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更新于：2026-03-07

Penicillin V

青霉素V

更新于：2026-03-07

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

6-phenoxyacetamidopenicillanic acid、Oracillin、Penicillin Phenoxymethyl

+ [9]

靶点

PBPs

作用方式

抑制剂

作用机制

PBPs抑制剂(细菌青霉素结合蛋白家族抑制剂)

治疗领域

感染口颌疾病耳鼻咽喉疾病+ [2]

在研适应症

细菌感染传染性皮肤病扁桃体炎

非在研适应症-

原研机构-

在研机构-

非在研机构-

权益机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

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结构/序列

分子式C16H18N2O5S

InChIKeyBPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N

CAS号87-08-1

关联

项与青霉素V 相关的临床试验

CTIS2024-513801-30-00

/ Not yet recruiting临床3期IIT

PRESENT - Prophylaxis of Recurrent Erysipelas in lower limbs: compreSsion thErapy vs aNTibiotics and compression therapy. A non-inferiority, randomized, multicenter clinical trial.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours

CTIS2023-507617-96-01

/ Recruiting临床4期IIT

Early shift to oral antibiotic treatment of pyogenic vertebral osteomyelitis – a open label non-inferiority randomized nationwide study.

开始日期2024-02-14

申办/合作机构

Rigshospitalet

NCT06295120

/ Recruiting临床4期IIT

The Optimal Antibiotic Treatment Duration for Community-acquired Pneumonia in Adults Diagnosed in General Practice in Denmark: an Open-Label, Pragmatic, Randomised Controlled Trial

The aim of this randomised controlled trial is to identify the optimal treatment duration with phenoxymethylpenicillin for community-acquired pneumonia diagnosed in general practice.
Eligible participants are adults (≥18 years) presenting in general practice with symptoms of an acute LRTI (i.e., acute illness (≤ 21 days) usually with cough and minimum one other symptom such as dyspnea, sputum production, wheezing, chest discomfort or fever) in whom the GP finds it relevant to treat with antibiotics.
Consenting patients who meet all the eligibility criteria will be randomised (1:1:1:1:1) to either three, four, five, six or seven days of treatment with phenoxymethylpenicillin 1.2 MIE four times daily.

开始日期2023-11-13

申办/合作机构-

100 项与青霉素V 相关的临床结果

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100 项与青霉素V 相关的转化医学

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100 项与青霉素V 相关的专利（医药）

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2,545

项与青霉素V 相关的文献（医药）

2026-12-15·SCANDINAVIAN JOURNAL OF PRIMARY HEALTH CARE

Impact of the COVID-19 pandemic on antibiotic treatment for respiratory tract infections in Norwegian primary care

Article

作者: Rortveit, Guri ; Emberland, Knut Erik ; Larsen, Leo ; Baste, Valborg

BACKGROUND:

During the COVID-19 pandemic, the use of macrolides, specifically azithromycin, for respiratory tract infections (RTIs) in primary care increased in several countries. In Norway, antibiotic treatment of COVID-19 was never recommended.

OBJECTIVES:

To investigate the antibiotic treatment for RTIs in Norwegian primary care, comparing pre-pandemic and pandemic periods.

METHODS:

We defined RTI episodes and antibiotic treatment using several national registries including demographic and residency data from Statistics Norway, reimbursement claims from the Norwegian Registry for Primary Health Care, antibiotic dispensing from the Norwegian Prescription Database, and deaths from the Norwegian Cause of Death Registry, for the years 2018-2021.

RESULTS:

Approximately 80% of the 4 904 376 total RTI episodes during the study period were handled exclusively in daytime general practice (DGP). Use of electronic consultations for RTI episodes increased from less than 1% to more than 50%. Throughout the study period, most RTI episodes were handled without antibiotic use. The antibiotic treatment rate for RTI episodes dropped during the pandemic, relative risk (RR) 0.52, 95% confidence interval (CI) 0.52-0.52, compared to pre-pandemic. Over half of all antibiotic treatments for RTIs were phenoxymethylpenicillin, and the distribution of antibiotic types was relatively stable during the study period, except for some temporary changes in the initial months of the pandemic. DGP handled most of the influx of RTIs during the first month of the COVID-19 pandemic in primary care, without increasing antibiotic use.

CONCLUSIONS:

DGP handled most of the influx of RTIs during the initial phase of the COVID-19 pandemic in primary care. During the pandemic antibiotic treatment for RTIs was reduced, and the distribution of antibiotic types barely changed.

2026-02-01·BMJ Open

Oral fluoroquinolone use and the risk of aortic and mitral valve regurgitation: a nationwide cohort study

Article

作者: Björk, Jonas ; Inghammar, Malin ; Nibell, Olof

Objective:

This study aims to investigate whether oral fluoroquinolone use is associated with an increased risk of aortic and mitral valve regurgitation.

Design:

A nationwide cohort study based on linked healthcare register data encompassing patient characteristics, prescription data and cases of aortic and mitral valve regurgitation.

Setting:

Sweden, 2006–2018.

Participants:

Study participants were adults aged 18–75 years. 794 588 courses of fluoroquinolones (88% ciprofloxacin) propensity score-matched (1:1) to an equal number of courses of penicillin V.

Main outcome measures:

Aortic or mitral valve regurgitation leading to ED visit, hospitalisation or death. Cox regression was used to estimate HRs for the first incident of valve regurgitation within 120 days of treatment initiation. Subgroup and supplementary analyses included sex, age, first episode, surgery or death only, 356-day follow-up and analysis using amoxicillin as comparator drug.

Results:

There were 29 (incidence rate 0.5 per 1000 person-years) cases in the fluoroquinolone group compared with 43 (0.7 per 1000 person-years) cases in the penicillin V group during the main (1–30 days) follow-up period; corresponding to a HR 0.70 (95% CI 0.43 to 1.11). Analyses of subsequent time periods yielded results consistent with the main period: HR 1.06 (0.63–1.78) for days 31–60 and 0.90 (0.59–1.36) days 61–120. No significant differences were found in any of the subgroup- or supplementary analyses. The absolute risk difference was −17 (95% CI −33 to 6) cases of valve regurgitation per 1 000 000 courses of fluoroquinolones.

Conclusion:

In a nationwide cohort study, there was no statistical support for an increase in the risk of mitral or aortic valve regurgitation associated with oral fluoroquinolone use.

2026-01-21·Annals of Work Exposures and Health

Development and application of a wipe sampling method for detection of antibiotic surface contamination in hospital wards

Article

作者: Hedmer, Maria ; Nilsson, Carina A ; Kåredal, Monica ; Rashdan, Dallal ; Huynh, Elizabeth ; Tinnert, Andreas

Abstract:

Background:

Antibiotics are handled in large amounts at hospitals at many different wards due to the wide range of bacterial infections that are treated. Unnecessary use and occupational exposure to antibiotics should be avoided due to the risk of bacterial resistance development and adverse health effects including skin and respiratory hypersensitivity reactions in persons handling these drugs.

Objectives:

To develop a wipe test method for sampling and quantification of surface contaminations of antibiotics, to assess the current contamination levels in Swedish hospitals, and to propose hygienic guidance values for antibiotics based on these measurements.

Methods:

A screening wipe test method and subsequent mass spectrometric analysis of 6 of the most frequently used antibiotics in healthcare was developed and applied in a screening campaign of 16 hospital wards. Wipe tests were sampled from surfaces such as workbenches, floors, storage shelves and handles in medicine rooms, patient rooms, rinsing rooms, utility rooms and corridors.

Results:

Antibiotics were detected in most of the samples (cefotaxime 84% positive samples, piperacillin 81%, cloxacillin 65%, metronidazole 53%, ciprofloxacin 20%, and penicillin V 14%). Median values ranged from not detected up to 160 pg/cm2 for the 6 different compounds and the highest results from an individual wipe sample were 27 × 106 pg/cm2 (cefotaxime) and 3.0 × 106 pg/cm2 (piperacillin). For cloxacillin, piperacillin, and metronidazole, lower levels of contamination were observed in medicine rooms when closed systems were used compared with samples collected in rooms where preparations were made without closed systems. Comparison of contamination levels showed that there were significant differences between different surface categories. Out of the most frequently detected antibiotics, ie cloxacillin, piperacillin, and cefotaxime, highest median values were found for surface categories floor and storage whereas lower median values were found for workbenches.

Conclusion:

A widespread environmental contamination of antibiotics was observed in hospital wards that potentially can contribute to the development of antibiotic-resistant bacteria as well as health impacts of exposed personnel. Probable sources include compounding, handling and administration of drug tablets, antibiotic contaminated waste as well as other sources such as excretions from patients and contaminated drug vials. Current surface cleaning routines do not sufficiently reduce spills and leakage regardless of source.

