THDBH110

后浪森林研究室 | 序夹为 编辑 | 许佳维 控股51%且纳入合并报表的子公司重庆宸安生物是智飞生物“疫苗+代谢”产业战略中的代谢极主体，是智飞生物之往历史未有业务。 宸安生物正在推进的代谢类疾病产品有利拉鲁肽、德谷门冬双胰岛素、德谷胰岛素、司美格鲁肽、GLP-1/GIP双靶点激动剂，以及正在临床前研究的GLP-1/GIP/GCGR，它的产品线类似于诺和诺德与礼来的结合体，围绕“基础胰岛素+长效周制剂”均衡发力。 最接近目标终点的有正在审评的利拉鲁肽及完成III期临床的德谷胰岛素、德谷门冬双胰岛素、司美格鲁肽（2型糖尿病），还有一个正在临床III期的司美格鲁肽减重适应症。 一个等待放行条，三个等待报产。 智飞生物最新披露了对标诺和诺德原研药“诺和佳”的德谷门冬双胰岛素“CA508”完成III期临床完成信息，这是一个值得重视的成果。 过去较长时间，公众的视线集中于GLP-1或GLP-1/GIP或GLP-1/GIP/GCGR，德谷门冬双胰岛素鲜有纳入热度。事实上，人胰岛素也是吸金王，特别是德谷门冬双胰岛素竞争者稀见。 “德谷门冬”把德谷与门冬合二为一实现一针两控 在糖尿病领域，胰岛素是糖尿病的最终选择。无论是1型糖尿病还是2型糖尿病晚期，当其他治疗方法无法有效控制血糖时，胰岛素及其类似物在糖尿病治疗中具有重要地位，成为不可或缺治疗手段。这也是胰岛素存在的最重要价值。 胰岛素分为基础胰岛素、餐时（速效）胰岛素和预混/双胰岛素。品类更细分，则包括基础的德谷胰岛素、甘精胰岛素，餐时的门冬胰岛素、赖脯胰岛素、谷赖胰岛素，预混/双胰岛素的德谷门冬。 三者之间的区别是： 基础胰岛素，提供长效、平稳的基础胰岛素，甘精属于长效，而德谷属超长效，其在皮下形成多六聚体，缓慢释放，作用时间超过24小时，无显著峰值，血糖控制平稳。 诺和诺德的诺和达、四环医药旗下惠升生物的惠优达是已上市的两个德谷胰岛素药物，赛诺菲的来得时、甘李药业的长秀霖、通化东宝的平舒霖、联邦制药的优乐灵、礼来的优泌安属已上市的甘精胰岛素。 不过，德冬胰岛素目前有两家蓄势待发的企业，一个是2025年1月报产的联邦制药，一个是已完成III期临床的宸安生物。 餐时胰岛素包括了门冬、赖脯两类速效胰岛素，其快速控制餐后血糖，需餐前即刻注册，15分钟起效。 门冬胰岛素的原研企业是诺和诺德，产品诺和锐，已上市的有甘李药业的锐舒霖、通化东宝的锐秀林、联邦制药的优乐灵。 赖脯胰岛素的原研企业是礼来，它在1996年推出首款速效胰岛素类似物‌Humalog（优泌乐），其含U-100与U-200两种浓度，注射后约10分钟起效，这款产品在2005年进入中国市场。两个跟进的中国企业是甘李药业的速秀霖及通化东宝的锐秀霖。 德谷门冬双胰岛素又称“谷赖胰岛素”，一次注射，兼顾基础与餐时，其含70%德谷胰岛素提供基础血糖控制和30%门冬胰岛素控制餐后血糖的固定比例复方制剂，本质是德谷与门冬合二为一，一针两控。 德谷门冬双胰岛素的全球原研企业仍是诺和诺德，‌诺和佳®‌（Ryzodeg®）是全球首个可溶性双胰岛素制剂，2012年欧盟获批，2019年中国上市。 惠升生物“惠优加”成为国产首个获批的生物类似药，诺和佳、惠优加均纳入《国家基本医疗保险药品目录》‌乙类，《中国老年2型糖尿病胰岛素治疗路径（2024版）》‌‌首次将德谷门冬双胰岛素列为胰岛素起始治疗的“首选药物”之一。 比宸安生物德谷门冬双胰岛素更早申报生产注册的是联邦制药，它的申报期是2025年5月。