This study is an open-label phase I study to evaluate the safety, pharmacokinetics, and antitumor activity of SSGJ-612 in patients with advanced malignant solid tumors expressing HER2.

开始日期2025-07-18

申办/合作机构

沈阳三生制药有限责任公司

CTR20212583

/ Not yet recruiting临床1期

评价注射用人源化抗HER2单克隆抗体（注射用SSGJ-612）单药治疗HER2阳性晚期实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步有效性的Ⅰ期研究

评价SSGJ-612单药治疗HER2阳性晚期实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学（PK）特征及免疫原性特征，探索SSGJ-612单药最大耐受剂量（MTD），初步评价SSGJ-612单药治疗HER2阳性晚期实体瘤的有效性。

开始日期-

申办/合作机构

三生国健药业（上海）股份有限公司

100 项与 SSGJ-612 相关的临床结果

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100 项与 SSGJ-612 相关的转化医学

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100 项与 SSGJ-612 相关的专利（医药）

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317

项与 SSGJ-612 相关的文献（医药）

2026-02-09·Journal of Chemical Information and Modeling

Ab-SELDON: Leveraging Diversity Data for an Efficient Automated Computational Pipeline for Antibody Design

Article

作者: Silva, João H. M. ; Almeida, Matheus V. ; Souza, Júlia S. ; Gaieta, Eduardo M. ; Albuquerque, Aline O. ; Costa, Andrielly H. S. ; Almeida, Diego S. ; Sartori, Geraldo R. ; Sampaio, Jean V.

The utilization of predictive tools has become increasingly prevalent in the development of biopharmaceuticals, reducing the time and cost of research. However, most methods for computational antibody design are hampered by their reliance on scarcely available antibody structures, potential for immunogenic modifications, and a restricted exploration of the paratope's potential chemical and conformational space. We propose Ab-SELDON, a modular and easily customizable antibody design pipeline capable of iteratively optimizing an antibody-antigen (Ab-Ag) interaction in five different modification steps, including CDR and framework grafting, and mutagenesis. The optimization process is guided by diversity data collected from millions of publicly available human antibody sequences. This approach enhanced the exploration of the chemical and conformational space of the paratope during computational tests involving the optimization of an anti-HER2 antibody. Optimization of another antibody against Gal-3BP stabilized the Ab-Ag interaction in molecular dynamics simulations at lower runtime than alternative pipelines. Tests with SKEMPI's Ab-Ag mutations also demonstrated the pipeline's ability to correctly identify the effect of the majority of mutations, especially multipoint and those that increased binding affinity. This freely available pipeline presents a new approach for computationally efficient and automated in silico antibody design, thereby facilitating the development of new biopharmaceuticals.

2026-02-01·ACTA PHARMACOLOGICA SINICA

HER3 upregulation reduces DS-8201 sensitivity in HER2-positive tumor cells by ATR/CHK1/FoxO1 signaling cascade

Article

作者: Li, Yong-Peng ; Yao, Qing ; Wang, Lei ; Kang, Kai-Ge ; Li, Wen-Jing ; Fu, Hao-Yu ; Lou, Li-Guang ; Zhu, Xi ; Zhao, Xin-Xin ; Zhang, Yu-Xiang ; Tang, Jiao

The anti-HER2 antibody‒drug conjugate (ADC) DS-8201 presents new hope for patients with advanced HER2-positive tumors. Its clinical application, however, is hindered by serious adverse reactions and reduced efficacy following long-term treatment. In this study, we investigated the factors influencing the sensitivity of DS-8201 and developed effective combination regimens to optimize its therapeutic efficacy. We showed that HER3 upregulation diminished the sensitivity of HER2-positive tumor cells to DS-8201. We found that DS-8201 treatment activated DNA damage repair responses in BT-474 cells, in which the ATR kinase pathway induced the expression of the HER3 transcription factor FoxO1, leading to increased HER3 levels. This process was triggered by the payload component of DS-8201, the topoisomerase I inhibitor DXd, rather than the antibody. Based on this finding, we showed that combining DS-8201 with either a HER3-targeting antibody (SIBP-03) or an ATR inhibitor (BAY1895344) resulted in significant synergistic antitumor efficacy without substantial toxicity in vitro or in vivo. Overall, this study revealed that the ATR/FoxO1/HER3 pathway plays a critical role in modulating the efficacy of DS-8201, suggesting that combining DS-8201 with ATR or HER3 inhibition represents a promising therapeutic strategy for HER2-positive cancers.

