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项与 重组抗人GLP-1受体人源化单克隆抗体 相关的临床试验GMA102注射液用于二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验
主要目的:
在二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中,评价GMA102注射液联合二甲双胍治疗T2DM患者的有效性;
次要目的 :
在二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中,评价GMA102注射液联合二甲双胍治疗T2DM患者的安全性、群体药代动力学特征和免疫原性。
GMA105注射液治疗超重或肥胖患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行临床研究
一、剂量探索研究阶段
1.主要目的:评估GMA105注射液治疗超重或肥胖患者的耐受性、安全性。
2.次要目的:评估GMA105注射液治疗超重或肥胖患者的药代动力学特征(PK)。
二、扩展研究阶段
1.主要目的:评估GMA105注射液治疗超重或肥胖患者的有效性。
2.次要目的:评估GMA105注射液治疗超重或肥胖患者的安全性、群体药代动力学特征和免疫原性。
健康受试者在不同部位皮下注射GMA102注射液的生物利用度研究
主要研究目的:
考察健康受试者在不同部位皮下注射GMA102注射液的药代动力学特征,评估不同部位皮下注射GMA102注射液的相对生物利用度,为GMA102注射液临床试验给药部位和临床应用提供依据。
次要研究目的:
评价健康受试者在不同部位皮下注射GMA102注射液的安全性。
100 项与 重组抗人GLP-1受体人源化单克隆抗体 相关的临床结果
100 项与 重组抗人GLP-1受体人源化单克隆抗体 相关的转化医学
100 项与 重组抗人GLP-1受体人源化单克隆抗体 相关的专利(医药)
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项与 重组抗人GLP-1受体人源化单克隆抗体 相关的新闻(医药)当前,GLP-1赛道的竞争日益激烈,全球临床在研GLP-1药物多达100多款,其中近一半来自国内药企。目前国内除已上市的8款GLP1受体激动剂外,Tirzepatide(礼来)已申报NDA;还有多款款药物进展较快处于临床III期。国内企业布局的利拉鲁肽和司美格鲁肽改良药/类似药及其研发进度国内企业GLP-1新药在2型糖尿病适应症的研发竞争格局(Ⅲ期及以上)国内企业GLP-1新药在减重适应症的研发竞争格局(Ⅲ期及以上)本文主要介绍国内代表性GLP-1药物企业进行简单梳理,供参考。1.华东医药股份有限公司华东医药是国内减重赛道第一阵营,华东医药不仅有首款获批的利拉鲁肽生物类似药利鲁平,也围绕GLP-1及其相关靶点开展了一系列包括口服、长效GLP-1产品研究。目前华东医药产品管线达46项,其中围绕GLP-1靶点方面深度布局,已构筑包含口服、注射液在内的长效及多靶点创新药/类似物产品管线共9款,包括1款上市,6款临床在研,2款临床前。HDM1002:口服小分子GLP-1RAHDM1002可强效激活GLP-1受体,诱导环磷酸腺苷(cAMP)产生,具有强效的改善糖耐受、降糖和减重作用并且显示出良好的安全性。其糖尿病适应症已于2023年5月获中美双IND批准,肥胖适应症已经获得中国CDE批准临床试验。HDM1005:GLP-1R/GIPR 双靶点长效激动剂自主研发的 GLP-1R/GIPR 双靶点长效多肽类激动剂已经进入IND研究阶段,预计2024年初递交IND申请。DR10624:全球首款进入临床的GLP-1R/GCGR/FGF21R三靶点激动剂DR10624用于超重或肥胖人群的体重管理的中国 IND 申请已于2023年7月获批,糖尿病适应症的中国IND申请已于2023年6月递交,重度高甘油三酯血症适应症的中国IND已于2023年8月递交。DR10628:GLP-1R/GIPR双靶点激动剂适应症为糖尿病、非酒精性脂肪肝(NASH)等代谢疾病。DR10628的脂肪酸链更长,因此体内半衰期更长,临床拟每周给药一次。2.恒瑞医药恒瑞医药围绕GLP-1靶点布局丰富,目前有5款产品在布局,涵盖了口服、双靶点、复方制剂等产品类型,临床产品在顺利推进中。公司强大的销售能力有望奠定在减肥市场中龙头地位。HRS9531:GIPR/GLP-1R双靶点激动剂一款GIPR/GLP-1R受体激动剂,对标药物是礼来的替尔泊肽,已有的临床前研究数据显示:临床前研究数据显示:HRS9531最高剂量(5.4mg)组在治疗36天后减重8.0kg(10%)。HR-1816:GCGR抗体/GLP-1融合蛋白药物目前处于治疗糖尿的临床1期研究阶段。