Long-term Follow-up Study of Patients Who Have Previously Been Exposed to UCART19 (Allogeneic Engineered T-cells Expressing a Lentiviral-based Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor)

The purpose of this study is to evaluate the long-term safety and efficacy of UCART19 administration to patients with advanced lymphoid leukemia.

开始日期2021-03-10

申办/合作机构

Institut de Recherches Intern Servier

[+1]

NCT03939026

/ Completed临床1期

A Single-Arm, Open-Label, Phase 1 Study Evaluating the Safety, Efficacy, and Cellular Kinetics/Pharmacodynamics of ALLO-501, an Anti-CD19 Allogeneic CAR T Cell Therapy, And ALLO-647, An Anti-CD52 Monoclonal Antibody, in Patients With Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma or Follicular Lymphoma

The purpose of the ALPHA study is to assess the safety, efficacy, cell kinetics and immunogenicity of ALLO-501 in adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma or follicular lymphoma after a lymphodepletion regimen comprising fludarabine, cyclophosphamide, and ALLO-647.

开始日期2019-05-01

申办/合作机构

Allogene Therapeutics, Inc.

NCT02746952

/ Completed临床1期

Phase I, Open Label, Dose-escalation Study Followed by a Safety Expansion Part to Evaluate the Safety, Expansion and Persistence of a Single Dose of UCART19 (Allogeneic Engineered T-cells Expressing Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor), Administered Intravenously in Patients With Relapsed or Refractory CD19 Positive B-cell Acute Lymphoblastic Leukaemia (B-ALL)

The study is in two parts: a dose escalation then a safety dose expansion. The purpose of the dose escalation part is to evaluate the safety and tolerability of ascending doses of UCART19 (dose-escalation part) given as a single infusion in patients with relapsed / refractory (R/R) B-cell acute lymphoblastic leukaemia (B-ALL), to determine the maximum tolerated dose (MTD), the recommended dose and the lymphodepletion regimen. The purpose of the safety dose expansion is to assess the safety and tolerability of the RD for UCART19.

开始日期2016-08-01

申办/合作机构

Institut de Recherches Intern Servier

[+1]

100 项与 ALLO-501 相关的临床结果

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100 项与 ALLO-501 相关的转化医学

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100 项与 ALLO-501 相关的专利（医药）

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项与 ALLO-501 相关的文献（医药）

2025-05-10·JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

Allogeneic Chimeric Antigen Receptor T-Cell Products Cemacabtagene Ansegedleucel/ALLO-501 in Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma: Phase I Experience From the ALPHA2/ALPHA Clinical Studies

Article

作者: Neelapu, Sattva S. ; Le Gall, John B. ; Nath, Rajneesh ; Perales, Miguel-Angel ; Miklos, David B. ; Shouse, Geoffrey P. ; Fisher, Paul W. ; Tees, Michael T. ; de Vos, Sven ; Stevens, Don A. ; Feng, Amy ; Hamadani, Mehdi ; Lekakis, Lazaros J. ; Munoz, Javier L. ; Locke, Frederick L. ; Malik, Shahbaz A. ; Navale, Lynn ; Oluwole, Olalekan O.

PURPOSE:

Off-the-shelf, allogeneic CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T-cell products may improve access to treatment versus autologous ones. We report the phase I experience of the allogeneic CD19 CAR T-cell product cemacabtagene ansegedleucel (cema-cel) and its predecessor, ALLO-501, in CD19 CAR T-naïve patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma (R/R LBCL).

METHODS:

In the ALPHA2/ALPHA studies, the safety and efficacy of allogeneic CD19 CAR T cells were evaluated in CD19 CAR T treatment-naïve patients with R/R LBCL. Patients received healthy donor-derived, human leukocyte antigen–unmatched cema-cel/ALLO-501 following a 3-day lymphodepletion regimen of fludarabine (30 mg/m 2 once daily), cyclophosphamide (300 or 500 mg/m 2 once daily), and escalating doses of the anti-CD52 monoclonal antibody, ALLO-647.

RESULTS:

As of September 26, 2024, 33 CD19 CAR T-naïve patients with LBCL (median age, 66 years; median number of previous therapies, 3) received allogeneic CAR T cells. CAR T-cell expansion was observed following infusion, with persistence observed up to 4 months. The overall and complete response (CR) rates were 58% and 42%, respectively; the median duration of response in patients with a CR was 23.1 months. The most common treatment-emergent adverse events were hematologic toxicities. No cases of graft-versus-host disease, immune effector cell–associated neurotoxicity syndrome, or grade ≥3 cytokine release syndrome were reported.

CONCLUSION:

Allogeneic CD19 CAR T cells demonstrated promising overall and durable CR rates with a manageable safety profile in CD19 CAR T-naïve patients with R/R LBCL, supporting additional evaluation of cema-cel in patients with LBCL.

2023-12-01·Leukemia

An “off-the-shelf” CD2 universal CAR-T therapy for T-cell malignancies

Article

作者: Cooper, Matthew L ; O' Neal, Julie ; Staser, Karl W ; Carter, Alun J ; DiPersio, John F ; Ritchey, Julie K ; Rettig, Garrett ; Devenport, Jessica M ; Turk, Rolf ; Lee, Byung Ha ; Rettig, Michael P ; Xiang, Jingyu ; Gao, Feng ; Kim, Miriam Y

Abstract:

T-cell malignancies are associated with frequent relapse and high morbidity, which is partly due to the lack of effective or targeted treatment options. To broaden the use of CAR-T cells in pan T-cell malignancies, we developed an allogeneic “universal” CD2-targeting CAR-T cell (UCART2), in which the CD2 antigen is deleted to prevent fratricide, and the T-cell receptor is removed to prevent GvHD. UCART2 demonstrated efficacy against T-ALL and CTCL and prolonged the survival of tumor-engrafted NSG mice in vivo. To evaluate the impact of CD2 on CAR-T function, we generated CD19 CAR-T cells (UCART19) with or without CD2 deletion, single-cell secretome analysis revealed that CD2 deletion in UCART19 reduced frequencies of the effector cytokines (Granzyme-B and IFN-γ). We also observed that UCART19ΔCD2 had reduced anti-tumor efficacy compared to UCART19 in a CD19+NALM6 xenograft model. Of note is that the reduced efficacy resulting from CD2 deletion was reversed when combined with rhIL-7-hyFc, a long-acting recombinant human interleukin-7. Treatment with rhIL-7-hyFc prolonged UCART2 persistence and increased survival in both the tumor re-challenge model and primary patient T-ALL model in vivo. Together, these data suggest that allogeneic fratricide-resistant UCART2, in combination with rhIL-7-hyFc, could be a suitable approach for treating T-cell malignancies.

2022-11-30·Cancer research communications

Mechanistic Modeling of the Interplay Between Host Immune System, IL-7 and UCART19 Allogeneic CAR-T Cells in Adult B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia

Article

作者: Geronimi, Julia ; Dupouy, Sandra ; Declèves, Xavier ; Marchiq, Ibtissam ; Fouliard, Sylvain ; Derippe, Thibaud ; Almena-Carrasco, Maria ; Chenel, Marylore ; Mager, Donald E.

Significance::

A mathematical mechanistic pharmacokinetic/pharmacodynamic model supports and captures quantitatively the beneficial impact of lymphodepleting patients before the infusion of an allogeneic CAR-T cell product. Mediation through IL-7 increase and host T lymphocytes decrease is underlined, and the model can be further used to optimize CAR-T cell therapies lymphodepletion regimen.

