主要目的：评估BEBT-109联合培美曲塞和卡铂或顺铂一线治疗携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期、复发或转移性非小细胞肺癌的安全性。次要目的：评估BEBT-109联合培美曲塞和卡铂或顺铂一线治疗携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期、复发或转移性非小细胞肺癌的有效性；评估BEBT-109联合培美曲塞和卡铂或顺铂一线治疗携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期、复发或转移性非小细胞肺癌患者中药代动力学特征。

开始日期2024-08-22

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广州必贝特医药股份有限公司

NCT06514027 / Not yet recruiting临床2期

A Multicenter, Open Phase II Clinical Study on the Safety and Efficacy of BEBT-109 Combined With Chemotherapy as First-Line Treatment for Non-Small Cell Lung Cancer Carrying EGFR Exon 20 Insertion Mutations

This is a multicenter, open Phase II clinical study to evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetic characteristics of BEBT-109 combined with injectable pemetrexed disodium and carboplatin or cisplatin injection as first-line treatment for locally advanced, recurrent, or metastatic non-small cell lung cancer carrying EGFR exon 20 insertion mutations.

开始日期2024-07-01

申办/合作机构

广州必贝特医药股份有限公司

ChiCTR2200059127 / Suspended临床2期IIT

A Multicenter, Open-label Phase II Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of BEBT-109 in Patients with Locally Advanced or Metastatic Cancer of the EGFR 20 Exon Insertion Mutation

开始日期2022-05-16

申办/合作机构-

100 项与 BEBT-109 相关的临床结果

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项与 BEBT-109 相关的文献（医药）

2024-05-01·Med (New York, N.Y.)

First-in-human phase I study of BEBT-109 in previously treated EGFR exon 20 insertion-mutated advanced non-small cell lung cancer

Article

作者: Liu, Li ; Jiang, Wenjuan ; Song, Lianxi ; Qin, Haoyue ; Zhou, Chunhua ; Zhang, Lin ; Yang, Nong ; Zeng, Liang ; Deng, Li ; Xiong, Yi ; Liu, Min ; Wu, Fang ; Wang, Ya ; Zhang, Xing ; Zhang, Yongchang ; Yan, Huan ; Xiao, Jiwen ; Wang, Zhan ; Xu, Qinqin ; Lin, Shaoding ; Liu, Zhaoyi

BACKGROUND:

BEBT-109 is an oral pan-mutant-selective inhibitor of epidermal growth factor receptor (EGFR) that demonstrated promising antitumor potency in preclinical models.

METHODS:

This first-in-human study was a single-arm, open-label, two-stage study. Phase Ia dose-escalation study evaluated the safety and pharmacokinetics of BEBT-109 in 11 patients with EGFR T790M-mutated advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC). Phase Ib dose-expansion study evaluated the safety and efficacy of BEBT-109 in 18 patients with EGFR exon 20 insertion (ex20ins)-mutated treatment-refractory aNSCLC. The primary outcomes were adverse events and antitumor activity. Clinical trial registration number CTR20192575.

FINDINGS:

The phase Ia study demonstrated no dose-limiting toxicity, no observation of the maximum tolerated dose, and no new safety signals with BEBT-109 in the dose range of 20-180 mg/d, suggesting that BEBT-109 had an acceptable safety profile among patients with EGFR T790M-mutated aNSCLC. Plasma pharmacokinetics of BEBT-109 showed a dose-proportional increase in the area under the curve and maximal concentration, with no significant drug accumulation. The dose-expansion study demonstrated that BEBT-109 treatment was tolerable across the three dose levels. The three most common treatment-related adverse events were diarrhea (100%; 22.2% ≥Grade 3), rash (66.7%; 5.6% ≥Grade 3), and anemia (61.1%; 0% ≥Grade 3). The objective response rate was 44.4% (8 of 18). Median progression-free survival was 8.0 months (95% confidence intervals, 1.33-14.67).

CONCLUSION:

Preliminary findings showed that BEBT-109 had an acceptable safety profile and favorable antitumor activity in patients with refractory EGFR ex20ins-mutated aNSCLC.

FUNDING:

National Natural Science Foundation of China.