HR17031:长效胰岛素/GLP-1复方制剂目前临床阶段尚无国内企业开发同类药物。诺和诺德的 Xultophy(德谷胰岛素+利拉鲁肽)和赛诺菲的Soliqua(利司那肽+甘精胰岛素)是国内获批仅有的同类药物,获批时间分别为2021 和 2023 年。3.仁会生物制药仁会生物自主研发的贝那鲁肽注射液已在国内获批上市,是全球首款也是唯一一款完全人源的GLP-1受体激动剂;其采用了基因工程串联表达技术制备,与人体天然的GLP-1氨基酸序列完全相同,这意味着贝那鲁肽高亲合力和低免疫原性的特点,对应显著的疗效和更佳的安全性。4.先为达生物科技先为达生物研发管线先为达生物现有多个管线研发进度全力推进中:伊诺格鲁肽注射液(XW003):糖尿病Ⅱ期临床试验数据显示,治疗20周后,伊诺格鲁肽注射液1.2mg组的糖化血红蛋白(HbA1c)相对基线改变值达2.4%;中国超重和肥胖症Ⅰc/Ⅱa期临床试验中期数据显示,治疗14周后,伊诺格鲁肽注射液1.8mg组的受试者平均体重下降了9.6%(8.3公斤);国际多中心肥胖症Ⅱb期临床试验数据显示,治疗18周后,伊诺格鲁肽注射液2.4mg组的受试者平均体重下降了11.1%(10.9公斤)。目前已启动2型糖尿病和肥胖症的Ⅲ期临床研究。口服伊诺格鲁肽(XW004):通过与口服吸收增强剂的结合,可防止活性物质Ecnoglutide在胃肠道的降解并有助于其入血,以达到每日一次甚至更长时间口服给药,进一步提高了患者依从性。口服伊诺格鲁肽现已在澳大利亚启动Ⅰ期临床研究。XW014:一种新型口服小分子GLP-1受体激动剂,正被开发用于治疗肥胖症和2型糖尿病。XW017:一种新型、长效的GIP肽类似物,针对生物活性和体内稳定性进行了优化。XW017预计将于2023年上半年进入临床试验。5.信达生物制药&礼来 玛仕度肽(IBI362)是信达生物与礼来共同推进的一款GLP-1R/GCGR双重激动剂。III期临床研究(GLORY-1)显示在中国超重或肥胖成人受试者中达成主要终点和所有关键次要终点。2024年02月07日,信达生物宣布首个新药上市申请(NDA)已获中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)受理,用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制。6.石药集团1月31日,clinicaltrials.gov网站显示,石药集团启动了GLP-1-Fc融合蛋白TG103(SYSA1803)对比度拉糖肽治疗2型糖尿病患者的头对头III期临床试验(SYSA1803-009)。2018年,石药集团与天境生物达成合作协议,以1.5亿元人民币获得了TG103在中国的独家临床开发和商业化权益。TG103于2023年8月第一次进入III期临床阶段,首发适应症为肥胖。除了已经推进至III期阶段的肥胖和2型糖尿病适应症,石药集团也正在探索将TG103用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和阿尔兹海默病的潜力。3月25日,石药集团发布公告,该公司开发的司美格鲁肽注射液已获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,可在中国开展用于减少热量饮食和增加体力活动的基础上对成人超重或肥胖患者的体重管理适应症的临床试验。这也是该产品继成人2型糖尿病患者的血糖控制后,获批临床试验的第2个适应症。7.鸿运华宁生物医药GMA102作用靶点为GLP-1R,是全球第一个直接作用于GLP-1R的抗体类候选药物,具有和GLP-1受体双重结合位点,是会产生信号通路偏好性(Bias)的抗体新分子。与现有GLP-1类药物相比,临床结果显示GMA102的安全性有明显提高,有望成为作用时间更长、疗效更好、耐受性更好的治疗2型糖尿病的抗体新药。2021年第3季度已全面启动Ⅲ期临床研究。GMA105GMA105是治疗肥胖症的候选抗体新药。预期将通过与人体外周细胞表面的GLP-1受体相结合,激活下游信号通路,从而使人体产生饱腹感,进食量减少,进而实现降低体重的目的。目前正在准备启动中国Ⅲ期临床研究。8.质肽生物医药围绕代谢性疾病,质肽生物已经建立了四个技术平台:QLFold高效包涵体蛋白复性技术平台;QLLong长效技术平台;QLFusion融合蛋白技术平台;QLOral口服药物技术平台。ZT002:对标司美格鲁肽的新型长效GLP-1受体激动剂ZT002是基于多肽长效技术平台(QLLong)开发的新型超长效GLP-1受体激动剂,具有自主知识产权。临床前研究证实ZT002分子与目前临床治疗用GLP1有相同疗效,但2-3倍长的半衰期,有希望成为全球第一个每月仅给药一次的GLP1受体激动剂。2023年8月10日,ZT002获得CDE临床试验默示许可,开发治疗阿尔茨海默症。