宸安生物的CA508已在2025年12月完成III期临床，是中国德谷门冬双胰岛素进度第三的产品。 代谢之战 诺和诺德是代谢类疾病产品的鼻祖，它的最新市值1665亿美元。 诺和诺德糖尿病产品体系由两条线构成，一条线是GLP-1受体激动剂，包括司美格鲁肽、利拉鲁肽及口服司美格鲁肽；一条线是胰岛素，由速效胰岛素类似物、长效胰岛素及复方制剂组成。 诺和诺德正开发‌葡萄糖敏感型胰岛素，2026年1月起，中国市场原新兴事业部（EBD）将更名为‌胰岛素事业部（IBD），培育口服制剂Rybelsus（诺和忻®）品牌，同时探索GLP-1药物在‌肾脏保护、心血管风险降低‌等并发症管理中的潜力。 中国的甘李、通化东宝、四环医药、联邦制药及宸安生物等对标的皆是诺和诺德及礼来。 甘李药业市值387个亿，是中国胰岛素最大企业，由甘忠如1998年创立。其产品包括甘精胰岛素“长秀霖”、赖脯胰岛素“速秀霖”、精蛋立锌重组赖脯胰岛素混合注射液“速秀霖25”、门冬胰岛素“锐秀霖”、门冬胰岛素30注射液“锐秀霖30”及精蛋白人胰岛素素混合注射液“普秀霖30”，产品覆盖长效、速效、预混三个胰岛素细分市场。 甘李药业手握第三代胰岛素成熟技术，在第四代胰岛素创新赛道上冲刺。其为了确保竞争力及领导地位，在诺和诺德司美格鲁肽及礼来重构糖尿病竞争体系下，甘李属最快速跟随者。它的新布局包括： 1）长效胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）“博凡格鲁肽GZR18”，糖尿病/减重临床均处中国临床III期及美国临床II期。 2）创新型口服GLP-1RA“GZR18”口服片剂，完成中国临床I期。 3）第四代胰岛素“基础胰岛素周制剂GZR4”，中国临床III期。2025年2月，GZR4开展用于2型糖尿病的3项III期临床研究——SUPER-1（胰岛素初治）、SUPER-2（基础胰岛素经治）及SUPER-3（基础胰岛素联合餐时胰岛素强化治疗）给药。 这也是全球第二款基础胰岛素周制剂，目前全球目前唯一上市的周制剂胰岛素产品是诺和诺德的‌依柯胰岛素（icodec）“‌诺和期”‌。 4）第四代胰岛素“预混双胰岛素复方制剂GZR101”，由甘李在研的长效基础胰岛素GZR33与速效门冬胰岛素混合制成，它头对头的是德谷门冬双胰岛素。这款产品已完成中国临床II期。 5）复方周制剂“GZR102”，由基础且素周制剂GZR4和博凡格鲁肽联合，这是中国首个进入临床的基础胰岛素与GLP-1RA固定复方周制剂1类新药。 6）甘李在化药方向对糖尿病布局了四个产品，即DPP-4i——磷酸西格列汀片、SGLT-2i——恩格列净片、降脂的三碗酸腺苷柠檬酸裂解酶抑制剂——贝派度酸片。 甘李是把糖尿病当产业做的企业，这与目前中国相当部分把糖尿病当策略做的企业大大不同，这也是我将做为糖尿病企业研究的原因。 另一家中国以糖尿病为主业的企业是通化东宝，它与甘李渊源甚远，两者绝大部分相似，却又有小小的不同。 通化东宝位于吉林通化，控制人李一奎，最新市值174亿元。它产业定位于糖尿病、内分泌及心血管三个领域，但糖尿病药物为绝对核心领域。 糖尿病领域产品包括：精蛋白人胰岛素混合注射液30R/40/60/50R、人胰岛素注射液、甘精胰岛素、门冬胰岛素30/50、利拉鲁肽、恩格列净片、磷酸西格列片、瑞格列奈片。2024年其人胰岛素占中国市场份额40%以上，甘精胰岛素市场份额超过10%。 