QLS-31905

标题：癌王胰腺癌不再无解？中国新方案来了，早筛+新药让患者多活好几年 提起胰腺癌，很多人都会觉得“一查就是晚期，没救了”。这种被称为“癌王”的癌症，确实狠得让人害怕：五年生存率还不到5%，80%的患者确诊时就已经没了手术机会，就算化疗，平均生存期也只有11-12个月，发病率和死亡率几乎持平。以前面对它，医生和患者都没太多办法，只能眼睁睁看着病情恶化。 但最近这两年，情况不一样了。中国的抗癌方案正在持续上新，从能提前揪出癌细胞的早筛技术，到专门精准打击肿瘤的靶向药、双抗药，再到免费的临床试验通道，一套“早发现+强治疗”的组合拳下来，“癌王”的杀伤力正在被慢慢削弱。今天就用大白话，把这些能救命的新方案讲清楚，不管是自己了解，还是给家人科普，都能用得上。 先搞懂：“癌王”为啥这么难对付？ 想明白新方案有多管用，得先知道胰腺癌为啥这么可怕。首先是它藏得太深，胰腺长在肚子深处，早期没有任何特异性症状，顶多就是有点消化不良、肚子胀，谁也不会想到是癌症。等出现明显腹痛、皮肤发黄这些症状时，肿瘤早就长大了，甚至已经转移到肝脏、肺部了。 其次是治疗手段以前太有限。胰腺癌的肿瘤质地硬，周围全是重要血管和神经，手术难度极大，就算勉强切掉，复发率也很高，术后五年生存率也就10%-20%。而化疗、放疗这些传统治疗，对胰腺癌的效果并不好，副作用还大，很多患者扛不住治疗的痛苦，最后也没能延长生存期。 还有个关键原因，90%的胰腺癌都存在KRAS基因突变，这个基因被称为“不可成药靶点”，以前不管是化疗药还是普通靶向药，都拿它没办法，这也是胰腺癌治疗一直没突破的核心难题。 不过现在不一样了，中国的科研团队和药企，针对这些痛点逐个突破，从早筛到治疗，都拿出了实实在在的新办法。 第一招：早筛技术升级，让“癌王”藏不住 对付癌症，最好的办法就是早发现、早治疗，胰腺癌也不例外。以前常规体检很难查出早期胰腺癌，但现在有了更精准的筛查组合拳，能把早期癌细胞揪出来。 首先是基础筛查组合：肿瘤标志物+增强CT/MRI。肿瘤标志物里，CA199是诊断胰腺癌最敏感的指标，一旦数值明显升高，就可能是危险信号。但要注意，CA199高了不一定是癌症，低了也不代表没事，必须结合影像学检查。这里要划重点：筛查胰腺癌，一定要做增强CT或增强核磁，普通平扫很难区分肿瘤和血管、淋巴结，容易漏诊。比如有的人只做了普通B超，没发现问题，后来做增强CT才查出早期胰腺癌，幸好及时手术，现在恢复得很好。 更厉害的是AI筛查大模型。现在不少大三甲医院都用上了AI技术，能分析CT影像里的细微变化，就算是很小的肿瘤，也能被精准识别。尤其是有胰腺癌家族史、长期吸烟饮酒、患有慢性胰腺炎或糖尿病的高危人群，定期做AI辅助筛查，能把早期检出率提高不少，相当于给胰腺装了个“警报器”。 给大家提个实操建议：40岁以上的普通人，每年体检可以加做“CA199+上腹部增强CT”；如果是高危人群，建议每半年查一次，别嫌麻烦，早发现一年，治疗效果天差地别。 第二招：靶向药精准“炸瘤”，以前没辙的突变现在能治了 以前面对KRAS突变这个“硬骨头”，医生只能叹气，但现在中国自主研发的靶向药，已经能精准打击这个靶点了，不少晚期患者因此获救。 山东有位晚期胰腺癌患者，查出KRAS G12D突变，肿瘤已经转移到肝脏，本来觉得没希望了，后来参加了国产靶向药的临床试验，口服药物一个月后，肿瘤标志物CA199从1600降到了160，CT显示肝脏转移灶也缩小了，相当于病情被成功控制住了。 还有针对KRAS G12C突变的靶向药，临床数据更亮眼：肿瘤缩小率达到50%，疾病控制率更是100%，也就是说所有用药的患者，肿瘤都没再继续长大，这比传统化疗效果好太多了。