目前,ZT002已获批的适应症有成人肥胖或超重患者减重治疗、成人2型糖尿病患者的血糖控制及阿尔兹海默症。ZT007 :新型减肥机制GDF-15,连接GLP-1分子ZT-007是一种新型长效双激动剂,主要治疗肥胖症。生长分化因子 -15(GDF-15)具有强有力的肥胖治疗潜力,通过连接 GLP-1 分子,使得 ZT007 获得同时调控血糖代谢、食欲调控等方面的功效,并有望实现25%以上的减重效果。9.派格生物医药PB-119(维派那肽):PB-119是派格生物自主研发的长效GLP-1受体激动剂,在中美两国已完成针对2型糖尿病的II期临床研究,国内外临床研究数据均显示PB-119具有显著的降糖作用,且兼具减重及改善整体脂代谢谱的效果,安全和耐受性良好。目前PB-119正在国内进行多项III期临床研究,包括单药以及分别联合二甲双胍、基础胰岛素、SGLT-2抑制剂治疗2型糖尿病等;针对2型糖尿病患者心血管结局的研究,也已获批开展临床研究。PB-718:一款双靶点激动剂,可以同时激活GLP-1受体和胰高血糖素受体,通过抑制食欲,减轻体重,增加脂肪消耗,产生协同效应,实现优于单一作用机制的减重及改善脂肪代谢的效果,进而降低脂肪对肝脏正常组织细胞侵袭导致的肝细胞死亡及纤维化,最终达到治疗非酒精性脂肪肝病。PB-718经聚乙二醇化修饰的组合物,延长了药物半衰期,稳定了血药浓度,实现了一周一次给药,减少了频繁给药带来的危害与不便。目前PB-718已完成美国I期临床。PB-119:一款自主研发的周剂型GLP-1受体激动剂减肥产品,通过抑制食欲,作用于肠胃道,减弱肠胃运动,延缓胃排空,增加饱腹感,从而减少能量的摄入,进而达到减肥的目的。目前PB-119已获得NMPA针对肥胖适应症临床研究许可。10.甘李药业甘李药业自主研发的GZR18注射液是一种在研1类生物新药。GZR18注射液是长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,与人体内源性GLP-1同源性高达94%。2023年8月甘李药业宣布公司自主研发的长效GLP-1受体激动剂(GLP-1 RA)新药 GZR18分别完成适应症为成人2型糖尿病(T2DM)和肥胖/超重的两项中国IIb期临床研究的首例受试者给药。2023年12月1类甘李药业宣布创新型治疗用生物制品GZR18片已收到国家药品监督管理局(NMPA)核准签发的《药物临床试验批准通知书》,获批适应症为2型糖尿病。11.东阳光东阳光的HEC88473是国内首个获批临床的GLP-1/FGF21双重激动剂。HEC88473注射液是一款胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1)/成纤维细胞生长因子-21(FGF21)双重激动剂,GLP-1是一类肠促胰岛素肽,可增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌,减少食物摄入,而FGF21属于FGF家族,具有促进葡萄糖利用、增加胰岛素敏感性、促进脂肪酸分解、减少脂质新生、调节胆固醇平衡等多种生理学活性。GLP-1/FGF21双重激动剂有望产生降糖、减重协同效果。目前处于2期临床研究阶段。12.豪森药业豪森药业自主创新的中国首个长效降糖药聚乙二醇洛塞那肽于2019年5月5日获得国家药品监督管理局颁发的药品注册批件。聚乙二醇洛塞那肽为GLP-1受体激动剂,是本集团基于长效药物专有技术自主研发的1.1类创新药物,用于治疗II型糖尿病,因其分子结构,每周仅需给药一次,即可实现长效治疗。13.常山药业艾本那肽由常山药业的控股子公司常山凯捷健负责研发。艾本那肽是一种长效胰高血糖素样肽-1 受体激动剂(GLP-1RA),是利用药物亲和力偶合物(DACTM)技术,将艾塞那肽进行化学修饰后,与重组人血白蛋白结合形成的一个全新的稳定化合物,每周注射一次。2023年9月常山凯捷健近日收到艾本那肽III期临床研究总结报告。主要疗效分析提示,试验组和安慰剂组双盲治疗24周后,统计数据表明试验组相对于安慰剂组的优效性成立。14.银诺医药公司核心产品苏帕鲁肽注射液是一款长效GLP1激动剂,其特色在于不仅能促进胰岛素的分泌,还能促进β细胞再生、提升β细胞质量。新药上市申请获国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)受理,用于单药治疗在饮食和运动干预后血糖控制不佳的2型糖尿病以及联合治疗二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病。并且针对肥胖及NASH适应症已进入Ⅱ期临床。15.上海诚益生物科技ECC5004:诚益生物于2023年11月9日与阿斯利康达成独家许可协议,进行心血管代谢疾病领域小分子GLP-1受体激动剂ECC5004的开发和商业化。