项与青霉素V 相关的新闻（医药）

2026-02-05

·医药企业项目管理大会

分享一下共价药物发展的一些情况

会议推荐 2026第三届中国医药企业项目管理大会 2026第二届中国AI项目管理大会 2026第十五届中国PMO大会 2026第五届中国项目经理大会本文目录 1、五问共价药物，十大共价药物里程碑 2、共价药物进入核药战场 3、DerekLowe观点|关于共价药物反应性的思考 4、靶向药物发展中的共价药物，回首来时路中的优与劣一、五问共价药物，十大共价药物里程碑（原创杨翼同写意Biotech）制药离不开化学，而化学从本质上说就是破坏原有的化学键并产新的化学键的过程。尽管绝大多数的药物的药理学是通过药物与靶标之间的非共价键作用来实现的，但药物共价结合受体的现象从药物出现的时代就已经存在了。比如抗炎神药阿司匹林和抗生素青霉素 V，它们都是通过与其生物靶标形成共价键而实现药效的。尽管药物开发商习惯性地通常避免开发此类共价药物，担心分子会与非目标蛋白结合或引发免疫反应，但共价药物的不断涌现，尤其是对于那些顽固的，所谓“不可成药”（undruggable）受体的有效抑制，使得共价药物的优势更辩证地被人们评估。几种共价抗癌药物最近的成功表明，人们对于共价药物的原生恐惧，可能被自己对于药物开发未知领域的探索精神的缺乏所夸大了。尤其是抗SARS-CoV-19药物Paxlovid的火线驰援，再次刷新了人们对于共价药物在药物开发领域作用的认识。Paxlovid中起到药效作用的活性成分Nirmatrelvir正是一款共价药物，其活性亲电弹头基团为氰基。 1 关于共价药物的5大问题 1 必须总是半胱氨酸吗？很多共价药物瞄准的靶标基团，都是半胱氨酸。去质子的半胱氨酸侧链的巯基负离子，相对于受体上的其它亲核基团，例如氨基、羟基和咪唑基，具有更强的亲核性，因此攻击半胱氨酸就理所当然地成为了很多共价药物开发的指导方向。从统计数据中可以看出，绝大多数在研和已经批准的共价药物，其核心的亲电弹头都是丙烯酰胺类的官能团，通过它们与半胱氨酸侧链巯基之间的迈克尔加成反应，实现共价药物共价结合靶标的目的。但是“咬定半胱氨酸不放松”的做法，无疑会极大地限制共价药物的开发思路，因为半胱氨酸相对于赖氨酸和丝氨酸来说，在受体蛋白中的丰度是较低的。因此拓展思路，开发靶向半胱氨酸之外的其它亲核性基团，对于冲破樊笼，最大化地实现共价药物的研发意义重大。 2 必须总是肿瘤药物吗？共价药物的开发，大多数针对肿瘤药物，似乎在这种危局面前，才更能凸显其“沧海横流，方显英雄本色“的气质，或许这也能更好地平衡共价药物潜在的风险性。但历史上最初的共价药物，例如阿司匹林，针对的却并不是肿瘤学，尽管阿司匹林的共价性开发可能不是刻意而为的。人们或许会问，共价药物在肿瘤学之外有用吗？不可否认，第一批靶向共价抑制剂（定向地设计为共价性的药物）针对的都是癌症，而不是像阿司匹林和青霉素这样偶然发现的药物。因为当事关生死时，毒性风险被认为更容易接受。肿瘤共价药物已被证明具有良好的耐受性，并且没有引发广泛的毒性，为研究人员和公司提供了扩展到其他领域的余地。站在肿瘤学共价药物研究的肩膀上，在对共价药物的毒理学和药理学研究的拓展之后，人们有理由将共价药物的适用范围进一步扩展。炎症性疾病已成为新型共价药物的丰富靶点。抗微生物方面的共价药物开发也取得了丰硕的成果，例如抗HIV的药物，以及Paxlovid中的Nirmatrelvir。 3 共价药物可以靶向多少不可成药的蛋白？不可成药的受体蛋白，是共价药物最容易展示身手的领域。由于缺乏有效的结合口袋，这些受体蛋白在传统的非共价药物面前颇有些有恃无恐的猖狂。在人类蛋白质组的大约2万种蛋白质中，只有大约3千种被认为可以用常规药物治疗，而实际上只有700种具有靶向它们的药物。与蛋白质的非功能部分结合以引起蛋白质的构象变化，或者充当类似于锚的作用，以允许在其他地方相互作用的药物实现功能，这种非直接起效的共价药物也可以显著地扩大药物靶标的数量。从这些数据来看，对整个蛋白质组进行药物治疗的努力效果，可能在很大程度上依赖于共价药物的突破。 4 共价药物的毒性风险是否可控？中国的古典哲学强调平衡，奉行“执两用中“的中庸之道。过弱的成分需要避免，因为”潜龙勿用”，过强的势力同样需要高度警惕，因为“亢龙有悔”。在开发药物上，人们同样多多少少有如此的顾虑，担心共价药物过于激进的作用机制会造成选择性的低下，引发脱靶效应，从而造成药物安全和毒性的问题。人们的这个担忧并非杞人忧天，开发共价药物的最大障碍一直是脱靶效应，以及其触发的免疫反应和毒性风险。稳定蛋白质-药物复合物，是科学家用来降低副作用风险并使共价药物更具特异性的几种技术之一。在某些领域，人们对于共价药物的潜在毒性的担忧可能被夸大了，例如在激酶抑制剂中，共价药物比常规的可逆药物可能具有更低的肝毒性。 5 生物制剂可否分一杯羹？从目前的情况来看，共价药物只是小分子（包括多肽）药物领域独善其身的专美。生物药物可以利用共价键吗？迄今为止，小分子药物主导了共价药物的开发。蛋白质和其他生物制剂通常无法与其靶标形成共价键，但结合合成氨基酸等技术可以赋予它们这种能力。如果抗体能够与小分子偶联成ADC的话，是否可以通过偶联具有亲电弹头的小分子，实现共价大分子药物的理念？ 2 共价药物的专利申请与很多领域一样，中国与美国在专利方面也是共价药物的两大龙头，中国于2016年在共价药物专利方面已经超过了美国（图1）。图1. 共价药物专利获得数量的年份趋势图。（图片来源: ACS）美国共价药物专利2016年的下降趋势，在其前10的专利申请机构中却并非如此，这反应了前10大研发机构并没有将他们对于共价药物的兴趣转移。产生变化的是那些可能“打一枪换一个地方”的参与者。美国龙头机构的实力才是他们的可怕之处。事实上，2000至2021年间共价药物的六大专利申请机构中，有四家来自于美国：Araxes Pharma（31），Schering Corp.（20），Dana-Farber Cancer Institute（15），Shanghai Institute of Material Medica（15），Avila Therapeutics（14），Pharmacyclics（14）。尽管开发者一直在努力将共价药物的应用领域扩展到肿瘤学以外，但它的专利授予的重点方向仍然是癌症（表1）。表1. 2007-2021年共价药物专利申请分布。（表格来源：ACS） 3 共价药物里程碑 1 Asprin (阿司匹林，1899年) 阿司匹林是一种水杨酸（乙酰水杨酸），具有抗炎和解热作用，用于治疗疼痛、发烧、炎症、偏头痛，并降低主要不良心血管事件的风险。该药物还抑制血小板聚集，用于预防血栓中风和心肌梗塞（MI）。多项研究结果显示，长期服用乙酰水杨酸可降低罹患各种癌症的风险，包括结直肠癌、食道癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、肝癌和皮肤癌。[1] 阿司匹林可阻断前列腺素 (prostaglandin) 的合成。它对COX-1（环氧合酶-1）和 COX-2（环氧合酶-2）没有选择性。抑制COX-1会抑制血小板聚集约 7-10 天（平均血小板寿命）。阿司匹林的乙酰基与环氧合酶1（COX-1）的丝氨酸残基结合，导致共价作用。这可以防止产生引起疼痛的前列腺素(prostaglandin)。 2 Penicillin V（苯氧甲基青霉素，1928年）苯氧甲基青霉素是一种青霉素类抗生素，用于预防和治疗呼吸道、皮肤和软组织的轻度至中度重度感染。它通过与位于细菌细胞壁内的特定青霉素结合蛋白（PBP）结合，来抑制细胞壁粘肽的生物合成，后者对细胞壁的合成和维持以及细胞分裂至关重要。[2] 这会破坏细菌细胞壁合成的最后阶段，并导致细胞裂解。同β-内酰胺青霉素抗生素一样，苯氧甲基青霉素也是通β-内酰胺四元环实现共价药物的功效。 3 Omeprazole (奥美拉唑，1989年) 奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，用于治疗胃灼热和胃酸分泌过多等GERD相关病症，并促进由胃酸和幽门螺杆菌感染引起的组织损伤和溃疡的愈合。该药物是该类药物中第一个临床有用的药物，随后许多其他质子泵抑制剂药物的配方得到批准。奥美拉唑普遍有效且耐受性良好，促进其在儿童和成人中的广泛适用。盐酸 (HCl) 分泌到胃腔是一个主要受质子泵10的 H(+)/K(+)-ATP 酶调节的过程，由胃壁细胞大量表达。ATPase是壁细胞膜上的一种酶，可促进细胞内的氢和钾交换，这通常会导致钾的排出和HCl（胃酸）的形成。[3] 奥美拉唑是一类抗分泌化合物的成员，通过选择性抑制H+/K+ ATP酶系统来阻止胃酸分泌。质子泵抑制剂（例如奥美拉唑）通过二硫桥与H+/K+ ATP酶泵的α亚基上的半胱氨酸残基共价结合，抑制胃酸分泌长达36小时。[4] 4 Fosfomycin（磷霉素，1996年）磷霉素是一种广谱抗生素，用于治疗无并发症的尿路感染。在化学结构方面，磷霉素是一种磷酸烯醇丙酮酸盐类似物，含有一个膦酸基团和一个环氧化物。其环氧乙烷基团是共价药物的弹头。磷霉素通过与UDP-N-乙酰葡糖胺烯醇丙酮酰转移酶 (MurA) 的酶活性位点的半胱氨酸共价结合，使其失活来发挥其杀菌作用。通过阻止MurA催化磷酸烯醇丙酮酸 (PEP) 与UDP-N-乙酰葡糖胺 (UNAG) 的缩合，破坏了细菌细胞壁的合成。[5] 5 Clopidogrel（氯吡格雷，1997）氯吡格雷是一种血小板抑制剂的前体药物，用于降低心肌梗死和中风的风险。氯吡格雷适用于降低非 ST 抬高急性冠脉综合征 (ACS) 患者、ST- 升高的心肌梗死，中风或确定的外周动脉疾病。 6 Bortezomib（硼替佐米，2003年）硼替佐米是一种二肽硼酸衍生物和蛋白酶体抑制剂 (有机硼酸为该共价药物的亲电弹头)，用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤。26S蛋白酶体是一种蛋白质复合物，可降解泛素-蛋白酶体途径中的泛素化蛋白质。硼替佐米对26S蛋白酶体产生可逆抑制，导致癌细胞的细胞周期的阻滞和凋亡，这被认为是硼替佐米的主要作用机制。[6] 硼替佐米于1995年首次合成。2003年5月，硼替佐米成为第一个获得FDA批准的抗癌蛋白酶体抑制剂，商品名为VELCADE（万珂）。硼替佐米也正在进行I、II、III、IV期临床试验，以研究它在治疗白血病、重症肌无力、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和实体瘤等疾病的功效。[7] 7 Saxagliptin（沙格列汀，2009年）沙格列汀是一种新型二肽基肽酶4 (DPP-4，dipeptidyl peptidase-4) 抑制剂类药物的口服活性降血糖药（抗II型糖尿病药）。FDA于2009年7月31日批准。 DPP-4抑制剂通过影响肠促胰岛素（incretins）的天然激素的作用起作用。肠促胰岛素（例如GLP-1和GIP）主要是通过增加胰腺中胰岛素的产生，以及通过减少肝脏产生的糖 (肝脏在血糖较低的情况下，将其储存的糖元分解为葡萄糖注入血液) 来降低血糖。沙格列汀在其腈基（即该共价药物的亲电弹头）和DPP-4上的 Ser630的羟基之间形成可逆的共价键，实现对DDP-4的可逆抑制。抑制DPP-4会增加胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 的活性水平，从而抑制胰腺α细胞产生胰高血糖素（glucagon）并增加胰腺 β 细胞产生胰岛素。 8 Ibrutinib（依鲁替尼, 2013年）依鲁替尼是共价药物开发史上具有划时代意义的一款药物，它的成功标志着共价药物的研发走上了快车道。 Ibrutinib是一种小分子共价药物，可作为Burton酪氨酸激酶（BTK，Burton Tyrosine Kinase）的不可逆强效抑制剂，在B细胞恶性肿瘤中表现出非常有前途的活性。它与BTK活性位点中的半胱氨酸残基(Cys481)形成共价键，从而导致其抑制。BTK的抑制在B细胞受体信号传导中发挥作用，因此，依鲁替尼的存在可防止下游底物（如 PLC-γ）的磷酸化。Ibrutinib由Pharmacyclics Inc开发，并于2013年11月获得FDA批准用于治疗套细胞淋巴瘤。在2014年2月，Ibrutinib被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病，它还适用于治疗华氏巨球蛋白血症患者。Ibrutinib还被EMA批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤。 Ibrutinib于2017年8月获准用于治疗慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)，后来获准用于儿童，使其成为FDA批准的第一个用于治疗1岁及以上儿童的cGVHD一种或更多治疗失败后的系统疗法。[8] 9 Dacomitinib（达克替尼，2018年） Dacomitinib是第二代酪氨酸激酶抑制剂，抑制人表皮生长因子受体（EGFR）家族（EGFR/HER1，HER2和HER4）酪氨酸激酶。它通过与HER受体催化结构域的共价键合成，实现了不可逆的抑制作用。[9] Dacomitinib由辉瑞开发，并于 2018 年 9 月 27 日获得 FDA 批准。 10 Voxelotor（沃塞洛托） Voxelotor是一种新型血红蛋白的聚合抑制剂，用于治疗镰状细胞疾病。