II期剂量扩展阶段：主要研究目的：确证GC007g注射液在异基因移植后复发难治性CD19+ B-ALL患者中的有效性。次要研究目的： 1) 评估GC007g注射液在异基因移植后复发难治性CD19+ B-ALL患者中的有效性与安全性； 2) 评估GC007g注射液在患者体内的增殖及存续； 3) 探索GC007g注射液输注后人体产生的针对CAR的免疫原性； 4) 检测GC007g输注后人体内的RCL情况； 5) 评估GC007g注射液输注后人体内慢病毒插入位点的风险。

开始日期2022-08-11

申办/合作机构

亘喜生物科技（上海）有限公司

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NCT05105867 / Recruiting早期临床1期IIT

A Single-Arm, Open-Label Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Anti-CD19 Universal CAR-T Cells in the Treatment of CD19+ Relapsed/Refractory B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia and Relapsed/Refractory B-cell Non-Hodgkin Lymphoma

It is a single-arm, open-label clinical study to assess the safety and efficacy of the Anti-CD19 Universal CAR-T Cells injection for patients with CD19+ refractory/relapsed B cell acute lymphoblastic leukemia and B cell non-Hodgkin lymphoma.

开始日期2021-09-29

申办/合作机构

中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院

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CTR20202693 / Terminated临床1期

GC007g 注射液治疗异基因移植后复发难治性 CD19+急性B 淋巴细胞白血病的I 期临床研究

主要研究目的：评估 GC007g 注射液在异基因移植后复发难治性 CD19+急性 B淋巴细胞白血病患者中的安全性与耐受性。次要研究目的： 1) 评估 GC007g 注射液在异基因移植后复发难治性 CD19+急性 B 淋巴细胞白血病患者中的有效性； 2) 评估 GC007g 注射液在受试者体内的增殖及存续； 3) 探索 GC007g 注射液输注后人体产生的针对嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor, CAR）的免疫原性； 4) 检测 GC007g 注射液输注后人体内的复制型慢病毒情况（Replication Competent Lentivirus, RCL）。探索性目的： 1) 探索GC007g 注射液输注后血清细胞因子与细胞因子释放综合征（Cytokine Release Syndrome, CRS）、神经毒性的相关性； 2) 探索 GC007g 注射液输注后在受试者体内的增殖及存续与CRS、神经毒性的相关性； 3) 探索 GC007g 注射液输注后在受试者体内的增殖及存续与临床疗效的相关性。

开始日期2021-03-15

申办/合作机构

亘喜生物科技（上海）有限公司

[+1]

100 项与 GC007g 相关的临床结果

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2024-04-01·eClinicalMedicine

CD19-CAR-DNT cells (RJMty19) in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma: a phase 1, first-in-human study

Article

作者: Wang, Dan ; Xiao, Xibin ; Song, Guangrong ; Li, Xian ; Cheng, Yu ; Liu, Hui ; Chen, Panpan ; Qian, Wenbin ; Yang, Liming ; Qiu, Xi