目前正在美国进行一项针对健康参与者和2型糖尿病(T2D)患者的I期临床试验;ECC5004已在临床前研究中证明具有理想的疗效和安全性,有潜力成为同类最佳的GLP-1RA。ECC4703:一种THRβ完全激动剂,目前处于在健康参与者和低密度脂蛋白升高的受试者中进行的美国I期试验;在临床前研究中,ECC4703显示出相较部分激动剂MGL-3196的优势,并在NASH和血脂异常的临床前模型中展示出优异的疗效。ECC0509:一种外周分布的SSAO/VAP-1抑制剂,即将完成I期临床试验。16.齐鲁锐格医药2022年4月12日,齐鲁锐格医药宣布,公司自主研发的新型口服小分子GLP-1受体激动剂RGT-075在美国完成II期临床试验首例患者给药。该项临床试验是一项II期随机多盲多中心安慰剂对照试验,探索RGT-075在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的疗效与安全性。该项试验首例患者给药已在美国完成。该项研究已于2022年3月30日正式启动。17.硕迪生物2023年12月,硕迪生物公布了口服GLP-1受体激动剂GSBR-1290治疗二型糖尿病2a期临床的最新数据。在二型糖尿病研究中,治疗12周时,硕迪生物GSBR-1290两个剂量组(45毫克、90毫克)的HbA1c(指糖化血红蛋白,它是一个用来显示患者平均血糖水平变化的指标)分别降低1.01%、1.02%,体重分别降低3.51%、3.26%。并且硕迪生物GSBR-1290针对减重研究的2b期研究将于2024年下半年启动。18.九源生物在研产品JY29-2是一款司美格鲁肽生物类似药,以吉优泰作为品牌名称的用于治疗2型糖尿病(“T2DM”),以吉可亲作为品牌名的用于治疗肥胖症及超重。九源基因还曾开展另一款GLP-1受体激动剂利拉鲁肽的仿制药研究,并在2017年至2019年间将该在研产品转让给中美华东。在与中美华东合作下,该产品分别于2023年3月和6月成为中国首款获批的用于治疗T2DM以及肥胖症及超重的利拉鲁肽生物类似药。九源基因预计将于2024年上半年向国家药监局提交吉优泰的DNA,并将于2025年下半年取得T2DM的DNA批准;该公司吉可亲产品已于2024年1月取得IND批准,其正在筹划三期试验,并预计2024年开始病人入组。19.东方百泰JY09是东方百泰自主研发的长效治疗2型糖尿病用Exendin-4 Fc融合蛋白,针对于Ⅱ型糖尿病的长效治疗药物。预期可实现2周给药1次,极大程度上缓解了患者的痛苦和不便性,能够平稳地控制患者的血糖水平,降低低血糖发生的风险,提高患者用药的安全性。。JY09正在开展多中心III期临床研究,预计2024年申请上市。20.道尔生物DR10627:DR10627是将GLP-1R/GIPR双效激动多肽与脂肪酸链偶联而成。多肽部分序列经过大量筛选,使GLP-1R和GIPR活性比例达到最优。在临床前动物试验中,DR10627呈现极其显著的降糖和减重药效。适应症为糖尿病、非酒精性脂肪肝(NASH)等代谢疾病。DR10627于2021年11月递交IND申请并于2022年1月份获得NMPA临床批件。DR10628:DR10628是将具有GLP-1R/GIPR双效激动活性的多肽与长链脂肪酸链交联而获得的产物。在临床前动物试验中,DR10628与DR10627一样呈现极其显著的降糖和减重药效。适应症为糖尿病、非酒精性脂肪肝(NASH)等代谢疾病。DR10628的脂肪酸链更长,因此体内半衰期更长,临床拟每周给药一次。DR10624:DR10624基于MultipleBody®技术平台设计,是将具有GLP-1R/GCGR激动活性的双效激动多肽以及FGF21类似物与人源IgG Fc融合而获得的三活性蛋白。DR10624已于2022年4月份获得新西兰药品和医疗器械安全管理局与新西兰健康及残疾伦理委员会批准在当地开展 I 期临床试验。21.派金生物PJ002为派金生物在研的治疗2型糖尿病的药物。每天一次皮下注射的GLP-1类似物,其在治疗2型糖尿病方面具有智能降血糖和保护β细胞的特点,已进入临床1期阶段。目前,PJ002处于临床1期,派金生物另有PJ001和PJ007分别处于临床1期和临床前阶段。22.派金生物RAY1225注射液由众生睿创自主研发,具有GLP-1受体和GIP受体双重激动活性。在临床前研究中,RAY1225对GLP-1和GIP受体均有较高的激动活性,在试验动物体内展示出了良好的药效和安全性,并且拥有较好的药代特性。已于2024年2月同步启动用于2型糖尿病及超重/肥胖患者的两项II期临床试验,并于近日完成超重/肥胖II期临床试验的首例受试者入组。23.博瑞生物医药BGM0504注射液是博瑞医药自主研发的GLP-1和GIP受体双重激动剂。目前已获得减重和2型糖尿病治疗两项适应症已获Ⅱ期临床试验伦理批件。24.