构和医疗中心的创新成果能够最终惠及大型制药和医疗技术公司。风险投资是成功的关键因素，随着时间的推移，它能够为投资组合公司提供退出战略，从而助力基金的成功募集。 AptaTargets 的发展历程和 ApTOLL 案例研究充分展现了科学衍生公司/初创企业与各领域（监管 - 临床 - 临床前 - 业务拓展等）专业咨询公司之间的合作如何最大程度地提升西班牙生物医学创新的价值。作为一家资源有限的衍生公司，AptaTargets 面临着诸多运营 - 监管和财务方面的挑战，这在生物医学发展的早期阶段十分常见，因为运营和资源的限制使得专业咨询公司的支持必不可少。正是得益于这些合作，AptaTargets 已发展成为治疗性适体开发领域的领先企业，并与一家全球大型制药公司达成了许可协议，从而开启了对抗缺血性中风的新篇章。 GENESIS Biomed是助力AptaTargets取得成功的专业咨询公司之一，在公司早期发展的关键时期为其提供了支持。2017年至2019年间，GENESIS Biomed积极与AptaTargets合作制定商业计划，并在2017年促成其从Caixa Capital Risc和Inveready完成的500万欧元融资中发挥了关键作用。GENESIS Biomed首席执行官Josep Lluís Falcó也曾以观察员身份参与AptaTargets董事会两年，为公司的关键决策提供战略指导。此外，GENESIS Biomed还协助AptaTargets与一家合同研发生产机构（CDMO）就活性成分的完整配方开发达成协议，并促成了AptaTargets与西班牙药品和健康产品管理局（AEMPS）以及欧洲药品管理局（EMA）的初步沟通。 该公司已对ApTOLL在其他卒中相关适应症中进行了研究，例如RACETOLL研究，该试验在救护车上为疑似卒中（包括出血性卒中）患者使用ApTOLL；此外，该公司还对ApTOLL在完全不同的适应症——急性心肌梗死（APSTEMI试验）中进行了研究。该公司还对ApTOLL在多发性硬化症中的作用进行了研究，并在最近发表的一篇论文中证实了其神经保护作用。 我们相信 AptaTargets 拥有光明的未来，像 GENESIS Biomed 这样的咨询公司在生物医学生态系统中发挥着至关重要的作用，为创新做出了贡献。 17 - Vall d’Hebron 发现了与精神和躯体疾病相关的肠易激综合征新的潜在生物标志物 瓦尔德赫布伦医院牵头开展了大型欧洲项目DISCOvERIE（欧洲肠易激综合征相关躯体疾病和精神障碍的开发 - 诊断和预防），旨在更好地了解肠易激综合征（IBS）与相关疾病（合并症）之间的关系，这些合并症包括精神疾病（如抑郁症或焦虑症）和躯体疾病（如纤维肌痛或慢性疲劳综合征）。该研究由瓦尔德赫布伦医院的消化生理学和病理生理学研究组以及精神病学 - 心理健康和成瘾研究组牵头，并得到了西班牙生物医学研究网络（CIBERSAM）心理健康领域和CIBER肝脏和消化系统疾病领域（CIBEREHD）的参与。该项目汇集了来自欧洲各地的19家医疗机构 - 大学 - 研究中心和公司。 在欧洲，肠易激综合征（IBS）影响着超过6000万人，其中许多人由于对该疾病病因缺乏了解而导致诊断和治疗延误。此外，相关疾病会影响临床症状的严重程度，降低患者的生活质量，并增加医疗 - 社会和经济资源的消耗，然而，人们对这种关联的原因知之甚少。 在此背景下，DISCOvERIE项目于2020年在欧盟“地平线2020”研究计划框架下启动，获得600万欧元的资助。五年来，该项目对800多名参与者进行了研究，其中包括患有肠易激综合征（IBS）且伴有或不伴有其他疾病的患者以及健康个体，旨在了解影响合并症发生和严重程度的因素。