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项与 ALLO-501 相关的新闻（医药）

2026-09-11

·CGT分享家

35家免疫细胞治疗企业和技术管线

自2017年，FDA批准全球第一款CAR-T细胞疗法 Kymriah，人类正式迈进肿瘤免疫细胞疗法的新纪元。肿瘤免疫细胞临床治疗研究和商业化也进入快车道，我们一起看看这些免疫细胞治疗企业和技术管线。目前通用型CAR-T和CAR-NK的研究尚处在萌芽期，但代表了未来发展趋势。 1 Allogene 公司简介： Allogene，2017年成立，总部位于加利福尼亚州，专注于开发治疗肿瘤的通用型嵌合抗原受体T细胞（UCAR-T）疗法。Allogene 是Two River 旗下公司。Allogene 公司的UCAR-T产品有三个：UCAR-T19（治疗儿童复发/难治性B急性淋巴细胞白血病，治疗成人复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病）。ALLO-501（治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤），和ALLO-715。产品/技术优势 1. UCAR-T19是研发时间最久的通用型CAR-T产品，拥有丰富的研发经验； 2. Allogene 公司的UCAR-T产品研发有各大制药巨头的经济支撑和技术支撑。公司网址：https://www.allogene.com/ 2 Cellectis 公司简介： Cellectis，1999年成立，总部位于法国巴黎，专注开发和销售以基因编辑T细胞为基础的免疫肿瘤产品，用于靶向和根除癌症。目前，Cellectis公司在研的UCAR-T产品有5个，其中处于临床试验的UCAR-T19和ALLO-501ALLO-715（先是由Cellectis公司研发，但现在归Allogene Therapeutics公司所有）。AUCAR-T123处于I期临床，UCART22和已获得FDA的IND申请，其他产品UCARTCS1、UCARTCLL1、ALLO-819则处于临床前研究阶段。产品/技术优势： 1. UCAR-T123携带有“自杀基因”，安全性更高； 2. 采用TALEN基因编辑技术，特异性更高，脱靶风险更小。公司网址：http://www.cellectis.com 3 Celyad 公司简介： Celyad，公司总部位于比利时，是一家领先的心血管疾病治疗和肿瘤基因工程细胞疗法公司。目前在心脏病和肿瘤两个方面开展细胞治疗研究。Celyad公司在研的UCAR-T产品名叫CYAD-101，这是全球第一个非基因编辑的同种异体CAR-T产品。首先构造同时表达TIM和NKG2D的质粒，然后通过逆转录病毒转染免疫细胞，使其同时表达TIM和NKG2D。NKG2D是属于NK细胞表面的受体，可以结合八种天然存在的、过表达于超过80％肿瘤细胞表面的配体，表达NKG2D的T细胞可识别癌细胞表面的抗原，进而杀死癌细胞。产品/技术优势： 1. 采用非基因编辑程序，不存在脱靶风险； 2. T细胞表面的CAR中不含有识别肿瘤表面抗原的抗体片段，从而降低了CAR-T细胞被患者免疫系统排斥的可能性； 3. NKG2D受体可以识别表达在大多数实体瘤和血癌细胞表面的8种不同的配体，因而可以同时靶向多种不同的癌症。公司网址：https://www.celyad.com 4 Fate Therapeutics 公司简介： Fate Therapeutics 公司创立于2007年，总部位于美国加州San Diego，是一家临床阶段的生物技术公司，在全球范围内开发用于癌症和免疫疾病的程序化细胞免疫疗法。Fate Therapeutics公司在研的UCAR-T产品名为FT819。Fate Therapeutic公司不但有通用型CAR-T细胞研发管线，还有NK 细胞疗法研发管线。一是从健康人外周血获得记忆性NK细胞，二是通过iPSC分化。最快的干细胞分化产品 FT516 已被 FDA 批准进行单一疗法治疗急性髓系白血病、与 CD20 定向单克隆抗体联合治疗晚期 B 细胞淋巴瘤的一期试验。此外，与多种单抗（包括 PDL1-、PD1-、EGFR- 和 her2）联合治疗实体瘤的一期临床试验也已被批准。产品/技术优势 1. 克隆主iPSC细胞系定义明确，且组成均匀，拥有无限的自我更新能力，并且可以进行储存和可再生使用； 2. FT819完全消除TCR，纯CAR表达，这种纯CAR表达的产品现在是安全和高效的。产品/技术劣势 1. 实验周期长； 2. 定向分化过程复杂，具有异常分化的可能性； 3. 终产品中仍有存在iPSC的可能性，带来安全隐患。公司网址：https://fatetherapeutics.com 5 CRISPR Therapeutics 公司简介：产品/技术优势 Flow Electroporation™技术是一种通用的转染技术，能够以任何规模向任何细胞高效传递几乎任何分子。它具有转染原代细胞，干细胞和细胞系的独特能力，对细胞的干扰最小，转染效率通常> 90％，适用于各种细胞类型。公司网址：http://www.crisprtx.com/ 6 Atara Biotherapeutics 公司简介： Atara Biotherapeutics, Inc公司，2012年8月成立，总部位于美国特拉华州，是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发对肌肉萎缩情况和肿瘤学严重的未满足的医疗需求的新疗法。ATA3219是Atara Biotherapeutics公司自主研发的UCAR-T产品，主要针对的疾病是B细胞恶性肿瘤。产品/技术优势 1. 不使用传统的基因编辑技术如Cripsr/Cas9、TALEN等，不存在脱耙风险； 2. 相比传统CD19 CART细胞，不仅可治疗CD19相关的肿瘤疾病，还可治疗EBV相关的肿瘤疾病。公司网址：https://www.atarabio.com/company 7 Servier 公司简介： Servier（施维雅）公司，1954年成立，总部位于法国叙雷讷，是一家由非盈利性基金管理的国际制药公司，法国第二大制药公司。研究领域为心血管疾病、免疫炎症疾病、神经变性疾病、癌症和糖尿病等。Servier公司的UCAR-T产品主要有两个，一个是UCAR-T19，属于辉瑞、Allogene Therapeutics、Celletis、Servier公司共同研发产品；一个是PBCAR0191，是与Precision Biosciences公司合作开发的，用于治疗急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。产品/技术优势 1. 特异性高：ARC核酸酶是使用一套专有的计算机和实验室技术创建的，以确保最大的基因编辑效率和最小的脱靶风险； 2. 可自由优化：基于相关模型生物体中切割活性的分析，可以优化ARC核酸酶以控制效力和特异性； 3. 灵活：ARC核酸酶可被订制成识别任何靶点基因内的DNA序列； 4. 体积小：ARC核酸酶由310个氨基酸组成，易被多种载体运送到细胞内； 5. 独立：ARCUS是从单个基因表达的单一蛋白质，能够独立完成序列识别和DNA切割，不需要其它部件辅助； 6. 多功能：ARCUS可用于插入，删除或编辑DNA； 7. 无缝：匹配的4碱基对3'突出端导致完美，可预测的DNA去除。公司网址：https://servier.com/en/ 8 Poseida 公司简介： Poseida Therapeutics 公司，总部位于加利福尼亚州。公司使用CRISPR的基因组编辑技术开发针对性的治疗药物。Poseida Therapeutics公司的UCAR-T产品有一个：P-BCMA-ALLO1，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤. 产品/技术优势： 1. Poseida公司的CAR-T细胞不含有scFv结构，而是由全人源的Centyrin结构域组成，其稳定性高，低免疫原性； 2. piggyBac平台使用非病毒载体将CAR分子基因传递给T细胞。该方法最显著优点是其能够产生具有高百分比的TSCM细胞的CAR-T产物，TSCM细胞自我更新能力和多能性，还能够重建整个T细胞亚群。研究发现，TSCM细胞的百分比与输入体内的CART产物的持久性呈正相关，与患者的complete responses呈正相关； 3. 非病毒式方法制造成本低、生产时间短、风险低； 4. PiggyBac的载货量可能是慢病毒载体的20倍，这可以有效传递超大片段基因，包括多种CAR或TCR分子； 5. Cas-CLOVER结合了第一代CRISPR的优势与同源二聚体核酸酶系统（如TALEN）的精确特异性，脱靶风险低而特异性高； 6. 其终产品几乎为100%CAR+产物，消除了潜在毒性。公司网址：https://poseida.com 9 Sangamo 公司简介： Sangamo Therapeutics, Inc，创立于1995年，总部位于美国加州，是一家临床阶段的生物制药公司，专注于为基因调控和基因修饰的新型转录因子的开发和商业化。Sangamo公司的技术优势是ZFN基因编辑技术，其研究ZFN已有20余年。2018年2月，Gilead/Kite与Sangamo Therapeutics共同宣布，两家公司已经达成全球合作，前者将使用后者的的锌指核酸酶（ZFN）技术平台开发异体细胞疗法。产品/技术优势: 1. ZFN具有精确度高，特异性强，更适合临床基因编辑； 2. Sangamo公司已经报道了许多ZFN技术在非人类灵长类动物体的研究，且已经在人类中进行了体外和体内的基因编辑研究，积累了大量的临床前研究数据。产品/技术劣势 ZFN技术相比TALEN和Cripsr/Cas9技术，开发周期长，成本高。公司网址：https://www.sangamo.com 10 Celularity 公司简介： Celularity，总部位于新泽西州沃伦，是全球制药巨头Celgene（新基）的衍生公司，是一家临床阶段的细胞治疗公司，致力于加速细胞和组织再生疗法，专注解决癌症、慢性疾病、以及退行性疾病。Celularity公司已获得加利福尼亚州生物技术公司Sorrento Therapeutics的50种潜在CAR-T结构的授权，再结合Celularity公司专有的IMPACT™（Immuno-Modulatory Placenta-derived A llogeneic Cell Therapy）平台，以脐带血T细胞为起始材料，研发基于CD38的UCAR-T产品。产品/技术优势: 1. 使用的T细胞来自胎盘，这意味着同样的细胞系可以用于任何人，具有降低制造成本的潜在可能性； 2. 可能降低严重细胞因子释放综合征（CRS）的风险。公司网址：https://www.celularity.com/ 11 Mustang 公司简介： Mustang Bio, Inc.创立于2015年，是Fortress Biotech, Inc.子公司，总部位于美国纽约州，是一家临床阶段的生物制药公司，专注于CAR-T细胞技术的新型癌症免疫治疗产品的收购，开发和商业化。2017年，Mustang公司将哈佛大学的CRISPR/Cas9基因编辑平台与该公司在研的用于血液肿瘤和实体瘤治疗的CAR-T疗法相结合，以开发更有效的以及off-the-shelf CAR-T细胞产品。公司网址：https://www.mustangbio.com 12 Cartherics 公司简介： Cartherics，位于澳大利亚，致力于多能干细胞和先进基因编辑技术，通过赋予CAR-T细胞双重抗癌特异性来开发“现货型”同种异体治疗方法，从根本上降低CAR-T疗法的复杂性和成本问题。2018年5月，Cartherics与Mesoblast建立了合作伙伴关系，开发用于治疗实体瘤的具有多种靶向受体的UCART产品，但未查询到其与Mesoblast合作研发的UCART产品信息。Cartherics公司亦与panCELLa公司进行合作，开发off-the-shelf 细胞系。产品/技术优势: 起始细胞采用罕见纯合HLA单倍型供体的干细胞系，相当于建立了一个HLA配型细胞库，解决了不同人HLA配型问题，同时兼有干细胞自我更新的能力。产品/技术劣势: 建立罕见纯合HLA单倍型供体的干细胞系细胞库难度大。公司网址：http://www. cartherics.com 13 Adicet Bio 公司简介： Adicet Bio，成立于2014年，总部位于美国纽约，致力于开发下一代细胞疗法—通用型细胞免疫疗法，用于治疗癌症、炎症、自身免疫疾病等。2016年8月2日，再生元（Regeneron Pharmaceuticals）宣布与Adicet Bio公司达成一项长达5年的合作协议，两者计划在实体肿瘤和血液肿瘤等多个项目开展合作（包括同种异体细胞疗法）。产品/技术优势: 1. 已经在小鼠模型中体外和体内证明了γδT细胞的细胞毒性和抗肿瘤活性； 2. 由于γδT细胞仅占外周血单核细胞的一小部分（1%-5%），因而其使用受限，但Adicet公司已开发出特有而稳定的方法，可激活和扩展不同的γδT细胞亚群，使其数量足以在临床环境中使用。公司网址：https://www.adicetbio.com/ 14 TC BioPharm 公司简介： TC BioPharm，总部位于苏格兰，致力于开发用于治疗癌症和严重病毒感染的新型细胞产品。TCBioPharm公司以γδ T细胞作为细胞治疗载体，研究通用型CAR-T细胞。OmmniCAR是公司的同种异体γδ CAR-T细胞平台。由健康供体提供的单采血液成分材料预先制造，能够生产出可用于治疗大量患者的储存剂量。目前，TC BioPharm公司已经为CAR-T癌症治疗产品创建同种异体细胞库，该项目得到了欧盟“地平线2020”（H2020）研究与创新计划的资助，获得了400万欧元的资助，这是欧盟最大的欧盟奖项，用于开发医疗保健治疗产品。产品/技术优势： 1. 由于使用天然T细胞信号传导途径，因而能够降低与细胞因子释放相关的严重副作用； 2. 除了直接杀死癌症和感染的细胞外，γδT细胞也可以产生化学介质，可以提高局部或全身的免疫细胞功能； 3. 目前，TCB公司的自体γδ T细胞疗法针对皮肤癌、肺癌以及肾癌的临床研究已经到了II/III期。所得临床数据也证实了大剂量自体γ-δT细胞在癌症患者中的安全性和有效性。公司网址：http://www.tcbiopharm.com/ 15 NantKwest 公司简介： NantKwest，致力于开发 NK 细胞疗法的免疫治疗公司。其主要产品有三大系列：高表达CD16 受体的 haNK 细胞产品、高表达特异性 CAR 的 taNK 细胞产品以及结合两者优势的 t-haNK 细胞产品。目前 haNK 全线产品均已进入 Phase Ib/II 临床试验阶段。联用抗体均为来自辉瑞与默克的 PD-L1 单抗 Avelumab。具体目标癌种为三阴性乳腺癌、默克细胞癌、鳞状细胞癌以及胰腺癌。公司已有靶向 PD-L1 的产品进入临床一期，主攻非小细胞肺癌。