德睿智药MDR-001,是德睿智药借助自研Molecule Pro一站式AI药物发现平台辅助设计的创新药物管线,属于β-arrestin 2高选择性GLP-1受体激动剂,既保留了β-arrestin招募带来的胰岛细胞细胞修复和保护功能,又避免了β-arrestin 1招募带来的胰岛素分泌受限和介导的内吞脱敏,与国内外同类临床在研药物相比,具有明显的差异化特性和潜在临床获益。25.天士力 GX-G6由Genexine开发,中国区权益被天士力买断。GX-G6基于HyFc技术平台,在普通的Fc融合技术基础上,对Fc进行了工程化改造:融合了IgG1半衰期长、IgG4无CDC活性、IgD铰链区灵活等优势,形成了具有更长半衰期、更好安全性的杂合Fc,即HyFc。注:排名不分先后结语在诺和诺德、礼来两家垄断的市场之外,还存在未被填补的空间。国内药企如果能在价格、机制、或者产能中做得够好,都可以进一步填补未被满足的市场需要,期待未来国内能有更多多肽创新药和企业崭露头角。基于多肽产业蓬勃发展的需求,“多肽产业创新与发展大会”将于2024年4月17-18日在南京举办。大会旨在搭建对接合作平台,汇聚业内专家、企业家、研究学者以及投资机构代表,探讨多肽产业的最新发展动态,未来发展趋势及研发创新方向,以推动我国多肽产业的快速发展。名称:多肽产业创新与发展大会时间:2024年4月17日-18日(周三-周四)地点:南京国际展览中心主办单位:四叶草会展、生物制品圈、抗体圈、乘风济海媒体支持:药时空、细胞基因研究圈报名方式:扫描下方二维码或点击文章最底部“阅读原文”→ 填写表格 → 报名成功组委会获得报名信息后,根据报名信息进行初筛,并进一步与报名者沟通确认,实现精准邀请(严格审核通过)。大会日程注:大会日程以会议现场为准。中国医药全产业链新资源大会(CBC大会)是一场将“政、产、学、研、用、管、投”各方精英围绕全产业链新资源展开的合作大会,将于2024年4月16日-18日在南京国际展览中心举办。大会将主打“全产业链新资源对接”,围绕投资、立项、临床前研发、临床研究、生产、供应链国产化、销售、MAH合作、国际品种合作、公司股权合作与并购全产业链,为中国医药同仁带来全新的资源与商机。大会下设的同期会议包括:宠物药品、食品、保健品新资源大会兽用生物制品研发和产业化大会透皮技术研发生产与注册开年分享会吸入制剂研发、生产与注册新机遇新进展分享会中国改良新药与缓控释制剂全产业链合作大会多肽产业创新与发展大会新药典新型辅料与包材产品与技术交流会新药典新型实验室仪器与耗材实操演示交流会陆续更新中......识别微信二维码,添加生物制品圈小编,符合条件者即可加入生物制品微信群!请注明:姓名+研究方向!版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。
▲8月03-04日 CMC-China大会 · 限时免费扫码报名中注:本文不构成任何投资意见和建议,以官方/公司公告为准;本文仅作医疗健康相关药物介绍,非治疗方案推荐(若涉及),不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。继被欧盟监管部门提示存在甲状腺癌风险后,丹麦药企诺和诺德(Novo Nordisk)旗下两款GLP-1类药物又因可能存在的自杀风险而遭欧盟调查。GLP-1药物的吸金能力已无需证明,在正大天晴、恒瑞、信达生物、礼来等众多本土、跨国药企竞相入局GLP-1药物市场的同时,也有辉瑞、阿斯利康等知名药企先后停止开发其部分GLP-1药物,翰宇药业主动撤回利拉鲁肽注射液的上市注册申请……GLP-1类药物未来市场如何? 诺和诺德两款GLP-1明星药再遭质疑据路透社7月10日报道,欧盟药品监管局(EMA)正在调查诺和诺德旗下两款药物,包括糖尿病药物Ozempic(司美格鲁肽)和减肥药物Saxenda(利拉鲁肽)。调查的原因是冰岛监管部门报告了三例患者使用这些药物后出现自杀念头的案例,其中包括两个使用Ozempic的患者案例以及一个使用Saxenda的患者案例。这并非诺和诺德的药物首次被欧盟质疑。6月22日,据fiercepharma报道,欧洲药品管理局(EMA)已将GLP-1药物标记为甲状腺癌的潜在风险,包括诺和诺德的Ozempic和Wegovy,以及礼来的Mounjaro。监管机构要求公司在7月26日之前提交更多信息。对于甲状腺风险,诺和诺德方面回应称,试验和上市后监测的安全数据并未发现该药物与甲状腺癌之间存在因果联系。对于此次自杀风险相关的问题,诺和诺德在10日的一份声明中同样强调,至今为止,其自身的安全监测并未发现患者的自杀念头与药物之间存在“因果关系”。不过,诺和诺德也强调,患者安全是重中之重,并且非常严肃地对待所有有关不良事件的报告。 下一个降糖王者,有人入场,有人撤退据药融云全国医院销售数据库,2022年糖尿病用药市场份额最高的药品TOP10中,胰岛素及其同系物占据5席。但随着门冬胰岛素、甘精胰岛素、赖脯胰岛素专利陆续过期,胰岛素市场势必走向萎缩,GLP-1和SGLT2等新一代降糖产品日渐成为降糖药市场的“必争之地”。