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注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 作为全球医药巨头，“超级玩家”阿斯利康近期动作频频，在行业内引起了巨大关注。3月17日，阿斯利康连发四则公告，涉及收购、合作及适应症拓展，展现出其在细胞治疗与肿瘤药物领域的深度布局与野心。其中，包含了两笔交易，分别是收购生物技术公司EsoBiotec以及与AlteogenInc.达成关于ALT-B4的独家许可协议。 10亿美元收购EsoBiotec，加码体内细胞疗法 阿斯利康宣布以最高10亿美元的总价收购比利时生物技术公司EsoBiotec，其中包括4.25亿美元的首付款及基于研发里程碑的5.75亿美元或有对价。此次收购的核心目的在于获取EsoBiotec的工程纳米抗体慢病毒（ENaBL）平台。 ENaBL平台通过高度靶向的慢病毒将遗传指令传递给特定的免疫细胞，如T细胞，编程它们识别和摧毁肿瘤细胞，或用于潜在的免疫介导疾病中的自反应细胞。与传统细胞疗法相比，该平台使细胞疗法可以通过简单的静脉注射给药，无需免疫细胞耗竭，整个过程仅需几分钟，极大地简化了治疗流程。 EsoBiotec成立于2020年，专注于体内CAR-T细胞疗法的研发，目前共有4条在研管线，其中ESO-T01（BCMACAR-T）已进入临床研究阶段。 图片来源：EsoBiotec官网 ESO-T01是EsoBiotec与中国普瑞金生物合作开发的疗法，2025年1月已在中国完成首例复发/难治性多发性骨髓瘤患者的IIT研究给药，28天后骨髓癌细胞检测清零，展现出巨大潜力。 该疗法采用第三代慢病毒载体，具备免疫屏蔽特性，可抵抗吞噬作用，是全球首个进入临床试验并给药的体内BCMACAR-T候选药物。与传统的离体CAR-T疗法相比，其商品成本可能低一个数量级，显著提升了先进疗法的可及性。 行业竞速：制药巨头加速布局体内CAR-T疗法 除了阿斯利康，其他国际制药巨头也在积极布局体内CAR-T疗法。2024年1月，艾伯维与Umoja宣布在肿瘤学领域合作，开发多个体内CAR-T细胞治疗候选药物，交易总额高达14.4亿美元。 2024年2月，BioNTech和Autolus Therapeutics达成一项2.5亿美元的战略合作，推进自体CAR-T细胞疗法的开发商业化。同月，安斯泰来与Kelonia达成近8亿美元合作，合作开发体内CAR-T疗法。而早在2023年，赛诺菲已披露了三个处于临床前开发阶段的体内CAR-T项目...... 摩熵医药数据库显示，目前全球范围内已有多个体内CAR-T候选产品已经或即将进入临床，涉及INT2104（I期临床）、INT2106、UB-VV111、UB-VV400/410、UB-VV300/310、KLN-1010、CPTX2309、ORN-145等。 INT2106基本信息图片来源：摩熵医药数据库 豪掷12亿美元收购亘喜生物，推进细胞疗法布局 作为细胞治疗领域的后来者，阿斯利康近年来通过多笔重大交易快速扩张。在2023年底，阿斯利康更是豪掷12亿美元收购了亘喜生物，为公司的细胞疗法管线增添了GC012FCAR-T细胞疗法。 GC012F是一种新型的临床阶段FasTCAR支持BCMA和CD19双靶向自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，是一种治疗多发性骨髓瘤以及其他血液系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病（包括系统性红斑狼疮（SLE）的潜在新疗法。 FasTCAR平台可将细胞生产周期由传统的数周时间大幅加速至次日完成，显著缩短患者等待期，并降低疾病进展风险。FasTCAR-T细胞表型更年轻，具备更好的体内扩增和肿瘤杀伤能力。 据摩熵医药数据库显示，目前GC012F针对多发性骨髓瘤、系统性红斑狼疮适应症正在中国、美国开展II期临床试验，还在国内获批用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤适应症的临床试验。 GC012F全球研发现状图片来源：摩熵医药数据库 与Alteogen合作开发ALT-B4，探索皮下制剂创新 除收购外，阿斯利康同日还宣布了与韩国AlteogenInc.已达成ALT-B4的独家许可协议。根据协议条款，阿斯利康将获得使用ALT-B4开发和商业化多种肿瘤药物皮下制剂的全球权利。Alteogen将负责向阿斯利康供应ALT-B4的临床和商业供应。 Alteogen是一家总部位于韩国的生物医药公司，专注于新型生物制剂的开发和商业化，如ADC、生物改良剂和生物类似药。ALT-B4是Alteogen利用其专有的Hybrozyme™平台技术开发的新型透明质酸酶。 