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▲5月30-31日 第八届广州生物医药创新者峰会 扫码立即报名 注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。靶向蛋白降解（TPD）利用人体天然的泛素-蛋白酶体系统（UPP）来降解致病靶蛋白，自1999年被首次提出，其研究已进入第三个10年。不同于传统的小分子药物直接抑制或调控靶蛋白活性，TPD或将重新定义小分子药物的特征，有望为小分子药物带来新的黄金时代。▲截图自药融云数据库药融云数据www.pharnexcloud.com显示，Kymera Therapeutics（NASDAQ：KYMR）是一家临床阶段的生物制药公司，使用靶向蛋白质降解（TPD）技术发现和开发新的小分子药物，Kymera与药融圈此前发布的Arvinas均是TPD领域的龙头公司，但与Arvinas不同的是，Kymera重点布局了免疫/炎症领域。在靶点选择上，Kymera专注于已经经过临床验证，但关键生物节点/蛋白尚未实现成药或难以成药的疾病通路。Kymera曾入选2019年“生物技术猛公司”（FierceBiotech’s 2019 Fierce 15）。研发进展Kymera公司目前拥有靶向IRAK4、STAT3和MDM2的临床阶段项目，靶向STAT6和TYK2的临床前项目，以及早期开发阶段的多个项目，并在探索肿瘤学和免疫学之外的治疗靶点。免疫学1. IRAK4降解剂KT-474Kymera公司的领头项目KT-474是一种高活性、选择性、口服生物可利用的潜在First-in-ClassIRAK4降解剂，用于治疗IL-1R/TLR驱动的免疫炎症适应症和存在高度未满足医疗需求的疾病，开发进度最快的适应症是化脓性汗腺炎（HS）和特应性皮炎（AD）。该公司选择降解IRAK4（白细胞介素-1-受体相关激酶-4）是因为该靶点在IL-1R/TLR通路相关免疫和炎症中的作用得到了充分验证，且IRAK4是IL-1R/TLR信号通路中的一个关键节点，与多种不同炎症介质具有潜在关联，该信号通路同时依赖于IRAK4的激酶活性和支架功能。Kymera通过体外和体内研究观察到KT-474诱导了IRAK4的降解，影响了激酶和支架功能，因此可以有效地选择性阻断IL-1R/TLR介导的炎症，并认为这一降解机制优于IRAK4激酶抑制剂，有望成为治疗多种炎症性疾病的最佳信号通路广谱口服抗炎药物。KT-474入围了Drug Hunter 2023年度小分子榜单。据了解，KT-474是首个在肿瘤以外的临床试验中显示出活性的口服靶向蛋白质降解剂。KT-474分子结构 图源：Drug Hunter1期临床试验结果显示KT-474在化脓性汗腺炎（HS）和特应性皮炎（AD）患者中具有令人信服的数据和早期概念验证。2020年7月，Kymera Therapeutics宣布与赛诺菲达成多项目战略合作，以开发和商业化针对免疫炎症性疾病患者的靶向IRAK4的First-in-Class蛋白质降解疗法，两家公司还将合作开展第二个早期阶段项目。Kymera将获得1.5亿美元的预付款，并可能获得超过20亿美元的潜在开发、监管和销售里程碑，以及大量的特许权使用费。此次合作官宣的次月，Kymera宣布完成1.998亿美元IPO。目前，赛诺菲已将KT-474（赛诺菲研发代号SAR444656）推进了针对化脓性汗腺炎（HS）和特应性皮炎（AD）患者的两项2期临床试验，并在2023年第四季度分别完成了首例患者给药，分别为Kymera带来了4000万美元和1500万美元的里程碑付款。两项试验预计将在2024年完成入组，研究完成日期预计为2025年第一季度。