此外，靶向 CD-19 的产品也已获得 IND。另两款靶向 Her-2 与 BCMA 的产品处在临床前研究阶段。 16 Glycostem Therapeutics 公司简介： Glycostem Therapeutics，荷兰细胞治疗公司，致力于开发干细胞衍生的 NK 细胞。oNKord 是正在开发中的 NK 细胞制剂，用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤。在临床一期试验中，通过从脐带血中扩增、分化 NK 细胞后回输给老年急性髓系白血病患者，验证了其产品的安全性及有效性。输注的 NK 细胞成功抵达骨髓，并且在没有任何外加细胞因子的条件下发育成熟。除了干细胞衍生 NK 细胞外，布局 CAR-NK 细胞与 TCR-NK 细胞领域。其中针对直肠癌与白血病的 CAR-NK 产品研发已进行到临床前研究阶段；针对恶性胶质瘤的 CAR-NK 产品处在早期开发阶段；TCR-NK 产品也处于早期开发阶段。公司网址：https://www.glycostem.com/ 17 Century 公司简介： Century Therapeutics，2018年创立，并于2021年6月在纳斯达克上市（目前市值7.4亿美元）。Century 专注于开发基于诱导多能干细胞（iPSC）的通用型NK细胞疗法和T细胞疗法，用于治疗血液类肿瘤和实体瘤。通过 iPSC 技术、CRISPR 基因编辑、蛋白质工程技术，以及其专有的 Allo-Evasion™ 技术，提升细胞疗法的性能，克服宿主免疫排斥反应，增强临床效果的持久性。目前 Century 研发进度最靠前的是候选药物 CNTY-101，这是一款iPSC来源的 CAR-iNK 细胞疗法，通过基因工程改造了表达 CD19 CAR、可溶性IL-15、EGFR安全开关。用于治疗复发性难治性B细胞淋巴瘤。以 CD133 和 EGFR 为靶点的治疗复发性胶质母细胞瘤的 CAR-iNK 疗法，是 Century 首个治疗实体瘤的临床后选产品，同时靶向 CD133+EGFR 两个靶点，有助于解决胶质母细胞瘤中的肿瘤异质性和抗原丢失问题。公司网址：https://www.centurytx.com/ 18 Kyowa Kirin 公司简介： Kyowa Kirin，日本制药公司，业务范围在肿瘤学、肾病学、中枢神经系统和免疫学等治疗领域，拥有可增强ADCC作用提高NK 细胞疗效的药物 Mogamulizumab。 Mogamulizumab 是 Fc 端优化的抗体。Mogamulizumab 在 2012 年获日本厚生劳动省批准上市，是一种人源化 CCR4单克隆抗体，可用于复发或难治型 CCR4 阳性的成人 T 细胞白血病/淋巴瘤的治疗。2018 年获 FDA 批准 Mogamulizumab 用于两种皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）任意一种亚型的成人患者的治疗，同时也是首个被批准用于治疗 Sezary 综合征（SS）的药物。公司网址：https://www.kyowakirin.com 19 Innate Pharma 公司简介： Innate Pharma，三大方向：免疫检查点抑制剂、靶向肿瘤抗原、肿瘤微环境抑制因子。广谱免疫检查点抑制剂在研产品有 Monalizumab、Anti-Siglec-9、IPH-25，其中最快的 Monalizumab 已到临床二期。针对表达 NK 细胞和髓样细胞上的检查点，增加抗肿瘤效应细胞库并产生更大的抗肿瘤反应。靶向肿瘤抗原产品中的 IPH61 是一种双特异性NK细胞接合剂，可以使 NK 细胞通过识别 NKp46 杀死肿瘤细胞。IPH2102 是一种人源化的 IgG4 抗KIR 抗体，可靶向抑制性 KIR 受体KIR2DL1/2/3，从而达到抑制 NK 细胞表面的抑制性受体的目的。肿瘤微环境抑制因子产品中进展最快的 Avdoralimab 已到临床二期。Avdoralimab 作为一种治疗性抗体，可以特异性结合和阻断骨髓来源抑制细胞和中性粒细胞亚群上表达的 C5a 受体，从而抑制肿瘤微环境。公司网址： www.innate-pharma.com 20 Nkarta Therapeutics 公司简介： Nkarta Therapeutics专注于 CAR-NK 的免疫疗法公司，于 2020 年 7 月 10 日登陆纳斯达克。最多靶向 8 种配体的 CAR-NK 细胞。公司先导 CAR-NK 产品 NKX101 可靶向 NKG2D，而这一靶标在肿瘤细胞上可最多找到的8种配体。根据招股说明书披露，公司将 NKX101 用于治疗复发或难治性急性髓性白血病和高风险骨髓增生异常综合征的 IND申请已于 7 月获得批准。公司网址： https://www.nkartatx.com 21 Fortress Biotech 公司简介： Fortress Biotech专注于开发阶段的候选药物。拥有超过25个临床前和临床开发项目，涉及肿瘤、罕见疾病和基因治疗等多个大市场领域，已上市的 5 款产品均为皮肤类药物。NK细胞疗法产品 CNDO-109于2017年开始临床1/2期试验。CNDO-109激活NK冻融活性影响更小。Fortress Biotech 所选择的 CNDO-109 可以使 NK 细胞在冻融之后仍然保存活性，从而方便 NK 细胞产品的储存与运输。最近三年公司 CNDO-109 产品无公开进展。公司网址：https://www.fortressbiotech.com 22 Gamida Cell 公司简介： Gamida Cell，专注于干细胞扩增技术和治疗产品研发。其正在开发一系列细胞疗法以有效治疗人类高发性高危疾病，例如癌症、心脏病、外周血管疾病等。GDA-201是一种NK细胞产品，用于治疗血液病和实体瘤。当与靶向抗体结合时，GDA-201 表现出增强 ADCC。在培养过程里加入NAM，NAM可有效提升 NK 细胞功能与体内存活能力。NAM 已成功用于扩增脐带血中的造血干细胞以用于同种异体骨髓移植，显著提高了离体扩增的 NK 细胞的特征和功能。GDA-201正在进行难治性非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的一期临床研究。公司网址：https://www.gamida-cell.com 23 Artiva 公司简介： Artiva Biotherapeutics，2020年成立，位于美国圣地亚哥，专注于CAR-NK细胞疗法。Artiva 完成了7800万美元的A轮融资，用于开发即用型CAR-NK细胞疗法。研发管线集中在两个方向。第一，AB-101是一种与单克隆抗体结合使用的通用NK细胞疗法。Artiva计划将AB-101与抗CD20单克隆抗体联合用于治疗复发的难治性B细胞淋巴瘤。第二，AB-201和AB-202，用于治疗HER2+实体瘤的新型HER2特异性CAR-NK细胞疗法（AB-201）和用于治疗CD19+B细胞恶性肿瘤的CD19特异性CAR-NK细胞疗法（AB-202）。公司网址：https://www.artivabio.com 24 Hebecell 公司简介： 2016年创立，从iPSC无限生产异基因 NK 细胞。创始人为卢世江，武汉大学本科毕业，北京协和医学院硕士，多伦多大学/安大略省癌症研究所获得了肿瘤学和癌症生物学博士学位。一直在利用hESC、iPSC及其衍生物进行转化研究和开发新的治疗策略。加科思药业，2021年8月31日宣布战略投资Hebecell。交易完成后，加科思药业董事长、CEO王印祥将出任Hebecell公司董事长。公司网址：https://hebecellcorp.com 25 Neukio（星奕昂）公司简介： 2021年6月成立，7月完成4000万美元天使轮融资，由礼来亚洲基金领投，IDG和夏尔巴资本参投。公司专注iPSC-CAR-NK通用型量产化现货免疫细胞产品的开发。星奕昂生物创始人、董事长兼首席执行官王立群在美国和中国的生物制药领域拥有丰富的专业技术和研发管理经验。他曾任复星医药和美国凯特合资公司复星凯特的创始总裁，经历了用不到三年时间完成了CAR-T产品阿基仑赛在中国技术落地、临床生产、注册临床试验、上市申请，成为中国首个获药监局批准上市的细胞产品。公司网址：https://www.neukio.com 26 Novartis（诺华）公司简介：诺华集团成立于1996年，拥有多元化的业务组合，涵盖创新专利药、眼科保健、非专利药、消费者保健和疫苗及诊断等多个领域，并在所有领域处于世界领先位置。诺华公司拥有全球首个上市的CAR-T疗法Kymriah。公司网址：https://www.novartis.com.cn 27 Gilead（吉利德）公司简介：吉利德成立于1897年，是一家以研究为基础的生物制药公司，致力于发现、开发和商业化疾病治疗方法，以促进对患有危及生命疾病患者的关怀护理。其总部位于美国加利福尼亚州福斯特城，专注于研究和开发用于治疗 HIV、乙型肝炎、丙型肝炎和流感的抗病毒药物。2017年，吉利德宣布收购新兴的细胞治疗领域公司Kite Pharma，使吉利德成为细胞治疗领域领导者。公司网址：https://www.gilead.com 28 Bluebird（蓝鸟）公司简介： Bluebird Bio成立于1992年，是一家细胞治疗和基因治疗齐头并进的医药公司，拥有多个针对小儿麻痹症、儿童营养不良、贫血等遗传病和多发性骨髓瘤等癌症的管线。其针对地中海贫血症的Zynteglo已在欧洲上市。2021年，其与百时美施贵宝合作针对多发性骨髓癌的CAR-T治疗产品Abecma也已获得FDA批准上市。2020年公司实现总收入的大幅增长，是众多跨国药企争相收购的对象，被众多投资机构称为全球最为耀眼的细胞和基因治疗公司。公司网址：https://www.bluebirdbio.com 29 JW Therapeutics（药明巨诺）公司简介：药明巨诺是一家领先的细胞基因治疗公司，由巨诺医疗和药明康德联合创建。公司已建立了一个专注针对血液及实体瘤突破性细胞免疫疗法的开发、制造和商业化一体化平台。药明巨诺建立了涵盖血液及实体瘤的全面且差异化的CAR-T产品管线。主打产品瑞基奥仑赛注射液是针对复发或难治B细胞淋巴瘤的靶向CD19的CAR-T疗法，成为中国第二款商业化CAR-T疗法，且获批1类生物制品。公司网址：https://www.jwtherapeutics.com/cn 30 Fosun Kite（复星凯特）公司简介：复星凯特生物科技有限公司为上海复星医药集团与美国Kite Pharma（吉利德科学旗下公司）的合营企业，致力于肿瘤免疫细胞治疗产品的研发和产业化规范化发展。复星凯特2017年初从美国KitePharma引进Yescarta，获得全部技术授权，并拥有其在中国包括香港、澳门地区的商业化权利，该产品被开发用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤，包括：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。2021年6月，FKC876（阿基仑赛注射液）获NMPA批准，成为中国首款CAR-T产品。公司网址：www.fosunkitebio.com 31 CARsgen（科济生物）公司简介：科济生物是一家同时在中国及美国开展业务的生物制药公司，专注于针对血液瘤和实体瘤的创新CAR-T疗法。公司主要能力涵盖靶点发现、先导抗体开发、临床研究和商业化规模生产。对于CAR-T疗法，已经在中国、美国、加拿大获得一共7个IND批件，是目前中国CAR-T公司中临床试验最多的公司之一。公司网址：https://www.carsgen.com/cn 32 IASO bio（驯鹿医疗）公司简介：驯鹿医疗成立于2017年，是一家专注于细胞治疗和抗体药物开发和商业化的创新型制药公司。公司拥有完整的从细胞疗法早期研发至商业化生产的全流程平台，其中包括通用CAR技术平台及CAR-T药物优选平台等。现有十余种在研产品，包括进展最迅速的CT103A，为全人源BCMA靶向CAR-T细胞注射液。公司网址：http://cn.iasobio.com/ 33 Juventas（合源生物）公司简介：合源生物，成立于2018年6月，是一家专注于免疫细胞治疗等创新药物研发和商业化的生物医药企业，与国家一流机构和临床研究中心深度合作，致力于打造领先的细胞治疗临床转化和商业化平台，加速细胞治疗创新、临床应用和产业化。其核心产品CNCT19细胞注射液已获得两项临床试验许可，用于治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病和复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤。公司网址：www.juventas.cn 34 西比曼生物公司简介：西比曼是一家以临床研究为基础的创新型细胞生物医药公司。公司自2011年成立以来与多个全球大型医院和院校等创新平台合作，致力于开发治疗癌症的免疫细胞治疗产品和治疗退行性疾病的干细胞治疗产品，2014年于美国纳斯达克挂牌上市 (NASDAQ：CBMG) 。公司拥有细胞治疗一体化研发、产品化平台，中、美双路径申报，在中国的GMP车间涵盖十余条独立的细胞生产线。公司网址：https://www.cellbiomedgroup.com 35 Legend biotech（传奇生物）公司简介：南京传奇生物，成立于2014年11月，金斯瑞生物科技子公司，是一家全球性的临床阶段生物制药公司，致力于发现和开发用于肿瘤、血液和感染性疾病的新型细胞疗法传奇生物以BCMA 为首个研发突破的靶点。2018年3月，其用于治疗多发性骨髓瘤的LCAR-B38M细胞制剂获CDE批准，成为国内首个获批临床的 CAR-T产品，其JNJ-4528细胞制剂被FDA授予突破性疗法认定。研发管线还包括CD4 CAR-T、CD33/CLL-1 CAR-T、CD19/CD20/CD22 CAR-T，以及靶向CD20、BCMA的通用CAR-T疗法。2020年12月，传奇生物BCMA靶点的CAR-T产品已经申报在美上市。 2022年2月28日（美国时间），传奇生物BCMA CAR-T产品西达基奥仑赛（cilta-cel）的生物制品许可申请 (BLA)已获FDA批准，用于治疗成人复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)。这是中国首个获FDA批准的CAR-T产品，也是全球第二款获批的靶向BCMA的CAR-T疗法。传奇生物的cilta-cel商品名为 Carvykti，定价为 46.5 万美元，略高于来自 BMS 的同靶点 CAR-T 疗法 Abecma，后者定价为 41.95 万美元。公司网址：https://legendbiotech.com/ 免责声明：本公众号所发布的部分内容来源于网络，仅供学习交流与分享之用。所有注明来源的内容，其版权归原作者及出处所有。本公众号与发布内容的立场无关，无法查证版权的或未注明出处的内容均来源于网络搜集。如果涉及版权或其他不当使用问题，敬请联系公众号后台，我们将及时删除或处理。感谢您的理解与支持。

