Contusugene ladenovec(Introgen Therapeutics, Inc.)(Contusugene ladenovec(Introgen Therapeutics, Inc.))

概要

基本信息

药物类型

重组载体疫苗、通用抗原疫苗、治疗性疫苗

别名

Adenoviral p53、Contusugene ladenovec (USAN)、Contusugene ladenovec Gendux

+ [6]

靶点

p53

作用方式

调节剂

作用机制

p53调节剂(p53蛋白调节剂)

治疗领域

肿瘤皮肤和肌肉骨骼疾病呼吸系统疾病

在研适应症-

非在研适应症

细支气管肺泡腺癌局部晚期乳腺癌复发性头颈部鳞状细胞癌

原研机构

Introgen Therapeutics, Inc.

在研机构-

非在研机构

Introgen Therapeutics, Inc.

Eastern Cooperative Oncology Group

权益机构-

最高研发阶段终止临床3期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)-

特殊审评-

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结构/序列

Sequence Code 545434317

关联

17

项与 Contusugene ladenovec(Introgen Therapeutics, Inc.) 相关的临床试验

NCT00776295

/ Terminated临床2期IIT

Phase II Trial of Autologous Peripheral Blood Hematopoietic Cell Transplantation (PBHCT) Followed by Dendritic Cell p53 Vaccination and Adoptive T Cell Transfer in Patients With Limited Stage Small Cell Lung Cancer

The purpose of this study is to determine whether p53 vaccination followed by high dose chemotherapy and autologous HCT and T cell therapy significantly induces immune responses resulting in 1-year survival greater that the current 70%.

开始日期2007-05-01

申办/合作机构

H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.

NCT00064103

/ Completed临床1/2期IIT

Clinical Protocol for Wild Type p53 Gene Induction in Premalignancies of Squamous Epithelium of the Oral Cavity and Oral Pharynx Via an Adenoviral Vector [NCI Supplied Agent Ad-p53, (INGN 201) (Advexin®) NSC 683550, IND# 7135]

This phase I/II trial is studying the side effects and best dose of gene therapy and to see how well it works in preventing cancer in patients with premalignant carcinoma of the oral cavity or pharynx. Inserting the p53 gene into a person's tumor cells may improve the body's ability to kill the tumor cells

开始日期2003-06-01

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT00410865

/ Terminated临床1期IIT

Clinical Protocol for Wild Type p53 Gene Induction in Premalignancies of Squamous Epithelium of the Oral Cavity and Oral Pharynx Via an Adenoviral Vector [NCI Supplied Agent Ad-p53, (INGN 201) (Advexin®) NSC 683550, IND# 7135]

Primary Objectives:
1. To determine the maximum tolerated dose and transduction efficiency of adenoviral mediated wild type p53 gene transfer in premalignancies of the upper aerodigestive tract.
2. To determine the efficacy of single agent adenoviral mediated wild type p53 gene transfer in reversing oral premalignancies.

开始日期2003-06-01

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+2]

100 项与 Contusugene ladenovec(Introgen Therapeutics, Inc.) 相关的临床结果

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100 项与 Contusugene ladenovec(Introgen Therapeutics, Inc.) 相关的转化医学

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100 项与 Contusugene ladenovec(Introgen Therapeutics, Inc.) 相关的专利（医药）

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49

项与 Contusugene ladenovec(Introgen Therapeutics, Inc.) 相关的文献（医药）

2015-01-01·Molecular therapy. Methods & clinical development2区 · 医学

Re-examination of regulatory opinions in Europe: possible contribution for the approval of the first gene therapy product Glybera

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Tsuyuki, Kenichiro ; Yano, Kazuo ; Okano, Teruo ; Yamato, Masayuki ; Watanabe, Natsumi

The first commercially approved human gene therapy in the Western world is Glybera (alipogene tiparvovec), which is an adenoassociated viral vector encoding the lipoprotein lipase gene. Glybera was recommended for marketing authorization by the European Medicines Agency in 2012. The European Medicines Agency had only ever reviewed three marketing authorization applications for gene therapy medicinal products. Unlike in the case of Glybera, the applications of the first two products, Cerepro and Contusugene Ladenovec Gendux/Advexin, both of which were for cancer diseases, were withdrawn. In this report, we studied the European public assessment reports of the three gene therapy products. During the assessment process, Glybera was re-examined and reviewed for a fourth time. We therefore researched the re-examination procedure of the European Union regulatory process. Approximately 25% of the new medicinal products initially given negative opinions from the Committee for Medicinal Products for Human Use were ultimately approved after re-examination from 2009 to 2013. The indications of most medicines were changed during the re-examination procedure, and the products were later approved with a mode of approval. These results suggested that the re-examination system in the European Union contributed to the approval of both several new drugs and the first gene therapy product.

