The objective of this study is to evaluate the pharmacokinetics (PK) and relative bioavailability of emraclidine following single oral administration of different immediate-release (IR) tablet formulations in healthy adult participants.

开始日期2026-05-12

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT07219030

/ Recruiting临床1期

A Phase 1, Randomized, Placebo-controlled Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Emraclidine Following Multiple Ascending Oral Doses in Healthy Elderly Subjects

This study is to assess how oral emraclidine moves through the body of healthy elderly adult participants, and assess adverse events, and tolerability.

开始日期2025-10-08

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT07145918

/ Recruiting临床2期

An Adaptive Two-part Randomized, Double Blind, Placebo-controlled Phase 2 Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of Emraclidine in Participants With Schizophrenia

Schizophrenia is a common and severe psychiatric illness characterized by extreme disturbances of cognition and thought, affecting language, perception and sense of self. This study will assess adverse events, change in disease activity, and how oral emraclidine moves through the body in adult participants with schizophrenia
Emraclidine is an investigational drug being developed for the treatment of schizophrenia. Participants are placed in one of two parts, Part A or Part B, where each group will receive a different treatment. Participants will receive either oral emraclidine or placebo. Approximately 268 participants will be enrolled across roughly 32 sites in the United States.
Participants in Part A will be assigned to oral emraclidine or placebo administered for 14 days or up to 21 days depending on cohort. Cohorts without titration include a 14-day treatment period at target dose. Cohorts with titration are comprised of a titration period of up to 7 days and a 14-day treatment period at the cohort target dose. Participants in Part B will receive oral emraclidine or placebo. Participants will be followed for 30 days after the last dose of the study drug.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at a hospital or clinic. The effect of the treatment will be checked by medical assessments, blood tests, checking for side effects and completing questionnaires.

开始日期2025-08-04

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

100 项与 Emraclidine 相关的临床结果

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100 项与 Emraclidine 相关的转化医学

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100 项与 Emraclidine 相关的专利（医药）

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项与 Emraclidine 相关的文献（医药）

2026-01-21·Central nervous system agents in medicinal chemistry

Clinical Effects of Recently Developed Antipsychotic Drugs in Schizophrenia

Article

作者: Coveñas, Rafael ; Werner, Felix-Martin

Introduction::

Schizophrenia and schizoaffective disorder are generally treated with second- generation antipsychotic drugs. These drugs are mostly dopaminergic (D2) and serotonergic (5-HT2A) antagonists. They sufficiently improve positive schizophrenia symptoms; however, they ameliorate negative symptoms and cognitive functions only to a limited extent.

Material and Methods::

We review novel antipsychotic drugs that exert partial agonism at dopaminergic and serotonergic receptors, such as cariprazine, brexpiprazole, and lumateperone. In addition, the mechanisms of action of non-dopaminergic antipsychotic drugs are described. Updated neural network models are used to explain the mechanisms of action of muscarinic (M4 and M1) receptor agonists (e.g., xanomeline combined with trospium) and trace-amine-associated receptor 1 (TAAR1) agonists (e.g., ulotaront). Phase 3 clinical trials of new third-generation antipsychotic drugs are also presented.

Results::

Novel antipsychotic drugs with partial agonism at D2 and D3 receptors improve positive and negative schizophrenia symptoms, as well as cognitive symptoms, more effectively than second- generation antipsychotic drugs. They are also well tolerated. M4 and M1 receptor agonists (i.e., xanomeline combined with trospium or emraclidine) and TAAR1 agonists (i.e., ulotaront) substantially improve negative schizophrenia symptoms and cognitive functions. These new nondopaminergic antipsychotic drugs better ameliorate negative symptoms and improve cognitive functions compared with second-generation antipsychotic drugs.

Discussion::

Results from phase 3 clinical studies indicate the clinical efficacy of new thirdgeneration antipsychotic drugs.

Conclusion::

Promising new antipsychotic drugs include cariprazine, brexpiprazole, lumateperone, ulotaront, and xanomeline combined with trospium. Phase 3 clinical studies have shown therapeutic effects superior to those achieved with second-generation antipsychotic drugs.

2025-10-01·Focus (American Psychiatric Publishing)

Xanomeline-Trospium for the Treatment of Schizophrenia

Review

作者: Ehret, Megan J. ; Meyer, Jonathan M.

The objective of this review is to examine the pharmacology, pharmacokinetics, clinical efficacy, and safety profile of the combination of xanomeline and trospium (XT) for the treatment of schizophrenia. A search was conducted of all publicly available information (including press releases) and specifically within the databases MEDLINE, Embase, and PsycINFO, from their inception to May 1, 2025, noting the keywords "muscarinic," "schizophrenia," "xanomeline," and "emraclidine." A first-in-class medication approved for the treatment of schizophrenia in adults, XT possesses no direct action on dopamine D₂ receptors. It is dosed twice daily without food and has demonstrated efficacy and safety in three 5-week double-blind, placebo-controlled trials and in two 52-week open-label studies. The pooled effect size of 0.61 (0.56 using the meta-analysis method) is greater than that for other agents approved for schizophrenia since 1996, with no risk for movement disorders, weight gain, and hyperprolactinemia. Post hoc analyses from the acute schizophrenia trials also indicate an impact on cognition among individuals with more significant baseline levels of cognitive impairment. Preliminary results of the adjunctive trial for adults with schizophrenia who are partial responders to other antipsychotics were not statistically significant, but ongoing studies are exploring XT for dementia-related psychosis and pediatric indications.

