Phase II Trial of Autologous Peripheral Blood Hematopoietic Cell Transplantation (PBHCT) Followed by Dendritic Cell p53 Vaccination and Adoptive T Cell Transfer in Patients With Limited Stage Small Cell Lung Cancer

The purpose of this study is to determine whether p53 vaccination followed by high dose chemotherapy and autologous HCT and T cell therapy significantly induces immune responses resulting in 1-year survival greater that the current 70%.

开始日期2007-05-01

申办/合作机构

H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.

NCT00064103

/ Completed临床1/2期IIT

Clinical Protocol for Wild Type p53 Gene Induction in Premalignancies of Squamous Epithelium of the Oral Cavity and Oral Pharynx Via an Adenoviral Vector [NCI Supplied Agent Ad-p53, (INGN 201) (Advexin®) NSC 683550, IND# 7135]

This phase I/II trial is studying the side effects and best dose of gene therapy and to see how well it works in preventing cancer in patients with premalignant carcinoma of the oral cavity or pharynx. Inserting the p53 gene into a person's tumor cells may improve the body's ability to kill the tumor cells

开始日期2003-06-01

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT00410865

/ Terminated临床1期IIT

Primary Objectives:
1. To determine the maximum tolerated dose and transduction efficiency of adenoviral mediated wild type p53 gene transfer in premalignancies of the upper aerodigestive tract.
2. To determine the efficacy of single agent adenoviral mediated wild type p53 gene transfer in reversing oral premalignancies.

开始日期2003-06-01

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+2]

100 项与 Contusugene ladenovec(Introgen Therapeutics, Inc.) 相关的临床结果

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100 项与 Contusugene ladenovec(Introgen Therapeutics, Inc.) 相关的转化医学

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2015-01-01·Molecular therapy. Methods & clinical development2区 · 医学

Re-examination of regulatory opinions in Europe: possible contribution for the approval of the first gene therapy product Glybera

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Masayuki Yamato ; Teruo Okano ; Kazuo Yano ; Kenichiro Tsuyuki ; Natsumi Watanabe

The first commercially approved human gene therapy in the Western world is Glybera (alipogene tiparvovec), which is an adenoassociated viral vector encoding the lipoprotein lipase gene. Glybera was recommended for marketing authorization by the European Medicines Agency in 2012. The European Medicines Agency had only ever reviewed three marketing authorization applications for gene therapy medicinal products. Unlike in the case of Glybera, the applications of the first two products, Cerepro and Contusugene Ladenovec Gendux/Advexin, both of which were for cancer diseases, were withdrawn. In this report, we studied the European public assessment reports of the three gene therapy products. During the assessment process, Glybera was re-examined and reviewed for a fourth time. We therefore researched the re-examination procedure of the European Union regulatory process. Approximately 25% of the new medicinal products initially given negative opinions from the Committee for Medicinal Products for Human Use were ultimately approved after re-examination from 2009 to 2013. The indications of most medicines were changed during the re-examination procedure, and the products were later approved with a mode of approval. These results suggested that the re-examination system in the European Union contributed to the approval of both several new drugs and the first gene therapy product.

2011-01-01·Head & neck2区 · 医学

Head and neck cancer: Response to p53‐based therapeutics

2区 · 医学

Review

作者: John Nemunaitis ; Jackie Nemunaitis

Abstract:

Limited options are available for patients with advanced stage head and neck cancer. The p53 gene is known as the “guardian of the genome.” Mutations of the p53 gene predispose to carcinogenesis. The p53 mutations are common in head and neck cancer. Replacement of p53 gene function in preclinical models demonstrates cancer regression and improved survival. Clinical data with an adenoviral based p53 gene delivery product (Advexin) supports safety and clinical response after direct intratumoral injection. We summarize p53‐related therapeutics in this review. © 2010 Wiley Periodicals, Inc. Head Neck, 2011

2009-09-01·Archives of otolaryngology--head & neck surgery

A Phase 2 Trial of Surgery With Perioperative INGN 201 (Ad5CMV-p53) Gene Therapy Followed by Chemoradiotherapy for Advanced, Resectable Squamous Cell Carcinoma of the Oral Cavity, Oropharynx, Hypopharynx, and Larynx

Article

作者: George H. Yoo ; Ehab Hanna ; John Ensley ; Susan Urba ; Michael LeBlanc ; Terry Tsue ; Harold Kim ; James Moon ; Fulvio Lonardo ; Gregory Wolf ; Joseph Valentino

OBJECTIVE:

To assess the feasibility of treating patients with high-risk stage III and IV squamous cell carcinoma of the oral cavity, oropharynx, hypopharynx, and larynx with perioperative adenovirus-p53 (INGN 201) gene therapy along with surgery and chemoradiotherapy.

DESIGN AND SETTING:

A phase 2 study in a multi-institutional setting within the Southwest Oncology Group.

PATIENTS:

Thirteen individuals who met the following entry criteria: newly diagnosed, previously untreated squamous cell carcinoma of the oral cavity, oropharynx, larynx, or hypopharynx; selected stage III or IV disease without distant metastases; and surgically resectable disease.

INTERVENTIONS:

Surgery, perioperative INGN 201 gene therapy, and postoperative chemoradiotherapy.

MAIN OUTCOME MEASURES:

Overall patient status, tumor status, adverse effects, accrual rate, and percentage of patients successfully receiving the required doses of INGN 201.

RESULTS:

All 13 patients received surgery and perioperative INGN 201 injections in the primary tumor bed and the ipsilateral neck. In addition, 3 patients received injections in the contralateral neck. Three patients did not receive chemoradiotherapy. One patient had a grade 2 fistula of the oral cavity. Of the 10 patients with evaluable data, 2 experienced grade 4 adverse events, 1 owing to hypokalemia, hyponatremia, vomiting, leukopenia, and neutropenia and 1 owing to increased aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase levels. Seven other patients experienced grade 3 adverse events. The estimate of 1-year progression-free survival is 92%.

CONCLUSIONS:

This trial demonstrated the feasibility of handling and delivering a very complex gene vector safely in multiple cooperative group institutions without significant incident. Intraoperative INGN 201 gene therapy is technically feasible, but it has many logistical problems when performed in a multi-institutional setting. Regulatory requirements might have hindered accrual in this multi-institutional setting. Disease control seems to be promising; however, no definitive conclusion can be made with this small sample size.

TRIAL REGISTRATION:

ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00017173.