2011-06-01·Cancer gene therapy2区 · 医学

Docetaxel plus trans-tracheal injection of adenoviral-mediated p53 versus docetaxel alone in patients with previously treated non-small-cell lung cancer

2区 · 医学

Article

作者: Z Sun ; Y Wang ; H Zhang ; J Zhou ; X Ning ; S Chen ; D Chen

This phase II clinical trial compared the efficacy and safety of two types of treatment in patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) who had previously been treated with chemotherapy. Patients diagnosed with NSCLC (with either measurable or evaluable lesions) and had been treated with chemotherapy were eligible for this study. They were randomly assigned to two groups. The DOCp53 group received trans-tracheal Adp53 injection (1 × 10(12) vp dosage) on day 1 and day 8, as well as docetaxel at 75 mg m(-2) on day 2. The DOC group only received docetaxel at 75 mg m(-2) on day 1. Patients in each group received treatment for two cycles before reevaluation. Between February 2005 and December 2006, 40 patients were recruited for this study. In all, 19 of them were assigned to the DOCp53 group and 21 were assigned to the DOC group. After a mean follow-up of 12 months, the median survival time (MST) was 7.7 months (95% CI, 4.53 to 10.84) for patients in the DOCp53 group and 5.9 months (95% CI, 4.11 to 7.68) in the DOC group (P = 0.44, log-rank test). In the DOCp53 group, two patients with diffuse metastatic disease of lung had partial response (PR) in addition to eight with stable disease (SD). No PR and 13 SD were observed in the DOC group. Toxic reactions that could be attributed to the Adp53 vector were transient fever and limited hemoptysis. For patients with relapsed NSCLC, trans-tracheal injection of Adp53 in addition to docetaxel did not improve overall survival or efficacy. However, direct trans-tracheal injection of Adp53 proved to be a safe procedure, with tolerable levels of toxicity.

2011-01-01·Head & neck2区 · 医学

Head and neck cancer: Response to p53‐based therapeutics

2区 · 医学

Review

作者: John Nemunaitis ; Jackie Nemunaitis

Abstract:

Limited options are available for patients with advanced stage head and neck cancer. The p53 gene is known as the “guardian of the genome.” Mutations of the p53 gene predispose to carcinogenesis. The p53 mutations are common in head and neck cancer. Replacement of p53 gene function in preclinical models demonstrates cancer regression and improved survival. Clinical data with an adenoviral based p53 gene delivery product (Advexin) supports safety and clinical response after direct intratumoral injection. We summarize p53‐related therapeutics in this review. © 2010 Wiley Periodicals, Inc. Head Neck, 2011