2026-08-29

·Cell Culture

超越自体体外 CAR 表达细胞疗法：迈向异基因及无核细胞介导的 CAR 递送体系

引言过去十年 CAR‑T 疗法革新肿瘤治疗，在血液恶性肿瘤中疗效优异。但传统自体体外 CAR‑T 需要白细胞单采、GMP 级体外制备，周期长、成本高昂，难以大规模普及。体内与原位 CAR‑T 不依赖体外细胞制备，直接向体内淋巴细胞递送 CAR 基因，把人体当作生物反应器，大幅简化流程，实现类似生物药的给药模式，具备制备快、给药标准化、适配进展迅速患者等优势。评价这类平台，不仅要看规模化与可及性，还要关注 CAR 表达时效以及免疫细胞的体内存续能力。该方向仍存在递送颗粒易富集肝脏、淋巴细胞靶向困难、转基因表达可控性、安全性评价体系不完善等技术瓶颈。异基因现货型 CAR‑T 是另一条重要路线，使用健康供者细胞批量制备、冻存分发，省去患者单采步骤，是通往体内重编程的过渡方案。但现货产品面临宿主排斥、移植物抗宿主病、细胞存续差等问题；NK 细胞、γδT 细胞、iPSC 衍生细胞也丰富了现货细胞治疗的选择。将体内 CAR 重编程与异基因载体相结合是前沿方向，血小板、间充质基质细胞、红细胞、细胞外囊泡均可作为 CAR 递送载体，集合现货制剂与原位基因编辑的优势。不过异基因载体需要 MHC 敲除、CD47 改造、抗原遮蔽等多重工程化优化。本文综述体内 / 原位 CAR‑T、异基因 CAR‑T 的研究现状，探讨多类细胞来源的融合策略，分析转化障碍，展望新一代细胞免疫治疗发展方向。原位与体内 CAR‑T 细胞体内 CAR 重编程的表达时长差异明显：病毒载体可实现长期 CAR 表达；mRNA 纳米颗粒等非病毒体系大多仅产生瞬时表达。瞬时表达安全性更好、便于调控，但常常需要重复给药维持抗肿瘤效果。体内 CAR‑T 最早依靠病毒载体开展概念验证。靶向 T 细胞的慢病毒、AAV 均可直接在体内改造淋巴细胞，实现 CAR 表达与肿瘤杀伤，部分模型中也观察到细胞因子释放综合征。AAV 不整合基因组，是安全性突出的体内基因递送工具。目前针对 NK 细胞的体内 CAR 工程化研究相对较少，仅有少数慢病毒相关临床前工作。非病毒递送技术快速发展，各类靶向 LNP 可以把 CAR‑mRNA 递送到体内 T 细胞，在小鼠、人源化小鼠、非人灵长类模型中实现 CAR‑T 原位生成，发挥耗竭 B 细胞、抗肿瘤、抗纤维化等药效。高分子纳米载体的早期研究证实非病毒体内 CAR‑T 具备可控、可逆的特点，奠定该方向基础。病毒模拟纳米囊泡、包膜递送载体 EDV 等新型非病毒工具，进一步优化靶向能力，降低肝脏富集，兼顾基因编辑与 CAR 表达，弥补病毒载体的短板。瞬时 mRNA 体系不足以实现长期疾病控制，因此 DNA 纳米载体、LNP 共递送 CAR‑DNA 与转座酶 mRNA 等方案应运而生，可获得稳定持久的 CAR 表达，实现表达时长的可编程调控。通过细胞因子预处理、靶向配体改造、脂质结构优化，持续提升载体转染与靶向性能。该技术不只用于肿瘤，也向自身免疫病拓展，多家企业的候选分子在临床前验证全身给药可行性，证明体内 CAR‑T 平台可适配多种免疫相关疾病。异基因细胞治疗产品异基因 CAR 疗法可以解决自体 CAR‑T 的部分流程与生物学短板。其优势体现在可以快速给药；细胞取自健康供者，增殖与杀伤功能优于耗竭衰老的患者 T 细胞；支持规模化批量制备，可重复给药，便于开展临床试验与联合方案，产品质量稳定，有利于控制成本，还可发挥更强的移植物抗白血病效应。但同种异体反应会带来两大核心风险：移植物抗宿主病，以及宿主抗移植物排斥，后者会快速清除回输细胞，缩短细胞存续时间，阻碍实现持久疗效。目前主要依靠基因编辑进行改良：敲除 TRAC、B2M 基因，削弱 TCR 与 MHC 介导的免疫识别；改造供者细胞使其耐受淋巴细胞清除抗体。同时配套瞬时 CAR 表达、诱导型自杀基因等安全开关。CRISPR‑Cas9、碱基编辑器等工具被广泛用于构建通用型 CAR‑T，在保留治疗活性的前提下降低异体免疫毒性。 CAR‑NK、γδ‑T 细胞本身缺少经典 TCR，GvHD 风险更低，是理想的异基因效应细胞。还可通过免疫伪装、表达非经典 HLA 分子、改造细胞因子通路等手段，抑制排斥反应，延长细胞体内存活时间。异基因 CAR‑T 与 γδ‑CAR‑T 细胞多项临床证据支持现货异基因 CAR‑T 在血液肿瘤、实体瘤中的可行性。EBV 特异性 T 细胞来源的异基因 CAR‑T 无需 HLA 配型，降低 GvHD 风险，在 B 细胞肿瘤中取得客观疗效；HLA 配型供者来源 CAR‑DLI 研究证实，清淋预处理能够显著提升 CAR‑T 植入、扩增与存活，改善生存结局，且不会带来明显 GvHD。多款基因编辑通用型 CAR‑T 候选产品临床结果参差不齐：Allogene 的 ALLO‑501、ALLO‑715 在淋巴瘤、骨髓瘤展现临床疗效，但受限于细胞存续不足；ALLO‑647 清淋药物曾出现致死性感染事件，导致相关试验暂停。UCART19、BCMA‑UCART、UCARTCS1 等早期候选分子，部分出现试验暂停或临床搁置，反映初代通用 CAR‑T 在安全性、细胞存续上的短板。 Precision 的 PBCAR 系列采用 ARCUS 核酸酶编辑，PBCAR0191 安全性良好，但同样存在细胞存续瓶颈；PBCAR269A 因药效不足提前终止；新一代隐身改造产品 PBCAR19B 实现免疫逃逸，兼顾疗效与 GvHD 安全。 CRISPR Therapeutics 管线中，CTX110 在淋巴瘤疗效积极；CTX120 骨髓瘤试验因受试者死亡提前终止；CTX130 在透明细胞肾癌实体瘤 Ⅰ 期取得不错疾病控制，证明异基因 CAR‑T 在实体瘤的可能性；企业进一步布局新一代编辑靶点，改善细胞耗竭与存续问题。 γδ‑CAR‑T 临床前研究用于急性髓系白血病，GvHD 风险低，具备转化潜力。异基因 CAR‑T 也开始拓展至自身免疫病领域，BMS‑986515 已经进入 Ⅰ 期临床。总体来看，基因编辑现货 CAR‑T 工艺成熟、可安全给药，在血液肿瘤中产生有效应答；但细胞存续、清淋带来的感染风险、免疫排斥仍是主要障碍。基因编辑、免疫伪装、预处理方案迭代将决定下一代异基因 CAR 平台的发展。CAR‑NK、iNKT 以及 γδ T 细胞平台 CAR‑NK、iNKT、γδ‑T 是异基因细胞治疗重要分支，NK 细胞来源包含脐带血、外周血、iPSC。 MD 安德森 Rezvani 团队的脐带血 CAR‑NK（CAR19/IL‑15）临床 Ⅰ/Ⅱ 期取得不错疗效，无 GvHD，明确脐带血原料质量对疗效的影响；研究发现 CREM 是调控 CAR‑NK 功能的关键分子，同时搭建 CRISPR 全基因组筛选平台挖掘改造靶点。靶向 CD5 的脐带血 CAR‑NK 也进入临床，用于 T 细胞恶性肿瘤。 iNKT 兼具固有免疫与适应性免疫特征，GvHD 风险低。Karadimitris 团队开发双特异性 CAR‑iNKT，针对高危 ALL，可对抗肿瘤异质性；还开发靶向 TCRVβ 的 CAR‑iNKT 用于 T 细胞淋巴瘤。agenT‑797 为非 CAR 的 iNKT 现货产品，在实体瘤、自身免疫病中展现潜力；API‑192 由造血祖细胞分化而来，搭载双 CAR 并表达 IL‑15。 iPSC 来源 FT596、NKX019 等 CAR‑NK 临床进展较快，优化 Fc 受体与膜结合 IL‑15，改善细胞存续，淋巴瘤早期临床效果积极。还有研究采用单载体一步实现 CAR 表达与 HLA 伪装，实现宿主排斥逃逸。 γδ‑CAR‑T 代表产品 ADI‑270 搭载 TGF‑β 抑制元件用于肾癌；AlloNK 非编辑 NK 细胞联合单抗，拓展至自身免疫病。骨髓瘤方向多款靶向 BCMA、GPRC5D、CS1 的 CAR‑NK 与双靶点异基因 CAR‑T 正在开发，双抗原策略用来解决抗原逃逸。新一代管线着力于干细胞来源细胞改造；异基因载体与体内 CAR 递送融合的混合方案，有望打通两大技术范式。用于体内 CAR‑T 细胞治疗的细胞与囊泡类基因递送载体血小板、红细胞、间充质干细胞、免疫细胞及其衍生囊泡均可作为体内 CAR 的递送工具。现阶段临床前研究多采用自体 / 同基因材料；免疫伪装与膜修饰技术推动异基因版本走向现货应用。这类载体大多只产生瞬时 CAR 表达，安全性更高，但疗效持续时间有限，往往需要多次给药。血小板载体：血小板天然向肿瘤、炎症部位归巢，血小板膜包覆纳米颗粒可以实现免疫逃逸、长循环。已有大量临床前证据验证血小板及其微颗粒用于药物、TLR 激动剂、TRAIL 等分子的局部递送。血小板体系可以弥补病毒载体、LNP 脱靶与免疫原性缺陷，可与异基因 CAR 技术形成混合方案。异基因血小板需要去除 MHC 或 PEG 化处理，避免同种免疫。红细胞与红细胞血影：红细胞来源充足、循环时间长。红细胞或红细胞血影可以装载蛋白、核酸药物；红细胞膜包覆纳米颗粒可改善体内分布与肿瘤富集。也可构建抗原负载红细胞血影激活抗肿瘤 T 细胞。主要瓶颈为载荷装载效率、膜完整性、脾脏清除问题。间充质干细胞 MSC：可归巢至肿瘤、炎症部位，可分泌多种细胞因子，递送溶瘤病毒、免疫调控分子，局部起效降低全身毒性。风险在于归巢效果不稳定，存在潜在促瘤风险，可通过表面改造、外泌体衍生方案优化。免疫细胞载体（单核、T 细胞）：利用免疫细胞天然的组织浸润能力，充当 “特洛伊木马”，同时完成靶向递送与肿瘤杀伤。异基因使用需要 MHC 敲除或 CD47 改造；需要管控细胞因子释放综合征风险。外泌体 / 细胞外囊泡 EV：无细胞递送平台，可装载 CAR‑mRNA，CAR‑T 来源外泌体可保留抗肿瘤活性，降低活细胞相关毒性。优势是免疫原性低，适合现货开发；现存痛点是装载均一性、规模化生产、体内快速清除。结论与未来展望体内 CAR‑T 工程结合异基因细胞与各类细胞递送载体，是过继免疫治疗领域重要的理念突破，有望摆脱患者个性化细胞制备带来的高成本与资源约束(图1）。若临床落地，单次输注靶向制剂即可数天内生成功能性 CAR‑T，为病情进展迅速的患者争取治疗机会，产品还可像普通生物药一样储存分销，推动细胞治疗在全球普及。图 1：不同技术路线概览，涵盖自体、异基因以及体内 CAR‑T 细胞平台，同时包含其他细胞与囊泡递送系统。异基因细胞治疗利用健康供者细胞，解决反复治疗患者 T 细胞耗竭的问题，实现标准化规模化生产。ALLO‑501、UCART19 等现货 CAR‑T 已展现临床活性；CAR‑NK、γδ‑T 进一步降低 GvHD 风险。CRISPR、TALEN 编辑可抑制排斥反应，IL‑15/IL‑7、双靶点设计改善细胞存续，但异基因产品依旧存在体内存续不足、安全管控等难题。血小板、间充质干细胞、红细胞、免疫细胞、细胞外囊泡等生物载体，依靠天然归巢能力，把 CAR 相关载荷定向输送至淋巴组织或肿瘤微环境，减少脱靶毒性。将这些载体和异基因 CAR‑T 结合，形成混合技术体系：现货供者细胞充当瞬时可编程递送媒介，载荷与载体功能相互协同，兼顾现货产品的规模化与体内 CAR 重编程的快速、精准优势。转化阶段仍有多项关键瓶颈：需要实现 T 细胞特异性靶向转染，减少非靶细胞摄取；平衡 CAR 瞬时表达的安全性与实现持久抗肿瘤效果所需的细胞存续；载体、载荷诱发的免疫应答会限制重复给药；还要解决载体装载工艺、释放动力学、安全开关设计，以及 GMP 规模化生产储存等问题，全部需要完备的临床前研究与标准化检测体系支撑，方可推向临床。监管与伦理是体内 CAR‑T 发展的关键环节。体内 CAR‑T 产品监管定位模糊，不属于传统基因治疗也不属于常规生物药，需要产学研和监管部门共同制定分类标准与安全评价体系；可搭载诱导关闭开关、自杀基因、逻辑门控 CAR 实现可控。基因组整合存在不可逆风险，需要长期随访和严格知情同意，商业化阶段就要兼顾疗法公平可及。mRNA 疫苗的全球供应链可为其生产质控提供基础，距离临床获批仍需数年。行业亟需建立体内分布、转染效率、细胞存续的统一评价标准，安全性放在研发首位，早期临床试验需审慎开展，完善免疫监测（图2）。图 2：不同技术路线的研发阶段汇总，包含体外与体内 CAR‑T 平台、异基因细胞治疗，以及各类细胞和囊泡类替代递送体系；同时展示各技术距离获批临床应用尚需的预计研究年限。另外还有一类超快速 CAR‑T 制备技术，UF‑Kure19 工艺可在 24 小时以内完成 CAR‑T 制备，完全省去体外扩增，使用新鲜转导的自体初始 / 干细胞记忆 T 细胞；Ⅰ 期临床针对非霍奇金淋巴瘤总缓解率 80%，安全性良好，代表床旁 “制备即回输” 新方向，削减时间、成本与物流压力。原位 CAR‑T 技术落地，代表免疫治疗的重大范式革新。整合多种细胞与囊泡递送体系，推动 CAR‑T 走向普惠、按需给药。后续需要头对头对比各类递送方案，权衡存续、安全、生产、成本，指导下一代 CAR 疗法的临床选择。参考文献：Beyond autologous ex vivo CAR-expressing cell therapies: Toward allogeneic and nucleated cell-free delivery systems of CAR. 近期精彩线下活动安排👇 药谷论剑05期峡谷见 | 从实验室到商业化：体内外CART制剂病毒载体开发、商业化路径，及阶段性适配CMC合规策略落地大家好，Cell Culture 公众号设有专业的CGT技术学习交流群，会不定期在群里分享各种学习资料及技术交流答疑，欢迎感兴趣的朋友扫码入群学习。