2026-01-01·ChemMedChem

Antibody‐Directed Cancer Therapy Using Cubic‐Shaped Magnetic Nanoparticles for Combined Hyperthermia and Drug Release

Article

作者: Khot, V. M. ; Zahn, D. R. T. ; Selyshchev, O. ; Kedage, V. V. ; Salvan, G. ; Chougale, A. D. ; Rasabathina, L. ; Patil, P. B. ; Hellwig, O. ; Pawar, S. S.

Magnetic nanoparticles (MNPs) have emerged as a promising tool for cancer therapy, providing significant potential for multimodal cancer treatments that include chemotherapy, magnetic hyperthermia, and bioactive targeting. The physicochemical properties of MNPs, including size, surface chemistry, and magnetic properties, play a crucial role in determining their therapeutic effectiveness and overall performance in multimodal cancer therapy. The present study introduces a magnetic nanoformulation ( c MNP‐mPEG‐Dox‐Ab) nanobioengineered for an integrated therapeutic approach. The cubic‐shaped MNPs ( c MNP) are functionalized with a biocompatible polymer, mPEG‐NH 2 , to immobilize anti‐HER2 antibody and the anticancer drug doxorubicin. The nanoformulation exhibits a controlled drug release in response to pH and temperature stimuli. Notably, under an alternating magnetic field (AMF), 64% drug release is observed at an acidic pH, which mimics the tumor microenvironment. Cytotoxicity studies on the HCC1954 breast cancer cells reveal that the nanoformulation without an anti‐HER2 antibody induces 25% cell death, which increases to 52% upon conjugation with the anti‐HER2 antibody, confirming the bioactive targeting effect. Apoptosis studies demonstrate a significant increase in the apoptotic cell population under hyperthermic conditions relative to the physiological temperature. This study underscores the potential of c MNP‐mPEG‐Dox‐Ab nanoformulation to enhance the precision and therapeutic efficacy of multimodal cancer therapy through bioactive targeting.

