IMG-007

2026年1月30日，美国生物技术巨头安进公司（Amgen Inc.，NASDAQ: AMGN）与日本制药企业协和麒麟株式会社（Kyowa Kirin Co., Ltd.）今日联合宣布，双方已正式终止关于抗OX40单克隆抗体rocatinlimab（KHK4083）的开发与商业化合作协议。 这一决定令业界颇感意外，因为该药物刚刚完成大规模的III期临床试验并取得积极数据。 2024年9月25日，安进公布自免/炎症领域最新临床进展，包括OX40抗体Rocatinlimab治疗特应性皮炎的三期临床前线数据。 Rocatinlimab为一款OX40抗体，最初由协和发酵麒麟研发，2021年，安进引进日本外全球市场的权益，支付对价为4亿美元预付款，8.5亿美元里程碑金额，以及一定比例的销售分成。 此次公开数据的三期临床HORIZON入组726例特应性皮炎患者，按3:1随机分组接受Rocatinlimab单药或安慰剂治疗，主要终点为治疗24周的EASI-75和rIGA 0/1或vIGA-AD 0/1。 HORIZON研究达到主要终点，Rocatinlimab和安慰剂组的EASI-75响应率分别为32.8%和13.7%，Rocatinlimab和安慰剂组的vIGA-AD 0/1的响应率为19.3%和6.6%。 vIGA-AD 0/1的响应率来看，不仅显著低于Rocatinlimab在2021年公布的2期临床16W的数据，同时也低于Sanofi同类抗体 Amlitelimab二期临床的数据，可以说不及预期。 2026年1月23日，赛诺菲宣布其OX40L单抗Amlitelimab治疗特应性皮炎的两项III期研究达到主要终点。这是继2025年9月该药物首项III期研究成功后的再次告捷，意味着这款全球首创的OX40L抗体在三项关键临床试验中全部成功。 而就在2025年3月，安进与协和麒麟共同宣布其OX40单抗Rocatinlimab在治疗特应性皮炎的两项III期试验中均达到主要终点。 曾被业界看衰的OX40靶点，在自免领域终于证明了自己的价值。 【曲折之路：从肿瘤挫败到自免新星】 OX40的研发历程充满戏剧性。作为肿瘤坏死因子受体超家族成员，OX40主要在活化后的T细胞上表达，包括初级效应Th2细胞和其他T细胞亚群如Th1、Th17和Th22。 来源：Nature Reviews Clinical Oncology 早期药企巨头纷纷将研发重点放在肿瘤领域，希望利用OX40激动剂激活抗肿瘤免疫反应。辉瑞、施贵宝、基因泰克、葛兰素史克等国际巨头都曾布局这一领域。 然而，这些在肿瘤领域的探索接连碰壁。相比阻断型抗体，激动型抗体的早期开发更为困难，临床安全性评估更为复杂，因此激动型抗体的成功艰难得多。 转折点出现在自身免疫疾病领域。研究人员发现，OX40作为上游调控蛋白，可调节多种异常活化的病理性T细胞的增殖、活化、记忆形成。阻断OX40与其配体OX40L的结合，可改善自身抗原特异性T细胞反应并降低自身免疫性疾病中的免疫活性。 与现有自免药物相比，OX40靶向药物的核心优势在于其持久性。研究表明，大多数特应性皮炎患者在停药后仍能维持较好的治疗效果。这种长期缓解特性为患者提供了显著便利。 【中国药企：差异化布局第二代OX40药物】 中国药企在OX40靶点的布局呈现差异化特征。创响生物的IMG-007是目前全球唯一处于临床期、非耗竭性抗OX40的单克隆抗体，以独特的方式靶向OX40受体，不清除T细胞，并且半衰期长。 IMG-007在特应性皮炎患者中的临床IIa期研究结果显示，经IMG-007治疗第16周，EASI评分较基线平均下降了77%，并且54%的患者达到了EASI-75的改善标准。该疗效表现与其他靶向OX40/OX40L的研究性单克隆抗体在较长治疗周期中的疗效相当。 IMG-007最突出的优势在于其超长半衰期。皮下注射制剂的平均消除半衰期达34.7天，长于同类临床开发药物。这意味着患者可能只需每24周接受一次治疗，显著优于度普利尤单抗的每两周注射一次。 创响生物创始人兼首席执行官王健表示：“IMG-007是唯一一种能够在不耗竭T细胞的情况下，特异性阻断OX40/OX40L信号通路的临床阶段单抗。”这种独特的作用机制可能带来更好的安全性。 除了创响生物，信达生物的IBI356是国内进展较快的OX40L单抗，已进入临床I期。从整体布局看，国内近90%的OX40靶点药物适应症集中在肿瘤领域，与全球主要药企聚焦自身免疫疾病的策略形成鲜明对比。 