KNT-0916

治疗FGFR2异常的胆管癌等实体瘤 KNT-0916 高选择性FGFR2抑制剂     在恶性肿瘤治疗进入精准医学的时代，分子靶向药物的研发与应用彻底改变了传统放化疗"杀敌一千自损八百"的治疗格局。成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）作为实体瘤中高频异常的驱动基因，已成为胆管癌、乳腺癌、胃癌等多种癌症治疗的关键靶点。然而，第一代泛FGFR抑制剂在临床应用中暴露的选择性不足、耐药频发、毒性显著等问题，成为制约治疗效果的重要瓶颈。     KNT-0916作为中国原研的高选择性FGFR2抑制剂，由广州科恩泰生物医药科技有限公司与中国科学院上海有机化学研究所马大为院士、丁克教授团队联合研发，通过创新性的分子设计实现了对FGFR2的精准靶向。这款药物不仅在临床前研究中展现出优异的抗肿瘤活性，更在早期临床试验中为FGFR2异常实体瘤患者带来了新的治疗希望，标志着中国在FGFR靶向治疗领域跻身国际先进行列。 （一）FGFR2异常：实体瘤的关键驱动因素     FGFR家族属于受体酪氨酸激酶（RTK）超家族，包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员，在细胞增殖、分化、迁移及血管生成等生理过程中发挥核心调控作用。FGFR2作为该家族的重要成员，其基因异常可通过多种机制导致信号通路持续激活，进而驱动肿瘤发生发展。     在胆管癌中，FGFR2异常尤为常见，发生率可达10%-20%，主要表现为基因融合、点突变和扩增三种形式。其中FGFR2融合最为典型，常见融合伴侣包括BICC1、CASP7、MGEA5等，形成的融合蛋白具有自主磷酸化活性，可constitutively激活下游RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR信号通路，促进肿瘤细胞无限增殖。点突变则集中于S252W、P253R等位点，这些突变改变了FGFR2蛋白结构，使其对配体亲和力增强，导致通路异常激活。基因扩增则通过增加基因拷贝数导致蛋白过表达，同样引发信号通路过度激活。     除胆管癌外，FGFR2异常在多种实体瘤中均有检出：在乳腺癌中，FGFR2扩增发生率约5%-10%，与肿瘤侵袭性增强和预后不良相关；在胃癌中，FGFR2扩增占比约7%，尤其在Lauren肠型胃癌中更为常见；在非小细胞肺癌中，FGFR2融合虽发生率仅1%-2%，但因其预后极差而成为重要治疗靶点。这些数据表明，FGFR2异常是跨瘤种的关键驱动因素，为靶向治疗提供了广泛的应用基础。 （二）现有治疗方案的局限与未满足需求     传统治疗手段疗效有限：对于FGFR2异常实体瘤，传统治疗以化疗为主，但效果欠佳。以胆管癌为例，晚期患者一线采用顺铂联合吉西他滨化疗的客观缓解率（ORR）仅15%-26%，中位无进展生存期（PFS）不足6个月，中位总生存期（OS）仅11-12个月。对于化疗耐药或不耐受的患者，后续治疗选择匮乏，生存期往往不足6个月。     第一代泛FGFR抑制剂的瓶颈：为突破传统治疗困境，泛FGFR抑制剂应运而生，包括佩米替尼（Pemigatinib）、福巴替尼（Futibatinib）、英菲格拉替尼（Infigratinib）等，已获批用于FGFR2融合胆管癌的二线治疗。但这类药物存在明显缺陷：选择性不足引发毒性：泛FGFR抑制剂同时抑制FGFR1-4，导致正常组织FGFR信号通路受抑，引发高磷血症（发生率50%以上）、腹泻（30%-40%）、口腔炎、眼部毒性等不良反应。其中高磷血症需通过饮食控制或药物干预管理，严重时需剂量调整甚至停药，影响治疗连续性。耐药问题突出：临床应用中，患者通常在治疗6-9个月后出现耐药，主要机制包括FGFR2二次突变（如V561E、F276C）、旁路信号激活（如EGFR、MET扩增）等。