该技术能够使通常作为静脉注射给药的药物实现大剂量皮下给药，通过暂时水解细胞外基质中的透明质酸，从而提高药物的吸收效率和患者接受治疗的便利性。这一技术在肿瘤药物的开发中具有重要价值，有望为患者提供更快速、更舒适的治疗体验。 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权  近期热门资源获取 CGT产业现状与未来趋势蓝皮书-202406 中药行业现状与未来趋势白皮书-202407 2023年医药企业综合实力排行榜-202408 跨越国界，引领创新：中国药企出海的布局实践-202408 专利即将到期五大重磅小分子药品，国内仿制药“战况”几何?-202409 中国放射性药物市场现状分析报告-202410 合成生物产业发展前景及中国合成生物产业链上中下游企业分析-202410 中国合成生物学创投市场分析报告-202410 中国糖尿病临床诊疗与药物多渠道市场数据分析-202411 基于剂型改良的复杂注射剂分析--微球篇-202411 2024医美注射材料市场发展分析报告-20241213 国家药品集采跟踪报告-前9批次集采回顾与展望-202411 近期更多摩熵咨询热门报告，识别下方二维码领取 联系我们，体验摩熵医药更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 👆👆👆点击上方图片，即可开启摩熵化学数据查询 点击阅读原文，申请摩熵医药企业版免费试用！

▎药明康德内容团队编辑 在2024年，癌症治疗领域实现了多个突破。这一年，我们见证了大型医药企业在放射性药物研发上的积极布局，同时，抗体偶联药物、小分子靶向药物、分子胶降解剂以及下一代T细胞免疫疗法等前沿领域也成为了业界战略发展的重点，推动了精准肿瘤学迈向新的发展阶段。在这一年中，众多新药成功获批，为患者带来新的治疗希望。与此同时，一些处于临床开发阶段的疗法也显示出了广阔的前景。 近期，《自然》子刊Nature Cancer发文回顾了2024年癌症新药获批情况，以及其它抗癌疗法的研发进展。在今天的文章中，药明康德内容团队将结合公开资料与这篇观点文章，与读者共同回顾这一年中癌症治疗领域的进展与革新。这些进展不仅对患者和医疗工作者有着深远的影响，也预示着未来癌症治疗的发展方向。 T细胞疗法领域实现多个“首次” 细胞疗法在血液学肿瘤领域已取得了显著成就。然而，实体瘤因其免疫抑制性肿瘤微环境以及抗原表达的异质性等特点，为细胞疗法的应用带来了重重挑战。在2024年，首个针对实体瘤的T细胞疗法成功获得批准，标志着细胞疗法迈入了一个全新的时代，为多种类型肿瘤的治疗开辟了更为广阔的前景。 具体而言，2024年2月16日，美国FDA加速批准了Iovance Biotherapeutics的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi（lifileucel），用于治疗晚期黑色素瘤。Amtagvi不仅是首款获批的TIL疗法，也是首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法，这在细胞疗法的发展史上具有重要意义。这种创新疗法依赖于从患者的癌症组织中提取并纯化肿瘤驻留的、针对新抗原的T细胞，并在体外进行扩增。当这些T细胞被重新输回患者体内时，它们能够识别并攻击恶性癌细胞，为黑色素瘤患者提供了一种个体化的治疗方法。 此外，在同年8月，首个针对实体肿瘤的工程化T细胞疗法Tecelra（afami-cel）获得FDA批准上市，用于治疗既往接受过化疗的某些HLA类型的晚期MAGE-A4+滑膜肉瘤成人患者。Tecelra利用慢病毒载体在患者来源的T细胞中表达亲和力增强的T细胞受体（TCR），专门针对MAGE-A4——一种在滑膜肉瘤和其他实体癌症中常见的肿瘤相关抗原。 目前，许多TCR和TIL细胞疗法正处于临床开发阶段，并有望在未来几年内上市。例如，Adaptimmune Therapeutics的工程化TCR-T细胞疗法lete-cel目前正处于2期临床开发阶段。根据2024年11月公布的临床试验结果，64名患有滑膜肉瘤或黏液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）的患者中有27名（42%）达成了根据RECIST v1.1标准的缓解，并且这些患者的中位缓解持续时间超过一年。Adaptimmune计划在2025年年底前启动lete-cel的生物制品许可申请（BLA）滚动提交，用于治疗晚期或转移性滑膜肉瘤和MRCLS。 由Immatics研发的TCR-T细胞疗法IMA203在1b期临床试验中表现出色，92%的转移性黑色素瘤患者的疾病得到了控制，且患者的中位缓解持续时间超过一年。