KNT-0916

深耕肿瘤医学科普，温暖陪伴抗癌之路 解读前沿临床资讯，守护每一份生命希望 温馨提醒：文章后面有FGFR2抑制剂KNT-0916的免费临床试验，胆管癌患者可申请参加。 2026年9月23日，Elevar Therapeutics公司，宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准小分子FGFR2抑制剂LYRFIGTU™（lirafugratinib）上市，用于治疗既往接受过治疗、携带成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因融合或其他重排的不可切除局部晚期或转移性胆管癌成人患者[1]。 Lyrfigtu预计将于2026年第四季度在美国上市供患者使用。 获批临床数据：ORR为46% 这次获批基于REFOCUS（NCT04526106）的研究数据，纳入116例既往未接受过FGFR抑制剂治疗且曾接受过化疗或化学免疫治疗的不可切除或转移性胆管癌患者。 确认的客观缓解率（ORR）为 46%，中位缓解持续时间为 11.8 个月。中位无进展生存期为 11.3 个月，12 个月无进展生存率为49.2%。 临床数据显示其安全性特征可通过剂量调整进行预测和管理。 研究人员观点 Robin Kate Kelley 医学教授表示："Lyrfigtu 在 ReFocus 试验中实现了显著深入且持久的治疗反应。我亲眼目睹了我自己的许多患者，由于在该治疗中实现显著的肿瘤缩小，得以重获有意义的生存质量以及与亲人相处的宝贵时光。" 目前国内还有其他胆管癌的临床试验进行中，如科恩泰生物医药公司的FGFR2抑制剂KNT-0916。 KNT-0916临床试验进行中 在CDE官网显示[2]，一项评价KNT-0916片在FGFR2异常不可切除的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的单臂、开放、剂量递增和扩展的I期临床研究正在进行中，晚期实体瘤（胆管癌）患者可申请免费参加。 初治患者，需要制定治疗方案；或经治患者病情变化，面临复发/难治/转移，需要更换治疗方案时，常规标准治疗之外，新药临床试验也是一种可能的选择，也正是参加临床试验的合适时机。 想了解更多肿瘤临床试验，请咨询医学部老师。 北京凯石国际医疗技术有限公司介绍 北京凯石国际医疗技术有限公司，是专注于肿瘤临床试验咨询的正规医疗信息服务机构，深耕实体瘤与恶性血液肿瘤临床试验，依托专业医学团队，打造合规、专业、高效的肿瘤临床试验咨询服务体系，致力于为肿瘤患者和家属，提供客观、可落地的临床试验资讯服务，是国内值得信赖的肿瘤临床试验专业服务企业。 公司核心业务聚焦全类型肿瘤临床试验咨询服务，覆盖全面的肿瘤病种，兼顾实体肿瘤与恶性血液肿瘤两大领域。 目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。 正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。 为了让更多人了解，恳请各位朋友花一两秒钟帮我们点亮文章底部右下方的【小手】和【爱心】，谢谢大家！ 参考文献： 1. Elevar Therapeutics Announces FDA Approval of Lyrfigtu (Lirafugratinib) as Second-line Cholangiocarcinoma with FGFR2 Fusion or Other Rearrangement Treatment Option. September 23, 2026. https://www.globenewswire.com/news-release/2026/09/23/3367897/0/en/elevar-therapeutics-announces-fda-approval-of-lyrfigtu-lirafugratinib-as-second-line-cholangiocarcinoma-with-fgfr2-fusion-or-other-rearrangement-treatment-option.html. 2.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.