药融云数据www.pharnexcloud.com显示，国内公司领泰生物在研的LT-002是一款IRAK4降解剂，已在2023年分别获得中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心CDE和美国FDA批准开展临床I期试验，主要用于治疗化脓性汗腺炎（HS）和特异性皮炎（AD）。武汉朗来科技子公司美悦生物在研的MY004567片是一种IRAK4选择性抑制剂，于2021年6月18日获得国家药品监督管理局批准开展类风湿关节炎适应症临床试验。已完成的I期临床研究结果表明，MY004567片具有良好的安全性，健康成年志愿者空腹单次或每日一次连续14天口服本品的耐受性较好，同时食物对本品的体内吸收影响轻微，可支持一天一次、空腹或餐后给药。MY004567片II期临床研究正由上海交通大学医学院附属仁济医院牵头全国20家临床中心开展。另外，杭州多域生物也在开发本靶点候选分子。2. STAT6降解剂KT-621KT-621是Kymera开发的一款潜在First-in-Class的口服STAT6降解剂，处于临床前研究阶段。STAT6是IL-4/IL-13信号通路的重要转录因子，也是过敏性疾病中2型炎症的中心驱动因素，包括特应性皮炎、结节性瘙痒症、哮喘、慢性阻塞性肺病、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸粒细胞性食管炎等。STAT6是一个经过基因验证的靶点，该途径已通过批准的IL-4/IL-13靶向生物制剂进行临床验证，如度普利尤单抗。Kymera认为，STAT6降解剂与靶向生物制剂相比，具有完全抑制该途径的潜力，且每日口服给药更加便利。临床前研究显示，KT-621在所研究的所有疾病相关的人类原代细胞类型中都显示出了皮摩尔效力的降解能力，且在人类细胞和动物模型中的临床前活性等于或优于靶向IL-4Rα的单克隆抗体度普利尤单抗，从而在许多皮肤病学、呼吸道和胃肠道过敏性疾病中显示出广泛的潜力。目前KT-621正在开展IND enabling研究，预计将在2024年下半年开展1期临床试验，并在2025年公布1期研究结果。3. TYK2降解剂KT-294KT-294是Kymera开发的一款潜在First-in-Class的口服TYK2降解剂，TYK2是JAK激酶家族的一个成员，它结合IL-12、IL-23和I型IFN受体，招募并使信号转导和激活转录（STAT）转录因子磷酸化。此外，TYK2具有成熟的支架功能，在细胞因子受体的表面表达和激活中发挥关键作用。TYK2的变构抑制剂（氘可来昔替尼）以及多种靶向IL-12、2IL-23和IFN-α的生物制剂已被批准用于多种自身免疫性疾病的治疗，因此TYK2是一个高度验证的靶点。不过，KT-294与氘可来昔替尼不同，并不抑制IL-10信号传导，IL-10在肠道内稳态中起重要作用，从而有望成为炎症性肠病、狼疮和牛皮癣等多种适应症的同类最佳药物。非人类灵长类动物研究显示，KT-294在低口服剂量下实现了TYK2的体内剂量依赖性的深度降解。目前KT-294正在开展IND enabling研究，预计将在2025年上半年开展1期临床试验，并在2025年公布1期研究结果。肿瘤学在肿瘤学领域，Kymera主要关注那些未成药或难以成药的靶点，但具有较大临床和商业影响的领域，重点关注可以同时治疗血液瘤和实体瘤的机制。1. STAT3降解剂KT-333KT-333是Kymera开发的一款潜在First-in-Class的STAT3降解剂，拟开发用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤，并同时在探索STAT3降解剂在自身免疫性疾病中的潜力。STAT3（信号转导和转录激活因子3）是一种难成药的转录因子，通过JAK途径或非JAK途径介导的多种不同的细胞因子和生长因子受体激活，也通过致癌融合蛋白和STAT3本身的突变激活。STAT3在肿瘤、逃避免疫监视和炎症/纤维化中发挥作用。