2025-04-01·EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY

Novel pharmaceutical treatment approaches for schizophrenia: a systematic literature review

Review

作者: Khdour, Adam ; Awadallah, Heba ; Khdour, Maher ; Jarab, Anan ; Mimi, Yousef ; Al-Qerem, Walid

PURPOSE:

Schizophrenia is a chronic and debilitating neuropsychiatric disorder affecting approximately 1% of the global population. Traditional antipsychotic treatments, while effective for positive symptoms, often have significant side effects and fail to address cognitive and negative symptoms. Novel pharmacological treatments targeting muscarinic receptors, TAAR1 agonists, serotonergic pathways, and glutamate modulation have emerged as promising alternatives.

AIM:

This systematic literature review aims to critically evaluate the efficacy, safety, and mechanisms of action of novel pharmacological agents in the treatment of schizophrenia.

METHODS:

A comprehensive search was conducted across PubMed, Embase, Cochrane Library, Scopus, and Web of Science for randomized controlled trials (RCTs) and clinical trials published between April 2014 and March 2024. Studies evaluating novel treatments targeting muscarinic receptors, TAAR1 agonists, serotonergic agents, and glutamate modulation were included. Primary outcomes focused on symptom reduction and quality of life, while secondary outcomes included cognitive function and adverse events. The Joanna Briggs Institute (JBI) tool was used for quality assessment.

RESULTS:

Eleven studies involving 4614 participants (mean age 37-43 years, predominantly male) were included. Drugs evaluated included xanomeline-trospium (KarXT), pimavanserin, ulotaront, emraclidine, and bitopertin. Significant improvements in PANSS and CGI-S scores were observed, with xanomeline-trospium showing a mean reduction of 17.4 points (p < 0.001). Adverse events were mostly mild and transient, with nausea, constipation, and somnolence being common.

CONCLUSION:

Novel treatments for schizophrenia show promise in managing both positive and negative symptoms, with generally favorable safety profiles. Future studies should focus on large-scale, long-term trials to refine their efficacy, safety, and clinical applicability.