2021-02-01·Translational Oncology3区 · 医学

BEBT-109, a pan-mutant-selective EGFR inhibitor with potent antitumor activity in EGFR-mutant non-small cell lung cancer

3区 · 医学

ArticleOA

作者: Zhou, Minhua ; Liang, Xiaotong ; Mo, Zhenxian ; Weng, Yunwo ; Ma, Yaru ; Lin, Mingsheng ; Ye, Xiaolan ; Qian, Changgeng ; Luo, Liying ; Liu, Xinjian ; Cai, Xiong ; Liu, Haiqi ; Fan, Fushun

EGFR mutation-positive NSCLC tumors are highly heterogeneous, therefore, exploring an agent simultaneously targeting multiple EGFR mutations may be valuable for clinical practice. Compared with osimertinib, BEBT-109 shows more sensitive and extensive antitumor activity in EGFR mutant NSCLC, while sparing wild-type EGFR cell lines. Meanwhile, unlike the metabolite of osimertinib AZ5104, the main metabolites of BEBT-109 are found lacking in activity against wild-type EGFR cell lines. Preclinical and clinical studies demonstrate a unique pharmacokinetic profiles of BEBT-109 with rapid absorption and quick in vivo clearance without accumulation, which are conducive to minimizing the off-target toxicity of the covalent irreversible EGFR inhibitor. Oral administration of BEBT-109 induces tumor regression in EGFR exon 20 insertion xenografts, and even tumor disappearance in PC-9, HCC827 and H1975 xenograft models. Furthermore, in clinical trials, the objective responses were observed in NSCLC patients with EGFR T790M mutation in the first and second dosing cohorts. These findings demonstrate that BEBT-109, a potent pan-mutant-selective EGFR inhibitor with improved pharmacokinetic properties, might offer a promising new option for the treatment of multiple mutant-EGFR-driven NSCLC.

项与 BEBT-109 相关的新闻（医药）

2023-08-04

·Insight数据库

一线治疗 EGFR Exon20 插入突变 NSCLC，再鼎合作伙伴启动 CLN-081 III 期临床

8 月 3 日，再鼎医药合作伙伴 Taiho Pharmaceuticals 在 ClinicalTrials.gov 上登记启动了一项 Zipalertinib 联合化疗一线治疗 EGFR 20 号外显子插入突变非鳞 NSCLC 的 III 期 REZILIENT3 临床试验（登记号：NCT05973773）。来自：ClinicalTrials.govREZILIENT3 试验信息来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）Zipalertinib（TAS6417/CLN-081）是一款口服、不可逆表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，可选择性地靶向作用于 EGFR 外显子 20 插入突变，同时避过野生型 EGFR 细胞。此前发布的 I/II 期试验（登记号：NCT04036682）结果表明，Zipalertinib 在带有 EGFR 外显子 20 插入的复发或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中展示出良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。在 73 名参与剂量递增部分研究的患者中，所有剂量水平的客观缓解率（ORR）达到了 38.4%。NCT04036682 试验结果2020 年 12 月，再鼎医药以 2000 万美元的首付款+最高 2.11 亿美元的开发、注册和基于销售的里程碑付款，引进 Zipalertinib 在大中华区的独家开发、生产以及商业化权益。在国内，据 Insight 数据库显示，正在开展一项针对 EGFR 20 号外显子插入突变 NSCLC I/II 期临床试验（登记号：CTR20211716）。Zipalertinib 医药交易EGFR 外显子 20 插入突变国内 10+ 款小分子新药进入临床从突变类型来看，当前也有众多企业在围攻 EGFR 外显子 20 插入突变。根据 NIH 数据，在 EGFR 各突变类型中，L858R 及 19Del 合计占比超过 80%，该类常见突变对一至三代 EGFR-TKI 敏感；占比高达 50% 的 T790M 突变则是三代 EGFR-TKI 的主战场。20 号外显子插入突变是仅次于这两类突变之后的第三大突变类型，然而，该突变对现有一至三代 EGFR-TKI 及免疫疗法均不敏感，因而临床上仍亟待相应疗法的开发。EGFR 各突变类型出现比例来自：NIH，头豹研究院整理目前全球范围内已有两款新药获批用于 EGFR 外显子 20 插入突变，这两款新药均获批于 2021 年度。首款是强生制药的 EGFR/c-Met 双特异性抗体 Amivantamab，2021 年 5 月基于 Ib 期临床数据获 FDA 加速批准；随后于 9 月，武田制药的 EGFR-Ex20Ins 小分子 TKI Mobocertinib 基于 I/II 期临床数据同样获得了 FDA 的加速批准。前者在国内处于 III 期临床阶段，后者则刚于今年 1 月在国内获批上市。而例如伏美替尼在内的三代 EGFR-TKI 针对 EGFR 20 号外显子插入突变 NSCLC 的治疗目前主要通过高剂量给药的形式实现。据 Insight 数据库显示，除 Mobocertinib、伏美替尼外，在国内另有 12 款 EGFR-Ex20Ins 突变小分子靶向药进入临床阶段。其中，迪哲医药的舒沃替尼（DZD9008）进展最快，已处于上市申请阶段。舒沃替尼是专门针对 EGFR 20 号外显子插入突变进行差异化开发，同时也可抑制 EGFR-T790M 突变。而必贝特医药的 BEBT-109 则是一款活性极高的泛突变型 EGFR 抑制剂，可有效抑制 TKI 敏感突变（Del19，L858R）和 TKI 耐药突变（T790M）以及 TKI 不敏感突变（Exo 20Ins，G719X）EGFR。EGFR-Ex20Ins 靶点竞争详情（部分）对于以强生制药为首的 EGFR/c-Met 抗体药开发，据 Insight 数据库，全球亦有 9 款新药进入临床阶段，其中 7 款国内有进展。在国内，贝达药业与 Merus 合作的 MCLA-129 和岸迈生物的 EMB-01 均为 EGFR/c-Met 双特异性抗体。而嘉和生物则开发了一款三特异性抗体 GB263T，靶向 EGFR 和 c-Met 的两个不同结合表位。此外，阿斯利康则布局了 EGFR/c-Met 双靶点 ADC。全球进入临床阶段的 9 款 EGFR/c-Met 抗体新药来自：Insight 数据库网页版封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