“我们的目标是识别有助于区分IBS亚型并改进早期诊断和治疗的生物标志物，”瓦尔德希布伦大学医院胃肠病科主治医师 - VHIR消化生理学和病理生理学研究组组长 - CIBEREHD研究员哈维尔·桑托斯博士解释道。 肠道和神经系统的变化 通过对不同生物样本（血液 - 粪便 - 尿液和结肠活检）的分析，评估了肠道屏障 - 微生物群组成以及免疫系统和神经系统的反应。 该项目的研究结果表明，肠易激综合征（IBS）患者的肠道通透性增加，这意味着肠壁结构发生改变，允许潜在有害物质通过，这可能导致消化系统症状和炎症。此外，研究还发现肠道菌群发生了特定改变，丁酸产生菌数量减少，而丁酸是一种有益于肠道健康的化合物。 研究团队利用动物模型*研究了大脑和肠道之间的关系，并观察到肠道通透性的变化与神经炎症和焦虑有关。 关于肠易激综合征（IBS）与心理健康之间关系的另一项关键发现是，研究人员识别出了与焦虑症和抑郁症等疾病共享的基因组区域。“这些发现强化了肠道和神经系统之间双向影响的观点，并解释了我们在临床实践中观察到的消化系统症状和心理症状之间的关联，”瓦尔德希布伦大学医院精神病学系主任 - VHIR精神病学 - 心理健康和成瘾研究组负责人 - CIBERSAM研究员何塞普·安东尼·拉莫斯·基罗加博士强调说。 同样，该项目也整合了数字平台和可穿戴设备，用于实时监测症状 - 身体活动 - 睡眠 - 压力和环境因素。这些信息有助于更好地了解社会心理和环境因素如何影响症状的变化。 迈向肠易激综合征的个性化治疗 该项目还揭示了性别差异，患有肠易激综合征（IBS）且伴有其他疾病的女性比例更高，并且观察到男女对压力的反应也存在差异。研究人员指出：“根据性别和合并症制定个性化和创新性的治疗方案，对于提高每位患者的生活质量至关重要。” 在DISCOvERIE项目框架下，一项检测方法已研发成功，并已投入商业应用，可用于临床研究。该检测方法能够测量这组生物标志物，并可靠地帮助识别肠易激综合征（IBS）亚型及其合并症。目前，研究人员也在探索其他可用于临床实践的检测方法。为此，研究人员正致力于建立一个欧洲合并IBS参考网络（COIBSnet），该网络将整合欧洲各地的医疗服务提供者，并促进科学知识向临床实践的广泛转化。 本文件是DISCoverIE项目的成果，该项目由欧盟委员会“地平线2020”研究计划资助，金额为600万欧元（资助协议编号：848228），项目周期为5年（2020-2024年）。本文件内容仅代表作者观点，作者对此负全部责任；不应将其视为反映欧盟委员会或任何其他欧盟机构的观点。欧盟委员会对本文所含信息的任何使用概不负责。 18 - 一个纳瓦拉联盟正寻求利用人工智能和纳米技术开发更安全 - 更有效的CAR-T疗法 由纳瓦拉大学诊所 - 纳瓦拉大学医院 - 纳瓦拉大学 - FIMA 和 Navarrabiomed 研究中心以及 3PBIOVIAN - Eversens 和 Nasertic 等科技公司组成的联合体，正在开展一项旨在提高 CAR-T 细胞疗法的疗效 - 安全性和可及性的科学技术项目。他们的目标是深入了解决定这些疗法成败的生物学机制，从而促进开发毒性更小 - 疗效更佳 - 成本更低的新型药物。 为了加速循证治疗的进展，研究人员正利用人工智能（AI）和机器学习技术分析多组学数据（即生物信息），以识别CAR-T疗法的耐药机制。他们还应用大规模测序和基因编辑技术，对治疗性细胞进行精准的研究和改造。 该诊所细胞治疗领域主任兼首席研究员费利佩·普罗斯珀博士解释说：“通过这项研究，我们旨在了解为什么一些CAR-T疗法会失效。此外，我们希望减少副作用，使这些疗法更安全 - 更有效，也更容易被患者接受。” 