298

项与 Emraclidine 相关的新闻（医药）

2026-10-16

·bioSeedin柏思荟

现场直击 | bioSeedin【睡眠×精神疾病：神经科学创新项目路演】圆满落幕

创新药研发的版图中，神经科学正快速崛起为最具想象力的赛道之一。睡眠障碍与神经精神疾病因其复杂的病理机制与巨大的疾病负担，已成为全球公共卫生的重大挑战。从失眠症、抑郁症、精神分裂症到阿尔茨海默病相关症状，这一领域长期面临着现有疗法局限性大、副作用明显以及突破性创新药物紧缺的巨大未满足临床需求。基于此，2026年10月16日，在礼来的支持下，bioSeedin柏思荟于上海张江举办了「睡眠×精神疾病创新药项目路演」，现场汇聚了众多来自MNC、投资机构、创新药企与科研院所的重磅嘉宾，集中呈现了该交叉领域的早期探索。 bioSeedin柏思荟联合创始人&CEO赵芸女士在开场致辞中表示，此次活动聚焦睡眠与精神健康，旨在回应失眠、抑郁等疾病中尚未得到充分关注的临床需求，本次路演汇集了从临床前到临床二期、涵盖多种差异化靶点的优质项目（包括上市公司、前沿Biotech及高校院所）。bioSeedin柏思荟希望持续搭建中国创新项目与全球产业、资本之间的交流平台，推动中国源头创新走向国际市场。随后，礼来中国外部创新副总裁戴晗博士发表致辞。他指出，睡眠与精神健康在机制上相互交织，研发门槛极高；在新一轮创新浪潮中，中国正从"跟随者"转变为重要的源头创新力量，本次入围项目正是这一趋势的生动体现——既具备First-in-Class的原创潜力，又展现出Best-in-Class的差异化布局。戴晗博士进一步强调，神经科学领域研发周期漫长，一家企业较难独立完成全流程创新。礼来希望成为中国创新者值得信赖的外部合作伙伴，依托全球网络助力优秀科学成果走得更快、更远，并期待通过此次活动，见证科学与资本的碰撞交融，推动中国创新走向世界舞台。圆桌讨论 Panel 路演环节伊始，由Executive Director of Lilly Ventures, China许兆颖作为主持人，与高瓴创投资深董事陈昭敏、北京生命科学研究所资深研究员刘清华、深圳医学科学院特聘研究员姚园园、Partner of RA Capital, Shanghai于芳、Head of China External Innovation，Takeda郑丹，就“睡眠与精神疾病创新药的源头、验证与全球合作”话题进行了深入探讨。嘉宾们指出，尽管特定机制（如食欲素系统）为CNS药物研发树立了典范，但绝大多数精神与睡眠障碍机制复杂，亟需通过强化证据链的闭环、选择正确的患者亚群以及精准设计临床终点来降低开发风险。同时，与会专家强调了超越单纯应对失眠、转向提升整体生理性睡眠质量及长期脑健康的广阔前景，并呼吁学术界与投资界展现更多勇气，拥抱源头创新与全球化协作，共同推动中国神经科学创新走向世界。路演现场报道 01 HS-10506 一种靶向食欲素2受体的新型失眠药物 HS-10506 A Novel Orexin2 Receptor Antagonist for Insomnia Disorder 张瑞翰森制药副总监 Rui Zhang, Associate Director,Hansoh BioMedical 翰森 HS-10506 是中国首个自主研发的高度选择性食欲素-2 受体（OX2R）拮抗剂，拟用于治疗失眠障碍，也是全球首个进入III期的选择性 OX2R 拮抗剂。I期（SAD/MAD）及II期研究的临床前与临床数据显示，该药具有良好的药代动力学特征，并展现出理想的药效动力学（困意）效应，这些数据强有力地支持推进HS-10506进入失眠症的III期临床试验。抑郁症为规划中的后续适应症。 02 HY010101：一款IND获批、用于昼夜节律障碍的口服CSNK1D激酶抑制剂及临床前开发进展 HY010101 An IND-Approved CSNK1D Kinase Inhibitor for Precision Circadian Clock Synchronization 郭生杰华毅乐健 BD经理 Shengjie Guo, Gritgen Therapeutics, BD manager 华毅乐健正在推进 HY010101 项目，这是一款处于 IND 阶段的高选择性小分子激酶抑制剂，靶向 CSNK1D，用于治疗神经退行性疾病（如阿尔茨海默病“日落综合征”及帕金森病不规律睡眠-觉醒节律障碍）中的昼夜节律睡眠-觉醒障碍。依托通过 CSNK1D/PER2 通路验证的基因靶点科学基础，HY010101 在体内概念验证中表现亮眼，能够实现快速相位重置并显著挽救帕金森模型中退化的昼夜节律功率。 03 CNS-268,GABAA受体TBPS新位点FIC：失眠/抗癫痫双适应症协同开发 CNS-268, FIC at the new TBPS site of GABAA receptor: collaborative development of dual indications for insomnia/anti-epilepsy 张哲峰南京知和医药董事长 Zhefeng Zhang, Chairmen, Nanjing Chiheal Biomedicine Technology 南京知和医药正在开发 CNS268（DSC8011 的前药），这是一种同类首创（FIC）的正向别构调节剂（PAM），靶向 GABAA 受体上的全新 TBPS 结合位点，开发为口服片剂和静脉注射剂，用于序贯双适应症治疗急性癫痫持续状态（SE）以及术后或严重失眠的镇静催眠。