要知道，以前这种突变的患者，化疗有效率很低，现在有了专门的靶向药，相当于有了“特效药”，能明显延长生存期，还能减少化疗带来的脱发、恶心这些副作用。 除了KRAS靶点，还有针对CLDN18.2靶点的药物。这种靶点在60%的胰腺癌患者身上都有表达，齐鲁制药自主研发的CLDN18.2/CD3双抗药QLS31905，能把免疫细胞直接带到肿瘤身边，让免疫细胞精准杀伤癌细胞。临床试验显示，晚期胰腺癌患者用这种药联合化疗，疾病控制率达到91.67%，部分患者的肿瘤明显缩小，而且安全性很好，没有严重的副作用。 这些靶向药的出现，彻底改变了胰腺癌“无药可治”的局面。现在医生会根据患者的基因检测结果，匹配对应的靶向药，实现“一人一药”的精准治疗，比盲目化疗有效得多。 第三招：抗体偶联药+全球临床试验，晚期患者也有新希望 对于那些靶向药效果不好，或者没有合适靶点的晚期患者，还有一种更厉害的“精准导弹”——抗体偶联药（ADC），以及免费的临床试验可以参加。 山西纳安生物研发的T320，就是一款新型抗体偶联药，已经获得了中国、美国、澳大利亚的临床试验批件，还拿到了美国FDA的孤儿药资格认定。这种药就像“导弹+核弹头”的组合，抗体部分能精准找到肿瘤细胞，然后把毒性物质送到肿瘤内部，炸死癌细胞，同时不伤害正常细胞。在动物试验中，它对胰腺癌的抑瘤率超过90%，预计两到三年就能上市，给更多患者带来希望 。 更重要的是，现在很多大三甲医院都在开展这些新药的临床试验，符合条件的患者可以免费参加，不仅能用上国际一线的治疗药物，全程的检查和治疗费用也全免，这对经济压力大的患者来说，无疑是福音。 比如齐鲁制药的QLS31905，正在开展III期临床试验，针对CLDN18.2阳性的晚期胰腺癌患者，只要没接受过系统治疗，符合体力状况、器官功能等要求，就能申请参加。这种临床试验不是“小白鼠”，而是经过严格审批的，患者能在第一时间用上最新药，很多晚期患者通过这种方式，生存期比预期延长了好几年。 给大家一个实用提醒：如果家人确诊胰腺癌，别着急放弃，可以先做基因检测，看看有没有对应的靶点；如果没有合适的靶点，或者经济条件有限，可以联系当地的大三甲医院肿瘤科，咨询有没有合适的临床试验，很多时候这就是最后的救命机会。 这些实用建议，帮你远离“癌王”或抓住生机 不管是预防胰腺癌，还是已经确诊的患者，这些实操建议都很管用，记下来能少走很多弯路。 预防与早筛：40岁以上必看 1. 每年体检加做“CA199+上腹部增强CT”，高危人群每半年查一次； 2. 戒烟限酒，少吃高脂肪、高蛋白的食物，多吃蔬菜和粗粮，控制体重； 3. 有慢性胰腺炎、糖尿病的患者，要积极治疗，定期复查胰腺； 4. 有胰腺癌家族史的人，40岁后要提前做筛查，别等症状出现。 治疗与康复：确诊后别慌 1. 先做基因检测，找对靶点再用药，别盲目化疗； 2. 晚期患者可以咨询临床试验，很多免费新药能带来惊喜； 3. 治疗期间要注意饮食，多吃易消化、高蛋白的食物，比如鸡蛋、牛奶、鱼肉，增强抵抗力； 4. 保持良好心态，现在胰腺癌的治疗方案越来越多，就算是晚期，也能通过治疗延长生存期、提高生活质量。 中国方案的底气：从跟跑到领跑，靠的是硬实力 可能有人会问，为啥最近几年胰腺癌治疗会有这么多突破？其实这背后是中国生物医药行业的快速发展，从以前跟着国外药企后面学，到现在自主研发，甚至领跑全球。 一方面，国家加大了对创新药的支持，设立了科技重大专项，让药企有资金、有政策支持去研发新药；另一方面，国内的科研团队和药企，集中力量攻克KRAS、CLDN18.2这些以前的“不可成药靶点”，终于取得了突破。