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多囊卵巢综合征专辑。 高胰岛素血症、胰岛素拒抗、糖耐量受损、糖尿病进展、糖尿病，这是五个阶梯。三十年前我们在多囊卵巢综合征病人中均建议检查IRT+OGTT试验，但当时许多人并不理解，为什么多囊卵巢综合征要进行此项检查。基于糖代谢及糖脂代谢与生殖节律建立之间的深层关系，强化和促进自然排卵节律建立，从而达到恢复自然排卵节律目的，从而治疗多囊卵巢综合征，使自然排卵节律与代谢之间形成良性相互促进。获得了无数成功。 然而，三十多年过去了，时至今日，临床对高胰岛素血症胰岛素拒抗糖耐量受损糖尿病进展仍然理解不足，即把糖尿病及其病理生理，混淆视听于高胰岛素血症胰岛素拒抗糖耐量受损糖尿病进展，其实这二者存在截然不同，虽然高胰岛素血症胰岛素拒抗糖耐量受损糖尿病进展是糖尿病的基础，分几个不同台阶，每一层在病理生理的核心和诊疗方法并不能完全相同。糖尿病前及糖尿病的主要区别是在于胰岛素是否支撑或崩漏。即糖尿病即可胰岛素失代偿状态。理解这一基础就可以明确高胰岛素血症胰岛素拒抗糖耐量受损糖尿病进展与糖尿病治疗的不同。 目前，胰岛素负担减轻以及补充胰岛素，仍然是治疗糖尿病之核心。二甲双胍仍然无法独立支撑起糖尿病治疗的大梁。随着糖尿病相关新进展和疗法的进展，如GLP-1，GIP类等等药物崛起，二甲双胍相关研究，特别是衰老或衰弱人群，越来越呈现清晰的机制。 （38、4）（中）褪黑素通过 p38 、PI3K-Akt 通路改善铅损、PCOS卵巢功能，激活 Foxo3a 调节POI自噬 今天普遍已知高胰岛素血症胰岛素拒抗糖耐量受损糖尿病进展，但对其更深层次的机制，能理解者极少。PI3K-AKT信号通路是影响胰岛素信号及糖代谢等信号传导的核心途径，同时也是子宫内膜异位症孕激素抵抗、蜕膜化缺陷而生化妊娠和不着床等病理生理的基础。 如下图：子宫内膜上皮和间质细胞内相关孕激素抵抗，雌激素效应，PI3K-AKT，ERK1-1，JAK-STAT通路在蜕膜化缺陷过程中的影响。 PI3K-AKT信号通路是胰岛素信号传导的核心途径，其功能紊乱是导致胰岛素抵抗（Insulin Resistance, IR）的关键环节。 图 1.PI3K-AKT 通路是细胞内一种关键的信号级联反应，可调节各种细胞过程 图2.EAOC中IL-6信号通路与PI3K-AKT-mTOR通路之间的交互作用 图3.PI3K-AKT 信号通路与子宫内膜异位症患者的细胞焦亡和炎症相关 图4.PI3K-AKT-mTOR通路相关基因改变参与子宫内膜异位症和子宫内膜异位症相关性卵巢癌的发病机制 图5.褪黑素通过 PI3K-Akt 通路调节自噬改善多囊卵巢综合征患者的卵巢功能障碍（引自：（38、4）（中）褪黑素通过 p38 、PI3K-Akt 通路改善铅损、PCOS卵巢功能，激活 Foxo3a 调节POI自噬） 图6. PI3K-AKT 信号通路与子宫内膜异位症患者的细胞焦亡和炎症相关（引自：（56）PI3K/AKT信号通路与子宫内膜异位症患者的细胞焦亡和炎症相关） 胰岛素抵抗的发生机制 胰岛素抵抗的发生与PI3K-AKT信号通路的多个环节失调密切相关，这些失调常由多种因素引发。 •炎症因子与氧化应激：肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等炎症因子，以及氧化应激状态，能够干扰IRS的正常磷酸化过程，特别是抑制其酪氨酸磷酸化，这是导致信号通路“中断”的重要原因。 •脂质代谢紊乱：高水平的游离脂肪酸（FFA）可以激活一些激酶（如mTOR），这些激酶会使IRS发生“丝氨酸磷酸化”，这种磷酸化会抑制IRS的功能，从而阻碍胰岛素信号的传导。 •负反馈机制过度激活：研究发现，Akt本身会启动一个负反馈机制（如磷酸化IRS1/2）。这个机制本意是像“恒温器”一样防止信号过度激活，但在某些病理状态下，这种反馈可能过强，反而导致信号通路过早被抑制，贡献于胰岛素抵抗。 表1.概括了该通路在胰岛素抵抗中的核心作用环节和关键分子。 通路环节 关键分子 正常功能 胰岛素抵抗中的主要异常 受体激活 胰岛素受体（IR） 胰岛素结合后激活，引发细胞内信号级联 受体数量或活性降低（较少见） 信号衔接 胰岛素受体底物（IRS） 被IR磷酸化后，招募并激活PI3K IRS的酪氨酸磷酸化减弱，丝氨酸磷酸化增强（负反馈），导致信号传导中断 核心信号转导 PI3K / AKT PI3K产生PIP3，激活Akt；Akt是核心信号分子 PI3K/AKT活性降低，下游信号减弱 下游效应 GLUT4 Akt激活后，促进GLUT4向细胞膜转运，摄取葡萄糖 GLUT4转位障碍，葡萄糖摄取减少 下游效应 GSK3β Akt磷酸化并抑制GSK3β，促进糖原合成 GSK3β活性亢进，糖原合成受阻 干预策略与研究方向 理解PI3K-AKT通路在胰岛素抵抗中的作用，为疾病防治提供了多个方向的思路。 •生活方式干预：研究证实，静力性训练（一种抗阻训练）可以通过上调骨骼肌中PI3K、AKT和GLUT4的mRNA表达，来改善2型糖尿病小鼠的胰岛素敏感性和糖代谢。 •天然产物与药物开发：一些天然化合物如二苯乙烯类成分（白藜芦醇等）被发现在细胞模型中可以改善胰岛素敏感性，其作用机制可能与调节PI3K/Akt通路及相关代谢蛋白有关 。针对该通路关键节点（如PI3K, mTOR, Akt）的新型药物也处于研发阶段。 •中医药的探索：一些研究探索了中药（如益肾化湿颗粒、豌豆低聚肽等）通过调控PI3K/AKT通路相关因子表达，改善胰岛素抵抗和糖代谢的潜在作用 PI3K-AKT信号通路作为一个核心的信号枢纽，与细胞内众多其他信号通路存在着广泛而复杂的相互作用。这些相互作用共同构成了精细的调控网络，调控着细胞的生命活动。 表2. PI3K-AKT主要影响和核心机制。 影响方面 具体效应 血糖水平 导致血糖升高，是此类药物最常见的不良反应之一 核心机制 抑制PI3K-AKT信号通路，阻断了胰岛素下调血糖的关键作用途径 对肝脏代谢的影响 糖异生（肝脏内葡萄糖新生）增加，糖原合成减少 对肌肉和脂肪组织的影响 葡萄糖摄取和利用减少 血糖升高的核心机制 PI3K-AKT信号通路是胰岛素发挥作用的核心下游通路。在正常情况下，胰岛素与细胞膜上的受体结合后，会激活PI3K，进而产生第二信使PIP3。PIP3再激活AKT，活化的AKT通过调控一系列下游靶点，最终实现促进肌肉和脂肪细胞从血液中摄取葡萄糖、抑制肝脏产生葡萄糖（糖异生）、以及促进糖原合成等效应，从而降低血糖。当使用PI3K-AKT通路抑制剂时，这一精密的调节过程被破坏： •通路被抑制：抑制剂阻断了胰岛素信号的下传，相当于切断了胰岛素下达的“降血糖指令”。 •GLUT4转运受阻：在肌肉和脂肪细胞中，活化的AKT对于葡萄糖转运蛋白GLUT4从细胞内向细胞膜转移至关重要。通路被抑制后，GLUT4无法有效转移到膜上摄取葡萄糖，导致细胞对葡萄糖的摄取和利用大幅减少。 （第四部分中A）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（13.12.8）至（13.14.8）】 （第四部分中C）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（13.20）至（13.25.7.3）】 （81）代谢性疾病编程：从线粒体到表观遗传学、糖皮质激素信号传导及其他方面 •肝脏糖代谢紊乱：在肝脏中，AKT的活化能抑制糖异生关键酶的表达。通路被抑制后，这种抑制作用减弱，肝脏会不受控制地产生更多葡萄糖，同时糖原合成也会减少，共同导致血糖上升。 表3. 概述了PI3K-AKT与一些主要通路相互作用的核心要点： 相互作用通路 相互作用的核心要点 mTOR 信号通路 PI3K-AKT直接激活mTORC1（通过抑制TSC1/2复合物），mTORC2则反馈激活AKT，形成正反馈循环。 MAPK 信号通路 与PI3K-AKT通路并行接收生长因子信号，两者在RAS等节点交叉对话，共同调控细胞增殖。 Wnt/β-catenin 信号通路 AKT可磷酸化并抑制GSK-3β，而GSK-3β是Wnt通路的关键负调控因子，从而协同促进细胞增殖。 AMPK 信号通路 作为“能量感应器”，AMPK在能量不足时抑制mTORC1（与AKT作用相反），与PI3K-AKT通路存在拮抗关系。 TGF-β/Smad 信号通路 在特定病理过程（如纤维化）中，两者存在串扰，例如TGF-β可影响PI3K-AKT的活性，共同驱动疾病进展。 相互作用的核心模式与功能 这些相互作用并非孤立存在，而是通过协同、拮抗和反馈等模式，共同确保细胞能够对外界信号作出精确而协调的响应。 •协同作用：PI3K-AKT通路常与MAPK通路协同作用，响应生长因子信号。当生长因子同时激活这两条通路时，它们像细胞的“油门”和“方向盘”，分别从抑制凋亡、促进代谢和直接驱动细胞分裂两个层面，共同高效地促进细胞的存活与增殖。