其在多个动物癫痫模型中的疗效优于或相当于一线药物， I/Ib 期临床方案已就绪，正积极寻求全球合作伙伴。 04 睡眠调控与功能的分子基础及原创靶点研发 Molecular Basis of Sleep Regulation and Sleep Function & Novel Target Discovery 王志强星润境医药创始人 Zhiqiang Wang, Founder, Xingrunjing Pharmaceutical 星润境医药（联合雄安医学与人工智能技术研究院 MATRIX）整合了多组学、蛋白质组学和正向遗传学，提出“睡眠稳态崩溃双打击模型（DHM-SHC）”与“三位一体假说”，阐明了睡眠剥夺如何导致脑磷酸化蛋白质组破坏及生物体死亡。基于这些突破性发现，星润境正在开发Nav1.2 慢失活调节剂及“三合一”鸡尾酒干预方案，并采用慈善信托模式来弥补前沿科研成果转化过程中的资金鸿沟。 05 NS-136：具有Best-in-Class潜力的下一代抗精神病药物 NS-136: A Next Generation Antipsychotic With First-in-Class and Best-in-Class Potential 张超纽欧申医药联合创始人&首席运营官 Chao Zhang, Co-Founder&COO, NeuShen Therapeutics 纽欧申 NS-136 是一款高度选择性 M4 正向别构调节剂（M4 PAM），面向精神分裂症与阿尔茨海默病相关激越（AAD）。针对第一代 M1/M4 激动剂（如KarXT）及早期M4 PAM（如Emraclidine）的局限性，NS-136 避免了活性代谢物限制和外周毒性。I期临床（澳+中）耐受性表现良好；目前，精神分裂症II期概念验证进行中，AAD II期2026年Q4启动。 06 AN2001：具有First-in-Class潜力的下一代抗抑郁药—新型透脑PDE4抑制剂 AN2001: A First-in-Class Next-Generation Antidepressant — A Novel Brain-Penetrant PDE4 Inhibitor 周显波阿斯诺来 CEO Xianbo Zhou, CEO, AstraNeura 阿斯诺来 AN2001 是一款处于 PCC 阶段、具有同类首创潜力的脑穿透性氘代泛 PDE4 抑制剂，用于治疗伴有认知障碍的重度抑郁症（MDD）。依托整合数字认知评估、血液生物标志物及神经影像学以进行患者精准富集的精准神经病学平台，AN2001 提供了口服、居家、非致幻的神经可塑性治疗机制。阿斯诺来正着力构建强大的 CNS 产品管线（包括新一代 PDE4/X 双重抑制剂及迷走神经靶向多肽），以抢占重磅市场机遇。 07 从经典致幻剂到精准神经可塑性药物 From Psychedelics to Precision Neuroplastogensc 方群翼思生物首席科学官 Kevin Fang, CSO, Ignis Therapeutics 翼思生物依托其专有的 Prismal 发现平台，系统性地将治疗疗效与精神活性分离，开发 IGS05 作为一款同类首创的非致幻、口服 5-HT2A 受体部分激动剂，用于治疗神经精神疾病。基于三大核心分子设计原则，IGS05 在 CUMS 模型中成功保留了与临床剂量赛洛西宾相当的快速起效、持久的神经可塑性及抗抑郁样疗效。凭借延伸至 2040 年代中期的强大全球专利组合，翼思生物正引领从长期的慢性症状管理向发作性、居家门诊神经可塑性治疗范式的重大转变。 08 一种快速起效的、正向调节神经可塑性的口服小分子抗抑郁药物 A Rapid-Acting, Orally Available Small-Molecule Antidepressant That Positively Modulates Neuroplasticity 崔巍地奥集团首席科学家药物研究院副院长 Wei Cui, CSO&VP of Drug Research Institute, Di' ao Pharmaceutical 成都地奥集团 DA493 为同类首创、无成瘾/无致幻的 BDNF 模拟物新化学实体（NCE），拟用于 MDD/TRD/PPD。不同于唑拉诺酮、艾司氯胺酮、致幻剂等管制快速起效药，其对 46 个 CNS 靶点均无活性，避开了前者所伴随的滥用、成瘾、镇静或解离风险，为标准口服片剂。该项目已完成在大鼠和犬中的 IND 申报前 GLP 毒理学研究，IND 预计 2026 Q4 获批（FDA/NMPA）、FIH 目标 2027 Q1。 SUMMARY 小结本次bioSeedin柏思荟“睡眠×精神疾病创新药项目路演”圆满结束，得到了嘉宾和观众的一致好评。本次路演的成功举办，离不开礼来在睡眠及神经科学领域的资源支持，也离不开国内药企/科研院所、MNC以及投资机构的积极参与，期待未来与各位同仁再聚！往期精彩：现场直击 | 【她健康·新未来】bioSeedin女性健康研讨会圆满落幕现场直击 |【自免的春天——抗体药创新工程：从靶点到临床前】主题沙龙圆满结束！现场 | 柏思荟2026春季创新合作路演——抗衰主题专场现场直击 | 2025第四届蛋白质科学与抗体发现研讨会圆满结束！现场 |柏思荟2025秋季创新合作路演-肿瘤与自免现场 | 2025春季创新合作路演——心脑血管和代谢现场 | bioSeedin系列研讨会，“向大脑深处进发：CNS研究和治疗”