这是中东，非洲和印度某些地区最普遍的遗传遗传疾病。镰状细胞疾病可能导致疼痛，中风，感染以及由于血管阻塞引起的其他并发症。 Voxelotor于2019年11月25日获得了加速FDA的批准，因为它可能是美国十万名名患有该疾病的患者的疗法，此外还有全球范围内有2000万其他人还有此疾病。由于其新型作用机理，Voxelotor与其他用于治疗镰状细胞贫血的药物，例如羟基脲，L-谷氨酰胺和Crizanlizumab，表现出独特的效果。镰状细胞疾病的特征是脱氧镰刀血红蛋白（HBS，deoxygenated sickle hemoglobin）聚合。导致这种疾病的遗传突变导致形成异常镰状的红细胞，这些红色血细胞聚集并阻塞了整个身体的血管，从而导致血管闭塞。[10] 镰状的红细胞无法有效地结合氧气，因此无法将氧气输送至身体器官。 Voxelotor增加血红蛋白氧亲和力。[11] 通过与蛋白质α链的N末端缬氨酸形成共价键，从而与血红蛋白结合，从而导致Hb的变构修饰（allosteric modification）。[12] Voxelotor稳定含氧状态的血红蛋白，并通过增加血红蛋白对氧的亲和力来防止脱氧镰刀血红蛋白（HBS）聚合。[11] 参考文献：（上下滑动查看更多） [1].Alfonso L, Ai G, Spitale RC, Bhat GJ: Molecular targets of aspirin and cancer prevention. Br J Cancer. 2014, 111, 61-67. [2].Phenoxymethyl Penicillin 250mg/5ml Oral Solution Sugar Free (syringe) - eMC [3].Lewin MJ: Cellular mechanisms and inhibitors of gastric acid secretion. Drugs Today (Barc). 1999, 35, 743-752. [4].Sachs, G. et al. Review article: the clinical pharmacology of proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther. 2006, 23 Suppl 2, 2-8. [5].Diez-Aguilar, M. et al. New microbiological aspects of fosfomycin. Rev Esp Quimioter. 2019, 32 Suppl 1, 8-18. [6].BC Cancer: Bortezomib Monograph [7].Guedes, R. A. et al. Chemical Patterns of Proteasome Inhibitors: Lessons Learned from Two Decades of Drug Design. Int J Mol Sci. 2019, 25, 20. [8].Janssen Biotech: IMBRUVICA for Previously Treated cGVHD in Children 1 Year and Older. [9].Brzezniak, C. et al. Dacomitinib, a new therapy for the treatment of non-small cell lung cancer. Expert Opin Pharmacother. 2013, 14, 247-253. [10].Ankit Mangla; Moavia Ehsan; Smita Maruvada (2019). Sickle Cell Anemia. Stat Pearls [11]. Yenamandra, A. et al. Voxelotor: A Hemoglobin S Polymerization Inhibitor for the Treatment of Sickle Cell Disease. J Adv Pract Oncol. 2020, 11, 873-877. [12]. Hutchaleelaha, A. et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of voxelotor (GBT440) in healthy adults and patients with sickle cell disease. Br J Clin Pharmacol. 2019, 85, 1290-1302. 二、共价药物进入核药战场（原创奇博士蛋白奇点生物）如前文所述，非天然氨基酸应用成为共价蛋白药物成为颠覆方向。 Lei Wang课题组在2020年发表Cell，开启了共价药物的方向。通过扩增遗传密码将一种潜在的生物反应性非天然氨基酸(UAA)掺入蛋白质药物中，仅在药物-靶标相互作用时才与靶标蛋白的近端天然残基选择性形成共价键，导致蛋白质药物与靶标不可逆结合。靶向放射性药物（核药/放射性药物子类），作为一种新兴的癌症治疗手段，正逐步塑造肿瘤治疗的未来。这些药物通过精确定位并释放在肿瘤部位的辐射，展现出对抗癌症的独特优势，尤其是它们对药物耐药性的最小化。共价药物与核药的结合碰撞出新火花。靶向放射性核素治疗（TRT）利用对肿瘤组织具有特异性亲和力的配体将放射性核素定位到病灶，从而允许分子水平的精准放疗。共价核药优势：改变结合方式，它通过与靶标不可逆的反应，增加肿瘤的放射性剂量。传统放射性核素在肿瘤组织的有效滞留时间相当短。一是让放射性核素精准地找到肿瘤细胞（通过配体-靶点结合），即优异的肿瘤靶向；二是让放射性核素更长久地停留在肿瘤细胞处，以便让治疗放射性核素在有限的衰变时间内对肿瘤细胞进行充分杀伤；三是要保证正常器官中的放射性核素尽快地代谢排出，以减小治疗的副作用（ADC是否也需要共价药物？类似原理可以试试） 1. 继续领先，Wang Lei首个共价蛋白分子靶向放射性核素疗法（TRT）作者将FSY加入HER2的纳米抗体中，特异性的靶向HER2，用于生成共价纳米抗体为放射性核素的载体，用于PET成像和TRT。HER2基因扩增和过表达发生在许多不同的癌症中，包括乳腺癌、胃癌、卵巢癌、肾癌、前列腺癌、唾液腺癌、结肠癌、尿道癌和肺癌。对于HER2阳性癌症的成像，PET因其高空间分辨率和灵敏度而成为临床的首选方式。只有当NbHER2与HER2结合时，FSY才会通过邻近激活的SuFEx反应性选择性地与HER2的目标残基发生反应，从而不可逆地交联，进而增强附着的放射性核素在表达HER2的细胞的特异性积累。传统纳米抗体以非共价模式结合，与HER2发生动态结合和解离，并从表达HER2的细胞中清除。在非目标位点，共价纳米抗体不会产生这种共价交联，因此，它会像传统纳米抗体一样被迅速清除，以最小化背景。 https://mp.weixin.qq.com/s/zBHq60M015-gUscKNr_1Aw 2. 后发制人，近50年来首篇放射性核素治疗领域论文团队基于现代共价药物分子工程，从分子、细胞、小鼠及患者层面验证了CTR的有效性。这一新的药物形式，突破了成纤维细胞活化蛋白（FAP，为泛癌种靶点）靶向放射配体因肿瘤摄取、滞留不足导致疗效不佳的瓶颈。该研究首次报道了在人体中含SuFEx共价弹头分子的药代动力学研究，并验证了其在放射性药物这一新兴药物形式中的匹配性。由于可连接SuFEx弹头的蛋白质较为广泛，这一策略或可用于靶向其他靶点的放射性药物，并为调控其他低分子量偶联类药物的药代动力学提供了新途径。 3. 看到一个专业点评这两篇文献都探讨了共价药物在靶向放射性核素治疗（Targeted Radionuclide Therapy, TRT）中的应用，但它们在研究的具体内容、方法和结论上存在一些异同。共同点：共价药物的应用：两篇文献都集中在使用共价药物提高TRT的疗效和安全性上。它们都提出了通过共价键将放射性药物与肿瘤细胞上的特定蛋白质不可逆地结合，以增加放射性药物在肿瘤部位的保留时间，从而提高治疗效果。靶向策略：两篇文献都采用了靶向特定肿瘤相关抗原的策略。第一篇文献主要针对成纤维细胞激活蛋白（Fibroblast Activation Protein, FAP），而第二篇文献则针对人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2, HER2）。放射性核素：两篇文献都使用了放射性核素作为治疗手段，第一篇文献使用了不同的放射性核素，如68Ga、86Y、177Lu和225Ac，而第二篇文献主要使用了124I和225Ac。不同点：研究焦点：第一篇文献的研究焦点是开发一种新的共价靶向放射性配体（Covalent Targeted Radioligand, CTR），而第二篇文献则是开发共价蛋白放射性药物，通过基因编码的方式将一种潜在的生物反应性氨基酸（Uaa）整合到纳米抗体中。技术方法：第一篇文献采用了SuFEx（Sulfur(VI) Fluoride Exchange）化学为基础的链接技术，而第二篇文献则采用了通过基因编码扩展技术整合非天然氨基酸的方法。研究结果：第一篇文献显示，通过SuFEx工程化的FAPI（Fibroblast Activation Protein Inhibitor）在小鼠模型中实现了几乎完全的肿瘤消退。第二篇文献则显示，共价纳米抗体在体外和体内都能有效地与HER2形成共价键，并且在小鼠模型中通过PET成像显示了增强的肿瘤保留和成像对比度。治疗应用：第一篇文献在动物模型中展示了其策略在β和α放射性核素治疗中的应用，而第二篇文献则特别强调了使用α发射体225Ac标记的共价纳米抗体在抑制肿瘤生长方面的效果。研究范围：第一篇文献的研究范围更广泛，不仅包括了技术开发，还包括了在多种癌症类型中的潜在应用。第二篇文献则更专注于HER2这一特定靶点，并详细探讨了其在肿瘤治疗中的应用。研究深度：第一篇文献在研究深度上可能更为全面，包括了药物设计、合成、体内外评估以及临床前研究等多个方面。第二篇文献则更侧重于共价药物设计和其在特定模型中的评估。总结来说，两篇文献都在探索如何通过共价药物提高TRT的疗效，但它们在研究的具体技术、靶向的肿瘤抗原、使用的放射性核素以及研究的深度和范围上有所不同。对比了很详细了，我关注几点：明显Wang lei的文章发表更早，属于该领域内首创，做的研究丰富点，应该可以冲击正刊；刘教授团队深耕核药领域，新技术来交叉应用会更快，能够抓住共价抗体机会，发表了业内顶刊，开创新领域。（还有优势国内临床速度快，应该很快会启动IIT研究）三、DerekLowe观点|关于共价药物反应性的思考（iDRUGS）共价药物发现（Covalent Drug Discovery）的兴衰反复已持续多年，次数之多以致往事渐渐模糊。但如今业界基本达成共识：它完全是一种可行且有效的研发策略——既因已有不少专为共价作用而设计并获批的药物，也因早期“老药”中本就暗藏共价特性。什么是共价药物？与“传统”可逆结合机制不同，传统小分子靠氢键、π-电子堆积、疏水/分散力等可逆相互作用与靶蛋白形成平衡复合体；而共价药物在分子骨架中嵌入较活泼的化学基团，可与目标蛋白形成真正的化学键。虽然存在少数可逆-共价机制，但多数情况下该反应几乎不可逆：蛋白一旦被修饰便失活（酶活性位点常见“自杀抑制剂”现象），或在其他位点改变蛋白性质和蛋白-蛋白互作。关键警示在于：务必避免把目标蛋白改造成免疫原。毒葛（poison ivy）的活性成分正是通过共价修饰人体蛋白诱发免疫反应（红肿瘙痒）。同样，若“战斗部位”太活泼，胡乱攻击其它蛋白，免疫风险、毒副作用都会飙升。因此，共价药物必须精准设计、适度活化，方能发挥巨大疗效。研发策略与常见误区共价药物研发向来依赖经验法则，甚至比传统药物发现更为“试试看”。典型流程是：先找非共价先导——获得与蛋白结合的小分子，并确认结合口袋邻近可被修饰的氨基酸残基；再装上共价“战斗部”，利用结构信息把它精准指向靶残基；反复迭代，直至兼顾亲和力与选择性。普遍观点认为：须先把结合力做到足够强，再“跳”向共价，使选择性更佳、可采用反应性较弱的基团。但 Bharath Srinivasan 最近的论文提醒大家重新审视这一假设：酶学类比：酶的催化效率 kcat/Km 有上限，受“扩散极限”约束（细胞环境下约 10⁶–10⁷ M⁻¹ s⁻¹）。共价抑制对应参数：kinact/KI 与 kcat/Km 的数学关系相似；当逼近扩散极限时，若再提高 kinact，非共价亲和力（KI 的倒数）必然下降——二者无法同时无限优化。对“难成药”平坦口袋：可能更依赖优化 kinact 而非纯粹靠提高亲和力来实现选择性。结论：共价抑制剂的设计必须同步考量“结合力 × 反应速率”这对杠杆；只盯单一参数、事后再补救，往往违背酶动力学的根本规律。实务要点避免过度反应性——降低非靶蛋白修饰、免疫原性与毒性。平衡 KI 与 kinact——理解扩散极限，切勿一味追求“更快”或“更紧”。多做实验——对任何“战斗部”别作过多假设；以谷胱甘肽等标准亲核体外基准虽有帮助，但最终还是“试试看”。共价药物强大而微妙；遵循酶学原理、精细权衡各参数，才能让这一古老而常新的策略真正发挥锋芒。原文链接：https://www.science.org/content/blog-post/thinking-about-covalent-drug-reactivity，注：本文由ChatGPT O3翻译，未经修改！四、靶向药物发展中的共价药物，回首来时路中的优与劣（原创安玉龙早研早聊）共价药物具有丰富的历史，一度因为安全性的担忧而被边缘化，而靶向共价抑制剂（TCI）概念的出现又赋予了共价药物新生。