项与 Contusugene ladenovec(Introgen Therapeutics, Inc.) 相关的新闻（医药）

2026-06-28

·国际干细胞与免疫细胞研究

复发率砍半+生存率超77%！北大创新疫苗破解免疫冷肿瘤，另五大疫苗横扫肝癌/肺癌等

点击蓝字关注我们 2026年1月7日，北京大学化学与分子工程学院研究团队，成功研发一种新型降解型癌症疫苗iVAC（瘤内疫苗嵌合体），相关研究成果同步发表于顶刊《Nature（自然）》杂志。这款疫苗可穿透肿瘤细胞、瓦解其免疫防御机制，还能将肿瘤细胞转化为活性抗原呈递细胞，进而恢复机体抗肿瘤免疫力，为攻克长期困扰医学界的“免疫冷”肿瘤免疫抵抗难题，提供了全新解决方案。 ▲截图源自“Nature” 北大团队解锁新型癌症疫苗，iVAC分子化身“特洛伊木马”，把肿瘤从“逃逸者”变免疫靶点，让免疫冷肿瘤无处可逃癌症免疫疗法已成为现代癌症治疗的重要支柱，但其在多数实体瘤治疗中疗效受限。核心障碍在于肿瘤免疫逃逸：肿瘤细胞一方面通过表达PD-L1等检查点蛋白抑制免疫反应，另一方面又无法呈现足够的抗原信号供T细胞识别，致使许多肿瘤对免疫系统近乎“隐形”，最终让免疫检查点阻断疗法收效甚微。针对这一难题，北大研究团队另辟蹊径，选择直接重编程肿瘤细胞，而非单纯激活免疫细胞，由此研发出创新疗法。这一研究的核心价值，在于为癌症免疫疗法带来概念性革新：它将肿瘤细胞从“免疫逃逸者”转变为“免疫激活的积极参与者”。不同于传统疗法仅阻断抑制性检查点信号，iVAC创新性地将免疫检查点降解与肿瘤细胞内抗原呈递相结合，直接把“免疫冷肿瘤”转化为肿瘤部位的免疫靶点，突破了现有免疫疗法的关键局限，为对传统疗法无响应的患者提供了全新潜在治疗方案。作为核心疗法的iVAC分子，堪称一枚分子“特洛伊木马”。它通过共价纳米抗体靶向模块进入肿瘤细胞，激活细胞内溶酶体降解途径；进入细胞后，既能诱导PD-L1降解以解除免疫抑制，又能递送经加工的抗原肽，使其呈递于肿瘤细胞表面的主要组织相容性复合体（MHC）分子上。值得注意的是，精准的分子设计——尤其是抗原肽周边适配的侧翼氨基酸序列，是实现稳定高效抗原呈递的关键。从结构上看，iVAC嵌合体由共价连接的PD-L1降解剂与免疫原性抗原构成，可同步实现解除免疫检查点抑制与增强外源性抗原交叉呈递两大功能。在作用机制上，iVAC诱导的抗原加工与呈递，能重新激活肿瘤组织内驻留的抗原特异性CD8⁺T细胞，发挥强效肿瘤杀伤作用；同时还能重塑肿瘤微环境，促成持久的肿瘤特异性免疫。在体外实验、人源化小鼠模型及患者来源肿瘤模型中，成功激活CMV特异性T细胞对抗乳腺癌。这项研究不仅为肿瘤微环境内癌细胞的化学重编程奠定基础，更开创性地赋予癌细胞抗原呈递细胞（APC）样功能，为抗肿瘤免疫的激活开辟了全新路径。 ▲图源“iStock”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除癌症疫苗：“一劳永逸”的新型抗癌策略癌症疫苗是一类通过激活人体免疫系统，使其精准识别并主动攻击癌细胞的新型抗癌方法。虽然疫苗最初主要用于预防传染病，但因其能够增强抗原特异性免疫反应，现已成为颇具前景的癌症治疗手段。它们既能提升免疫系统识别和清除癌细胞的能力，也能在一定程度上抑制肿瘤的生长、复发和转移。目前常见的癌症疫苗主要分为预防性和治疗性两大类。其中，治疗性癌症疫苗可作为已确诊患者的重要治疗选择，包括古巴肺癌疫苗、个性化新抗原疫苗、树突状细胞（DC）疫苗、mRNA疫苗等（详见下表）。 ▲数据源自“Signal Transduct Target Ther”，国际干细胞与免疫细胞研究医学部整理汇总五大创新癌症疫苗，横扫肺癌、卵巢癌、乳腺癌、肝癌等多癌种 MAGE-A3免疫疗法Ⅲ期临床数据登《柳叶刀》：非小细胞肺癌无病生存期超5年 PART 01 完全切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者治愈率不足50%，自2004年辅助化疗应用以来，这类患者的辅助治疗领域便再无实质性突破。《柳叶刀》曾刊发一项Ⅲ期临床研究数据——该研究旨在验证MAGE-A3癌症免疫疗法对术后NSCLC患者的疗效，一度带来振奋性期待。研究共纳入2312例符合入组标准的患者，其中1515例被分入MAGE-A3治疗组，757例进入安慰剂组，另有40例完成随机分组但未启动治疗。两组中分别有784例（MAGE-A3组）和392例（安慰剂组）患者同步接受化疗。MAGE-A3组中位随访时长为38.1个月（四分位间距IQR：27.9–48.4个月），安慰剂组为39.5个月（IQR：27.9–50.4个月）。研究结果显示：在总体人群中，MAGE-A3免疫治疗组的中位无病生存期为60.5个月（95%CI：57.2个月–未达到），安慰剂组为57.9个月（95%CI：55.7个月–未达到），两组风险比（HR）为1.02（95%CI：0.89–1.18，p=0.74）；在未接受化疗的亚组中，MAGE-A3组中位无病生存期为58.0个月（95%CI：56.6个月–未达到），安慰剂组为56.9个月（95%CI：44.4个月–未达到，详见下图），两组风险比（HR）为0.97（95%CI：0.80–1.18，p=0.76）。 ▲图源“Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 AE37疫苗直击三阴性乳腺癌，5年无病生存率飙至77.7% PART 02 AE37是MHCⅡ类肽AE36（对应HER2氨基酸序列776–790）的II-Key杂交体。此前Ⅰ期研究已证实，AE37与粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联用，具备较高的安全性与免疫原性。在ESMO大会上，研究团队公布了AE37疫苗用于乳腺癌复发预防的Ⅱ期临床试验（NCT00524277）的关键数据。该试验共纳入298例临床无病、淋巴结阳性或高危淋巴结阴性的乳腺癌患者，患者肿瘤的HER2表达水平不限（免疫组化[IHC]1-3+）。入组患者被随机分为两组，一组接受AE37联合GM-CSF治疗，另一组单用GM-CSF作为对照。试验结果显示：在主要意向性治疗分析中，疫苗组复发率为12.4%，对照组为13.8%，相对风险降低12%（风险比[HR]0.885，95%CI：0.472–1.659，P=0.70，详见下图A）；经Kaplan-Meier法估计，中位随访25个月时，两组的5年无病生存率分别为80.8%和79.5%。 ▲图源“Annals of Oncology”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除进一步亚组分析结果如下：在HER2低表达（IHC1+/2+）患者中，疫苗组（76例）5年无病生存率达77.2%，高于对照组（78例）的65.7%（HR 0.595，95%CI：0.263–1.347，P=0.21）；在三阴性乳腺癌（HER2 IHC1+/2+且激素受体阴性）患者中，疫苗组（25例）5年无病生存率更是高达77.7%，远超对照组（25例）的49.0%（HR 0.403，95%CI：0.123–1.316，P=0.12，详见下图D）。 ▲图源“Annals of Oncology”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除综上，该试验证实了AE37疫苗的安全性，同时提示其对HER2低表达肿瘤患者，尤其是三阴性乳腺癌患者，可能具有潜在临床获益。复发率腰斩！国内首个双重优势mRNA疫苗LK101获CDE批准，肝癌接种组零死亡超4年 PART 03 LK101注射液是编码肿瘤新生抗原的mRNA体外转染树突细胞（DC）制备的疫苗，兼具mRNA与DC疫苗双重优势，可带来长期抗癌效应，且耐受性好、安全性高。 2023年3月15日，该疫苗获国家药监局CDE批准新药临床试验（IND，受理号：CXSL2200612），适应症为晚期实体瘤。作为国内首个获美国FDAIND批准的肿瘤新生抗原mRNA疫苗、首个获批临床的个性化肿瘤新生抗原疫苗及完全个性化mRNA编辑产品，其临床进展堪称行业里程碑。 