2026-10-12

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4例死亡，FDA紧急叫停临床试验

近日，Newron Pharmaceuticals的在研精神分裂症新药Evenamide因临床试验中出现多例死亡事件，被美国FDA紧急叫停。这一事件如同一盆冷水，浇在了近年来因全新机制药物获批而急剧升温的精神分裂症药物赛道上。 01 创新路上的“急刹车” Newron开发的Evenamide是精神分裂症领域备受关注的创新候选药之一。它通过选择性阻滞电压门控钠通道，调节异常谷氨酸释放，试图为精神分裂症提供新的治疗路径。然而，正是这种涉及钠通道的机制，引发了监管的担忧，钠通道阻滞类药物本身存在诱发心律失常及严重心血管事件的潜在风险。这一担忧在III期ENIGMA-TRS 2研究中得到了印证，结果显示，Evenamide治疗组出现了4例死亡（占本组0.56%），安慰剂组为1例（占本组0.27%）。这一死亡事件成为FDA审查的焦点。尽管Newron公司极力辩称，研究者认为其中3例死亡与药物无关，另一例因尸检未能确定死因而被列为“可能相关”，并按治疗时长校正后，两组死亡率并无显著差异。但FDA的立场很明确：他们并非将死亡事件判定为药物直接导致，而是将其定性为一个“潜在的安全信号”，理由是Newron提供的现有材料尚无法完全排除Evenamide引起致死性心律失常的可能。 FDA已就ENIGMA-TRS 2研究的临床暂停给出书面反馈，不过美国以外站点可继续入组，Newron还计划新增研究中心。 02 百亿蓝海赛道，临床短板仍未消除精神分裂症作为一种慢性、进行性且严重致残的精神疾病，会极大影响患者的思维、情感、行为和社会功能。其临床表现通常分为三类：阳性症状、阴性症状和认知障碍。阳性症状包括幻觉、妄想、言语错乱和行为异常；阴性症状表现为情感淡漠、意志减退、社交回避等；认知障碍则涉及注意力、记忆力、执行功能等方面。患者规模庞大。世界卫生组织统计显示，全球约有2400万精神分裂症患者，中国有超过800万患者。庞大的患者群体支撑起潜力巨大的市场规模，据expertmarketresearch测算，2023年全球精神分裂症药物市场规模约为81.8亿美元，预计2032年达到129.7亿美元，复合年增长率约为5.26%至5.4%。精神分裂症药物治疗已经历多代迭代。第一代抗精神病药物以氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇、舒必利等为代表，主要通过阻断多巴胺D2受体控制幻觉、妄想等阳性症状。但由于其非选择性阻断多巴胺受体，常导致锥体外系反应、迟发性运动障碍等副作用，患者耐受性和依从性较差。第二代抗精神病药物在机制上扩展到多巴胺受体和5-HT2A受体等，代表药物包括氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平、齐拉西酮、帕利哌酮等。相比第一代药物，第二代药物在运动系统副作用方面有所改善，但仍可能引发体重增加、代谢综合征、高泌乳素血症等问题。第三代抗精神病药物则进一步探索D2受体部分激动、5-HT受体调节等机制，代表药物包括阿立哌唑、依匹哌唑、卡利拉嗪、卢美哌隆等。与第一、二代相比，第三代药物在安全性和耐受性方面有所改善，对阴性症状和认知障碍也有一定探索价值，但整体疗效仍未达到理想水平。整体来说，现有治疗的短板在于：多数药物主要针对阳性症状，对阴性症状和认知障碍的改善有限；同时，副作用和长期服药负担影响依从性。公开资料显示，至少约三分之一患者对现有治疗药物应答不足，还有部分患者因疗效有限或无法耐受副作用而需要更换方案，形成了巨大的治疗缺口。 03 创新荆棘：巨头也难逃的失败泥潭巨大的需求背后，是令人生畏的研发壁垒。中枢神经系统（CNS）药物研发堪称医药界的“死亡谷”，新药从临床到上市的成功率仅有6%左右。过去十年间，全球有超过150款精神分裂症在研药物折戟沉沙，即便是财大气粗的跨国巨头也频频受挫。 2024年11月，艾伯维曾豪掷87亿美元收购Cerevel公司后获得的核心管线Emraclidine（毒蕈碱M4受体的正变构调节剂），在两项II期临床试验（EMPOWER-1和EMPOWER-2）中宣告失败，未能改善患者症状。消息传来，艾伯维股价大跌。 2025年1月，勃林格殷格翰宣布其精神分裂症认知障碍新药Iclepertin（GlyT1抑制剂）的III期临床（CONNEX）项目未达终点。更令人震惊的是，阿斯利康在2025年一季度宣布全面退出CNS领域，清空相关管线，理由是研发难度大、周期长，与公司追求更高回报的短期目标不符。