中至重度的特应性近年来的生物制剂疗法进展显著，Sanofi的IL-4R抗体DUPIXENT最早打破僵局，随后IL-13相关抗体目前成为最近疗法，此外如OX40L、IL-22R、IL-31R、TSLP和IL-22等其它靶点的药物还未显示更加疗效，期待后续相关药物或者双抗迭代药物的进展。 特应性皮炎是目前市场最大的皮肤性疾病，2028年全球市场有望突破175亿美金，生物制剂相关的中至重度市场或将占据超过70%的市场份额。 度普利尤单抗作为当前自免药王，2024年销售额高达141.79亿美元，垄断特应性皮炎市场超过60%的份额。面对如此巨大的市场主导地位，OX40靶点药物需要找到差异化定位。 OX40靶点药物的核心优势在于其长效作用机制。与度普利尤单抗需每两周注射一次相比，OX40药物可将给药间隔延长至每4周、每12周甚至每24周一次，这显著提高了患者依从性。 然而，在绝对疗效数据上，OX40药物与度普利尤单抗仍存在差距。度普利尤单抗在CHRONOS研究中显示，患者达到EASI-75的比例超过60%，且与安慰剂组的差异超过40%。 安全性是另一个关键考量。OX40药物常见的不良反应包括发热、寒战、鼻咽炎等，但大多数为轻中度。非T细胞耗竭型设计可能带来更好的长期安全性，这对于需要长期治疗的慢性病患者尤为重要。 面对巨大的市场差距，OX40靶点药物可能需要调整市场定位，专注于难治性患者群体、开发更便利的给药方案，并探索联合治疗潜力。度普利尤单抗的专利悬崖也可能为OX40靶点药物提供机会。 资本市场对OX40靶点的态度已悄然转变。创响生物与美股企业Ikena Oncology达成合并协议，计划在纳斯达克上市；信达生物等国内药企也加速布局OX40L单抗研发。 随着度普利尤单抗专利到期日益临近，自免药物市场格局必将重塑。更长的给药间隔、持久疗效后效应是OX40靶点药物的主要竞争优势。 对于全球7400万特应性皮炎患者而言，OX40药物的崛起意味着更多治疗选择。而从更广阔视角看，OX40靶点在自免领域的成功，标志着免疫治疗从“下游通路抑制”转向“上游免疫调控” 的重要范式转变。

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 2026年1月23日，赛诺菲宣布其OX40L单抗Amlitelimab治疗特应性皮炎的两项III期研究达到主要终点。这是继2025年9月该药物首项III期研究成功后的再次告捷，意味着这款全球首创的OX40L抗体在三项关键临床试验中全部成功。 而就在2025年3月，安进与协和麒麟共同宣布其OX40单抗Rocatinlimab在治疗特应性皮炎的两项III期试验中均达到主要终点。 曾被业界看衰的OX40靶点，在自免领域终于证明了自己的价值。 本期内容 01 曲折之路：从肿瘤挫败到自免新星 02 赛诺菲、安进，领跑OX40 靶点 03 中国药企：差异化布局第二代OX40药物 04 挑战药王：OX40药物的机遇与挑战 【01 曲折之路：从肿瘤挫败到自免新星】 OX40的研发历程充满戏剧性。作为肿瘤坏死因子受体超家族成员，OX40主要在活化后的T细胞上表达，包括初级效应Th2细胞和其他T细胞亚群如Th1、Th17和Th22。 来源：Nature Reviews Clinical Oncology 早期药企巨头纷纷将研发重点放在肿瘤领域，希望利用OX40激动剂激活抗肿瘤免疫反应。辉瑞、施贵宝、基因泰克、葛兰素史克等国际巨头都曾布局这一领域。 然而，这些在肿瘤领域的探索接连碰壁。相比阻断型抗体，激动型抗体的早期开发更为困难，临床安全性评估更为复杂，因此激动型抗体的成功艰难得多。 转折点出现在自身免疫疾病领域。研究人员发现，OX40作为上游调控蛋白，可调节多种异常活化的病理性T细胞的增殖、活化、记忆形成。阻断OX40与其配体OX40L的结合，可改善自身抗原特异性T细胞反应并降低自身免疫性疾病中的免疫活性。 与现有自免药物相比，OX40靶向药物的核心优势在于其持久性。研究表明，大多数特应性皮炎患者在停药后仍能维持较好的治疗效果。这种长期缓解特性为患者提供了显著便利。 02  赛诺菲、安进，领跑OX40 靶点 赛诺菲丨Amlitelimab 赛诺菲的Amlitelimab是当前进展最快的OX40L抗体，分别于2025年9月4日宣布其III期COAST 1研究成功，以及2026年1月23日宣布SHORE和COAST 2两项III期研究达到主要终点。 COAST 1研究纳入601名中重度特应性皮炎患者，评估了每4周或每12周给药一次的Amlitelimab疗效。结果显示，从无应答者填补角度评估，Amlitelimab每4周组、每12周组和安慰剂组达到vIGA-AD 0/1的患者比例分别为21.1%、22.5%和9.2%。 更为引人注目的是其长效给药优势。