目前尚无药物可在所有相关细胞类型中广泛地选择性阻断STAT3激活，或同时解决STAT3的磷酸化依赖和不依赖的功能。1期临床研究中期数据显示，KT-333对STAT3的最大降解率高达96%；肿瘤中STAT3和pSTAT3阳性细胞分别减少了69%和87%；5例CTCL（皮肤T细胞淋巴瘤）患者中有3例（2例PR和1例SD），典型霍奇金淋巴瘤中1例PR的疾病控制，显示出单药活性；在实体肿瘤中，观察到4例头颈部肿瘤（H&N肿瘤）患者SD时间延长。在1期研究治疗后，一名CTCL患者的肿瘤活检诱导了干扰素γ标记预测抗PD-1治疗的敏感性，表明KT-333具有与PD-1抗体联合用药的潜力。Kymera预计KT-333将在2024年完成1a期剂量爬坡试验，并希望在2024年提供更多的临床数据。药融云数据www.pharnexcloud.com显示，美国FDA已授予KT-333用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤的快速通道资格和孤儿药认定。▲截图自药融云数据库2. MDM2降解剂KT-253KT-253是Kymera开发的一款潜在First-in-Class的MDM2降解剂，拟用于治疗实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤。MDM2（双微体同源基因2）是最常见的肿瘤抑制因子p53的关键调控因子，在50%的野生型p53肿瘤中，MDM2的过表达和扩增可使p53失活。MDM2小分子抑制剂的活性受限于p53-MDM2反馈回路，干扰小分子抑制剂的药理作用。与小分子抑制剂不同，MDM2降解剂可去除该蛋白，克服p53依赖的反馈回路，上调MDM2的产生，从而产生急性凋亡反应。在临床前研究中，KT-253已显示出能够克服MDM2反馈回路，并通过短暂暴露快速诱导癌细胞死亡，有望改善治疗并提供安全性。药融云数据www.pharnexcloud.com显示，KT-253于2023年6月被FDA授予用于治疗急性髓系白血病的孤儿药称号。KT-253的1期临床试验于2023年3月启动，该研究是一项开放标签剂量爬坡研究，旨在评估每三周静脉注射一次KT-253在复发或难治性高级别髓系恶性肿瘤、急性淋巴细胞白血病（ALL）、淋巴瘤和实体瘤成人患者中的安全性、耐受性、药代动力学/药效学和临床活性，并确定推荐的2期剂量。该公司在2023年11月获得了初始安全性、机制验证和概念验证数据，预计将在2024年提供更多的临床数据。Kymera还在开发一种基于生物标志物的患者分层策略，用于1a期之后的开发工作。3. 已终止IRAKIMiD项目2023年11月，Kymera宣布决定终止KT-413（IRAKIMiD）项目的开发。尽管KT-413达到了预期的降解水平且没有剂量限制毒性，但随着该公司对产品管线期望值的提高，弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗前景不断变化，Kymera决定终止KT-413项目开发，以集中资源支持不断增长的免疫学管线。专有技术Kymera公司的名字灵感来自希腊神话中的一种狮首、羊身、蛇尾的神兽Chimera（奇美拉）。“奇美拉”在生物学中也用于描述工程化结合两种或多种成分的分子，即“嵌合体”。Kymera借此比喻了公司开发的异双功能小分子药物，使用两个不同的“末端”与两种不同的蛋白质结合，并选择性地将负责蛋白质降解的细胞机制定位到致病蛋白质。Kymera专有的TPD技术平台叫做Pegasus（希腊神话中的“天马”）帮助发现高选择性的、具有全身抗致病蛋白活性的小分子靶向蛋白质降解药物。截至目前，Kymera已经借助Pegasus平台开发了免疫-炎症和肿瘤领域的新型蛋白降解剂，并将继续拓展其他治疗领域。