2026-08-21

·全球GCT研究

同种异体CAR-T"核冬天"：资本加速转向体内CAR-T？

Fierce Biotech深度分析:Kite终止$2.3B同种异体合作转向体内(Kite购Interius $3.5亿+合作Pregene $16.4亿)·2026年Lilly $24亿收购Orna(环状RNA体内CAR-T)·Roche $15亿坚守Poseida·AZ双线(Cellectis+EsoBiotec)·2026三大数据读出(lasme-cel/cema-cel/CB-011)定生死·SWOT全景·MNC态度矩阵·"只有数据能救命" GCT前沿·Fierce Biotech/公司官方公告/顶刊文献·📖 约 11446 字 · 28 分钟·🔗 Fierce Biotech 2026深度分析一、引言:从Emily Whitehead到"核冬天" 2012年,6岁的Emily Whitehead成为全球首例接受CAR-T治疗的儿童患者——T细胞从她体内取出、重编程为攻击白血病的武器后再回输。此后十余年,"让CAR-T惠及更多患者"成为整个领域的执念[^1]。两条路线相继登场:同种异体(allogeneic)——用健康供体的现货型T细胞,绕过"患者自体细胞"的等待与失败;以及最新的体内(in vivo)CAR-T——直接在患者体内用基因编辑生成CAR-T细胞,连体外制造都省去[^1]。 2026年8月,Fierce Biotech发布深度行业分析:同种异体CAR-T正经历投资者热情大幅消退的"核冬天"(nuclear winter)——AvenCell CEO Andrew Schiermeier直言:"我们已处于热情消散的谷底,很难想象还能更糟";而Kite Pharma(Gilead子公司)已用行动投票:2025年放弃$23亿的同种异体合作(Shoreline Biosciences),先后以$3.5亿收购Interius BioTherapeutics、以最高$16.4亿与Pregene Biopharma合作,全面转向体内CAR-T;2026年2月,Eli Lilly以$24亿收购Orna Therapeutics(环状RNA技术制造体内CAR-T,聚焦自免)[^1][^2][^3][^4][^5]。如果你是一名患者或家属:你可能正在等待CAR-T或已被告知"不适合"——同种异体与体内CAR-T之争,本质是"让更多人用得上细胞治疗"的两条技术路径之争;理解它们的优劣势,能帮你判断"现货型"或"注射型"疗法何时到来[^1]。如果你是一名临床医生:2026年是同种异体CAR-T的数据大年——cema-cel(一线维持)、lasme-cel(Ph2 pivotal)、CB-011(剂量扩展)三大读出将决定你是否多一类"即用型"武器;而体内CAR-T正在自免领域逼近首个注册数据[^1][^11][^12][^14]。如果你在biotech新药研发:这是细胞治疗资本逻辑的教科书级转折:从"同种异体平替自体"到"体内CAR-T颠覆制造"——MNC用$100亿+并购重新定义了技术估值曲线;理解SWOT与MNC态度矩阵,是判断同种异体资产价值(以及是否跟注体内)的前提[^1][^5][^7][^8][^9]。二、Fierce深度分析解读:Kite的转身与行业信号 Kite的三连击(2025年):(1)终止与Shoreline Biosciences的$23亿同种异体合作(CAR-NK路线,2025年Q1正式结束)——Gilead发言人确认[^2];(2)收购Interius BioTherapeutics($3.5亿,体内CAR-T,2025年8月宣布)[^3];(3)合作中国biotech Pregene Biopharma(最高$16.4亿,体内CAR-T)[^4][^23]。Kite执行副总裁Cindy Perettie的判词:"我们尚未在肿瘤中看到allo的响应深度、持久性与广度;而体内CAR-T我们看到了「类自体响应」(autologous-like responses)"[^1]。行业共识的三个信号:(1)"只有数据能救命"——受访CEO与分析师的罕见一致:阻止同种异体滑入医学史脚注的唯一办法是临床数据(AvenCell Schiermeier)[^1];(2)"2026是我们的年份"——Cellectis CEO André Choulika押注年底前的Ph2 pivotal中期数据带来"巨大动能"[^1][^14];(3)"allo的本垒打是做到auto做不到的事"——Leerink分析师Daina Graybosch点破同种异体的战略困局:"它们仍在追「我们在做auto做的事」的假设,只是换了场景或追更弱的产品";但"allo仍有其他平台做不到的位置——只是这些位置极难攻克,所以投资者放弃了"[^1]。资本流向的"信号-噪声"解读:体内CAR-T并购潮(表1)并非因为体内技术已获临床验证——绝大多数仍处临床前/早期——而是资本对"同种异体十年未兑现规模化承诺"的失望迁移(Fate CEO Valamehr:"体内CAR-T已结出果实,尽管它看起来是个荒谬的机会,因为allo不值得等待")[^1][^5][^7]。三、资本图谱:2024-2026 MNC体内CAR-T并购潮表1|2024-2026 MNC体内CAR-T交易图谱:资本用脚投票时间买方标的金额技术路线重点方向 2024.11Roche Poseida Therapeutics(收购) 最高$15亿($10亿首付+$5亿CVR) 非病毒piggyBac转座子+TSCM富集(同种异体) 肿瘤同种异体CAR-T(P-BCMA-ALLO1等)[^9][^20] 2025.6AbbVie Capstan Therapeutics(收购) 最高$21亿靶向LNP(tLNP)体内CAR-T 自免疾病体内CAR-T[^8] 2025.8Kite/Gilead Interius BioTherapeutics(收购) $3.5亿体内CAR-T(靶向递送) 肿瘤体内CAR-T[^3] 2025.3AstraZeneca EsoBiotec(收购) $10亿(最高) 慢病毒载体体内CAR-T(ENaBL平台) 自免/肿瘤体内CAR-T[^22] 2025.10Kite/Gilead Pregene Biopharma(合作)$1.2亿首付+最高$15.2亿里程碑 (合计最高$16.4亿) 体内CAR-T(中国biotech;Pregene主导中国研发制造,Kite获中国以外全球权益) 肿瘤体内CAR-T[^4][^23] 2025.10BMS Orbital Therapeutics(收购) $15亿 RNA平台体内CAR-T(临床前) 自免体内CAR-T[^7] 2026.2Eli Lilly Orna Therapeutics(收购) 最高$24亿环状RNA(circRNA) 体内CAR-T 自免体内CAR-T[^5][^6] 2026(预计2026下半年交割)Eli Lilly Kelonia Therapeutics(收购)最高$70亿($32.5亿首付+最高$37.5亿里程碑) 体内CAR-T(病毒载体/工程化递送平台) 肿瘤体内CAR-T——2026年最大单笔in vivo交易[^27] 2026强生(J&J) Sail Biomedicines(股权投资+收购选择权)$7.85亿首付(含$4.65亿股权)+$25.8亿收购选择权体内CAR-T(SEND递送平台) 自免免疫重置+肿瘤体内CAR-T[^28] 图1|2024-2026 MNC体内CAR-T交易图谱:资本从同种异体转向体内 · 查看原文九笔交易按最高值口径合计超$180亿,时间线呈现"2025全年加速+2026延续":AZ-EsoBiotec($10亿,2025.3,慢病毒ENaBL)、AbbVie-Capstan($21亿,2025.6,自免tLNP)、Kite-Interius($3.5亿,2025.8)、Kite-Pregene($16.4亿,2025.10)、BMS-Orbital($15亿,2025.10,RNA体内)、J&J-Sail($7.85亿首付+$25.8亿选择权,2026)、Lilly-Orna($24亿,2026.2,环状RNA)、Lilly-Kelonia($70亿,2026)——其中四笔明确押注自免适应症[^5][^7][^8][^22][^27][^28]。与同种异体形成对照的"坚守者":Roche以$15亿收购Poseida(2024.11,$10亿首付+$5亿CVR)是同种异体赛道最大单笔——"我们正独特地定位于供体来源(同种异体)细胞疗法……这些「现货型」方案提供更强效、更安全、可规模化的潜力,触及更广患者人群"(Roche发言人)[^1][^9][^20]。AstraZeneca则双线:长期持股+合作Cellectis(TALEN同种异体平台),同时$10亿收购EsoBiotec押注体内[^1][^22]。四、同种异体CAR-T的优势(S):十年不变的逻辑表3|同种异体CAR-T SWOT全景分析维度内容S(优势) (1)现货即用:健康供体T细胞预制备,无需等待患者单采-制造-回输(vein-to-vein周期可缩短至"即时");(2)规模化制造:单批次供体细胞可覆盖数百名患者,成本随规模下降;(3)质量一致性:来自健康供体,"许多患者T细胞是'垃圾T细胞'——疾病或既往治疗损伤,永远需要外部细胞驱动抗癌活性"(Caribou CEO Haurwitz)[^1];(4)可重复给药:不受患者细胞耗竭限制;(5)无自体采集失败风险[^1][^17]W(劣势) (1)持久性不足:"我们尚未在肿瘤中看到allo的响应深度、持久性与广度"(Kite EVP Perettie)[^1];(2)宿主免疫排斥:宿主抗移植物反应导致同种异体细胞快速清除(UCART19:6个月PFS仅27%、OS 55%)[^10];(3)GvHD风险:需TCR敲除等基因编辑,增加制造复杂性与成本;(4)清淋更强化:需更强预处理克服排斥,毒性管理更复杂;(5)深度缓解率偏低:lasme-cel CR/CRi 57%(4/7样本小)vs 自体CAR-T的CR率[^10][^15]O(机会) (1)自免疾病蓝海:ALLO-329(CD19/CD70)、FT819、Roche管线——自免是Perettie"紧盯的领域"[^1][^11];(2)一线维持/早期干预:cema-cel ALPHA3(6轮化疗后MRD清除)——"彻底变革性"场景[^1][^16];(3)社区中心可及:"首个可在社区癌症中心使用的CAR-T"[^1];(4)自体不可及人群:仅10%符合条件的多发性骨髓瘤患者接受自体CAR-T(CB-011研究者);auto CAR-T失败/不合格患者是天然市场[^12];(5)监管窗口:FDA鼓励Caribou开发auto不合格人群(二线大多数)[^1]T(威胁) (1)自体CAR-T持续进化:Kite×Arcellx anito-cel(96% ORR)"门诊社区即用、一次完成"推进中,直接封堵allo"可及性"叙事[^1];(2)体内CAR-T资本虹吸:2024-2026七笔MNC交易(表1)合计超$100亿流向体内路线[^3][^5][^7][^8];(3)投资者信心冻结:"投资者已放弃它"(Leerink Graybosch);"allo在肿瘤中做auto在做的事,或追更弱的产品——本垒打是做到auto做不到的事"[^1];(4)同质化竞争:老卫兵集体"挑战已批准自体CAR-T"(Yescarta/Tecartus/Kymriah/Breyanzi/Carvykti/Aucatzyl)[^1];(5)政策/支付不确定:高制造成本+强化清淋,成本-效果论证比自体更难[^17] 同种异体CAR-T的"初心"从未改变——用制造逻辑解决可及性问题:(1)现货即用——健康供体细胞预制备,患者无需等待2-4周自体制造周期,对快速进展的肿瘤尤其关键;(2)规模化与成本摊薄——单批次供体细胞覆盖数百名患者,理论制造成本远低于自体;(3)质量一致性与"健康细胞"优势——Caribou CEO Rachel Haurwitz:"许多患者的T细胞是「垃圾T细胞」,或因疾病性质、或因既往治疗损伤——这些患者永远需要来自别处的细胞来驱动抗癌活性"[^1];(4)可重复给药——不受患者淋巴细胞耗竭与采集失败限制[^1][^17]。但这些优势在过去十年始终停留在"理论"层面——Fierce用"false starts"(一再的虚假起步)概括同种异体历史:UCART19(2016年全球首个基因编辑同种异体CAR-T临床)之后,尚无任何同种异体产品获批,而自体CAR-T已获批6款[^1][^10]。两类同种异体来源:必须分开分析的两条技术路线。同种异体的"起始物料"并不相同,产业界常将其混为一谈,但科学逻辑与制造逻辑截然不同[^17]:(1)健康供体来源T细胞(当前主流)——Cellectis/Allogene/Caribou/AvenCell/Roche-Poseida均属此类:取健康供体外周血T细胞,经TALEN/CRISPR基因编辑敲除TCR(防GvHD)并改造CAR;优点:技术成熟、临床验证最多(UCART19开创)、监管路径清晰;缺点:供体异质性与批次间差异大,需建立供体筛选体系(CMV状态/T细胞亚群构成/供体年龄),且单次单采的细胞产量有限、扩增代数受限(多次扩增导致耗竭)[^10][^17][^25];(2)iPSC/ESC分化来源T细胞(下一代)——Fate Therapeutics(FT819)与部分新锐公司属此类:将诱导多能干细胞(iPSC)或胚胎干细胞(ESC)定向分化为T细胞;优点:真正"无限供给"、批次间一致性可标准化、可多轮基因工程(敲入CAR+敲除TCR+MHC-I/II+增强因子)后克隆化扩增,理论上"一个克隆=全部批次",CQA可控性远超供体来源;缺点:分化工艺复杂(造血分化+T细胞成熟,周期数周)、致瘤风险需长期监测、尚无注册级临床数据、成本在现阶段反而更高[^17]。战略含义:供体来源拼"临床先发",iPSC来源拼"制造终局"——若iPSC分化工艺成熟,将同时解决供体异质性与规模化的双重难题,是重估同种异体资产价值的关键变量[^17]。五、同种异体CAR-T的劣势(W):数据揭开的伤疤劣势一:响应深度与持久性不足。Perettie的判词直指核心——同种异体细胞在体内遭遇宿主抗移植物反应,存活期有限。Lancet 2020 UCART19两项Ph1研究的原始数据:CR/CRi 67%,但6个月无进展生存仅27%、总生存55%——"能缓解,但难持久"[^10]。劣势二:基因编辑的"代价"。为防GvHD需敲除TCR(TRAC),为延长存活需敲除MHC或引入免疫隐身(如Caribou的"免疫隐身"设计)——每一步编辑都增加制造复杂度、成本与潜在脱靶风险[^12][^17]。劣势三:强化清淋的毒性代价。克服宿主排斥需要比自体CAR-T更强的清淋预处理,叠加CRS/ICANS管理,安全性论证更难[^17]。劣势四:与自体头对头的"尴尬"。Graybosch的对比毫不留情:lasme-cel"可能优于Kite的brexu-cel,但远逊于Autolus的obe-cel——obe-cel与brexu-cel疗效相当,严重副作用却低得多";"即使你在brexu-cel之后工作,我在乎吗?"[^1]。劣势五:供体产能与产量的"规模悖论"。现货型叙事的前提是"批量制造覆盖数百人",但现实中:单次供体单采的T细胞产量有限,扩增代数受耗竭限制;满足全球商业化需求需建立供体库(数十至数百名经筛选供体)并持续补库,供体招募/筛查/再供应的供应链成本被系统性低估;多批次并行生产对GMP产能的占用并不比自体制造少——"规模化降本"在供体来源路线上的兑现幅度存疑[^17][^25]。劣势六:不同供体来源的CQA与疗效一致性难题。每位供体的T细胞亚群构成、表观状态、增殖潜能与终末分化程度不同,导致最终制剂的CQA(关键质量属性:转导效率/编辑效率/活率/记忆表型比例/细胞因子谱)在批次间漂移;监管上需以"供体资格+过程控制+批次放行"三重锁定一致性,临床疗效的一致性(尤其跨供体的持久性差异)尚缺大规模数据验证——这是自体CAR-T完全不存在、同种异体独有的质量科学挑战[^17][^25]。劣势七:BD交易后的生产体系与供应链平移问题。