2024年ASCO大会上，公布了其治疗肝细胞癌的首次人体临床研究（NCT03674073）振奋数据，结果显示：疫苗接种组1年复发率18.2%、2年复发率36.4%，对照组分别达33.3%、51.4%；两组中位随访48.4个月（接种组）vs 38.8个月（对照组），对照组3人死亡，接种组12名患者全部存活，意味着他们的生存期已超过4年。 ▲截图源自“ASCO” 好消息是，目前LK101注射液已启动肺癌领域探索，针对驱动基因阴性（不含KRAS突变）非小细胞肺癌。感兴趣的病友可扫二维码，联系国际干细胞与免疫细胞研究医学部，进行初步评估或了解详细入排标准。 Gemogenovatucel-T疫苗震撼发力，卵巢癌无复发生存期提升至11.5个月 PART 04 Gemogenovatucel-T是一种自体肿瘤细胞疫苗，由患者采集的肿瘤组织制备而成，可特异性下调弗林蛋白酶及其下游TGF-β1与TGF-β2的表达。《柳叶刀》刊发了Gemogenovatucel-T（商品名Vigil）免疫疗法，用于一线Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌维持治疗的Ⅱb期临床试验（NCT02346747）的振奋性数据。该研究共纳入91例患者，其中47例接受Gemogenovatucel-T治疗，44例接受安慰剂治疗。结果显示：Gemogenovatucel-T治疗组患者的无复发生存期为11.5个月（95%CI：7.5–未达到），安慰剂组为8.4个月（95%CI：7.9–15.5），两组风险比（HR）为0.69（90%CI：0.44–1.07，单侧P=0.078，详见下图A）。 ▲图源“Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 DC-Ad-p53疫苗为小细胞肺癌注入强心针，中位总生存期11.8个月，38%存活超1年，单例全身病灶缩小60% PART 05 小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性肺癌，5年生存率不足10%，新发患者中约三分之二为广泛期（ES）。这类患者若不治疗，中位生存期仅2-4个月，化疗后可延长至6-8个月。约90%的SCLC存在肿瘤抑制基因p53突变，其蛋白具备理想肿瘤相关抗原特征，是免疫治疗的潜在靶点。基于此研发的p53靶向DC-Ad-p53疫苗，以外周血单核细胞前体生成的树突状细胞（DC）为载体，经含全长野生型p53基因的腺病毒构建体（ADVEXIN;Ad-p53）感染制成。相关联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌的临床疗效数据已发表于《临床癌症研究》，为患者带来新选择。此次临床研究共纳入29例有铂类药物治疗史的广泛期小细胞肺癌患者，含17例新诊断患者、12例复发患者，中位年龄63岁（范围39-76岁），入组后均接受DC-Ad-p53疫苗治疗。结果显示：29例患者中57.1%接种后出现p53特异性T细胞应答，1例获部分缓解（PR）、7例病情稳定（SD）。27例疾病进展患者中，23例接受后续化疗；其中21例二线化疗患者客观缓解率（ORR）达61.9%，13例铂类耐药患者化疗缓解率为61.5%，且这13例患者自首次接种疫苗起的中位生存期（OS）为9.3个月（95%CI下限7.1个月）。29例患者整体中位总生存期（mOS）为11.8个月（95%CI下限7.9个月），38.1%（11/29）的患者在首剂接种后1年仍存活。 ▲图源“Clin Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除值得关注的是1例部分缓解患者：该患者经顺铂+依托泊苷化疗联合胸部放疗后2个月病情进展，出现多发腹膜后淋巴结肿大；接受3剂DC-Ad-p53疫苗治疗2周后复查，按实体瘤疗效评价标准（RECIST），所有可测量病灶缩小60%，首次接种6周后确认部分缓解（PR）。 ▲图源“Clin Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除小编寄语癌症疫苗作为癌症治疗领域的新兴力量，历经数十载的发展，展现出了巨大的潜力和前景。随着研究的不断深入和技术的不断进步，我们有理由相信，癌症疫苗将在未来的癌症治疗中，发挥越来越重要的作用，还可与手术、化疗、放疗、免疫治疗等传统治疗手段相结合，形成综合治疗方案，为肿瘤患者带来更高的生存获益！小编也期望随着癌症疫苗的不断优化，未来可以创造出更多的抗癌奇迹！想寻求癌症疫苗等新型抗癌疗法帮助的患者，可扫文末二维码，将治疗经历、近期病理及影像学检查结果等，提交至国际干细胞与免疫细胞研究医学部，进行初步评估或申请国内外抗癌专家会诊。参考资料 [1]Han Y,et al.Intratumoural vaccination via checkpoint degradation-coupled antigen presentation[J]. Nature, 2026: 1-12. https://www.nature.com/articles/s41586-025-09903-1 [2]Vansteenkiste J F,et al.Efficacy of the MAGE-A3 cancer immunotherapeutic as adjuvant therapy in patients with resected MAGE-A3-positive non-small-cell lung cancer (MAGRIT): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. The lancet oncology, 2016, 17(6): 822-835. https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(16)00099-1/abstract [3]Mittendorf E A,et al.Primary analysis of a prospective, randomized, single-blinded phase II trial evaluating the HER2 peptide AE37 vaccine in breast cancer patients to prevent recurrence[J]. Annals of Oncology, 2016, 27(7): 1241-1248. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)35681-9/fulltext [4]Rocconi R P,et al.Gemogenovatucel-T (Vigil) immunotherapy as maintenance in frontline stage III/IV ovarian cancer (VITAL): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b trial[J]. The lancet oncology, 2020, 21(12): 1661-1672. https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30533-7/abstract [5]Antonia S J,et al.Combination of p53 cancer vaccine with chemotherapy in patients with extensive stage small cell lung cancer[J]. Clinical cancer research, 2006, 12(3): 878-887. https://aacrjournals.org/clincancerres/article/12/3/878/194198/Combination-of-p53-Cancer-Vaccine-with 本文为“国际干细胞与免疫细胞研究”原创，转载需授权干细胞与免疫细胞研究入群免费领取抗癌细胞资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家资料求分享求收藏求点击求在看