对于耐药患者，目前缺乏有效治疗手段。适用人群受限：现有药物主要获批用于FGFR2融合/重排患者，对于点突变、扩增等其他异常类型的疗效尚未明确，大量FGFR2异常患者无法获益。     临床需求的迫切性：随着分子检测技术的普及，越来越多FGFR2异常实体瘤患者被识别，但现有治疗手段无法满足其临床需求。尤其对于化疗失败、对泛FGFR抑制剂耐药或不耐受的患者，亟需安全性更高、疗效更持久、适用范围更广的新型靶向药物。KNT-0916的研发正是针对这一临床痛点，通过极致的选择性设计实现治疗突破。 01、药物作用机制 （一）FGFR2信号通路的异常激活机制     正常生理状态下，FGFR2需与配体FGF结合才能形成二聚体，进而引发细胞内激酶结构域反式磷酸化，激活下游信号通路。而在肿瘤细胞中，FGFR2异常可通过三种核心机制打破这一调控平衡：     融合驱动激活：FGFR2与伴侣基因融合后，其激酶结构域脱离extracellular配体调控区域，形成持续激活的融合蛋白，不依赖配体即可启动信号传导。     点突变激活：S252W、P253R等位点突变导致FGFR2蛋白构象改变，增强其与FGF配体的结合能力，或使受体处于持续激活状态。     扩增驱动激活：FGFR2基因拷贝数增加导致蛋白过表达，通过配体依赖性方式增强信号传导强度，促进肿瘤进展。     这些异常激活最终通过下游RAS/MAPK通路促进细胞增殖，通过PI3K/AKT通路抑制细胞凋亡，同时激活血管内皮生长因子（VEGF）通路促进肿瘤血管生成，形成肿瘤发展的恶性循环。 （二）KNT-0916的分子作用机制     KNT-0916基于FGFR2激酶结构域的晶体结构设计，通过创新性的分子结构实现了对靶点的精准调控，其作用机制具有三大核心特征：     不可逆共价结合模式：KNT-0916分子包含丙烯酰胺基团，可与FGFR2激酶结构域中的半胱氨酸残基（Cys477）形成不可逆共价键，从而持久占据 ATP 结合口袋，抑制激酶活性。这种结合模式区别于传统泛FGFR抑制剂的可逆结合，使得药物在体内能够维持较长的靶点抑制效应，延长作用时间，为提高疗效奠定基础。质谱分析已证实KNT-0916与FGFR2的共价结合特性，而对其他FGFR家族成员无此类结合能力。     超高靶点选择性：通过对分子骨架的系统性优化，KNT-0916实现了对FGFR2的高度特异性识别。体外激酶活性检测显示，其对FGFR2的半数抑制浓度（IC50）仅为2.8nM，而对FGFR1的选择性达290倍，对FGFR4的选择性更是超过2000倍，对FGFR3及其他75种酪氨酸激酶的抑制率均低于1%。这种极致选择性的分子基础在于，KNT-0916的侧链结构能够精准适配FGFR2特有的氨基酸残基构象，而无法有效结合其他FGFR亚型的相应结构域。     广谱抗突变活性：针对临床常见的FGFR2耐药突变，KNT-0916展现出显著的抑制活性。在BaF3细胞模型中，对于携带FGFR2 V561E、F276C等耐药突变的细胞株，KNT-0916仍能有效抑制其增殖，IC50值均保持在纳摩尔级别；而传统泛FGFR抑制剂对这些突变株的抑制活性显著下降，IC50值升高数十至数百倍。这一特性使其能够克服部分原发性和获得性耐药，扩大治疗获益人群。 （三）从分子抑制到肿瘤消退的效应传导     KNT-0916通过上述机制实现对FGFR2信号通路的精准阻断，进而产生多重抗肿瘤效应：     直接抑制肿瘤细胞增殖：FGFR2信号通路被阻断后，下游RAS/MAPK通路激活受抑，导致肿瘤细胞周期停滞于G1期，无法进入增殖期；同时PI3K/AKT通路抑制使细胞凋亡信号增强，促进肿瘤细胞死亡。     抑制肿瘤血管生成：FGFR2信号是血管内皮细胞存活和增殖的关键调控因素，KNT-0916通过抑制肿瘤血管内皮细胞的FGFR2活性，减少新生血管形成，切断肿瘤营养供应，实现"饿死肿瘤"的效应。     