Onyx ONE Clear: A Single Arm Trial With Resolute Onyx in ONE-Month DAPT for High-Bleeding Risk Patients Who Are Considered One-Month Clear (Onyx ONE Clear)

The purpose of this trial is to evaluate the clinical safety and effectiveness of the Resolute Onyx stent in subjects deemed at high risk for bleeding and/or medically unsuitable for more than 1 month DAPT treatment receiving reduced duration (1 month) of DAPT following stent implantation.

开始日期2018-10-01

申办/合作机构

Medtronic Vascular, Inc.

KCT0003082 / Recruiting临床4期IIT

Comparison of Clinical outcomes between angio-guided spot stenting and angio-guided entire stenting using Zotarolimus eluting stent with the patients with diffuse long coronary lesions.

开始日期2016-09-30

申办/合作机构-

JPRN-UMIN000020421 / CompletedN/AIIT

Comparison of Chronic Intra-stent Condition after Resolute Zotarolimus-Eluting Stent Implantation with Dual versus Single Antiplatelet Therapy with Prasgrel - Dual versus Single Antiplatelet Therapy with Prasgrel for R-ZES implantation

开始日期2015-10-01

申办/合作机构-

100 项与佐他莫司相关的临床结果

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项与佐他莫司相关的文献（医药）

2023-11-01·EClinicalMedicine

First randomised controlled trial comparing the sirolimus-eluting bioadaptor with the zotarolimus-eluting drug-eluting stent in patients with de novo coronary artery lesions: 12-month clinical and imaging data from the multi-centre, international, BIODAPTOR-RCT.

Article

作者: Shigeru Saito ; Johan Bennett ; Holger M Nef ; Mark Webster ; Atsuo Namiki ; Akihiko Takahashi ; Tsunekazu Kakuta ; Seiji Yamazaki ; Yoshisato Shibata ; Douglas Scott ; Mathias Vrolix ; Madhav Menon ; Helge Möllmann ; Nikos Werner ; Antoinette Neylon ; Zlatko Mehmedbegovic ; Pieter C Smits ; Marie-Claude Morice ; Stefan Verheye ; BIOADAPTOR-RCT Collaborators

Background:

The DynamX™ bioadaptor is the first coronary implant technology with a unique mechanism of unlocking the bioadaptor frame after polymer resorption over 6 months, uncaging the vessel while maintaining a dynamic support to the vessel. It aims to achieve the acute performance of drug-eluting stents (DES) with the advantages of restoration of vessel function.

Methods:

This international, single blinded, randomised controlled (1:1) trial compared a sirolimus-eluting bioadaptor with a contemporary zotarolimus-eluting stent (DES) in 34 hospitals in Europe, Japan and New Zealand. Patients with de novo coronary lesions and absence of acute myocardial infarction were enrolled from January 2021 to Feburary 2022. The implantation of the bioadaptor followed the standards of DES. An imaging subset of 100 patients had angiographic and intravascular ultrasound assessments, and 20 patients additionally optical coherence tomography. Data collection will continue through 5 years, we herein report 12-month data based on an intention-to-treat population. This trial is registered at ClinicalTrials.gov (NCT04192747).

Findings:

445 patients were randomised between January 2021 and February 2022. Device, lesion and procedural success rates, and acute gain were similar amongst the groups. The primary endpoint, 12-month target lesion failure, was 1.8% [95% CI: 0.5; 4.6] (n = 4) versus 2.8% [95% CI: 1.0; 6.0] (n = 6), p_{non-inferiority} < 0.001 for the bioadaptor and the DES, respectively (Δ-1.0% [95% CI: -3.3; 1.4]). One definite or probable device thrombosis occurred in each group. The 12-month imaging endpoints showed superior effectiveness of the bioadaptor such as in-device late lumen loss (0.09 mm [SD 0.34] versus 0.25 mm [SD 0.39], p = 0.04), and restored compliance and cyclic pulsatility (%mid in-device lumen area change of 7.5% versus 2.7%, p < 0.001).

Interpretation:

This is the first randomised controlled trial comparing the novel bioadaptor technology against a contemporary DES. The bioadaptor demonstrated similar acute performance and 12-month clinical outcomes, and superior imaging endpoints including restoration of vessel function.

Funding:

The study was funded by Elixir Medical.

2023-10-24·The American journal of cardiology

Everolimus versus Zotarolimus Eluting Stents in Chronic Total Occlusion Percutaneous Coronary Intervention: Insights from the PROGRESS-CTO registry.

Article

作者: Michaella Alexandrou ; Athanasios Rempakos ; Deniz Mutlu ; Ahmed Al Ogaili ; James W Choi ; Paul Poommipanit ; Jaikirshan J Khatri ; Luiz F Ybarra ; Wissam Jaber ; Stephane Rinfret ; William Nicholson ; Lorenzo Azzalini ; Kathleen E Kearney ; Sevket Gorgulu ; Ahmed M ElGuindy ; Nidal Abi Rafeh ; Oleg Krestyaninov ; Dmitrii Khelimskii ; Omer Goktekin ; Bavana V Rangan ; Olga C Mastrodemos ; Yader Sandoval ; M Nicholas Burke ; Emmanouil S Brilakis

2023-08-21·Circulation

Fractional Flow Reserve-Guided PCI or Coronary Bypass Surgery for 3-Vessel Coronary Artery Disease: 3-Year Follow-Up of the FAME 3 Trial.