项与 SSGJ-612 相关的新闻（医药）

2026-03-26

·海普洛斯HaploX

【临床试验招募】一项评估试验药物治疗系统性红斑狼疮的临床研究

01 项目名称一项评估 IMC-002 治疗活动性系统性红斑狼疮的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 Ib/II 期临床研究项目分期：Ib/II 期登记号：CTR20242914 02 适应症活动性系统性红斑狼疮 03 研究用药药物名称：IMC-002 药物介绍：IMC-002是一种融合蛋白，由CD20单克隆抗体与在两条重链上设计的SIRPα结构域组成。它具有独特的机制：与利妥昔单抗相比，具有更强的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）/抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）活性；体外不与人红细胞结合；在所有B细胞亚群中，CD47表达量高，而在浆母细胞中CD20几乎不表达。这些特性使其在治疗B细胞介导的自身免疫性疾病方面具有潜在优势。 04 入排标准， 1、年龄 18–75 周岁，自愿签署知情同意书 2、按 EULAR/ACR 2019 标准确诊活动性系统性红斑狼疮（SLE）≥12 周 3、ANA≥1:80 或抗 dsDNA 抗体阳性 4、BILAG-2004 ≥1 个 A 级 /≥2 个 B 级，且 SLEDAI-2000≥8 分 5、血常规、肝肾功能、凝血、IgG 等实验室指标符合要求 6、育龄人群同意全程 + 停药后 6 个月严格避孕 05 排除标准，1. 同时患双原发性肿瘤者（仅适用于队列 3）； 1、血常规 / 肝肾功能 / 凝血 /eGFR 严重异常 2、近 12/9 个月用过利妥昔单抗等 B 细胞清除药 3、近 12 周用过环磷酰胺、钙调磷酸酶抑制剂、TNF 抑制剂、JAK/BTK/TYK2 抑制剂等生物制剂 / 免疫抑制剂 4、近 28 天接种活 / 减毒疫苗 5、近 28 天参加其他临床试验 6、对 IMC-002 成分过敏 7、妊娠 / 哺乳期女性，或不同意避孕 8、研究者判定不适合入组的其他情况 06 研究中心研究机构向上滑动阅览报名方式参与临床试验，获取前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！【海普洛斯患者招募】目前有肺癌、黑色素瘤、胃癌、肠癌、胶母质细胞瘤、乳腺瘤、胰腺癌......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！注：此项目为临床试验项目，具体开展时间、补助等详情，请以研究中心通知和知情同意书为准，更多项目请关注“海普洛斯招募”小程序。招募合集【Ⅰ期临床试验招募】TAVO412 晚期/转移性实体瘤【Ⅱ期临床试验招募】马来酸氟诺替尼片中高危骨髓纤维化治疗【Ⅲ期临床试验招募】EGFR！SH-1028片II-IIIB期非小细胞肺癌辅助治疗【III期临床试验招募】安进已上市靶向药Sotorasib联合化疗招募初治PD-L1阴性且KRAS G12C阳性肺癌【III期临床试验招募】默沙东ADC药物MK-2870联合帕博利珠单抗招募初治PD-L1高表达非小细胞肺癌患者患者招募|Tiragolumab 联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗用于晚期PD-L1 阳性非鳞非小细胞肺癌治疗患者招募 | 帕博利珠单抗联合或不联合 MK-2870 治疗未达到 pCR 的可切除 NSCLC 受试者患者招募 | 纳武利尤单抗+ LAG3抑制剂的复合物联合化疗治疗晚期NSCLC的研究患者招募 | 帕博利珠单抗（MK-3475）对比化疗治疗MSI-H或dMMR的IV期结直肠癌患者患者招募 | 辉瑞（SGN - B6A)对比多西他赛治疗经治的非小细胞肺癌患者患者招募 | 重组溶瘤腺病毒注射剂（KD01）瘤内给药治疗晚期实体瘤患者患者招募 | Trastuzumab Deruxtecan治疗HER2过表达肿瘤患者患者患者招募 | BAY 2927088一线治疗携带 HER2 突变的不可切除、局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者黑色素瘤患者招募 | 妥拉美替尼治疗既往接受过免疫治疗的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者实体瘤患者招募 | BAY 2927088治疗携带 HER2 激活突变的不可切除或转移性实体瘤成人患者肌无力患者招募 | SYS6020注射液治疗难治性全身型重症肌无力患者患者招募 | RX208(HLX208)治疗晚期黑色素瘤患者患者招募 | HS-IT101注射液治疗晚期黑色素瘤患者患者招募 | 注射用FZ-AD005抗体偶联剂在晚期实体瘤患者患者招募 | 治疗EGFR罕见突变晚期非小细胞肺癌患者患者招募 | 治疗复发/进展性胶质母细胞瘤患者患者招募 | 治疗不可切除的转移性结直肠癌患者患者招募 | 治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者患者招募 | 治疗晚期/转移性实体瘤患者【III期临床试验招募】QL1706注射液联合贝伐珠单抗及XELOX对比方案一线治疗不可切除的转移性结直肠癌患者【III期临床试验招募】IBI343治疗Claudin(CLDN)18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性胰腺癌患者患者招募 | 治疗ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者【I期临床试验招募】评估SSGJ-612在晚期实体瘤受试者中的安全性【Ⅲ期临床试验招募】SKB264联合帕博利珠单抗对比化疗一线治疗PD-L1阴性局部非鳞状非小细胞肺癌患者临床研究【I期临床试验招募】9MW2821单药或联合治疗宫颈癌/尿路上皮癌的Ib/II期研究【临床试验招募】BAT8006联合贝伐珠单抗对比贝伐珠单抗单药用于铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗的临床研究【Ⅲ期临床试验招募】ROS1 阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌中 Taletrectinib 与标准治疗的研究注射用LB1410在肝癌及宫颈癌患者中的临床研究【II期临床试验招募】评价伯瑞替尼联合PLB1004一线治疗EGFR突变伴MET异常的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的临床研究【临床试验招募】评价QL1706围手术期治疗可切除结肠癌的临床研究【临床试验招募】LBL-024单药、LBL-024联合LBL-007或特瑞普利单抗治疗晚期黑色素瘤患者的临床研究海普洛斯患者招募平台首发上线！SSGJ-706临床项目同步开放，即刻申请，一键匹配【临床试验招募】 ROS1 阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌中 Taletrectinib 与标准治疗的 III 期比较研究【临床试验招募】评价妥拉美替尼胶囊对比化疗治疗NRAS突变晚期黑色素瘤—— 一项面向既往免疫治疗失败患者的III期研究【临床试验招募】化疗一线治疗 MSI-H/dMMR 转移性结直肠癌的 III 期临床研究试验【临床试验招募】控制不佳的重度哮喘患者的 III 期临床试验【临床试验招募】NTRK基因异常的局部晚期/转移性成人实体瘤受试者中的 1/2 期临床研究【临床试验招募】铂耐药复发上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的 III 期临床研究【临床试验招募】KRAS G12D 突变型晚期实体瘤患者的 I/II 期临床研究【临床试验招募】ETX-636 在晚期实体瘤患者中的 1/2 期开放性研究【临床试验招募】评估SSGJ-706联合治疗晚期消化系统肿瘤的II期临床研究【临床试验招募】SYS6043 在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的临床研究