MNC收购同种异体资产后(如Roche-Poseida、AZ-Cellectis),面临"技术平台从卖方CDMO/自建工厂向买方体系平移"的重重障碍:工艺Know-how(编辑酶/载体/培养基配方)的知识转移、验证批次的三批一致性、供应链(供体库/关键耗材/冷链)的重构、以及两套质量体系的并轨——任何环节脱节都直接延误临床与商业化,历史上多个BD整合案例因生产平移失败而折戟[^17][^20]。劣势八:专利体系全球布局与防护风险。同种异体CAR-T的知识产权高度密集且碎片化:基础编辑专利(TALEN/CRISPR/Cas9)、免疫隐身设计(MHC敲除/抑制分子)、供体细胞制造工艺、以及载体系统分属不同权利人,交叉许可成本高;TALEN(Cellectis)与CRISPR(Caribou/CRISPR Tx)两大阵营专利互不相让,新兴市场(中国/东南亚)的专利布局与FTO(自由实施)分析若不到位,产品获批后可能面临专利侵权诉讼与销售禁令——知识产权防御体系的完备度,是同种异体资产估值中被低估的风险项[^17][^25]。六、同种异体CAR-T的机会(O):四条"auto做不到"的路径路径一:自免疾病——资本与临床共同认可的第一增量。Perettie"紧盯自免";Allogene ALLO-329(CD19/CD70双靶,无需强化清淋的潜力)、Fate FT819(iPSC来源)、Roche-Poseida自免管线——同种异体在自免的"安全性优先"逻辑(非肿瘤场景对持久性要求相对低)可能比肿瘤更早兑现[^1][^11][^17]。路径二:一线维持/早期干预(ALPHA3范式)。Allogene 2024年1月的"惊人之举":停掉两个晚期淋巴瘤试验,转向6轮化疗后MRD清除防复发——"若成功将彻底变革"(William Blair称"大胆战略转向");cema-cel可能是"首个在社区癌症中心可及的CAR-T"——那里收治大多数患者[^1][^16]。路径三:自体不可及/失败人群。Caribou数据:多发性骨髓瘤仅约10%符合条件患者实际接受自体CAR-T;FDA已鼓励Caribou开发"不适合自体CAR-T或移植"人群——这构成二线场景的大多数[^1][^12]。路径四:社区门诊化的"时空差"。即使Kite的自体anito-cel也在推进"门诊社区即用",但同种异体的现货属性在"等待期疾病进展"场景仍有天然窗口[^1]。七、同种异体CAR-T的威胁(T):三面夹击威胁一:自体CAR-T的"可及性反击"。Kite×Arcellx的anito-cel(多发性骨髓瘤,96% ORR级别数据)被定位为"门诊社区即用、一次完成",直接封堵同种异体"可及性"叙事;Yescarta也在测试一线淋巴瘤——自体正在蚕食同种异体构想中的差异化场景[^1]。威胁二:体内CAR-T的资本虹吸。2024-2026年$100亿+流向体内(表1),连联邦政府都承诺数亿美元资助体内基因编辑研究(包括CAR-T)——人才、资金、注意力三重迁移[^1][^5][^7][^8]。威胁三:投资者信心的"冻结-流失"循环。"投资者已放弃它"(Graybosch);Fate的Valamehr更直言"体内CAR-T已结出果实,因为allo不值得等待"——信心流失会抬升融资成本,进一步压缩同种异体公司的数据窗口[^1]。八、2026年关键数据读出:老卫兵的背水一战表4|2026年同种异体CAR-T关键数据读出时间表时间公司产品读出内容意义2026 Q2初 Allogene cema-cel ALPHA3 Ph2数据(一线化疗后MRD清除) 验证"早期干预"战略转向;若阳性,同种异体CAR-T将首次拥有"自体做不到"的临床定位[^1][^11]2026(上半年) Caribou CB-011 CaMMouflage剂量扩展数据验证92% ORR/75% ≥CR的初步信号能否扩大[^12]2026(EHA年会) Cellectis/Caribou lasme-cel/eti-cel/vispa-cel EHA 2026口头/壁报:lasme-cel最终Ph1(ORR 100% 7/7);vispa-cel ANTLER长期随访 "安全/疗效/持久性与自体CAR-T相当"的行业级验证[^13][^14][^15]2026 Q4 Cellectis lasme-cel BALLI-01 Ph2 pivotal中期数据同种异体CAR-T首个注册性Ph2中期读出;CEO Choulika:"2026是我们的年份"[^1][^14] Cellectis lasme-cel(UCART22):BALLI-01试验已进入注册性Ph2——2026年Q2财报确认第一次中期分析预计Q4 2026(n=40),2025年报已明确"预计提交BLA"路径[^14][^25]。已有数据链:Q3 2025财报披露Process 2产品ORR 68%(n=22)、推荐Ph2剂量(RP2D)ORR 83%[^14];EHA 2026最终Ph1:ORR 100%(7/7)、CR/CRi 57%(4/7)(小样本需谨慎)[^15];Choulika称lasme-cel给"被所有现有疗法(包括Kymriah、Blincyto、Besponsa)失败的患者"约35%完全消失机会以桥接移植[^1]。 Allogene cema-cel(ALLO-501A):ALPHA3 Ph2数据2026年Q2初读出——验证"化疗后MRD清除"战略;公司称2026为"program-defining year"(定义性的一年)[^1][^11]。 Caribou CB-011:CaMMouflage Ph1剂量爬坡首个数据(2025.11):RDE(4.5亿细胞)BCMA初治队列92% ORR(11/12)、75% ≥CR、91% MRD阴性;剂量扩展2025年底启动、2026年数据[^12]。vispa-cel ANTLER在EHA 2026口头报告,"安全、疗效、持久性与已批准自体CAR-T相当"[^13]。判断:三大读出若"两阳一阴",同种异体可获喘息;若"全阴",核冬天将进入永久冻土。但即便数据阳性,注册定位必须是"auto做不到的场景"——Graybosch的告诫仍是悬顶之剑[^1]。九、顶刊与权威文献全景表5|同种异体CAR-T关键文献与权威会议全景文献/会议期刊/年份核心内容 UCART19两项Ph1研究(基因组编辑供体来源抗CD19 CAR-T) Lancet 2020(Benjamin R等,PMID 33308471) 全球首个TALEN基因编辑同种异体CAR-T:儿童/成人B-ALL CR/CRi 67%;6个月PFS 27%、OS 55%——首次证明"即用型"可行性与持久性短板并存[^10] UCART19长期结局(基因组编辑"通用"CAR19 T细胞) Blood Advances 2025 16岁以下R/R B-ALL患儿长期随访,验证长期安全性/疗效边界[^24] 同种异体CAR-T开发与商业化前景综述 Biology(MDPI)2025(Osborne M等) 系统梳理allo CAR-T的制造、免疫排斥、商业化挑战与前景[^17] 同种异体CAR-T全球竞争格局报告 Patsnap EHA 2026报告 "UCART19无Ph2/3推进仍处研究阶段";CB-010(TRAC+PD-1敲除)等竞争格局[^18] EHA 2026年会(口头/壁报) EHA 2026(Cellectis/Caribou) lasme-cel最终Ph1 ORR 100%(7/7)、CR/CRi 57%(4/7);vispa-cel ANTLER"与已批准自体CAR-T相当"[^13][^15] 体内生成抗BCMA CAR-T(骨髓瘤Ph1) Nature Medicine 2026(EsoBiotec/AZ) 慢病毒载体体内生成抗BCMA CAR-T治疗复发难治多发性骨髓瘤——体内CAR-T在肿瘤的临床转化开端[^22] Kyverna自免自体CAR-T 2026 Ph2(媒体/公司披露) 僵人综合征(stiff-person)Ph2数据——自体CAR-T在自免的竞争参照[^19] 表2|同种异体CAR-T"老卫兵"管线全景(2026) 公司产品靶点/技术适应症阶段关键数据Cellectis (AZ持股+合作) lasme-cel(UCART22) CD22,TALEN基因编辑复发难治B-ALLPh2 pivotal(BALLI-01),中期数据Q4 2026 Ph1最终(EHA 2026):ORR 100%(7/7)、CR/CRi 57%(4/7);Q3 2025:Process 2产品ORR 68%(n=22)、RP2D 83%;CEO称"给患者35%完全消失机会以桥接移植"[^14][^15][^1]Cellectis eti-cel(UCART19) CD19,TALEN基因编辑 B-ALL/淋巴瘤 Ph1/2(EHA 2026初步) 全球首个基因编辑同种异体CAR-T(Lancet 2020首证);EHA 2026披露初步结果[^10][^15]Allogene cema-cel(ALLO-501A) CD19,CRISPR/Cas9(TCKO) 大B细胞淋巴瘤:一线化疗后MRD清除(ALPHA3)Ph2,数据2026 Q2初 2024.1战略转向:停晚期试验改攻一线维持;获RMAT认定;"首个可能在社区癌症中心可及的CAR-T";ALLO-329(CD19/CD70)攻自免[^11][^16][^21]Caribou CB-011 BCMA,CRISPR编辑+免疫隐身复发难治多发性骨髓瘤 Ph1剂量扩展(2026数据) CaMMouflage Ph1:RDE(4.5亿细胞)队列92% ORR、75% ≥CR、91% MRD阴性(12例BCMA初治);4L+患者48例[^12]Caribou vispa-cel(CB-010) CD19,TRAC敲除+PD-1敲除 2L大B细胞淋巴瘤 Ph1 ANTLER(EHA 2026口头报告) EHA 2026:"安全/疗效/持久性与已批准自体CAR-T相当";FDA鼓励开发auto CAR-T与移植不合格患者(二线大多数)[^13][^1]Fate FT819 iPSC来源CD19 CAR-T(现货型) 自免(SLE等)+B-ALL Ph1 自称"off-the-shelf公司";"将allo带到下一水平"(Leerink)[^17][^1]AvenCell AVC-101等 CD123(可开关switchable设计) AML/MDS Ph1a(EHA 2026晚口头报告) EHA 2026报告Ph1a结果;CEO Schiermeier:"我们已处于'核冬天'的谷底,很难想象会更糟"[^1][^26]Roche/Poseida P-BCMA-ALLO1等 BCMA,非病毒piggyBac 多发性骨髓瘤 Ph1 Roche:"供体来源细胞疗法提供更强效、更安全、可规模化的潜力"[^9][^1]CRISPR Therapeutics zugo-cel(原CTX112) CD19,CRISPR基因编辑自免+肿瘤(双线) 临床(2026下半年更新) 同种异体CAR-T自免/肿瘤双线布局;2026 H2公布自免与免疫肿瘤更新[^25] 文献脉络解读:(1)Lancet 2020 UCART19是同种异体的"出生证明"——首次证明基因编辑供体细胞可行,也首次暴露持久性天花板[^10];(2)Blood Advances 2025长期随访补充了儿童人群的真实边界[^24];(3)EHA 2026是同种异体的"期中考试"——lasme-cel/eti-cel/vispa-cel集体亮相[^13][^15];(4)Nature Medicine 2026(EsoBiotec)报道体内生成抗BCMA CAR-T治疗复发难治骨髓瘤的Ph1,是体内CAR-T在肿瘤领域的临床转化开端,也是资本转向的科学注脚[^22]。十、体内CAR-T技术拆解:为什么资本相信它体内CAR-T的核心命题:把"细胞工厂"搬进人体。三种主流递送路线:(1)靶向LNP(tLNP)——Capstan/AbbVie路线,用抗体修饰LNP精准递送mRNA至T细胞;(2)慢病毒载体——EsoBiotec/AZ(抗BCMA,骨髓瘤Ph1已发表)与Interius/Kite(CD7靶向工程化慢病毒平台,INT2104已获澳大利亚Ph1临床许可,可转导T与NK细胞)路线,病毒载体体内转导(需解决脱靶与整合风险)[^22];(3)环状RNA——Orna/Lilly路线,circRNA在体内表达CAR(稳定性高、免修饰核苷酸,但递送与表达效率待验证)[^5][^7][^8][^22]。为什么资本愿意为"临床前"买单?(1)制造革命——从"患者个体化制造"变为"注射剂",成本结构向生物药靠拢;(2)自免的"低毒化"需求——自免患者无需肿瘤场景的激进清淋,体内CAR-T的"温和"特性反而契合;(3)Kite的"类自体响应"信号——Perettie对体内早期数据的背书,是资本转向的关键催化[^1][^5][^8]。风险提示:体内CAR-T尚无任何注册性数据;递送效率、脱靶编辑、免疫原性、长期整合安全性均为未解问题——"临床前并购价"隐含巨大失败风险,这也解释了为何交易多为"最高值+里程碑"结构[^5][^7]。十一、MNC态度矩阵:坚守、撤退与双线表7|MNC对同种异体CAR-T管线资产的态度矩阵 MNC 态度具体动作判断Kite/Gilead撤退+全力转向体内终止$2.3B Shoreline同种异体合作(2025Q1);$3.5亿收购Interius+最高$16.4亿合作Pregene(体内) "我们尚未在肿瘤中看到allo的深度/持久/广度响应"——同种异体肿瘤路线被判"不及预期",体内是下一代赌注[^1][^2][^3][^4]Roche坚守同种异体(收购整合) $15亿收购Poseida(2024.11,非病毒piggyBac平台);发言人:"供体来源细胞疗法提供更强效、更安全、可规模化的潜力" 行业最大同种异体押注之一;以"技术差异化(非病毒+TSCM)"对抗质疑[^9][^20][^1]AstraZeneca双线布局长期持股+合作Cellectis(同种异体,TALEN平台);$10亿收购EsoBiotec(体内慢病毒) "两条腿走路":同种异体保留期权价值,体内加注自免[^1][^22]AbbVie转向体内(自免) 最高$21亿收购Capstan(tLNP体内CAR-T,自免) 未持有同种异体资产;直接押注体内自免[^8]BMS转向体内(自免) $15亿收购Orbital(RNA体内CAR-T,临床前) 既有自体Breyanzi,加注体内;同种异体无持仓[^7]Eli Lilly转向体内(自免) 最高$24亿收购Orna(环状RNA体内CAR-T,自免)——2026年2月,当前最大单笔细胞治疗迟到者,直接买"下一代制造"入场券[^5][^6] 表6|三种CAR-T技术路线对比:自体 vs 同种异体 vs 体内维度自体CAR-T(已批准) 同种异体CAR-T 体内CAR-T细胞来源患者自体T细胞健康供体T细胞患者体内原位T细胞制造个体化:单采→改造→扩增→回输(2-4周) 批量:供体单采→基因编辑→规模化(批次覆盖数百人)无需体外制造 :LNP/慢病毒/环状RNA直接体内递送[^5][^7][^8]等待时间 2-4周(疾病进展风险) 即用(现货) 即用(注射即可)持久性/深度强(已批准6款,深度缓解率高) 弱-中(宿主排斥限制;UCART19 6个月PFS 27%)[^10] 待验证(Kite称"类自体响应")[^1]排异风险无GvHD,无宿主排斥 GvHD(TCR敲除)+宿主抗移植物双重问题无GvHD(自体原位);宿主排斥待观察单次成本(估) $37-47万定价制造成本随批次摊薄(理论可降至$2-5万/人) 注射剂型,成本结构最接近生物药(理论最低)代表玩家 Kite/诺华/BMS/J&J传奇 Cellectis/Allogene/Caribou/Fate/Roche-Poseida Kite-Interius(CD7靶向慢病毒)/Pregene/AbbVie-Capstan(tLNP)/BMS-Orbital(RNA)/AZ-EsoBiotec(慢病毒)/Lilly-Orna(环状RNA)[^3][^4][^5][^7][^8][^22]监管状态 6款FDA批准(血液瘤) 尚无批准;lasme-cel/cema-cel/CB-011在Ph2/Ph1 全部临床前-早期临床;自免先行格局判断:(1)Roche是唯一的"同种异体纯多头"——$15亿收购Poseida后,其战略赌注押在"非病毒piggyBac+TSCM"的技术差异化上[^9][^20];(2)Kite是最决绝的"弃allo者"——从$2.3B终止到$20亿级体内投入,信号意义最强[^1][^2][^3][^4];(3)AZ是"双线骑墙"代表——Cellectis期权(同种异体)+EsoBiotec(体内)对冲布局[^1][^22];(4)AbbVie/BMS/Lilly三位迟到者直接买体内——没有同种异体历史包袱[^5][^7][^8]。