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大股东康桥资本对云顶新耀是真爱。仅仅一周前，2025年12月11日云顶新耀与康桥旗下海森生物签署达成合作协议，全面接管海森生物已经上市6款产品和从LIB Therapeutics引进的重磅第三代PCSK9抑制剂大众化去权益。 12月17日，FDA批准LIB Therapeutics乐瑞泊(lerodalcibep-liga)注射液上市，在饮食控制和运动的基础上，用于降低成人高胆固醇血症(包括杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH))患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。云顶新耀拥有该产品在大中华区的后续临床开发、注册和商业化的独家许可，预计明年上半年于大中华区递交BLA，为其心血管业务的长期增长注入强劲动力。 乐瑞泊是全球首个第三代PCSK9抑制剂，具有重要的技术里程碑意义。 PCSK9抑制剂代际核心差异对比。 第一代PCSK9单抗通过靶向循环中的PCSK9蛋白，阻断其与LDL受体结合，减少LDL-C清除障碍。已经有6款产品上市，其中4款产品来自中国，阿利西尤单抗于2025年从中国市场退出。 第二代正式目前大热的小核酸药物，通过靶向肝脏PCSK9的mRNA，从源头抑制PCSK9蛋白合成。代表药物也是目前唯一获批的英克司兰(Inclisiran)。目前全球还有6款siRNA处于临床阶段，全部来自于中国公司。 第三代分为两个技术路线，分别是：1、小分子结合蛋白(SBP)路线，融合蛋白技术，体积小、亲和力高。代表药物：Lerodalcibep(小分子结合蛋白)，产品于2025年12月17日获得FDA批准上市，其中国权益已经授权给云顶新耀，预计在2026年初在中国提交上市申请。2、口服环肽路路线：代表药物是默沙东开发的全球首个可口服的PCSK9抑制剂Enlicitide/MK-0616，III期研究显示LDL-C降幅与注射剂相当，预计2026年获批，将彻底改变"注射依赖" 。其他进展较快的项目有阿斯利康AZD0780于2025年6月启动全球III期试验，计划入组15,100例患者，其中中国部分计划入组1,195例。高盛预测其峰值销售额将达40亿美元。国内药企在口服PCSK9抑制剂领域的研发尚处于早期阶段，目前仅翰森制药和石药集团有明确进展。翰森制药（HS-10510）为首个进入临床的国产口服PCSK9抑制剂，2025年启动I期临床试验2025年启动I期临床试验。 第一代解决了他汀治疗后胆固醇仍不达标的问题，LDL-C降幅达50-60%，但需频繁注射，第二代实现了"半年一针"的便利性革命，患者依从性显著提升，特别适合长期管理，第三代正在实现两大突破：小分子结合蛋白保持高效降脂同时，简化注射流程，降低生产成本；口服环肽方面取得颠覆性突破，开创PCSK9抑制剂口服时代，患者依从性将达前所未有的高度。 PCSK9抑制剂三代演进展现了药物研发的创新轨迹：从靶向蛋白质(单抗)到靶向基因表达(siRNA)，再到口服小分子的突破性进展。目前第一代已广泛应用，第二代提供长效选择，第三代即将带来口服革命。未来1-2年，随着第三代产品获批，PCSK9抑制剂将迎来更广阔的市场空间和患者获益。 未来，PCSK9（基因编辑疗法）或许会彻底改变高血脂疾病的治疗范式。Verve Therapeutics的VERVE-102通过碱基编辑技术永久灭活肝脏PCSK9基因，1b期试验显示单次输注可使LDL-C降低53%，且无严重不良反应，有望实现“一次治疗、终身获益”。 PCSK9药物研发从基因发现到临床应用仅用了十余年，其发展历程体现了精准医疗的巨大潜力。当前市场正经历从“注射主导”向“多元化技术竞争”的转型：单克隆抗体仍占主导，但长效siRNA和口服制剂已展现强劲增长；中国市场在国产替代和政策驱动下快速扩容，成为全球增长最快的区域。未来，技术创新（如基因编辑）和支付模式优化（如商保合作）将进一步推动PCSK9抑制剂的普及，为心血管疾病防治带来新的突破。