它的糖尿病在研产品路线如下： 1）糖尿病治疗创新药：GLP-1/GIP双靶点激动剂“THDBH120”、GLP-1受体激动剂THDBH110、三靶点激动剂THDBH100/THBBH101胶囊。 THDBH120/注射用THDBH120是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体和葡萄糖促胰岛素分泌多肽（GIP）受体双靶点激动剂，对标的是礼来的替尔泊肽，目前处于临床II期。 THDBH110分子是一种口服非肽类、小分子GLP-1受体激动剂，已完成临床Ia期。 THDBH100/THBBH101胶囊是SGLT1/SGLT2/DPP4三靶点抑制剂，已完成I期临床，但由于I期临床胃肠腹泻高于同类产品，这可能与该药物对肠道SGLT1抑制效应较强有关。因此需要对SGLT1、SGLT2、DPP4三个靶点的作用强度调整或优化，目前已暂停临床研究。 2）GLP-1受体激动剂类相关品种THDB0225、德谷胰岛素利拉鲁肽。 THDB0225属于司美格鲁肽，是一种长效GLP-1（胰高血糖素样肽-1）类似物。这是通化东宝从质肽生物公司受权获得的中国大陆地区独占商业化权益，对标的是诺和诺德的诺和泰，目前处于临床III期。 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液是一种胰岛素类似物GLP-1RA复方制剂，这是全球首个胰岛素类似物GLP-1RA复方制剂，临床III期之中。 3）超速效赖脯胰岛素“THDBH206”，THDBH206已完成关键性临床，处于准备上市许可申请阶段。 另一家涉及胰岛素重要企业是四环医药旗下的惠升药业，它已构建覆盖口服降糖药、胰岛素及GLP-1受体激动剂管线。目前已上市了脯氨酸加格列净片“惠优静”、德谷胰岛素“惠优达”和德谷门冬双胰岛素“惠优加”。 联邦制药当然不能排除在外，这是一家研发能力相当强的企业。 已上市糖尿病治疗产品有利拉鲁肽“联邦优利泰”、格列吡嗪片“灭特尼”、德谷胰岛素“联邦优达”、门冬胰岛素“联邦优倍灵”和甘精胰岛素“优思灵”。 此外，它的在研管线还包括了全球仅次于礼来GLP-1/GIP/GIGR三靶点激动剂的UBT251，处于临床II期；其德谷门冬双胰岛素处于III期，司美格鲁肽处于审评中。 联邦制药是减重降糖药物界相当强的一股力量，它的市值231亿港元。 智飞新周期与宸安战略 2025年3月，智飞生物以5.9326亿对宸安生物增资取得51%股份实现控股，智飞生物由此从原单一疫苗赛道延伸至代谢类疾病领域，这是智飞新周期的重要标志及起点。 宸安接近瓜熟蒂落的主要产品包括： 审评阶段的利拉鲁肽； 完成III期临床的德谷胰岛素、德谷门冬双胰岛素、司美格鲁肽（2型糖尿病）； 临床III期的司美格鲁肽减重适应症。 另外正在临床I期的GLP-1/GIP“CA111”。 很显然，宸安对标的是诺和诺德，以“长效胰岛素+双胰岛素+GLP-1受体激动剂+GLP-1/GIP双靶点激动剂”构成代谢类疾病产品体系，紧跟全球巨头诺和诺德的步伐。 消息显示，国家最高人民法院裁定司美格鲁肽专利有效到期日为2026年3月20日，意味着代谢产品赛道的竞争将正式打响了，宸安的司美格鲁肽（降糖/减重）尚未报产，不过估计针对糖尿病适应症报产应很快了。 宸安生物对智飞的战略意义重大，其要实现“世界一流生物制药企业”愿景，仅仅靠疫苗产业很难做成全球一流或规模一流，而诺和诺德的司美格鲁肽及礼来的替尔泊肽的成功路径已充分证实了这种可行性。 