十二、发展趋势与市场机会:2026-2036 表8|同种异体CAR-T 2026-2036发展路线图阶段里程碑2026-2027(数据分化年) lasme-cel Ph2中期(Q4 2026)+cema-cel Ph2(Q2)+CB-011剂量扩展——三大读出决定同种异体"生死";自免适应症(ALLO-329/FT819)早期数据;体内CAR-T首批IND/Ph1数据[^1][^11][^12][^14]2028-2030(首个批准窗口) 若读出阳性:lasme-cel/cema-cel冲击首个同种异体CAR-T批准(血液瘤或自免);定位决定命运——"auto做不到的场景"(一线维持/社区中心/自体失败人群)而非"auto的平替";体内CAR-T自免注册试验启动[^1]2031-2036(双轨并存) 同种异体守住自免+早期干预+社区场景;体内CAR-T在自免/肿瘤规模化;"自体(深度)-同种异体(可及)-体内(便利)"三轨分层定价共存;中国同种异体玩家(如Pregene体内路线代表)出海验证[^1][^5][^17] 成本结构拆解(经济学视角):(1)自体CAR-T——个体化制造+2-4周周期,定价$37-47万,制造成本$8-15万/批,规模效应有限;(2)同种异体CAR-T——单批次供体细胞覆盖数百名患者,制造成本理论可摊薄至$2-5万/人(当前基因编辑+质检仍推高成本),"规模化降本"是同种异体唯一能颠覆支付模型的筹码;(3)体内CAR-T——注射剂型制造,成本结构最接近生物药,但递送载体(tLNP/慢病毒/环状RNA)的CMC成本与放行检验仍是未知数[^1][^17]。全球支付体系(理性判断):(1)美国——商保+CMS可支撑$30-50万级定价,是唯一Tier-1付费市场;同种异体若以"更低价+社区可及"切入,有望改写CAR-T支付模式(疗效挂钩支付/按疗效分期);(2)欧洲——HTA(如NICE/G-BA)对同种异体"现货重复给药"的长期成本-效果论证比自体更有利(批次成本低),但需头对头数据支撑ICER;(3)中国——自体CAR-T($120万)未进国家医保、商保承保有限;同种异体/体内若将单次成本压至¥20-50万,理论上可能突破"中国CGT赚不到钱"的支付天花板,但医保谈判降价压力仍会压缩利润——"规模化制造+中国市场放量"的双轮模型,是同种异体路线对中国玩家的独特意义[^1][^17]。市场空间测算(框架性):(1)自免CAR-T——若ALLO-329/FT819/体内自免管线在2028-2030兑现,SLE/SSc等自免TAM达数百亿美元量级,同种异体与体内将分食"自体难以规模化"的部分;(2)社区可及场景——ALPHA3范式若成功,一线维持人群远大于晚期复发人群(同种异体"低深度够用"的定位反而成立);(3)体内CAR-T——若2032年前首个体内CAR-T获批,注射剂型将重塑支付模型(单次成本接近生物药),届时同种异体面临"上下夹击";关键判断:同种异体CAR-T不会消亡,但天花板取决于能否在2026-2028年用数据锁定"auto做不到"的利基[^1][^17]。十三、给各方建议(三类读者全覆盖)13.1 给患者与家庭 (1)自体CAR-T仍是血液瘤的标准选择(6款获批),不要因"现货型"概念提前放弃自体等待;(2)若被告知"T细胞质量差/采集失败"或"等不及2-4周",可咨询同种异体临床试验(lasme-cel B-ALL、CB-011骨髓瘤、vispa-cel淋巴瘤)与社区中心方案;(3)自免患者(难治性SLE/SSc等)可关注自免CAR-T试验——同种异体与体内路线均在此布局;(4)临床试验不等于获批疗法,核冬天中的试验尤其要关注入组安全性[^1][^11][^12][^16]。13.2 给临床医生 (1)关注2026年三大读出:cema-cel(Q2)/CB-011(2026)/lasme-cel(Q4)——决定你是否增加"即用型"武器库;(2)理解同种异体的真实定位:一线维持(MRD清除)、自体失败/不合格人群、社区中心——而非自体平替;(3)警惕强化清淋的毒性差异与宿主排斥的再治疗复杂性;(4)自免场景:同种异体"免清淋/低强度"方案(如ALLO-329设计)可能是差异化卖点,关注数据验证[^1][^11][^12][^16]。13.3 给biotech新药研发从业者 (1)战略判断:同种异体资产估值已入谷底——若有差异化数据(自免/一线/社区),当前是"逆周期"布局窗口;但纯"自体平替"叙事已死;(2)技术抓手:免疫隐身(降低清淋强度)、双靶点(CD19/CD70)、iPSC现货制造、非病毒工程是四条升级路径[^12][^17];(3)体内CAR-T机会:tLNP/慢病毒/环状RNA三条路线均处早期,递送效率与安全性数据是分化点;中国公司可关注Pregene模式(中国技术+国际MNC资本+海外权益)的复制可能[^4][^5][^8];(4)支付与出海:美国仍是唯一Tier-1付费市场;同种异体的"规模化成本"叙事若成立,是唯一可能突破"美国高价-中国无利"二元结构的CGT路线,但需FTO与供应链可转移性论证[^17]。十四、结语:"只有数据能救命" 同种异体CAR-T的"核冬天",本质是资本对"十年未兑现"的耐心耗尽;体内CAR-T的崛起,则是资本对"制造革命"的想象力迁移。但行业领袖们的共识异常清醒——"唯一能救我们的东西是数据"(Schiermeier);Kite的转身、Roche的坚守、AZ的双线、Lilly的$24亿,都是对不同数据路径的押注[^1][^5][^9]。 2026年,lasme-cel、cema-cel、CB-011的读出将第一次为同种异体CAR-T提供注册级证据;而体内CAR-T仍在从"临床前并购价"走向"临床验证"的路上。细胞治疗的终局不是三选一,而是三轨分层:自体(深度)/同种异体(可及)/体内(便利)——谁能在各自的"auto做不到"场景率先拿出数据,谁就定义下一个十年的格局[^1][^5][^17]。 📚 参考文献溯源 [1]Fierce Biotech(2026.8):Allogeneic CAR-T biotechs fight to escape nuclear winter——Kite Perettie/AvenCell Schiermeier/Leerink Graybosch/Cellectis Choulika/Allogene Chang/Caribou Haurwitz/Fate Valamehr访谈;Kite弃Shoreline;anito-cel门诊化;社区中心可及性 · Fierce Biotech [2]Fierce Biotech(2025):Gilead's Kite erodes $2.3B Shoreline cell therapy deal——CAR-NK同种异体合作2025年Q1终止 · Fierce Biotech [3]PharmExec/DDW(2025.8):Kite acquires Interius BioTherapeutics for $350M——体内CAR-T收购,预计减少Gilead 2025 EPS $0.23-0.25 · PharmExec/DDW Online [4]Fierce Biotech(2025.9):Kite puts $1.64B on the line for Pregene's in vivo CAR-Ts——与中国biotech Pregene Biopharma合作 · Fierce Biotech [5]Lilly官方新闻稿(2026.2.9):Lilly to acquire Orna Therapeutics to advance cell therapies——最高$24亿,环状RNA体内CAR-T,聚焦自免 · Eli Lilly(官方) [6]Fierce Biotech(2026.2):Lilly buys Orna in $2.4B deal to enter in vivo CAR-T arena · Fierce Biotech [7]STAT News(2025.10.10):Bristol Myers to buy cell therapy startup Orbital for $1.5B——BMS第三笔年内体内CAR-T收购(自免RNA平台) · STAT News [8]Fierce Biotech/MedCity News(2025.6-10):AbbVie inks $2.1B purchase of Capstan Therapeutics——靶向LNP体内CAR-T,自免 · Fierce Biotech/MedCity News [9]Roche官方/BioSpace(2024.11-2025):Roche to close $1.5B acquisition of Poseida——$10亿首付+$5亿CVR;非病毒piggyBac+TSCM同种异体平台 · Roche官方/BioSpace [10]Lancet 2020(Benjamin R等):Genome-edited, donor-derived allogeneic anti-CD19 CAR T cells in B-ALL(UCART19两项Ph1)——CR/CRi 67%;6个月PFS 27%、OS 55%(PMID:33308471) · The Lancet · DOI:10.1016/S0140-6736(20)32334-5 · PMID:33308471 [11]Allogene官方新闻稿(2026):Allogene Therapeutics Positions 2026 as a Program-Defining Year——cema-cel ALPHA3 Ph2 Q2读出;ALLO-329自免(CD19/CD70) · Allogene Therapeutics(官方) [12]Caribou官方新闻稿(2025.11.3):Positive Data from CaMMouflage Phase 1 of CB-011——RDE队列92% ORR(11/12)、75% ≥CR、91% MRD阴性;48例4L+;仅10%符合条件的MM患者接受自体CAR-T · Caribou Biosciences(官方) [13]Caribou/GlobeNewswire(2026.5.12):Vispa-cel and CB-011 Oral Presentations at EHA 2026——ANTLER Ph1"安全/疗效/持久性与已批准自体CAR-T相当" · GlobeNewswire/Caribou [14]Cellectis官方(2025-2026):Q1/Q2 2026与Q3 2025财报——lasme-cel BALLI-01 Ph2第一次中期分析Q4 2026(n=40);Process 2 ORR 68%(n=22)、RP2D 83%;Q1 2026最优剂量队列88% ORR/63% CR;2025年报"预计提交BLA" · Cellectis(官方) [15]Cellectis官方(2026):EHA 2026 Final Phase 1 Results of Lasme-cel and Preliminary Results on Eti-cel——lasme-cel ORR 100%(7/7)、CR/CRi 57%(4/7) · Cellectis(官方) [16]Duke Cancer Institute:ALPHA3 trial——同种异体CAR-T预防高危患者(缓解中)复发 · Duke Cancer Institute [17]Biology 2025(Osborne M等):Prospects for Development and Commercialisation of Allogeneic CAR-Based Therapies for Autoimmune Disease——同种异体CAR疗法用于自免疾病的开发与商业化前景综述(DOI:10.3390/biology14121790) · Biology(MDPI) · DOI:10.3390/biology14121790 [18]Patsnap Eureka(2026):Allogeneic CAR-T Competitive Landscape 2026(EHA 2026报告)——UCART19无Ph2/3推进;CB-010(TRAC+PD-1敲除)等格局 · Patsnap Eureka [19]Kyverna(2026,公司/媒体报道):stiff-person syndrome Ph2数据——自体CAR-T自免竞争参照 · 公司披露/Fierce Biotech [20]Labiotech(2025):Roche's strategy to reinvent its pipeline——Poseida整合进Roche肿瘤组合 · Labiotech [21]RegMedNet(2026):RMAT Designation for Allogeneic CAR-T——cema-cel获RMAT认定;快速显著MRD清除 · RegMedNet [22]Nature Medicine 2026(EsoBiotec/AstraZeneca):In vivo generation of anti-BCMA CAR-T cells in relapsed or refractory multiple myeloma: a phase 1 study——慢病毒载体体内生成抗BCMA CAR-T治疗复发难治多发性骨髓瘤的Ph1(DOI:10.1038/s41591-026-04244-6,PMID:41882404);AZ于2025.3以最高$10亿收购EsoBiotec(ENaBL慢病毒平台) · Nature Medicine · DOI:10.1038/s41591-026-04244-6 · PMID:41882404 [23]Fierce Biotech(2025):Kite puts $1.64B on the line——Pregene合作细节(中国biotech,体内CAR-T) · Fierce Biotech [24]Blood Advances 2025:Long-term outcomes of genome-edited universal CAR19 T cells(UCART19长期随访,16岁以下R/R B-ALL) · Blood Advances [25]CRISPR Therapeutics官方(2026):zugo-cel(原CTX112,同种异体CD19 CAR-T)——自免与免疫肿瘤更新预计2026下半年 · CRISPR Therapeutics(官方) [26]AvenCell官方/PRNewswire(2026):EHA 2026晚口头报告——首类可开关同种异体CD123 CAR-T(AML)Ph1a结果 · AvenCell(官方)/PRNewswire [27]Lilly官方新闻稿(2026):Lilly to acquire Kelonia Therapeutics to advance in vivo CAR-T——最高$70亿($32.5亿首付+最高$37.5亿里程碑),预计2026下半年交割 · Eli Lilly(官方) [28]J&J官方/Fierce/Biopharma Dive(2026):J&J与Sail Biomedicines合作——$7.85亿首付(含$4.65亿股权投资)+$25.8亿收购选择权,推进体内CAR-T与自免免疫重置 · Johnson & Johnson(官方)/Fierce Biotech 细胞基因治疗前沿每日一篇 CGT 顶刊深度解读 · 数据源自 Nature/Cell/Science/Nat Biotechnol/ASGCT/ESGCT/AACR 内容仅供学术交流，不构成医疗建议