抑制肿瘤侵袭转移：FGFR2信号通路激活可增强肿瘤细胞的上皮-间质转化（EMT）能力，促进侵袭转移。KNT-0916通过阻断该通路，降低肿瘤细胞的迁移和侵袭能力，延缓疾病进展。     在临床前动物模型中，这些效应得到充分验证：在FGFR2融合的胆管癌PDX模型中，KNT-0916口服给药4周后，肿瘤体积平均缩小70%，部分模型实现肿瘤完全消退；而同等剂量的佩米替尼肿瘤缩小率仅为40%-50%。在FGFR2扩增的胃癌模型中，KNT-0916同样展现出显著的肿瘤抑制作用，且未观察到明显的毒性反应。 02、科学严谨的临床试验研究 01 临床试验推进中     KNT-0916目前已完成临床前研究，并在中国和美国同步启动临床试验。截至2025年6月，其I期临床试验已公布初步数据，展现出优异的安全性和疗效特征。该研究为单臂、开放、剂量递增及扩展试验，共纳入50例经标准治疗失败的FGFR2异常晚期实体瘤患者，其中胆管癌占60%，乳腺癌占18%，胃癌占12%，其他实体瘤占10%。 02 （一）剂量递增阶段：确定安全有效剂量     剂量递增阶段纳入12例患者，探索了5个剂量水平（10mg qd至200mg qd）。研究结果显示：     安全性特征：在10mg-150mg剂量范围内，未观察到剂量限制性毒性（DLT）；200mg剂量组出现2例3级口腔炎，确定为DLT。     药代动力学特征：KNT-0916口服吸收良好，达峰时间（Tmax）约2小时，半衰期（T1/2）约18小时，支持每日一次给药；血药浓度随剂量成比例增加，在100mg qd剂量下，稳态血药浓度可达FGFR2抑制所需浓度的8倍以上。     初步疗效：在可评估的10例患者中，3例（30%）达到部分缓解（PR），5例（50%）达到疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）达80%。     基于上述结果，确定II期推荐剂量（RP2D）为100mg qd，口服给药，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。 03 （二）剂量扩展阶段：疗效与安全性深度验证     剂量扩展阶段基于FGFR2异常类型分为4个队列（融合/重排、扩增、点突变、过表达），共纳入38例患者，其中25例可评估疗效。截至2025年6月，核心结果如下：     客观缓解率（ORR）：35例可评估患者中，14例达到PR，ORR达40.0%；其中12例患者缓解持续时间超过4个月，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到。     疾病控制率（DCR）：29例患者达到PR或SD，DCR达82.9%。     无进展生存期（PFS）：中位PFS达8.5个月，6个月PFS率为68.6%。     不同瘤种疗效差异：胆管癌队列（21例）：ORR达45.2%，DCR达85.7%，中位PFS达9.2个月；其中1例患者治疗6个月后仍维持PR，肿瘤缩小幅度达65%。乳腺癌队列（9例）：ORR达33.3%，DCR达77.8%，中位PFS达7.8个月。胃癌队列（6 例）：ORR达33.3%，DCR达83.3%，中位PFS达8.0个月。不同 FGFR2 异常类型疗效：融合/重排队列（18例）：ORR达44.4%，DCR达88.9%，中位PFS达9.5个月。点突变队列（9例）：ORR达33.3%，DCR达77.8%，中位PFS达7.2个月，其中1例FGFR2 S252W突变胆管癌患者达到PR。扩增队列（8例）：ORR达37.5%，DCR达87.5%，中位PFS达8.3个月。      安全性数据：总体耐受性良好：所有患者均出现治疗相关不良事件（TRAE），但多为1-2级。常见TRAE：口腔炎（30.0%）、乏力（25.0%）、皮疹（18.0%）、食欲下降（16.0%），均为轻度可控。