纳瓦拉西玛大学免疫疗法研究组首席研究员胡安·罗伯托·罗德里格斯博士表示，借助人工智能 - 大规模测序和纳米技术，我们希望能够开发出新一代个性化疗法，从而帮助免疫疗法变得更加普及和标准化。 CAR-T细胞疗法是一种专门用于治疗某些血液系统恶性肿瘤的疗法。该疗法通过基因改造免疫细胞，使其具备更有效地识别和摧毁肿瘤细胞的能力。 DIAMANTE 项目（文件 0011-1411-2023-000105）由纳瓦拉政府通过 2023-2026 年战略研发项目援助计划（工业 - 能源和战略项目总局 S4 于 2023 年 3 月 31 - 通过的第 72E/2023 号决议）提供资金。 19 - IISPV 的研究人员在开发一组精液生物标志物以诊断和预测前列腺癌的侵袭性方面取得了进展。 佩雷·维尔吉利健康研究所 (IISPV) 的研究人员与塔拉戈纳胡安二十三世大学医院泌尿外科合作，在改善前列腺癌的诊断和监测方面取得了令人瞩目的进展。这项研究由塔拉戈纳胡安二十三世大学医院泌尿外科专家马蒂尔德·罗德里格斯·查孔和哈维尔·鲁伊斯-普拉萨斯领导，他们都是疾病生物标志物和分子机制研究组 (DIBIOMEC) 的成员。该研究成果近期发表于美国泌尿外科协会 (AUA) 的官方期刊《泌尿外科杂志》(Journal of Urology)。 该研究探索了一组可在精液样本中检测到的生物标志物，在所研究的病例中，这些标志物与传统临床变量结合使用时显示出良好的效果。初步数据显示，这种方法可能有助于多种临床场景，包括早期检测 - 识别根治性治疗后复发风险较高的患者以及对接受积极监测的肿瘤患者进行监测。 在塔拉戈纳地区，前列腺癌是男性最常见的肿瘤，每年新增病例约670例。全国范围内，每年确诊病例超过3万例，使其成为男性癌症相关死亡的主要原因之一。这项由DIBIOMEC研究组成员Alves-Santiago博士和Altuna-Coy博士共同撰写的研究成果，标志着泌尿外科在个性化医疗方面迈出了重要一步，为早期检测和个体化临床决策提供了更精准的工具。尽管还需要开展更大规模的前瞻性研究，但目前取得的成果令人鼓舞。 20 - 在DNA中发现的分子信号解释了50岁以后动脉的慢性炎症 西班牙国家研究委员会（CSIC，隶属于西班牙科学 - 创新和大学部）的一个研究团队开展了迄今为止规模最大的巨细胞动脉炎表观遗传学研究。巨细胞动脉炎是一种主要影响50岁以上人群的大动脉（例如头部和颈部供血动脉）炎症性疾病。通过活检分析，研究人员观察到与炎症和血管修复相关的DNA变化。此外，他们还鉴定出37个相关基因，其中一些基因此前从未与该疾病相关联。这些发现为开发新的生物标志物和治疗方法铺平了道路。 这项研究由格拉纳达洛佩斯-内拉寄生虫学和生物医学研究所 (CSIC) 的研究人员开展，是西班牙 - 意大利和法国参与的国际网络的一部分，研究成果发表在《关节炎与风湿病》杂志上，该杂志是风湿病学领域最具影响力的期刊之一。 开创性的表观遗传学研究 这是迄今为止针对巨细胞动脉炎患者动脉组织开展的最大规模的表观遗传学研究。巨细胞动脉炎是一种持续性动脉炎症，免疫系统无法有效控制。之所以称之为巨细胞动脉炎，是因为在显微镜下观察受累动脉壁时，可以看到融合的免疫细胞形成巨大的结构，即多核巨细胞。这些细胞的出现是炎症反应的一部分，会损伤动脉内膜，导致血管增厚和狭窄。 巨细胞动脉炎的病因和病理机制目前仍不甚明了。该病主要影响50岁以上人群，由不受控制的免疫反应引起，导致炎症细胞浸润动脉组织，造成持续性损伤。严重病例中，炎症会减少或阻塞动脉血流，可能导致失明或中风等严重并发症。 对这种疾病的研究面临着一项重大挑战：获取直接受累组织的样本。在本研究中，研究人员通过利用临床诊断过程中活检获得的炎症动脉样本，克服了这一障碍。这类样本极难获取，而这项研究的成功得益于与负责实施这些手术的医疗团队的密切合作。 