Pegasus平台技术基于该公司对E3泛素连接酶和靶蛋白之间关系的理解，从而识别出那些针对既可连接又可降解的靶点的资产，并确定多种因素对药物效价、选择性、药代动力学（PK）和药效学（PD）的影响。开发靶向蛋白降解药物涉及三元复合物（E3连接酶、降解剂分子和待降解分子）的设计和优化以及各组分之间的相互作用。Kymera已经创建了一个集成方法的工具箱，以加速降解药物的发现和开发，能够研究分子结构并全面了解蛋白质的生物学机制，包括：全面的苗头化合物识别策略，使用高内涵和符合目标的技术，例如DNA编码库、片段和X射线筛选。利用机器学习和人工智能进行苗头化合物验证，以及优化技术。结构（例如X射线晶体衍射、低温电子显微镜）和以药代动力学/药效学为中心的先导化合物优化。专注于患者疾病样本的先进转化生物学。此外，该公司利用蛋白质组学定量技术将靶蛋白与来自不同组织和细胞类型的600多种独特选项库中的最佳E3连接酶相匹配，从而最大限度地提高每个分子的功效。Kymera的目标是利用TPD方面的领先能力，成为一家完全集成的生物制药公司，拥有一个新型蛋白质降解药物管线。该公司打算通过实施以下战略来实现这一目标：推进现有临床管线；建立一个广泛和多样化的新型蛋白质降解剂的管线；扩大和保护专有能力和知识产权；寻求协同合作机会；在组织中建立能力，包括在关键治疗领域和功能方面的专业知识。财务状况2023全年，Kymera公司总合作收入为7860万美元，包括来自Vertex的840万美元和来自赛诺菲的7020万美元。（Kymera曾在2019年与Vertex达成为期4年的研发合作）而2022年合作收入为4680万美元。2023全年研发费用为1.891亿美元，一般及行政开支为5500万美元。下表为Kymera各项目研发费用情况：2024年1月9日，Kymera宣布完成2.75亿美元的公开募股。截至2024年1月9日，Kymera拥有约7.45亿美元的现金、现金等价物和投资资产，预计将现金跑道延长至2027年上半年。除了支持现有临床项目之外，Kymera还将继续寻找加速增长和扩大其产品线、技术和临床适应症的机会。截至2024年5月，Kymera Therapeutics市值约21.53亿美元。▲截图自companiesmarketcap此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场，不作任何用药推荐参考：NMPA/CDE；药融云数据www.pharnexcloud.com；FDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露（正文图片均来自企业官方，除非另有说明）；https://www.fiercebiotech.com/special-report/fiercebiotech-s-2019-fierce-15；https://investors.kymeratx.com/news-releases/news-release-details/rd-day-highlights-kymeras-immunology-strategy-and-emerging；https://drughunter.com/molecule/kt-474/；https://investors.kymeratx.com/news-releases/news-release-details/kymera-therapeutics-and-sanofi-enter-strategic-partnership；https://investors.kymeratx.com/news-releases/news-release-details/kymera-therapeutics-announces-fourth-quarter-and-full-year-2023；https://investors.