不限癌种，精准打击！国产创新药KNT-0916：只杀肿瘤不伤正常，FGFR2异常患者终于等来了新选择 “医生，靶向药吃了大半年，复查说又进展了。接下来还能怎么办？” 这句话，是很多FGFR2异常肿瘤患者和家属最害怕说出口的一句话。不是没药吃，是吃了药也挡不住肿瘤“变聪明”。不是不想治，是身体先扛不住了——高磷血症、顽固性腹泻、眼部损伤，药还没吃几颗，人先被副作用打倒了。更让人心寒的是经济账：佩米替尼国内约24647元一盒，一年下来就是一套房子的首付，很多家庭省吃俭用撑了大半年，最后还是被迫停药。 但今天要说的这个国产新药，可能正在让这个困局出现转机。 一、有靶点，却没“好药”可用——FGFR2异常患者的双重困局 先说一个尴尬的事实：有靶点，不等于有好药。 FGFR2基因异常，是多种实体瘤的重要驱动因素。在肝内胆管癌中，约10%到16%的患者存在FGFR2融合或突变，是胆管癌最主要的可靶向驱动基因之一。此外，乳腺癌中FGFR2扩增比例约4%，非小细胞肺癌中FGFR2突变约4%到5%，子宫内膜癌中约12%，胃癌中约5%到10%。算下来，在未经选择的癌症患者中，约7%的人可以检测到FGFR基因的改变。 理论上，有靶点就有精准打击的机会。但过去临床上可用的FGFR靶向药，大多是“泛FGFR抑制剂”——它们分不清FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4的区别，见到谁就抑制谁。 打个比方： 这就像你想用精确制导导弹打掉一个敌方据点，但导弹的瞄准系统不行，把旁边的居民区也炸了。肿瘤是打下去一点，但正常器官也跟着遭殃。高磷血症的发生率可以高达60%到80%，顽固性腹泻的发生率在15%到61%之间，还有眼部损伤和皮肤毒性。这些副作用的根源，就是药物“误伤”了FGFR1和FGFR4这两个正常亚型。 更残酷的是第二重困局：耐药。 临床数据显示，超过60%的FGFR2异常肿瘤患者，在传统FGFR靶向药治疗后会出现继发性耐药突变。一旦耐药，传统靶向药彻底失效，目前临床暂无标准化的后线治疗方案。耐药后的患者只能回归常规化疗，但化疗对FGFR2异常肿瘤的有效率很低，预后极差。 “有靶点、没药治”——这七个字，是当前FGFR2靶向治疗最棘手、也最让医生和患者头疼的临床难题。 二、一把“只切该切的地方”的手术刀——KNT-0916的设计逻辑 KNT-0916是什么？ 它是由中国科学院上海有机化学研究所马大为院士团队与广州科恩泰联合研发的一款口服、不可逆、高选择性的FGFR2抑制剂，属于国家1类新药。目前已获得美国FDA的临床默示许可和中国国家药监局的新药临床试验批准，I期临床试验正在全国多中心开展。 它的核心设计理念，就是解决传统泛FGFR抑制剂的“误伤”和“耐药”两大问题。 第一层设计：靶点挑得足够准。 KNT-0916对FGFR2的选择性，是对FGFR1的290倍、对FGFR4的2000倍以上- 。这意味着什么？用大白话讲，传统药是一把“大刀”，砍肿瘤的同时也砍到了正常组织。KNT-0916是一把“手术刀”，只切该切的地方。 从机制上看，高磷血症的根源是药物抑制了肾脏中的FGFR1，腹泻的根源是药物影响了肠道中的FGFR4。KNT-0916几乎不干扰这两个正常亚型，所以从源头上就大幅降低了这些脱靶毒性的发生风险。 第二层设计：结合方式绑得足够牢。 传统FGFR靶向药大多是可逆性抑制剂，靠药物浓度维持效果。患者服药后，随着药物代谢、血药浓度下降，靶点抑制效果会快速减弱，致癌信号通路容易重新激活，不仅控瘤不稳定，还会加速耐药。 KNT-0916采用的是不可逆共价结合模式。