诺华、辉瑞、安进等也曾基于研发难度、周期和回报不确定性，减少或退出神经科学早期投入。精神分裂症药物研发失败的根本原因在于疾病机制尚未完全阐明，这使药物靶点选择、动物模型验证和临床终点设计都面临极大不确定性。 04 竞逐新时代：新机制点燃资本烈火转机始于一次历史性的突破。2024年9月，BMS的新药KarXT（商品名：Cobenfy）获FDA批准上市，用于治疗成人精神分裂症。这款药物是数十年来首个不直接阻断多巴胺受体的全新机制疗法，它通过激活大脑中的M1/M4毒蕈碱乙酰胆碱受体，巧妙地调节多巴胺活性。 KarXT的临床数据显示，它能全面改善患者的阳性和阴性症状，而且避免了传统药物常见的运动障碍和代谢副作用，起效更快。这一突破瞬间引爆了市场热情，上市后仅一个季度就为BMS贡献了千万美元收入，并获预测2030年销售额可达31亿美元。 KarXT的成功，如同灯塔，照亮了后来者的道路。它证明了非多巴胺靶点的可行性，也点燃了新一轮资本竞逐的烈火，巨头纷纷重金押注。 2025年初，强生以146亿美元的天价收购Intra-Cellular Therapies，将其核心抗精神病药物Caplyta（卢美哌隆）收入囊中。Caplyta分别于2019年和2021年获FDA批准用于成人精神分裂症和双相抑郁。强生预计其销售峰值有望达到50亿美元。艾伯维尽管在Emraclidine上遭遇重挫，但其布局并未停止，另一款抗精神分裂症药物Vraylar（卡利拉嗪）在2024年已贡献了超32亿美元的销售额，今年第二季度贡献10.71亿美元，同比增长18.9%，显示出其在CNS领域的深厚底蕴。除了已获批的创新药，一批后继者正蓄势待发。灵北制药的Lu AF35700是一款靶向多巴胺受体、血清素受体和肾上腺素受体的新型抗精神病药物。与现有药物相比，Lu AF35700具有对多巴胺D1受体的亲和力高于D2受体的独特药理学机制，可在发挥抗精分疗效的同时，减少锥体外系反应（EPS）、高泌乳素血症等副作用的发生率；并且具有起效迅速、血药浓度波动小等特点，目前已进入III期临床阶段（国内由恩华药业开展）。 Reviva Pharmaceuticals的Brilaroxazine，对关键的血清素和多巴胺受体具有高亲和力和选择性，作为一种新化学实体，该药物在治疗精神分裂症的III期临床研究中展现出了积极疗效。改良剂型同样是一大热点，近日（10月9日）梯瓦制药获批的WELTRUZA™（奥氮平长效注射剂），实现了每月一次的皮下注射，将大大提高患者依从性。在这轮全球创新浪潮中，中国药企也未缺席。自主研发方面，国内进度较快的项目包括：翰森制药的HS-10380，为针对多巴胺D2、D3受体和5-HT1A受体的多靶点激动剂，已推进至II期；京新药业的JX11502MA，为多巴胺D3/D2受体部分拮抗/激动剂，已完成II期试验，拟改善精神分裂症相关情感淡漠；中泽医药的ZZ6398，为D2、D3、5-HT1A和5-HT2A四受体泛拮抗剂，正在开展II期临床。绿叶制药还在布局更具差异化的创新机制。其全球首款TAAR1/5-HT2C双靶点激动剂LY03020已在中美同步开展临床试验，有望改善阳性症状、阴性症状和认知功能障碍。 05 结语 Newron的Evenamide被叫停，再次印证了精神分裂症药物研发道路上的凶险和不确定性。然而，KarXT等新机制的崛起，无疑已经撕开了笼罩在这个领域长达半个多世纪的铁幕。在巨大的临床需求与资本洪流交织推动下，精神分裂症治疗的格局正在被重塑，一场围绕疗效、安全性与创新的竞逐，才刚刚进入高潮，但任何安全性疑点都可能改变研发节奏甚至商业前景。参考来源： 1.https://www.newron.com/news-and-media/regulatory-news/newron-provides-update-fda-clinical-hold-and-phase-3-enigma-trs. 2.https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/16/2997485/0/en/Reviva-Announces-Positive-Preliminary-Topline-Data-for-the-Long-Term-Open-Label-Extension-Portion-of-the-Phase-3-RECOVER-Study-Evaluating-Brilaroxazine-in-Schizophrenia.html. 3.各公司官网和新闻稿声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