引进/卖出临床3期临床2期免疫疗法加速审批

2023-07-31

·CPHI制药在线

研发 | 关注EGFR外显子20突变非小细胞肺癌原发耐药，国产在研新药一线治疗潜力知多少？

关注并星标CPHI制药在线据报道，2021年我国肺癌新发患者人数82.8万人，其中EGFR外显子20突变非小细胞肺癌（EGFRex20insNSCLC）新发人数为3.2万人。同年，全球EGFR ex20ins NSCLC新发患者约6.7万人，国内此类患者的占比超过了47%。原发耐药尚无有效的一线治疗药物2005年，吉非替尼获批上市。作为全球首款上市的EGFR-TKI靶向药物，吉非替尼开启了肺癌靶向治疗的新时代。此后，EGFR-TKIs药物蓬勃发展，随着奥希替尼等三代EGFR-TKIs药物的陆续上市，诸多新药为NSCLC的临床治疗带来了新的希望。然而，EGFR外显子20突变非小细胞肺癌（EGFRex20insNSCLC）成为了其中的例外。作为EGFR罕见突变中最常见的亚型，EGFR外显子20插入(EGFR ex20ins NSCLC)突变在EGFR突变的非小细胞肺癌中出现的频率大概为10%。同时，鉴于这种突变形成的独特结构，对目前已上市的一代、二代、三代EGFR-TKIs 敏感度低，原发耐药：第一代EGFR-TKIs治疗EGFR ex20ins NSCLC患者的PFS时间不超过3个月；第三代EGFR-TKIs药物奥希替尼用于EGFR exon20ins突变型NSCLC患者治疗的疗效欠佳。目前，国内外指南对于 EGFR ex20ins NSCLC一线治疗的推荐均参考驱动基因阴性NSCLC，尚无有效的一线治疗药物，此类患者的治疗仍是一个亟待解决的临床需求问题。已获批上市的两款二线治疗药物2021年5月，强生旗下全人源EGFR-MET双特异性抗体Rybrevant经FDA批准上市，用于在接受含铂化疗失败后病情进展的EGFR ex20ins NSCLC成人患者治疗。该药物通过阻断配体诱导的激活以及诱导受体降解而抑制EGFR和MET两个信号通路，进而发挥其在这类非小细胞肺癌患者治疗中的优势，在奥希替尼耐药后仍具有良好的疗效，是FDA批准的首个针对EGFR ex20ins的药物。目前，Rybrevant已经被我国NMPA纳入了突破性治疗品种，正在国内展开多项临床试验，包括与第三代EGFR-TKIs拉泽替尼联用，用于一线治疗携带EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。另外一款获批的药物是武田的莫博替尼。该药物于2021年9月经FDA加速批准上市，用于治疗在含铂化疗治疗期间或治疗后进展的局部晚期或转移性的EGFR外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌成年患者。与Rybrevant不同，莫博替尼是一款口服的EGFR酪氨酸激酶抑制剂。值得注意的是，莫博替尼于2023年1月经NMPA批准在我国上市，成为国内首款可用于治疗EGFR外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌药物。国内在研药物进展概览参见上文已获批的两款二线治疗药物，目前全球针对EGFR ex20ins突变型晚期NSCLC的在研新药主要集中在了这两类，即大分子抗体类和小分子TKIs类。针对EGFR EX20ins NSCLC药物的布局，我国现有10款国产在研药物处于临床阶段，其中进展最快的是迪哲医药旗下的舒沃替尼等，该药物的新药上市申请于2023年1月获得了CDE受理；除此之外，浦合医药YK-029A处于III期临床阶段，比贝特BEBT-109、鞍石生物的安达替尼、绿叶制药的波齐替尼等均处于II期临床阶段。国产在研药物亮眼表现展示一线治疗潜力值得特别关注的是，迪哲医药旗下的舒沃替尼表现颇为亮眼。舒沃替尼在2023ASCO上展示的最新成果显示：针对EGFR ex20ins NSCLC突变型晚期NSCLC，长期随访，独立影像评估委员会(IRC)确认患者的ORR达60.8%，高于既往全球同类产品数据。另外，针对多种EGFR exon20ins突变亚型和基线伴有经治且稳定的脑转移患者，舒沃替尼均表现出良好的抗肿瘤活性。与此同时，纳入全球和中国两项关键研究中28例EGFR exon20ins 突变型晚期NSCLC一线初治患者的疗效和安全性汇总分析显示：舒沃替尼在RP2D剂量(300mg QD)下最佳客观缓解率高达77.8%，靶向治疗高缓解率的特性数据惊艳，给 EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC一线治疗领域带来新希望。智药研习社近期课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