Article

作者: Frederik M Zimmermann ; Victoria Y Ding ; Nico H J Pijls ; Zsolt Piroth ; Albert H M van Straten ; Laszlo Szekely ; Giedrius Davidavicius ; Gintaras Kalinauskas ; Samer Mansour ; Rajesh Kharbanda ; Nikolaos Östlund-Papadogeorgos ; Adel Aminian ; Keith G Oldroyd ; Nawwar Al-Attar ; Nikola Jagic ; Jan-Henk E Dambrink ; Petr Kala ; Oskar Angeras ; Philip MacCarthy ; Olaf Wendler ; Filip Casselman ; Nils Witt ; Kreton Mavromatis ; Steven E S Miner ; Jaydeep Sarma ; Thomas Engstrøm ; Evald H Christiansen ; Pim A L Tonino ; Michael J Reardon ; Hisao Otsuki ; Yuhei Kobayashi ; Mark A Hlatky ; Kenneth W Mahaffey ; Manisha Desai ; Y Joseph Woo ; Alan C Yeung ; Bernard De Bruyne ; William F Fearon ; FAME 3 Investigators

BACKGROUND:

Previous studies comparing percutaneous coronary intervention (PCI) with coronary artery bypass grafting (CABG) in patients with multivessel coronary disease not involving the left main have shown significantly lower rates of death, myocardial infarction (MI), or stroke after CABG. These studies did not routinely use current-generation drug-eluting stents or fractional flow reserve (FFR) to guide PCI.

METHODS:

FAME 3 (Fractional Flow Reserve versus Angiography for Multivessel Evaluation) is an investigator-initiated, multicenter, international, randomized trial involving patients with 3-vessel coronary artery disease (not involving the left main coronary artery) in 48 centers worldwide. Patients were randomly assigned to receive FFR-guided PCI using zotarolimus drug-eluting stents or CABG. The prespecified key secondary end point of the trial reported here is the 3-year incidence of the composite of death, MI, or stroke.

RESULTS:

A total of 1500 patients were randomized to FFR-guided PCI or CABG. Follow-up was achieved in >96% of patients in both groups. There was no difference in the incidence of the composite of death, MI, or stroke after FFR-guided PCI compared with CABG (12.0% versus 9.2%; hazard ratio [HR], 1.3 [95% CI, 0.98-1.83]; P=0.07). The rates of death (4.1% versus 3.9%; HR, 1.0 [95% CI, 0.6-1.7]; P=0.88) and stroke (1.6% versus 2.0%; HR, 0.8 [95% CI, 0.4-1.7]; P=0.56) were not different. MI occurred more frequently after PCI (7.0% versus 4.2%; HR, 1.7 [95% CI, 1.1-2.7]; P=0.02).

CONCLUSIONS:

At 3-year follow-up, there was no difference in the incidence of the composite of death, MI, or stroke after FFR-guided PCI with current-generation drug-eluting stents compared with CABG. There was a higher incidence of MI after PCI compared with CABG, with no difference in death or stroke. These results provide contemporary data to allow improved shared decision-making between physicians and patients with 3-vessel coronary artery disease.

REGISTRATION:

URL: https://www.

CLINICALTRIALS:

gov; Unique identifier: NCT02100722.

项与佐他莫司相关的新闻（医药）

2024-03-30

·生物制药小编

3月份的业内高管大变动

随着经济环境的不断下行，许多存在既有问题的MNC或者Biotech企业都选择了更换管理层的方法来试图革新企业。而今年3月拜耳的管理层大变动更是其中标志性事件，本文将简单总结3月来的发生的一些国外业内企业的管理层变动事件。拜耳——被裁一半3月20日，拜耳声明将取消公司制药部门领导团队中的6个席位，而该领导团队一共有14位高管，几乎可以说裁去一半。在拜耳收购孟山都后，业绩出现问题的不仅仅是农作物科学部，制药业务中，该公司的多款“重磅炸弹”药物，利伐沙班，阿柏西普（再生元/拜耳）将面临专利悬崖。制药业务业绩几乎陷入了停滞。自从去年拜耳踢走了被股东认为问题多多（收购孟山都的操作）的CEO鲍曼后，聘用了新的CEO Bill Anderson。新官上任三把火。这位CEO似乎有意解决臃肿而庞杂的制药业务架构。BioNtech转型BioNTech宣布任命荷兰籍的Annemarie Hanekamp为管理委员会首席商务官（CFO）。她将接替今年3月刚刚退休的Sean Marrett作为BioNtech的高管。Sean Marrett在就职期间为BioNtech带来了多轮融资，而现在Sean Marrett的工作将告一段落，也标志着BioNtech公司新产品新阶段的开始。而现在BioNtech的肿瘤疫苗可能在2026年上市，新上任的Annemarie Hanekamp有着诺华，BMS在肿瘤领域多年经验，就职之前也是诺华高管，她或许会在未来BioNtech的肿瘤业务商业化战略中扮演重要角色。退休的Biomarin CEO从2005年开始，Jean-Jacques Bienaime就一直担任BioMarin Pharmaceutical的首席执行官。自从他加入该公司以来，其价值已从4.5亿美元增加到160亿美元左右。这位法国人在巴黎商学院学习经济学，并获得了宾夕法尼亚大学的工商管理硕士学位。在去BioMarin之前，他在其他制药和生物技术公司担任过多年类似的高管职务，而现在他要退休了。他选择的退休之地是法国公司Owkin，他被任命为Owkin的董事长。这家法国生物信息学公司目前将人工智能应用于多组学数据，为药物发现和治疗开发提供信息。渤健的大变动渤健的困境也不容乐观。该公司的核心业务多发性硬化症药物目前因为专利悬崖和多方市场竞争格局的到来而不断下滑。而新上市的阿尔兹海默症药物Lecanemab目前为止，即便在完全批准的情况下也并没有展现出特别强大的商业能力。高管的离职或许是对企业的失望。据Endpoints News报道，首席营销官Maha Radhakrishnan在离开渤健几天后，就被任命为Alto Neuroscience董事会成员。渤健还失去了高级副总裁兼医疗、初级保健业务部门全球负责人Toby Ferguson，离职后，他被任命为Voyager Therapeutics的首席营销官，自3月25日起生效。去同样开发神经科学领域的Biotech公司Voyager Therapeutics意味着，这位离职高管未来很可能成为Biogen的未来潜在竞争对手……Parexel(精鼎医药)精鼎医药是全球知名的临床方向的全球化CRO公司，在我国业务板块也占据不少收入。精鼎医药宣布的首席执行官Jamie Macdonald将于5月15日退休。他将由现首席运营和增长官Heyton Howell接替，而Macdonald将在今年年底前继续留在董事会,同时他也将继续担任殷拓集团 (EQT) 的行业顾问并身兼精鼎医药最大的个人投资者。这位即将离任的高管带领精鼎医药度过了最危险的时期，而2021年MacDonald推动了殷拓集团和高盛对于精鼎医药的关键收购，实现了公司的转型。Endeavor BioMedicines总部位于圣地亚哥的Endeavor BioMedicines 任命Enoch Kariuki为总裁，Vishaal Turakhia为首席财务官。Kariuki是Lengo Therapeutics的前首席执行官，2022年时他推动了Lengo Therapeutics的被收购案，自去年12月以来，Kariuki一直是Endeavor BioMedicines的董事会成员。这家临床阶段的Biotech最近完成了该公司核心管线ENV-101的IIa期试验，ENV-101是一种口服小分子抑制剂，正在特发性肺纤维化患者中进行临床试验，目前来看的疗效非常有潜力，有望成为治疗特发性肺纤维化最佳药物。参考来源：https://www.biospace.com/article/c-suite-shuffle-a2-bio-bayer-biontech-and-more/