核酸药物

2026-09-30

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精神分裂症治疗进入新时代：2026—2035新药研发与前沿机制全景

如果你想看的是“截至2026年的精神分裂症治疗进展 + 新药前沿”，现在这个领域最大的变化可以概括为：精神分裂症正在从“以D2受体阻断为核心”，逐渐进入“多靶点、非多巴胺机制、针对阴性/认知/难治症状”的时代。一、治疗格局正在发生什么变化方向代表药物/项目核心机制目前意义 D2/D3经典通路利培酮、帕利哌酮、奥氮平、阿立哌唑等 D2受体调节/阻断仍是治疗基础毒蕈碱受体 Cobenfy（xanomeline/trospium） M1/M4激动已改变机制格局谷氨酸 Evenamide 谷氨酸能调节难治性精神分裂症重点方向 PDE10A PDE10A抑制剂调节纹状体信号新型多巴胺下游机制 5-HT/D2多受体 Brilaroxazine D2/D3/D4 + 5-HT多受体下一代多靶点药物 GlyT1 Iclepertin 抑制甘氨酸转运体1 认知症状重点 M4 PAM Emraclidine等 M4正变构调节非D2机制前沿 TAAR1 Ulotaront等 TAAR1激动非典型多巴胺调节长效制剂多种LAI 延长给药间隔提高持续治疗能力二、最大的突破：M1/M4通路 2024年FDA批准了，即 xanomeline/trospium。这是一个非常重要的节点：它不是通过传统的直接D2受体阻断来发挥主要抗精神病作用，而是通过中枢毒蕈碱受体通路发挥作用。FDA明确将其称为几十年来精神分裂症药物机制上的重要变化。它的设计也很有意思： Xanomeline → 中枢M1/M4激动 ↓ 改善精神病症状但毒蕈碱激动会产生胃肠道等外周副作用 ↓ Trospium → 外周毒蕈碱受体拮抗 ↓ 减少外周胆碱能副作用临床研究中，xanomeline/trospium不仅改善PANSS总分，也观察到了阳性和阴性症状改善。所以未来的一个重要方向不是简单地“换一个D2阻断剂”，而是：直接从D2受体上游或旁路寻找抗精神病作用。三、难治性精神分裂症：Evenamide非常值得关注目前精神分裂症药物研发里，一个最大的未满足需求就是：治疗抵抗性精神分裂症（TRS）。正在推进 evenamide。它与传统抗精神病药最大的不同之一，是其目标放在谷氨酸能系统，而不是简单增加D2阻断。截至2026年9月，evenamide的关键III期项目 ENIGMA-TRS 1 已完成患者筛选/入组，研究计划纳入600多名患者；公司预计12周结果在2027年第一季度公布。这条路线非常重要，因为它试图回答一个核心问题：如果D2阻断已经不够了，能不能通过调节谷氨酸系统进一步改善难治性患者？如果III期结果成功，它对TRS治疗体系的意义会比较大。四、阴性症状：仍然是最大的“硬骨头” 精神分裂症可以简单分成：阳性症状幻觉妄想思维紊乱阴性症状动机下降兴趣减少社交退缩情感表达减少言语减少认知症状注意力工作记忆执行功能信息处理速度传统D2药物对于阳性症状通常更有明确作用，但对原发性阴性症状和认知障碍的改善仍有限。因此现在研发重点已经明显向：阴性症状 + 认知症状移动。五、认知症状：Iclepertin是重点项目开发的 iclepertin（BI 425809）属于GlyT1抑制剂。机制可以理解为： GlyT1抑制 ↓ 突触间隙甘氨酸可利用度增加 ↓ 促进NMDA受体相关信号 ↓ 尝试改善认知功能它不是简单追求“让幻觉消失”，而是针对：注意力、记忆、执行功能等认知维度。这代表精神分裂症药物研发正在从单纯“抗精神病”向：抗精神病 + 认知改善扩展。六、PDE10A：非常有意思的新方向 PDE10A主要存在于纹状体，参与调节：多巴胺D1/D2信号 → cAMP → 神经元活动因此PDE10A抑制并不是简单的“再阻断D2”，而是在D2/D1信号的下游进行调节。这个方向的理论优势是：不直接把整个多巴胺系统压下去，而是调节纹状体内部信号。这也是为什么近年来PDE10A抑制剂重新受到关注。不过需要特别区分：机制前景 ≠ 已经证实临床有效。 PDE10A领域过去也经历过多个项目临床结果不理想，因此目前更适合把它看成研发前沿，而不是已经成熟的治疗方案。七、Brilaroxazine：下一代多受体药物 Brilaroxazine（RP5063）是另一个值得跟踪的项目。它并非单纯D2阻断，而是同时作用于： D2 D3 D4 5-HT1A 5-HT2A 5-HT2B 5-HT6 5-HT7 因此属于典型的：多受体药理学设计。截至2026年8月，开发方计划推进RECOVER-2注册性III期研究，并预计2027年上半年开始患者入组。这个项目的研发重点之一也包括阴性症状。八、M4 PAM：下一代“精准胆碱能”策略这里尤其值得关注： Emraclidine 它与Cobenfy有一定“同方向”关系，但机制更加精准。不是直接使用M4激动剂，而是： M4 PAM（正变构调节剂）可以理解成：不直接强行打开M4，而是在内源性乙酰胆碱存在时，把M4受体的信号“放大”。理论上具有一个重要优势：保留生理性胆碱能调节，而不是持续强刺激受体。所以未来M4领域可能形成两条路线： M1/M4激动 → Cobenfy 以及 M4 PAM → 下一代精准调节这也是目前非D2抗精神病药研发的重要方向之一。九、未来5～10年最值得关注的几个方向可以把精神分裂症药物研发画成这样：第一代 D2受体阻断 ↓ 典型抗精神病药 ↓ 第二代 D2 + 5-HT2A等多受体 ↓ 非典型抗精神病药 ↓ 第三代部分D2激动/多受体精准调节 ↓ 阿立哌唑、卡利拉嗪等 ↓ 第四代非D2机制 ↓ M1/M4 M4 PAM TAAR1 谷氨酸 GlyT1 PDE10A ↓ 未来 “症状维度精准治疗” 而真正值得关注的不是“谁替代谁”，而是不同患者可能进入不同的机制治疗路径。十、我认为未来精神分裂症治疗会越来越“分层” 以后可能不是： “精神分裂症 → 一个抗精神病药” 而更可能是：临床问题重点研发方向急性阳性症状 D2 / M1/M4 阴性症状 M1/M4、5-HT、多靶点认知障碍 GlyT1、NMDA相关通路难治性 Clozapine + 新机制增效部分治疗反应不足谷氨酸、M4等代谢问题新型非D2药物锥体外系问题非D2机制依从性问题 LAI长效制剂持续残留症状多机制联合目前最值得跟踪的“前沿地图” 第一梯队：已经改变临床格局 Xanomeline/trospium（Cobenfy） M1/M4机制第二梯队：正在解决真正的临床难题 Evenamide → 难治性精神分裂症 Iclepertin → 认知症状 M4 PAM → 非D2抗精神病第三梯队：下一轮机制创新 PDE10A TAAR1 谷氨酸/NMDA 5-HT6/7 α7烟碱受体 GABA调节神经炎症/免疫通路截至2026年，Cobenfy已经证明“非D2抗精神病机制”可以真正走到FDA批准这一步；而evenamide、iclepertin、M4 PAM等则代表下一阶段研发重点。