8

项与 Contusugene ladenovec(Introgen Therapeutics, Inc.) 相关的新闻（医药）

2026-02-03

·国际干细胞与免疫细胞研究

北大创新疫苗破解免疫冷肿瘤，生存率超77%！

点击蓝字关注我们 2026年1月7日，北京大学化学与分子工程学院研究团队，成功研发一种新型降解型癌症疫苗iVAC（瘤内疫苗嵌合体），相关研究成果同步发表于顶刊《Nature（自然）》杂志。这款疫苗可穿透肿瘤细胞、瓦解其免疫防御机制，还能将肿瘤细胞转化为活性抗原呈递细胞，进而恢复机体抗肿瘤免疫力，为攻克长期困扰医学界的“免疫冷”肿瘤免疫抵抗难题，提供了全新解决方案。 ▲截图源自“Nature” 北大团队解锁新型癌症疫苗，iVAC分子化身“特洛伊木马”，把肿瘤从“逃逸者”变免疫靶点，让免疫冷肿瘤无处可逃癌症免疫疗法已成为现代癌症治疗的重要支柱，但其在多数实体瘤治疗中疗效受限。核心障碍在于肿瘤免疫逃逸：肿瘤细胞一方面通过表达PD-L1等检查点蛋白抑制免疫反应，另一方面又无法呈现足够的抗原信号供T细胞识别，致使许多肿瘤对免疫系统近乎“隐形”，最终让免疫检查点阻断疗法收效甚微。针对这一难题，北大研究团队另辟蹊径，选择直接重编程肿瘤细胞，而非单纯激活免疫细胞，由此研发出创新疗法。这一研究的核心价值，在于为癌症免疫疗法带来概念性革新：它将肿瘤细胞从“免疫逃逸者”转变为“免疫激活的积极参与者”。不同于传统疗法仅阻断抑制性检查点信号，iVAC创新性地将免疫检查点降解与肿瘤细胞内抗原呈递相结合，直接把“免疫冷肿瘤”转化为肿瘤部位的免疫靶点，突破了现有免疫疗法的关键局限，为对传统疗法无响应的患者提供了全新潜在治疗方案。作为核心疗法的iVAC分子，堪称一枚分子“特洛伊木马”。它通过共价纳米抗体靶向模块进入肿瘤细胞，激活细胞内溶酶体降解途径；进入细胞后，既能诱导PD-L1降解以解除免疫抑制，又能递送经加工的抗原肽，使其呈递于肿瘤细胞表面的主要组织相容性复合体（MHC）分子上。值得注意的是，精准的分子设计——尤其是抗原肽周边适配的侧翼氨基酸序列，是实现稳定高效抗原呈递的关键。从结构上看，iVAC嵌合体由共价连接的PD-L1降解剂与免疫原性抗原构成，可同步实现解除免疫检查点抑制与增强外源性抗原交叉呈递两大功能。在作用机制上，iVAC诱导的抗原加工与呈递，能重新激活肿瘤组织内驻留的抗原特异性CD8⁺T细胞，发挥强效肿瘤杀伤作用；同时还能重塑肿瘤微环境，促成持久的肿瘤特异性免疫。在体外实验、人源化小鼠模型及患者来源肿瘤模型中，成功激活CMV特异性T细胞对抗乳腺癌。这项研究不仅为肿瘤微环境内癌细胞的化学重编程奠定基础，更开创性地赋予癌细胞抗原呈递细胞（APC）样功能，为抗肿瘤免疫的激活开辟了全新路径。 ▲图源“iStock”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除癌症疫苗：“一劳永逸”的新型抗癌策略癌症疫苗是一类通过激活人体免疫系统，使其精准识别并主动攻击癌细胞的新型抗癌方法。虽然疫苗最初主要用于预防传染病，但因其能够增强抗原特异性免疫反应，现已成为颇具前景的癌症治疗手段。它们既能提升免疫系统识别和清除癌细胞的能力，也能在一定程度上抑制肿瘤的生长、复发和转移。目前常见的癌症疫苗主要分为预防性和治疗性两大类。其中，治疗性癌症疫苗可作为已确诊患者的重要治疗选择，包括古巴肺癌疫苗、个性化新抗原疫苗、树突状细胞（DC）疫苗、mRNA疫苗等（详见下表）。 ▲数据源自“Signal Transduct Target Ther”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总五大创新癌症疫苗，横扫肺癌、卵巢癌、乳腺癌、肝癌等多癌种 MAGE-A3免疫疗法Ⅲ期临床数据登《柳叶刀》：非小细胞肺癌无病生存期超5年 PART 01 完全切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者治愈率不足50%，自2004年辅助化疗应用以来，这类患者的辅助治疗领域便再无实质性突破。《柳叶刀》曾刊发一项Ⅲ期临床研究数据——该研究旨在验证MAGE-A3癌症免疫疗法对术后NSCLC患者的疗效，一度带来振奋性期待。研究共纳入2312例符合入组标准的患者，其中1515例被分入MAGE-A3治疗组，757例进入安慰剂组，另有40例完成随机分组但未启动治疗。两组中分别有784例（MAGE-A3组）和392例（安慰剂组）患者同步接受化疗。MAGE-A3组中位随访时长为38.1个月（四分位间距IQR：27.9–48.4个月），安慰剂组为39.5个月（IQR：27.9–50.4个月）。研究结果显示：在总体人群中，MAGE-A3免疫治疗组的中位无病生存期为60.5个月（95%CI：57.2个月–未达到），安慰剂组为57.9个月（95%CI：55.7个月–未达到），两组风险比（HR）为1.02（95%CI：0.89–1.18，p=0.74）；在未接受化疗的亚组中，MAGE-A3组中位无病生存期为58.0个月（95%CI：56.6个月–未达到），安慰剂组为56.9个月（95%CI：44.4个月–未达到，详见下图），两组风险比（HR）为0.97（95%CI：0.80–1.18，p=0.76）。 ▲图源“Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 AE37疫苗直击三阴性乳腺癌，5年无病生存率飙至77.7% PART 02 AE37是MHCⅡ类肽AE36（对应HER2氨基酸序列776–790）的II-Key杂交体。