2026-05-13

·小药说药

靶向p53癌症治疗药物的研究进展：从分子机制到临床转化

-01- 引言：从“不可成药”困境到临床突破 p53肿瘤抑制蛋白是阻止癌症发生和发展的主要屏障。p53主要作为一种序列特异性转录因子发挥作用，能够与基因组内特定的DNA序列（称为p53反应元件）结合，并激活相邻基因的转录，以及由具有p53结合位点的增强子调控的远端基因的转录。此外，p53还可以通过间接机制抑制很多基因的转录。 TP53基因的突变使其编码蛋白p53的肿瘤抑制活性消失，是人类癌症中最常见的单基因改变，被认为是多种肿瘤的驱动因素。因此，几十年来，人们一直尝试将p53在肿瘤中的功能恢复作为一种治疗策略。然而，这些努力未能取得成功，很少有p53药物开发进入到临床后期阶段，迄今为止还没有一项获得FDA或EMA批准。这可能是因为，作为一种核转录因子，p53不具有典型的药物靶点特征，因此长期以来被认为是不可成药的。然而，近年来出现了几种基于p53的治疗新策略和新方法，针对特定类型p53突变的药物正在出现。与此同时，人们对基因治疗策略和基于p53的免疫治疗方法也产生了浓厚的兴趣。获得靶向p53的肿瘤治疗药物指日可待。 -02- p53的肿瘤生物学基础自1979年首次发现p53以来，人们对p53蛋白的功能及其与癌症的关系有了广泛的了解。毫无疑问，p53是一种强大的肿瘤抑制因子，可以通过多种方式抑制肿瘤生长。作为一种转录因子，p53调控靶基因的表达，这些靶基因可以促进细胞周期阻滞、凋亡、DNA修复等。此外，p53还可以通过独立转录机制发挥抗增殖作用。事实上，据报道，p53几乎影响所有细胞室和细胞器，包括线粒体、溶酶体、，内质网等。重要的是，当TP53突变时，p53的这些活性受到影响。与其他肿瘤抑制基因的观察结果不同，肿瘤相关的TP53突变主要是错义突变，导致单个氨基酸替换。大量研究的综合数据显示，在30%-50%的人类肿瘤中都存在p53基因的突变。实际上，在迄今所以人类肿瘤细胞基因组中，p53是发生突变频率最高的基因，在几乎1/3的人类肿瘤中都以突变的形式存在。此外，越来越多的证据表明，除了wtp53的抑癌活性丧失外，一些p53突变体还可以获得新的功能活性，从而进一步促进癌症。与wtp53类似，mutp53可以影响多种细胞进程。虽然失去了与DNA中p53结合位点直接相互作用的能力，但mutp53仍然可以依赖其他转录因子来驱动促肿瘤基因转录。除了自身的直接活性外，mutp53还可以调节肿瘤微环境（TME）。例如， mutp53可以通过调节外泌体含量来支持肿瘤的进展，从而导致巨噬细胞重新编程为M2型，产生更有利肿瘤进展的TME。 -03- 靶向p53的小分子药物：突破与挑战不同TP53状态的肿瘤需要非常不同的小分子靶向策略。对于含有TP53错义突变的肿瘤，小分子药物开发主要侧重于恢复mutp53蛋白野生型构象和活性。相反，对于保持wtp53的癌症，主要的策略将p53从其负调控因子的抑制中释放出来，从而释放出p53的全部活性。靶向TP53错义突变 TP53错义突变在人类癌症中异常常见，约占所有TP53突变的70%。由此产生的结构或构象突变体被视为小分子的潜在靶点，可以恢复mutp53的正确折叠和功能。1999年，辉瑞公司筛选出了第一个具有mutp53再激活能力的化合物CP31398。从机理上，CP31398稳定了p53的野生型构象，并通过抑制其泛素化防止其降解。然而，后来的研究揭示了更复杂的作用，包括药物嵌入DNA引起的非特异性毒性和p53非依赖性上调促凋亡蛋白BAX。因此，CP31398未被纳入临床研究。尽管如此，这个药物标志着靶向mutp53的小分子时代的开始。多年来，人们发现了许多mutp53的激活药物。包括MIRA-1，其含有可参与亲核加成反应的马来酰亚胺基团，以及STIMA-1，一种2-苯乙烯基喹唑啉-4（3H）-酮相关衍生物。尽管这两种化合物在体外和体内均表现出p53依赖性效应，但由于溶解度问题和对正常细胞的毒性，这两种药物均未进入临床试验。在报道的mutp53激活小分子中，只有少数被纳入临床试验。第一个进入临床试验的是PRIMA-1 MET，它是PRIMA-1的甲基化衍生物，也称为APR-246。在体外和临床前研究中，APR-244表现出比PRIMA-1更好的活性，在急性髓细胞白血病（AML）细胞系和患者的原代细胞中增强了凋亡作用。目前正在进行APR-246的两个I/II期临床试验，与阿扎胞苷联合治疗携带p53突变的MDS或AML患者，均显示出实质性疗效。2020年1月，FDA授予APR-246治疗MDS的突破性疗法。最近，一项评估APR-246联合阿扎胞苷的II期试验宣布了令人鼓舞的结果。APR-246和阿扎胞苷的联合治疗实现了58%的1年无复发生存率（RFS），中位OS为19.3个月。目前正在进行或计划进行更多以APR-246为单药或联合用药的临床试验。靶向wtp53的肿瘤在保持wtp53表达的肿瘤中，最广泛采用的p53靶向治疗方法是抑制p53的降解。p53降解的机制涉及E3泛素连接酶MDM2对p53的泛素化，导致p53的蛋白酶体降解。MDM2介导的泛素化依赖于其与p53的直接结合，促使人们寻找抑制MDM2–p53结合的小分子，作为稳定p53并使其恢复效力的手段。第一类抑制剂是Nutlins，可诱导wtp53癌细胞中的p53激活，但对mutp53细胞无影响。Nutlins的衍生物RG7112是临床试验中测试的第一个MDM2抑制剂。在难治性复发性AML和CML患者中，RG7112可触发wtp53激活，并提高许多p53靶基因的表达，在许多患者中观察到RG7112的抗白血病活性。然而，需要大剂量的RG7112才能达到疗效，导致不良事件发生，如胃肠道不耐受和血小板生成抑制。随后，RG7112被第三代衍生产品idasanutlin（RG7388）取代。目前，有几项临床试验正在测试idasanutlin对各种癌症的安全性和疗效。除了Nutlins衍生物，许多其他干扰MDM2–p53结合的分子也在开发和测试中。例如，APG-115是一种口服的MDM2抑制剂，在AML临床前模型和放射治疗致敏的胃癌异种移植物中显示出强大的抗肿瘤作用。APG-115目前正在几个临床试验中进行评估（如NCT02935907、NCT03611868、NCT04785196、NCT0037816），单药或联合化疗和免疫检查点抑制剂。 AMG-232是另一种口服的MDM2抑制剂，显示可促进骨肉瘤细胞的wtp53功能和肿瘤消退。目前，已经启动了十多项AMG-232（后更名为KRT-232）的临床试验，包括JNK抑制剂失效后骨髓纤维化的III期试验以及其他癌症的早期试验。