BackgroundCurrent approved chimeric antigen receptor (CAR) T-cell products are autologous cell therapies that are costly and poorly accessible to patients. We aimed to evaluate the safety and antitumor activity of a novel off-the-shelf anti-CD19 CAR-engineered allogeneic double-negative T cells (RJMty19) in patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma. We report the results from a first-in-human, open-label, single-dose, phase 1 study of allogeneic CD19-specific CAR double-negative T (CAR-DNT) cells.MethodsEligibility criteria included the presence of measurable lesions, at least 2 lines of prior immunochemotherapy, and an ECOG score of 0-1. We evaluated four dose levels (DL) of RJMty19 in a 3 + 3 dose-escalation scheme: 1 × 10⁶, 3 × 10⁶, 9 × 10⁶ and 2 × 10⁷ CAR-DNT cells per kilogram of body weight. All patients received lymphodepleting chemotherapy with fludarabine and cyclophosphamide. The primary endpoints were dose-limiting toxicities (DLTs), incidence of adverse events (AEs), and clinically significant laboratory abnormalities. Secondary endpoints included evaluation of standard cellular pharmacokinetic parameters, immunogenicity, objective response rates (ORR), and disease control rate (DCR) per Lugano 2014 criteria.FindingsA total of 12 patients were enrolled between 22 July 2022 and 27 July 2023. Among these patients, 66% were classified as stage IV, 75% had an IPI score of 3 or higher, representing an intermediate risk or worse. The maximum tolerated dose was not reached because no DLT was observed. Four patient experienced grade 1 or 2 cytokine release syndrome and dizziness. The most common AEs were hematologic toxicities, including neutropenia (N = 12, 100%), leukopenia (N = 12, 100%), lymphopenia (N = 10, 83%), thrombocytopenia (N = 6, 50%), febrile neutropenia (N = 3, 25%), and anemia (N = 3, 25%). Seven subjects died till the cut-off date, five of them died of disease progression and two of them died of COVID 19. In all patients (N = 12), the ORR was 25% and CRR was 8.3%. DL1 and DL2 patients benefited less from the therapy (ORR: 17%, N = 1; DCR: 33%, N = 2). However, all DL3 patients achieved disease control (N = 3, 100%), and all DL4 patients achieved objective response (N = 3, 100%).InterpretationOur results demonstrate that CD19-CAR-DNT cells appear to be well tolerated with promising antitumor activity in LBCL patients. Further study of this product with a larger sample size is warranted. This phase 1 study is registered on clinicaltrials.gov (NCT05453669).FundingWyze Biotech. Co., Ltd.

2024-01-01·eClinicalMedicine

Donor-derived Anti-CD19 CAR T cells GC007g for relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia after allogeneic HSCT: a phase 1 trial

Article

作者: Zhao, Lu ; Wang, Dongrui ; Lai, Xiaoyu ; Wang, Lu ; Liu, Jia ; Gao, Lei ; Cao, W William ; Huang, He ; Luo, Yi ; Ye, Yishan ; Li, Wenling ; Liu, Lizhen ; Gao, Shichun ; Yang, Luxin ; Zhang, Xi ; Wang, Manning ; Shen, Lianjun

BackgroundAlthough chimeric antigen receptor-modified T cells (CAR T) cell therapy has been widely reported in improving the outcomes of B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL), less research about the feasibility and safety of donor-derived CAR T after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) was reported.MethodsThis phase 1 clinical trial aims to evaluate safety and efficacy of donor-derived anti-CD19 CAR T cells (GC007g) in B-ALL patients who relapsed after allo-HSCT. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04516551.FindingsBetween 15 March 2021 and 19 May 2022, fifteen patients were screened, three patients were excluded due to withdraw of consent, donor's reason, and death, respectively. Patients received donor-derived CAR T cells infusions at 6 × 10⁵/kg (n = 3) or 2 × 10⁶/kg (n = 6) dose level. The median time from HSCT to relapse was 185 days (range, 81-2063). The median age of patients was 31 years (range 21-48). Seven patients (77.8%) had BCR-ABL fusion gene. CAR T cells expanded in vivo and the median time to reach C_max was 9 days (range, 7-11). One patient had hyperbilirubinemia after GC007g infusion which was defined as a dose-limiting toxicity. All patients experienced CRS and hematological adverse events. Three patients had acute graft-versus-host-disease (grade I, n = 1; grade II, n = 1; grade IV, n = 1) and all resolved after treatment. They received CAR T cells from matched sister, haploidentical matched father and sisiter, respectively. At 28 days after infusion, all patients achieved complete remission with/without incomplete hematologic recovery (CRi/CR) with undetectable MRD. At a median follow-up of 475 days (range 322-732), seven patients remained in CR/CRi while two had CD19-negative relapse. The overall response rates (ORR) were 100% (9/9), 88.9% (8/9), and 75% (6/8) at 3 month, 6 month, and 12 month, respectively. The 1-year progression-free and overall survival were 77.8% and 85.7%, respectively.InterpretationGC007g expanded and induced durable remission in patients with B-ALL relapsed after allo-HSCT, with manageable safety profiles.FundingGracell Biotechnologies Inc.