截图来源:药融云全国医院销售数据库2022年,全球糖尿病药物的市场规模为596亿美元,其中销售额前2位为司美格鲁肽和度拉糖肽,均为GLP-1受体激动剂。其中司美格鲁肽专利将于2026年到期,也给了国产司美格鲁肽机会。目前九源基因、中美华东、丽珠集团均在跟进研发,并已进入临床阶段。总体来看,GLP-1受体激动剂是目前全球市场占有率最高的非胰岛素类糖尿病药物。目前国内已有8款GLP-1药物获批上市,均已进入医保。其中四款为短效注射剂,包括需要每日1~3次皮下注射的短效注射剂,艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽和利司那肽;另外四款为长效注射剂,分别是艾塞那肽微球、度拉糖肽、洛塞那肽和司美格鲁肽(索马鲁肽)。值得一提的是,近日华东医药发布公告称,全资子公司杭州中美华东制药有限公司申报的利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症的上市许可申请获得批准。而在今年3月底,华东医药的利拉鲁肽注射液才刚刚获批用于治疗糖尿病。此次获批意味着,除原研企业外,中美华东将成为中国大陆唯一一家拥有利拉鲁肽注射液糖尿病适应症上市批文的企业,也是中国大陆首家拥有利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症上市批文的医药企业。有人激流勇进,也有人止步转身。7月1日,翰宇药业公告,已主动撤回利拉鲁肽注射液的上市注册申请。国际制药巨头辉瑞此前也重金投入GLP-1类药物研发,但在6月27日,辉瑞却发布公告称,停止开发其尚处于临床试验阶段的肥胖症和糖尿病药物Lotiglipron,理由是,在中期临床研究中,服用该药的患者转氨酶升高,这是肝细胞受损的信号。在发布信息当天,辉瑞公司股价盘中一度跌到5.59%。在辉瑞发布这一公告之前,阿斯利康也曾发布公告放弃其一款处于开发中后期GLP-1R/GCGR激动剂,以及一款口服GLP-1R激动剂AZD0186。来源:clinicaltrials.gov超百款GLP-1新药,恒瑞、信达……火热研发中尽管如此,GLP-1药物的研发依旧火热,据药融云数据库统计,目前已有超百款药物进入临床及以上阶段。其中礼来的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂替尔泊肽(Tirzepatide)已在华递交上市申请,有望今年获批。国内恒瑞、正大天晴、信达生物等多家药企早早布局靶向GLP-1受体激动剂、尤其是GLP-1多靶点药物,竞争格局逐渐白热化。以下这些药企/品种尤其引人关注。全球GLP-1药物研发状态截图来源:药融云靶点格局数据库 信达生物:IBI362这是信达生物与礼来制药共同推进的一款与哺乳动物OXM类似的长效合成肽(OXM3),在同类产品中具有最优潜力。同时,IBI362有望成为国产第一款双靶点降糖减肥新药。2023年1月,信达生物宣布GLP-1/GCGR双激动剂IBI362在两项Ⅲ期临床中完成首例受试者给药。其中DREAMS-1将进一步验证在单纯饮食运动控制不佳的中国2型糖尿病患者中,mazdutide长期给药的疗效及安全性;DREAMS-2将进一步验证mazdutide的疗效及安全性,并比较mazdutide与度拉糖肽的疗效及安全性。 银诺医药:苏帕鲁肽2023年1月,银诺医药宣布了苏帕鲁肽的两项III期临床试验达到主要疗效终点,这两项临床研究将于2023年2季度完成,并于2023年3季度获得主要临床结果。苏帕鲁肽有望成为国内首个自主知识产权的人源、长效GLP-1受体激动剂。 华东医药:SCO-0942021年6月,华东医药以400万美元的首付款,从日本SCOHIA pharma公司引进了GLP-1/GIP受体双靶点激动剂SCO-094。同年的4月,华东医药还收购了拥有2款GLP-1R/GIPR激动剂的道尔生物。今年2月,中美华东和SCOHIA签署了新的合作协议,将合作范围进一步扩大,中美华东将获得SCO-094及其衍生产品在全球(包括日本)的独家开发、生产及商业化权益。 鸿运华宁:格鲁塔珠单抗据药融云数据库,鸿运华宁的重组抗人GLP-1受体人源化单克隆抗体注射液(格鲁塔珠单抗,GMA102)针对2型糖尿病的研究最高已至III期临床阶段;针对超重或肥胖的研究已进行至II期临床阶段。截图来源:药融云中国临床试验数据库 翰森制药:HS-20094这是一款GIP/GLP-1R双靶点药物,为每周1次的皮下注射制剂,已于今年5月启动II期临床试验,旨在2型糖尿病受试者中评价HS-20094多次给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。 东阳光药:HEC88473东阳光药的HEC88473是国内首个获批临床的GLP-1/FGF21双重激动剂,目前处于I期临床研究阶段。据悉,FGF21是一种可以调节糖脂代谢的内分泌激素,临床有多款FGF21单靶点药物在NASH、2型糖尿病、肥胖以及肝纤维化等适应症中取得了初步的研究进展。版权声明:本文转自药融云,如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即删除关于CMC-China 博览会融合产业力量,重构行业未来!本次CMC-China博览会汇聚300+医药及上下游全产业链的企业积极报名参展,数千名专业观众报名参观,展会现场将举办15场专业论坛。充分体现了“医药人办医药展,专业人办专业展”的理念。了解更多:数据看展会丨一文看懂第五届CMC-China制药博览会观众亮点点分享点点赞点在看
