中国国家药品监督管理局(NMPA)下属的药品审评中心(CDE)最近在其官方网站上公布了一项新进展:山东新时代药业有限公司提交的1类新药——注射用LNF2007双特异性抗体已获得临床试验批准,主要针对晚期实体瘤的治疗。据2024年美国癌症研究协会(AACR)年会官网发布的信息显示,LNF2007是一种针对CLDN18.2和CD3的双特异性抗体,这一创新药物的开发有望为肿瘤治疗领域带来新的突破。
截图来源:CDE官网
在2024年的美国癌症研究协会(AACR)年会上,研究人员呈现了关于LNF2007——一种针对CLDN18.2和CD3的双特异性抗体——的研究成果。研究揭示了LNF2007能够将CD3+效应T细胞引导至CLDN18.2阳性的肿瘤区域,激活T细胞并引发对靶细胞的消灭。LNF2007的设计策略在于选择一个对CD3具有适度亲和力的结合点,同时降低Fc介导的效应功能,旨在降低非特异性毒性并优化治疗效果。
临床前研究结果表明,LNF2007与CLDN18.2阳性细胞的结合强度高于与CD3阳性细胞的结合。该药物在CLDN18.2阳性的细胞系中显示出显著的剂量依赖性激活和细胞毒性,并且在人源化的NUGC4-CLDN18.2和BxPC3-CLDN18.2模型中展现了卓越的疗效。此外,对食蟹猴进行的为期四周的重复剂量(高达1mg/kg)的毒性研究显示,LNF2007具有良好的安全性和耐受性,其体外细胞因子释放水平低于其他两个针对相同靶点的双特异性抗体产品。
综合研究结果,专家们认为LNF2007在疗效上与市场上其他两款针对相同靶点的双特异性抗体药物相媲美,并且在安全性方面表现更佳,这为CLDN18.2阳性癌症患者提供了一种潜在的有效治疗选择。
Claudin(CLDN)家族的蛋白质在正常细胞的紧密连接中扮演着关键角色,它们具有四个跨膜结构域,参与调控细胞间的通透性和电导。特别地,CLDN18.2在消化道癌症,如胃癌中表现出高度表达,使其成为治疗胃癌、胰腺癌等实体瘤的一个有前景的治疗靶点。
今年3月,安斯泰来(Astellas Pharma)的靶向CLDN18.2的抗体新药获得批准上市,这标志着全球首个CLDN18.2靶向疗法的诞生。目前,全球范围内针对CLDN18.2的多种药物类型,包括单克隆抗体、抗体药物偶联物(ADC)、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法和双特异性抗体等,均已进入临床试验阶段。
在这一领域,已有数款抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体产品进入第二阶段的临床研究,例如齐鲁制药的QLS31905、信达生物的IBI389,以及阿斯利康(AstraZeneca)与和铂医药合作开发的AZD5863(HBM7022)等。
新时代药业的LNF2007双特异性抗体获得临床试验批准,进一步丰富了抗CLDN18.2/CD3双抗产品的研究管线,预示着这一领域又将增加一个有力的竞争者。
参考资料:
[1]中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Aug 9, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c
[2]Abstract 6706: An anti-claudin 18.2/CD3 bispecific antibody for the treatment of claudin 18.2 positive gastric cancer. Retrieved Mar 22, 2024, from https://aacrjournals.org/cancerres/article/84/6_Supplement/6706/741232/Abstract-6706-An-anti-claudin-18-2-CD3-bispecific
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