并购高管变更疫苗

2024-01-15

·药融圈

JPM上的“细胞与基因疗法”，26家公司更新

▲3月7-8日成都生物医药创新者峰会 · 点击立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。当地时间1月8日，年度最重要的医疗健康产业大会摩根大通医疗健康年会（简称JPM大会）在美国旧金山召开。过去的一年，多款CAR-T细胞治疗药物获批，首款CRISPR基因编辑疗法和另一款镰状细胞病基因疗法上市，制药巨头和生物科技公司都将目光聚焦在更具有创新性的细胞与基因治疗上。作为每年伊始把脉产业风向的盛会，大会中细胞和基因治疗领域的前沿进展最为引人瞩目，或许能为该领域的发展指引方向。小编在此文中概述了20余个聚焦于细胞与基因治疗的biotech的报告，以供大家参考。1、传奇生物：靶向BCMA CAR-T疗法西达基奥仑赛取得诸多进展，靶向DLL3 CAR-T疗法11.1亿美元授权诺华传奇生物是较早探索开发靶向BCMA的CAR-T细胞疗法的公司之一。目前，该公司已经建立了3个核心技术平台，并搭建了包含8个在研产品的研发管线，覆盖血液系统恶性肿瘤和实体瘤。在JPM大会上，传奇生物公布了与强生旗下强生创新制药共同开发的一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法西达基奥仑赛在2023年取得的诸多进展，包括：向中国NMPA递交上市申请，并获后者纳入优先审评，针对R/R MM；向欧洲药品管理局（EMA）递交了一项II类变更申请，向FDA递交补充生物制品许可申请（sBLA）。此外，西达基奥仑赛还有6项2/3期临床研究正在进行中，分别针对不同患者群体和前线治疗，其中针对新诊断多发性骨髓瘤（包括符合移植条件患者、未计划移植患者）的CARTITUDE-5研究、CARTITUDE-6研究均已经在3期阶段。2023年11月，传奇生物与诺华（Novartis）就特定靶向DLL3的CAR-T疗法签订了总额超11亿美元的独家全球许可协议，包括其自体CAR-T细胞疗法候选药物LB2102。LB2102正是具有创新的CAR设计和独特机制的CAR-T疗法，有望增加抗肿瘤活性。2、Bluebird：推进三款已上市基因疗法，现金或仅能维持到2025年Q1Bluebird是唯一拥有三种FDA批准产品的商业基因治疗公司，在蓝鸟生物的镰状细胞病基因疗法Lyfgenia虽然受到黑框警告的限制，但是Lyfgenia总算跨过上市批准这一道难关。获批上市后，公司股价一度因产品定价过于昂贵而面临跳水，相较于竞争疗法Vertex和CRISPR Therapeutics高出约100万美元。它也未能赢得价值约1亿美元的优先审查券，而这本来可以为其运营提供资金。这让蓝鸟生物不得不在12月启动了2.5亿美元的公开募股以支持商业化。蓝鸟公司在JPM大会上表示，在最近FDA批准蓝鸟公司的镰状细胞病基因疗法Lyfgenia之后，35个治疗中心已准备好接受该药的转诊，并计划在2024年扩大规模。除了Lyfgenia，蓝鸟还在推进两款已上市基因疗法β地中海贫血药物Zynteglo和脑肾上腺白质营养不良药物Skysona。预计2024年将有85-105名患者使用Lyfgenia、Zynteglo和Skysona交叉组合进行治疗。截止到2023年12月21日，蓝鸟未经审计的现金、现金等价物、受限制现金和有价证券余额为2.75亿美元，资产负债表上的债务为零，现金跑道或仅能维持到至2025年第一季度。3、sarepta ：基因疗法Elevidys收入强劲，致力标签扩展sarepta第四季度净产品收入总计2.34亿美元，全年总计9.45亿美元。治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的基因疗法Elevidys（SRP-9001）为第四季度带来了1.31亿美元的净产品收入和2亿美元的全年收入。目前有三项Elevidys用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）患者的临床试验，分别是一项基因转移治疗研究，旨在评估在DMD患者中的安全性和表达 (ENDEAVOR，NCT04626674)；评估在DMD患者中的安全性和有效性（III期 EMBARK，NCT05096221）；评估在患有DMD的非卧床和卧床男性中的安全性和有效性（III期 ENVISION，NCT05881408）。结果显示，在所有终点上使用Elevidys治疗都更有优势， EMBARK 在所有预先指定的关键次要终点上均具有统计学意义。Elevidys的功能优势并不局限于特定年龄组。没有观察到新的安全信号。Elevidys目前正在寻求标签扩展，扩大治疗机会。在与FDA领导层进行积极讨论后，将致力于根据审查尽可能全面地评估标签扩展数据并将迅速完成，预计在2024年8月份获得PDUFA目标行动日期。4、Ultragenyx：布局多个AAV基因疗法管线Ultragenyx公布了四个关键基因项目进展，DTX401（一种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法）治疗Ia型糖原贮积病（GSDIa）的第3阶段临床研究已完成入组，预计在2024年上半年获得数据；UX111治疗粘多糖贮积症III型的最新数据将在2024年2月举办的 WORLDSymposiumTM上公布，目前正在寻求FDA加速审查途径；DTX301是一种AAV8，同时也是一种临床候选基因治疗药物，用于治疗鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症 (OTC)。2023 年2月第三阶段第一例患者入组，将于2024年上半年完成全部患者入组。