研究人员和临床医生之间的这种协同作用，使得直接 - 大规模地表征疾病靶组织中发生的分子机制成为可能。西班牙国家研究委员会下属的IPBLN研究所研究教授 - 该合作项目负责人哈维尔·马丁指出：“我们首次能够分析受累动脉本身发生的情况，而无需从外周血推断。这种直接接触靶组织的方法学优势，是多年规划和努力的成果。” 甲基化标记 为了更好地了解这种疾病，IPBLN的研究人员研究了DNA上的化学标记（甲基化标记），细胞利用这些标记来控制哪些基因处于活跃状态。结果表明，巨细胞动脉炎患者动脉中的细胞具有不同的甲基化谱，这表明动脉炎症在自身免疫过程中深刻地改变了细胞功能。 从生物信息学的角度来看，IPBLN-CSIC 的博士前研究员 Gonzalo Borrego 解释说：“研究甲基化提供了背景信息：不仅包括哪些基因存在，还包括它们在受影响的动脉中是如何被使用的。这使我们能够看到哪些基因处于活跃状态，哪些基因处于非活跃状态，或者换句话说，了解在这种血管炎发展过程中哪些过程发生了改变。” 关于该疾病的新数据 这种方法的研究结果揭示了以前从未在受该疾病影响的动脉中描述过的新的炎症通路，并为治疗选择有限的受影响个体提供了新的潜在治疗途径。 该研究的主要新发现之一是“T细胞耗竭”现象可能参与其中。当这些免疫系统细胞因长期暴露于炎症信号而丧失有效对抗炎症的能力时，就会发生这种过程。研究人员认为，这种耗竭可能是炎症发展的重要因素。这种新发现的T细胞功能障碍为解释动脉组织中炎症的发生和维持机制提供了新的假设。 在健康的免疫反应中，一旦病因消除，这些细胞就应该抑制炎症，防止组织损伤。然而，在这种疾病中，T细胞似乎陷入了一种功能障碍状态，这或许可以解释炎症持续存在的原因。这种被称为细胞耗竭的现象已在其他自身免疫性疾病中观察到，而其在巨细胞动脉炎中的发现，为理解该疾病的发生发展机制开辟了新的途径。 了解动脉中免疫细胞的重编程机制，为开发更具个性化的干预措施以帮助该疾病患者奠定了基础。关于该项目的未来，西班牙国家研究委员会下属的IPBLN-CSIC的拉蒙·卡哈尔研究员 - 该项目负责人卢尔德·奥尔蒂斯强调：“DNA甲基化是解开谜题的关键一环，它使我们取得了显著进展。但在我们的合作网络中，我们已经计划分析不同基因表达水平的样本，以及基因表达如何转化为组织中存在的蛋白质。整合所有这些层面的信息将是下一步更好地了解该疾病并确定新的治疗靶点的关键。” IPBNL/CSIC通信 21 - SparingVision 在 NYRVANA 试验中为首例接受 SPVN20 治疗的晚期视网膜色素变性患者提供剂量 SparingVision（“公司”）是一家临床阶段的基因组医学公司，致力于改变视网膜疾病的治疗方法。该公司今天宣布，其 NYRVANA 首次人体临床试验的首位患者已成功接受给药。 SPVN20 是一种不依赖于特定基因的玻璃体内注射腺相关病毒 (AAV) 基因疗法，旨在恢复视网膜疾病患者的视力和部分色觉。该疗法靶向休眠的视锥细胞，这些视网膜中的感光细胞虽然仍然存活，但由于疾病而丧失了对光的反应能力。这种创新的基因疗法通过玻璃体内注射 AAV 载体，将编码人 G 蛋白门控内向整流钾 (GIRK) 通道的基因递送至视网膜，使休眠的视锥细胞重新获得将光转化为大脑解读为视觉的电信号的能力。这种独特的作用机制独立于疾病的潜在遗传病因，因此 SPVN20 可广泛应用于多种视网膜退行性疾病。 NYRVANA 首次人体试验是一项开放标签 - 多中心 - 剂量递增研究，旨在评估单次玻璃体内注射 SPVN20 在晚期视网膜色素变性 (RP) 患者（这些患者仍保留着休眠的视锥细胞）中六个月的安全性 - 耐受性和初步疗效。该研究包括长达五年的随访期。安全性和疗效数据将于 2026 年和 2027 年收集。 