其他MDM2抑制剂，包括siremadlin和milademetan，也在临床试验中（NCT03634228、NCT04116541）。靶向截短的p53 大约10%的TP53变异肿瘤携带无义突变，产生截短蛋白，通常很快降解。由于这些蛋白质的寿命很短，并且通常缺乏大部分p53蛋白序列，因此通过上述方法重新激活可能毫无意义。因此，人们提出了两种替代方法来激活含有p53截短突变癌细胞中的p53信号通路。第一种方法是基于促进翻译通读的分子，使翻译机制绕过RNA终止密码子，产生全长p53蛋白。这些化合物包括氨基糖苷类抗生素及其衍生物，如G418和新一代合成衍生物NB124。用这些氨基糖苷治疗可挽救完整p53的合成，促进癌细胞凋亡。另一种替代方法是抑制无义介导的mRNA降解（NMD）过程。例如，NMD14靶向SMG7的结构口袋，SMG7是NMD机制的一个关键组成部分。类似的药物，如ataluren，已经进入囊性纤维化的III期临床试验。靶向mutp53 GOF 尽管大多数基于p53的药物开发都是为了恢复癌细胞中野生型p53的活性，但也有人试图通过靶向mutp53快速降解来消除mutp53-GOF（gain-of-function）活性。鉴于HSP90热休克蛋白可以减弱mutp53的降解，研究表明，长时间抑制HSP90可以提高携带mutp53表达肿瘤小鼠的存活率。 -04- 基于p53的肿瘤免疫治疗创新近年来，癌症免疫治疗取得了前所未有的成功，这也重新激发了人们对基于p53免疫治疗策略的兴趣，主要是提高免疫系统识别和根除含有不受调控的p53癌细胞的策略。基于p53的疫苗 20世纪90年代，人们开始尝试旨在提高对含有过量p53的癌细胞免疫力的疫苗。一种合成长肽（SLP）疫苗由来自wtp53序列的十个重叠肽组成，其在转移性结直肠癌中引发了以CD4+T细胞为主的T细胞反应，不良反应相对较轻。然而，临床试验未能显示SLP疫苗相对于历史对照的益处。此外，编码wtp53的改良痘苗病毒ankara（MVA）疫苗也在难治性胃肠道癌和卵巢癌患者的早期临床试验中进行了测试，在总共11名患者中，分别有6名和5名患者能诱导CD8+和CD4+T细胞反应。目前正在进行MVAp53疫苗和抗PD1抗体pembrolizumab的进一步临床试验（NCT03113487，NCT02432963）。 mRNA疫苗的成功也为p53 mRNA疫苗带来了新的希望。将自体TP53 mRNA转染的DC导入乳腺癌患者体内后，在18例高表达p53的肿瘤患者中，有13例在体外表现出p53特异性T细胞反应，这健康志愿者（1/10）和p53低表达乳腺癌患者（2/18）形成鲜明对比。 p53特异性抗体其他基于p53的免疫治疗方法也正在出现。T细胞受体模拟物（TCRm）抗体，也称为TCR样抗体，是一种潜在的靶向细胞内蛋白质的策略。这些抗体识别MHC在细胞表面显示的表位，类似于TCR识别，从而能够识别来自细胞内蛋白质的肽。双特异性抗体是另一种非常有前途的癌症免疫治疗方法。最近开发了一种基于mutp53的双特异性抗体，可以识别来自p53（R175H）热点突变和TCR–CD3复合物的新抗原。通过与癌细胞上的p53（R175H）肽-HLA复合物以及T细胞上的TCR-CD3复合物高亲和力结合，这种双特异性抗体可以克服新抗原提呈的缺乏，并选择性地重定向T细胞以识别展示突变肽的癌细胞。 p53与肿瘤微环境最近的研究显示p53与癌症免疫治疗之间存在更广泛的联系。癌细胞中的p53状态会影响TME的免疫状态。癌细胞中的功能性wtp53倾向于支持癌症限制性TME，而wtp53的缺失则使平衡朝着支持癌症的TME倾斜。此外，作为GOF活性的一部分，一些错义mutp53蛋白可能会进一步限制免疫系统攻击癌细胞的能力。例如，wtp53可以通过上调miR-34a间接降低PD-L1的水平，并诱导自然杀伤（NK）细胞激活性配体UL16结合蛋白1（ULBP1）和ULBP2的表达，使癌细胞更容易受到细胞毒性T细胞和NK细胞的攻击。此外，通过调节细胞因子表达，wtp53可以通过改变TIME的组成来发挥抗肿瘤作用。因此，肿瘤的TP53状态可能对与免疫治疗相关的患者用药非常重要。此外，恢复或增强癌细胞中p53功能的药物也可考虑与免疫治疗方案联合用药，以增加其成功的可能性。2022年7月，PMV制药公司宣布与默克公司合作进行PC14586与pembrolizumab的临床试验，以治疗携带p53（Y220C）突变的晚期实体瘤患者。 -05- 基于p53的基因治疗：改写p53基因缺陷第一个被批准用于临床的基因治疗就是基于p53的。Gendicine是深圳赛百诺公司开发的一种重组人p53腺病毒，于2003年被中国食品药品监督管理局（CFDA）批准用于HNSCC。据报道，当与化疗或放疗结合时，Gendicine的响应率明显高于标准护理。其他基于腺病毒的p53基因治疗，包括advexin和SCH-58500，也在临床试验中显示出良好的结果。纳米颗粒也被探索用于p53基因治疗载体。与病毒不同，纳米颗粒具有低免疫原性，因此对抑制性抗体不敏感，从而延长其循环时间，同时减少免疫相关的副作用。此外，通过静脉注射，纳米颗粒比肿瘤内注射更适合治疗远处转移。SGT-53是一种由SynerGene Therapeutics开发的阳离子脂质体，携带wtp53编码的DNA，通过抗转铁蛋白单链抗体片段选择性地归巢肿瘤细胞。在对11名患有不同类型晚期实体瘤的患者进行的一期临床试验中， 11名患者中有7名在6周评估时病情稳定。 p53 mRNA纳米颗粒也在开发中。在最近的一项研究中，在HCC和NSCLC小鼠模型中，通过纳米颗粒递送p53 mRNA使p53缺失的肺癌细胞存活率显著降低，肿瘤大小显著减小。此外，与单独的治疗相比，p53 mRNA纳米颗粒与免疫治疗相结合可提高抗癌效果。 -06- 结语：p53靶向治疗临床转化的新纪元开发基于p53的治疗方法已经进行了近三十年，尽管目前还没有基于p53的癌症药物获批，但是基于p53基因在人类癌症中的中心地位，如果取得成功，则有可能彻底改变癌症治疗。近年来，一系列所取得的进展逐渐摒弃了p53不可成药的观点，最近KRAS抑制剂的成功也给我们带来了鼓舞。与p53一样，由于反复失败，KRAS也被许多人认为是不可成药的靶标。相信随着新技术的不断进步以及对p53更加深入的研究，靶向p53的癌症治疗药物将很快应用于临床，从而使更多的患者受益。参考文献：1.Drugging p53 in cancer: one protein, many targets.Nat Rev Drug Discov. 2022 Oct 10 : 1–18. 公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