此前Ⅰ期研究已证实，AE37与粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联用，具备较高的安全性与免疫原性。在ESMO大会上，研究团队公布了AE37疫苗用于乳腺癌复发预防的Ⅱ期临床试验（NCT00524277）的关键数据。该试验共纳入298例临床无病、淋巴结阳性或高危淋巴结阴性的乳腺癌患者，患者肿瘤的HER2表达水平不限（免疫组化[IHC]1-3+）。入组患者被随机分为两组，一组接受AE37联合GM-CSF治疗，另一组单用GM-CSF作为对照。试验结果显示：在主要意向性治疗分析中，疫苗组复发率为12.4%，对照组为13.8%，相对风险降低12%（风险比[HR]0.885，95%CI：0.472–1.659，P=0.70，详见下图A）；经Kaplan-Meier法估计，中位随访25个月时，两组的5年无病生存率分别为80.8%和79.5%。 ▲图源“Annals of Oncology”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除进一步亚组分析结果如下：在HER2低表达（IHC1+/2+）患者中，疫苗组（76例）5年无病生存率达77.2%，高于对照组（78例）的65.7%（HR 0.595，95%CI：0.263–1.347，P=0.21）；在三阴性乳腺癌（HER2 IHC1+/2+且激素受体阴性）患者中，疫苗组（25例）5年无病生存率更是高达77.7%，远超对照组（25例）的49.0%（HR 0.403，95%CI：0.123–1.316，P=0.12，详见下图D）。 ▲图源“Annals of Oncology”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除综上，该试验证实了AE37疫苗的安全性，同时提示其对HER2低表达肿瘤患者，尤其是三阴性乳腺癌患者，可能具有潜在临床获益。复发率腰斩！国内首个双重优势mRNA疫苗LK101获CDE批准，肝癌接种组零死亡超4年 PART 03 LK101注射液是编码肿瘤新生抗原的mRNA体外转染树突细胞（DC）制备的疫苗，兼具mRNA与DC疫苗双重优势，可带来长期抗癌效应，且耐受性好、安全性高。 2023年3月15日，该疫苗获国家药监局CDE批准新药临床试验（IND，受理号：CXSL2200612），适应症为晚期实体瘤。作为国内首个获美国FDAIND批准的肿瘤新生抗原mRNA疫苗、首个获批临床的个性化肿瘤新生抗原疫苗及完全个性化mRNA编辑产品，其临床进展堪称行业里程碑。 2024年ASCO大会上，公布了其治疗肝细胞癌的首次人体临床研究（NCT03674073）振奋数据，结果显示：疫苗接种组1年复发率18.2%、2年复发率36.4%，对照组分别达33.3%、51.4%；两组中位随访48.4个月（接种组）vs 38.8个月（对照组），对照组3人死亡，接种组12名患者全部存活，意味着他们的生存期已超过4年。 ▲截图源自“ASCO” 好消息是，目前LK101注射液已启动肺癌领域探索，针对驱动基因阴性（不含KRAS突变）非小细胞肺癌。感兴趣的病友可扫二维码，联系国际干细胞与免疫细胞研究医学部，进行初步评估或了解详细入排标准。 Gemogenovatucel-T疫苗震撼发力，卵巢癌无复发生存期提升至11.5个月 PART 04 Gemogenovatucel-T是一种自体肿瘤细胞疫苗，由患者采集的肿瘤组织制备而成，可特异性下调弗林蛋白酶及其下游TGF-β1与TGF-β2的表达。《柳叶刀》刊发了Gemogenovatucel-T（商品名Vigil）免疫疗法，用于一线Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌维持治疗的Ⅱb期临床试验（NCT02346747）的振奋性数据。该研究共纳入91例患者，其中47例接受Gemogenovatucel-T治疗，44例接受安慰剂治疗。结果显示：Gemogenovatucel-T治疗组患者的无复发生存期为11.5个月（95%CI：7.5–未达到），安慰剂组为8.4个月（95%CI：7.9–15.5），两组风险比（HR）为0.69（90%CI：0.44–1.07，单侧P=0.078，详见下图A）。 ▲图源“Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 DC-Ad-p53疫苗为小细胞肺癌注入强心针，中位总生存期11.8个月，38%存活超1年，单例全身病灶缩小60% PART 05 小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性肺癌，5年生存率不足10%，新发患者中约三分之二为广泛期（ES）。这类患者若不治疗，中位生存期仅2-4个月，化疗后可延长至6-8个月。约90%的SCLC存在肿瘤抑制基因p53突变，其蛋白具备理想肿瘤相关抗原特征，是免疫治疗的潜在靶点。基于此研发的p53靶向DC-Ad-p53疫苗，以外周血单核细胞前体生成的树突状细胞（DC）为载体，经含全长野生型p53基因的腺病毒构建体（ADVEXIN;Ad-p53）感染制成。相关联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌的临床疗效数据已发表于《临床癌症研究》，为患者带来新选择。