UX701是一种正在研究中的AAV9基因疗法，1/2/3 期临床研究都在进行中。近日，Ultragenyx宣布由其分拆成立的新公司 Amlogenyx将完成5000万美元的 A 轮融资，目前融资已大部分完成。Ultragenyx将通过Amlogenyx开发一种利用溶酶体酶治疗阿尔茨海默氏症的新型基因疗法。5、BMS：广泛布局细胞疗法，将细胞疗法药物拓展到多学科领域在多发性骨髓瘤上，推出了首个获批上市的BCMA CAR-T细胞疗法Abecma，并后备研发另外两款靶向GPRC5D和GPRC5D/BCMA细胞疗法。在白血病/淋巴瘤上，推出了同类最佳针对B细胞恶性肿瘤的CAT-T疗法Breyanzi，BMS计划2024年大幅提高该疗法的产能。在非恶性血液病上，推出全球首创的红细胞成熟剂Reblozyl，该药目前正在积极拓展适应症，包括一线治疗输血依赖性骨髓纤维化（预计2025年数据读出）、一线治疗非输血依赖性MDS（预计2027年数据读出）、α-地中海贫血（预计2025年数据读出）。免疫学领域的后备管线还有细胞疗法药物CD19 NEX T。CD19 NEX T将CAR-T的应用范畴从恶性血液病推广到免疫病领域，空间大大增长，预计将于2024年获得狼疮的初步内部临床数据并扩展至肌炎、多发性硬化症和其他疾病。2024年BMS共12个药物项目将迎来里程碑，CGT领域中除Abecma迎来新适应症或新药获批之外，CD19 NEX T也将进行严重难治性SLE剂量递增Ph1试验。6、吉利德吉利德表示，基于ADC Trodelvy以及两款CAR-T疗法Yescarta和Tecartus的销售推动，吉利德在抗肿瘤领域的收入已经达到约30亿美元，到2030年，抗肿瘤领域的收入将占公司总收入的三分之一。吉利德表示，在2024年，抗肿瘤管线将迎来10多项更新，其中包括Arcellex合作的CAR-T疗法Anito-cel将有两项数据读出，预期将于2026年获批用于治疗多发性骨髓瘤适应症，Yescarta二线治疗LBCL的临床2期研究数据和自体CAR-T疗法KITE-363治疗DLBCL的临床1期数据业绩公布。吉利德还展望了未来：要成为细胞治疗领域的领导者。7、诺华制药在过去的一年里，诺华制药签署了超过15项战略协议，总额超过60亿美元，以加强其在核心治疗领域和技术平台的产品线。其中包含多项细胞与基因治疗领域合作，如诺华近期与Voyager合作开发新型基因疗法，总金额约13亿美元；5月，诺华以 8750 万美元现金收购了 Avrobio 的在研造血干细胞 (HSC) 基因治疗项目 AVR-RD-04。诺华到2027年，将在四大核心治疗领域提交的超15项关键申请，两款CGT疗法，治疗SMA的Zolgensma和长效siRNA降血脂Leqvio将在2025年迎来新的进展。推进三个突破性的技术（放射性配体治疗实体瘤、CAR-T疗法治疗自免疾病、以及siRNA疗法治疗神经科学和心血管疾病），这些技术可能为诺华带来实质性的中长期增长。8、阿斯利康：CGT领域达成了几项里程碑式商业发展6月9日，阿斯利康与Quell Therapeutics达成了一项价值超过20亿美元的协议,以开发针对1型糖尿病和炎症性肠病 (IBD) 的多种工程T调节细胞 (Treg) 细胞疗法。7月28日，阿斯利康旗下罕见病公司Alexion今与辉瑞（Pfizer）公司就其临床前基因治疗项目和专有技术组合达成高达10亿美元的明确购买和许可协议，将进一步协助Alexion和阿斯利康推进新一代基因组药物，增加互补管线资产和开发创新技术。一些项目有望在未来两到三年内进入临床。11月2日，阿斯利康以2.45亿美元与Cellectis宣布达成战略合作和投资协议，将共同合作加速多达10项的下一代细胞与基因疗法开发。12月26日，国内细胞治疗企业亘喜生物宣布与阿斯利康达成收购协议。自中国Biotech有史以来，亘喜生物是第一个被MNC完整收购的中国创新药企。此次拟议收购将为阿斯利康公司不断扩充的细胞疗法管线增添GC012F CAR-T细胞疗法。9.信念医药信念医药为国内AAV基因治疗先驱，累计融资2.7亿美元，与武田达成合作。信念医药产品管线涵盖血友病B/A、帕金森、HPV等多个疾病领域。BBM-H901注射液是信念医药拥有自主知识产权的腺相关病毒（adeno-associated virus, AAV）基因治疗药物，有望成为最优B型血友病基因疗法。10.原启生物原启生物聚焦实体瘤CAR-T，研发管线如下。预计未来一年内完成授权出海合作，2025-2026年IPO上市。11、IntelliaIntellia的体内CRISPR基因编辑疗法NTLA-2001在2023年进入三期临床。2024年预计第2款体内基因编辑疗法NTLA-2002也将启动三期临床。研发管线如下。12、BeamBeam聚焦碱基编辑技术，首发管线为地贫，体外基因编辑，后续有多款体内基因编辑疗法。2024年将迎来多个重要里程碑。Beam进行了广泛外部合作，深化技术平台价值。辉瑞与Beam Therapeutics将进行罕见疾病的体内碱基编辑疗法的开发合作。13、Editas MedicineEditas Medicine是基于CRISPR的基因编辑医学领域的领导者。研发管线如下。2024年目标推动Reni-cel (EDIT-301) 实现BLA和商业化，强化和聚焦发现构建体内编辑管线。14、CRISPRCRISPR首个基于CRISPR的药物Casgevy获得历史性批准，2024年有望获得多个里程碑。CRISPR未来更多地聚焦下一代通用CAR-T疗法，将CD19靶向CAR-T候选疗法CTX112扩展到自身免疫性疾病。构建CAR T实体瘤管线。2024年即将迎来多项进展。15、ImugeneImugene公司的产品线主要包括溶瘤病毒和B细胞免疫疗法，目的是期望结合标准护理药物和免疫疗法来治疗各种癌症。