2026-02-03

·国际干细胞与免疫细胞研究

北大创新疫苗破解免疫冷肿瘤，生存率超77%！

点击蓝字关注我们 2026年1月7日，北京大学化学与分子工程学院研究团队，成功研发一种新型降解型癌症疫苗iVAC（瘤内疫苗嵌合体），相关研究成果同步发表于顶刊《Nature（自然）》杂志。这款疫苗可穿透肿瘤细胞、瓦解其免疫防御机制，还能将肿瘤细胞转化为活性抗原呈递细胞，进而恢复机体抗肿瘤免疫力，为攻克长期困扰医学界的“免疫冷”肿瘤免疫抵抗难题，提供了全新解决方案。 ▲截图源自“Nature” 北大团队解锁新型癌症疫苗，iVAC分子化身“特洛伊木马”，把肿瘤从“逃逸者”变免疫靶点，让免疫冷肿瘤无处可逃癌症免疫疗法已成为现代癌症治疗的重要支柱，但其在多数实体瘤治疗中疗效受限。核心障碍在于肿瘤免疫逃逸：肿瘤细胞一方面通过表达PD-L1等检查点蛋白抑制免疫反应，另一方面又无法呈现足够的抗原信号供T细胞识别，致使许多肿瘤对免疫系统近乎“隐形”，最终让免疫检查点阻断疗法收效甚微。针对这一难题，北大研究团队另辟蹊径，选择直接重编程肿瘤细胞，而非单纯激活免疫细胞，由此研发出创新疗法。这一研究的核心价值，在于为癌症免疫疗法带来概念性革新：它将肿瘤细胞从“免疫逃逸者”转变为“免疫激活的积极参与者”。不同于传统疗法仅阻断抑制性检查点信号，iVAC创新性地将免疫检查点降解与肿瘤细胞内抗原呈递相结合，直接把“免疫冷肿瘤”转化为肿瘤部位的免疫靶点，突破了现有免疫疗法的关键局限，为对传统疗法无响应的患者提供了全新潜在治疗方案。作为核心疗法的iVAC分子，堪称一枚分子“特洛伊木马”。它通过共价纳米抗体靶向模块进入肿瘤细胞，激活细胞内溶酶体降解途径；进入细胞后，既能诱导PD-L1降解以解除免疫抑制，又能递送经加工的抗原肽，使其呈递于肿瘤细胞表面的主要组织相容性复合体（MHC）分子上。值得注意的是，精准的分子设计——尤其是抗原肽周边适配的侧翼氨基酸序列，是实现稳定高效抗原呈递的关键。从结构上看，iVAC嵌合体由共价连接的PD-L1降解剂与免疫原性抗原构成，可同步实现解除免疫检查点抑制与增强外源性抗原交叉呈递两大功能。在作用机制上，iVAC诱导的抗原加工与呈递，能重新激活肿瘤组织内驻留的抗原特异性CD8⁺T细胞，发挥强效肿瘤杀伤作用；同时还能重塑肿瘤微环境，促成持久的肿瘤特异性免疫。在体外实验、人源化小鼠模型及患者来源肿瘤模型中，成功激活CMV特异性T细胞对抗乳腺癌。这项研究不仅为肿瘤微环境内癌细胞的化学重编程奠定基础，更开创性地赋予癌细胞抗原呈递细胞（APC）样功能，为抗肿瘤免疫的激活开辟了全新路径。 ▲图源“iStock”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除癌症疫苗：“一劳永逸”的新型抗癌策略癌症疫苗是一类通过激活人体免疫系统，使其精准识别并主动攻击癌细胞的新型抗癌方法。虽然疫苗最初主要用于预防传染病，但因其能够增强抗原特异性免疫反应，现已成为颇具前景的癌症治疗手段。它们既能提升免疫系统识别和清除癌细胞的能力，也能在一定程度上抑制肿瘤的生长、复发和转移。目前常见的癌症疫苗主要分为预防性和治疗性两大类。其中，治疗性癌症疫苗可作为已确诊患者的重要治疗选择，包括古巴肺癌疫苗、个性化新抗原疫苗、树突状细胞（DC）疫苗、mRNA疫苗等（详见下表）。 ▲数据源自“Signal Transduct Target Ther”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总五大创新癌症疫苗，横扫肺癌、卵巢癌、乳腺癌、肝癌等多癌种 MAGE-A3免疫疗法Ⅲ期临床数据登《柳叶刀》：非小细胞肺癌无病生存期超5年 PART 01 完全切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者治愈率不足50%，自2004年辅助化疗应用以来，这类患者的辅助治疗领域便再无实质性突破。《柳叶刀》曾刊发一项Ⅲ期临床研究数据——该研究旨在验证MAGE-A3癌症免疫疗法对术后NSCLC患者的疗效，一度带来振奋性期待。研究共纳入2312例符合入组标准的患者，其中1515例被分入MAGE-A3治疗组，757例进入安慰剂组，另有40例完成随机分组但未启动治疗。两组中分别有784例（MAGE-A3组）和392例（安慰剂组）患者同步接受化疗。MAGE-A3组中位随访时长为38.1个月（四分位间距IQR：27.9–48.4个月），安慰剂组为39.5个月（IQR：27.9–50.4个月）。研究结果显示：在总体人群中，MAGE-A3免疫治疗组的中位无病生存期为60.5个月（95%CI：57.2个月–未达到），安慰剂组为57.9个月（95%CI：55.7个月–未达到），两组风险比（HR）为1.02（95%CI：0.89–1.18，p=0.74）；在未接受化疗的亚组中，MAGE-A3组中位无病生存期为58.0个月（95%CI：56.6个月–未达到），安慰剂组为56.9个月（95%CI：44.4个月–未达到，详见下图），两组风险比（HR）为0.97（95%CI：0.80–1.18，p=0.76）。 ▲图源“Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 AE37疫苗直击三阴性乳腺癌，5年无病生存率飙至77.7% PART 02 AE37是MHCⅡ类肽AE36（对应HER2氨基酸序列776–790）的II-Key杂交体。此前Ⅰ期研究已证实，AE37与粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联用，具备较高的安全性与免疫原性。在ESMO大会上，研究团队公布了AE37疫苗用于乳腺癌复发预防的Ⅱ期临床试验（NCT00524277）的关键数据。该试验共纳入298例临床无病、淋巴结阳性或高危淋巴结阴性的乳腺癌患者，患者肿瘤的HER2表达水平不限（免疫组化[IHC]1-3+）。入组患者被随机分为两组，一组接受AE37联合GM-CSF治疗，另一组单用GM-CSF作为对照。试验结果显示：在主要意向性治疗分析中，疫苗组复发率为12.4%，对照组为13.8%，相对风险降低12%（风险比[HR]0.885，95%CI：0.472–1.659，P=0.70，详见下图A）；经Kaplan-Meier法估计，中位随访25个月时，两组的5年无病生存率分别为80.8%和79.5%。 ▲图源“Annals of Oncology”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除进一步亚组分析结果如下：在HER2低表达（IHC1+/2+）患者中，疫苗组（76例）5年无病生存率达77.2%，高于对照组（78例）的65.7%（HR 0.595，95%CI：0.263–1.347，P=0.21）；在三阴性乳腺癌（HER2 IHC1+/2+且激素受体阴性）患者中，疫苗组（25例）5年无病生存率更是高达77.7%，远超对照组（25例）的49.0%（HR 0.403，95%CI：0.123–1.316，P=0.12，详见下图D）。 ▲图源“Annals of Oncology”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除综上，该试验证实了AE37疫苗的安全性，同时提示其对HER2低表达肿瘤患者，尤其是三阴性乳腺癌患者，可能具有潜在临床获益。复发率腰斩！国内首个双重优势mRNA疫苗LK101获CDE批准，肝癌接种组零死亡超4年 PART 03 LK101注射液是编码肿瘤新生抗原的mRNA体外转染树突细胞（DC）制备的疫苗，兼具mRNA与DC疫苗双重优势，可带来长期抗癌效应，且耐受性好、安全性高。 2023年3月15日，该疫苗获国家药监局CDE批准新药临床试验（IND，受理号：CXSL2200612），适应症为晚期实体瘤。作为国内首个获美国FDAIND批准的肿瘤新生抗原mRNA疫苗、首个获批临床的个性化肿瘤新生抗原疫苗及完全个性化mRNA编辑产品，其临床进展堪称行业里程碑。 