短期一两年，宸安基于智飞产生的商业价值可能很有限，且其在代谢赛道上的差异化不明显，竞争优势并不充分。不过，在智飞“稳扎稳打做产业”的指引下，厚积薄发、下沉探索则很可能成为可持续发展的根基。 所以，它值得长期关注及观察。毕竟，仅仅胰岛素过去一年就有180亿元的大市场。 药物杂评 商务合作：13302487724    微信号：hardenwei邮箱：2535877995@qq.com 拓展阅读 | extensive reading 布瑞哌唑”仿药团灭。。。 重大进展！浩博医药乙肝创新药AHB-137 III期全部入组，广生堂进展不详 重要公示！智翔金泰BCMA/CD3双抗拟纳入优先审 智飞生物预亏，否极泰来否。。。 安科生物，大摊子、大野心与时间表。。。 智翔金泰，减亏收窄26.32%至39.71%，产品爆发年。。。 撕杀，已是难免。。。 诺和诺德与礼来，最极端趋势出现了。。。 智翔金泰这个细微倾斜透露的大策略，两个关键“GR23”字头药物 创新药宝典5：春来了，我们不应该过份悲观。。。

商业公司忙着控制库存，胰岛素产品发货量明显减少。通化东宝最新的财报数据显示，2024年全年净亏损4272万元，创下了近20年来的最差业绩。但这并不是一个衰落的故事。短短一年后，通化东宝的2025年第三季度业绩报告传来振奋消息：胰岛素类似物产品销量同比提升约50%，海外业务快速拓展，这家历史悠久的生物制药企业正走出谷底，踏上新征程。01创业历程从白山脚下走来的民族药企，四十载风雨兼程通化东宝的故事始于1985年的吉林通化，创始人李一奎以2万元借款创立了通化白山制药五厂。最初，公司依托长白山丰富的中药资源，以开发中成药为主，七年间推出了48个品种，东宝牌“鲜人参王浆”和治疗血管神经性头痛的“镇脑宁胶囊”在市场上取得巨大成功。1994年，公司正式更名为“通化东宝”，同年成功登陆上海证券交易所，成为我国最早上市的医药公司之一。1998年，公司成功研制出中国第一支重组人胰岛素“甘舒霖”，填补国内空白，使中国成为继美国、丹麦之后第三个能够生产基因重组人胰岛素的国家。经过近40年的发展，今天的通化东宝已成为国内领先的糖尿病治疗药物提供商。公司总股本达19.82亿股，员工3877人，占地面积约21.3平方公里，在国内糖尿病治疗领域占据了重要地位。表：通化东宝基本情况概览02业务拆解胰岛素主业结构优化，GLP-1新赛道加速布局通化东宝的业务架构可大致分为三个层次：核心的胰岛素产品线、快速增长的GLP-1等创新代谢类药物，以及相对稳定的传统中成药和多元化业务。胰岛素板块呈现结构性分化。2025年以来，公司的胰岛素类似物（三代胰岛素）业务延续高速增长态势。2025年前三季度，胰岛素类似物产品销量同比提升约50%，收入规模已正式超越人胰岛素，成为公司胰岛素产品的主力。其中，门冬系列胰岛素产品增长尤其迅猛。相比之下，传统的人胰岛素（二代胰岛素）业务增长受限。随着集采政策实施，三代胰岛素价格大幅下降，严重挤占了二代胰岛素的市场空间。表：通化东宝主要业务板块近年表现在核心的胰岛素业务之外，通化东宝正在加速拓展第二增长曲线。2023年，公司的利拉鲁肽注射液获批上市，成为继华东医药之后第2款上市的国产利拉鲁肽。此外，公司正在推进包括THDBH120（GLP-1/GIP双靶点激动剂）、THDBH110（口服小分子GLP-1受体激动剂）以及痛风治疗药物THDBH130/THDBH150等多个创新药管线的研发。