预计在2024-2025年实现多个里程碑。五个临床试验即将获批IND，包括通用型同种异体CD19靶向CAR-T细胞疗法azer-cel的1b期弥漫性大B细胞淋巴瘤试验，溶瘤病毒Vaxinia的1期实体瘤患者试验和新型表达CD19的溶瘤病毒onCARlytics™的1期实体瘤患者试验。16、再生元2023年，再生元首个利用体内CRISPR 基因编辑技术启动关键性研究的项目获得美国 FDA 批准。研究otoferlin基因疗法的全球1/2期CHORD试验结果显示otoferlin基因疗法可以改善听力损失。再生元的基因药物为遗传病治疗提供多种途径。研发管线如下。17、BioMarin具体来看，BioMarin在过去九年，共有5款产品获批上市。2023年，Roctavian获批用于治疗严重血友病A患者，为首款获得FDA批准的一次性治疗血友病A的基因治疗药物。BioMarin将会优先建立Roctavian的商业化机会，2024年和2025年将进一步说明ROCTAVIAN的吸收曲线和长期潜力。18、Prime MedicinePrime Medicine先导编辑系统有潜力将任何DNA单碱基转换成其它单碱基，并制造精确的DNA插入与缺失，甚至进行不同编辑的组合，这在过去的系统中是无法完成的。Prime Medicine目前专注于四大领域，血液和免疫学、肝脏、眼科以及神经肌肉。Prime Medicine开发了多条管线，其中包括6条AAV基因疗法管线，与四个核心模块平台保持一致，其他计划作为潜在合作机会正在推进中。19、UmojaUmoja为体内CAR-T先驱之一，Umoja的领先技术VivoVec基因递送平台将第三代慢病毒载体基因递送技术与一种新型的T细胞靶向和活化表面复合物相结合。此次JPM会议期间与艾伯维达成14亿美元合作协议。两家公司将利用Umoja专有的VivoVec平台，在肿瘤学领域开发多个原位生成的CAR-T（in-situ generated CAR-T）细胞治疗候选药物。由VivoVec驱动的研发管线如下。20、Rocket PharmaceuticalsRocket是一家完全集成的商业化阶段基因治疗公司，重点治疗领域为心脏和骨髓，是唯一一家拥有针对心脏的基因疗法的安全性和有效性数据的公司。Rocket的产品管线中，Marnetegragene autotemcel是进展最快的基因疗法，拟开发用于治疗严重白细胞粘附缺陷-I（LAD-I）疾病，PDUFA日期为2024年3月31日，此外还有四条管线处于临床阶段。Rocket目前拥有体内、体外两大基因疗法技术平台。21、Verve TherapeuticsVerve 正在推进一系列体内基因编辑项目，这些项目旨在通过单次治疗终身降低胆固醇。Verve的基因编辑项目管线旨在解决不同的ASCVD患者群体的问题。Verve现在与礼来在多个项目上合作。22、Adaptimmune靶向MAGE4的TCR-T疗法Afami-cel预计2024年2月递交上市申请，2024年8月获批上市。Lete-cel预计2026年获批上市，这两款产品合计销售峰值将达到4亿美元。研发管线如下。23、ImmunocoreImmunocore聚焦开发TCR融合蛋白疗法，Kimmtrak已经获得FDA批准。Kimmtrak去年前三季度销售额1.68亿美元。24、Affini-TAffini-T正在开发两种基于TCR的治疗方法。Affini-T目前有三个KRAS在研项目，分别靶向KRAS G12V、KRAS G12D和KRAS G12C，属于目前未有上市药物的创新靶点位点。25、Arcturus Arcturus Therapeutics是一家创新RNA疗法研发公司。Arcturus 有两大技术平台：该公司拥有LUNAR®脂质介导递送技术以及STARR® mRNA技术，其多功能RNA治疗平台可应用于多种类型的核酸药物，包括mRNA、小干扰RNA、复制子RNA、反义RNA、microRNA、DNA和基因编辑治疗药物。Arcturus的研发管线目前最高处于临床 III 期阶段。除 mRNA之外，Arcturus还在研发 tRNA、siRNA等其他RNA 疗法。26、CARGO TherapeuticsCargo正在致力于开发潜在的细胞疗法。治疗DLBCL的自体CAR T收入预计到2030年将达到33亿美元。变革性CAR T细胞疗法产品管线，解决耐药性问题。今年3月，CARGO Therapeutics宣布完成2亿美元的A轮融资，参投者包括多家著名风投机构，所得资金将用于推进其自体CD22 CAR-T 细胞疗法候选药物 CRG-022的开发，目前正在进行潜在的关键的2期临床试验，预计2025年公布顶线数据。总结由此可见，2024年细胞和基因疗法领域将迎来百花齐放，多项创新产品将进入临床获迎来获批上市。国内，科济药业的GPRC5D CAR-T疗法最近正式获批临床，博生吉也有布局体内CAR-T，已有多个细胞产品进入POC临床验证阶段；此外还有精准生物、斯丹赛生物、蓝盾生物等均有布局CAR-T。国内方面，尧唐生物申报了首个体内基因编辑疗法，锐正基因在IIT阶段。邦耀生物、瑞风生物等多家公司也在布局体内基因编辑。信念医药、纽福斯建立重组腺相关病毒（AAV）基因疗法管线。预计未来几年国内外细胞基因治疗公司的药物会有所突破，迎来新的增长点。版权声明：本文转自细胞基因治疗前沿，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除活动推荐 3月 • NDC x 2024新药创新者峰会关键词： ADC，改良型新药，小分子新药，GLP-1药物（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