严重TRAE：仅2例（4.0%）出现3级血小板减少，无4级及以上TRAE发生。特征性毒性缺失：整个试验期间未观察到高磷血症或腹泻病例，与临床前研究结果一致。 04 典型病例：从耐药绝境到临床获益     48岁的李先生确诊FGFR2-BICC1融合晚期胆管癌2年，先后接受顺铂+吉西他滨化疗、佩米替尼靶向治疗，均因疾病进展或毒性反应停药。佩米替尼治疗期间，李先生出现3级高磷血症，需长期服用磷酸盐结合剂，生活质量严重下降；停药后1个月，肝内肿瘤进展至5cm，CA19-9（肿瘤标志物）升至1200U/ml，被医生判断为预后极差。2024年10月，李先生加入KNT-0916临床试验，接受100mg qd口服治疗：治疗1个月：CA19-9降至600U/ml，肝内肿瘤缩小至4.2cm，未出现任何不适症状。治疗3个月：CA19-9进一步降至200U/ml，肝内肿瘤缩小至2.8cm，达到PR标准；复查血磷水平始终维持正常范围。治疗6个月：肿瘤持续稳定在2.5cm左右，CA19-9降至150U/ml；李先生已恢复正常饮食，每日可散步1小时，生活质量显著提升。该病例充分体现了KNT-0916在泛FGFR抑制剂耐药、不耐受患者中的治疗价值，为这类难治性患者提供了新的生存希望。 03、显著优势：相较传统药物的突破性特征 01 极致选择性带来的安全性飞跃     安全性优势是KNT-0916最核心的突破点，其根源在于对FGFR2的超高选择性。与现有泛FGFR抑制剂相比，安全性差异极为显著。这种安全性优势带来了多重临床价值：无需监测血磷：患者无需频繁检测血磷水平，减少就医次数和医疗负担。治疗连续性保障：避免了因高磷血症、腹泻等毒性导致的剂量调整或停药，确保药物持续发挥作用。老年患者适用性：对于体能状态较差的老年患者，良好的耐受性使其能够安全接受治疗，扩大了获益人群。 02 广谱抗突变活性克服耐药难题     耐药是FGFR靶向治疗面临的主要挑战，而KNT-0916的抗突变活性为解决这一问题提供了有效方案。临床前研究显示，其对多种FGFR2突变均有显著抑制活性。这种广谱活性使其能够覆盖三类患者：初治患者：作为一线治疗可延缓耐药发生，延长治疗获益时间。原发性耐药患者：对于携带FGFR2二次突变的原发性耐药患者，仍能有效发挥作用。获得性耐药患者：对于经泛FGFR抑制剂治疗后出现耐药的患者，KNT-0916可作为挽救治疗方案。 03 跨瘤种治疗潜力扩大应用范围     与现有主要获批用于胆管癌的FGFR2抑制剂不同，KNT-0916在多种FGFR2异常实体瘤中均展现出疗效，具有显著的跨瘤种治疗潜力。这一优势源于其作用机制的普适性——无论FGFR2异常表现为融合、突变还是扩增，只要通路异常激活是肿瘤驱动因素，KNT-0916即可通过抑制FGFR2活性发挥抗肿瘤作用。临床试验数据已初步证实其跨瘤种价值：在乳腺癌、胃癌队列中，ORR均超过30%，DCR超过75%，与胆管癌队列疗效相近。此外，临床前研究显示，在FGFR2过表达的子宫内膜癌模型中，KNT-0916同样能显著抑制肿瘤生长，为后续临床试验拓展奠定基础。这种跨瘤种潜力意味着KNT-0916未来可能惠及更多FGFR2异常实体瘤患者，具有更广阔的临床应用前景。 04 中国原研的自主创新优势     KNT-0916作为中国原研新药，具有显著的自主创新特征：核心技术自主可控：其分子结构设计基于马大为院士团队的原创性研究，拥有全球范围内的专利保护，避免了知识产权纠纷。符合中国患者特征：临床试验纳入大量中国患者，疗效和安全性数据更贴合中国人群，为国内临床应用提供更可靠的证据支持。产业化潜力巨大：作为口服制剂，KNT-0916生产工艺成熟，成本可控，未来上市后可及性更高，能够惠及更多普通患者。中国科学院院士评价指出："KNT-0916的研发成功，是产学研协同创新的典范，标志着中国在高选择性激酶抑制剂领域已达到国际领先水平。"     KNT-0916的研发与早期临床进展，是中国原研药物在精准医疗领域取得的重要突破。