该试验已在比利时启动，并将扩大在法国和爱尔兰的招募范围。临床试验申请（CTA）得到了全面的非临床研究支持，这些研究证实了SPVN20介导的光诱发反应和视锥细胞功能恢复，这些研究涵盖了多种体外 - 离体和体内模型，并证实了SPVN20在中央凹中具有稳健且靶向的转基因表达，以及在非人灵长类动物中单次玻璃体内注射SPVN20后良好的安全性。 SparingVision 的两大领先临床项目 SPVN06 和 RP 治疗方案，是首个也是最全面的不依赖基因的 RP 治疗方法，有望治疗所有患者，无论其遗传背景或疾病阶段如何。 SparingVision首席执行官Stéphane Boissel评论道：“NYRVANA项目的启动是SparingVision发展历程中的一个重要里程碑，验证了我们不依赖特定基因的基因治疗产品组合的治疗潜力，为治疗不同阶段的多种视网膜疾病提供了一种综合方法。目前，两项临床项目正在并行推进，我们正朝着改善致盲性视网膜疾病患者预后的使命迈进。” SparingVision首席医疗官Kali Stasi补充道：“光遗传学在晚期视网膜疾病领域取得了显著成就，证明视力可以恢复，并为进一步创新铺平了道路。SPVN20通过重新激活休眠的视锥细胞——视网膜回路中位于视觉传递通路起始端的专用感光细胞，利用天然存在的感光蛋白视蛋白——将这一进展推向新的高度。这种方法通过更符合生理的机制，最大限度地提高了恢复中心视觉功能的可能性，使其与天然视锥细胞介导的视觉功能高度相似，从而改善了目前尚无有效治疗方法的患者的生活。” “展望未来”和RDH12全球联盟的创始人 - 患者权益倡导者 - NYRVANA试验数据安全监察委员会（DSMB）成员西尔维娅·塞罗利尼总结道：“NYRVANA试验的启动对于我们遗传性视网膜营养不良患者群体来说，是一个充满希望的激动时刻。SPVN20试验有望为晚期视网膜色素变性患者带来希望，许多患者已经等待新的治疗方案数十年之久，我们对此深感鼓舞。我们感谢临床研究人员和SparingVision团队为患者带来这一机会所做出的贡献。” 更多试验信息可在欧盟临床试验网站上找到，名称为 NYRVANA。 关于 SparingVision SparingVision是一家临床阶段的基因组药物公司，致力于将前沿科学转化为挽救视力的疗法。凭借其对视网膜疾病的深刻理解，SparingVision构建了全球最具吸引力的协同增效的尖端基因疗法和基因组编辑疗法组合，用于治疗致盲性视网膜疾病。其最先进的产品SPVN06和SPVN20旨在超越单基因校正疗法，为视网膜色素变性（RP）和继发于干性年龄相关性黄斑变性（AMD）的地图状萎缩（全球两大主要致盲原因）提供全新的 - 不依赖于特定基因突变的治疗方案。 SparingVision 是巴黎视觉研究所的衍生公司，并得到了包括 4BIO Capital - Adbio Partners - Bpifrance - 美国对抗失明基金会 - Fondation Voir & Entendre - Intellia Therapeutics - UPMC Enterprises - Jeito Capital 和 Ysios Capital 在内的高质量投资者的支持。 22 -  - Palobiofarma宣布在PBF-999治疗普拉德-威利综合征的临床开发方面取得多项重要里程碑。 致力于发现和开发治疗罕见病创新药物的生物制药公司 Palobiofarma SL 今日宣布，其用于治疗普拉德-威利综合征 (PWS) 的新型 PDE10 抑制剂 PBF-999 的临床开发取得了几个重要的里程碑： 这项二期试点研究正在西班牙萨瓦德尔的帕克陶利大学医院进行，由阿松普塔·凯克萨斯博士领导。