近期，Results in Chemistry刊载了一篇文章，从靶蛋白的角度对当前共价抑制剂研究进行分类分析，包括EGFR、BTK、SARS-CoV-2、KRAS、AChE、CatK等。并讨论了共价药物的优势和存在的局限性 01 靶向共价抑制剂（TCI）小分子抑制剂通过可逆、或不可逆的方式，在特定情况下抑制功能失调的靶标。其中非共价相互作用主要包括盐桥、疏水相互作用、范德华力、静电相互作、氢键等。而这些非共价键只能在原子靠近时形成，并随着距离的增加相互作用强度降低。可逆性非共价药物依靠着与靶标不断地结合，再结合等发生相互作用；而不可逆共价药物特异性地精准靶向靶标，并永久性地结合发挥调控作用。不可逆共价抑制剂的概念尽管很理想，但现实中设计共价抑制剂却非常具有挑战性。需要发现可逆性抑制剂作为亲电元件，需要优化亲电弹头，需要鉴定靶标特异性地邻近配体功能性亲核性残基，等，都是在开发共价药物中必需地步骤。 1.1、靶向共价抑制剂（TCI）的概念靶向共价抑制是一种独特的治疗策略，靶向共价抑制剂（TCIs）被定义为具有可与靶标蛋白质残基非催化性成键的低反应性功能基团的配体（或抑制剂）。 TCIs通过两步机制，实现蛋白质靶标“沉默”，如下图。第一步：抑制剂（I）与靶标受体或酶（E）非共价结合，产生热力学平衡的非共价抑制复合物，使抑制剂亲电部分靠近靶标蛋白质上亲核性残基的位置。第二步：当共价分子接近并与特定残基精准对齐时，形成不可逆共价键，发生不可逆抑制。第二步是共价抑制剂区别于可逆抑制剂的关键。这种药物发现依赖于基于结构的药物设计原则。共价弹头的插入可显著提高药物分子的亲和力和特异性，但选择和设置共价弹头具有一定挑战性。 1.2、TCIs的共价弹头可共价靶向的靶标首选在合适的位置需要具有功能性亲核侧链，如半胱氨酸（Cys）、赖氨酸（Lys）、丝氨酸（Ser)、苏氨酸（Thr）、酪氨酸（Tyr)、组氨酸（His）、或天门冬氨酸（Asp）、精氨酸（Arg）等。其中被开发最多的则是半胱氨酸和丝氨酸。而为了完成蛋白质靶标的共价修饰，必须在抑制剂中加入与靶标活性位点氨基酸残基具有反应性的亲电弹头。而一般这种亲电弹头是弱亲电性官能团。共价弹头的反应性取决于几个关键因素：如，靶标氨基酸残基；启动初始非共价结合相互作用和靶标选择性的识别基序，即亲和性元件等；共价弹头的方向，影响与蛋白质残基的反应速度。共价弹头的选择、亲电基团的功能、大小、反应性对共价药物的设计都很重要，它们会影响残基的环境及其靶向特定氨基酸的能力。以下是一些已经用于获批共价药物中的比较流行的几类共价弹头。 1.2.1、α,β-不饱和酰胺 α,β-不饱和酰胺型Micheal受体是TCIs中应用最多的共价弹头，尤其是在癌症治疗中的激酶抑制剂。这是一种软亲电试剂，主要与Cys残基相互作用。而当烯烃上取代基不同时，丙烯酰胺表现出高度可调的硫醇反应性。一般在α位置引入氟原子，丙烯酰胺的反应性降低；而比较典型的是在β位氨基亚甲基取代，质子化的氨基亚甲基取代基能够增加不包含双键的亲电反应性；而通过α,β-不饱和醛或酯提高反应速率，也可能导致致突变性、皮肤致敏或肝中毒等风险增加。 1.2.2、酰胺、酯、脲、氨基甲酸酯类如传统共价药物阿司匹林、β-内酰胺抗生素等，通过将蛋白质靶标的氨基酸残基酰化阻断酶活性。其中使用多种具有酰化潜力的共价弹头，包括脲、氨基甲酸酯、酰胺和酯，靶向蛋白质Lys残基、Ser残基等。。 1.2.3、酮、醛、腈类醛、酮主要作用于丝氨酸、半胱氨酸残基，形成（羟基/硫硫醇）半缩醛或半缩酮的络合物，作为丝氨酸/半胱氨酸蛋白酶的可逆性共价抑制剂弹头。 1.2.4、硫化合物硫（VI）氟交换（SuFEx）是一组新型“点击化学”反应，氟硫酸芳基酯可以靶向蛋白质表面，与Ser、Thr、Tyr发生反应，（而Lys相对的亲核性较差）进而可能阻碍蛋白质蛋白质相互作用。氟硫酸芳基酯比芳基磺酰氟反应性更弱，只在蛋白质靶标的结合口袋中表现出反应活性。 1.2.5、硼酸类另一类可逆共价弹头则是硼酸和硼酸酯，它们主要与丝氨酸、苏氨酸的羟基残基可逆性形成一种四面体中间体。 1.3、共价药物的发展历史阿司匹林是第一款进入药物市场的共价药物，是20世纪初针对其作用机制研究偶然发现的。阿司匹林是一种非甾体抗炎药，通过使活性位点附近的丝氨酸529残基乙酰化而共价改变环加氧酶1，从而干扰其底物花生四烯酸产生前列腺素。青霉素是一类β-内酰胺类抗生素，它与参与细胞壁合成的青霉素结合蛋白相互作用，是活性部位Ser残基酰化，进而使细胞膜破裂。随后更多的共价药物被批准上市，它们绝大多数的共同特定是，通过机制研究发现其共价作用的模式，而非从头设计而来。其中，部分药物对靶标的共价修饰需要代谢后激活而表现出来，如阿司匹林、青霉素、奥美拉唑、氯吡格雷，如下图。据2022年的数据显示，FDA已批准55款共价药物。TCI治疗策略已被广泛用于治疗肥胖症、丙型肝炎、和癌症等适应症。市场上约28%的共价抑制剂用于癌症相关靶点、23%用于中枢神经系统、21%用于抗感染（主要来自β-内酰胺类抗生素）、约11%用于胃肠道疾病。 02 靶向共价药物的复兴据2022年的数据显示，FDA已批准55款共价药物。TCI治疗策略已被广泛用于治疗肥胖症、丙型肝炎、和癌症等适应症。 2.1、EGFR受体共价抑制剂对于靶向抑制，当前大多数可用的TCIs均是靶向酶活性位点或变构口袋内的残基。而表皮生长因子受体（EGFR）是共价抑制剂研究最多的靶点之一，一种膜上酪氨酸激酶受体，通过与表皮生长因子结合导致细胞分裂和酪氨酸自磷酸化。EGFR是癌症，如非小细胞肺癌治疗的关键靶点。图. 各种EGFR抑制剂的化学结构，其中蓝色突出部分为弹头 Gefitinib（吉非替尼）、Erlotinib（厄洛替尼）是一代可逆EGFR抑制剂。然而，一种称之为“看门人突变”的T790M，导致EGFR对ATP结合力增加，而许多可逆的EGFR抑制剂的结合力降低，导致了60%的患者有了新的病情。为了解决这种突变型耐药性问题，研究人员将丙烯酰胺Michael受体片段安装在可逆配体上，开发了二代抑制剂。这类抑制剂与EGFR半胱氨酸残基反应，使部分恢复了对T790M突变体的活性，表现出延长EGFR抑制的信号，表明他们可能比一代可逆抑制剂更有效。 2013年，FDA批准了新一代EGFR突变转移性非小细胞肺癌的一线治疗药物Afatinib（上图c，阿法替尼），其与突变EGFR结合的分子晶体结构如下图a。除此之外，还有二代共价抑制剂Netatinib、Dacomitinib分别于2017、2018年获批。用于治疗非小细胞肺癌和HER2+乳腺癌。三代EGFR共价抑制剂，如WZ4002、Osimertinib、Rociletinib，用嘧啶取代了原来的喹唑啉部分，以增加选择性，同时仍然保留了共价结合所需要的丙烯酰胺弹头。 2018年Osimertinib获得了FDA加速批准，作为转移性非细胞肺癌的一线治疗药物。目前仍有一些三代 EGFR抑制剂在开发中，如PF-06459988、Avitinib。 EGFR三代共价抑制剂的成功，证明了共价药物开发中，通过优化改善最初的可逆配体的效力，进而改变药效学的策略的可行性；二代药物的成功，也证明了通过针对可逆性配体的共价改造，可以提高药效，延长抑制时间。 2.2、BTK受体共价抑制剂 Bruton's酪氨酸激酶（BTK）是非受体蛋白酪氨酸激酶家族的一员，是B细胞系肿瘤的相关靶点；BTK突变会引起遗传性免疫缺陷疾病，如X-连锁无球蛋白血症（XLA)。 2013年，FDA批准Ibrutinib用于治疗巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病、和套细胞淋巴瘤，是一种BTK共价抑制剂。然而，该抑制剂与EGFR和其它Tec家族蛋白可以脱靶结合，因此，可能产生出血、腹泻、皮疹、和心房颤动等不良反应。因此，也开发出了二代BTK抑制剂，如Acalabrutinib、Zanubrutinib，用于解决副作用问题，并分别于2017、2019年获FDA批准上市。两个二代BTK共价抑制剂相比于一代，均具有更好的效力、口服吸收快、半衰期短、并减少于EGFR获其它Tec家族蛋白大的脱靶结合。尽管早期人们很担心共价药物可能具有脱靶毒性，事实上也的确如此，但BTK二代成功改善了共价药物的脱靶效应，这表明合理设计共价药物，通过提高亲电配体的亲和力，改造亲电弹头的反应性，可以获得可接受的安全性。 2.3、KRAS共价抑制剂 RAS癌基因属于小GTPases家族，是癌症研究领域中研究最多的基因。过度活跃的RAS信号会导致细胞分裂和生长，从而增加患癌症的风险。人类最常见的致癌基因是三种RAS基因：HRAS、KRAS、NRAS。据统计，约60%的肺癌、34%的直肠癌、60%的胰腺癌都有两种KRAS亚型突变。而KRAS12、13、61的三个残基是经常发生突变的位点。 ARS-853是最早报道的KRASG12C共价抑制剂，具有较强的细胞活性。2021年，FDA加速批准了首个靶向KRASG12C的共价药物Sotorasib，用于成人非小细胞肺癌患者。随后Adagrasib获得FDA批准，被指定为具有突破性疗法，是KRASG12C突变的非小细胞肺癌患者的潜在治疗选择。自此，KRAS“不可成药”被打破！然而，最典型的KRAS G12D（尤其是在胰腺癌中最常见）仍未得到解决，目前有几款共价药物处于临床研究阶段，最主要的原因是共价靶向天冬氨酸非常具有挑战性。 2.4、SARS-CoV-2 Mpro共价抑制剂对比COVID-19的全球快速传播主要是由SARS-CoV-2病毒引起的，开发疫苗和社会控制措施是科学界建议的控制感染的方法。然而，病毒家族突变的速度之快，迫切需要考虑疫苗的长期安全性和有效性。开发有效的抗SARS-CoV-2治疗方法，其中一种策略则是共价药物分子。SARS-CoV-2是一种单链RNA病毒，具有两种多蛋白（pp1a、pp1ab）多蛋白，以及结构蛋白和辅助蛋白。病毒复制依赖于Mpro（也称3CLpro），一种半胱氨酸蛋白酶，能够将pp1a切割成功能性病毒蛋白。 Nirmatrelvir是一种开发的高强度SARS-CoV-2可逆共价抑制剂，对所有人类冠状病毒都有很强的抑制作用。2021年，FDA紧急批准Paxlovid（利托那韦）上市，是由Nirmatrelvir和Ritonavir的组合，用于治疗成人和某些儿童患者的轻度中度SARS-CoV-2引起的COVID-19。 2.5、AChE共价抑制剂在大脑中的化学突触中，乙酰胆碱，一种神经递质，激活胆碱能受体，而阿尔兹海默症患者的体内，这些受体较少。对抗这种情况的一种方法是通过阻断控制内源性乙酰胆碱水平的乙酰胆碱酯酶（AChE），来提高乙酰胆碱水平。最近，Rivastigmine获得批准，这是一种新型乙酰胆碱酯酶抑制剂，通过氨基甲酸酯部分将抑制剂嵌入酶的活性位点，抑制AChE约10小时。另一种共价抑制剂三氟磷酸盐对乙酰胆碱的抑制作用更强，2,2-二氯乙烯基二甲基膦酸（DDVP）与乙酰胆碱酯酶的位点结合，使活性位点的丝氨酸磷酸化。 2.6、CatK共价抑制剂一类被称为组织蛋白酶的半胱氨酸蛋白酶负责调节不同的细胞信号通路和溶酶体蛋白水解。人类有11种组织蛋白酶；其中，CatK因其参与骨重塑和骨吸收而引起特别关注。 Balicatib是一种对CatK表现出良好选择性的药物，然而，其在二期临床阶段被停止了，这是因为另一种非溶酶体性共价抑制剂，Odonacatib进入了三期临床。Odonacatib已经显示出减少髋部或锥体骨析和增加骨密度的功效，然而，受试者中心血管事件（包括中风）的增加，三期临床也突然终止。 2.7、其它激酶共价抑制剂除了EGFR和BTK，共价抑制剂也可以用于特异性靶向在ATP结合位点附近具有非保守Cys残基的激酶。非受体酪氨酸激酶Janus激酶3（JAK3）就是其一，主要出现在白细胞，参与细胞因子信号传导。 Ritlecitinib是一款JAK3共价抑制剂，在二期临床，对类风湿性关节炎具有积极的效果。成纤维细胞生长因子受体（FGFR）激酶对于细胞分裂和增殖至关重要，被认为与肝细胞癌、肺癌、结肠癌和肾癌有关。Fisogatinib是一种FGFR4选择性共价抑制剂，正在二期临床试验。 03 共价药物的优势和缺陷 3.1、共价药物的优势共价抑制剂与目标蛋白的化学结合能力在很多方面都是有利的。与可逆性药物相比，共价药物在药理学上有许多积极的方面，如增强的效力、选择性和延长的作用时间等。 3.2、共价药物的缺陷早些年，蛋白质共价结合一直被认为是药物毒性的一种机制。尽管当前共价药物的进展，在安全性和有效性方面做了不少的改善，但在共价药物开发过程中，这仍是一个不可忽视的缺陷。共价药物脱靶会产生一系列潜在的不良反应，对此，一般选用低反应活性的共价弹头，提高非共价核心的亲和力和选择性（保持低剂量），减少获杜绝反应性代谢物生成，等，来降低共价药物的毒性风险。 end 本公众号声明： 1、如您转载本公众号原创内容必须注明出处。 2、本公众号转载的内容是出于传递更多信息之目的，若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请作者或发布单位与我们联系，我们将及时进行修改或删除处理。 3、本公众号文中部分图片来源于网络，版权归原作者所有，如果侵犯到您的权益，请联系我们删除。 4、本公众号发布的所有内容，并不意味着本公众号赞同其观点或证实其描述。其原创性以及文中陈述文字和内容未经本公众号证实，对本文全部或者部分内容的真实性、完整性、及时性我们不作任何保证或承诺，请浏览者仅作参考，并请自行核实。