它通过创新性的分子设计，解决了第一代泛FGFR抑制剂选择性不足、毒性显著、耐药频发的核心痛点，为FGFR2异常实体瘤患者带来了全新的治疗选择。从临床前研究中70%的肿瘤缩小率，到I期试验中40%的ORR和零高磷血症发生率，每一组数据都彰显了其精准靶向的治疗优势。     在全球肿瘤药物研发竞争激烈的背景下，KNT-0916的成功不仅体现了中国科研团队在激酶抑制剂设计领域的技术突破，更展现了产学研协同创新的强大活力。它的出现，标志着中国在FGFR靶向治疗领域从"跟跑"向"领跑"转变，为全球实体瘤精准治疗贡献了中国智慧。     展望未来，随着临床试验的深入推进和治疗策略的不断优化，KNT-0916有望成为FGFR2异常实体瘤治疗的标杆药物，改变无数患者的生存命运。同时，它也将为中国原研靶向药物的研发提供可借鉴的模式，推动更多创新药物问世，最终实现"精准抗癌，让生命更有质量"的目标。正如医学发展的历史所示，每一个突破性药物的出现，都在推动癌症治疗向治愈的目标迈进一大步——KNT-0916正承载着这样的使命，在精准医疗的道路上稳步前行。

2025 年初，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，多款 1 类创新药首次在中国获得临床试验默示许可（IND），这些新药来自多家知名药企，涵盖多种药物类型和适应症，展现了中国医药研发的活跃态势。 一、PF-07934040片 研发企业：辉瑞公司 作用机制：泛KRAS抑制剂 适应症：携带KRAS突变的晚期实体瘤 药品介绍：PF-07934040片是一款在研的泛KRAS抑制剂，正在国际范围内开展1期临床试验。该药物旨在开发出能够靶向多种、甚至全部KRAS突变体的泛KRAS（pan-KRAS）靶向疗法，为携带KRAS突变的诸多癌症类型提供治疗选择。二、XZP-7797-H1 研发企业：轩竹生物科技股份有限公司 作用机制：PARP1抑制剂 适应症：实体瘤 药品介绍：XZP-7797-H1是一款有效的、选择性的、能穿透血脑屏障的PARP1抑制剂。在生化分析中，该产品对PARP1的选择性超过PARP2和PARP家族其他成员的1000倍。临床前研究表明，该药物在BRCA1突变体乳腺癌异种移植模型中显示出剂量依赖性的快速肿瘤消退，在胰腺癌异种移植模型中也能显著抑制肿瘤生长。三、H1710注射用药品 研发企业：深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 作用机制：乙酰肝素酶抑制剂 适应症：晚期实体瘤 药品介绍：H1710是一种乙酰肝素酶（HPA）抑制剂，能够有效抑制乙酰肝素酶活性，降低肿瘤细胞体外及肿瘤体内的乙酰肝素酶表达。临床前试验中，提示H1710在抑制肿瘤转移方面发挥效用；此外，单独应用H1710或联用多西他赛（DOX），能显著延长受治小鼠的存活时间。四、NKC007细胞注射液 研发企业：蒽恺赛生物 作用机制：非基因改造NK细胞产品 适应症：复发/难治性急性髓系白血病 药品介绍：NKC007细胞注射液是蒽恺赛生物自主研发的同种异体外周血来源的非基因改造NK细胞产品。蒽恺赛生物于2021年成立，是聚焦细胞与基因治疗的创新型生物医药公司，专注于开发针对癌症、感染性疾病和自身免疫性疾病的细胞治疗产品。五、NCR101注射液 研发企业：中盛溯源（广州）生物科技有限公司 作用机制：iPSC来源的基因修饰间充质样细胞（iMSC） 适应症：间质性肺病 药品介绍：NCR101是一款诱导多能干细胞（iPSC）来源的基因修饰间充质样细胞（iMSC）治疗产品。iPSC具备无限扩增的能力，可为现货型细胞治疗产品提供稳定且无限的种子细胞来源。NCR101作为iMSC产品，不仅能够实现规模化生产，还可以确保不同批次间iMSC的高度同质性。此外，该产品利用iPSC易于基因工程化改造的特性，通过基因修饰技术进一步增强了iMSC疗效。