此次临床研究共纳入29例有铂类药物治疗史的广泛期小细胞肺癌患者，含17例新诊断患者、12例复发患者，中位年龄63岁（范围39-76岁），入组后均接受DC-Ad-p53疫苗治疗。结果显示：29例患者中57.1%接种后出现p53特异性T细胞应答，1例获部分缓解（PR）、7例病情稳定（SD）。27例疾病进展患者中，23例接受后续化疗；其中21例二线化疗患者客观缓解率（ORR）达61.9%，13例铂类耐药患者化疗缓解率为61.5%，且这13例患者自首次接种疫苗起的中位生存期（OS）为9.3个月（95%CI下限7.1个月）。29例患者整体中位总生存期（mOS）为11.8个月（95%CI下限7.9个月），38.1%（11/29）的患者在首剂接种后1年仍存活。 ▲图源“Clin Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除值得关注的是1例部分缓解患者：该患者经顺铂+依托泊苷化疗联合胸部放疗后2个月病情进展，出现多发腹膜后淋巴结肿大；接受3剂DC-Ad-p53疫苗治疗2周后复查，按实体瘤疗效评价标准（RECIST），所有可测量病灶缩小60%，首次接种6周后确认部分缓解（PR）。 ▲图源“Clin Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除小编寄语癌症疫苗作为癌症治疗领域的新兴力量，历经数十载的发展，展现出了巨大的潜力和前景。随着研究的不断深入和技术的不断进步，我们有理由相信，癌症疫苗将在未来的癌症治疗中，发挥越来越重要的作用，还可与手术、化疗、放疗、免疫治疗等传统治疗手段相结合，形成综合治疗方案，为肿瘤患者带来更高的生存获益！小编也期望随着癌症疫苗的不断优化，未来可以创造出更多的抗癌奇迹！想寻求癌症疫苗等新型抗癌疗法帮助的患者，可扫文末二维码，将治疗经历、近期病理及影像学检查结果等，提交至国际干细胞与免疫细胞研究医学部，进行初步评估或申请国内外抗癌专家会诊。参考资料 [1]Han Y,et al.Intratumoural vaccination via checkpoint degradation-coupled antigen presentation[J]. Nature, 2026: 1-12. https://www.nature.com/articles/s41586-025-09903-1 [2]Vansteenkiste J F,et al.Efficacy of the MAGE-A3 cancer immunotherapeutic as adjuvant therapy in patients with resected MAGE-A3-positive non-small-cell lung cancer (MAGRIT): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. The lancet oncology, 2016, 17(6): 822-835. https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(16)00099-1/abstract [3]Mittendorf E A,et al.Primary analysis of a prospective, randomized, single-blinded phase II trial evaluating the HER2 peptide AE37 vaccine in breast cancer patients to prevent recurrence[J]. Annals of Oncology, 2016, 27(7): 1241-1248. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)35681-9/fulltext [4]Rocconi R P,et al.Gemogenovatucel-T (Vigil) immunotherapy as maintenance in frontline stage III/IV ovarian cancer (VITAL): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b trial[J]. The lancet oncology, 2020, 21(12): 1661-1672. https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30533-7/abstract [5]Antonia S J,et al.Combination of p53 cancer vaccine with chemotherapy in patients with extensive stage small cell lung cancer[J]. Clinical cancer research, 2006, 12(3): 878-887. https://aacrjournals.org/clincancerres/article/12/3/878/194198/Combination-of-p53-Cancer-Vaccine-with 本文为“国际干细胞与免疫细胞研究”原创，转载需授权干细胞与免疫细胞研究入群免费领取抗癌细胞资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家资料求分享求收藏求点击求在看