它通过专属的丙烯酰胺功能基团，精准识别FGFR2激酶结构域中的半胱氨酸残基，形成稳定的不可逆共价键，单次给药后即可全天候持续阻断致癌信号通路。这就好比传统药是“手铐”，松开就跑了；KNT-0916是“焊死的锁”，锁上就打不开了。 第三层设计：专克耐药突变。 这是KNT-0916最值得关注的能力。前面提到，传统FGFR靶向药最大的痛点是耐药突变。KNT-0916针对临床上最高发的耐药突变位点完成了专项优化，对这些耐药突变位点均具备强效抑制活性。这意味着，无论是初治的FGFR2异常患者，还是用了传统靶向药之后出现耐药的后线患者，KNT-0916都提供了一个全新的选择。 第四层设计：一个药，覆盖多种癌种。 KNT-0916具备全类型FGFR2异常覆盖能力，可适配FGFR2基因融合、重排、扩增、突变、过表达等所有致病异常类型，适应症覆盖胆管癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、子宫内膜癌等多种晚期实体瘤。在临床前研究中，KNT-0916在多种FGFR2异常的肿瘤模型中都展现出了良好的抑制肿瘤生长作用，且对CYP和hERG无抑制，安全性表现良好。 三、这个临床试验，对患者意味着什么？📋 试验信息速览 项目 具体信息试验标题 一项评价KNT-0916片在FGFR2异常不可切除的局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的单臂、开放、剂量递增和扩展的Ⅰ期临床研究研究药物 KNT-0916片（口服FGFR2高选择性抑制剂）试验分期 Ⅰ期（剂量递增+剂量扩展）适应症 FGFR2异常的不可切除局部晚期或转移性实体瘤（胆管癌、肺癌、乳腺癌、胃癌等）研究中心 全国多中心 📋 入组重点条件 条件 具体要求年龄 18~75周岁，男女不限病理诊断 经组织或细胞学确诊的不可切除局部晚期或转移性实体瘤基因检测 经中心实验室检测或现有检测报告确认伴有FGFR2异常（包括融合/重排、扩增、突变、过表达）既往治疗 无法从标准治疗（≥1线系统治疗）中获益，或不符合标准治疗资格体能状态 ECOG评分0-1分可测量病灶 至少有一个可测量病灶（RECIST v1.1标准）-📋 排除重点 既往使用过仅靶向FGFR类药物（如佩米替尼、Futibatinib、Infigratinib等） 有症状的中枢神经系统转移 有临床意义的心血管疾病 间质性肺病或需要大量抗生素治疗的感染性肺炎病史 ⚠️ 注意： 以VEGFR为主的多靶点抑制剂（如阿帕替尼、安罗替尼）不影响入组，可以正常报名- 患者最关心的几个问题，一个一个说清楚： “参加I期临床试验是不是当小白鼠？” 不是。I期临床试验的核心目的是探索药物的安全性和合适剂量，是所有新药上市的必经之路。KNT-0916在进入人体试验之前，已经完成了严格的临床前研究，在多种肿瘤动物模型中验证了抗肿瘤活性和安全性。整个试验有严格的安全监测机制，如果出现不可耐受的毒性，研究者会及时调整方案。 “万一被分到低剂量组，效果不好怎么办？” 试验分为剂量递增阶段和剂量扩展阶段。剂量递增阶段逐步提高剂量，找到最大耐受剂量；剂量扩展阶段则在推荐的合适剂量下评估抗肿瘤活性。整个过程有专业的医疗团队全程监测和随访。 “临床试验要花很多钱吧？” 研究期间相关检查免费，研究药物免费使用，还有专家定期随访及相关检查。对于目前FGFR靶向药物价格高昂的现状来说，这能实质性减轻家庭的经济负担。 “入组后个人信息会不会泄露？” 所有参与新药试验的受试者，个人信息都受到严格的隐私保护。研究团队严格遵守国家关于临床研究的各项法律法规，不会将你的信息泄露给无关人员。 开展中心覆盖： 北京、广东广州和梅州、甘肃兰州、黑龙江哈尔滨、河南郑州、湖北武汉、湖南长沙、山西太原、上海、山东济南、浙江杭州、吉林长春等全国多中心。 