六、SIR2501片 研发企业：维泰瑞隆 作用机制：化药新药 适应症：肌萎缩侧索硬化（ALS） 药品介绍：SIR2501片的具体作用机制尚未公示。维泰瑞隆创立于2017年，创始人王晓东院士和张志远博士。该公司致力于开发能够从根本上解决衰老相关退行性疾病的变革性疗法，聚焦于衰老相关退行性疾病的致病机理，包括细胞程序性死亡，神经保护性通路、神经炎症等。七、JX10注射用药品 研发企业：箕星药业 作用机制：纤溶酶原调节剂 适应症：急性缺血性卒中 药品介绍：JX10（曾用名：BIIB131）是一款纤溶酶原调节剂，为具有抗炎特性的新型溶栓药物。该药的作用机制包括溶栓和抗炎，它可通过恢复急性中风后的临界血流量，延长原本短暂的治疗窗口期，即发病后4.5小时内，使更多患者可以从目前的标准治疗中获益。八、MK-6070注射用药品 研发企业：默沙东（MSD）和第一三共（Daiichi Sankyo） 作用机制：靶向DLL3的三特异性T细胞接合器 适应症：小细胞肺癌 药品介绍：MK-6070（曾用名：HPN328）是一种靶向DLL3的三特异性T细胞接合器，目前默沙东和第一三共正在全球范围内开发该产品。该产品包含3个结合域，用于引导T细胞杀死表达DLL3的癌细胞。九、deucrictibant缓释片 研发企业：Pharvaris公司 作用机制：缓激肽B2受体拮抗剂 适应症：遗传性血管性水肿 药品介绍：deucrictibant缓释片是缓激肽B2受体的一种强效、选择性的口服拮抗剂，目前正在国际范围内开展3期临床研究。在遗传性血管性水肿（HAE）中，缓激肽B2受体的拮抗作用是一种耐受性良好、已被临床证实的作用机制。通过抑制缓激肽信号传导，deucrictibant有可能治疗HAE发作的临床体征并预防发作的发生。十、HB0056注射液 研发企业：华奥泰生物和华博生物 作用机制：靶向TSLP和IL-11双抗 适应症：中重度哮喘 药品介绍：HB0056是一款同时靶向TSLP和IL-11的双特异性抗体，它能同时阻断IL-11与TSLP信号通路，抑制其生物学活性。同时，该产品可抑制MRC-5细胞（人胚肺成纤维细胞）纤维化相关基因的表达，并在研究过程中体现出双靶点协同增效的作用潜力。十一、JYP0015片 研发企业：嘉越医药 作用机制：泛RAS抑制剂 适应症：RAS突变的实体瘤和血液瘤 药品介绍：JYP0015是一款泛RAS抑制剂，为一款分子胶产品，它可以通过形成RAS-亲环蛋白A蛋白复合物来阻止RAS介导的信号传导。2024年5月，嘉越医药已经与ERASCA公司达成一项全球独家授权协议，将JYP0015在中国内地和香港、澳门地区之外的全球独家研究、开发和商业化权利授予后者。十二、INV-6452片 研发企业：广东省创新药转化医学研究院有限公司和原力生命科学有限公司 作用机制：靶向CDK2/4的化药新药 适应症：乳腺癌或实体瘤 药品介绍：INV-6452片靶向CDK2/4，拟开发治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的（HR+/HER2-）晚期/转移性乳腺癌或局部晚期/转移性实体瘤。十三、GC310腺相关病毒注射液 研发企业：锦篮基因 作用机制：AAV基因治疗药物 适应症：肝豆状核变性 药品介绍：GC310腺相关病毒注射液是锦篮基因自主研发的一款用于治疗肝豆状核变性的AAV基因治疗药物。非临床研究显示出良好的药物安全性和显著的疗效，单次治疗后的靶组织可表达具有生物学功能的miniATP7B铜离子转运蛋白，恢复铜离子代谢能力并提升铜蓝蛋白水平，有望长期改善肝豆状核变性患者的现状。十四、ICG318 CAR-T细胞注射液 研发企业：松鹤免疫生物 作用机制：CAR-T细胞疗法 适应症：系统性红斑狼疮 药品介绍：ICG318 CAR-T细胞注射液拟开发治疗成人难治性系统性红斑狼疮。CAR-T细胞疗法在癌症治疗之外，正在自身免疫疾病发挥治疗潜力，系统性红斑狼疮是正在广泛被探索的适应症之一。