2026-01-20

·国际干细胞与免疫细胞研究

复发率砍半+生存率超77%！北大创新疫苗破解免疫冷肿瘤，另五大疫苗猛攻肝癌、肺癌等

点击蓝字关注我们 2026年1月7日，北京大学化学与分子工程学院研究团队，成功研发一种新型降解型癌症疫苗iVAC（瘤内疫苗嵌合体），相关研究成果同步发表于顶刊《Nature（自然）》杂志。这款疫苗可穿透肿瘤细胞、瓦解其免疫防御机制，还能将肿瘤细胞转化为活性抗原呈递细胞，进而恢复机体抗肿瘤免疫力，为攻克长期困扰医学界的“免疫冷”肿瘤免疫抵抗难题，提供了全新解决方案。 ▲截图源自“Nature” 北大团队解锁新型癌症疫苗，iVAC分子化身“特洛伊木马”，把肿瘤从“逃逸者”变免疫靶点，让免疫冷肿瘤无处可逃癌症免疫疗法已成为现代癌症治疗的重要支柱，但其在多数实体瘤治疗中疗效受限。核心障碍在于肿瘤免疫逃逸：肿瘤细胞一方面通过表达PD-L1等检查点蛋白抑制免疫反应，另一方面又无法呈现足够的抗原信号供T细胞识别，致使许多肿瘤对免疫系统近乎“隐形”，最终让免疫检查点阻断疗法收效甚微。针对这一难题，北大研究团队另辟蹊径，选择直接重编程肿瘤细胞，而非单纯激活免疫细胞，由此研发出创新疗法。这一研究的核心价值，在于为癌症免疫疗法带来概念性革新：它将肿瘤细胞从“免疫逃逸者”转变为“免疫激活的积极参与者”。不同于传统疗法仅阻断抑制性检查点信号，iVAC创新性地将免疫检查点降解与肿瘤细胞内抗原呈递相结合，直接把“免疫冷肿瘤”转化为肿瘤部位的免疫靶点，突破了现有免疫疗法的关键局限，为对传统疗法无响应的患者提供了全新潜在治疗方案。作为核心疗法的iVAC分子，堪称一枚分子“特洛伊木马”。它通过共价纳米抗体靶向模块进入肿瘤细胞，激活细胞内溶酶体降解途径；进入细胞后，既能诱导PD-L1降解以解除免疫抑制，又能递送经加工的抗原肽，使其呈递于肿瘤细胞表面的主要组织相容性复合体（MHC）分子上。值得注意的是，精准的分子设计——尤其是抗原肽周边适配的侧翼氨基酸序列，是实现稳定高效抗原呈递的关键。从结构上看，iVAC嵌合体由共价连接的PD-L1降解剂与免疫原性抗原构成，可同步实现解除免疫检查点抑制与增强外源性抗原交叉呈递两大功能。在作用机制上，iVAC诱导的抗原加工与呈递，能重新激活肿瘤组织内驻留的抗原特异性CD8⁺T细胞，发挥强效肿瘤杀伤作用；同时还能重塑肿瘤微环境，促成持久的肿瘤特异性免疫。在体外实验、人源化小鼠模型及患者来源肿瘤模型中，成功激活CMV特异性T细胞对抗乳腺癌。这项研究不仅为肿瘤微环境内癌细胞的化学重编程奠定基础，更开创性地赋予癌细胞抗原呈递细胞（APC）样功能，为抗肿瘤免疫的激活开辟了全新路径。 ▲图源“iStock”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除癌症疫苗：“一劳永逸”的新型抗癌策略癌症疫苗是一类通过激活人体免疫系统，使其精准识别并主动攻击癌细胞的新型抗癌方法。虽然疫苗最初主要用于预防传染病，但因其能够增强抗原特异性免疫反应，现已成为颇具前景的癌症治疗手段。它们既能提升免疫系统识别和清除癌细胞的能力，也能在一定程度上抑制肿瘤的生长、复发和转移。目前常见的癌症疫苗主要分为预防性和治疗性两大类。其中，治疗性癌症疫苗可作为已确诊患者的重要治疗选择，包括古巴肺癌疫苗、个性化新抗原疫苗、树突状细胞（DC）疫苗、mRNA疫苗等（详见下表）。 ▲数据源自“Signal Transduct Target Ther”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总五大创新癌症疫苗，横扫肺癌、卵巢癌、乳腺癌、肝癌等多癌种 MAGE-A3免疫疗法Ⅲ期临床数据登《柳叶刀》：非小细胞肺癌无病生存期超5年 PART 01 完全切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者治愈率不足50%，自2004年辅助化疗应用以来，这类患者的辅助治疗领域便再无实质性突破。《柳叶刀》曾刊发一项Ⅲ期临床研究数据——该研究旨在验证MAGE-A3癌症免疫疗法对术后NSCLC患者的疗效，一度带来振奋性期待。研究共纳入2312例符合入组标准的患者，其中1515例被分入MAGE-A3治疗组，757例进入安慰剂组，另有40例完成随机分组但未启动治疗。两组中分别有784例（MAGE-A3组）和392例（安慰剂组）患者同步接受化疗。MAGE-A3组中位随访时长为38.1个月（四分位间距IQR：27.9–48.4个月），安慰剂组为39.5个月（IQR：27.9–50.4个月）。研究结果显示：在总体人群中，MAGE-A3免疫治疗组的中位无病生存期为60.5个月（95%CI：57.2个月–未达到），安慰剂组为57.9个月（95%CI：55.7个月–未达到），两组风险比（HR）为1.02（95%CI：0.89–1.18，p=0.74）；在未接受化疗的亚组中，MAGE-A3组中位无病生存期为58.0个月（95%CI：56.6个月–未达到），安慰剂组为56.9个月（95%CI：44.4个月–未达到，详见下图），两组风险比（HR）为0.97（95%CI：0.80–1.18，p=0.76）。 ▲图源“Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 AE37疫苗直击三阴性乳腺癌，5年无病生存率飙至77.7% PART 02 AE37是MHCⅡ类肽AE36（对应HER2氨基酸序列776–790）的II-Key杂交体。此前Ⅰ期研究已证实，AE37与粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联用，具备较高的安全性与免疫原性。在ESMO大会上，研究团队公布了AE37疫苗用于乳腺癌复发预防的Ⅱ期临床试验（NCT00524277）的关键数据。该试验共纳入298例临床无病、淋巴结阳性或高危淋巴结阴性的乳腺癌患者，患者肿瘤的HER2表达水平不限（免疫组化[IHC]1-3+）。入组患者被随机分为两组，一组接受AE37联合GM-CSF治疗，另一组单用GM-CSF作为对照。试验结果显示：在主要意向性治疗分析中，疫苗组复发率为12.4%，对照组为13.8%，相对风险降低12%（风险比[HR]0.885，95%CI：0.472–1.659，P=0.70，详见下图A）；经Kaplan-Meier法估计，中位随访25个月时，两组的5年无病生存率分别为80.8%和79.5%。 ▲图源“Annals of Oncology”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除进一步亚组分析结果如下：在HER2低表达（IHC1+/2+）患者中，疫苗组（76例）5年无病生存率达77.2%，高于对照组（78例）的65.7%（HR 0.595，95%CI：0.263–1.347，P=0.21）；在三阴性乳腺癌（HER2 IHC1+/2+且激素受体阴性）患者中，疫苗组（25例）5年无病生存率更是高达77.7%，远超对照组（25例）的49.0%（HR 0.403，95%CI：0.123–1.316，P=0.12，详见下图D）。 ▲图源“Annals of Oncology”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除综上，该试验证实了AE37疫苗的安全性，同时提示其对HER2低表达肿瘤患者，尤其是三阴性乳腺癌患者，可能具有潜在临床获益。复发率腰斩！国内首个双重优势mRNA疫苗LK101获CDE批准，肝癌接种组零死亡超4年 PART 03 LK101注射液是编码肿瘤新生抗原的mRNA体外转染树突细胞（DC）制备的疫苗，兼具mRNA与DC疫苗双重优势，可带来长期抗癌效应，且耐受性好、安全性高。 2023年3月15日，该疫苗获国家药监局CDE批准新药临床试验（IND，受理号：CXSL2200612），适应症为晚期实体瘤。作为国内首个获美国FDAIND批准的肿瘤新生抗原mRNA疫苗、首个获批临床的个性化肿瘤新生抗原疫苗及完全个性化mRNA编辑产品，其临床进展堪称行业里程碑。 