GLP-1药物在减重领域的探索一直备受市场期待。
如今,诺和诺德“明星”产品司美格鲁肽注射液的新适应症探索在中国迎来进展。
据国家药监局药品审评中心(CDE)公开信息,司美格鲁肽本次临床试验聚焦的适应症是:作为低热量饮食和增加体力活动的辅助治疗,用于初始体重指数(BMI)≥24.0且<28.0 kg/m^2(超重)且伴有至少1种体重相关合并症,或BMI≥28.0且<30.0 kg/m^2(肥胖)有或无体重相关合并症的成人患者体重管理。
值得注意的是,与去年8月已经在国内完成的减肥适应症III期临床试验不同,本次探索的减重适应症BMI范围进一步下调,将24.0kg/m^2作为减重适应症的临床试验范围,意味着正常体重之上的超重、肥胖等人群都将可能成为这款产品的潜在目标人群。
业内人士表示,GLP-1作为降糖药赛道的“明星”,凭借优秀的安全性和疗效性,以及披挂“健康消费品标签”的潜力,愈发得到市场认可;此次诺和诺德在华开展司美格鲁肽注射液的新适应症临床试验,或将再度掀起业界对这一赛道的关注,并将进一步对国内相同赛道的竞争参与者,如华东医药、仁会生物、信达生物、恒瑞医药等,带来更多的市场竞争压力。
01
司美格鲁肽加速布局
全球减肥市场格局生变
去年8月,药物临床试验登记与信息公示平台显示,诺和诺德司美格鲁肽注射液“低卡路里饮食和增加体力活动的辅助治疗用于初始体重指数(BMI)≥30kg/m²(肥胖),或≥27kg/m²且<30kg/m²(超重)并且伴有至少一种与超重相关的合并症的成人患者”的适应症三期临床试验已完成。行业预期诺和诺德将进一步加速司美格鲁肽在中国减肥适应症的申报进程。
近日,作者通过梳理发现,国家药监局药品审评中心临床试验默示许可栏目公示了诺和诺德司美格鲁肽注射液针对上述新适应症的多项受理号(JXSL230009-JXSL2300013)。事实上,今年1月,诺和诺德已经提交了司美格鲁肽注射液开展该新适应症的临床试验申请。
对于司美格鲁肽注射液这一款在全球掀起降糖与减重浪潮的现象级产品,从BMI≥30kg/m²到BMI≥24.0,国内的减重适应症布局正在悄然提速。
在过去的一年中,全球制药大厂增速整体疲软,但诺和诺德却是为数不多的、业绩逆势狂飙的企业之一。诺和诺德公布的2022年业绩显示,其2022年的总销售额达249.94亿美元(1769.54亿丹麦克朗),同比增长26%。
在这其中,最为亮眼的成绩来自GLP-1类似物。具体而言,GLP-1类似物销售额为111.76亿美元(不含减肥针),比其他三大类型产品:胰岛素及类似物(74.79亿美元)、凝血因子(16.53亿美元)和其它代谢类激素(10.08亿美元)总和还要多上近15亿美元。在GLP-1类似物中,司美格鲁肽的销售数据最为突出,2022年的总销售额达108.82亿美元。
在中国,诺和诺德2022年的收入同比增长1%,与去年相比并无明显差异。但是具体而言,诺和诺德整体胰岛素销售额同比下降16%;这一部分的“亏损”则由GLP-1产品填补回来。据悉,诺和诺德GLP-1相关产品在华销售业绩增长102%,其中司美格鲁肽增长最为强劲,收入约20.85亿元。
在GLP-1领域,主要的竞争出现在诺和诺德的司美格鲁肽和礼来的替尔泊肽(Tirzepatide)之间。
Tirzepatide是礼来在研的减肥药物GIP和GLP-1双受体激动剂,作为首创的每周一次的双靶点降糖药物,其凭借一项治疗肥胖症或超重群体的全球III期临床试验关键积极数据,于去年5月正式获得美国FDA批准上市用于治疗2型糖尿病。2022年10月,FDA已授予Tirzepatide用于成人肥胖或超重的快速通道指定,目前礼来已向FDA滚动提交减重适应症上市申请。
礼来在今年2月宣布,Tirzepatide用于肥胖或超重成人患者的中国III期临床试验取得积极结果。这意味着Tirzepatide未来在中国的注册申报将进入新阶段。业内认为,从欧美到中国,从胰岛素到GLP-1,从糖尿病到肥胖,礼来和诺和诺德是全方位的竞争对手。目前,诺和诺德凭借先发优势正大幅抢占市场,礼来则有望凭借Tirzepatide在全球降糖和肥胖市场成为前者最有力的竞争者。
02
华东医药正面突围
国内玩家谁能抢先?