一致性评价上市批准

2025-12-21

·道道之道

【本周医刊】2025年第51周医学期刊更新

2025年第51周（2025.12.14-2025.12.20）重要医学期刊论著更新如下： 1.综合期刊 LANCET 题目：Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial 翻译：口服小分子胰高糖素样肽 - 1 受体激动剂奥福格列肽治疗2 型糖尿病合并肥胖症：ATTAIN-2Ⅲ期、双盲、随机、多中心、安慰剂对照临床试验题目：Preoperative mFOLFIRINOX versus PAXG for stage I–III resectable and borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma (PACT-21 CASSANDRA): results of the first randomisation analysis of a randomised, open-label, 2 × 2 factorial phase 3 trial 翻译：可切除及交界可切除Ⅰ-Ⅲ期胰腺导管腺癌术前改良氟尿嘧啶+ 亚叶酸钙+ 伊立替康+ 奥沙利铂方案（mFOLFIRINOX）对比帕博利珠单抗+ 白蛋白结合型紫杉醇+ 吉西他滨方案（PAXG）：PACT-21 CASSANDRA 随机、开放标签、2×2析因设计Ⅲ期临床试验首次随机分析结果题目：Comparison of inhalational methoxyflurane, intranasal fentanyl, and intravenous morphine for treatment of prehospital acute pain in Norway (PreMeFen): a randomised, non-inferiority, three-arm, phase 3 trial 翻译：吸入用甲氧氟烷、鼻用芬太尼与静脉用吗啡治疗挪威院前急性疼痛的疗效对比：PreMeFen随机、非劣效性、三臂Ⅲ期临床试验题目：Efficacy and safety of allogeneic CD19 CAR NK-cell therapy in systemic lupus erythematosus: a case series in China 翻译：异基因 CD19 嵌合抗原受体自然杀伤细胞（CAR-NK）疗法治疗系统性红斑狼疮的有效性与安全性：中国病例系列研究 NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE 题目：ctDNA-Guided Adjuvant Atezolizumab in Muscle-Invasive Bladder Cancer 翻译：循环肿瘤 DNA 指导的阿替利珠单抗辅助治疗肌层浸润性膀胱癌题目：Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes 翻译：替尔泊肽对比度拉糖肽治疗 2 型糖尿病的心血管结局题目：Noninferiority of One HPV Vaccine Dose to Two Doses 翻译：人乳头瘤病毒疫苗单剂接种非劣效于两剂接种题目：Trial of High-Dose Oral Rifampin in Adults with Tuberculous Meningitis 翻译：大剂量口服利福平治疗成人结核性脑膜炎的临床试验 BMJ-BRITISH MEDICAL JOURNAL 题目：Changes in hospital financial performance and quality of care after real estate investment trust acquisition 翻译：房地产投资信托基金收购后医院财务绩效与医疗质量的变化 JAMA-JOURNAL OF THE AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION 题目：An AI-Powered Lifestyle Intervention vs Human Coaching in the Diabetes Prevention Program: A Randomized Clinical Trial 翻译：人工智能驱动的生活方式干预对比人工指导在糖尿病预防项目中的应用：一项随机临床试验题目：Development and Validation of the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-2 Score 翻译：序贯器官衰竭评估（SOFA）-2评分的建立与验证题目：Arsenic Exposure Reduction and Chronic Disease Mortality 翻译：砷暴露水平降低与慢性病死亡风险的关联 NATURE MEDICINE 题目：Detection of undiagnosed liver cirrhosis via AI-enabled electrocardiogram: a pragmatic, cluster-randomized clinical trial 翻译：基于人工智能心电图的未确诊肝硬化筛查：一项务实性整群随机临床试验 LANCET DIGITAL HEALTH 题目：Label-efficient computational tumour infiltrating lymphocyte assessment in breast cancer (ECTIL): multicentre validation in 2340 patients with breast cancer 翻译：乳腺癌低标注量计算法肿瘤浸润淋巴细胞评估（ECTIL研究）：基于2340 例乳腺癌患者的多中心验证题目：The impact of artificial intelligence-driven decision support on uncertain antimicrobial prescribing: a randomised, multimethod study 翻译：人工智能驱动决策支持系统对不确定性抗菌药物处方行为的影响：一项随机化多方法研究题目：Automated retinal image analysis systems to triage for grading of diabetic retinopathy: a large-scale, open-label, national screening programme in England 翻译：自动视网膜图像分析系统用于糖尿病视网膜病变分级分诊：一项英格兰大规模开放标签全国性筛查项目题目：Efficacy of standalone smartphone apps for mental health: an updated systematic review and meta-analysis 翻译：独立智能手机心理健康应用程序的效能：一项更新的系统综述与荟萃分析 NPJ DIGITAL MEDICINE 题目：Interpretable deep learning for multicenter gastric cancer T staging from CT images 翻译：基于可解释性深度学习的多中心胃癌计算机断层扫描（CT）T分期评估题目：Predicting Invasiveness of Lung Adenocarcinoma from Chest CT with Few-shot Vision-Language Ternary Classification Model 翻译：基于小样本视觉 - 语言三元分类模型的胸部CT 预测肺腺癌侵袭性题目：The structure-preserving spectral graph neural network for dual kinase inhibitors and synergy scoring in gastric cancer 翻译：用于胃癌双激酶抑制剂筛选及协同评分的结构保留谱图神经网络题目：Bridging clinical knowledge and AI: an interpretable transformer framework for ECG diagnosis 翻译：融合临床知识与人工智能：一种用于心电图诊断的可解释性Transformer 框架题目：RMS: a ML-based system for ICU respiratory monitoring and resource planning 翻译：RMS 系统：基于机器学习的重症监护病房（ICU）呼吸监测与资源规划系统题目：Systematic review and meta-analysis of regulator-approved deep learning systems for fundus diabetic retinopathy detections 翻译：监管机构批准的深度学习眼底糖尿病视网膜病变检测系统的系统综述与荟萃分析题目：An AI-powered tongue image model for home-based monitoring of liver fibrosis 翻译：基于人工智能舌象模型的居家肝纤维化监测题目：Artificial intelligence-driven multivariate integration for pulmonary arterial pressure prediction in pulmonary hypertension 翻译：人工智能驱动的多变量整合模型预测肺动脉高压患者肺动脉压力题目：Effects of app delivered self hypnosis on stress management 翻译：应用程序介导的自我催眠对压力管理的效果题目：An Automated Classifier of Harmful Brain Activities for Clinical Usage Based on a Vision-Inspired Pre-trained Framework 翻译：基于视觉启发预训练框架的临床用有害脑电活动自动分类器 2.肿瘤学 CA-A CANCER JOURNAL FOR CLINICIANS 题目：Bridging the cancer divide: Policy and structural solutions for equity in the United States 翻译：弥合癌症医疗鸿沟：美国实现医疗公平的政策与结构性解决方案 ANNALS OF ONCOLOGY 题目：Capivasertib plus paclitaxel as first-line treatment for metastatic triple-negative breast cancer: Results from the randomised, global phase III CAPItello-290 trial 翻译：卡匹沙替尼联合紫杉醇一线治疗转移性三阴性乳腺癌：全球多中心Ⅲ期随机对照CAPItello-290 试验结果题目：The Achilles heel of precision AKT-targeted therapies in advanced prostate cancer: therapeutic promise constrained by the test 翻译：晚期前列腺癌精准靶向 AKT 治疗的阿喀琉斯之踵：检测方法限制治疗潜力发挥题目：Local and locoregional prostate cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up 翻译：局限性及局部区域性前列腺癌：欧洲肿瘤内科学会（ESMO）诊断、治疗与随访临床实践指南题目：Germline alterations in patients with lung cancer 翻译：肺癌患者的胚系基因变异特征题目：Next-Generation Multicenter Studies: Using Artificial Intelligence to Automatically Process Unstructured Health Records of Patients with Lung Cancer across Multiple Institutions 翻译：新一代多中心研究：基于人工智能自动化处理多中心肺癌患者非结构化健康医疗记录 JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 题目：Addition of Carboplatin to Sequential Taxane-Anthracycline Neoadjuvant Chemotherapy in Triple-Negative Breast Cancer: A Phase III Randomized Controlled Trial 翻译：三阴性乳腺癌新辅助化疗在紫杉类 - 蒽环类序贯方案基础上加用卡铂的疗效：一项Ⅲ期随机对照试验题目：Efficacy and Safety of Neoadjuvant TQB2102 in Locally Advanced or Early Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer: A Randomized, Open-Label, Multicenter, Phase II Trial 翻译：新辅助药物 TQB2102 治疗局部晚期或早期人表皮生长因子受体2 阳性乳腺癌的有效性与安全性：一项随机、开放标签、多中心Ⅱ期试验题目：Individual Patient Data Meta-Analysis of Consensus Molecular Subtypes as Biomarkers of First-Line Treatment in RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer 翻译：共识分子亚型作为 RAS 野生型转移性结直肠癌一线治疗生物标志物的个体患者数据荟萃分析题目：Quizartinib for Newly Diagnosed FLT3-Internal Tandem Duplication–Negative AML: The Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase II QUIWI Study 翻译：奎扎替尼治疗初诊 FLT3 基因内部串联重复阴性急性髓系白血病：随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期QUIWI 研究题目：Amivantamab Plus Lazertinib in Atypical EGFR-Mutated Advanced Non–Small Cell Lung Cancer: Results From CHRYSALIS-2 翻译：阿米万他单抗联合拉泽替尼治疗罕见表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期非小细胞肺癌：CHRYSALIS-2研究结果 LANCET ONCOLOGY（本周无更新） NATURE CANCER（本周无更新） JAMA ONCOLOGY 题目：Prostate-Specific Membrane Antigen PET-Guided Intensification of Salvage Radiotherapy After Radical Prostatectomy: A Phase 2 Randomized Clinical Trial 翻译：前列腺特异性膜抗原正电子发射断层显像引导的前列腺癌根治术后挽救性放疗剂量强化：一项Ⅱ期随机临床试验题目：The Definition of Cure in Colon Cancer: A Pooled Analysis of 15 Randomized Clinical Trials 翻译：结肠癌治愈的定义界定：基于 15 项随机临床试验的汇总分析题目：Risk Factors for Valvulopathy Among Childhood Cancer Survivors 翻译：儿童癌症幸存者心脏瓣膜病的危险因素题目：Pathogenic Variants, Family History, and Cumulative Risk of Breast Cancer in US Women 翻译：致病性基因变异、家族史与美国女性乳腺癌的累积发病风险题目：Artificial Intelligence–Detected Tumor-Infiltrating Lymphocytes and Outcomes in Anti–PD-1–Based Treated Melanoma 翻译：人工智能检测的肿瘤浸润淋巴细胞与程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂治疗黑色素瘤的预后关联题目：Risk Prediction Model for Development of Heart Failure or Cardiomyopathy After Breast Cancer Treatment 翻译：乳腺癌治疗后心力衰竭或心肌病发病风险预测模型题目：Consistent Adherence to Physical Activity Guidelines and Digestive System Cancer Risk and Mortality 翻译：坚持遵循体力活动指南与消化系统癌症发病及死亡风险的关联题目：Hormonal Contraceptive Formulations and Breast Cancer Risk in Adolescents and Premenopausal Women 翻译：激素避孕药剂型与青少年及绝经前女性乳腺癌发病风险 CANCER RESEARCH 题目：The Prolyl Isomerase PIN1 Affects Fibroblast Differentiation States and Cross-talk in Pancreatic Cancer 翻译：脯氨酰异构酶 PIN1 调控胰腺癌成纤维细胞分化状态及细胞间互作题目：Interaction and Reciprocal Stabilization of H3.3 and PARP1 Promote DNA Damage Repair and Tumor Progression in Small Cell Lung Cancer 翻译：H3.3 与PARP1 的相互作用及双向稳定促进小细胞肺癌DNA 损伤修复与肿瘤进展题目：The Microbial Bile Acid Metabolite 3-Oxo-LCA Inhibits Colorectal Cancer Progression 翻译：微生物胆汁酸代谢产物 3 - 氧代- 石胆酸抑制结直肠癌进展题目：Quantitative Cell Type–Specific Immunopeptidome Analysis of Macrophage and Tumor Coevolution Reveals Therapeutic MHC-I Peptides in Glioblastoma 翻译：巨噬细胞与肿瘤共进化的细胞类型特异性定量免疫肽组分析揭示胶质母细胞瘤的治疗性MHC-Ⅰ类分子结合肽题目：circADAMTS12 Inhibits the Antitumor Activity of Microglia to Enable Metastatic Colonization in the Brain 翻译：环状 RNA ADAMTS12 抑制小胶质细胞抗肿瘤活性以促进结肠癌脑转移定植题目：Surgery-Induced Neutrophil Extracellular Traps Promote Tumor Metastasis by Reprogramming Cancer Cell Lipid Metabolism 翻译：手术诱导的中性粒细胞胞外陷阱通过重编程癌细胞脂质代谢促进肿瘤转移题目：An Olive Oil–Based High-Fat Diet Promotes Obesity-Driven Metastasis of Triple-Negative Breast Cancer 翻译：橄榄油基高脂饮食促进肥胖相关三阴性乳腺癌转移题目：Parkin Induces Ubiquitination and Large Extracellular Vesicle Release of HMGB1 to Activate Antitumor Immunity 翻译：帕金蛋白诱导高迁移率族蛋白 B1 泛素化及大细胞外囊泡释放以激活抗肿瘤免疫题目：Inhibition of GSK3 and TSC2 Mediates the Oncogenic Activity of AKT in Hepatocellular Carcinoma 翻译：抑制 GSK3 与TSC2 介导AKT 在肝细胞癌中的促癌活性题目：Distinct Cellular and Molecular Patterns in Pretreatment Peripheral Blood Are Associated with CAR T-cell Outcomes in Diffuse Large B-cell Lymphoma 翻译：弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者治疗前外周血中独特的细胞与分子特征与嵌合抗原受体T 细胞（CAR-T）治疗疗效相关题目：Spatially Discontinuous Mutation Topographies in Ductal Carcinoma In Situ Reveal Noncompetitive Growth Dynamics 翻译：导管原位癌中空间非连续的突变图谱揭示非竞争性生长动力学特征题目：Path2Omics Enhances Transcriptomic and Methylation Prediction Accuracy from Tumor Histopathology 翻译：Path2Omics 工具基于肿瘤组织病理学特征提升转录组与甲基化预测精度题目：Mathematical Modeling Quantifies “Just-Right” APC Inactivation for Colorectal Cancer Initiation 翻译：数学建模量化结直肠癌发生过程中腺瘤性息肉病基因（APC）的“适度”失活效应题目：Artificial Intelligence and Multimodality Data Integration Decipher Tertiary Lymphoid Structure Maturity in Gastric Cancer 