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-and-kymera-therapeutics-establish-strategic-collaboration；https://investors.kymeratx.com/news-releases/news-release-details/kymera-therapeutics-announces-closing-upsized-275-million-public；https://mp.weixin.qq.com/s/TjtReQGbz-Yoywd-uyZWZg；https://mp.weixin.qq.com/s/EMo6DUj8hapnfAk9qGXV0g；等等 活动推荐  5月 • 第八届大湾区生物医药创新者峰会  关键词：  小分子，XDC，多肽及GLP-1热点话题，80+行业专家（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

“不能把治病救人的主战场拱手出让。不能一提到中药，就是‘治未病’和‘大保健’。”在本月初举办的启思会首届中医药CEO论坛—多元化创新与中药高质量发展专场上，梦阳药业董事长张敏发出了这样的呼吁。这句话背后的大背景，是中药在医院临床端“节节败退”的现状：尽管有着各种各样的政策扶持，以及相比化学药温和得多的集采降价比例，但中药多年来在临床端的使用比例一直只能用“可怜”二字来形容。一项统计数据显示，2016年中国中成药制造业实现主营业务收入6697亿元，然而在多年的“振兴中医药”呼声中，却不增反降，2022年只有5134亿元，还不到当时的八成。“在大型公立三甲医院，中药占比可能都到不了20%。开药事会讨论新药进院，有不少医院直接说‘我们不讨论中药’，和国家的重视态度形成了鲜明对比。”张敏告诉E药经理人融媒体。成分复杂、副作用不明确、缺乏一致性评价、药理机制“说不清楚”……这些都是阻碍中成药进院的痼疾。想取得和化学药、生物药平等或更高的地位，证明自己的作用，中药就必须扫清一系列难题，而这绝非一日之功。但这正是梦阳药业正在筹备中的工作。尽管在整个中药行业中，梦阳的体量还很小，但他们计划凭借自身的特殊优势，闯荡国际市场，希望成为中成药出海模式创新的第一人，进而回过头来，提升中药在中国乃至全球的地位。梦阳药业董事长张敏01历史梦阳药业成立于2009年，前身由原河南省肿瘤医院内科主任，主任医师，河南中医学院名誉教授、郑州东方肿瘤医院创始人邵梦扬教授所创立。行医时，邵梦扬遇到了一个棘手的难题：肿瘤放化疗后，患者体内白细胞数量会急剧减少，大大增加了感染及多器官衰竭概率。在六十年代，经过大量研究后，他将临床经验同传统中医思维结合起来，研发出了“生白口服液”配方，成功缓解了患者的不适症状。但由于当时中国对外交流不足，这一组方长期以来只是在临床小范围应用，三十年后，直到1996年获批为国家级新药，1997年获得在德国举行的“抗癌药物大会金奖”前，认知度一直相当有限。国际上，1991年，由安进与协和麒麟共同开发的升白针“非格司亭”获FDA批准上市，并被《财富》杂志评为当年的年度产品。从此之后，升白针成为了临床上解决肿瘤放化疗白细胞减少的首选方案。但升白针并不完美，其优劣势都很明显。优势是能快速升高患者体内白细胞水平，劣势是治标不治本。其通过刺激骨髓进行造血，会引起全身骨头刺痛，引发骨髓造血细胞的疲劳，幼稚细胞进入血液循环，进而导致免疫功能失调，一旦停药，就会降低甚至失去对机体的免疫力。“而且放化疗一般都有6~8个疗程，病人的身体越打越差，刚开始打一针，后面打两针三针，不少病人到后面不管打多少针也升不起来了。”张敏解释道。在中医理念中，升白针几乎是个悖论：本就是因为放化疗导致骨髓抑制才用升白针，结果长期使用，还会导致骨髓衰竭。