上市批准加速审批突破性疗法临床结果

2023-07-21

·米内网

【聚焦】瞄准2100亿市场，这款1类新药上市提速

精彩内容近日，CDE官网显示，广州必贝特医药的1类新药注射用BEBT-908纳入优先审评，用于既往接受过至少两种系统治疗的复发或难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）。米内网数据显示，2022年中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）抗肿瘤和免疫调节剂销售规模超过2100亿元。来源：CDE官网BEBT-908（双利司他）是一款全球首创的PI3K/HDAC小分子双靶点抗肿瘤新药，目前国内外尚未有HDAC/PI3K双靶点抑制剂获批准上市。PI3K是细胞内重要的信号通路之一，负责调节细胞增殖、存活和代谢，其异常激活是恶性肿瘤发生、发展的重要原因，HDAC作为遗传表达的重要靶点，其异常激活会使与细胞分化、细胞周期阻滞、肿瘤免疫、细胞凋亡等有关蛋白的表达失调，而BEBT-908可同时作用这2个靶点，破坏肿瘤细胞赖以生存的信使网络，从而抑制癌症发展。近年来中国三大终端六大市场抗肿瘤和免疫调节剂销售趋势（单位：万元）来源：米内网格局数据库抗肿瘤和免疫调节剂是临床常用药的一大品类，米内网数据显示，近年来中国三大终端六大市场抗肿瘤和免疫调节剂的销售规模逐年扩容，2021年超过2000亿元，同比增长12.51%；2022年突破2100亿元，同比增长1.33%，市场前景一片向阳。广州必贝特医药研发管线来源：米内网中国申报进度（MED）数据库值得一提的是，广州必贝特医药是一家专注于肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等重大疾病领域创新药开发的生物医药企业，目前在国内已有7款1类新药处于临床试验阶段，其中BEBT-209胶囊（CDK4/6抑制剂）已进入Ⅲ期临床，BEBT-109胶囊（EGFR抑制剂）及注射用BEBT-908（PI3K/HDAC抑制剂）已进入Ⅱ期临床。今年年初，广州必贝特医药在科创板首发过会，计划募资20亿元，其中9.5亿元将用于新药研发项目。资料来源：米内网数据库、CDE官网注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至7月21日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

上市批准临床3期优先审批申请上市免疫疗法

100 项与 BEBT-109 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局部晚期非小细胞肺癌	临床2期	中国	广州必贝特医药股份有限公司	2024-07-01
EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌	临床2期	中国	广州必贝特医药股份有限公司	2022-07-11
EGFR阳性非小细胞肺癌	临床2期	中国	广州必贝特医药股份有限公司	2022-04-13
EGFR突变的非小细胞肺癌	临床1期	中国	广州必贝特医药股份有限公司	2020-01-15