该研究旨在评估PBF-999在普拉德-威利综合征（PWS）患者中的安全性和有效性。普拉德-威利综合征是一种罕见的遗传性疾病，会导致一系列广泛的身体 - 认知和行为问题。 “我为我们团队在PBF-999治疗普拉德-威利综合征的研发方面取得的快速进展感到非常自豪，”Palobiofarma首席执行官Julio Cesar Castro-Palomino博士表示。“我们将继续按计划于明年启动PBF-999项目的关键性3期临床试验。” PBF-999是由Palobiofarma公司发现的一种新型PDE10抑制剂，临床前研究表明其对PDE10酶具有强效且选择性的抑制作用。PDE10是一种调节环核苷酸水平的酶，环核苷酸是大脑中重要的信号分子。 PBF-999 已在之前的三项临床研究中得到评估，结果显示其具有强大的厌食作用和良好的安全性。 Palobiofarma 致力于改善患有严重罕见疾病的患者的生活，这项临床研究代表着在开发 Prader-Willi 综合征创新疗法方面迈出的重要一步。

▎药明康德内容团队编辑本期看点1. 医院制造的CAR-T细胞疗法GLPG5201用于治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤，早期临床结果亮眼，客观缓解率达100%，完全缓解率达86%。2. 靶向BCMA的自体CAR-T细胞疗法NXC-201用于治疗多发性骨髓瘤，2期推荐剂量下的总缓解率达90%。3. 以高特异性作用于TLR4的神经保护剂ApTOLL联合血管内治疗，显著降低缺血性脑卒中患者的死亡率。4. 靶向NKG2D配体的候选CAR-T细胞疗法的概念验证试验结果积极，支持此类疗法的进一步开发。药明康德内容团队整理GLPG5201：公布1/2期临床试验数据Galapagos公司公布了其可在护理点制造的CAR-T细胞疗法GLPG5201的1/2期临床试验结果。靶向CD19的CAR-T治疗具潜力提高患有多种B细胞恶性肿瘤患者的生存率，例如慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。该公司正在评估医院制造的GLPG5201在复发/难治性（RR）CLL和SLL患者中的可行性、安全性和有效性，这些患者伴或不伴Richter转化（RT）。研究结果显示，医院制造的GLPG5201是可行的，该在研CAR-T细胞疗法能在体内持续且良好地扩增。截至2023年1月9日，7例被诊断为RR-CLL的患者（4例伴RT）的客观缓解率（ORR）达到100%，其中86%（6/7）的患者达到完全缓解（CR），所有伴RT的患者均获得了CR。报告的持续缓解时间已达7.9个月，后续的随访还在进行中。仅有1例患者在达到PR后复发，复发的肿瘤为CD19阴性，且该患者被确诊为RT。安全性方面，GLPG5201表现出可接受的安全性，未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），观察到的细胞因子释放综合征（CRS）不超过2级。NXC-201：公布1期临床试验的新数据Nexcella公司公布了其靶向BCMA的自体CAR-T细胞疗法NXC-201的1期试验最新数据。该研究旨在评估NXC-201用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的安全性和有效性。截至2022年10月23日的数据，NXC-201在RRMM患者中表现出潜在有意义的疗效和持久的反应。中位随访时间为146天时，在包含所有剂量组中42位可评估的RRMM患者的总缓解率（ORR）为83%，完全缓解（CR）率或严格意义的完全缓解（sCR）率为50%。