翻译：人工智能与多模态数据整合解析胃癌三级淋巴结构成熟度题目：Large-Scale T-cell Receptor Repertoire Profiling Unveils Tumor-Specific Signals for Diagnosing Indeterminate Pulmonary Nodules 翻译：大规模 T 细胞受体库测序揭示用于诊断性质待定肺结节的肿瘤特异性信号 CLINICAL CANCER RESEARCH 题目：Addition of Ianalumab (VAY736) to Ibrutinib in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia on Ibrutinib Therapy: Results from a Phase Ib Study 翻译：伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病患者中联合伊纳鲁单抗（VAY736）的疗效：一项Ⅰb期研究结果题目：Extracellular Matrix–MYCAF Signatures Correlate with Resistance to Neoadjuvant aPD-L1 Immune Checkpoint Inhibition with Durvalumab + Metformin in HPV+ HNSCC 翻译：细胞外基质 - 髓源性癌症相关成纤维细胞特征与HPV 阳性头颈部鳞状细胞癌患者对度伐利尤单抗联合二甲双胍新辅助程序性死亡配体1（PD-L1）免疫检查点抑制剂治疗耐药相关题目：Prognostic Significance and Predictive Value of Circulating Tumor Cells in Invasive Lobular Breast Carcinoma—An Exploratory Analysis of the STIC CTC Trial 翻译：循环肿瘤细胞在浸润性小叶乳腺癌中的预后意义及预测价值——STIC CTC 试验的探索性分析题目：ctDNA Longitudinal Analysis during Total Neoadjuvant Therapy and Nonoperative Management for Locally Advanced Rectal Cancer: A Biomarker Study from the NOMINATE Trial 翻译：局部晚期直肠癌全程新辅助治疗及非手术治疗期间循环肿瘤DNA 的纵向分析：NOMINATE试验的生物标志物研究题目：LRP1bLoss Predicts Sensitivity to Immunotherapy in Patients with NSCLC: An Analysis of the Phase III CheckMate-026 Randomized Trial 翻译：LRP1b基因缺失预测非小细胞肺癌患者对免疫治疗的敏感性：Ⅲ期CheckMate-026 随机试验分析题目：Radiogenomic Profiling of Prostate Tumors prior to External Beam Radiotherapy Converges on a Transcriptomic Signature of TGF-β Activity Driving Tumor Recurrence 翻译：前列腺癌外照射放疗前的放射基因组学分析发现转化生长因子-β（TGF-β）活性相关转录组特征驱动肿瘤复发题目：Tumor miRNA Signatures Associate with Outcomes of Patients with Stage II/III Melanoma 翻译：肿瘤微小 RNA 特征与Ⅱ/Ⅲ期黑色素瘤患者预后相关题目：Diagnosis and Treatment Response Monitoring of Liver Cancer Using Glypican-3–Targeted Single-Domain Antibody PET 翻译：基于磷脂酰肌醇蛋白聚糖 3 靶向单域抗体正电子发射断层显像的肝癌诊断及疗效监测题目：Targeting KRAS Inhibitor–Resistant Pancreatic Cancer with an MUC1-C Antibody–Drug Conjugate 翻译：以黏蛋白 1-C 抗体- 药物偶联物靶向治疗对KRAS 抑制剂耐药的胰腺癌题目：Derivation of AZD5335, a Novel FRα-Targeted TOP1i-Loaded ADC, for the Treatment of FRα-Expressing Cancers 翻译：新型叶酸受体α靶向拓扑异构酶1 抑制剂偶联抗体药物AZD5335 的研发：用于治疗叶酸受体α阳性癌症题目：D3-GPC2–Directed CAR T Cells Are Safe and Efficacious in Preclinical Models of Neuroblastoma and Small Cell Lung Cancer 翻译：靶向 D3 - 神经节苷脂- 神经母细胞瘤癌基因同源物2 的嵌合抗原受体T 细胞在神经母细胞瘤及小细胞肺癌临床前模型中兼具安全性与有效性题目：The Impact of JAK1Pathogenic Variants and MHC-I Expression on Response to Immune Checkpoint Inhibition in Endometrial Cancer 翻译：JAK1致病性基因变异及主要组织相容性复合体Ⅰ类分子表达对子宫内膜癌患者免疫检查点抑制剂治疗应答的影响题目：Prognosis and Biological Characteristics of ER-Low Metastatic Breast Cancer: Results from a Multicenter Cohort and the TONIC Trial 翻译：雌激素受体低表达转移性乳腺癌的预后及生物学特征：一项多中心队列研究与TONIC 试验结果 JNCI-JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE（本周无更新） 3.内分泌学与代谢 LANCET DIABETES & ENDOCRINOLOGY（本周无更新） 4.呼吸病学 LANCET RESPIRATORY MEDICINE（本周无更新） 5.心血管病学 EUROPEAN HEART JOURNAL 题目：Atrial fibrillation in former world-class rowers: role of environmental and genetic factors 翻译：前世界级赛艇运动员的心房颤动：环境与遗传因素的作用题目：Hypokalaemia and atrial fibrillation detected by implanted loop recorders 翻译：植入式循环记录仪检出的低钾血症与心房颤动题目：Transient anticholinergic burden and out-of-hospital cardiac arrest: a case-crossover study 翻译：一过性抗胆碱能药物负荷与院外心脏骤停的关联性：一项病例交叉研究题目：Circadian patterns of atrial fibrillation and disease progression assessed by implanted loop recorders 翻译：基于植入式循环记录仪评估心房颤动的昼夜节律模式及疾病进展题目：Atrial fibrillation and atherosclerosis cause different vascular brain lesions on magnetic resonance imaging 翻译：心房颤动与动脉粥样硬化在磁共振成像中所致脑血管病变的差异特征 CIRCULATION 题目：Oxidized Phospholipids, Lipoprotein(a), and Cardiovascular Outcomes After Acute Coronary Syndrome 翻译：氧化磷脂、脂蛋白（a）与急性冠状动脉综合征患者的心血管结局题目：Leveraging a Genetic Proxy to Investigate the Effects of Lifelong Cardiac Sodium Channel Blockade 翻译：利用遗传替代标志物探究终身心脏钠通道阻滞的效应题目：High-Voltage Focal Pulsed Field Ablation to Treat Scar-Related Ventricular Tachycardia: The First-in-Human VCAS Trial 翻译：高压局灶性脉冲电场消融治疗瘢痕相关性室性心动过速：首个人体VCAS 试验题目：Hypercontractility and Oxidative Stress Drive Creatine Kinase Dysfunction in Hypertrophic Cardiomyopathy 翻译：心肌过度收缩与氧化应激导致肥厚型心肌病患者肌酸激酶功能异常 JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY（本周无更新） 6.传染病学 LANCET INFECTIOUS DISEASES 题目：Dynamics of endemic virus re-emergence in children in the USA following the COVID-19 pandemic (2022–23): a prospective, multicentre, longitudinal, immunoepidemiological surveillance study 翻译：新冠疫情后美国儿童地方性病毒再流行的动态变化（2022—2023年）：一项前瞻性、多中心、纵向免疫流行病学监测研究题目：Sotrovimab versus usual care in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial 翻译：索托维单抗对比常规治疗用于新冠病毒感染住院患者的疗效：RECOVERY随机、对照、开放标签平台试验题目：A 3-month clofazimine–rifapentine-containing regimen for drug-susceptible tuberculosis versus standard of care (Clo-Fast): a randomised, open-label, phase 2c clinical trial 翻译：含氯法齐明 - 利福喷丁的3 个月方案治疗药物敏感性结核病与标准治疗的对比：Clo-Fast随机、开放标签2c 期临床试验题目：Global policy responses to antimicrobial resistance, 2021–22: a systematic governance analysis of 161 countries and territories 翻译：2021—2022年全球应对抗菌药物耐药性的政策措施：一项覆盖161 个国家和地区的系统性治理分析题目：Efficacies of artemether–lumefantrine, artesunate–amodiaquine, dihydroartemisinin–piperaquine, and artesunate–pyronaridine for the treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in children aged 6 months to 10 years in Uganda: a randomised, open-label, phase 4 clinical trial 翻译：蒿甲醚 - 苯芴醇、青蒿琥酯- 阿莫地喹、双氢青蒿素- 哌喹及青蒿琥酯- 咯萘啶治疗乌干达6 月龄至10 岁儿童无并发症恶性疟原虫疟疾的疗效：一项随机、开放标签4 期临床试验题目：Safety, tolerability, and protective efficacy of a radiation-attenuated, whole sporozoite malaria vaccine in children in Gabon: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial 翻译：辐射减毒全子孢子疟疾疫苗在加蓬儿童中的安全性、耐受性及保护效力：一项随机、双盲、安慰剂对照2 期试验题目：Effectiveness of the TAK-003 dengue vaccine in adolescents during the 2024 outbreak in São Paulo, Brazil: a test-negative, case–control study 翻译：TAK-003 登革热疫苗在2024 年巴西圣保罗登革热疫情中对青少年的保护效果：一项阴性病例对照研究题目：Rifasutenizol-based triple therapy versus bismuth plus clarithromycin-based triple therapy for first-line treatment of Helicobacter pylori infection in China (EVEREST-HP): a phase 3, multicentre, randomised, triple-dummy, double-blind, controlled, non-inferiority trial 翻译：利福舒替尼三联疗法对比铋剂联合克拉霉素三联疗法一线治疗中国幽门螺杆菌感染：EVEREST-HPⅢ期、多中心、随机、三模拟、双盲、对照、非劣效性试验 CLINICAL MICROBIOLOGY AND INFECTION 题目：Penicillin V as first-line treatment of pneumonia in primary care: a registry-based study 翻译：青霉素 V 作为基层医疗机构肺炎一线治疗方案的疗效：一项基于登记数据库的研究题目：Towards model-informed precision dosing of intravenous linezolid: a multicentre external evaluation of pharmacokinetic models in critically ill adults 翻译：迈向静脉用利奈唑胺的模型指导精准给药：针对危重症成人患者药代动力学模型的多中心外部验证题目：Diagnostic performance of Xpert MTB/RIF Ultra assay with pulmonary and extrapulmonary specimens: a retrospective evaluation in a low-incidence setting in Finland 翻译：Xpert MTB/RIF Ultra 检测在肺部及肺外标本中的诊断效能：芬兰低发病率地区的回顾性评价题目：Defining epidemiological cutoff values for Brucella melitensis: an European multicentre study 翻译：羊布鲁氏菌流行病学折点的界定：一项欧洲多中心研究题目：In vitroactivity and resistance mechanisms of sulbactam/durlobactam against Acinetobacter baumannii clinical isolates in China (2019–2020) 翻译：舒巴坦 / 杜洛巴坦对中国鲍曼不动杆菌临床分离株的体外抗菌活性及耐药机制研究（2019—2020年）题目：Complex pathways to ceftolozane-tazobactam resistance in clinical Pseudomonas aeruginosaisolates: a genomic epidemiology study 翻译：铜绿假单胞菌临床分离株对头孢洛扎 - 他唑巴坦耐药的复杂通路解析：一项基因组流行病学研究题目：Frailty predicts in-hospital and 1-year outcomes in patients with infective endocarditis 翻译：衰弱状态对感染性心内膜炎患者住院期及1 年预后的预测价值题目：Efficacy and safety of a China-developed live attenuated herpes zoster vaccine in Chinese healthy adults aged 40 years and older: a multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 clinical trial 翻译：国产减毒活带状疱疹疫苗在中国 40 岁及以上健康成人中的有效性与安全性：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验题目：Current situation of solid organ transplantation from HIV-positive donors to HIV-positive recipients in Europe: the Spanish perspective 翻译：欧洲 HIV 阳性供体向HIV 阳性受体开展实体器官移植的现状：西班牙视角题目：The effect of remdesivir and nirmatrelvir/ritonavir on mortality in patients hospitalized with COVID-19 during the Omicron era: an emulated target trial 翻译：奥密克戎流行期间瑞德西韦与奈玛特韦/ 利托那韦对新冠病毒感染住院患者死亡率的影响：一项仿真目标试验题目：Randomized clinical trial to evaluate the longitudinal HIV-1 reservoir and inflammation in treatment-naïve people starting dolutegravir/lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir alafenamide/emtricitabine 翻译：初治 HIV-1 感染者接受多替拉韦/ 拉米夫定方案与多替拉韦联合丙酚替诺福韦/ 恩曲他滨方案治疗后，病毒储存库及炎症水平的纵向评估：一项随机临床试验题目：Safety and immunogenicity of adjuvanted respiratory syncytial virus vaccine in high-risk transplant recipients: an interventional cohort study 翻译：佐剂呼吸道合胞病毒疫苗在高危移植受者中的安全性与免疫原性：一项干预性队列研究题目：Immune reconstitution in very advanced HIV patients treated with dolutegravir vs. darunavir-based triple antiretroviral therapy: the Advanz-4 randomized clinical trial 翻译：晚期 HIV 感染者接受多替拉韦方案与达芦那韦为基础的三联抗逆转录病毒治疗的免疫重建效果对比：Advanz-4随机临床试验 7.