2024年ASCO大会上，公布了其治疗肝细胞癌的首次人体临床研究（NCT03674073）振奋数据，结果显示：疫苗接种组1年复发率18.2%、2年复发率36.4%，对照组分别达33.3%、51.4%；两组中位随访48.4个月（接种组）vs 38.8个月（对照组），对照组3人死亡，接种组12名患者全部存活，意味着他们的生存期已超过4年。 ▲截图源自“ASCO” 好消息是，目前LK101注射液已启动肺癌领域探索，针对驱动基因阴性（不含KRAS突变）非小细胞肺癌。感兴趣的病友可扫二维码，联系国际干细胞与免疫细胞研究医学部，进行初步评估或了解详细入排标准。 Gemogenovatucel-T疫苗震撼发力，卵巢癌无复发生存期提升至11.5个月 PART 04 Gemogenovatucel-T是一种自体肿瘤细胞疫苗，由患者采集的肿瘤组织制备而成，可特异性下调弗林蛋白酶及其下游TGF-β1与TGF-β2的表达。《柳叶刀》刊发了Gemogenovatucel-T（商品名Vigil）免疫疗法，用于一线Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌维持治疗的Ⅱb期临床试验（NCT02346747）的振奋性数据。该研究共纳入91例患者，其中47例接受Gemogenovatucel-T治疗，44例接受安慰剂治疗。结果显示：Gemogenovatucel-T治疗组患者的无复发生存期为11.5个月（95%CI：7.5–未达到），安慰剂组为8.4个月（95%CI：7.9–15.5），两组风险比（HR）为0.69（90%CI：0.44–1.07，单侧P=0.078，详见下图A）。 ▲图源“Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 DC-Ad-p53疫苗为小细胞肺癌注入强心针，中位总生存期11.8个月，38%存活超1年，单例全身病灶缩小60% PART 05 小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性肺癌，5年生存率不足10%，新发患者中约三分之二为广泛期（ES）。这类患者若不治疗，中位生存期仅2-4个月，化疗后可延长至6-8个月。约90%的SCLC存在肿瘤抑制基因p53突变，其蛋白具备理想肿瘤相关抗原特征，是免疫治疗的潜在靶点。基于此研发的p53靶向DC-Ad-p53疫苗，以外周血单核细胞前体生成的树突状细胞（DC）为载体，经含全长野生型p53基因的腺病毒构建体（ADVEXIN;Ad-p53）感染制成。相关联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌的临床疗效数据已发表于《临床癌症研究》，为患者带来新选择。此次临床研究共纳入29例有铂类药物治疗史的广泛期小细胞肺癌患者，含17例新诊断患者、12例复发患者，中位年龄63岁（范围39-76岁），入组后均接受DC-Ad-p53疫苗治疗。结果显示：29例患者中57.1%接种后出现p53特异性T细胞应答，1例获部分缓解（PR）、7例病情稳定（SD）。27例疾病进展患者中，23例接受后续化疗；其中21例二线化疗患者客观缓解率（ORR）达61.9%，13例铂类耐药患者化疗缓解率为61.5%，且这13例患者自首次接种疫苗起的中位生存期（OS）为9.3个月（95%CI下限7.1个月）。29例患者整体中位总生存期（mOS）为11.8个月（95%CI下限7.9个月），38.1%（11/29）的患者在首剂接种后1年仍存活。 ▲图源“Clin Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除值得关注的是1例部分缓解患者：该患者经顺铂+依托泊苷化疗联合胸部放疗后2个月病情进展，出现多发腹膜后淋巴结肿大；接受3剂DC-Ad-p53疫苗治疗2周后复查，按实体瘤疗效评价标准（RECIST），所有可测量病灶缩小60%，首次接种6周后确认部分缓解（PR）。 ▲图源“Clin Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除小编寄语癌症疫苗作为癌症治疗领域的新兴力量，历经数十载的发展，展现出了巨大的潜力和前景。随着研究的不断深入和技术的不断进步，我们有理由相信，癌症疫苗将在未来的癌症治疗中，发挥越来越重要的作用，还可与手术、化疗、放疗、免疫治疗等传统治疗手段相结合，形成综合治疗方案，为肿瘤患者带来更高的生存获益！小编也期望随着癌症疫苗的不断优化，未来可以创造出更多的抗癌奇迹！想寻求癌症疫苗等新型抗癌疗法帮助的患者，可扫文末二维码，将治疗经历、近期病理及影像学检查结果等，提交至国际干细胞与免疫细胞研究医学部，进行初步评估或申请国内外抗癌专家会诊。参考资料 [1]Han Y,et al.Intratumoural vaccination via checkpoint degradation-coupled antigen presentation[J]. Nature, 2026: 1-12. https://www.nature.com/articles/s41586-025-09903-1 [2]Vansteenkiste J F,et al.Efficacy of the MAGE-A3 cancer immunotherapeutic as adjuvant therapy in patients with resected MAGE-A3-positive non-small-cell lung cancer (MAGRIT): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. The lancet oncology, 2016, 17(6): 822-835. https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(16)00099-1/abstract [3]Mittendorf E A,et al.Primary analysis of a prospective, randomized, single-blinded phase II trial evaluating the HER2 peptide AE37 vaccine in breast cancer patients to prevent recurrence[J]. Annals of Oncology, 2016, 27(7): 1241-1248. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)35681-9/fulltext [4]Rocconi R P,et al.Gemogenovatucel-T (Vigil) immunotherapy as maintenance in frontline stage III/IV ovarian cancer (VITAL): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b trial[J]. The lancet oncology, 2020, 21(12): 1661-1672. https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30533-7/abstract [5]Antonia S J,et al.Combination of p53 cancer vaccine with chemotherapy in patients with extensive stage small cell lung cancer[J]. Clinical cancer research, 2006, 12(3): 878-887. https://aacrjournals.org/clincancerres/article/12/3/878/194198/Combination-of-p53-Cancer-Vaccine-with 本文为“国际干细胞与免疫细胞研究”原创，转载需授权干细胞与免疫细胞研究入群免费领取抗癌细胞资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家资料求分享求收藏求点击求在看