2023-07-13·Blood

Allogeneic, donor-derived, second-generation, CD19-directed CAR-T cells for the treatment of pediatric relapsed/refractory BCP-ALL.

Article

作者: Del Baldo, Giada ; Algeri, Mattia ; Gunetti, Monica ; Pagliara, Daria ; Rosignoli, Chiara ; Li Pira, Giuseppina ; Girolami, Elia ; Quintarelli, Concetta ; Merli, Pietro ; Iacovelli, Stefano ; Iaffaldano, Laura ; De Angelis, Biagio ; Hanssens, Linda ; Becilli, Marco ; Locatelli, Franco ; Di Cecca, Stefano ; Bertaina, Valentina ; Leone, Giovanna ; Sinibaldi, Matilde ; Del Bufalo, Francesca ; Künkele, Annette ; Carta, Roberto ; Boccieri, Emilia ; Lazzaro, Stefania

Autologous CD19-directed chimeric antigen receptor (CAR)-T cells have shown unprecedented efficacy in children with relapsed/refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (BCP-ALL). However, patients either relapsing after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) or displaying profound lymphopenia and/or rapidly progressing disease often cannot access autologous products. These hurdles may be overcome by allogeneic, donor-derived CAR-T cells. We tested donor-derived T cells transduced with a second-generation (4.1BB) CD19-directed CAR for treatment of patients with BCP-ALL in a hospital-exemption setting. Two constructs were tested: a retroviral construct incorporating the suicide gene inducible caspase-9 (CD19-CAR-Retro_ALLO) first and then a lentiviral construct and an automated, Prodigy-based manufacturing process (CD19-CAR-Lenti_ALLO). Thirteen children/young adults received ALLO-CAR-T cells between March 2021 and October 2022. Doses ranged between 1.0 × 106 and 3.0 × 106 CAR-T cells per kg. The toxicity profile was comparable with that of autologous CAR-T cells, characterized mainly by cytopenia, cytokine release syndrome (maximum grade 1), and grade 2 immune-effector cell-associated neurotoxicity syndrome. One case of acute graft-versus-host disease (GVHD) occurred and was rapidly controlled with steroids and ruxolitinib. None of the other patients, including 3 given ALLO-CAR-T cells from an HLA-haploidentical donor, experienced GVHD. Two patients received ALLO-CAR-T cells before HSCT and showed a significant expansion of CAR-T cells without any sign of GVHD. All patients obtained complete remission (CR) with absence of minimal residual disease in the bone marrow. With a median follow-up of 12 months (range, 5-21), 8 of 13 patients maintained CR. Allogeneic anti-CD19 CAR-T cells can effectively treat highly refractory BCP-ALL relapsing after allo-HSCT without showing increased toxicity as compared with autologous CAR-T cells.