同样，它与Wnt通路的协同也至关重要，AKT通过抑制GSK-3β，间接稳定了β-catenin，从而协同促进基因表达和细胞生长。 •拮抗与平衡：PI3K-AKT通路与AMPK通路的关系则更像“油门”和“刹车”。当营养与能量充足时，PI3K-AKT信号增强，促进合成代谢和生长；当能量匮乏时，AMPK被激活，它会抑制PI3K-AKT的下游目标mTORC1，转而促进分解代谢以节省能量。这种拮抗关系对于维持细胞的能量代谢平衡至关重要。 •精细的反馈调节：通路内部的反馈机制是维持稳态的关键。最典型的例子是mTORC1对PI3K-AKT的负反馈。当mTORC1被AKT过度激活后，它会通过一系列机制反馈抑制胰岛素受体底物（IRS）等上游信号蛋白，从而减弱PI3K-AKT本身的信号强度，防止信号过度激活导致失控性生长，这在肿瘤发生中尤为重要。 病理意义与靶向治疗 理解这些相互作用的网络具有重要的临床意义，尤其是在癌症等领域。许多肿瘤中存在多条信号通路的共同失调，因此，针对PI3K-AKT通路的靶向药物在临床使用时，癌细胞可能会通过激活其他并行通路（如MAPK通路）产生耐药。这就促使了联合用药策略的发展，例如同时抑制PI3K和MEK（MAPK通路中的关键激酶），以期获得更好的治疗效果 PI3K-AKT信号通路是细胞内一个核心的信号传导系统，广泛调控着细胞的生存、增殖、代谢和免疫应答等关键生理过程。当这条通路的活性出现异常时，就与多种重要疾病的发生和发展密切相关。 PI3K-AKT信号通路在免疫系统中扮演着至关重要的角色，它像一个精细的“指挥中心”，广泛参与免疫细胞的激活、分化、功能以及整个免疫反应的调控。为了让你能快速把握核心信息， 表4. 汇总了PI3K-AKT通路在主要免疫细胞中的关键作用。 免疫细胞/过程 PI3K-AKT通路的关键作用 T细胞 调控激活、存活，以及分化为不同辅助性T细胞亚群（Th1, Th2, Th17），并影响调节性T细胞（Treg）的功能和记忆性T细胞的形成。 B细胞 影响其发育、分化和抗体类别转换。 巨噬细胞 调控其极化方向（促炎的M1型或抗炎的M2型），从而影响炎症反应的强度。 树突状细胞 参与其成熟、存活及抗原呈递功能。 中性粒细胞 介导其趋化（向炎症部位迁移）和吞噬作用。 血小板 调节其活化和聚集，在止血和血栓形成中起作用。 免疫平衡与疾病关联 PI3K-AKT通路的精确调控对于维持免疫系统平衡（稳态）至关重要。一旦该通路的功能失常，无论是过度活跃还是受到抑制，都可能导致免疫紊乱，从而引发多种疾病。 •免疫缺陷：例如，PI3Kδ亚基的激活突变会导致一种名为“活化的PI3K-δ综合征（APDS）”的免疫缺陷病。 •自身免疫病：通路异常活化会促进炎症反应，与类风湿性关节炎等自身免疫病的发生有关。 •动脉粥样硬化：在动脉粥样硬化的发展过程中，Akt的不同亚型通过调控内皮细胞、巨噬细胞和平滑肌细胞的炎症反应、存活及功能，深刻影响着疾病的进程。 •肿瘤免疫：在肿瘤微环境中，癌细胞常利用该通路逃避免疫监视。因此，抑制PI3K（特别是PI3Kδ）已成为增强T细胞抗肿瘤活性、改善免疫治疗效果的一种策略。 作为治疗靶点的潜力 正因为PI3K-AKT通路在免疫系统和疾病中的核心地位，它已成为一个重要的药物研发靶点。目前已有针对PI3Kδ/γ亚型（如用于治疗某些B细胞淋巴瘤的药物）以及下游mTOR的抑制剂，被用于治疗免疫相关疾病和癌症。研究人员也在探索通过干预该通路来治疗心力衰竭、肺纤维化等与免疫失衡相关的疾病PI3K-AKT通路抑制剂在癌症治疗中发挥着重要作用，但同时也伴有一系列需要密切关注的副作用。 PI3K-AKT信号通路在调控免疫细胞迁移方面扮演着“导航系统”的角色。它通过感知细胞外的趋化信号，并驱动细胞骨架重组，直接引导免疫细胞（如中性粒细胞、T细胞、巨噬细胞等）准确、快速地移动到感染或炎症部位。 表5. PI3K-AKT通路如何影响不同类型免疫细胞的迁移。 免疫细胞类型 PI3K-AKT通路在迁移中的主要作用机制 中性粒细胞 被公认为关键调控通路。PI3Kγ被趋化因子受体激活后，产生PIP3，在细胞前端形成“信号斑”，指导肌动蛋白聚合和细胞极化，驱动细胞向炎症部位定向移动。 T细胞 通路被TCR或趋化因子激活后，通过磷酸化并抑制FoxO转录因子，上调归巢受体（如CD62L）的表达，影响T细胞向淋巴结或炎症组织的迁移和分布。 巨噬细胞 调控其极化（M1/M2表型）和趋化性。PI3K-AKT-mTOR轴促进其向炎症部位迁移；而抑制该通路（如某些中药成分）则可减少其迁移和浸润，从而发挥抗炎作用。 通路的核心调控机制 PI3K-AKT通路主要通过以下几种分子机制精细调控免疫细胞的迁移： •产生趋化信号梯度：当免疫细胞表面的G蛋白偶联受体（GPCRs）或酪氨酸激酶受体感受到趋化因子（如IL-8、fMLP）后，会激活PI3K，尤其是主要在白细胞中表达的PI3Kγ和PI3Kδ亚型。活化的PI3K将细胞膜上的PIP2转化为PIP3。PIP3作为第二信使，在细胞朝向趋化源的一侧聚集，形成一个明显的浓度梯度，为细胞指明前进方向。 •引导细胞极化与伪足形成：PIP3的梯度会招募包括PDK1和Akt在内的一系列含有PH结构域的蛋白到细胞膜前端。Akt被完全激活后，能进一步调控下游的Rac、Cdc42等小G蛋白的活性。这些蛋白直接驱动肌动蛋白骨架在细胞前端聚合，形成伪足，而细胞后部则收缩，从而完成细胞的极化和定向移动。 •与其他通路的交叉对话：该通路并非独立工作。例如，研究发现PTEN（PI3K的负向调控因子）及其亚型PTENα，可以通过调控细胞骨架连接蛋白（如Moesin）的去磷酸化，影响细胞的变形能力和伪足的有效形成，与PI3K通路共同确保趋化过程的精确性。 作为药物靶点的潜力 正因为PI3K-AKT通路在免疫细胞迁移中的核心作用，它已成为治疗炎症性疾病和癌症的重要靶点。 •炎症性疾病：研发PI3Kγ特异性抑制剂，可以精准抑制中性粒细胞等炎症细胞向肺部等组织的过度浸润，从而治疗哮喘、慢性阻塞性肺病等疾病。 •肿瘤免疫：在肿瘤微环境中，癌细胞会分泌某些因子，可能扰乱免疫细胞内的PI3K信号，导致T细胞等无法有效迁移至肿瘤部位。因此，调控该通路有助于改善免疫治疗的效果。 PI3K-AKT通路抑制剂在肿瘤治疗中效果显著，但它们对血糖代谢的影响是一个需要特别关注的关键问题。简单来说，这类药物干扰了胰岛素信号传导的核心环节，容易导致血糖升高。 表6. PI3K-AKT通路主要相关的疾病类型及其核心关联机制。 相关疾病大类 具体疾病/情境 核心关联机制 癌症 乳腺癌、肝癌、非小细胞肺癌等 通路关键分子（如PIK3CA、PTEN）发生基因突变，导致通路持续性异常激活，促进肿瘤细胞增殖、存活、转移及产生治疗耐药性。 代谢性疾病 2型糖尿病、胰岛素抵抗 通路信号传导功能减弱，导致胰岛素信号下达受阻，引发葡萄糖摄取和利用障碍。 代谢性疾病 肥胖、非酒精性脂肪性肝炎（NASH） 高脂肪饮食等因素可异常激活通路（如通过AKT棕榈酰化），驱动肝脏脂质代谢紊乱和炎症反应，促进疾病进展甚至癌变。 心血管与神经疾病 心血管疾病、神经退行性疾病 通路失调会影响细胞存活和代谢，与动脉粥样硬化、阿尔茨海默病等疾病有关。 炎症与自身免疫病 类风湿性关节炎等 通路（特别是PI3Kγ/δ亚型）在免疫细胞中过度活跃，加剧炎症反应。 癌变中的异常激活 在癌症中，PI3K-AKT通路最常见的异常是功能获得性突变或抑癌基因失活。例如，PIK3CA基因（编码PI3K的p110α催化亚基）的激活突变在乳腺癌等多种癌症中高频出现，而PTEN基因（负责降解PIP3，是通路的关键负调控因子）的缺失或突变也极为常见，导致PIP3积累，从而持续激活AKT，驱动肿瘤生长。近期研究还揭示了代谢物如何助推该通路在肿瘤中活化。例如，高脂肪饮食会导致棕榈酸（PA）在肝脏积累，后者通过棕榈酰转移酶（如ZDHHC17/24）对AKT进行棕榈酰化修饰。这种修饰能以不依赖PIP3的方式激活AKT，从而促进非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝细胞癌（HCC）的发生。 代谢性疾病中的双重角色 PI3K-AKT通路在代谢调控中扮演着核心角色，但其异常在不同代谢性疾病中表现不同： •在2型糖尿病中功能减弱：胰岛素激活PI3K-AKT通路是刺激骨骼肌和脂肪细胞摄取葡萄糖的关键步骤。当该通路信号传导功能减弱（例如由于炎症因子干扰或受体后缺陷），就会导致胰岛素抵抗，这是2型糖尿病的主要病理基础。 •在非酒精性脂肪性肝炎中异常激活：在高脂肪饮食等代谢压力下，肝脏中的PI3K-AKT通路可能被异常激活（例如通过上述AKT棕榈酰化），进而促进脂肪生成、抑制脂肪酸氧化，加剧肝脏脂肪变性和炎症，推动NASH发展。 靶向治疗策略 对PI3K-AKT通路机制的深入理解，推动了相关靶向药物的研发： •PI3K抑制剂：例如p110α亚型特异性抑制剂Alpelisib已用于治疗携带PIK3CA突变的乳腺癌。 •AKT抑制剂：如Capivasertib，在PTEN缺陷型肿瘤中显示出治疗潜力。 •mTOR抑制剂：如依维莫司，靶向通路下游关键节点mTOR。 •联合治疗：为了克服耐药性，将PI3K-AKT通路抑制剂与化疗、内分泌治疗或免疫治疗联合应用已成为重要策略。 PI3K-AKT通路如同一把“双刃剑”，其精细的平衡对维持机体健康至关重要。 表7. 汇总PI3K-AKT通路各类抑制剂常见的不良反应。 副作用类别 具体表现 代谢异常 高血糖（最常见）、糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗性非酮症综合征 皮肤反应 皮疹、瘙痒、干燥；严重皮肤不良反应（如史蒂文斯-约翰逊综合征） 消化道反应 腹泻（可能严重并导致脱水）、恶心、呕吐、食欲下降、口腔炎（口腔溃疡） 全身性及器官影响 疲劳、肝功能异常（转氨酶升高）、非感染性肺炎（咳嗽、呼吸困难）、肾功能损伤（与严重腹泻相关） 血液学毒性 淋巴细胞减少、血红蛋白下降 其他 脱发 主要副作用详解与应对 了解这些副作用的成因和应对策略，对于安全用药至关重要。 •高血糖：这是最为常见且需要高度重视的副作用。PI3K-AKT通路在胰岛素信号传导中扮演关键角色，抑制该通路会干扰血糖调节。用药前必须检查空腹血糖和糖化血红蛋白（HbA1c），治疗期间需定期监测血糖。医生可能会建议使用降糖药，并根据高血糖的严重程度，对抑制剂进行剂量调整、暂停用药甚至永久停药。 •皮肤反应：皮疹非常普遍，通常在治疗早期出现。保持皮肤清洁湿润很重要。对于严重的皮肤不良反应，如史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），虽然罕见但可能危及生命，一旦出现大面积水疱、脱皮等严重症状，必须立即停药并就医。 •腹泻：多数患者可能出现腹泻，部分可能发展为严重腹泻，导致脱水和急性肾损伤。患者应备好抗腹泻药物，并在出现症状时增加饮水，及时通知医护人员。医生会根据腹泻的严重程度决定是否需调整抑制剂剂量。 •非感染性肺炎：这是一种特发性肺部炎症，与感染无关。患者若出现新的或加重的咳嗽、呼吸困难、胸闷等症状，必须立即告知医生。诊断通常需要影像学检查（如CT），确诊后一般需要永久停用抑制剂并可能接受糖皮质激素治疗。 不同抑制剂的副作用特点 虽然上述副作用在各类PI3K-AKT通路抑制剂中普遍存在，但不同类别的药物也各有特点： •PI3K抑制剂（如阿培利司）：高血糖的风险尤为突出。临床数据显示，使用阿培利司的老年患者（≥65岁）出现3-4级高血糖的发生率更高。 •AKT抑制剂（如卡匹色替）：同样需警惕高血糖。研究指出，AKT抑制剂的高血糖副作用可能主要源于对AKT2亚型的抑制。此外，老年患者使用后出现3-5级不良反应及停药的比例也相对较高。 •mTOR抑制剂（如依维莫司）：除了共有的副作用外，口腔溃疡（口腔炎）和感染风险增加是其相对特征性的问题。因为它对免疫系统的抑制作用较强，患者需特别注意口腔卫生和感染预防。 副作用的管理与未来展望 有效管理副作用是治疗成功的关键一环。 •用药前全面评估：医生会对患者的整体健康状况、血糖水平、肝肾功能及既往病史进行评估。 •治疗中主动监测与沟通：患者应了解可能出现的副作用症状，主动向医疗团队报告任何身体变化。切勿自行停药或减量。 •未来的研究方向：科学家们正致力于开发选择性更高的抑制剂，例如，设计只抑制AKT1亚型而避免影响AKT2亚型的药物，以期在保持疗效的同时减少高血糖等副作用。此外，新型药物递送系统（如纳米颗粒）和蛋白降解技术（PROTAC）也在探索中，旨在更精准地靶向肿瘤细胞，降低对正常组织的毒性。 PI3K-AKT信号通路的异常激活与多种基因突变密切相关，这些突变主要发生在通路的关键调控基因上，是肿瘤等疾病发生发展的重要驱动因素。 表8. 与PI3K-AKT信号通路相关的主要基因突变及其在癌症中的作用。 突变基因 基因功能角色 常见突变类型 / 热点 主要相关癌症 / 影响 PIK3CA 编码PI3K的p110α催化亚基 激活型点突变（如H1047R, E545K, E542K） 乳腺癌（突变率可达44%-45%）、肺癌等；导致PI3K持续激活，不依赖上游信号 PIK3R1 编码PI3K的p85α调节亚基 基因突变（中国乳腺癌人群突变频率可达17%） 乳腺癌（中国人群突变频率可能高于西方）；可能破坏对p110亚基的正常抑制 PTEN 关键抑癌基因，负调控通路 缺失或失活突变（缺失、移码突变、错义突变等） 子宫内膜癌、胶质母细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌（突变率约7.5%）；失去对PIP3的降解能力，导致AKT持续激活 AKT家族   (AKT1, AKT2, AKT3) 通路核心激酶 AKT1 E17K是常见激活突变 乳腺癌（AKT1突变率约5.9%）、结直肠癌、卵巢癌等；E17K突变增强AKT与膜结合能力，使其易被激活 突变研究的临床意义 对这些基因突变的研究已经直接推动了精准医疗的发展。 •指导靶向用药：例如，针对携带PIK3CA突变的HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者，p110α特异性抑制剂（如Alpelisib）已成为标准治疗方案之一。同样，AKT1 E17K突变的存在可能提示患者对AKT抑制剂（如Capivasertib）有更好的治疗反应。 •评估患者预后：研究发现，PIK3CA基因的突变位点可能影响预后。例如，突变发生在C2结构域的患者，其总生存期可能短于其他区域突变的患者。此外，存在多基因共突变（如PIK3CA与PTEN）可能意味着通路激活更强，预后更复杂。 •揭示人群差异：研究还发现，中国乳腺癌人群的PIK3R1基因突变频率明显高于西方人群数据库的数据，这提示了遗传背景的差异，强调了基于本土人群数据进行研究的重要性。 不同抑制剂的特点与临床管理 值得注意的是，不同亚型的PI3K抑制剂对血糖的影响程度有所差异。•泛PI3K抑制剂 （如Buparlisib）对多种PI3K亚型都有抑制作用，由于广泛干扰胰岛素信号，其引起的高血糖副作用通常较为明显和普遍。•选择性PI3Kα抑制剂 （如Alpelisib）主要靶向PI3Kα亚型，该亚型在胰岛素信号传导中扮演主要角色。因此，即使选择性更高，Alpelisib在临床上仍会引发较高发生率的高血糖，有时甚至达到3-4级严重程度，需要密切监控和管理。 在临床实践中，管理PI3K抑制剂相关的高血糖是一项重要工作。SOLAR-1等重要临床研究的数据显示，使用Alpelisib的患者出现高血糖的风险显著增加。因此，医生通常在用药前会评估患者的血糖状况，治疗期间会定期监测血糖，并根据血糖升高程度采取相应措施，例如使用降糖药（如SGLT2抑制剂）、调整饮食（如尝试生酮饮食以减少糖分摄入），或者在严重时暂停用药、降低剂量甚至永久停药。 总结与展望 总而言之，PI3K-AKT通路抑制剂通过干扰正常的胰岛素信号传导，减少外周组织对葡萄糖的摄取并增加肝脏的葡萄糖输出，从而导致血糖升高。这是其一类重要的、需要严密监控的副作用。未来的研究方向包括开发更具选择性的抑制剂以减轻代谢副作用，以及探索更有效的联合用药策略来管理血糖。 PI3K-AKT-mTOR 通路与代谢性疾病进展 多囊卵巢综合征（PCOS）或多内分泌代谢性卵巢综合征（PMOS）代谢诊疗进展：GLP-1受体激动剂与GIP制剂的协同应用及双靶点策略 多内分泌代谢性卵巢综合征（PMOS）：多囊卵巢综合征（PCOS）的新名称——全球多阶段共识过程 多囊卵巢综合征PCOS更名为多内分泌代谢性卵巢综合征（PMOS），在国内引起巨大反响。这主要是普遍的临床医生对PCOS诊断，认知，诊疗的陈旧落后理念有关。 更名为PMOS ，这是国际妇产科领域跟踪国际代谢研究进展的结果。也是GLP-1和GIP双靶点制剂的临床使用及相关机制的巨大进展有关。 对糖尿病认知发生了翻天覆地变化。代谢病理与生殖病理之间的关系，几十年来越来越清晰。简单套路式激素避孕药或激素人工周期方法治疗多囊卵巢综合征的方法失败而导致世界范围内PMOS人群的巨大不满。忽视代谢病理的PMOS带来个体自身及家庭子代的高胰岛素血症胰岛素拒抗糖耐量受损糖尿病进展等代谢病理的灾难后果。 因此，改名也是迫不得已。 科学向善，PCOS更为PMOS就是科学进展的必然。 参考文献（略）。 欢迎指正错误和交流。 若光医学中心，长沙诺光门诊部，下面图片右上角是我们中心若光云医学小程序门诊预约。左侧是视频会诊预约。中间是未来医生和好大夫网站咨询王若光教授。 权威专家引领，多学科遗传咨询团队联合，获得及时专业帮助。 黄尚志（北京协和医学院）；姚宏（重庆医大二院）；黄昱（北京大学遗传学系）；刘雅萍（北京协和医学院，北京协和医院）；闫有圣（北京妇产医院）；王立峰（空军军医大学）；任雪（会元遗传）；陈菲云（会元遗传）；王若光（若光医学中心）。 【长沙诺光门诊×北京会元遗传 基因检测专家团为你健康“解码”】 想知道你的基因里藏着哪些健康“剧本”？