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Biotech前瞻团队持续关注胰腺癌,是因为在所有仍无免疫适应症获批、且临床需求极度迫切的实体瘤中,它几乎是“空白中的空白”。这一窗口期不会太久—胰腺癌一线治疗的“军备竞赛”势必成为接下来 Biotech 与 MNC 的兵家必争之地。综合前期调研,Claudin18.2 是最值得重仓的胰腺癌靶点;而在潜在的联合/双抗策略里,CD47还是CD3作为Claudin18.2双抗的理想拍档,尚未可知。
本文聚焦CLDN18.2靶点相关药物形式的最新研究进展,密切关注“癌王”胰腺癌领域动向。
本期内容
01
康方生物丨CLDN18.2/CD47双抗
02
齐鲁制药丨CLDN18.2/CD3双抗
03
信达生物丨CLDN18.2/CD3双抗
04
总结与展望
【01 康方生物丨CLDN18.2/CD47双抗】
康方生物独立自主研发的双特异性抗体新药AK132(Claudin18.2/CD47双抗)治疗晚期恶性实体瘤的临床试验申请已获得CDE批准。而早在2023年7月4日,CDE官网显示,康方生物AK132注射液(CLDN18.2/CD47注射液)临床试验申请获受理。
CD47 在多种类型的癌细胞上过表达,并且可以与其在先天免疫细胞上的配体 SIRPα相互作用,抑制肿瘤吞噬。而 Claudin18.2(CLDN18.2) 是一种紧密连接蛋白,在多种原发恶性肿瘤中异常激活和过度表达,已被确定为胃癌和胰腺癌中的重要肿瘤抗原靶点。
2024 SITC 大会上,康方生物首次发布了AK132 的药物机制研究成果。
截图来源:大会官网
临床前结果显示:
AK132 对 CLDN18.2+/CD47+肿瘤细胞具有 ADCC、ADCP 和 CDC 效应,从而具有强大的抗肿瘤效果。且体外实验显示AK132 不引起红细胞凝集、无红细胞毒性,安全性良好。AK132 有望成为一种更具临床效益的肿瘤免疫治疗新药。
AK132 不引起红细胞凝集
备注:以上图片均来自康方生物官微
尽管 CD47 被认为是癌症免疫治疗的一个有前景的靶点,但由于 CD47 单克隆抗体对红细胞的显著毒性,其治疗效用受到很大限制。AK132 独特的结构设计,降低了对 CD47 的亲和力。
体外研究显示,AK132 几乎不与人红细胞结合,不会促进针对人红细胞的 ADCP 和 ADCC 活性即不会导致红细胞杀伤,且不会引起红细胞凝集,无红细胞毒性。
AK132目前尚处于临床早期,而齐鲁的CLDN18.2/CD3双抗已经开展了胰腺癌三期临床。
02齐鲁制药丨CLDN18.2/CD3双抗
2025年7月22日,齐鲁制药启动全球首个CLDN18.2/CD3双抗 QLS31905 的Ⅲ期临床,计划入组602例CLDN18.2阳性晚期胰腺癌患者,评估其与白蛋白紫杉醇+吉西他滨联用的一线疗效,主要终点为48个月PFS。
QLS31905在2025 ASCO大会上公布了I期试验结果,共入组79例晚期实体瘤患者。剂量0.5–1200 μg/kg qw/q2w,未出现DLT,MTD未达;≥3级TRAE主要为淋巴细胞减少(21.5%)、CRS(3.8%),无死亡。
在350–1200 μg/kg q2w的33例Claudin18.2阳性患者中,ORR 18.2%,DCR 87.9%;其中12例胰腺癌ORR 25%。药物安全可耐受,疗效积极,拟开展Ⅱ期联合研究。
此次III期胰腺癌研究的开展,QLS31905由此成为同类进展最快品种,与信达IBI343共同把CLDN18.2赛道推向“癌王”攻坚战最前线。
【03 信达生物丨CLDN18.2/CD3双抗】
信达生物也布局了CLDN18.2/CD3双特异性抗体IBI389,2024ASCO大会上公布了IBI389在晚期胰腺导管腺癌患者中的安全性和有效性的I期研究的初步结果 。
相较于双抗,信达的精力更主要是放在CLDN18.2 ADC上。
2025年6月27日,药物临床试验登记与信息公示平台显示,信达生物在研的CLDN18.2 ADC IBI343 启动一项多中心、随机、双盲、对照 III 期研究(CTR20252528),旨在评估 IBI343 单药联合最佳支持治疗 vs 安慰剂联合最佳支持治疗,用于既往接受过至少两线系统性治疗的 CLDN18.2 阳性、局部晚期不可切除或转移性胰腺癌的效果和安全性。
来源:药物临床试验登记与信息公示平台
这是既2025ASCO幻灯丨沈琳牵头,信达CLDN18.2 ADC胃癌大三期开展 胃癌III期研究开展后又一大利好消息。针对于有着“癌王”之称的胰腺癌,创新产品的进展为行业所瞩目。
截图来演:CDE官网
突破性疗法认定
2025年6月19日,CDE 官网显示,IBI343拟纳入突破性治疗品种,适应症为:至少接受过两种系统性治疗的Claudin(CLDN)18.2表达阳性的局部晚期或转移性胰腺癌。
04 总结与展望
肿瘤创新药的竞争残酷且无情,以胃癌为例,Claudin 18.2特异地表达在分化的胃黏膜上皮细胞,但在胃干细胞区不表达。虽然基于HER2的胃癌靶向药物已获批多款,但胃癌患者的HER2阳性突变率很低,大约只有10%~20%。而Claudin 18.2在所有胃癌患者中的阳性率可以达到近60%,具有更广泛的患者获益可能。而胰腺癌中Claudin 18.2 表达率也接近60%,所以,Claudin 18.2靶点竞争激烈,是有原因的。衷心期待在众多研究产品中能够为更广泛的肿瘤患者带来治疗新选择。
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