项与 GC007g 相关的新闻（医药）

2024-08-08

·CPHI制药在线

浅谈CD19靶向CAR-T疗法进展：又一国产报产，进军自免领域

关注并星标CPHI制药在线 7月20日，精准生物递交的「普基仑赛注射液」的上市申请获CDE受理。普基仑赛（pCAR-19B）是精准生物自主研发的一款针对CD19阳性B细胞起源的恶性血液系统疾病而开发的CAR-T细胞免疫治疗产品。因对CAR结构进行了优化，同时采用更为安全的基因转导载体系统，普基仑赛具有潜在更好的有效性和安全性。已公布的普基仑赛治疗儿童、青少年复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的1期临床数据显示：9例入组患者均获得完全缓解(CR），总体缓解率达100%，且首次达到完全缓解（CR）的患者微小残留病变（MRD）也均为阴性；无剂量限制性毒性（DLT）和治疗相关死亡事件发生，总体安全性和耐受性良好。 2023年11月，pCAR-19B被CDE纳入拟突破性治疗品种，用于治疗3～21岁患有CD19阳性复发难治性急性淋巴细胞白血病。2024年6月底，pCAR-19B被CDE纳入优先审评，用于治疗3～21岁CD19阳性的复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病。此次pCAR-19B申报的适应症大概率就是3～21岁患有CD19阳性复发难治性急性淋巴细胞白血病。此外，pCAR-19B还被开发用于治疗22-70岁CD19阳性复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病。 CD19靶向CAR-T疗法赛道拥挤 CD19是CAR-T疗法的热门靶点。据不完全统计，目前全球监管机构已批准了6款CD19靶向CAR-T疗法，详见下表。这些疗法均被批准用于治疗恶性血液肿瘤，但仅Kymriah适应症覆盖儿童和成人复发或难治性B-ALL，这意味着pCAR-19B在3～21岁CD19阳性复发难治性ALL适应症的竞争并不十分激烈。从研发企业看，已获批的CD19靶向CAR-T疗法绝大多数被大型跨国药企（MNC）持有，其中吉利德占据两款。我国药企在CAR-T疗法领域进展较慢，仅一款全自主知识产权的CD19靶向CAR-T疗法获批上市。市场表现上，Yescarta表现最佳，2023年销售额达15亿美元。Kymriah次之，2023年销售额达5.08亿美元，不过其销售额从2022年开始下滑。Tecartus排第三，2023年销售额略高于Breyanzi（3.7亿美元 Vs 3.64亿美元），不过Breyanzi增幅明显。倍诺达排名第五，2023年销售额大约为1.74亿元。在研CD19靶向CAR-T疗法进展，两款已申请上市目前全球还有多款在研CD19靶向CAR-T疗法，详见下表。这些在研疗法中部分药物作用靶点不仅仅局限于CD19 ，还涉及BCMA、CD20等。而且，适应症也愈发广泛，除了恶性血液肿瘤，还包括多种自身免疫性疾病。研发进度上，obecabtagene autoleucel（Obe-cel）和普基仑赛进展相对较快，已申请上市。其中Obe-cel是Autolus Therapeutics开发的一种可快速解离CD19结合域的自体CD19 CAR-T，其独特之处在于设计的嵌合抗原受体在与CD19结合后具有较快的解离速度，能够尽量减少T细胞的过度激活，在降低毒副作用的同时，不易发生T细胞耗竭，提高CAR-T疗法的持久性。2024年5月，FDA受理Obe-cel治疗复发/难治性B-ALL成人患者的生物制品许可申请。 CAR039、GC007G和ssCART-19处于2期临床，其中C-CAR039是新型第二代4-1BB双靶点CAR-T产品，具有经优化的双特异性抗原结合结构域，可同时作用于CD19和CD20双靶点，可以在体内持续清除CD19/CD20单阳性或双阳性肿瘤细胞。