长沙诺光门诊联合北京会元遗传，推出人体基因体检健康管理方案（高级版）！ ✅ 全外显子组测序，20000+基因一次测透 ✅ 肿瘤、慢病、用药、生育…4172项检测+会元遗传专家一对一报告解读! ✅ 单人4900元，两人同行省100/人，三人同行省200/人 别等健康亮红灯！来诺光，用基因检测提前锁定健康“主动权”。 预约咨询：19376950771 或添加客服微信号：rgyy04/rgyy05 前期文章，有兴趣可以参阅（链接）。 前期文章，有兴趣可以参阅（链接）。 子宫内膜异位症与多囊卵巢综合征 表型对立与分子病理生理关联：子宫内膜异位症合并多囊卵巢综合征（EMS合并代谢性生殖病理及排卵障碍，或误诊PCOS） 表型对立与分子病理生理关联：子宫内膜异位症合并多囊卵巢综合征，EMS合并代谢性生殖病理及排卵障碍 以下连载：多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战 （第一部分）PCOS Review &若光观点——应对多囊卵巢综合征挑战【（一）至（五）】，本部目录应对多囊卵巢综合征挑战-多囊卵巢综合征进展及若光观点 第一部分【（一）至（五）】 一、总论（目录） ——PCOS临床与病理生理相关重要问题的提出与现实诊疗中的困境 （一）众多符合PCOS诊断的人群中，不可治愈论似乎不普遍，行不通。 （二）另一方面，少数PCOS病例表现为难以建立自然排卵节律，这类人群占比不高，但十分顽固，符合不可治愈论。 （三）在一些顽固的，甚至经典的表现为PCOS病例，诊断上完全符合，但在鉴别诊断时发现这些人存在遗传学病因。 （3.1）多囊卵巢综合征（PCOS）的病因、遗传学和免疫学 （3.1.1）POCS诊断标准 （3.1.2）PCOS发展与腹部肥胖、高胰岛素血症、高雄激素血症、炎症和氧化应激相关 （3.1.2）多囊卵巢综合征相关的不同靶基因 （3.1.3）多囊卵巢综合征病因的相关因素 （3.1.4）多囊卵巢综合征的病理生理机制，描述下丘脑-垂体-卵巢轴、肾上腺皮质的缺陷、氧化应激增加和促炎细胞因子 （3.1.5）胰岛素抵抗、AGEs（晚期糖基化终产物）、炎症和氧化应激之间的相互关系 （3.1.6）不同基因在多囊卵巢综合征的发展中具有特定作用 （3.1.7）炎性细胞因子及受体通过NF-κB介导PCOS颗粒细胞内产生炎症级联反应 （四）高雄论，长期以来，PCOS病理生理认知与临床表型的重要支点之一就是高雄激素状态或血症，在女性中高雄激素水平是诊断和解释PCOS临床表型的重要基础。 （五）痤疮的真正病因机制 （5.1）痤疮发生的相关机制讲展 （5.1.1）痤疮：体重指数增加和胰岛素抵抗的危险指标 （5.1.2）高牛奶消费/高血糖负荷（GL）与痤疮以及体重指数（BMI）增加之间的关系 （5.1.3）高血糖负荷和增加的高牛奶/乳制品蛋白质消耗 （5.1.4）人类文明向慢性疾病迈进时mTORC1信号增加的风险指标 （5.1.5）胰岛素抵抗和饮食在痤疮中的作用 （5.1.6）饮食因素会增加肝脏合成的IGF1水平 （5.1.7）IGF-1与雄激素和痤疮 （5.1.8）血糖生成指数GI与升糖负荷GL （5.1.9）259种食物血糖生成指数数据 （5.1.10）FGFR2b激活导致脂肪生成和粉刺形成增加 （5.1.11）通过mTORC1打开/关闭痤疮 （5.1.12）青春期前痤疮：回顾性研究Prepubertal acne: A retrospective study  （5.1.13）乳糖酶持续性、牛奶摄入量和成人痤疮：一项20416名丹麦成年人的孟德尔随机研究 （5.1.13.1） 牛奶诱导的生长因子信号 （5.1.13.1.1）生长激素和胰岛素样生长因子-1 （5.1.13.1.2）胰岛素 （5.1.14）将饮食与痤疮代谢组学、炎症和粉刺形成联系起来的最新进展 （5.1.15）持续乳信号在mTORC1-和乳-中的致病作用MicroRNA驱动的2型糖尿病 （5.1.16）摄入牛奶是潜在糖尿病介质 （5.1.17）文明的疾病癌症、糖尿病、肥胖和痤疮——牛奶、IGF-1和mTORC1的影响 （5.1.18）从寻常痤疮的发病机理到抗痘剂 （5.1.18.1）寻常痤疮皮脂腺细胞的主要病理过程 （5.1.19）寻常痤疮角质形成细胞的主要病理过程 （5.1.20）寻常痤疮的炎症机制 （5.1.21）抗痤疮剂 （5.1.22）人类牛奶消费与多种健康结果——系统综述和荟萃分析的总括性综述 （第二部分）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（六）至（八）】 第二部分 （六）类固醇激素与代谢，炎症、免疫，生理作用及病理生理差异 （6.1）肾上腺皮质产生 （6.2）压力应激反应中糖皮质激素大量分泌的意义 （6.3）皮质醇在人体内的作用 （6.4）肾上腺疲乏症状 （6.5）皮质醇升高的长期后果 （6.6）皮质醇升高神经递质影响 （6.7）与皮质醇水平异常相关的疾病 （6.8）肾上腺皮质增生相关高雄，临床应具备鉴别于PCOS的能力 （6.9）肾上腺雄激素生成通路 （6.10）肾上腺产生雄激素后门通路（肾上腺及性腺大量雄激素产生后门通路）： （6.11）两性性别决定与性分化，内外性器官形成 （6.12）肾上腺皮质增生（CAH），肾上腺外（芳香化酶缺乏、雄激素性肿瘤或化学环境及药物）影响性发育与DSD（性发育异常或差异） （6.12.1）46，XX个体的生殖器男性化 （6.12.2）XX患者中与肾上腺功能障碍相关的DSD的不同特征。 （6.13）XY患者中与肾上腺功能障碍相关的DSD的不同特征 （6.14）其他导致高雄的遗传学病因 （6.15）孕、雄、雌激素的代谢，免疫，凝血等多方面复要效应机制 （6.15.1）孕激素作用 （6.15.2）雄激素作用 （6.15.3）低雄综合征，概念的提出 （6.15.4）雌激素效应 （6.15.5）高雌综合征，概念的提出。 （6.15.6）孕激素合成转化——LDL相关性 （6.15.7）PCOS与EMS导致高胰岛素血症胰岛素拒抗糖耐量受损糖尿病进展的差异 （七）若光首次提出：失黄素化现象的提出，若光长期观察认知与现实流行存在诸多不同 （7.1）失黄素化卵泡囊肿——雌激素突破性出血，或黄体期严重缩短出血，或无黄体及孕激素转化提前出血或月经 （7.1.1）失黄素化表型证据链 （7.12）色素斑形成机制 （7.2）月经期高水平雌激素现象，黄素化或失黄素化囊肿 （7.3）避孕药服用1个月或十几天发现早孕现象， （7.4）降调注射后3周发现早孕现象，点火效应， （7.4）药流失败后的出生正常婴儿 （7.5）服用地诺孕素2个月时发现早孕 （7.6）黄体功能及黄体维持中孕、雄，雌激素的作用 （7.7）早孕中孕、雄、雌，HCG激素的作用 （八）客观认知PCOS，客观审视高雄论，低雌，及持续低雌，雄高雌低，及持续状态，病理；持续无排卵状态而非排卵稀发状态，转归，中医药优势 （8.1）客观认知PCOS，重新审视高雄论 （8.2）不容否认，高雄激素血症是PCOS病理生理重要一环。 （8.3）PCOS血清类固醇信号提示参与过量雄激素生物合成的新途径 （8.3.1）PCOS的临床表现 （8.3.2）雄激素合成与转化通路中相关激素水平检测 （8.3.3）雄激素合成与转化通路 （8.3.4）PCOS雄激素产生的几个通路 （8.4）高雄带来的主要问题之一是脱发， （8.4.1）脱发视觉量表：一个快速的工具来评估女性脱发 （8.4.1.1）健康女性脱毛量表 （8.4.2）在临床中常见到因为维生素和矿物质在脱发中产生作用 （8..4.3）雄激素源性脱发的药物治疗 （8.5）产前高雄与低雄带来子代问题 （8.6）产前睾酮暴露干扰胰岛素分泌并促进胰岛素抵抗 （8.7）雄激素诱导的多囊卵巢综合征大鼠模型卵巢线粒体动力学和细胞命运调控 （8.8）自噬通过人卵巢和睾丸中脂滴的溶酶体降解调节性类固醇激素的合成 （8.9）若光低雌综合征的提出，及持续低雌，雄高雌低，及持续状态，病理 （8.9.1）类固醇激素的合成转化受到线粒体和内质网系列酶的调控 （8.9.2）胎盘产生孕，雌激素机制 （8.9.3）低雌综合征 （8.9.3.1）低雌综合征分类 （8.9.3.1.1）围绝经期综合征及降调后低维状态 （8.9.3.1.2）原发性性腺功能不全或原始性腺发育不良 （8.9.3.1.3）王若光提出的低雌综合征 （8.10）多囊卵巢综合征患者游离雄激素指数（FAI）与氧化应激和胰岛素抵抗的关系 （8.11）多囊卵巢综合征特征与易感基因的关系 （8.11.1）PCOS妇女的基本特征 （8.11.2）PCOS等位基因频率和基因型分析 （8.11.3）PCOS组游离睾酮水平与基因型的关系 （8.11.4）PCOS相关致病候选基因 （8.12）持续无排卵状态而非排卵稀发状态，转归，中医药优势 （第三部分）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（九）至（13.9）】（24080字） 第三部分（目录） （九）PCOS内分泌特征状态，轴腺靶协调，建议的提出 （9.1）轴腺靶激素全面异常；以及高泌乳素水平或血症，及持续状态 （9.2）AMH在PCOS中诊断价值不高，变异较大 （十）生殖及其内分泌的节律化有序化和同步化理论的提出 （十一）PCOS病理生理复杂化渐进演变态的提出，PCOS病情进展程度或严重程度评估，病理生理与内分泌和代谢病理评估， （十二）避孕药人工周期的益处与担忧 （十三）错失的30年——阻止高胰岛素血症胰岛素拒抗糖耐量受损糖尿病进展在PCOS临床诊疗实践中的可行性与意义；PCOS的病理生理状态，评估与审慎；PCOS病理生理认知由妇科内分泌核心转向代谢问题为核心，转变意义重大。 （13.1）高雄特征与无排卵及PCOS高雄需要鉴别，PCOS高雄的范围需要局限，避免泛化而误诊 （13.1.1）11氧雄激素（11-Oxygenated androgens）转化通路及在健康疾病中的意义 （13.1.1.1）回到它的归属：11β-羟基雄烯二酮迫使C11氧雄烯在甾体生成中的重新评估 （13.1.1.1.1）C19和C21类固醇缩写 （13.1.1.1.2）C11-氧C21和C11-氧C19类固醇在C11-氧后门途径和11OHA4途径中的代谢 （13.1.1.1.3）11KT和11KDHT的主要代谢清除途径。 （13.1.1.1.4）与雄激素过量相关的临床条件下循环C11氧基类固醇（nmol/L）的分析 （13.1.1.2）11氧雄性激素在人类健康和疾病中的临床和生化意义 （13.1.1.2.1）11氧雄激素生物合成概述 （13.1.1.2.2）选定研究中报告的健康女性体内经典雄激素和11氧雄激素的循环浓度 （13.1.1.2.3）选定研究中报告的健康男性中经典雄激素和11氧雄激素的循环浓度 （13.1.1.2.4）胰岛素抵抗和高雄激素血症之间恶性循环的示意图 （13.1.1.3）雄激素的新曙光：11氧C19类固醇的新经验 （13.1.1.3.1）肾上腺中C19类固醇的生物合成 （13.1.1.3.2）抗去势前列腺癌症的C19类固醇代谢 （13.1.1.3.3）21-羟化酶缺乏时的C19类固醇代谢 （13.1.1.4）11氧雄激素的临床意义 （13.1.1.4.1）肾上腺素雄激素合成 （13.1.1.4.2）21-羟化酶缺乏症的肾上腺类固醇生成途径 （13.1.1.5）健康和疾病中的11氧雄激素 （13.1.1.5.1）肾上腺素雄激素合成 （13.1.1.5.2）11氧雄激素的合成、循环和代谢 （13.1.1.5.3）关键C19类固醇在人类女性寿命中的分布 （13.1.1.5.4）健康个体和雄激素过量者的主要C19类固醇浓度 （13.2）必须注意PCOS诊断标准的严重缺陷，鉴别诊断形同虚设。 （13.3）肾上腺和性腺雄激素合成转化通路 （1.34）肾上腺皮质增生相关表型 （13.5）肾上腺皮质增生细胞中的类固醇生成机制 （13.6）46，XX先天性肾上腺增生DSD。 （13.7）高雄激素血症的鉴别诊断流程 （13.8）慢性肾上腺皮质功能减退症 （13.9）Cushing 综合征 （13.9.1）Cushing综合征病因、机制、分类、病因、表型 （13.9.1.1）Cushing综合征病因 （13.9.1.2）Cushing综合征遗传和分子机制 （13.9.1.3）健康人下丘脑-垂体-肾上腺轴的不同调节与Cushing综合征的各种病因 （13.9.1.4）Cushing综合征分类 （13.9.1.5）Cushing综合征临床表型 （13.9.1.6）Cushing综合征皮质醇分泌紊乱 （13.9.1.7）血清/血浆和尿液中的类固醇激素、前体和代谢产物 （13.9.1.8）类固醇途径图显示血清和尿液中的类固醇代谢产物 （13.9.1.9）血清类固醇图谱在MACS和CS诊断中的研究 （13.9.1.10）不同病因的确诊Cushing综合征差异诊断的临床决策流程图 （13.9.1.11）ACTH依赖性Cushing综合征患者血清和尿液类固醇代谢产物浓度变化的类固醇途径 （13.9.1.12）肾上腺CS和MACS患者血清和尿液类固醇代谢产物浓度的变化 （13.9.1.13）Cushing综合征药物汇总 （13.9.2）Cushing鉴别于PCOS （13.9.3）Cushing综合征中的雄激素 （13.9.4）女性雄激素过量的临床和生化研究 （13.9.3.1）雄激素过量患者的临床处理 （13.9.5）患和不患多囊卵巢综合征的肥胖妇女Cushing综合征的筛查 （13.9.6）人类高皮质醇症（Cushing综合征）诊断和治疗中的陷阱；实验室医学展望 （13.9.7）其他引起高雄的情况 （13.9.8）黑棘皮征 （第四部分上）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（13.10）至（13.12.7）】 第四部分（上目录） （13.10）不仅仅是单纯高胰岛素血症胰岛素拒抗糖耐量受损糖尿病进展等代谢异常。进食后血脂异常也是PCOS常见特征。 （13.11）胰岛素抵抗的病因和分子景观 （13.11.1）空腹、进食和胰岛素抵抗期间代谢的组织特异性调节 （13.11.2）胰岛素-AKT信号网络 （13.11.3）从胰岛素抵抗到2型糖尿病的进展 （13.11.4）胰岛素作用的剂量-反应特征 （13.11.5）促进胰岛素抵抗的假定因素 （13.11.6）胰岛素抵抗的假定细胞内驱动因素 （13.12）胰岛素抵抗的趋势：机制和治疗策略的见解 （13.12.1）胰岛素信号与IR（胰岛素抵抗） （13.12.2.1）胰岛素信号传导的直接缺陷 （13.12.2.2）近端胰岛素受体信号转导与IR （13.12.2.3）远端下游信号和IR （13.12.3.1）性别差异 （13.12.3.2）种族差异 （13.12.4）可修改的生活方式因素 （13.12.5）IR中的器官间代谢串扰 （13.12.5.1）综合生理信号对不同靶组织胰岛素抵抗的影响 （13.12.6）代谢介质对IR的贡献 （13.12.6.1）脂肪因子失调（Adipokines dysregulation）与IR （13.12.6.2）胰岛素抵抗（IR）中的脂肪酸/脂质代谢 （13.12.6.3）二酰甘油和神经酰胺积累 （13.12.7）IR（胰岛素抵抗）基因突变 （第四部分中A）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（13.12.8）至（13.14.8）】，目录 （13.12.8）IR的表观遗传失调 （13.12.8.1）DNA甲基化 （13.12.8.2）组蛋白修饰 （13.12.9）IR中非编码RNA的调控 （13.12.9.1）MiRNAs和IR （13.12.9.2）LncRNAs和IR （13.12.9.3）循环RNA（CircRNA）和IR （13.12.10）肠道微生物群在IR中的作用 （13.12.10.1）肠道微生物组分的影响因素 （13.12.10.2）肠微生物群失调与IR （13.12.11）人类IR相关疾病 （13.12.11.1）代谢（功能障碍）相关脂肪肝【MAFLD, Metabolic (dysfunction)-associated fatty liver disease】和IR非酒精性脂肪性肝病（NAFLD，Non-alcoholic fatty liver disease） （13.12.11.2）多囊卵巢综合征（PCOS）与IR （13.12.11.3）心血管疾病与胰岛抵抗（IR） （13.12.11.4）阿尔茨海默病与IR （13.12.11.5）慢性肾脏疾病与IR （13.12.11.6）癌症与IR （13.12.12）胰岛抵抗（IR）的诊断和治疗策略 （13.12.12.1）胰岛抵抗（IR）诊断方法 （13.13）黄荷凤 FSH调节胰岛素泌和糖稳态新机制 （13.14.1）肥胖与不孕的关联机制 （13.14.2）促肥胖和抗肥胖机制涉及的信号通路 （13.14.3）MAPK、PI3K和JAK/STAT信号通路在肥胖发病机制中的作用 （13.14.4）TGF-β和AMPK信号通路在肥胖发病中的作用 （13.14.5）Wnt/β-catenin通路在肥胖发病机制中的作用 （13.14.6）GLP-1信号通路在肥胖发病机制中的作用 （13.14.7）黑皮质素通路在肥胖发病中的作用 （13.14.8）19世纪末至今，FDA或EMA批准的抗肥胖药物的时间轴 （第四部分中B）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（13.15）至（13.19.4）】，目录 （13.15）脂肪生成的生理和病理作用 （13.15.1）脂质信号传导介质 （13.15.2）脂肪生成概述 （13.15.3）脂滴LD （13.15.4）激素和营养刺激后脂肪生成的转录和翻译后调节的信号通路 （13.15.5）脂源性转录因子的组织分布和基因敲除小鼠模型 （13.15.6）脂肪生成酶的组织特异性敲除小鼠模型 （13.15.7）在肥胖中，脂肪和肝脏的脂肪生成受到相反的调节 （13.15.8）脂肪生成在非代谢细胞类型中的作用 （13.15.9）癌症中的脂肪生成 （13.15.10）脂生成因子的化学抑制剂 （13.15.11）人类SNP与脂质代谢 （13.15.11.1）与血脂谱和体重指数相关的SNPs （13.16）肥胖和怀孕，完美的新陈代谢风暴 （13.16.1）根据体重指数和代谢健康进行的表型分类 （13.16.2）肥胖时脂肪组织发生的变化 （13.16.3）孕前和孕期肥胖的负面影响 （13.16.4）根据孕前体重指数确定的孕期总体重增加的建议 （13.16.5）从表观遗传学角度看，母亲肥胖对胎盘和胎儿的影响及其对后代成年期的影响 （13.17）女性不孕：肥胖起什么作用？ （13.17.1）肥胖与不孕的关联机制 （13.18）瘦素和低睾酮在肥胖中的作用 （13.18.1）瘦素在肥胖中的作用 （13.18.2）瘦素与肥胖之间的各种相互作用 （13.18.3）低T：肥胖的原因或后果 （13.18.4）肥胖中瘦素与T的相互作用 （13.18.5）肥胖人群瘦素和T的性别差异 （13.18.6）肥胖人群中高瘦素和低T水平的临床后果 （13.18.7）治疗肥胖的新策略：瘦素和T疗法的使用 （13.18.8）瘦素和低睾酮在肥胖中的作用结论 （13.19）Cell press Trendsin Molecular Medicine瘦素与男性生育力：揭示分子途径、受体功能和治疗潜力 （13.19.1）瘦素的结构 （13.19.2）瘦素受体 （13.19.3）瘦素与免疫 （13.19.4）瘦素对生育的影响 （第四部分中C）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（13.20）至（13.25.7.3）】，目录 （13.20）多囊卵巢综合征女性非酒精性脂肪肝与高雄激素血症相关 （13.20.1）多囊卵巢综合征研究对象的基本特征 （13.20.2）多囊卵巢综合征、高雄激素血症和非酒精性脂肪肝风险 （13.20.2.1）多囊卵巢综合征高雄激素血症与NAFLD风险 （13.20.2.2）LFS评估的多囊卵巢综合征女性非酒精性肝病风险的亚组分析 （13.21）代谢综合征的器官间串扰 （13.21.1）肝分泌因子 （13.21.2）脂肪分泌因子 （13.21.3）免疫系统在血管代谢健康中的作用 （13.21.4）肌肉分泌因子 （13.21.5）肠道和内分泌分泌因子 （13.21.6）分泌因子与血管 （13.21.7）代谢中的外泌体 （13.22）代谢作为免疫的导向力量 （13.22.1）不同的氧化代谢特征不同地支持经典激活和替代激活 （13.22.2）旁分泌代谢耦合调节巨噬细胞和实质细胞之间相互作用 （13.22）巨噬细胞在脂肪组织稳态和代谢性炎症中的作用 （13.22.1）AT中的|巨噬细胞表型 （13.22.2）ATMs的适应性和非适应性功能 （13.22.3）从肥胖相关的AT炎症到系统性炎症 （13.24）减肥后体重恢复的机制-脂肪组织的作用 （13.24.1）肥胖成年人减肥后体重反弹的预测因子 （13.24.2）减重和复重不同阶段脂肪细胞直径分布 （13.24.3）减重诱导的脂肪细胞应激消退的|模型 （13.24.4）作为机械应力中心的黏着斑结构 （13.24.5）以脂肪组织功能为目标的预防体重反弹策略增加体力活动 （13.24.6）减重引起的脂肪组织变化在体重反弹中作用的工作模型 （13.25）单细胞分辨率下的脂肪组织 （13.25.1）脂肪组织的短期代谢可塑性 （13.25.2）脂肪组织的长期细胞和成分可塑性 （13.25.2.1）脂肪组织的“褐变”和“白色化” （13.25.2.2）妊娠和哺乳期脂肪组织向乳腺的转变 （13.25.2.3）肥胖相关的脂肪组织质量变化 （13.25.3）人类疾病中的脂肪组织功能障碍 （13.25.4）研究脂肪结构和功能的经典方法 （13.25.4.1）研究脂肪组织的经典技术 （13.25.4.2）单细胞技术：解决脂肪组织功能和异质性的有希望的途径 （13.25.5）脂肪细胞异质性 （13.25.5.1）白色脂肪组织中的脂肪细胞亚群 （13.25.5.2）白色脂肪细胞异质性 （13.25.6）间充质干细胞的异质性 （13.25.6.1）前体脂肪细胞和纤维成脂祖细胞 （13.25.7）免疫细胞异质性 （13.25.7.1）肥胖相关的ATMs （13.25.7.1.1）脂肪组织的髓系细胞组成 （13.25.7.1.2）脂肪组织中的巨噬细胞亚群 （13.25.7.2）脂肪组织中的其他髓样细胞亚群 （13.25.7.3）单细胞组学分析的关键见解 （13.26）新出现的糖尿病治疗方案近期趋势、挑战和未来方向 （13.26.1）糖尿病相关疾病的诊断标准 （13.26.2）在中国大陆生活的成年人的一般特征 （13.26.3）中国大陆成年人糖尿病、糖尿病前期和危险因素的年龄和性别标准化患病率 （13.26.4）研究参与者中根据美国糖尿病协会标准诊断的糖尿病的患病率、知晓率、治疗和控制率 （13.26.5）生活在中国大陆的成年人对糖尿病及其危险因素的认识、治疗和控制的年龄和性别标准化 （13.26.6）糖尿病的意识、治疗和控制 （13.26.7）糖尿病患病率的年龄和年龄差异 （13.26.8）超重和肥胖 （13.26.9）遗传背景和地理 （13.26.10）城乡差距 （13.26.11）该研究的优势 （13.26.12）研究的局限性 （13.26.13）结论和政策影响 （13.27）美国中年妇女的时型、不健康生活方式和糖尿病风险 （13.27.1）时型与不健康生活方式因素之间的横截面关联 （13.27.2）时型、不健康生活方式和糖尿病风险 （13.27.3）时型与糖尿病风险之间的关系 （13.28）进餐时间、进食次数和夜间禁食时间与2型糖尿病发病率的关系 （13.28.1）进餐时间和进食次数与2型糖尿病发病率的关系 （13.28.2）昼夜营养行为与2型糖尿病风险之间的线性关系 （13.28.3）夜间禁食持续时间与2型糖尿病发病率之间的关系 （13.29）糖尿病管理中的新兴治疗选择：最新趋势、挑战和未来方向 （13.29.1）糖尿病管理的最新进展 （13.29.2）部分洲和部分国家的糖尿病患病率 （13.29.3）糖尿病管理的最新进展 （13.29.4）营养疗法在糖尿病治疗中的应用综述 （13.29.5）基于纳米技术的糖尿病管理技术 （13.29.6）新型降糖药物的临床现状 （13.29.7）肽在糖尿病中的作用 （13.29.8）糖尿病治疗相关结论、挑战和未来方向 （第四部分下）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（13.26）至（13.29.8）】，本部分目录 （13.26）新出现的糖尿病治疗方案近期趋势、挑战和未来方向 （13.26.1）糖尿病相关疾病的诊断标准 （13.26.2）在中国大陆生活的成年人的一般特征 （13.26.3）中国大陆成年人糖尿病、糖尿病前期和危险因素的年龄和性别标准化患病率 （13.26.4）研究参与者中根据美国糖尿病协会标准诊断的糖尿病的患病率、知晓率、治疗和控制率 （13.26.5）生活在中国大陆的成年人对糖尿病及其危险因素的认识、治疗和控制的年龄和性别标准化 （13.26.6）糖尿病的意识、治疗和控制 （13.26.7）糖尿病患病率的年龄和年龄差异 （13.26.8）超重和肥胖 （13.26.9）遗传背景和地理 （13.26.10）城乡差距 （13.26.11）该研究的优势 （13.26.12）研究的局限性 （13.26.13）结论和政策影响 （13.27）美国中年妇女的时型、不健康生活方式和糖尿病风险 （13.27.1）时型与不健康生活方式因素之间的横截面关联 （13.27.2）时型、不健康生活方式和糖尿病风险 （13.27.3）时型与糖尿病风险之间的关系 （13.28）进餐时间、进食次数和夜间禁食时间与2型糖尿病发病率的关系 （13.28.1）进餐时间和进食次数与2型糖尿病发病率的关系 （13.28.2）昼夜营养行为与2型糖尿病风险之间的线性关系 （13.28.3）夜间禁食持续时间与2型糖尿病发病率之间的关系 （13.29）糖尿病管理中的新兴治疗选择：最新趋势、挑战和未来方向 （13.29.1）糖尿病管理的最新进展 （13.29.2）部分洲和部分国家的糖尿病患病率 （13.29.3）糖尿病管理的最新进展 （13.29.4）营养疗法在糖尿病治疗中的应用综述 （13.29.5）基于纳米技术的糖尿病管理技术 （13.29.6）新型降糖药物的临床现状 （13.29.7）肽在糖尿病中的作用 （13.29.8）糖尿病治疗相关结论、挑战和未来方向 （第五部分上）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（十四）至（14.6.14）】 第五部分（E）目录 （十四）PCOS合并EMS， EMS合并PCOS AUB 遗传鉴别 生活方式改变的作用与效能 （14.1）PCOS与EMS存在表型差异对立，或病理生理关联与相反，或两个极端的表现，病理交织导致难治性不孕及胎停与流产，子宫异常出血等发生率，临床观察到明显增加。 （14.1.1）PCOS表型证据链 （14.1..2）EMS（子宫内膜异位症）表型证据连 （14.2）AUB=PCOS+ESM，=孕激素抵抗，=孕激素在内膜和生殖中强大作用， （14.3）孕激素抵抗与PCOS合并EMS， （14.4）高雄在生殖生理中的病理作用长期被夸大和严重误区，失节律，肥胖， （14.5）PCOS人群的胎停流产率并没有显著增高，没有流产物绒毛的遗传学因素分析时，可能得出错误结论 （14.6）子宫异常出血（AUB）机制 （14.6.1）子宫异常出血（AUB）关键点 （14.6.2）FIGO的PALM-COEIN系统 （14.6.3）PALM-COEIN异常子宫出血病因分类 （14.6.4）异常子宫出血的影响 （14.6.5）月经周期和卵巢周期生理学，突出子宫内膜结构方面 （14.6.6）AUB基础——类固醇合成的主要生物合成途径 （14.6.7）子宫肌瘤(平滑肌瘤)或子宫腺肌症对子宫内膜出血的影响 （14.6.8）异常子宫出血和缺铁性和/或缺铁性贫血的诊断路径 （14.6.9）PALM-COEIN系统的不足 （14.6.10）PCOS相关AUB （14.6.11）EMS相关AUB （14.6.12）腺肌症相关AUB （14.6.13）内分泌与内膜交织病理AUB （14.6.14）长期或短期，或剧烈情绪应激AUB （十五）PCOS诊疗中的遗传学病因，鉴别诊断在实践中的重要性 （15.1）产前，婴幼儿期可发病或青春期表型的高雄相关遗传病。 （14.6.10）PCOS相关AUB （14.6.11）EMS相关AUB （14.6.12）腺肌症相关AUB （14.6.13）内分泌与内膜交织病理AUB （14.6.14）长期或短期，或剧烈情绪应激AUB （第五部分中）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（十五）至（16.4）】，本部分目录 （十五）PCOS诊疗中的遗传学病因，鉴别诊断在实践中的重要性 （15.1）产前，婴幼儿期可发病或青春期表型的高雄相关遗传病。 （15.2）肾上腺类固醇（皮质激素）谱作为鉴别多囊卵巢综合征与非典型先天性肾上腺皮质增生症的诊断工具 （15.3）多囊卵巢综合征与肾上腺疾病的鉴别 （15.4）肾上腺，性腺，以及二者相关及单独的类固醇激素合成转化通路 （15.5）卵巢和肾上腺DHEA，DHEAS，DHT，T产生的量 （15.6）21羟化酶缺乏肾上腺皮质增生（ACH）诊断流程 （15.7）Cushing’S综合征与PCOS鉴别 （15.8）先天性肾上腺增生(congenital adrenal hyperplasia, CAH) （15.8.1）CYP21A2，CAH表型 （15.8.2）11β-羟化酶缺陷症（11β-OHD） （15.8.3）肾上腺皮质增生（CAH）基因型分类 （15.8.4）17-羟化酶缺乏症（17-OHD） （15.8.5）3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症（3β-HSD） （15.8.6）细胞色素P450氧化还原酶缺乏症（cytochrome P450 oxidation-Reductase deficiency，PORD） （15.8.7）Antley-Bixler syndrome with genital anomalies and disordered steroidogenesis，ABS伴生殖器异常和类固醇生成紊乱表型： （15.8.8）Disordered steroidogenesis due to cytochrome P450 oxidoreductase细胞色素P450氧化还原酶引起的类固醇生成紊乱 （15.8.9）高雄激素血症的鉴别诊断流程 （15.8.10）Cushing’s表型 （15.8.11）肾上腺发育不良（NR0B1即DAX1） （15.8.12）慢性肾上腺皮质功能减退症 （15.8.13）Addison病Disease表现： （十六）PCOS诊断和治疗，细化分层管理建议的提出 （16.1）代谢问题，高体重，糖脂代谢异常，代谢综合征在青春期女性中诊断PCOS需要注意遗传病鉴别，诊断原发病而决不是简单诊断PCOS。 （16.2）区分PCOS导致代谢问题？还是代谢问题导致PCOS。这对于诊断和预后十分重要，也是医生专业知识体系的体现。 （16.3）遗传性高雄，遗传性性腺多囊，遗传性代谢疾病或遗传病，需要医生具备遗传学知识的鉴别能力。 （16.4）PCOS遗传学表现型分层 （第五部分下）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（十七）至（17.2.17）】，本部分目录 （十七）生活方式改变的作用与效能 （17.1）生活方式改变对多囊卵巢综合征患者的影响与单纯二甲双胍或加用二甲双胍的比较：一项系统综述和荟萃分析 （17.2）健康和疾病中的饮食调节 （17.2.1）饮食调节的研究历史 （17.2.2）饮食干预的类型 （17.2.3）营养相关分子机制 （17.2.3.1）膳食干预的作用机制和效果 （17.2.3.2）饮食干预的分子和效应机制 （17.2.3.2）营养素介导机制 （17.2.3.2.1）代谢调节剂 （17.2.3.2.1.1）mTORC1 （17.2.3.2.1.2）AMPK （17.2.3.2.1.3）FOXO （17.2.3.2.1.4）Sirtuins和NAD（Sirtuins去乙酰化酶/长寿蛋白和NAD烟酰胺腺嘌呤二核苷酸Nicotinamide Adenine Dinucleotide） （17.2.3.3）营养代谢途径 （17.2.3.3.1）矿物质代谢 （17.2.3.3.2）脂质代谢 （17.2.3.4）蛋白质稳态 （17.2.3.5）线粒体功能 （17.2.4）表观遗传机制Epigenetic mechanisms （17.2.5）昼夜钟调制器 （17.2.6）饮食反应效应器 （17.2.6.1）饮食-内分泌轴 （17.2.6.2）饮食-免疫轴 （17.2.6.3）节食轴 （17.2.6.4）饮食-衰老轴 （17.2.6.5）节食神经轴 （17.2.7）组织健康和疾病的饮食干预 （17.2.7.1）饮食干预对健康和多种疾病的人体组织的作用 （17.2.7.2）饮食干预在疾病模型中的作用 （17.2.7.3）饮食干预疾病的临床试验 （17.2.8）代谢综合征 （17.2.9）心血管疾病 （17.2.9）心血管疾病 （17.2.10）肠道功能障碍 （17.2.11）肾脏疾病 （17.2.12）神经系统和神经退行性疾病 （17.2.13）肌肉和骨骼组织 （17.2.14）内分泌系统 （17.2.15）呼吸系统 （17.2.16）癌症 （17.2.17）健康与疾病的饮食调节结论 （第六部分上）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（十八）至（二十三）】 第六部分（上）内容目录 （十八）实现阻止高胰岛素血症胰岛素拒抗糖耐量受损糖尿病进展药物药理与选择 （十九）促排卵治疗的困境，中医药调经在PCOS诊疗中的地位和意义，中西医结合在PCOS诊疗中的优势与机制、 （二十）PCOS相关内膜效应 （20.1）低雌综合征，PCO与雌低，LH低如果雌低时，也会表现为多囊样改变卵巢形态PCO （20.2）LH与PCOS和PCO，日本标准，东西方人群，不同地区人群，PCOS病理生理与表型存在巨大差异 （20.3）内膜纤维化增生的转化困难，降调，雌高及雌效应，EMS合并PCOS，或反复宫腔操作—雌低而内膜纤维化 （20.4）宫腔粘连与应对 （20.5）高雄内膜效应，影响内容容受性；高雌内膜效应内膜增殖或孕激素抵抗内膜纤维化 （20.5.1）子宫内膜雌激素反应性改变与复发性生殖失败 （20.6）低雌——内膜效应 （20.7）低雄内膜效应——内膜效应（若光观察） （20.8）雌激素介导，孕激素抵抗，蜕膜化缺陷——内膜效应 （20.9）PCOS患者蜕膜子宫内膜基质细胞雄激素反应改变 （20.10）SFRP4系统+IGF1信号转导的基质细胞亚群在子宫内膜再生中的作用 （20.11）复发性种植失败与内膜因素 （20.11.1）复发性种植失败患者局部子宫内膜损伤后血管周围子宫内膜间充质干细胞的细微变化 （20.11.2）蜕膜化缺陷 （20.11.3）子宫内膜炎与EMS及其与复发性生殖失败 （20.12）卵泡刺激激素（FSH）在子宫内膜干细胞各种再生相关功能中的新作用 （20.13）促黄体生成素（LH）在子宫内膜干细胞组织再生相关功能中的新作用 （20.14）糖皮质激素对胎盘滋养细胞及妊娠的影响 （20.14.1）胎盘早期糖皮质激素暴露通过干扰滋养层发育诱导大鼠子痫前期 （20.14.2）糖皮质激素的非规范功能：使用糖皮质激素在发挥多种有益功能的子宫内膜干细胞中意外作用 （20.14.3）复发性植入患者的泼尼松使用与安慰剂使用的活产率对比情况 （二十一）PCOS女性妊娠期病理，其对子代、家族和社会人群深远影响 （二十二）PCOS诊断若光标准的建议 （二十三）PCOS治疗的若光建议 （第六部分下）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（二十四）至（24.13）】，本部分目录 二、PCOS挑战（二十四） （24.1）PCOS诊断标准不确定性，诊断泛化 （24.2）青春期PCOS边界与跟踪和应对 （24.3）高雄论困境与病理生理错位 （24.4）高雄还是雌低？ （24.5）不可治愈论困惑 （24.6）代谢问题突出 （24.7）诊断与治疗错位 （24.8）重视PCOS的家族聚集性和遗传学因素 （24.9）PCOS对子代与家族和社会的广泛与深远影响 （24.9.1）妊娠期超重和肥胖对表观遗传学的影响 （24.9.1.1）妊娠期肥胖的病理生理学 （24.9.1.2）孕妇肥胖相关的胎盘变化 （24.9.2）表观遗传学与母亲肥胖 （24.9.2.1）孕妇肥胖时胎盘甲基体的变化和代谢调节的证据 （24.9.2.2）胎盘AMPK信号与母亲BMI和子代出生体重的关系 （24.9.3）肥胖母亲后代的表观遗传学改变 （24.9.3.1）补充甲基可防止成年体重的跨代增加 （24.9.3.2）宫内高脂饮食暴露对代谢表型的跨代影响 （24.9.3.3）脐带血与3年DNA甲基化之间的关系 （24.9.3.4）组成人类基因组的不同组成部分的概述 （24.9.3.5）与父母体重正常的子代相比，母亲或父亲肥胖与子代脐带血DNA甲基化的关联 （24.9.3.6）孕期母亲肥胖对后代体重发展和心脏代谢危险因素具有表观遗传介导影响结论 （24.10）多囊卵巢综合征的表观遗传-治疗的挑战和机遇 （24.10.1）关键点(多囊卵巢综合征的表观遗传——治疗的挑战与机遇) （24.10.2）多囊卵巢综合征诊断标准的演变 （24.10.3）多囊卵巢综合征的病理生理学 （24.10.4）与PCOS遗传相关的遗传和表观遗传机制 （24.10.5）多囊卵巢综合征动物模型 （24.10.6）区分子宫内环境和生殖细胞系传播的影响 （24.10.7）PCOS悬而未决的研究问题 （24.11）妊娠期肥胖会导致母亲肠道炎症、胎盘缺氧，并改变妊娠中期胎儿的葡萄糖代谢（实验研究） （24.12）黄荷凤院士团队多囊卵巢综合征加剧心血管炎症并加重缺血性心脏损伤 （24.13）轴腺靶失同步现象 （七部分）多囊卵巢综合征进展与若光观点——应对PCOS挑战【（二十五）至（二十六）】全文终 第七部分（二十五）目录 第三篇、PCOS应对（25） （25.1）多囊卵巢综合征诊断标准应更加严格 （25.1.1）不建议囊括月经失调 （25.1.2）有排卵或排卵稀发时，我们不建议诊断为PCOS （25.1.3）月经失调的期量色质及伴随症状异常 （25.2）青春期PCOS诊断需要基于性发育，初潮时间，年龄，代谢等综合判断与跟踪 （25.3）重视雌低问题 （25.4）建立生殖及其内分泌的节律化有序化和同步化理论的提出及重要意义 （25.5）高雄表型必须鉴别诊断 （25.6）PCOS病理生理的焦点——代谢问题 （25.7）高胰岛素血症胰岛素拒抗糖耐量受损糖尿病进展（HIS-IR-IGT-DM-GDM） （25.8）不可治愈论的误区 （25.9）PCOS的家族聚集性损害，妊娠期危害，子代危害预见性，更早的合理干预 （25.10）PCOS分层诊疗建议的提出 （25.11）EMS合并PCOS或糖代谢异常，或PCOS与EMS的病理生理关联与表型对立，进一步深化PCOS的理解认知及EMS认知提升 （25.11.1）全基因组关联和流行病学分析揭示子宫平滑肌瘤和子宫内膜异位症的共同遗传起源 PCOS与EMS的病理生理关联与表型对立，进一步深化PCOS的理解认知及EMS认知提升， （25.12）基于性发育的PCOS起始病因探讨——PCOS可以归为：亚DSD（性发育差异）类疾病的建议提出，众多证据，产前，性发育，疾病如甲状腺功能影响，遗传学因素，环境内分泌因素影响，母代代谢性问题和疾病的影响，低雄综合征（若光综合征） （25.13）生活方式，VE，叶酸，肌醇等，以及控制糖尿病进展治疗，应对PCOS效率 （26）结语（二十六） 妇科与生殖内分泌之：PCOS Review &若光观点—应对多囊卵巢综合征挑战（目录） 王若光：多囊卵巢综合征长期误区及其病理生理复杂化渐进演变 老友课堂第27期|子宫内膜异位症合并多囊卵巢综合征 王若光：生殖节律化与多囊卵巢综合征（丁香播咖20221115田秦杰邓珊教授） 多囊卵巢综合征——与现实和想象不一样 高胰岛素血症胰岛素拒抗糖耐量受损糖尿病进展是多囊卵巢综合征无法绕过的梗 王若光：多囊卵巢综合征长期误区及其病理生理复杂化渐进演变 王若光：多囊卵巢综合征诊断与遗传学分层（2021年9月10日雅培云课堂） 王若光教授专题之［PCOS］（2）多囊卵巢综合征是否能够治愈？ 王若光教授专题之［PCOS］（1）多囊卵巢综合征是否需要及早治疗？ 王若光：多囊卵巢综合征不孕中西医结合诊断治疗新视角 (原创) 王若光：生殖及其内分泌之节律化、有序化和同步化20231126周日下午14:00-17:00专题二、PCOS与生殖及其内分泌的节律化有序化和同步化（二期临床遗传学高级专题）2023年11月19日下午2点，主题一：性发育异常或性发育差异DSD性发育调控与DSD（性发育差异）（2023长沙罕见病高峰论坛，王若光课件） （38、4）（中）褪黑素通过 p38 、PI3K-Akt 通路改善铅损、PCOS卵巢功能，激活 Foxo3a 调节POI自噬 子宫内膜异位症及PCOS与子宫异常出血（AUB），雌效应，低雄，孕激素抵抗及PALM-COEIN系统 二十年回归（1）：2024年Nature综述：多囊卵巢综合征（Nature reviews disease primers） 二十年回归（2）：多囊卵巢综合征：病理生理学与治疗机会 二十年回归（3）：二甲双胍在多囊卵巢综合征（PCOS）女性患者中的应用：机遇、益处与临床挑战 二十年回归（4）：2023 年国际多囊卵巢综合征评估与管理循证指南推荐意见 二十年回归（5）：临床全外组测序揭示了PCOS的遗传图谱，重点关注消瘦和肥胖表型：对经济有效的诊断和个性化治疗的意义 二十年回归（6）：多囊卵巢综合征的表观遗传学遗传——治疗的挑战与机遇 二十年回归（7）：多囊卵巢综合征作为一种代谢性疾病 二十年回归（8）：多囊卵巢综合征：一种具有治疗机会的代谢紊乱疾病 二十年回归（9）：子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征与甲状腺：综述 二十年回归（10）：多囊卵巢综合征认知误区与进展相关若光问答 二十年回归（11）：易怒，情绪化的代谢原因；痤疮，痘痘，是否一定要解释为高雄激素所致？ 二十年回归（12）：营养过剩、高胰岛素血症和异位脂肪：是时候转变 2 型糖尿病管理的范式了 本文：二十年回归（13）：高胰岛素血症胰岛素拒抗糖耐量受损糖尿病进展的核心——PI3K-AKT通路 （三、237）生殖内分泌疾病：不孕症、多囊卵巢综合征和子宫内膜异位症诊断和管理的综合指南 二十年回归（14）：孕激素抵抗的极端——内异症伴随自身免疫或合并多囊或糖代谢异常，或多囊合并自身免疫 二十年回归（15）：糖尿病进展，全民健康的巨大挑战 褪黑素补充剂对多囊卵巢综合征各方面的影响：一项系统综述和荟萃分析 妊娠期甲状腺功能及甲状腺自身免疫与妊娠期糖尿病的关联：一项系统评价及个体参与者荟萃分析 不孕症患者亚临床甲状腺功能减退症管理的最新进展 探索痤疮治疗：从病理生理机制到新兴疗法 新生儿性发育差异：从临床表现到分子诊断 青少年多囊卵巢综合征患者促排卵治疗的正常化研究 青春期多囊卵巢综合征：一种青春期后以中心性肥胖为特征的综合征 多囊卵巢综合征的内分泌学基础：进化视角 抗苗勒管激素：解开多囊卵巢综合征之谜的分子钥匙？ 多囊卵巢综合征：起源与影响：妊娠期抗苗勒管激素和睾酮水平过高与母体肥胖共同导致多囊卵巢综合征 转化生长因子β信号分子在人类胎儿和成人组织中的表达及其与多囊卵巢综合征相关基因位点的基因的相关性 SPIOMET4HEALTH——生活方式干预联合复方制剂（SPIOMET）对患有多囊卵巢综合征的青春期女孩和年轻女性的疗效、耐受性和安全性 多内分泌代谢性卵巢综合征：多囊卵巢综合征的新名称——全球多阶段共识过程 生殖及其内分泌的节律化有序化和同步化与多囊卵巢综合征（二期临床遗传学临床专题20231126） 若光医学：多囊卵巢综合征专辑目录汇总 ~~等。