Amlitelimab可能成为首个每年仅需给药四次的特应性皮炎治疗药物，这与度普利尤单抗每两周注射一次的方案形成鲜明对比。 在2026年1月公布的最新数据中，SHORE研究（评估联合疗法）显示，每4周和每12周给药组达到vIGA-AD 0/1的患者比例分别为28.7%和32.3%，显著优于安慰剂组的16.8%。 安全性方面，Amlitelimab表现出良好的耐受性。最常见的不良事件是鼻咽炎和上呼吸道感染，且这些事件在安慰剂组中发生率更高。注射部位反应在Amlitelimab组略高，但发热和寒战等全身反应发生率较低。 安进与协和麒麟丨Rocatinlimab 2025年3月8日，安进与协和麒麟已宣布其OX40单抗Rocatinlimab在两项III期试验中取得成功。 ROCKET-IGNITE研究纳入769名患者，评估Rocatinlimab单药治疗效果。第24周时，低剂量组和高剂量组达到vIGA-AD 0/1的患者比例分别为19.1%和23.6%，均显著优于安慰剂。 ROCKET-SHUTTLE研究则评估了Rocatinlimab联合局部皮质类固醇的效果，纳入746名患者。结果显示，低剂量组和高剂量组达到vIGA-AD 0/1的患者比例分别为25.8%和26.1%。 Rocatinlimab最常见的不良反应为发热、寒战和头痛。该药物采用专利的POTELLIGENT®去岩藻糖基化技术生产，以增强其抗体依赖性细胞毒性活性。 值得注意的是，Rocatinlimab在2024年9月就完成了其第一项III期研究ROCKET-HORIZON。连续三项III期研究的成功，使安进在OX40单抗赛道处于领先地位。 【03  中国药企：差异化布局第二代OX40药物】 中国药企在OX40靶点的布局呈现差异化特征。创响生物的IMG-007是目前全球唯一处于临床期、非耗竭性抗OX40的单克隆抗体，以独特的方式靶向OX40受体，不清除T细胞，并且半衰期长。 IMG-007在特应性皮炎患者中的临床IIa期研究结果显示，经IMG-007治疗第16周，EASI评分较基线平均下降了77%，并且54%的患者达到了EASI-75的改善标准。该疗效表现与其他靶向OX40/OX40L的研究性单克隆抗体在较长治疗周期中的疗效相当。 IMG-007最突出的优势在于其超长半衰期。皮下注射制剂的平均消除半衰期达34.7天，长于同类临床开发药物。这意味着患者可能只需每24周接受一次治疗，显著优于度普利尤单抗的每两周注射一次。 创响生物创始人兼首席执行官王健表示：“IMG-007是唯一一种能够在不耗竭T细胞的情况下，特异性阻断OX40/OX40L信号通路的临床阶段单抗。”这种独特的作用机制可能带来更好的安全性。 除了创响生物，信达生物的IBI356是国内进展较快的OX40L单抗，已进入临床I期。从整体布局看，国内近90%的OX40靶点药物适应症集中在肿瘤领域，与全球主要药企聚焦自身免疫疾病的策略形成鲜明对比。 04 挑战药王：OX40药物的机遇与挑战 度普利尤单抗作为当前自免药王，2024年销售额高达141.79亿美元，垄断特应性皮炎市场超过60%的份额。面对如此巨大的市场主导地位，OX40靶点药物需要找到差异化定位。 OX40靶点药物的核心优势在于其长效作用机制。与度普利尤单抗需每两周注射一次相比，OX40药物可将给药间隔延长至每4周、每12周甚至每24周一次，这显著提高了患者依从性。 然而，在绝对疗效数据上，OX40药物与度普利尤单抗仍存在差距。度普利尤单抗在CHRONOS研究中显示，患者达到EASI-75的比例超过60%，且与安慰剂组的差异超过40%。 安全性是另一个关键考量。OX40药物常见的不良反应包括发热、寒战、鼻咽炎等，但大多数为轻中度。非T细胞耗竭型设计可能带来更好的长期安全性，这对于需要长期治疗的慢性病患者尤为重要。 面对巨大的市场差距，OX40靶点药物可能需要调整市场定位，专注于难治性患者群体、开发更便利的给药方案，并探索联合治疗潜力。度普利尤单抗的专利悬崖也可能为OX40靶点药物提供机会。 资本市场对OX40靶点的态度已悄然转变。创响生物与美股企业Ikena Oncology达成合并协议，计划在纳斯达克上市；信达生物等国内药企也加速布局OX40L单抗研发。 随着度普利尤单抗专利到期日益临近，自免药物市场格局必将重塑。更长的给药间隔、持久疗效后效应是OX40靶点药物的主要竞争优势。 对于全球7400万特应性皮炎患者而言，OX40药物的崛起意味着更多治疗选择。而从更广阔视角看，OX40靶点在自免领域的成功，标志着免疫治疗从“下游通路抑制”转向“上游免疫调控” 的重要范式转变。 ★