现在很多国产新药的临床数据，比国外同类药物还要好，比如KRAS G12C靶向药的疾病控制率100%，远超国外同类药物的93.5%。 更重要的是，中国的临床试验体系越来越完善，能快速推进新药上市，让患者不用等国外药获批，在国内就能用上最新的治疗方案。而且很多临床试验是全球多中心的，中国患者能和国外患者同步享受最新的医疗成果。 不过也要清醒地看到，胰腺癌的治疗还有很多难题没解决，比如早期筛查的普及率还不够高，很多患者还是错过了最佳治疗时机；部分新药的价格还比较贵，普通家庭难以承受；还有一些罕见靶点，目前还没有对应的药物。 但不管怎么说，中国方案已经让“癌王”不再那么可怕，以前的不治之症，现在已经变成了可防、可治的慢性病。随着更多新药的上市和早筛技术的普及，相信胰腺癌的生存率会越来越高。 最后想问问大家：你身边有人遇到过胰腺癌吗？是怎么应对的？如果以后体检能选择，你会特意加做胰腺癌筛查项目吗？欢迎在评论区聊聊你的看法，咱们一起交流学习，远离“癌王”。

▲点击图片/扫描小程序码查看详情 PREFACE 前言 继以最高总计20.45亿元的大手笔将来凯医药旗下AKT抑制剂LAE002收入囊中之后，齐鲁制药还在频频“亮剑”。 近日，齐鲁制药自主研发的双抗创新药QLS32015在针对复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）治疗的III期临床试验，完成首例受试者入组，成为国内首款进入关键注册性III期临床的GPRC5D/CD3双特异性抗体。 2025年美国血液学会（ASH）年会将于当地时间12月6日-12月9日在美国佛罗里达州奥兰多市召开，齐鲁制药将在本次会议上首次公布下一代 GPRC5D/BCMA/CD3 三抗QLS4131在RRMM患者中首次人体试验的初步研究结果。 图源：ASH官网 作为国内传统制药巨头，齐鲁在创新药领域的战略愈发清晰，不仅要在TCE领域构筑坚实的“护城河”，亦要全方位协同生物药+ADC+小分子药物的抗肿瘤管线，打造治疗闭环。 01 TCE“护城河” 齐鲁制药可以说是在TCE赛道布局最全且推进最快的企业之一。10条管线网络中，7款处在临床试验阶段，2款双抗更率先迈入临床III期，不仅包括双/三/四特异性抗体，覆盖CLDN18.2、GPRC5D、LY6G6D等多个核心靶点，并依托海内外团队的差异化技术平台，形成从成熟靶点到前沿设计的多层次优势。 以新近进入III期的QLS32015为例，分子设计上和强生已上市的塔奎妥单抗（GPRC5D/CD3）类似，但1+1非对称结构和亲和力方面的差异，使得前者CD3端亲和力更低（18.1nM），细胞因子释放综合征（CRS）风险降低，安全性更优。 I期试验中，共入组13例RRMM患者，76.9%的患者接受过三重标准治疗（蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单抗），最新临床数据显示，总体客观缓解率（ORR）为76.9%，显著优于传统后线疗法（30-40%），深度缓解率（≥VGPR）38.5%；在RP2D（54μg/kg Q2W）的≥3线且三重暴露人群中，ORR高达90.0%，≥VGPR为80.0%。 不到两年时间，QLS32015就迅速闯入III期，并预计入组228例，旨在为国内复发/难治性骨髓瘤患者的后线治疗提供更优选择。 另一款备受瞩目的双抗TCE是QLS31905，正在展开一线治疗CLDN18.2阳性晚期胰腺癌的III期临床，在针对多种晚期实体瘤的早期临床中已显示出强大的疾病控制率（DCR）：33例CLDN18.2阳性患者中，胃癌DCR为89.47%，胰腺癌DCR更高达91.67%。