然而在临床端，相关技术已经30多年没获得实质性突破，“医生不用升白针，都不知道该用什么了。”同升白针对比，邵梦扬研制出的生白口服液具有特殊优势：其通过营养骨髓、恢复骨髓自身的造血功能，而不是通过刺激局部强行拉高指标，能最大限度缓解患者的不良反应。“升白针是提升的升，我们是生产的生，一字之差，区别很大。”前不久，恒瑞医药和大连万春对簿公堂一事得到广泛关注，其中的关键标的，正是万春医药开发的一款FIC创新药普那布林。根据资料，普那布林能促进骨髓细胞成熟，防止化疗对中性粒细胞的损伤，以达到早期控制中性粒细胞减少的目的——和升白针针对的几乎是同样的适应症。不过2021年和2023年，FDA与NMPA先后拒绝了普那布林的上市申请，这款被全世界寄予厚望的药就此打了水漂。这一领域的需求毫无疑问是巨大的，只不过想要被患者广泛接受，生白口服液还需要一个契机。02出海梦阳药业选择的道路，是“走出去”。近年来，我国提出了一系列对于中药的支持政策，不过由于中医底层哲学体系与现代医学存在差异，除针灸取得过较大成功外，中医中药的出海始终是个难题，在全球创新药销量最大的美国市场，中成药一直只能以膳食补充剂的身份进入。通常来说，一款新药想要在美国上市，步骤是临床前试验—IND—一期临床试验—二期临床试验—三期临床试验—NDA—批准上市—上市监控。在这套繁琐的流程中，中药的出海之路常常在第一步就被卡住了。这是因为如果把一款药的关键要素拆解为成分、机制、效果三块，大多数中药都是“三缺二”。成分上，中药的物质体系复杂，常常是多成分协同发挥作用；机制上，中药理论和现代医学有着巨大偏差。“生白口服液里面有1700多个成分，一个个去证实，一百辈子也做不出来；多成分组合发生相互作用后的效果，包括它们进入消化系统后代谢产生的新产物是否有作用，都不好讲；跟老外解释中药配伍的‘君臣佐使’，他们又听不懂。”张敏说。成分和机制都不明确，唯一的“国际通用语言”就只剩下了效果。好在这正是生白口服液的强项：服用后白细胞指标是否上升，效果非常直观，只需抽血化验即可获得量化指标。相比大多数起效相对缓慢、疗效评估难以简单量化的中成药产品，生白口服液有可能被西医更顺利地接受。而此次生白口服液进入美国市场，多少带有些巧合成分。今年5月举办的青岛全国药品交易会上，梦阳药业在展位上方挂出了“提高肿瘤患者的生活质量”的横幅，被Sutter医院两名外籍员工一眼相中，找上了门来。第86届全国药品交易会Sutter员工之所以看中梦阳药业的理念，背后有一个大趋势：随着放疗、化疗、靶向、免疫等医疗技术日新月异，全世界肿瘤慢病化的趋势越来越明显。但由于几乎所有的治疗手段都会产生不良反应，如何提升患者带瘤生存期间的生活质量，减轻患者的痛苦，成了全球医疗界共同关注的新课题。而这正是梦阳药业的战略发力点所在。次月，张敏受邀前往美国，现场考察了Sutter医疗集团整合医学中心。在院内，张敏发现，肿瘤患者对健康产品或膳食补充剂等的接受度相对较高，“病人们经常会聚在一起，搞一个沙龙聊聊天，相互提供心理安慰，了解一些医学新进展，看有没有什么新的东西可以改善治疗药物的不良反应，提高生活质量，情况跟国内的中西医结合差不多，和我们正好完美适配。”患者包容度高；西医对升高白细胞缺乏更好的解决方案；效果明显、验证方便……所有这些天时地利人和聚在一起，让张敏萌生了一个“曲线救国”的想法：先开展研究证实生白口服液的安全性和有效性，让美国患者先用上，形成一定规模和影响力后，再考虑将来去开展药品相关注册临床试验。“在国内，生白口服液已纳入《国家药典》，有很多人在使用，可以证实安全性，但在美国还不行。所以不能一上来就说自己有效，这样他反倒要质疑你的安全性。先把药用上，反正拿注册批件的目的，也是为了让患者能尽快把药给用上。”张敏解释。事不宜迟，今年9月举行的2023年中国国际服务贸易交易会上，梦阳药业与美国TCMG集团签署了战略合作协议。