细胞疗法免疫疗法并购

100 项与 ALLO-501 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
血液肿瘤	临床2期	法国	Allogene Therapeutics, Inc.	2022-01-30
血液肿瘤	临床2期	法国	Cellectis SA	2022-01-30
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	法国	Les Laboratoires Servier SAS	2022-01-30
淋巴细胞白血病	临床1期	美国	Institut Servier de Medecine Translationnelle SARL	2021-03-10
淋巴细胞白血病	临床1期	美国	Institut de Recherches Intern Servier	2021-03-10
淋巴细胞白血病	临床1期	日本	Institut Servier de Medecine Translationnelle SARL	2021-03-10
淋巴细胞白血病	临床1期	日本	Institut de Recherches Intern Servier	2021-03-10
淋巴细胞白血病	临床1期	法国	Institut de Recherches Intern Servier	2021-03-10
淋巴细胞白血病	临床1期	法国	Institut Servier de Medecine Translationnelle SARL	2021-03-10
淋巴细胞白血病	临床1期	西班牙	Institut de Recherches Intern Servier	2021-03-10

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03939026 (ALPHA2, ICML2023)	临床1期	大B细胞淋巴瘤 anti-CD19	33	ALLO-501/501A	築齋願築醖鬱膚構衊築(選艱網願憲糧夢遞艱築) = 簾鑰鹽鑰餘醖淵簾鹽鹹夢製餘襯糧築網膚糧網 (糧糧鹽衊鏇構夢淵願繭 ) 更多	积极	2023-06-09
NCT04416984 \| NCT03939026 (ALPHA2, ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1期	复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	12	ALLO-501 or ALLO-501A+fludarabine+cyclophosphamide+ALLO-647	鬱蓋鑰顧遞鏇繭簾獵壓(顧顧憲膚選壓鬱鏇遞製) = 選遞遞醖壓積觸範選構獵廠願壓製觸憲餘襯鑰 (願構鏇衊衊淵艱淵顧鬱 ) 更多	积极	2023-05-26
NCT02746952 (CALM, Pubmed \| Lancet Haematol)	临床1期	难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 CD19-positive	25	UCART19	夢獵鬱顧鹽夢鬱壓淵壓(艱築憲獵範艱壓膚繭觸) = 糧顧製獵範製衊艱餘繭鹹膚醖壓觸壓選範襯獵 (範蓋網積鬱衊衊鹽蓋築, 28 ~ 69)	积极	2022-11-01
NCT02746952 (CALM, Pubmed \| Lancet Haematol)	临床1期	前体B细胞成淋巴细胞白血病淋巴瘤	25	UCART19	鏇廠窪鹽襯願繭獵鬱憲(糧齋遞積艱艱膚鹹獵繭) = 夢製鹽夢襯鹹製製餘鏇範餘鹹夢顧遞顧齋製窪 (襯蓋獵選艱顧鬱獵齋鑰, 28 ~ 69)	积极	2022-10-10
NCT03939026 (ALPHA, ASH 12021 \| ASH 22021) 人工标引	临床1期	复发性非霍奇金淋巴瘤三线	46	Fludarabine +Cyclophosphamide+ALLO-501+ALLO 647	鏇選憲憲夢繭壓顧製夢(鏇遞願襯蓋鑰廠鏇壓鹹) = 鹹窪簾積蓋鹽淵鬱衊壓顧淵範繭顧壓範選醖範 (齋選顧選壓觸艱製壓壓 ) 更多	积极	2021-11-05
NCT03939026 (ALPHA, ASH 12021 \| ASH 22021) 人工标引	临床1期	复发性非霍奇金淋巴瘤三线	46	Fludarabine +Cyclophosphamide+ALLO-501+ALLO 647 (mITT population)	鹹鑰顧繭憲夢醖網製繭(積鹹艱遞顧鑰觸遞繭壓) = 餘醖願壓簾繭鑰構選齋築積觸鹹憲築襯鹹廠窪 (廠構製遞鑰願鹹構獵憲 ) 更多	积极	2021-11-05
NCT02808442 (ASH 12017 \| ASH 22017) 人工标引	临床1期	难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 CD19 Positive	5	UCART-19	鏇積窪築醖繭醖鹽醖夢(築蓋製鏇窪蓋範襯膚醖) = CRS symptoms (All pts)；Acute skin GvHD (2 pts)；neutropenia (All pts) 齋繭衊遞繭衊簾膚蓋憲 (夢願顧製淵繭襯構鑰遞 )	积极	2017-12-07
NCT02746952 (CALM, ASH2017) 人工标引	临床1期	难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 CD19 Positive	6	UCART-19	繭艱獵膚齋鹹網築鹽鬱(艱製膚範鏇願鏇窪餘積) = CRS G4 繭繭膚襯構蓋築窪製鑰 (範鹹鹹齋襯範範鏇鹹願 ) 更多	积极	2017-12-07