临床3期临床失败临床2期

100 项与 Emraclidine 相关的药物交易

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外链

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D12468	-	-	-

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
精神分裂症	临床2期	美国	AbbVie, Inc.	2022-06-30
精神分裂症	临床2期	保加利亚	AbbVie, Inc.	2022-06-30
阿尔茨海默症	临床2期	美国	Cerevel Therapeutics LLC	2022-01-30

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05443724 (CTgov)	临床2期	精神分裂症	698	Emraclidine 30 mg (CVL-231-2001/2002 Active Rollover)	鏇糧鑰獵憲廠淵構製餘 = 艱鏇廠構蓋鬱醖網製鏇願構憲夢憲衊顧淵獵選 (鏇夢構蓋鏇鏇觸構襯鑰, 膚遞積齋鬱遞窪壓淵憲 ~ 衊範鹽鬱襯觸獵選範膚) 更多	-	2026-08-21
				Emraclidine 30 mg (CVL-231-2001/2002 Placebo Rollover)	鏇糧鑰獵憲廠淵構製餘 = 範範簾膚齋積鏇齋願艱願構憲夢憲衊顧淵獵選 (鏇夢構蓋鏇鏇觸構襯鑰, 網構襯簾構鬱鬱廠壓鑰 ~ 網繭艱鏇積醖鏇壓壓窪) 更多
NCT05227703 (EMPOWER-2, CTgov)	临床2期	精神分裂症	391	Placebo (Placebo)	鑰廠淵簾齋蓋襯繭蓋糧(艱衊觸襯鬱艱衊艱憲繭) = 鹹夢獵築鑰壓觸遞積積糧獵選顧構衊廠蓋築餘 (選襯願醖顧網選鏇糧簾, 顧製廠齋襯製鹹蓋艱艱 ~ 簾範選蓋淵窪衊艱餘鑰) 更多	-	2025-10-28
				Emraclidine (Emraclidine 15mg QD)	鑰廠淵簾齋蓋襯繭蓋糧(艱衊觸襯鬱艱衊艱憲繭) = 觸廠鏇夢繭夢構範獵鬱糧獵選顧構衊廠蓋築餘 (選襯願醖顧網選鏇糧簾, 鹹衊願願糧選鹹膚糧膚 ~ 衊遞淵築夢觸繭製顧餘) 更多
NCT05227690 (EMPOWER-1, CTgov)	临床2期	精神分裂症	385	Placebo (Placebo)	願構鬱襯鹹蓋齋夢製鹽(網顧築鹹鹹鑰積獵壓壓) = 醖繭醖繭廠蓋鹹衊鹹鬱鹽壓蓋觸衊範遞膚鑰鑰 (鬱餘夢積膚簾製蓋顧鑰, 繭憲遞觸鹹構鑰蓋鑰鏇 ~ 鏇夢積繭鹹淵遞憲網窪) 更多	-	2025-09-17
				Emraclidine 10 mg (Emraclidine 10 mg, Once Daily (QD))	願構鬱襯鹹蓋齋夢製鹽(網顧築鹹鹹鑰積獵壓壓) = 夢鏇醖壓繭鏇願積醖鏇鹽壓蓋觸衊範遞膚鑰鑰 (鬱餘夢積膚簾製蓋顧鑰, 觸糧製餘積選積遞蓋膚 ~ 壓鹽齋鹹衊構餘壓積鑰) 更多
NCT05227690 \| NCT05227703 (EMPOWER-2, PRNewswire) 人工标引	临床2期	精神分裂症	-	Emraclidine 10mg QD (EMPOWER-1)	繭蓋構範構餘觸衊鹹簾(積齋鏇願簾遞淵製選範) = 顧蓋構願艱蓋蓋醖醖製窪糧憲襯顧構簾製膚衊 (壓願積糧鬱積鹹糧壓遞, -18.1 ~ -11.2) 未达到	不佳	2024-11-11
				Emraclidine 30mg QD (EMPOWER-1)	繭蓋構範構餘觸衊鹹簾(積齋鏇願簾遞淵製選範) = 獵衊構遞餘鏇淵築夢鏇窪糧憲襯顧構簾製膚衊 (壓願積糧鬱積鹹糧壓遞, -20.0 ~ -13.1) 未达到