作为全球首个进入III期的CLDN18.2/CD3双抗，QLS31905或将给“癌王”乃至实体瘤的治疗带去新变数。 以齐鲁的自研平台为基石，美国子公司QLSF Biotherapeutics依托多个技术平台，如TEAD平台（1:1:1的三特异性抗体平台）、TECOS平台（增加CD2共刺激信号）和TECAD平台（TEAD基础上增加CD2共刺激信号的四特异性抗体平台），专注开发差异化前沿产品。 QLSF Biotherapeutics官网 目前处在临床前阶段的QL535（PSMA/CD3/CD2）和QL615（MET/EGFR/CD3/CD2）就源于上述平台，代表了齐鲁在TCE赛道的下一步方向。即将于2025 ASH年会上披露数据的QLS4131，同时针对血液肿瘤领域的多发性骨髓瘤（I期剂量递增阶段）和自免领域的系统性红斑狼疮（Ib期临床阶段），这也是TCE适应症的拓展方向。 齐鲁的TCE“护城河”显然捕捉到了行业日渐深入的竞争方向：从双抗到三抗/多抗，从血液瘤到实体瘤/自免。 02 协同补充管线 围绕来凯医药LAE002展开的高额BD，则是齐鲁依据自身商业化优势，规避早期研发风险，快速填补了AKT抑制剂的空白。不仅能迅速切入以HR+/HER2-乳腺癌为核心的多个癌种，还能与TCE、免疫检查点抑制剂等产品形成“组合拳”，协同发力。 自2018年从诺华引入，来凯陆续推进了LAE002针对HR+/HER2-乳腺癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等适应症的临床试验，作为泛AKT抑制剂，LAE002可同时抑制AKT1/2/3亚型，覆盖更多信号通路和肿瘤人群，疗效稳定持久。 在HR+/HER2-乳腺癌领域，LAE002的进度仅次于阿斯利康的Capivasertib。虽然同为泛AKT抑制剂，但LAE002为每日一次的口服制剂，给药更便捷，且更高的安全性使其有望成为潜在BIC（同类最佳）药物。 AKT抑制剂的竞争尚属蓝海，阿斯利康和来凯/齐鲁之外，只有罗氏的Ipatasertib也进入了III期，但在市场潜力最大的乳腺癌（HR+/HER2-）领域，Ipatasertib已经折戟。未来，AKT抑制剂与PARP抑制剂、免疫检查点抑制剂等多种药物的联用是主流趋势，200+仿制药和80+创新药的产品网络，多特异性抗体+小分子靶向药+ADC等药物矩阵，让齐鲁在联用开发方面占据了相当的优势。 根据协议，来凯会继续完成HR+/HER2-乳腺癌适应症的III期临床，及后续适应症的开发试验，齐鲁则加速推进LAE002在国内的获批上市，顺利的话，预计2026年递交新药上市申请（NDA）。一方侧重研发，一方侧重商业转化，强强联合，这也是国内biotech与big Pharma深化合作、取长补短的一例典范。 2024年齐鲁研发投入达43.8亿元，TCE领域深耕自主研发、抗肿瘤领域通过BD精准补位，系统性的布局战略使齐鲁得以实现长足发展。 注：资料转载自各大公司官网、公开信息源。版权归原作者所有，仅供读者学习、研究或者欣赏，不得用于商业用途，如涉及作品内容、版权和其他问题，请在30日内联系删除；本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的真实可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者学习、参考。本文仅为行业分析，不构成投资建议。股市有风险，投资需谨慎。 欢迎BD、研发小伙伴添加小助手进交流群 （请注明姓名+公司） ▲扫描二维码查看详情 ▲点击图片链接查看详情 ▲点击图片链接查看详情 ↑点击图片长按识别二维码跳转相关链接