胃肠肝病学 LANCET GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOGY（本周无更新） JOURNAL OF HEPATOLOGY 题目：Healthy eating and physical activity significantly lower sex-specific alcohol-attributable liver mortality in the United States 翻译：健康饮食与规律运动可显著降低美国不同性别人群中酒精归因性肝脏疾病死亡率题目：Somatic loss-of-function mutations in CIDEB reduce hepatic steatosis by increasing lipolysis and fatty acid oxidation 翻译：CIDEB基因体细胞功能缺失突变通过增强脂解作用与脂肪酸氧化减轻肝脏脂肪变性题目：Enhanced surveillance, subtyping, and host adaptation analysis reveal genotype-wide zoonotic potential of rat hepatitis E virus 翻译：强化监测、亚型分析及宿主适应性研究揭示鼠戊型肝炎病毒全基因型的人畜共患病潜在风险题目：Engineered monoclonal antibody tobevibart enhances HBsAg capture by Fc receptor-positive cells and activates HBV-specific T cells 翻译：工程化单克隆抗体托贝韦巴特增强 Fc 受体阳性细胞对乙肝表面抗原的捕获并激活乙肝病毒特异性T 细胞题目：Safety and efficacy of elafibranor in primary sclerosing cholangitis: The ELMWOOD phase II randomized-controlled trial 翻译：依折麦布醇治疗原发性硬化性胆管炎的安全性与有效性：ELMWOODⅡ期随机对照试验题目：Phase II INTEGRIS-PSC trial of bexotegrast, an αvβ6/αvβ1integrin inhibitor, in primary sclerosing cholangitis 翻译：αvβ6/αvβ1整合素抑制剂贝索替格拉斯特治疗原发性硬化性胆管炎的Ⅱ期INTEGRIS-PSC 试验题目：Identification and validation of RIPK3 as a novel biomarker to predict outcomes in patients with acute decompensation of cirrhosis 翻译：受体相互作用蛋白激酶 3（RIPK3）作为预测肝硬化急性失代偿患者预后的新型生物标志物的鉴定与验证题目：Phase I trial of ADP-A2AFP TCR T-cell therapy in patients with advanced hepatocellular or gastric hepatoid carcinoma 翻译：ADP-A2AFP TCR-T 细胞疗法治疗晚期肝细胞癌或胃肝样腺癌的Ⅰ期临床试验题目：Proteogenomic profiling predicts outcomes of adjuvant chemotherapy in extrahepatic cholangiocarcinoma 翻译：蛋白质基因组学图谱预测肝外胆管癌辅助化疗的疗效题目：Patient-derived liver organoids recapitulate liver epithelial heterogeneity and enable precision modeling of alcohol-related liver disease 翻译：患者来源肝类器官可重现肝脏上皮细胞异质性，为酒精相关性肝病提供精准建模工具题目：Restoration of N-glycosylation via leucine-activated leucyl-tRNA synthetase 1 overcomes chemoresistance in intrahepatic cholangiocarcinoma 翻译：通过亮氨酸激活的亮氨酰 - tRNA 合成酶1 恢复N - 糖基化，逆转肝内胆管癌的化疗耐药性题目：Decreased LONP1 expression exacerbates MASH-induced liver fibrosis via elevated orotic acid levels 翻译：LONP1 表达下调通过升高乳清酸水平加重代谢相关脂肪性肝炎（MASH）诱导的肝纤维化 GASTROENTEROLOGY 题目：Chemical Perturbations Impacting Histone Acetylation Govern Colorectal Cancer Differentiation 翻译：影响组蛋白乙酰化的化学扰动调控结直肠癌分化进程题目：Selective Urokinase Inhibition Plus Chemotherapy: A Novel Approach to Pancreatic Cancer Treatment via Enhanced Antitumor Immunity and Decreased Metastasis 翻译：选择性尿激酶抑制联合化疗：通过增强抗肿瘤免疫与减少转移治疗胰腺癌的新策略题目：Risk of Pancreatic Cancer in Glycemically Defined New-Onset Diabetes: A Prospective Cohort Study 翻译：血糖定义的新发糖尿病患者胰腺癌发病风险：一项前瞻性队列研究题目：Early Infliximab Levels and Clearance Predict Outcomes After Infliximab Rescue in Acute Severe Ulcerative Colitis: Results From PREDICT-UC 翻译：英夫利昔单抗早期血药浓度及清除率预测重症急性溃疡性结肠炎英夫利昔单抗挽救治疗的疗效：PREDICT-UC研究结果题目：Low Fermentable Oligosaccharides, Disaccharides, Monosaccharides, and Polyols Diet Improves Colonic Barrier Function and Mast Cell Activation in Patients With Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome: A Mechanistic Trial 翻译：低可发酵低聚糖、双糖、单糖及多元醇饮食改善腹泻型肠易激综合征患者结肠屏障功能与肥大细胞活化：一项机制性试验题目：Enhancement of Inpatient Mortality Prognostication With Machine Learning in a Prospective Global Cohort of Patients With Cirrhosis With External Validation 翻译：机器学习模型提升全球肝硬化前瞻性队列患者住院死亡风险预测效能及外部验证题目：A Randomized Trial of Endoscopic Submucosal Dissection vs Transanal Minimally Invasive Surgery in Early Rectal Neoplasms: DSETAMIS-2018 Study 翻译：内镜黏膜下剥离术对比经肛微创手术治疗早期直肠肿瘤的随机对照试验：DSETAMIS-2018研究题目：GastroNet-5M: A Multicenter Dataset for Developing Foundation Models in Gastrointestinal Endoscopy 翻译：GastroNet-5M 数据集：用于开发胃肠内镜基础模型的多中心数据集题目：The Natural History of Gastroesophageal Varices in Children With Portal Hypertension 翻译：门静脉高压症儿童患者食管胃底静脉曲张的自然病程研究 GUT 题目：Circulating HBV RNA and HBsAg seroconversion in patients with chronic HBV infection: a long-term follow-up study starting from childhood in Taiwan 翻译：中国台湾地区慢性乙型肝炎病毒感染患者循环乙肝病毒RNA 与乙肝表面抗原血清学转换：一项始于儿童期的长期随访研究题目：Tracking B cell immunity during perturbation of hepatitis B infection induced by treatment withdrawal 翻译：停药诱导乙型肝炎感染状态扰动过程中B 细胞免疫功能的动态监测题目：Hereditary chronic pancreatitis induced plasticity cooperates with mutant Kras in early pancreatic carcinogenesis 翻译：遗传性慢性胰腺炎诱导的细胞可塑性与突变型Kras 协同促进胰腺癌早期发生题目：Secondary bile acid production by gut bacteria promotes Western diet-associated colorectal cancer 翻译：肠道细菌产生的次级胆汁酸促进西式饮食相关结直肠癌的发生发展题目：Effects of a probiotic fermented dairy product on hippocampal metabolites, structure and function: an 8-week randomised, placebo-controlled trial in healthy women 翻译：益生菌发酵乳制品对健康女性海马代谢物、结构及功能的影响：一项8 周随机安慰剂对照试验题目：PCK1 deficiency promotes MASH-HCC progression by 12-HETE-induced CD8+ T cell dysfunction 翻译：磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 1（PCK1）缺失通过12 - 羟基二十碳四烯酸（12-HETE）诱导的CD8⁺ T 细胞功能障碍促进代谢相关脂肪性肝炎相关肝细胞癌（MASH-HCC）进展 HEPATOLOGY 题目：Early screening, diagnosis and recurrence monitoring of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B based on serum N-glycomics analysis: A cohort study 翻译：基于血清 N - 糖组学分析的慢性乙型肝炎患者肝细胞癌早期筛查、诊断及复发监测：一项队列研究题目：Spatial single-cell proteomics landscape decodes the tumor microenvironmental ecosystem of intrahepatic cholangiocarcinoma 翻译：空间单细胞蛋白质组图谱解析肝内胆管癌的肿瘤微环境生态系统题目：Higher level of HBsAg associated with delayed development of HCC in immune-tolerant patients 翻译：免疫耐受期患者乙肝表面抗原（HBsAg）高水平与肝细胞癌（HCC）发病延迟相关题目：Increased risk of HCC in HBeAg-negative indeterminate phase compared with HBeAg-negative chronic infection 翻译：乙肝 e 抗原（HBeAg）阴性不确定期患者相比HBeAg 阴性慢性感染期患者肝细胞癌发病风险升高 CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 题目：Diagnosis of Retrograde Cricopharyngeus Dysfunction Using High Resolution Impedance Manometry and Comparison With Control Subjects 翻译：基于高分辨率阻抗测压的环咽肌功能障碍诊断及与健康对照者的对比研究题目：Comparative Effectiveness of Empiric Treatment for Helicobacter pylori in a Large, Diverse Population in the United States 翻译：美国大规模多样化人群中幽门螺杆菌经验性治疗的疗效对比题目：Long-Term Mortality After Cholecystectomy in a Nationwide Cohort of Swedish Individuals Between 1969 and 2016 翻译：瑞典全国队列研究：1969—2016年胆囊切除术患者的远期死亡率分析题目：Nasal Continuous Positive Airway Pressure to Reduce Hypoxia in Patients With Obesity Undergoing Sedated Upper Gastrointestinal Endoscopy: A Prospective Randomized Trial 翻译：经鼻持续气道正压通气改善肥胖患者镇静状态下上消化道内镜检查的缺氧状况：一项前瞻性随机试验题目：Association of Metabolic Comorbidities With Fibrosis Severity and Fibrosis Regression in Patients With Chronic Hepatitis B 翻译：代谢合并症与慢性乙型肝炎患者肝纤维化严重程度及纤维化逆转的相关性题目：The Vasopressin Biomarker Copeptin Is Linked to Systemic Inflammation and Refines Prognostication in Decompensated Cirrhosis 翻译：血管升压素生物标志物和肽素与全身炎症相关，并可优化失代偿期肝硬化患者的预后评估题目：Transferrin Saturation and Serum Ferritin Are Main Predictors of Liver Iron Content in Subjects With Hyperferritinemia 翻译：转铁蛋白饱和度与血清铁蛋白是高铁蛋白血症患者肝脏铁含量的主要预测指标题目：Microbiological Profile of Bacterial Infections in Patients With Cirrhosis Over Time: A 20-year Territory-wide Study 翻译：肝硬化患者细菌感染的病原谱变迁：一项为期20 年的全区域研究题目：Efficacy of 6-mm and 8-mm Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt for Variceal Bleeding: A Randomized Controlled Trial 翻译：6mm 与8mm 经颈静脉肝内门体分流术治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效对比：一项随机对照试验题目：Comparative Effectiveness of Infliximab vs Ustekinumab for Endoscopic and Transmural Remission in Biologic Naïve Crohn’s Disease 翻译：英夫利昔单抗对比乌司奴单抗治疗初治生物制剂的克罗恩病患者内镜下及透壁缓解的疗效题目：Liver Transplantation Is Associated With a Reduced Risk of Colorectal Dysplasia in Patients With IBD and Concomitant PSC 翻译：肝移植可降低炎症性肠病合并原发性硬化性胆管炎患者的结直肠异型增生风险题目：Defining Radiological Healing in Perianal Fistulizing Crohn’s Disease: A TOpClass Global Expert Delphi Consensus 翻译：肛周瘘管型克罗恩病影像学愈合标准的界定：TOpClass全球专家德尔菲共识题目：Proactive Drug Monitoring Versus Clinically Based Dosing for Endoscopic Healing in Pediatric Crohn’s Disease Receiving Infliximab 翻译：英夫利昔单抗治疗儿童克罗恩病时，主动药物浓度监测对比临床经验给药对内镜下愈合的影响题目：Efficacy of Etrasimod in Ulcerative Colitis: Analysis of ELEVATE UC 52 and ELEVATE UC 12 by Baseline Endoscopic Severity 翻译：依曲莫德治疗溃疡性结肠炎的疗效：基于基线内镜严重程度分层的ELEVATE UC 52 与ELEVATE UC 12 研究分析题目：Symptoms of Constipation: Relationship Between Questionnaires and Diaries and Impact on Quality of Life 翻译：便秘症状：问卷与日记记录的一致性及其对生活质量的影响题目：Multicenter Validation of Video-based Deep Learning to Evaluate Defecation Patterns on 3-dimensional High-definition Anorectal Manometry 翻译：基于视频的深度学习评估三维高分辨率肛门直肠测压排便模式的多中心验证题目：Performance of a Smartphone-based Stool Test for Use in Colorectal Cancer Screening: Population-based Study 翻译：基于智能手机的粪便检测用于结直肠癌筛查的效能：一项人群研究 8.公共卫生和流行病学 LANCET PUBLIC HEALTH（本周无更新） LANCET PLANETARY HEALTH（本周无更新） LANCET GLOBAL HEALTH（本周无更新） 9.微生物学 FUNGAL DIVERSITY（本周无更新） LANCET MICROBE（本周无更新） NATURE MICROBIOLOGY 题目：A Plasmodium-derived nanoparticle vaccine elicits sterile protection against malaria in mice 翻译：疟原虫来源纳米颗粒疫苗诱导小鼠产生抗疟疾无菌保护作用题目：Pneumococcal S protein coordinates cell wall modification and repair to resist host antimicrobials 翻译：肺炎链球菌 S 蛋白协同调控细胞壁修饰与修复以抵抗宿主抗菌防御题目：Streptococcus pneumoniaeS protein activates PBP1a to regulate peptidoglycan remodelling and cell division 翻译：肺炎链球菌 S 蛋白激活青霉素结合蛋白1a（PBP1a）调控肽聚糖重塑与细胞分裂题目：Zoonotic Streptococcusimports glucose to inhibit stringent response and promote growth during meningitis 翻译：人畜共患链球菌摄取葡萄糖以抑制严紧反应并促进脑膜炎发病期的菌株增殖 MICROBIOME 题目：Bacillus amyloliquefaciens PP19 regulation of microbial communities and suppression of Peronophythora litchii 翻译：解淀粉芽孢杆菌 PP19 对微生物群落的调控作用及对荔枝霜疫霉菌的抑制效果题目：Sodium butyrate modulates ocular surface microbiome and attenuates inflammation of meibomian gland dysfunction in ApoE−/− mice 翻译：丁酸钠调控载脂蛋白 E 基因敲除（ApoE⁻/⁻）小鼠眼表微生物组并减轻睑板腺功能障碍相关炎症题目：Synthetic microbial community in pristine environment promotes the growth of the endangered plant Lilium tsingtauense 翻译：原生环境合成微生物群落促进珍稀濒危植物青岛百合生长题目：Gut microbiome-derived indole-3-carboxaldehyde promotes intestinal development via AHR-NRF2 signaling in the early-life of chicks 翻译：雏鸡早期肠道微生物组来源的吲哚 - 3 - 甲醛通过芳香烃受体- 核因子E2 相关因子2（AHR-NRF2）信号通路促进肠道发育题目：Dysbiosis of the gut microbiota in calcium oxalate nephrolithiasis is associated with impaired short-chain fatty acid production and systemic metabolomic disruptions 翻译：草酸钙肾结石患者肠道菌群失调与短链脂肪酸生成受损及全身代谢组紊乱相关题目：Unraveling the interaction between the phageome and bacteriome in the rumen and its role in influencing metabolome dynamics in dairy cows at different lactation stages 翻译：奶牛不同泌乳期瘤胃噬菌体组与细菌组的互作解析及其对代谢组动态变化的影响 10.内科学 JAMA INTERNAL MEDICINE（本周无更新） ANNALS OF INTERNAL MEDICINE 题目：Trends in Cancer Incidence in Younger and Older Adults 翻译：青老年人群癌症发病率变化趋势题目：Primary Care Physician Time Spent in Patient Care: An Observational Study Using Electronic Health Record Logs 翻译：基层医生用于患者诊疗的时间占比：一项基于电子健康记录日志的观察性研究题目：Trends in and Predictors of Physician Attrition From Clinical Practice Across Specialties 翻译：不同专科医生临床执业流失趋势及影响因素分析题目：The Mediterranean Diet for Irritable Bowel Syndrome 翻译：地中海饮食在肠易激综合征中的应用题目：Step Accumulation Patterns and Risk for Cardiovascular Events and Mortality Among Suboptimally Active Adults 翻译：低活动量成年人的步数累积模式与心血管事件及死亡风险的关联题目：Effectiveness of Recombinant Herpes Zoster Vaccine in the U.S. Medicare Population, 2018 to 2019, by Immunocompetence and Prior Receipt of Live Zoster Vaccine 翻译：2018—2019年美国医疗保险人群重组带状疱疹疫苗的保护效力：基于免疫功能状态及既往减毒活疫苗接种史的分层分析题目：Palliative Care Educational App for Family Caregivers of Homebound Patients With Incurable Cancer 翻译：面向居家晚期癌症患者家庭照护者的姑息治疗教育应用程序 11.牙科与口腔外科 JOURNAL OF CLINICAL PERIODONTOLOGY（本周无更新）