细胞疗法基因疗法优先审批免疫疗法上市批准

2023-12-23

·药明康德

首款DMD基因疗法寻求完全批准，亘喜生物自身免疫疾病CAR-T疗法获批临床 | CGT周报

▎药明康德内容团队编辑近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。其中：亘喜生物的CD19/BCMA双靶点CAR-T细胞疗法治疗难治性系统性红斑狼疮的IND申请获得中国国家药品监督管理局的正式批准，将在中国启动1/2期临床试验。Sarepta Therapeutics公司向美国FDA递交补充申请，寻求扩展治疗杜氏肌营养不良（DMD）的基因疗法Elevidys的适用范围，并将加速批准转为完全批准。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF———✦研发进展✦———◇亘喜生物宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）正式批准了旗下FasTCAR-T自体CAR-T候选疗法GC012F用于治疗难治性系统性红斑狼疮（rSLE）的IND申请。根据此项IND批件，亘喜生物计划在中国启动一项1/2期临床试验，以进一步评估GC012F针对rSLE患者的安全性和耐受性。GC012F是一款基于亘喜生物专有的FasTCAR次日生产平台开发的B细胞成熟抗原和CD19双靶点自体CAR-T候选产品。除了即将在中美启动的两项rSLE临床试验外，该公司已在美国开展GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的1b/2期临床试验。本月，GC012F治疗新确诊的多发性骨髓瘤患者的临床试验的最新研究成果已在第65届美国血液学会年会上以口头报告形式公布，该临床数据显示总缓解率（ORR）为100%，微小残留病阴性的严格完全缓解率（MRD-sCR）为95.5%。◇Sarepta Therapeutics公司宣布，已向美国FDA递交DMD基因疗法Elevidys的生物制品许可申请（BLA）的疗效补充文件，寻求将Elevidys的适应症扩展为治疗确认携带DMD基因突变的DMD患者。此前，Elevidys已经获得FDA的加速批准，用于治疗确认携带DMD基因突变，4-5岁的可行走DMD患者。这一疗效补充文件得到3期临床试验EMBARK，以及2期临床试验ENDEAVOR的结果支持。Sarepta Therapeutics同时寻求将Elevidys的加速批准转变为完全批准。Elevidys是一款重组基因疗法，将表达微抗肌萎缩蛋白（micro-dystrophin）的转基因包装在腺相关病毒载体（AAV）中，通过单次静脉注射，使得患者肌肉生成具有部分抗肌萎缩蛋白功能的重组蛋白，可以对携带任何类型DMD致病基因变异的患者生效。罗氏在2019年与Sarepta达成28.5亿美元的研发合作，共同开发这一基因疗法。◇Carina Biotech宣布，其靶向LGR5的在研CAR-T细胞疗法CNA3103在1/2a期临床试验中完成首位患者给药。该试验旨在治疗患有转移性结直肠癌（mCRC）的成人患者。CNA3103靶向LGR5，这是一种在晚期结直肠癌和其他一些癌症中高度表达的肿瘤干细胞生物标志物。在结直肠癌患者中，LGR5的表达与预后不良相关。肿瘤干细胞是肿瘤内能够自我更新、分化为肿瘤的多种细胞类型、引发新肿瘤，并且能抵抗化疗和放疗的一小部分细胞群。通过靶向肿瘤干细胞，预计这种疗法将减少肿瘤生成新癌细胞的能力，从而实现持久的肿瘤抑制，并防止结直肠癌患者常见的复发。CNA3103的临床前研究显示了令人鼓舞的结果，包括在单次给药后导致肿瘤完全消退和没有肿瘤复发。◇BioCardia公司宣布，其在研同种异体间充质干细胞（MSC）疗法BCDA-03的1/2期临床试验完成首位患者给药。该试验旨在治疗纽约心脏病协会II及III级射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）患者。这一“现货型”间充质干细胞疗法具有免疫调节功能，有可能对心力衰竭中的炎症过程产生影响，并且已显示能够释放多种关键的血管生成因子，从而增强缺血组织中的微血管功能和毛细血管网络。之前的研究表明，单剂量MSC治疗可以显著且持久地减小梗死区域，并提高左心室射血分数。◇Senti Biosciences宣布，其在研“现货型”嵌合抗原受体自然杀伤（CAR-NK）细胞疗法SENTI-202的IND申请已经获得美国FDA的许可，用于治疗复发/难治性血液癌症，包括急性髓系白血病（AML）。该公司指出，许多现有癌症疗法的一个局限是无法精确区分癌细胞和健康细胞，导致副作用和剂量限制，因而效果有限。此外，AML具有多克隆性和异质性，需要针对多个抗原以实现深度和持久的缓解。SENTI-202利用专有的逻辑门控技术来克服AML疾病的异质性，通过其“OR”门控机制靶向癌细胞和白血病干细胞，该门控可以杀死表达CD33和/或FLT3的癌细胞。SENTI-202还包含了“NOT”门控，它通过保护性抗原识别健康细胞，即使它们表达CD33和/或FLT3，也能获得保护。最后，SENTI-202表达了一种可控释放的IL-15，它能够在白血病环境中增强CAR-NK细胞以及患者免疫细胞的功能。Senti Biosciences相信这种方法可以在患者中带来更有效和持久的缓解。———✦合作、融资、M&A✦———◇MeiraGTx宣布，已与强生公司达成协议，强生公司将收购治疗X连锁视网膜色素变性（XLRP）的基因疗法botaretigene sparoparvovec（bota-vec，曾用名AAV-RPGR）的研发权益。MeiraGTx可获得高达4.15亿美元的前期付款和里程碑付款。Bota-vec是一款基于腺相关病毒载体的基因疗法，旨在治疗由眼特异性RPGR基因的开放阅读框15（RPGR ORF15）变异引起的XLRP。RPGR编码的蛋白对杆状和锥状感光细胞的功能是必需的。Bota-vec的1/2期临床试验已在成人和儿童患者中完成，3期Lumeos临床试验于2023年完成患者招募。已有试验结果显示，bota-vec治疗具有可接受的安全性，在概念验证研究中的疗效评估显示患者视网膜敏感性、视力和功能性视觉方面有所改善。大家都在看作为药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO，药明生基致力于加速和变革基因和细胞治疗及其他高端治疗的开发、测试、生产和商业化。药明生基能够助力全球客户将更多创新疗法早日推向市场，造福病患。