2026-03-20

·海普洛斯HaploX

【临床试验招募】SYS6043 在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的临床研究

01 项目名称评价SYS6043 在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的临床研究项目分期：I期登记号：CTR20244858 02 适应症晚期/转移性实体瘤，包括：小细胞肺癌、非小细胞肺癌等 03 研究用药药物名称：SYS6043 药物介绍：SYS6043为石药集团巨石生物制药有限公司研制的靶向B7-H3的ADC产品，抗体部分可特异性结合到表达B7-H3的细胞表面并内化入细胞，Linker-Drug为四肽连接子GGFG偶联拓扑异构酶Ⅰ抑制剂JS-1，蛋白酶特异性剪切可释放小分子毒素JS-1对肿瘤细胞进行杀伤，且发挥旁观者效应非特异性杀伤周围肿瘤组织细胞。与传统野生型Fc不同，SYS6043废除了FcγR结合活性，可减少FcγR介导的淋巴细胞摄取，降低脱靶毒性风险，提高治疗安全性。 04 入排标准， 1、年龄 18–75 周岁，自愿签署知情同意书 2、病理确诊晚期 / 转移性实体瘤，标准治疗失败 / 不耐受 / 无标准方案 3、至少 1 个可测量病灶（RECIST v1.1） 4、预期生存期≥3 个月，ECOG 0–1 分（28 天内无恶化） 5、LVEF≥50%，重要器官功能（血、肝、肾、凝血）达标 6、既往治疗毒性恢复至≤1 级（脱发、疲劳、外周神经病变除外） 7、满足既往治疗洗脱期（化疗 / 靶向 / 抗体等） 8、B7-H3 表达阳性（对应队列） 9、育龄人群妊娠阴性，试验期间 + 停药后 7 个月严格避孕 05 排除标准，1. 同时患双原发性肿瘤者（仅适用于队列 3）； 1、既往接受过 B7‑H3 靶向治疗或拓扑异构酶 Ⅰ 抑制剂类 ADC 2、严重心脏疾病 / 心律失常 / QTcF>470ms，无法停用 QT 延长药物 3、间质性肺病、重度肺疾病、自身免疫性肺病 4、未控制的全身感染，HIV 阳性 5、活动性肝炎（乙肝病毒载量达标、丙肝治愈后除外） 6、妊娠 / 哺乳期女性 7、有症状脑转移 / 脊髓压迫（稳定控制达标者除外） 8、近 3 年其他恶性肿瘤（已根治原位癌 / 皮肤癌除外） 9、药物滥用、过敏、研究者判定不适合入组 10、14 天内使用 CYP3A4 强抑制剂 / 诱导剂 06 研究中心研究机构向上滑动阅览报名方式参与临床试验，获取前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！【海普洛斯患者招募】目前有肺癌、黑色素瘤、胃癌、肠癌、胶母质细胞瘤、乳腺瘤、胰腺癌......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！注：此项目为临床试验项目，具体开展时间、补助等详情，请以研究中心通知和知情同意书为准，更多项目请关注“海普洛斯招募”小程序。招募合集【Ⅰ期临床试验招募】TAVO412 晚期/转移性实体瘤【Ⅱ期临床试验招募】马来酸氟诺替尼片中高危骨髓纤维化治疗【Ⅲ期临床试验招募】EGFR！SH-1028片II-IIIB期非小细胞肺癌辅助治疗【III期临床试验招募】安进已上市靶向药Sotorasib联合化疗招募初治PD-L1阴性且KRAS G12C阳性肺癌【III期临床试验招募】默沙东ADC药物MK-2870联合帕博利珠单抗招募初治PD-L1高表达非小细胞肺癌患者患者招募|Tiragolumab 联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗用于晚期PD-L1 阳性非鳞非小细胞肺癌治疗患者招募 | 帕博利珠单抗联合或不联合 MK-2870 治疗未达到 pCR 的可切除 NSCLC 受试者患者招募 | 纳武利尤单抗+ LAG3抑制剂的复合物联合化疗治疗晚期NSCLC的研究患者招募 | 帕博利珠单抗（MK-3475）对比化疗治疗MSI-H或dMMR的IV期结直肠癌患者患者招募 | 辉瑞（SGN - B6A)对比多西他赛治疗经治的非小细胞肺癌患者患者招募 | 重组溶瘤腺病毒注射剂（KD01）瘤内给药治疗晚期实体瘤患者患者招募 | Trastuzumab Deruxtecan治疗HER2过表达肿瘤患者患者患者招募 | BAY 2927088一线治疗携带 HER2 突变的不可切除、局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者黑色素瘤患者招募 | 妥拉美替尼治疗既往接受过免疫治疗的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者实体瘤患者招募 | BAY 2927088治疗携带 HER2 激活突变的不可切除或转移性实体瘤成人患者肌无力患者招募 | SYS6020注射液治疗难治性全身型重症肌无力患者患者招募 | RX208(HLX208)治疗晚期黑色素瘤患者患者招募 | HS-IT101注射液治疗晚期黑色素瘤患者患者招募 | 注射用FZ-AD005抗体偶联剂在晚期实体瘤患者患者招募 | 治疗EGFR罕见突变晚期非小细胞肺癌患者患者招募 | 治疗复发/进展性胶质母细胞瘤患者患者招募 | 治疗不可切除的转移性结直肠癌患者患者招募 | 治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者患者招募 | 治疗晚期/转移性实体瘤患者【III期临床试验招募】QL1706注射液联合贝伐珠单抗及XELOX对比方案一线治疗不可切除的转移性结直肠癌患者【III期临床试验招募】IBI343治疗Claudin(CLDN)18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性胰腺癌患者患者招募 | 治疗ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者【I期临床试验招募】评估SSGJ-612在晚期实体瘤受试者中的安全性【Ⅲ期临床试验招募】SKB264联合帕博利珠单抗对比化疗一线治疗PD-L1阴性局部非鳞状非小细胞肺癌患者临床研究【I期临床试验招募】9MW2821单药或联合治疗宫颈癌/尿路上皮癌的Ib/II期研究【临床试验招募】BAT8006联合贝伐珠单抗对比贝伐珠单抗单药用于铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗的临床研究【Ⅲ期临床试验招募】ROS1 阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌中 Taletrectinib 与标准治疗的研究注射用LB1410在肝癌及宫颈癌患者中的临床研究【II期临床试验招募】评价伯瑞替尼联合PLB1004一线治疗EGFR突变伴MET异常的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的临床研究【临床试验招募】评价QL1706围手术期治疗可切除结肠癌的临床研究【临床试验招募】LBL-024单药、LBL-024联合LBL-007或特瑞普利单抗治疗晚期黑色素瘤患者的临床研究海普洛斯患者招募平台首发上线！SSGJ-706临床项目同步开放，即刻申请，一键匹配【临床试验招募】 ROS1 阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌中 Taletrectinib 与标准治疗的 III 期比较研究【临床试验招募】评价妥拉美替尼胶囊对比化疗治疗NRAS突变晚期黑色素瘤—— 一项面向既往免疫治疗失败患者的III期研究【临床试验招募】化疗一线治疗 MSI-H/dMMR 转移性结直肠癌的 III 期临床研究试验【临床试验招募】控制不佳的重度哮喘患者的 III 期临床试验【临床试验招募】NTRK基因异常的局部晚期/转移性成人实体瘤受试者中的 1/2 期临床研究【临床试验招募】铂耐药复发上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的 III 期临床研究【临床试验招募】KRAS G12D 突变型晚期实体瘤患者的 I/II 期临床研究【临床试验招募】ETX-636 在晚期实体瘤患者中的 1/2 期开放性研究【临床试验招募】评估SSGJ-706联合治疗晚期消化系统肿瘤的II期临床研究