细胞疗法免疫疗法并购临床2期临床3期

2025-11-28

·aftpharm.com

Phenoxymethylpenicillin-AFT (Penicillin V) now in Australia

In addition to the four products on the Pharmaceutical Schedule, Budenocort Powder for Inhalation, Aramed, Acetadote IV and Provive MCT-LCT. Australia, AFT Pharmaceuticals is delighted to achieve further PBS listings to the four listed, Phenoxymethylpenicillin-AFT (Penicillin V) Oral Liquid 125mg/5ml & 250mg/5ml strengths on the PBS from 01 June 2011. This restores the original penicillin oral liquid strengths to the PBS adding to choice available to Australian doctors and patients. “These new listings will add to AFT’s extensive list of products on the Pharmaceutical Schedule”, said CEO and founder Dr Hartley Atkinson.

100 项与青霉素V 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D05411	青霉素V	J01CE02	DB00417

研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
细菌感染	美国	-	-
传染性皮肤病	-	-	-
扁桃体炎	-	-	-

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03847610 (MISBL, CTgov)	临床1期	-	11	Microneedle array+Phenoxymethyl Penicillin	顧艱糧艱齋觸醖築窪範(願餘蓋廠艱鹹憲構襯鏇) = 築製構選選憲簾壓獵網窪壓構醖構膚願壓顧壓 (餘壓蓋獵鹽構襯夢醖廠, 鏇廠壓繭鑰繭糧製餘衊 ~ 淵糧餘範淵觸憲窪鏇遞) 更多	-	2020-12-29
EUCTR2015-001752-30-SE \| NCT02712307 (Pubmed)	临床4期	A组链球菌性咽炎	433	Penicillin V 800 mg four times daily for five days	糧蓋鹹襯襯觸鏇鬱簾積(選鑰膚餘製壓糧製鑰醖) = 構壓醖醖遞膚範願簾築醖網窪夢膚獵艱繭膚積 (蓋鬱齋糧鑰廠淵餘餘淵, -9.7 ~ 2.2) 更多	积极	2019-10-04
				Penicillin V 1000 mg three times daily for 10 days	糧蓋鹹襯襯觸鏇鬱簾積(選鑰膚餘製壓糧製鑰醖) = 鏇鏇繭鏇齋憲網築鬱獵醖網窪夢膚獵艱繭膚積 (蓋鬱齋糧鑰廠淵餘餘淵 ) 更多
NCT01368341 \| EUCTR2010-023747-15-NO (Pubmed \| Clin Microbiol Infect)	临床4期	慢性游走性红斑	-	Phenoxymethylpenicillin	壓壓繭觸構憲夢糧糧遞(襯構艱鏇積網廠艱鹹糧) = 壓簾鏇蓋鑰窪衊顧網憲艱構餘構選鑰觸齋簾艱 (選夢範憲顧膚獵夢鹽範 )	-	2018-12-01
				Amoxicillin	壓壓繭觸構憲夢糧糧遞(襯構艱鏇積網廠艱鹹糧) = 窪蓋廠觸鏇積觸顧蓋壓艱構餘構選鑰觸齋簾艱 (選夢範憲顧膚獵夢鹽範 )