2023 ASH上公布的C-CAR039治疗复发或难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的临床试验数据显示：在可评价的R/R NHL患者中，中位随访时间30.0个月，总缓解率为91.5%，完全缓解率为85.1%。 GC007g是亘喜生物旗下的一款靶向CD19的供者来源异基因CAR-T细胞疗法，用于治疗接受过同种异体干细胞移植后复发的B-ALL患者群体。在1期临床试验中，GC007g在有效性及安全性方面都取得了令人鼓舞的数据。 ssCART-19是优卡迪生物开发的第四代CAR-T产品，可同时表达CAR结构和IL-6沉默元件，可显著降低IL-6因子的释放水平，从而进一步降低单核细胞活化和促炎细胞因子的释放，从预防层面来减轻严重细胞因子释放综合征（CRS）和严重免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率，从而提高CAR-T的用药安全性。2024年5月，ssCART-19被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗R/R ALL。 2024 EHA上公布的ssCART-19治疗R/R B-ALL的多中心1/2期临床试验数据显示：与cCART-19组ORR相比，ssCART-19组ORR较高，为91.49%（Vs 85%）。且ssCART-19组中位OS、中位PFS及6个月时PFS均显著高于cCART-19组。此外，ssCART-19组安全性明显优于cCART-19组，ssCART-19组AE的严重性、3级及以上AE的发生率低于cCART-19组。 CABA-201、YTB-323、KYV-101等处于1/2期临床，其中CABA-201是一款含有4-1BB共刺激域的CD19靶向CAR-T疗法，其CD19 binder由驯鹿生物独家授权。YTB323是诺华基于T-Charge平台所开发的靶向CD19的CAR-T细胞疗法，临床前研究显示：相比传统生产的CAR-T细胞，YTB323在更低的剂量下表现出增强的体内扩增和抗肿瘤活性。在治疗R/R DLBCL?的1期临床试验中，YTB323达到75%的完全缓解率。KQ-2003是一款从源头自主研发的新一代增强型双靶CAR-T产品，能同时靶向BCMA和CD19两个靶点。2024年3月，KQ-2003在国内获批临床，成为全球首款用于治疗POEMS综合征的CAR-T细胞疗法。 MC-1-50、GC012F处于1期临床，其中MC-1-50是精准生物自主研发的第二代靶向CD19的CAR-T细胞疗法，是一种新型更快、更有效的CAR-T制备方案，可以实现更低剂量、更小副作用、更持久的CAR-T产品。GC012F是一款基于亘喜生物专有的FasTCAR技术平台开发的BCMA/CD19双靶点自体CAR-T细胞疗法，有望变革性地为癌症和自身免疫性疾病治疗带来快速、深入且持久的效果，并具备差异化的安全性优势。总结作为CAR-T疗法的热门靶点，CD19靶点竞争激烈，获批产品数量达6款，2款已申请上市，超10款进入临床试验阶段。然而，目前CD19靶向CAR-T疗法市场几乎全被MNC占据，原研国产CD19靶向CAR-T疗法仅1款，且还仅在国内获批上市。在研疗法中，我国药企多有布局，但大多处于1、2期临床，距离未来获批上市还有很长的路要走。而且，我国药企开发的CD19靶向CAR-T疗法大多针对恶性血液肿瘤，这很容易造成适应症扎堆情况。国外药企在开发CD19靶向CAR-T疗法时适应症已开始往自身免疫性疾病方面布局，这值得我国药企借鉴。 END 【智药研习社直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