多元化业务方面，通化东宝还涉足葡萄酒酿造、环保建材等领域，但这些业务占整体比重较小，对公司业绩影响有限。03财务透视2025年前三季度业绩强劲反弹，非经常性损益因素需谨慎甄别通化东宝在2025年前三季度交出了一份亮眼的业绩报告，多项财务指标显著改善。根据公司2025年三季报，前三季度实现营业总收入21.80亿元，同比增长50.55%；归属于上市公司股东的净利润12.02亿元，而去年同期为亏损0.66亿元。若分析具体构成，需要区分经常性和非经常性损益。第三季度公司归母净利润为9.84亿元，但其中包含了转让特宝生物部分股权产生的一次性投资收益。剔除这一因素后，第三季度扣除非经常性损益的净利润为1.01亿元，更能反映公司主营业务的实际盈利状况。盈利能力指标方面，2025年前三季度公司加权平均净资产收益率为17.77%，同比上升18.73个百分点；投入资本回报率为15.97%，较上年同期上升17.55个百分点。现金流状况明显改善。前三季度经营活动产生的现金流量净额为3.80亿元，同比增长68.88%，显示出公司主营业务创造现金的能力增强。与2024年同期相比，通化东宝业绩发生了显著变化。2024年前三季度，公司实现营业收入14.48亿元，同比下降30.78%；归母净利润则为亏损6637万元。这一转变的核心驱动力在于胰岛素集采续约的落地执行。2024年，通化东宝在胰岛素专项接续集采中所有产品均以A/A1类成功中标，总签约量约4500万支。随着2025年集采协议量在全国范围内的逐步执行，公司产品销售实现恢复性增长。04出海与未来国际化战略按下快车键，创新研发构筑长期护城河通化东宝的国际化战略正在经历从“原料药出口”到“制剂出口”的质变。2025年10月，公司的胰岛素制剂产品相继在印度尼西亚和缅甸获得上市批准。这标志着公司的出海模式完成了重要升级，从过去主要出口原料药转向技术门槛更高、附加值更大的制剂产品出口。目前，通化东宝已在乌兹别克斯坦、尼加拉瓜、缅甸、印尼等多个“一带一路”沿线国家实现产品注册，区域布局日趋完善。值得注意的是，公司门冬胰岛素美国BLA已于2025年7月获得美国FDA受理，后续将继续推进甘精胰岛素和赖脯胰岛素的BLA申报工作。海外业务已呈现快速增长势头，通化东宝针对不同市场制定了差异化的出海策略：在欧美等法规市场，公司以EMA认证为支点，推进高端产品注册申报；在新兴市场，则快速开展产品注册申报，并寻求与当地合作伙伴的战略协作。公司在GLP-1等创新代谢类药物领域布局广泛，其中THDBH120（GLP-1/GIP双靶点激动剂）已完成Ib期临床试验，减重适应症已进入2期临床，预计2026年上半年进入3期。面临的风险也不容忽视。一是胰岛素产品集采后续可能面临进一步的降价压力；二是GLP-1等创新药领域竞争激烈，公司在产品进度上并不具备显著领先优势；三是海外市场拓展面临政策、文化等多重挑战。2025年第三季度，通化东宝在尼加拉瓜市场获得了精蛋白人胰岛素注射液的上市批准。消息传来的同时，通化东宝总部的生产线上，银色管道如精密脉络般将原料转化为制剂，电子屏幕上温度和纯度参数不断跳动，每年3亿支的胰岛素产能正在全力运转。这家诞生于长白山脚下的制药企业，厂房内机器依旧，生产线仍旧繁忙，但它的市场版图已远远超越车间围墙，从通化走向印尼、缅甸，乃至欧美发达国家。$通化东宝(SH600867)$