2024年ASCO大会上，公布了其治疗肝细胞癌的首次人体临床研究（NCT03674073）振奋数据，结果显示：疫苗接种组1年复发率18.2%、2年复发率36.4%，对照组分别达33.3%、51.4%；两组中位随访48.4个月（接种组）vs 38.8个月（对照组），对照组3人死亡，接种组12名患者全部存活，意味着他们的生存期已超过4年。 ▲截图源自“ASCO” 好消息是，目前LK101注射液已启动肺癌领域探索，针对驱动基因阴性（不含KRAS突变）非小细胞肺癌。感兴趣的病友可扫二维码，联系国际干细胞与免疫细胞研究医学部，进行初步评估或了解详细入排标准。 Gemogenovatucel-T疫苗震撼发力，卵巢癌无复发生存期提升至11.5个月 PART 04 Gemogenovatucel-T是一种自体肿瘤细胞疫苗，由患者采集的肿瘤组织制备而成，可特异性下调弗林蛋白酶及其下游TGF-β1与TGF-β2的表达。《柳叶刀》刊发了Gemogenovatucel-T（商品名Vigil）免疫疗法，用于一线Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌维持治疗的Ⅱb期临床试验（NCT02346747）的振奋性数据。该研究共纳入91例患者，其中47例接受Gemogenovatucel-T治疗，44例接受安慰剂治疗。结果显示：Gemogenovatucel-T治疗组患者的无复发生存期为11.5个月（95%CI：7.5–未达到），安慰剂组为8.4个月（95%CI：7.9–15.5），两组风险比（HR）为0.69（90%CI：0.44–1.07，单侧P=0.078，详见下图A）。 ▲图源“Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 DC-Ad-p53疫苗为小细胞肺癌注入强心针，中位总生存期11.8个月，38%存活超1年，单例全身病灶缩小60% PART 05 小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性肺癌，5年生存率不足10%，新发患者中约三分之二为广泛期（ES）。这类患者若不治疗，中位生存期仅2-4个月，化疗后可延长至6-8个月。约90%的SCLC存在肿瘤抑制基因p53突变，其蛋白具备理想肿瘤相关抗原特征，是免疫治疗的潜在靶点。基于此研发的p53靶向DC-Ad-p53疫苗，以外周血单核细胞前体生成的树突状细胞（DC）为载体，经含全长野生型p53基因的腺病毒构建体（ADVEXIN;Ad-p53）感染制成。相关联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌的临床疗效数据已发表于《临床癌症研究》，为患者带来新选择。此次临床研究共纳入29例有铂类药物治疗史的广泛期小细胞肺癌患者，含17例新诊断患者、12例复发患者，中位年龄63岁（范围39-76岁），入组后均接受DC-Ad-p53疫苗治疗。结果显示：29例患者中57.1%接种后出现p53特异性T细胞应答，1例获部分缓解（PR）、7例病情稳定（SD）。27例疾病进展患者中，23例接受后续化疗；其中21例二线化疗患者客观缓解率（ORR）达61.9%，13例铂类耐药患者化疗缓解率为61.5%，且这13例患者自首次接种疫苗起的中位生存期（OS）为9.3个月（95%CI下限7.1个月）。29例患者整体中位总生存期（mOS）为11.8个月（95%CI下限7.9个月），38.1%（11/29）的患者在首剂接种后1年仍存活。 ▲图源“Clin Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除值得关注的是1例部分缓解患者：该患者经顺铂+依托泊苷化疗联合胸部放疗后2个月病情进展，出现多发腹膜后淋巴结肿大；接受3剂DC-Ad-p53疫苗治疗2周后复查，按实体瘤疗效评价标准（RECIST），所有可测量病灶缩小60%，首次接种6周后确认部分缓解（PR）。 ▲图源“Clin Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除小编寄语癌症疫苗作为癌症治疗领域的新兴力量，历经数十载的发展，展现出了巨大的潜力和前景。随着研究的不断深入和技术的不断进步，我们有理由相信，癌症疫苗将在未来的癌症治疗中，发挥越来越重要的作用，还可与手术、化疗、放疗、免疫治疗等传统治疗手段相结合，形成综合治疗方案，为肿瘤患者带来更高的生存获益！小编也期望随着癌症疫苗的不断优化，未来可以创造出更多的抗癌奇迹！想寻求癌症疫苗等新型抗癌疗法帮助的患者，可扫文末二维码，将治疗经历、近期病理及影像学检查结果等，提交至国际干细胞与免疫细胞研究医学部，进行初步评估或申请国内外抗癌专家会诊。参考资料 [1]Han Y,et al.Intratumoural vaccination via checkpoint degradation-coupled antigen presentation[J]. Nature, 2026: 1-12. https://www.nature.com/articles/s41586-025-09903-1 [2]Vansteenkiste J F,et al.Efficacy of the MAGE-A3 cancer immunotherapeutic as adjuvant therapy in patients with resected MAGE-A3-positive non-small-cell lung cancer (MAGRIT): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. The lancet oncology, 2016, 17(6): 822-835. https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(16)00099-1/abstract [3]Mittendorf E A,et al.Primary analysis of a prospective, randomized, single-blinded phase II trial evaluating the HER2 peptide AE37 vaccine in breast cancer patients to prevent recurrence[J]. Annals of Oncology, 2016, 27(7): 1241-1248. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)35681-9/fulltext [4]Rocconi R P,et al.Gemogenovatucel-T (Vigil) immunotherapy as maintenance in frontline stage III/IV ovarian cancer (VITAL): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b trial[J]. The lancet oncology, 2020, 21(12): 1661-1672. https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30533-7/abstract [5]Antonia S J,et al.Combination of p53 cancer vaccine with chemotherapy in patients with extensive stage small cell lung cancer[J]. Clinical cancer research, 2006, 12(3): 878-887. https://aacrjournals.org/clincancerres/article/12/3/878/194198/Combination-of-p53-Cancer-Vaccine-with 本文为“国际干细胞与免疫细胞研究”原创，转载需授权干细胞与免疫细胞研究入群免费领取抗癌细胞资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家资料求分享求收藏求点击求在看