细胞疗法免疫疗法ASH会议优先审批上市批准

2024-07-20

·CPHI制药在线

浅谈R/R B-ALL进展：CAR-T疗法或成主流

关注并星标CPHI制药在线急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种早期分化受阻的淋巴细胞恶性增殖性疾病，可侵犯骨髓、外周血及髓外组织，以B淋巴细胞白血病（B-ALL）为主。B-ALL在儿童急性白血病中的发病率约为80%，在成人急性白血病的发病率为20%。随着医学技术的进步，B-ALL的治疗已取得可喜进展，尤其是儿童B-ALL。不过一线治疗后，近50%的成人B-ALL患者和高达20%的儿童B-ALL患者最终会复发或原发耐药。B-ALL患者一旦出现复发或难治（R/R），患者长期生存结局堪忧，中位生存期仅3.3个月。近年批准的R/R B-ALL新疗法据不完全统计，近年来全球监管机构已批准多款R/R B-ALL药物，详见下表。这几款药物作用靶点比较集中，主要为CD19。药物类型上，这几款药物以CAR-T疗法为主，不过涉及的药物类型均是医药领域的热门赛道。具体适应症上，这几款药物几乎均被批准用于治疗成人R/R B-ALL。在研R/R B-ALL疗法进展目前，全球还有多款在研R/R B-ALL新疗法，其中obecabtagene autoleucel (obe-cel)、pCAR-19B(普基仑赛)进展较快，目前已申请上市。其中Obe-cel是Autolus Therapeutics开发的一种CD19靶向自体CAR-T疗法，其设计的嵌合抗原受体在与CD19结合后具有较快的解离速度，从而能够尽量减少T细胞的过度激活，在降低毒副作用的同时，不易发生T细胞耗竭，提高CAR-T疗法的持久性。 2024 ASCO上公布的Obe-cel治疗R/R B-ALL的开放标签、单臂1b/2期临床试验FELIX数据显示：截至2023年9月13日，共127名患者接受了Obe-cel输注，中位随访16.6个月，78%的患者达到完全缓解或不完全计数恢复的完全缓解。缓解患者中，17%（17/99）在缓解期间进行了巩固性造血干细胞移植（SCT），所有17名患者均处于可测量残留病灶（MRD）阴性缓解状态，其中59%（10/17）在SCT前显示出CAR-T细胞持续性。与持续CAR-T细胞患者相比，失去CAR-T细胞持续性复发或死亡的风险增加2.9倍。与未恢复B细胞的患者相比，经历B细胞恢复的患者复发或死亡的风险增加1.7倍。12个月时，无论是否考虑巩固性SCT或新疗法的审查，EFS（无时间生存期）率分别为50%和43%；无论是否考虑SCT的审查，OS率分别为61%和59%。目前，Obe-cel治疗R/R B-ALL的BLA正在美国接受审查，预计今年11月将收到FDA回复。 pCAR-19B是精准生物自主研发的一款CD19靶向CAR-T疗法，其采用更为安全的基因转导载体系统，从而具有更好的有效性和安全性。2023年11月，pCAR-19B被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗3~21岁CD19阳性R/R B-ALL。已公布的pCAR-19B针对儿童和青少年B-ALL的注册临床试验结果显示：入组的9例患者均获得完全缓解（CR），总体缓解率达100%，且首次达到CR的患者MRD也均为阴性；无剂量限制性毒性（DLT）和治疗相关死亡事件发生，总体安全性和耐受性良好。 2024年6月，pCAR-19B被CDE拟纳入优先审评，用于治疗3～21岁CD19阳性R/R B-ALL。此外，AZD0486、CN201、UCART22、GC007g、GC012F等也被开发用于治疗R/R B-ALL。其中AZD0486是TeneoTwo研发的一款新型全人源CD19 x CD3 IgG4双特异性抗体，阿斯利康通过收购TeneoTwo将其纳入囊中。AZD0486含有独特的低亲和力抗CD3片段，旨在减少细胞因子释放，同时保留T细胞介导的对恶性B细胞的有效细胞毒性。沉默的Fc段可防止非特异性结合及抗体依赖性细胞毒性，并具有适合间歇性给药的长半衰期。临床前研究显示，AZD0486通过与CD19（B细胞上表达的抗原）和T细胞上的CD3受体结合，激活T细胞并将其募集到表达CD19的肿瘤中，引发免疫反应。2024年3月，AZD0486在国内获批临床，用于治疗R/R B-ALL。 CN201是同润生物开发的一款CD19/CD3靶向双抗，其在结构上进行了一定的优化，增加了Fc段，并改良了CD3端的结构，以调节CD3端的亲和力减低细胞因子释放综合征。 2024 ASCO上公布的CN201治疗成人R/R B-ALL的1期临床试验数据显示：截至2024年1月31日，共42名成人患者接受了从600mg至40mg的全剂量CN201治疗。在37名可评估疗效的患者中，尚未达到最大耐受剂量。6名患者（14.3%）发生了3级或更高级别的感染。疗效上，37名患者中有11名（30%）实现了CR，1名（2.7%）患者实现了不完全血液学恢复的完全缓解（CRi），75%的有反应者达到了MRD阴性。随着剂量的降低，CR率显著增加，10mg目标剂量时CR率达到50%，其中两名在CN201治疗后的前两周内发生。这些有反应的患者中，100%为MRD阴性。高剂量水平患者的CR率仍在调查中。 UCART22是基于基因编辑技术TALEN和Cellectis开创性的电穿孔系统PulseAgile开发的同种异体基因编辑CAR-T疗法，靶向CD22，被开发用于治疗成人R/R B-ALL。据公司官方称，UCART22是目前开发用于治疗R/R B-ALL的疗法中最先进的同种异体CAR-T疗法。 GC007g和GC012F均由亘喜生物研发，其中GC007g是一款靶向CD19的供者来源异基因CAR-T细胞疗法，GC012F是一款CD19/BCMA双靶点自体FasTCAR-T疗法，其使用开创性的FasTCAR次日生产技术，相对于传统技术生产的CAR-T，具有更年轻的CAR-T细胞表型，并在临床前动物模型研究中，展现出强劲的肿瘤杀伤能力。总结新疗法的涌现改变了很多疾病的治疗格局，R/R B-ALL也不例外。CAR-T、双抗、ADC等热门疗法目前已闯进了R/R B-ALL治疗领域，尤其是CAR-T疗法。《中国临床肿瘤学会(CSCO)恶性血液病诊疗指南2024》已将CAR-T疗法均由II级推荐提升至I级推荐，用于Ph阳性R/R B-ALL。值得骄傲的是，我国药企在R/R B-ALL领域也有斩获，合源生物的纳基奥仑赛已率先出线，精准生物的pCAR-19B已被CDE纳入优先审评。 END 【智药研习社抗体系列直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