在接受2期临床推荐剂量（RP2D）NXC-201的MM患者中，根据国际骨髓瘤工作组的标准，ORR达90%，59%（17/29）的患者达到CR或sCR。此外，NXC-201的耐受性良好，42例可评估的患者中未观察到ICANS，所见CRS为可控。此次公布的数据支持NXC-201作为潜在可在门诊使用的CAR-T细胞疗法。ApTOLL：公布1b/2a期临床试验数据aptaTargets公司公布了其Toll样受体4（TLR4）拮抗剂ApTOLL联合血管内治疗（EVT）用于治疗急性缺血性卒中患者的早期临床结果。卒中可能由流向大脑的血流量显著减少或脑血管破裂出血引起，其中最常见的类型为缺血性卒中（约占85%）。ApTOLL是一种潜在“first-in-class”的神经保护剂，能够以高特异性作用于TLR4，阻断缺血性卒中后发生的炎症反应。此次公布的是一项多中心、双盲、随机、安慰剂为对照的试验，共纳入151例患者。患者被随机分配接受两种剂量的ApTOLL或安慰剂。所有患者都接受了机械血栓切除术，伴或不伴溶栓剂。研究结果显示，与安慰剂组相比，高剂量ApTOLL组的死亡率从18%降低至5%，高剂量ApTOLL组在最终梗死体积的减少和美国国立卫生研究院72小时卒中量表（NIHSS）评分方面的改善均具有统计学意义。研究人员指出，ApTOLL未显示出与缺血性中风药物产生相互作用，这意味着它可以用于大多数患者。此外，ApTOLL的安全性与耐受性均良好。CYAD-01：公布1期临床试验的初步数据Celyad Oncology公司公布了其在研CAR-T细胞疗法CYAD-01在多种血液系统恶性肿瘤中的早期数据。CYAD-01是一款基于自然杀伤受体NKG2D的自体CAR-T疗法。这是一项开放标签的1期剂量递增试验，针对至少接受过一线治疗的复发/难治性急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）和多发性骨髓瘤患者开展。与大多数在研CAR-T细胞疗法的研究不同，该研究在没有任何预处理化疗的情况下，对多次单独输注CYAD-01的治疗方案进行了评估。研究结果显示，CYAD-01的安全性良好，12例可评估的AML/MDS患者中有3例达成客观缓解。值得一提的是，该试验患者的中位年龄较大，一般状况较差。在这些难以治疗的患者群体中的数据为靶向NKG2D配体的候选CAR-T细胞疗法提供概念验证，并支持此类疗法的进一步开发。CELZ-201：启动1/2期临床试验CELZ-201是Creative Medical Technology公司开发的一款细胞疗法，目前正在接受评估，作为新诊断的1型糖尿病（T1D）患者的治疗方法。CELZ-201是一种围产期组织衍生细胞（PRDC）疗法，具有PRDC的可自我更新、低抗原性和低毒性的特点，并能在临床上进行大规模扩增。STAR-0215：启动1b/2期临床试验STAR-0215是Astria Therapeutics公司开发的血浆激肽释放酶单克隆抗体抑制剂，旨在为遗传性血管性水肿（HAE）患者提供长效且有效的预防性治疗选择，设计以每3个月或更长周期给药一次。此前，该公司已公布了STAR-0215在健康受试者中的1a期临床试验的初步数据。结果显示，STAR-0215具有作为长效血浆激肽释放酶抑制剂的潜力，预估半衰期长达110天，支持STAR-0215每三个月给药一次或以更低的频率给药。该公司于近日宣布启动在HAE患者中开展的1b/2期试验。HP518：IND申请获得FDA许可HP518是Hinova Pharmaceuticals公司开发的嵌合降解剂，通过靶向雄激素受体（AR）蛋白以治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。