十五、HPB-143片 研发企业：多域生物 作用机制：靶向IRAK4的蛋白降解靶向嵌合体 适应症：特应性皮炎等自身免疫性和炎症性疾病 药品介绍：HPB-143片是一款靶向IRAK4的蛋白降解靶向嵌合体（简称PROTAC）。IRAK4蛋白同时具有激酶活性以及支架功能，因此利用降解剂对其进行降解能同时阻断这两个功能，从而实现对相关信号通路的更全面的抑制，充分发挥抗炎活性。十六、AWT020注射用无菌粉末 研发企业：君实生物 作用机制：PD-1和IL-2双功能性抗体融合蛋白 适应症：晚期恶性肿瘤 药品介绍：AWT020注射用无菌粉末是PD-1和白细胞介素-2（IL-2）双功能性抗体融合蛋白，主要用于晚期恶性肿瘤的治疗。鉴于PD-1和IL-2在肿瘤微环境中的共表达，该融合蛋白可在阻断PD-1通路的同时，通过与IL-2受体结合选择性地激活IL-2信号通路，从而增强抗肿瘤免疫反应。十七、AA001单抗 研发企业：智源鸿晟生物 作用机制：单抗药物 适应症：阿尔茨海默病（AD）源性轻度认知障碍及轻中度AD 药品介绍：AA001是一款治疗用单克隆抗体药物。智源生物刘瑞田教授研发团队通过十余年的探索，发现了阿尔茨海默病抗体药物介导神经突触过度丢失是导致免疫治疗失败的原因，提出采用无效应片段（Fc段）或无效应功能的β-淀粉样蛋白（Aβ）抗体具有较好前景的AD治疗新策略，可以提高抗体药物的疗效，降低毒副作用。十八、ZHB601注射用药品 研发企业：众红生物 作用机制：化药新药 适应症：脑小血管病 药品介绍：ZHB601注射用药品拟开发治疗脑小血管病。脑小血管病（cSVD）是指各种病因影响脑内小动脉、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉所致的一系列临床、影像和病理综合征。腔隙性缺血性卒中（“脑梗”的主要类型之一）是脑小血管病的主要临床表现之一。十九、GLS-W1100胶囊 研发企业：远大生物制药 作用机制：生物制品新药 适应症：外阴阴道假丝酵母菌病 药品介绍：GLS-W1100胶囊拟用于外阴阴道假丝酵母菌病的治疗。外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）是临床常见的生殖道炎症，造成患者外阴瘙痒、分泌物增多等不适，白假丝酵母菌是其最常见的致病原。二十、F1F3软膏 研发企业：中奥生物医药 作用机制：外用多肽软膏 适应症：HPV引起的尖锐湿疣 药品介绍：F1F3软膏是中奥生物医药自主研发的一款外用多肽软膏。该产品具有双重作用机制：通过诱导HPV+肿瘤细胞焦亡并分泌促炎细胞因子，如白介素18，激活非特异性免疫反应；随后使T细胞浸润，激活特异性免疫反应，有助于预防尖锐湿疣的复发。二十一、KNT-0916片 研发企业：科恩泰生物医药科 作用机制：FGFR2高选择抑制剂 适应症：FGFR2异常实体瘤 药品介绍：KNT-0916为一款FGFR2高选择抑制剂。成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的基因变异存在于多种类型的人类肿瘤中，FGFR信号通过促进肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成来促进恶性肿瘤的发展。二十二、IBI3017注射用药品 研发企业：信达生物 作用机制：生物制品新药 适应症：实体瘤 药品介绍：IBI3017拟用于治疗不可切除的局部晚期或转移性实体瘤。目前尚未从公开资料查询到该产品的作用机制，根据受理号可知，这是一款生物制品新药。二十三、DC50292A片 研发企业：双鹤润创 作用机制：化药新药 适应症：MTAP缺失实体瘤 药品介绍：DC50292A片拟开发治疗甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失的晚期或转移性实体瘤。