四、希望已经来了，但要说几句实在话 KNT-0916代表的是一种治疗思路的根本性转变：从“泛靶点抑制”走向“精准靶向”，从“医生帮你杀”走向“用更聪明的药精准打击”。 但有几件事需要理性看待： 第一，这是I期临床试验。 I期试验的核心目标是验证安全性和确定合适剂量，不是直接证明疗效。抗肿瘤活性的评估是次要目标。虽然临床前数据很好，但人体试验的结果需要一步步验证。 第二，FGFR2检测是前提。 不是所有肿瘤患者都适合这个药。你必须做过基因检测，确认存在FGFR2基因融合、重排、扩增、突变或过表达，才可能符合入组条件。如果你还没有做过基因检测，建议尽快和主治医生沟通。 第三，新药研发需要时间。 KNT-0916从I期到最终获批上市，还需要经过II期、III期临床试验，可能需要几年时间。但对于目前“无药可用”的耐药患者来说，临床试验本身就是一个可及的治疗机会。 第四，耐药不是终点。 过去FGFR2异常患者最怕听到的就是“耐药了，没办法了”。KNT-0916针对耐药突变位点的专项优化设计，正在让“耐药后还有路可走”从愿望变成可能。 你怎么看？你或家人做过基因检测吗？有没有查出FGFR2异常？ 欢迎在评论区留下你的经历和疑问，你的分享也许能帮到另一个正在寻找治疗方向的病友。 如果觉得这篇文章有用，请点赞+在看，支持我们继续做抗癌科普。 把科学的希望传递给更多需要的人。 补充：如需咨询KNT-0916临床试验的入组事宜，可添加医学助理微信：aea928（工作时间：早上7:30到晚上10:00，节假日无休）。微信可发送病理报告、既往治疗小结，免费帮你初步评估。也可拨打咨询电话133 1526 5752，但因咨询量较大，电话常占线，强烈推荐优先加微信。最终参加的是三甲医院开展的临床试验，我们会根据你的意愿就近匹配项目中心。 请关注本公众号：【癌友交流圈】 目前覆盖肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、食管癌、妇科肿瘤（卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌）、泌尿肿瘤（膀胱癌、前列腺癌）、头颈癌、血液肿瘤（淋巴瘤、白血病） 等几乎全部常见及罕见癌种的临床试验项目，正在全国多家三甲医院招募患者。 扫描下方二维码，添加医学助理，一对一免费咨询，了解您是否符合入组条件。成功入组后，即可免费用上国际前沿新药、ADC、双抗、CAR-T等，同时获得一线专家团队全程跟进，为您的治疗保驾护航。 我们不仅提供临床试验匹配服务，还为您搭建了全国癌症病友交流群，按癌种精细划分： 呼吸系统：小细胞肺癌、非小细胞肺癌（肺腺癌、肺鳞癌）等...... 消化系统：胃癌、肠癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌、食管癌等...... 妇科系统：乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌等...... 泌尿系统：肾癌、前列腺癌、膀胱癌、尿路上皮癌等...... 头颈及其他：鼻咽癌、甲状腺癌、胶质瘤、黑色素瘤、胸腺瘤等...... 血液肿瘤：淋巴瘤、白血病等...... 在群里，您可以与同病相怜的病友交流治疗心得、分享康复经验，抱团取暖，不再孤军奋战。 您的每一次“赞”“在看”和“分享”，都是我们持续输出的动力，也能帮助更多正在迷茫中的病友找到方向。积极关注、转发分享，为自己和他人积福接好运。 癌友交流圈，与您同行，共创健康未来。愿每一个努力抗争的生命，都能早日迎来康复的曙光