AR是一种经验证的前列腺癌治疗靶点，但AR基因的扩增、突变等多种机制会导致癌细胞对药物不产生应答。HP518通过靶向降解AR蛋白，有望克服由某些特定AR基因突变引起的前列腺癌耐药性。在临床前研究中，HP518对野生型AR和一些对恩杂鲁胺耐药的特定AR突变表现出优异的选择性和降解活性。此外，HP518在异种移植小鼠模型中也展现了出色的抗肿瘤作用。AC0676：IND申请获得FDA许可AC0676是由Accutar Biotechnology通过人工智能（AI）赋能药物发现的口服嵌合降解剂分子，旨在靶向并降解布鲁顿酪氨酸激酶（BTK），有潜力用于治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤。BTK在许多B细胞恶性肿瘤的病理生理学中具有关键作用。与基于共价和非共价作用的BTK抑制剂不同，AC0676能够通过同时去除BTK的激酶和支架作用，为B细胞恶性肿瘤患者提供潜在的新治疗选择。在临床前研究中，AC0676能够选择性地有效降解BTK蛋白，覆盖范围广泛，包括BTK野生型和突变体（包括C481S，L528W等）。此外，AC0676具有良好的药理学特性，在动物模型中也展现出潜在的抗肿瘤活性。ART0380：启动2期临床试验ART0380是Artios Pharma公司针对DNA损伤反应（DDR）所开发的新型小分子抑制剂。此药物靶向ATR——一种DNA复制应激反应的主要调节因子，因此可与导致DNA损伤的药物结合使用，以治疗DNA修复缺陷的癌症。目前，ART0380正在被开发与吉西他滨联用，治疗铂耐药的卵巢癌。1期剂量递增试中，ART0380在晚期实体肿瘤中表现出良好的安全性、耐受性、临床活性和药代动力学特征。该公司在近期已启动了在实体肿瘤中首个2期试验的扩展队列研究，针对铂耐药卵巢癌患者的初步数据预计将在2025年上半年公布。Ziftomenib：启动2期临床试验Ziftomenib是Kura Oncology公司开发的新型口服menin抑制剂，靶向menin-KMT2A/MLL蛋白相互作用，用于治疗NPM1突变型AML。此前，ziftomenib已获得美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗AML。Kura公布的1期临床试验结果显示，截至2022年10月24日的数据，接受600 mg剂量ziftomenib的20例NPM1突变型AML患者中有30%达到了CR。此外，该剂量下ziftomenib的安全性和耐受性良好，被指定为RP2D。该候选疗法的2期试验在近期已完成了首批患者给药。Lucid-MS：获加拿大卫生部批准开展1期试验Lucid-MS是FSD Pharma公司开发的一款潜在“first-in-class”、具神经保护性的化合物，并具创新的治疗机制，用于治疗多发性硬化（MS）。MS是由于免疫系统攻击保护神经的髓鞘而产生的慢性自身免疫性疾病。MS的进展导致身体机能（例如步行）和认知功能（例如记忆）的下降。临床前试验显示，Lucid-MS能够避免髓鞘降解（即脱髓鞘反应），这是造成MS与其他神经退化性疾病的原因。此外，还观察到Lucid-MS能够促进MS实验动物模型的功能性恢复。大家都在看药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看）[1] Accutar Biotechnology Announces FDA Clearance of IND Application for Phase 1 Trial of AC0676 in B-cell Malignancies. 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