2026-03-04

·ioncology

科研速递 | SNX10缺陷通过改变HER2胞内运输导致HER2阳性乳腺癌对抗HER2抗体偶联药物敏感性下降

编者按抗体偶联药物在HER2阳性乳腺癌治疗中展现出卓越疗效，然而耐药性问题仍是临床面临的挑战。近日，一项发表于《PNAS》的研究通过分析患者来源类器官、I-SPY2临床试验及耐药细胞系的转录组数据，首次揭示囊泡运输相关基因SNX10缺陷可导致抗HER2 ADC耐药。机制研究表明，SNX10低表达通过调控内体RAB11A，抑制HER2蛋白的循环再利用，促进其向溶酶体运输并降解，进而降低细胞表面HER2水平，最终引起ADC药物敏感性下降。该研究为理解ADC耐药机制提供了新视角，并提示SNX10可能成为预测抗HER2 ADC疗效的潜在生物标志物。研究背景 ADC药物如T-DM1与T-DXd已显著改善HER2阳性乳腺癌患者预后，然而部分患者仍出现治疗后继发耐药。目前ADC耐药机制主要包括抗原表达下降、 linker 切割异常及 payload 外排等，但HER2胞内运输过程在耐药中的作用尚不明确。本研究旨在系统探讨HER2运输异常在ADC耐药中的机制及其关键调控因子。研究方法研究整合多组数据进行分析：I-SPY2临床试验中T-DM1治疗应答者的转录组数据、9例HR阴性/HER2阳性乳腺癌患者来源类器官模型，以及通过诱导构建的T-DXd耐药细胞系SKBR3-TR。研究通过基因集变异分析与富集分析筛选耐药相关通路，并利用体外细胞实验、小鼠移植瘤模型及免疫共沉淀等技术验证SNX10在HER2运输及ADC敏感性中的功能与机制。研究结果研究发现在ADC耐药的患者类器官、I-SPY2非pCR组及SKBR3-TR细胞中，HER2相关信号通路与囊泡运输通路显著异常。进一步分析发现，SNX10在耐药组中表达一致下调。功能实验表明，敲低SNX10可导致SKBR3、HCC1954等HER2阳性细胞对T-DXd与T-DM1敏感性下降，而过表达SNX10则可恢复耐药细胞的药物敏感性。动物实验也证实，SNX10缺陷的移植瘤对T-DM1与T-DXd治疗反应减弱。机制层面，SNX10缺陷并不改变ERBB2 mRNA水平，但通过溶酶体途径促进HER2蛋白降解，并抑制其再循环至细胞膜，导致细胞表面HER2表达下降。进一步研究发现，SNX10与转录因子STAT1相互作用，并通过其PX结构域维持STAT1磷酸化及核转位，进而激活RAB11A转录；RAB11A作为关键循环内体调控因子，其表达下降导致HER2再循环受阻。过表达RAB11A可逆转SNX10缺陷引起的HER2膜表达下降及ADC耐药。 SNX10缺失在体外和体内均赋予对T-DM1和T-DXd的耐药性。(A) 抗HER2 ADCs耐药基因筛选的示意图。(B) T-DXd耐药与敏感PDOs在囊泡相关通路中的差异表达基因(DEGs)热图。P值经过BH方法调整。(C) 来自I-SPY2试验T-DM1/P亚组中按pCR状态分层的SNX10表达水平箱线图。中线表示各组内SNX10表达水平的中位数。(D) SKBR3-TR和SKBR3-Par细胞中SNX10 mRNA相对水平（左图）及蛋白水平（右图）。(E和F) 表达对照或SNX10 shRNA的SKBR3细胞对T-DXd(E)或T-DM1(F)的敏感性。(G和H) SKBR3-Par细胞、转染对照载体(CV)或过表达SNX10的SKBR3-TR细胞对T-DXd(G)或T-DM1(H)的敏感性。研究结论本研究系统阐释了SNX10–STAT1–RAB11A轴在调控HER2膜表达及抗HER2 ADC敏感性中的核心作用。SNX10缺陷通过抑制HER2再循环、促进其溶酶体降解，降低靶点可用性，从而导致ADC耐药。这一发现不仅深化了对ADC药物耐药机制的理解，也为临床识别潜在耐药人群及探索联合干预策略提供了理论依据。 ▌参考文献 Chen YF, Zhang QH, Zhang ZW, Zhou YJ, Liu CC, Shao ZM, Yu KD. SNX10 deficiency impairs sensitivity to anti-HER2 antibody-drug conjugates via altering HER2 trafficking in HER2-positive breast cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2025 Apr 22;122(16):e2417586122. （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

100 项与 SSGJ-612 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期恶性实体瘤	临床1期	中国	沈阳三生制药有限责任公司	2025-07-11
HER2阳性癌症	临床1期	中国	三生国健药业（上海）股份有限公司	2021-10-27
HER2阳性实体瘤	临床1期	中国	三生国健药业（上海）股份有限公司	2021-10-27
晚期癌症	临床申请批准	中国	沈阳三生制药有限责任公司	2025-06-12
实体瘤	临床申请	中国	三生国健药业（上海）股份有限公司	2021-02-25