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Senti Bio Announces FDA Clearance of IND Application for SENTI-202 for the Treatment of Relapsed or Refractory Hematologic Malignancies Including Acute Myeloid Leukemia. Retrieved December 22, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/12/22/2800521/0/en/Senti-Bio-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-SENTI-202-for-the-Treatment-of-Relapsed-or-Refractory-Hematologic-Malignancies-Including-Acute-Myeloid-Leukemia.html[2] Sarepta Therapeutics Submits Efficacy Supplement to Expand the ELEVIDYS Label to include Duchenne Muscular Dystrophy Patients without Restriction to Age or Ambulatory Status. Retrieved December 22, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20231222229596/en[3] MeiraGTx Announces Asset Purchase Agreement Involving its AAV-RPGR Collaboration for up to $415 million. Retrieved December 22, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/12/21/2799891/0/en/MeiraGTx-Announces-Asset-Purchase-Agreement-Involving-its-AAV-RPGR-Collaboration-for-up-to-415-million.html[4] Passage Bio Announces Promising Initial Data From Phase 1/2 Clinical Trial of PBFT02 in FTD-GRN and Updated Strategic Priorities. Retrieved December 22, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/12/20/2799158/0/en/Passage-Bio-Announces-Promising-Initial-Data-From-Phase-1-2-Clinical-Trial-of-PBFT02-in-FTD-GRN-and-Updated-Strategic-Priorities.html[5] Gracell Biotechnologies Announces China NMPA Clearance for IND Application for Phase 1/2 Clinical Trial of FasTCAR-T GC012F for the Treatment of Refractory Systemic Lupus Erythematosus. Retrieved December 22, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/12/21/2799883/0/en/Gracell-Biotechnologies-Announces-China-NMPA-Clearance-for-IND-Application-for-Phase-1-2-Clinical-Trial-of-FasTCAR-T-GC012F-for-the-Treatment-of-Refractory-Systemic-Lupus-Erythemat.html[6] BioCardia Doses First Patient in CardiALLO Phase I/II Clinical Trial of BCDA-03 Allogeneic Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Ischemic Heart Failure of Reduced Ejection Fraction. Retrieved December 22, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/12/19/2798416/0/en/BioCardia-Doses-First-Patient-in-CardiALLO-Phase-I-II-Clinical-Trial-of-BCDA-03-Allogeneic-Mesenchymal-Stem-Cells-for-the-Treatment-of-Ischemic-Heart-Failure-of-Reduced-Ejection-Fr.html[7] Carina Biotech Doses First Patient in Phase 1/2a Clinical Trial of LGR5-Targeted CAR-T Cell Therapy. Retrieved December 22, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/12/18/2798182/0/en/Carina-Biotech-Doses-First-Patient-in-Phase-1-2a-Clinical-Trial-of-LGR5-Targeted-CAR-T-Cell-Therapy.html免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

细胞疗法基因疗法临床申请临床2期免疫疗法

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D06669	佐他莫司	L04AA	-

研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
冠状动脉再狭窄	批准上市	日本更多	Medtronic Plc 更多
血管再狭窄	终止	美国更多	AbbVie AS 更多
勃起功能障碍	无进展	美国更多	Medtronic Plc 更多