100 项与 Contusugene ladenovec(Introgen Therapeutics, Inc.) 相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D06577	-	-	DB05322

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	Introgen Therapeutics, Inc.	2002-07-12
局部晚期乳腺癌	临床2期	美国	Introgen Therapeutics, Inc.	2002-02-01
细支气管肺泡腺癌	临床1期	美国	Eastern Cooperative Oncology Group	1998-11-17

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2007	临床2期	复发性头颈部鳞状细胞癌	106	Advexin	襯襯窪窪觸壓憲範膚壓(網鹹衊蓋範膚製觸齋蓋) = 夢獵壓構窪觸齋鹽淵蓋範顧壓憲餘製繭蓋廠艱 (製構繭糧膚繭製蓋鑰淵 )	-	2007-06-20
Advexin (ASGCT2007)	临床2期	复发性头颈部鳞状细胞癌 p53 expression	163	Advexin (higher dose)	遞願壓憲窪窪鏇夢蓋襯(艱構製餘鬱蓋築獵醖製) = 觸夢鹽糧網蓋觸醖製糧襯範蓋齋選鹹襯願範觸 (憲衊鹹壓壓顧築衊鹽餘 )	积极	2007-05-01
Advexin (ASGCT2007)	临床2期	复发性头颈部鳞状细胞癌 p53 expression	163	Advexin (lower dose)	遞願壓憲窪窪鏇夢蓋襯(艱構製餘鬱蓋築獵醖製) = 膚襯鑰壓鬱壓鬱膚醖廠襯範蓋齋選鹹襯願範觸 (憲衊鹹壓壓顧築衊鹽餘 )	积极	2007-05-01
ASGCT2004	N/A	肿瘤 adenoviral p53	445	Advexin gene therapy	廠鹹壓壓製獵製夢膚選(製簾網鑰鬱艱獵蓋遞獵) = 廠選衊鏇鑰顧憲窪鑰鑰觸糧淵築積襯鹽廠廠憲 (鏇觸齋蓋襯夢鹹醖觸艱 ) 更多	积极	2004-05-01