细胞疗法临床结果免疫疗法ASCO会议

2024-05-15

·药融圈

拟融资8亿元！异体CAR-T先驱公布最新管线进展

▲5月30-31日第八届广州生物医药创新者峰会扫码立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。2024年5月13日，率先开发用于癌症和自身免疫性疾病的同种异体CAR T (AlloCAR T™) 产品的生物技术公司Allogene Therapeutics宣布了2024年第一季度业绩：2024 Q1研发费用为5230万美元；总务和行政支出为1730万美元；净亏损为6500万美元，合每股亏损0.38 美元。截至2024年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资3.973亿美元。根据截至2024年3月31日的现金流动情况，公司预计其现金流动将为2026年的运营提供资金，预计2024年现金、现金等价物和投资将减少约2亿美元。此外Allogene还宣布以每股2.90美元的价格包销发行37,931,035股普通股。在扣除 Allogene应付的承销折扣、佣金和预计发行费用之前，此次发行的总收益预计约为 1.1 亿美元（约8亿元）。项目进展Cemacabtagene ansegedleucel（Cema-Cel）：公司继续专注于开发其核心研究产品cema-cel，作为一线（1L）治疗计划的一部分，用于治疗1L化疗免疫疗法后有复发风险的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者。cema-cel是新一代抗CD19 AlloCAR T™研究产品，用于治疗LBCL。该候选产品目前正在复发/难治性（r/r）LBCL 的潜在关键性2期试验中进行研究。ALPHA3用于LBCL一线巩固治疗的关键性2期试验预计将于2024年年中开始。这项随机研究将招募约240名患者，旨在证明接受 cema-cel 治疗的患者的无事件生存期（EFS）相对于接受当前标准治疗（观察）的患者有明显改善。疗效分析预计将于 2026 年进行，并计划于 2027 年提交生物制品许可申请 (BLA)。cema-cel的ALPHA2 1期试验的复发/难治（r/r）CLL 组别也正在招募患者。ALPHA2 CLL 1期队列（n=12）的初步数据预计将于2024年底公布，2期关键研究预计将于2025年进行。虽然最近批准的自体CD19 CAR T疗法对复发/难治性CLL患者来说是积极的一步，但T细胞功能障碍和CLL患者中经常出现的高循环白血病负荷使得分离功能性T细胞用于自体CAR T生产变得困难。研究者对异体CAR T的热情推动了这项试验的进行，因为异体CAR T有可能提高CAR T的治疗能力。ALLO-329：ALLO-329是公司基于CRISPR的AlloCAR T™AID研究产品，采用了Dagger® 技术，旨在消除淋巴清除的需要，同时靶向CD19+ B细胞和CD70+激活T细胞，这两种细胞都可能在AID中发挥作用。公司计划在 2025 年第一季度提交新药研究申请 (IND)，并有望在 2025 年年底前获得概念验证。ALLO-316：ALLO-316是在研的一款靶向CD70的同种异体CAR-T细胞疗法，此前已经获得FDA授予快速通道资格，治疗晚期或转移性肾透明细胞癌（RCC）。2024年4月，公司宣布获得加州再生医学研究所 (CIRM) 1500 万美元的资助，用于支持正在进行的ALLO-316 治疗RCC的TRAVERSE试验。公司在TRAVERSE试验中开发并实施了一种诊断和治疗算法，该算法可减轻治疗相关的高炎症反应，同时又不损害根除实体瘤所需的CAR T功能。这建立在该领域对某些药物如何充当“安全钥匙 ”的理解之上，即在不影响CAR T功能或疗效的情况下减轻高炎症反应。