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


DUTCH PEERS (TWENTE II) (Pubmed \| JACC Cardiovasc Interv)	N/A	-	-	Zotarolimus-Eluting Resolute Integrity stents	範淵衊蓋繭憲蓋遞夢積(簾淵壓淵鑰簾選積糧艱) = 壓醖蓋淵壓鹽艱餘鑰膚範網鹽壓艱網壓蓋鏇壓 (餘簾襯築網艱網鹽範網 ) 更多	积极	2018-03-12
				Zotarolimus-Eluting Resolute Integrity (Everolimus-Eluting PROMUS Element stents)	範淵衊蓋繭憲蓋遞夢積(簾淵壓淵鑰簾選積糧艱) = 醖觸鹹築夢鏇繭觸鬱襯範網鹽壓艱網壓蓋鏇壓 (餘簾襯築網艱網鹽範網 ) 更多
NCT00476957 (PROTECT, Pubmed \| Eur Heart J)	临床4期	血栓形成	8,709	Endeavor zotarolimus-eluting stent (E-ZES)	(衊艱願齋網餘膚積鬱壓): adjusted hazard ratio = 0.38 (95% CI, 0.19 ~ 0.75)	-	2014-08-01
				Cypher sirolimus-eluting stent (C-SES)
Pubmed \| Eur Spine J	N/A	可见病灶	180	Zotarolimus-Eluting Stent (ZES)	蓋簾獵選鑰繭醖願齋蓋(鏇蓋願積鹽網艱範鹹壓) = 鏇艱憲鹽餘淵鹹製餘築築齋願顧範齋遞築構艱 (淵艱膚餘壓醖衊醖艱鬱 )	不佳	2017-06-01
ISAR-LEFT MAIN, ISAR-LEFT MAIN 2 (Pubmed \| Clin Res Cardiol)	N/A	冠心病	1,257	New-generation DES (everolimus- or zotarolimus-eluting stent)	夢齋糧繭鬱顧窪夢憲觸(艱窪鑰窪繭繭選壓廠範) = 糧齋遞鬱製鏇築構繭衊憲選衊觸築壓膚醖簾獵 (齋鬱糧襯鬱糧簾糧範遞 )	积极	2016-07-01
				new- versus early-generation drug-eluting stents (Early-generation DES (paclitaxel- or sirolimus-eluting stent))	夢齋糧繭鬱顧窪夢憲觸(艱窪鑰窪繭繭選壓廠範) = 網鑰選鹹積獵顧蓋築膚憲選衊觸築壓膚醖簾獵 (齋鬱糧襯鬱糧簾糧範遞 )
ZEN TRIAL (AUA2015)	N/A	勃起功能障碍	30	Zotarolimus-eluting stent	鏇選繭鹹遞襯築遞構觸(廠襯築獵憲積窪襯襯繭) = 醖餘膚餘鏇齋膚醖艱遞鬱構觸憲齋憲夢鏇網窪 (衊繭範窪壓糧鏇鹽淵觸, 11.8 ~ 25.5)	-	2015-04-01
APICE OCT (Pubmed)	N/A	急性冠状动脉综合征	60	Drug-eluting stent implantation (Everolimus-eluting stents (EES))	衊壓廠製鬱餘獵艱鬱憲(齋鹽製繭膚鹽糧鏇積夢) = 襯鬱願獵鬱鹹醖齋蓋衊糧蓋築蓋願廠糧積膚鬱 (積繭鏇鏇鹹醖餘窪糧築, [3.27, 9.57]) 更多	-	2014-12-01
				New-generation zotarolimus-eluting stents (ZES-R)	衊壓廠製鬱餘獵艱鬱憲(齋鹽製繭膚鹽糧鏇積夢) = 膚鑰簾顧願膚鬱壓淵鹽糧蓋築蓋願廠糧積膚鬱 (積繭鏇鏇鹹醖餘窪糧築, [3.22, 10.92]) 更多
Pubmed \| Circ J	N/A	恙虫病	-	RESOLUTE(TM)zotarolimus-eluting stent (R-ZES)	築衊夢獵簾願築鏇願鑰(淵壓淵遞鏇襯窪艱襯網) = 選鹹繭鹹糧構窪餘願繭範範鏇範顧範鏇獵鹹鬱 (鹹簾簾製壓觸鬱製構衊 ) 更多	-	2015-01-01
TWENTE trial (Pubmed \| Catheter Cardiovasc Interv)	N/A	-	-	Resolute zotarolimus-eluting stents (ZES)	選餘壓遞齋蓋獵廠糧遞(壓積齋積蓋淵蓋鑰構醖) = 簾鑰窪鏇膚鹽蓋糧遞獵範觸夢齋艱鹹窪窪製鹽 (齋鹹蓋壓夢膚鬱蓋構範 )	-	2015-01-01
				zotarolimus-eluting resolute (Xience V everolimus-eluting stents (EES))	選餘壓遞齋蓋獵廠糧遞(壓積齋積蓋淵蓋鑰構醖) = 鹹醖鹹鏇鏇膚糧襯簾簾範觸夢齋艱鹹窪窪製鹽 (齋鹹蓋壓夢膚鬱蓋構範 )
SORT OUT III, IV, and V (ESC2017)	N/A	-	-	Cypher sirolimus-eluting stent (C-SES)	鬱齋壓衊醖網鹹糧衊築(鑰餘鑰夢製製願醖夢觸) = 構餘繭獵鏇憲鏇築醖膚簾鹽糧範糧艱獵構顧憲 (築願選繭範齋鑰獵製網 )	-	2017-08-27
				Endeavor zotarolimus-eluting stent (E-ZES)	鬱齋壓衊醖網鹹糧衊築(鑰餘鑰夢製製願醖夢觸) = 醖鹹糧淵築鑰積鏇壓網簾鹽糧範糧艱獵構顧憲 (築願選繭範齋鑰獵製網 )
SORT OUT VI (Pubmed \| JACC Cardiovasc Interv)	N/A	冠心病	-	Durable-Polymer Zotarolimus-Eluting Stent	(遞築範鏇鏇齋遞顧顧鹹) = 積衊鏇襯鹹製顧鹽網鑰範艱網範鬱觸製願築網 (壓鑰範觸齋選齋觸製網 ) 更多	积极	2017-02-13
				Biodegradable-Polymer Biolimus-Eluting Stent	(遞築範鏇鏇齋遞顧顧鹹) = 淵艱簾膚蓋膚遞鑰淵獵範艱網範鬱觸製願築網 (壓鑰範觸齋選齋觸製網 ) 更多