2025-12-03

·施大夫的笔记本

剑指p53：二十年来全军覆没，到如今曙光乍现

p53被誉为“基因组的守护者”，半个世纪以来，它一直是抗癌药物研发中最诱人也最困难的靶点。超过一半的人类肿瘤携带p53失活突变，理论上只要恢复其功能，就能精准打击癌细胞而几乎不伤及正常组织。这样完美的靶点，却让全球药企和学术界摔了二十多年跟头：基因治疗、MDM2抑制剂、p53疫苗、突变体降解剂……几乎所有策略都以失败告终。直到PMV Pharmaceuticals的PC14586（Rezatapopt）横空出世，首次在特定突变的晚期肿瘤患者得到33%的客观缓解率，p53或许真的要翻身了。（10月7号我公众号曾经写过：继KRAS之后，“不可成药”的TP53突变也迎来小分子药物Rezatapopt），今天重点回顾过去的坑。早年的基因治疗曾被视为最直接的解决方案。2003年，中国率先批准了全球首个肿瘤基因治疗药物今又生Gendicine（重组腺病毒携带野生型p53），用于头颈部鳞癌。一时间风头无两，但争议持续：在2003年审批过快：仅凭135例II期试验（无大型III期随机对照）即获批，远低于欧美标准；疗效仅以肿瘤缩小率而非总生存期为主要终点；时局长郑筱萸后因受贿被判死刑。药厂随后股权纠纷导致GMP证书一度吊销。被西方视为“过早商业化”，而国内视其为基因治疗里程碑。后来围绕这个药的八卦更多：创始人彭朝晖离职后，公司大股东赛百诺起诉称5项核心p53腺病毒专利属职务发明而非彭个人所有。历经一审、二审，彭均败诉；后最高检抗诉，最高法指令再审，广东省高院终审仍判专利归赛百诺。核心争议为“是否职务发明”及“技术入股是否已转移权属”。最终创始人彻底失去专利权，公司内部矛盾持续至今。几乎和今又生同一时间，西方版本的Advexin在头颈癌III期临床中彻底失利，FDA直接以“资料不完整”为由拒绝受理BLA，项目迅速被放弃，欧洲也同步撤回。基因治疗p53的黄金时代，就这样在东西方同时黯然落幕。接着登场的MDM2抑制剂一度被认为是最有希望的化学药物路径。理论上，阻断MDM2对p53的降解就能在野生型p53肿瘤中重新激活抑癌功能。然而现实再次残酷：Roche重磅品种idasanutlin在复发/难治AML的III期MIRROS研究中，因中期分析显示与对照组无差异而被迫提前终止。罪魁祸首依旧是那几座大山——必须依赖野生型p53、严重的骨髓抑制和胃肠道毒性、以及患者迅速通过MDM4扩增或MDM2突变获得耐药。此前一代又一代Nutlin类化合物、RG7112、AMG232等也都在I/II期折戟沉沙，MDM2抑制剂这条路基本被判了死刑。其他五花八门的尝试同样命运多舛。p53疫苗在小细胞肺癌中完全阴性；砷剂试图同时降解和复位突变p53，却在MDS的II/III期试验中杳无音讯；Kymera寄予厚望的MDM2降解剂KT-253完成I期后直接从公司官网管道上消失，几乎可以肯定数据难看。这些年下来，p53在业界已经成了“不可成药”的代名词，每一个新机制一亮相，投资人和研究者第一反应都是“又一个会死在临床的idea”。真正让局面发生逆转的，是PMV Pharmaceuticals的PC14586。这是一款专门针对p53 Y220C突变（热不稳定型接触面突变，占所有p53突变的6%~8%）的小分子“复位剂”。它不试图通吃所有p53突变，而是精准地只修复Y220C这一个口袋。2024-2025年陆续更新的II期数据令人振奋：在晚期实体瘤患者中单药客观缓解率达到33%，卵巢癌亚组更是高达43%，疾病控制率普遍超过80%，而且绝大多数是真实、可测量的肿瘤缩小。更为关键的是，安全性良好，没有MDM2抑制剂那种毁灭性的骨髓毒性。这二十年来，这是第一个在突变型p53患者中打出“可观、可重复、机制明确”疗效的化合物。当然，乐观必须保持克制。目前看到的多数仍是部分缓解，完全缓解还很少；Y220C只是p53众多热点突变中的一个，R175H、R273H、R248Q等更常见、更难对付的结构突变目前仍无小分子能够有效复位。但PC14586带来的最大启示或许正在于此：p53不是成不了药，而是可像KRAS一样，先啃其中一个点，期待药化专业人员进一步升级打怪。剑指p53的诸多战役历程，用AI总结成了下面一段：今又生宣传的是强行放一根新保险丝进癌细胞，却可能被免疫系统拦截，难以在更严格的临床试验情况下证明疗效；MDM2抑制剂堵住爱剪保险丝的“电工”，结果正常电路也被拉闸，患者先被毒倒；疫苗让保安认坏丝报警，可保安不敢动；砷剂用电钻硬焊，把电路板一起烧焦。新药Rezatapopt终于聪明了：发现很多保险丝只是Y220C处熔点低，它递上一块精准散热贴轻轻一贴就稳。结果晚期癌症患者超1/3肿瘤直接熄火。

100 项与 Contusugene ladenovec(Introgen Therapeutics, Inc.) 相关的药物交易

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D06577	-	-	DB05322

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	Introgen Therapeutics, Inc.	2002-07-12
局部晚期乳腺癌	临床2期	美国	Introgen Therapeutics, Inc.	2002-02-01
细支气管肺泡腺癌	临床1期	美国	Eastern Cooperative Oncology Group	1998-11-17

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2007	临床2期	复发性头颈部鳞状细胞癌	106	Advexin	蓋醖製網範夢遞淵艱蓋(艱鑰醖鬱膚獵窪齋網艱) = 膚構鑰醖壓獵餘繭餘觸壓鬱繭構觸顧廠繭觸窪 (範網夢範鬱餘憲網壓鹹 )	-	2007-06-20
Advexin (ASGCT2007)	临床2期	复发性头颈部鳞状细胞癌 p53 expression	163	Advexin (higher dose)	鏇膚糧夢願製繭獵艱膚(壓鏇網築願鑰獵蓋願網) = 艱鬱廠餘齋蓋製願獵鑰選齋鑰窪鏇衊構衊繭築 (遞構窪鑰鏇襯蓋鬱齋顧 )	积极	2007-05-01
Advexin (ASGCT2007)	临床2期	复发性头颈部鳞状细胞癌 p53 expression	163	Advexin (lower dose)	鏇膚糧夢願製繭獵艱膚(壓鏇網築願鑰獵蓋願網) = 淵範獵廠夢鹽積膚鏇築選齋鑰窪鏇衊構衊繭築 (遞構窪鑰鏇襯蓋鬱齋顧 )	积极	2007-05-01
ASGCT2004	N/A	肿瘤 adenoviral p53	445	Advexin gene therapy	齋範蓋繭顧窪鬱蓋製網(獵廠蓋製繭願廠範餘夢) = 獵淵構鑰餘醖鏇遞蓋淵憲餘膚糧憲獵夢淵網憲 (鏇憲觸範膚鑰願遞遞範 ) 更多	积极	2004-05-01