基于这些积极的数据，Immatics已于2024年12月启动了3期临床试验SUPRAME，预计患者招募将于2026年完成，并计划在2026年初进行预定的中期分析。 在2024年，针对实体肿瘤的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法取得了显著进展。特别是在胶质母细胞瘤治疗领域，今年公布的几项早期试验显示，下一代CAR工程技术有望克服肿瘤抗原异质性和免疫抑制问题，这些难题曾长期阻碍该领域的发展。例如，3月份《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的研究结果显示，3名复发性胶质母细胞瘤（GBM）患者在接受名为CARv3-TEAM-E的CAR-T细胞疗法治疗后，大脑肿瘤在1-5天内迅速缩小，其中一名患者的肿瘤在第5天几乎完全消失，另一名患者的病情缓解时间超过5个月。CARv3-TEAM-E是一种靶向表皮生长因子受体III型突变体（EGFRvIII）的CAR-T疗法，EGFRvIII作为一种肿瘤特异性抗原，在正常组织细胞中并不表达，因此可作为肿瘤治疗的候选靶点。此外，该疗法通过分泌T细胞结合抗体分子（TEAM）可同时靶向野生型EGFR蛋白。 为了解决目前体外CAR-T细胞疗法产品的复杂性和高制造成本问题，近年来，研究者开发了直接在体内制造CAR-T细胞的替代策略。这些策略包括通过工程纳米载体或病毒载体直接引入编码CAR的转基因，在体内生成CAR-T细胞。目前，已有多家公司在体内CAR-T细胞疗法领域布局，如Interius、Umoja和Kelonia采用了能够使免疫细胞发生永久性变化的工程化慢病毒载体，而Capstan、Myeloid Therapeutics、Orbital和Orna则优先考虑脂质纳米颗粒（LNPs），以在目标细胞中诱导CAR表达的短暂激增。2024年7月，Interius BioTherapeutics宣布其在研体内CAR-T疗法INT2104的临床1期试验已获得许可，用于治疗B细胞恶性肿瘤。该公司已在10月完成首例患者给药，并预计该临床试验在2025年第一季度有望实现关键里程碑。根据行业媒体STAT报道，INT2104是首个进入人体临床试验的体内CAR-T疗法。 ▲已进入/即将进入临床阶段的体内CAR免疫细胞疗法（数据来源：参考资料[2]） 除了批准创新细胞疗法，美国FDA还扩展了多款细胞疗法的批准适应症。例如，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）旗下的CD19 CAR-T疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel），该疗法在2021年首次获得FDA批准上市，此后多次获得FDA批准扩展适应症。2024年，FDA批准其用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者，成为首款用于上述适应症的CAR-T细胞疗法。再者，两种已获批的BCMA CAR-T疗法——Carvykti和Abecma，在2024年得到FDA批准扩展适应症，获批在多发性骨髓瘤治疗的早期阶段使用。 创新免疫药物多点突破，引领癌症治疗新时代 2024年5月，FDA批准了针对CD3和DLL3的双特异性T细胞结合器（BiTE）Imdelltra（tarlatamab）上市，用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。这一批准标志着Imdelltra成为首款用于治疗实体瘤的BiTE疗法。随着Imdelltra的获批，针对DLL3的靶向研究获得了新的动力，目前有几种针对DLL3的双特异性、三特异性抗体和抗体偶联药物（ADC）正处于临床开发阶段。 2024年还有其他创新免疫药物取得了显著进展。这一年，双特异性抗体Ziihera（zanidatamab）、IL-15受体超级激动剂Anktiva、以及靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的抗体Vyloy（zolbetuximab）等创新疗法相继上市，分别用于治疗胆道癌、非肌层浸润性膀胱癌、胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌。这些疗法在各自的治疗领域均为“first-in-class”疗法。具体来说，Jazz Pharmaceuticals在其新闻稿中宣布，Ziihera是FDA批准的首款用于治疗HER2阳性胆道癌的HER2靶向双特异性抗体。Anktiva是首个用于治疗对BCG无应答且伴有原位癌的非肌层浸润性膀胱癌的IL-15受体超级激动剂；Vyloy则是美国FDA批准的首个CLDN18.2靶向疗法。这些突破性疗法的上市，为患者提供了新的治疗选择，并可能改变未来癌症治疗的格局。 