尽管降糖药本身就是热门领域,但随着创新药物的不断面世,其市场容量已接近饱和,而减肥药市场则有着更大潜力。据相关行业报告预计,2025年,我国减肥药的合规市场有望超过120亿元。在这基础上,拥有双重属性的GLP-1产品在国内有着巨大的上升空间。截至目前,国内未有本土GLP-1产品获批上市,谁能抢先一步,谁就能吃到更多市场蛋糕。
国内在这一领域走在前头的是华东医药。早在2017年,华东医药便发力减重产品,研发进度领先。2022年7月,华东医药公告子公司中美华东申报的利拉鲁肽注射液用于肥胖或超重适应症的上市许可申请获得受理。
然而,布局早、推进快,并不直接等于最先获批。就在前不久,华东医药申报的两个和减肥适应症相关的上市申请被暂停(CXSS2200065和CXSS2200064),申请药物均为利拉鲁肽注射液,上市申请状态显示为“暂停审批”。
对此,华东医药表示,因为年初疫情影响导致积压时间有所延长,需要提交一个剂量准确性的检验的补充要求报告,在此过程中处于暂停状态。
不过,好在华东医药并非孤注一掷,在研发利拉鲁肽的同时,也着手布局了司美格鲁肽。正常情况下,司美格鲁肽的核心专利保护期至2026年3月,国产仿制药物上市至少还需要三年时间。
华东医药对此率先发起专利挑战,以诺和诺德并未在实施例中给出具体化合物的实验结果数据为突破点,在2021年6月向国家知识产权局提出了诺和诺德司美格鲁肽专利无效宣告请求。由于后续诺和诺德未能披露全面的数据,2022年9月,国家知识产权局判定司美格鲁肽核心专利CN200680006674.6全部无效。
不过,诺和诺德显然并不愿意将自己的市场拱手相让。面对这一判决,诺和诺德称已向北京知识产权局提起上诉,后续将进入知识产权诉讼阶段。截至目前,该起上诉暂未有结果。
行业普遍认为,华东医药也紧跟“潮流”,同步研发司美格鲁肽类似药是明智之举,对于国内企业而言,司美格鲁肽专利诉讼的最终结果对仿制药的上市时间也十分关键,面对看得见的巨大市场,诺和诺德自然也不会轻易放弃。
除了华东医药,国内也有诸多药企相继入局GLP-1减肥药。
创新药方面,仁会生物的贝那鲁肽注射液针对肥胖症的适应症已提出上市申请;恒瑞医药的诺利糖肽、信达生物的GLP-1R/GCGR双重受体激动剂IBI362等处于Ⅱ期临床,东阳光科技的HEC88473和鸿运华宁的GMA105均处于Ⅰ期临床。
仿制药方面,布局利拉鲁肽注射液仿制药厂家包括华东医药、江苏万邦生化、爱美客等;布局司美格鲁肽的有九源基因等。
国内GLP-1类肥胖症研发进度(图)其中,贝那鲁肽(商品名:谊生泰)于2016年12月获国家药监局批准用于治疗糖尿病,是我国糖尿病领域首个原研新药,也是全球首个氨基酸序列与人源完全一致的GLP-1类药物。由于贝那鲁肽氨基酸序列与人内源GLP-1完全一致,长期使用不易产生抗体,产品安全性更高;还可以带来更好的血糖、血压、血脂控制,降低远期心血管风险。
在《中国2型糖尿病防治指南(2020版)》中,贝那鲁肽的一项真实世界研究结果显示,贝那鲁肽治疗3个月后较基线HbA1c降低2.87%,空腹血糖下降3.05mmol/L,餐后2h血糖下降5.46mmol/L,体重下降10.05kg,腰围下降9.83cm,体重下降百分比达到12.90%,降糖、减重效果显著。
围绕GLP-1,一场有关减肥适应症的战争已经在国内打响。谁能拔得头筹,让我们拭目以待。
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