计划于2024年第二季度发布TRAVERSE 1期试验中这一潜在基石性发现的详细信息。计划在2024年年底前更新约20名CD70 阳性RCC患者的1期数据。研发管线Allogene公司总裁、首席执行官兼联合创始人、医学博士David Chang说：“我们对整个产品组合取得的进展感到非常自豪，尤其是我们与cema-cel合作进行的关键性ALPHA3试验的变革潜力，该试验预计将于2026年完成，获得欧盟和英国的权利增强了我们对 cema-cel 项目的信心，我们将继续集中所有资源推进这些核心项目，并相信我们有能力改变CAR T治疗格局，造福患者。”2024年3月，Allogene Therapeutics与发现和开发下一代基因药物的生物技术公司Arbor宣布了一项非独家的全球基因编辑许可协议，将Arbor专有的CRISPR基因编辑技术用于Allogene的下一代AlloCAR T™平台，用于治疗自身免疫性疾病。总结放眼全球，异体CAR-T安全性和有效性均得到初步验证。2021年以来已经陆续有多款异体CAR-T披露部分IIT或者临床I期数据，已经验证同种异体CAR-T在多个靶点如：CD19、CD20、BCMA等展现出良好可控的安全性以及显著的有效性。今年3月，Atara Biotherapeutics宣布FDA批准了其同种异体CAR-T疗法ATA3219治疗狼疮性肾炎的IND申请，成为全球首个自免适应症获批临床的通用型CAR-T疗法；4月，Caribou Biosciences宣布同种异体CD19靶向CAR-T疗法CB-010递交的IND申请已经获得美国FDA的许可，用于治疗狼疮性肾炎（LN）和肾外狼疮（ERL）。国内看，亘喜生物的GC007g注射液，适应症为异基因移植后复发难治性CD19阳性急性B 淋巴细胞白血病（B-ALL），是国内首个获批临床的异体CAR-T疗法。去年7月，邦耀生物靶向CD19基因修饰的异体CAR-T细胞注射液（管线代号：BRL-301）已获得CDE临床试验默示许可，针对适应症为急性淋巴细胞白血病。参考资料：公司公告活动推荐 5月 • 第八届大湾区生物医药创新者峰会关键词：小分子，XDC，多肽及GLP-1热点话题，80+行业专家（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

免疫疗法细胞疗法临床申请临床2期财报

100 项与 GC007g 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性 B 细胞急性淋巴细胞白血病	临床2期	中国	Gracell Biotechnologies, Inc.	2021-03-31
难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病	临床2期	中国	Gracell Biotechnologies, Inc.	2021-03-31
B淋巴细胞白血病淋巴瘤	临床1期	中国	亘喜生物科技（上海）有限公司	2022-08-11
CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病	临床1期	中国	亘喜生物科技（上海）有限公司	2022-08-11
CD19 表达恶性肿瘤	临床1期	中国	亘喜生物科技（上海）有限公司	2021-09-29

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04516551 (Pubmed) 人工标引	临床1期	复发性 B 细胞急性淋巴细胞白血病	9	GC007g	(顧窪鹹襯襯窪廠遞襯願) = 網製選衊選範糧網膚憲壓繭餘簾襯繭鑰醖繭醖 (鬱鏇鹽築廠蓋襯蓋糧觸 ) 更多	积极	2023-12-21