多款“first-in-class”药物重塑癌症靶向治疗 在2024年，癌症治疗领域迎来了一些创新靶向疗法的问世，这些疗法或是针对创新靶点，或是在作用机制上展现出独特优势。 6月，Rytelo（imetelstat）获得了美国FDA的批准，用于治疗骨髓增生异常综合征的成年患者，成为首个获得美国FDA批准的端粒酶抑制剂。Rytelo作为一种“first-in-class”的寡核苷酸端粒酶抑制剂，通过抑制端粒酶活性，控制癌变干细胞和祖细胞的无序增殖，诱导癌变细胞凋亡，具有改变疾病进程的活性。它被行业媒体Evaluate列为今年有望获批的10大潜在重磅疗法之一。 此外，美国FDA还批准了“first-in-class”小分子抑制剂Revuforj（revumenib），用于治疗携带KMT2A易位的复发或难治性（R/R）急性白血病的成人和1岁以上儿童患者。根据新闻稿，Revuforj是首款获批用于此类患者群体的menin抑制剂，是一款针对menin-KMT2A相互作用的强效、选择性小分子抑制剂，其新药申请曾获得美国FDA的优先审评资格以及突破性疗法认定。 今年还批准了几种靶向药物，虽然它们不是“first-in-class”药物，但对特定患者群体来说具有一定优势或独特的益处。例如Lazcluze（lazertinib），这是一种第三代EGFR抑制剂，专门针对带有EGFR T790M突变的非小细胞肺癌患者，这是一种在使用EGFR阻断剂治疗后常见的耐药突变。还有Itovebi（inavolisib），这是一种选择性PI3Kα抑制剂，被批准用于治疗特定类型的乳腺癌肿瘤。由于专注于PI3K的某一亚型，inavolisib展现出较少的非靶向活性，从而比此前选择性较差的抗PI3K药物具有更有利的安全性特征。 在神经系统肿瘤领域，2024年有两种新的小分子药物获批用于治疗脑部肿瘤。一种是Day One Biopharmaceuticals开发的泛RAF激酶抑制剂Ojemda（tovorafenib），另一种是Servier Pharmaceuticals公司的IDH1/2双重抑制剂Voranigo（vorasidenib），分别用于治疗携带BRAF重排（包括融合）变异的儿童低级别胶质瘤患者和携带易感IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤的12岁及以上成人和儿童患者。根据新闻稿，这两种疗法是FDA批准的首款用于上述患者群体的疗法。Ojemda是一款高度特异性的泛RAF激酶抑制剂，能够抑制携带BRAF融合或BRAF V600突变的肿瘤生长，并且具有大脑渗透性。Voranigo是一款具有脑渗透性与选择性的口服双重抑制剂，可抑制突变的IDH1/2蛋白，曾获得美国FDA授予的突破性疗法认定。 2024年，人们对针对KRAS蛋白的药物研发寄予厚望，尤其是期望在KRAS G12C变异之外的突变上寻求突破。Revolution Medicines开发了一种选择性针对KRAS G12D的药物RMC-9805，根据1期临床试验数据，接受RMC-9805治疗的胰腺导管腺癌（PDAC）患者的疾病控制率高达80%，显示出治疗PDAC的潜力。 2024年在癌症治疗领域是充满突破的一年，其中，针对实体肿瘤的T细胞疗法进展尤为引人注目。同时，新的小分子药物为那些难以治疗的癌症提供了新的靶向治疗选择。展望2025年，我们期待看到更多创新疗法的涌现，并见证它们重塑癌症治疗的格局，为患者带来福音。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] Dolgin, E. Cancer drug approvals and setbacks in 2024. Nat Cancer 5, 1756–1758 (2024). https://doi.org/10.1038/s43018-024-00873-3 [2] In vivo CAR T cells move into clinical trials，Retrieved December 24, 2024 from https://www.nature.com/articles/d41573-024-00150-z [3] Bui, Thuy Anh et al. “Advancements and challenges in developing in vivo CAR T cell therapies for cancer treatment.” EBioMedicine vol. 106 (2024): 105266. doi:10.1016/j.ebiom.2024.105266 [4] 各公司官网 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新