据协议，梦阳药业的产品“生白口服液”在通过美国Sutter医院伦理审查委员会批准的上市后安全性再评价后，TCMG 集团将该产品引进Sutter医院。尽管和中药先行者们一样，生白口服液进入美国的“身份”依然是膳食补充剂，但由于Sutter医院属于美国的正规医院体系，在美国北加州拥有24家医院和200家西医诊所，相比以往中药只能局限在唐人街的私人中医诊所和华人超市销售，已经是一个巨大的进步了。03更大的野心相比单一药物的出海，张敏有着更大的野心。在中药衰微的大背景下，许多中药老字号企业都选择从“容易的业务”发力，比如药食同源、依托品牌力扩张到食品保健品领域等。但张敏认为，如果大家都这么做，最后把中医药做成了农副产品行业，无异于慢性死亡。“那就不叫药了，跟我们平常吃的花菜、白菜有什么区别？”而本次赴美出海，倘若能够真正收获FDA的认可，不光能回过头来提振中国人的信心，还能将中药产业真正嵌入全球的医药产业链其中的一个环节中。张敏坦承，这是一个很难实现的任务，“道路很长，但二万五千里长征总归要有人去走，走了不一定成功，不走，永远成功不了。”张敏认为，目前全球西医西药占主导地位是一个既成事实。中医药企业最好的策略，不是同西医西药死磕，而是依托自身差异化优势，在西医西药不擅长的领域找到一个单点进行突破。就像当年的针灸一样，先让西方人感受到中医的神奇，逐渐接受，双方再互为补充。在这一战略思想指引下，除生白口服液之外，梦阳药业的其他产品及研发管线都紧紧围绕在了“提高肿瘤患者生活质量”这句话上。例如芦笋胶囊，主适应症是治疗患者放、化疗后导致的灼口综合症；又以猪苓多糖胶囊为例，这是中国中医科学院资深研究员章荣烈教授负责的课题，被卫生部定为重点研究项目，有保肝、治疗病毒性肝炎等作用。临床还发现，猪苓多糖能治疗药物性肝损伤，增强机体免疫力，改善患者的生活质量等。现有研发管线方面，梦阳药业拥有DH001（口服心脏保护剂）、MY006（升高血小板）、MY004（阿片性便秘）等多个在研小分子化学一类新药、中药一类新药及改良型新药。DH001已获国家临床批件、获得中国和美国专利保护，研发成功后可减少阿霉素引起的心脏毒性的发生率和严重程度。今年9月23日，梦阳药业宣布DH001Ⅱ期临床研究完成首例肿瘤患者给药。近日，梦阳药业完成了亿元B轮融资。本轮融资由朗姿韩亚领投，井冈山振东晟虹投资、扬州铠贤创投及老股东跟投。本轮融资将主要用于DH001的Ⅱ期临床研究、已上市产品的新增适应症等研究及与公司产品线的拓展等。“也许这些药无法延长患者的生命周期，但至少能让患者在剩下的时间里生活质量更高一点，通过对治疗产生不良反应的改善，提振患者同疾病做斗争的信心。”相比化学药，中医药另外还有两大难题：一是保证药材的质量和道地性。对此，梦阳药业采用中药材DNA技术来辨别使用药材，生产上按照新版GMP标准设计建造了中药前处理提取车间、制剂车间、质检中心等配套设施，采用了获得国家科技进步一等奖的核心技术“中药提取生产全自动化控制”，减少了批次间的质量差异，将生白口服液的有效期从两年延长到了三年。第二大难题是做出高质量药品循证医学证据。由于中药成分复杂，应用周期长，开展循证研究成本高昂。但张敏对此非常重视，在公司体量还很小的时候就开展了药物真实世界研究、药物经济学研究、多中心RCT临床循证研究等工作。他相信“循证研究就是最好的学术推广”，随着生白口服液销量提升，样本量会逐渐越来越大，公信力会越来越强。张敏用青霉素的案例展望中药未来的发展：历史上中国人对西医西药没有太多概念，也不信任。但随着青霉素的出现，消炎杀菌效果立竿见影，极大降低了战士的战争死亡率，人们才对其有了深刻的认知，便在接受青霉素的过程中，慢慢逐步接受了整个西医体系。他希望生白口服液的出海，能在一定程度上复制当年青霉素进入中国的路径。“先让老外大吃一惊，然后再多来几个，他就会对中医慢慢有所改观，以后你就有机会让他看到更多东西。一点点来，不急，凡事都是这样子的。”张敏说。