目前尚未从公开渠道查询到该产品的作用机制，从受理号可知这是一款化药新药。研究表明，MTAP基因缺失发生在大约10%的癌症中，包括胰腺癌、肺癌和膀胱癌等，它通常与PRMT5抑制剂构成“合成致死”效应。二十四、IBI3002注射用药品 研发企业：信达生物制药（苏州）有限公司 作用机制：抗IL-4Rα/TSLP双特异性抗体 适应症：哮喘、特应性皮炎 药品介绍：IBI3002是信达生物自主研发的一款抗IL-4Rα/TSLP双特异性抗体，目前正在澳大利亚开展1期临床研究。IBI3002具有高效的IL-4Rα和TSLP共同阻断功能，具有抑制2型和非2型炎症的潜力，在抑制2型炎症方面具有潜在的协同作用。二十五、HRS-1301片 研发企业：山东盛迪医药有限公司 作用机制：1类化学药物 适应症：高脂血症 药品介绍：HRS-1301片是恒瑞医药研发的1类新药，拟用于高脂血症治疗。具体作用机制尚未披露，临床前研究显示，该产品可有效改善高脂血症。目前全球范围内暂无同类药物获批上市。二十六、SLN12140注射用药品 研发企业：领诺（上海）医药科技有限公司 作用机制：单域抗体补体靶向药物 适应症：原发性IgA肾病 药品介绍：SLN12140是一款新一代补体靶向药物，基于单域抗体VHH-Fc结构形式，能够有效抑制IgAN病理过程中的补体异常活化。与在研的其他补体靶向药物（小分子或重组抗体）相比，其既有重组抗体较为稳定的药物动力学特征、较好的靶点特异性和药物活性，又有小分子药物给药方便（皮下给药）的特征。二十七、HS-10501-2注射用药品 研发企业：翰森制药 作用机制：化药新药 适应症：成人肥胖症和成人2型糖尿病 药品介绍：HS-10501-2拟开发治疗成人肥胖症和成人2型糖尿病。从受理号可知这是一款化药新药，目前尚未从公开渠道查询到该产品的具体作用机制。翰森制药另一款在研的口服GLP-1R激动剂药物HS-10501片已经在中国进入临床研究阶段，拟开发治疗成人肥胖症和2型糖尿病。二十八、Tye1001注射用药品 研发企业：泰尔康生物 作用机制：抗肿瘤偶联药物 适应症：晚期实体瘤和淋巴瘤 药品介绍：Tye1001是泰尔康生物自主研发的广谱抗肿瘤药物，是由高活高毒的毒素小分子与特定药物载体偶联的抗肿瘤偶联药物，主要通过肿瘤血管的EPR效应及细胞表面特异性受体靶向作用于实体瘤，通过细胞内吞方式进入肿瘤细胞，再经溶酶体降解、释放毒素小分子，毒素小分子靶向作用于细胞微管，抑制肿瘤生长。二十九、CXJM-66注射液 研发企业：人福药业 作用机制：钠离子通道阻断剂 适应症：手术麻醉；急性疼痛控制 药品介绍：CXJM-66是人福药业自主开发的新分子实体药物，为一种结构新颖的钠离子通道阻断剂，能阻断钠离子流入细胞膜内，抑制神经元兴奋信号的传导且不易洗脱，从而产生持久麻醉作用。非临床研究表明，CXJM-66注射液单次给药即可显著发挥镇痛作用，且未观察到明显毒性反应，安全性良好。三十、DXC008注射用药品 研发企业：多禧生物 作用机制：靶向STEAP1和PSMA的ADC 适应症：前列腺癌等多种实体瘤 药品介绍：DXC008是一种抗体偶联药物（ADC），由一种新型STEAP1抗体与管溶素类似物缀合物连接，它不仅对STEAP1具有良好的亲和性，而且对PSMA也具有中等的亲和性，有潜力治疗前列腺癌等肿瘤。STEAP1是一种在前列腺癌中频繁表达的细胞表面蛋白，在非前列腺组织中表达有限。三十一、CS12088片 研发企业：微芯生物 作用机制：HBV核衣壳组装调节剂 适应症：慢性乙肝 药品介绍：CS12088属于HBV核衣壳组装调节剂。该产品通过干扰HBV核衣壳的组装，阻断病毒前基因组RNA包装入核衣壳，进而阻断HBV DNA的复制，抑制成熟病毒颗粒的产生，且CS12088对HBV不同基因型均能保持纳摩尔级别的抗病毒活性。 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！