2026年伊始，PI3Kα抑制剂领域迎来了前所未有的资本热潮与研发突破。继1月金赛药业自主研发的GenSci145片获批临床后[3]，3月20日，诺华宣布以20亿美元首付款、最高10亿美元里程碑付款收购Synnovation Therapeutics旗下泛突变选择性PI3Kα抑制剂SNV4818。这一重磅交易，将全球药企对这一靶点的角逐推向了新的高度。
一、资本密集涌入，MNC争相布局
诺华并非近期唯一大手笔布局PI3Kα领域的跨国药企。就在两个月前的1月11日，礼来宣布拟以25亿美元收购Scorpion Therapeutics，核心资产正是处于临床二期的PI3Kα抑制剂STX-478，该药物在临床中展现出差异化潜力——允许正在使用药物治疗的2型糖尿病患者入组，且未观察到≥3级的野生型毒性（高血糖、腹泻、皮疹）。
紧随其后，1月20日，Totus Medicines公布了其PI3Kα共价抑制剂TOS-358的一期临床数据，在低至5mg每日两次的剂量下，靶点作用率达到95%，并观察到未经确认的完全缓解（CR），且未报告3/4级毒性[5]。
据不完全统计，2026年仅前三个月，PI3Kα抑制剂领域的并购与融资交易总额已超过50亿美元。而在更早的2025年底，来凯医药（Laekna）开发的LAE118已获美国FDA临床试验受理，这是一款新型变构抑制剂，在临床前研究中展现出对多种PI3Kα泛突变体的卓越效力和选择性[1]。
二、Relay Therapeutics领跑：首个泛突变选择性抑制剂获突破性疗法认定
在研发进展上，Relay Therapeutics的zovegalisib（RLY-2608）目前处于全球领先地位。2026年2月，该药物获美国FDA突破性疗法认定，拟联合fulvestrant用于治疗接受CDK4/6抑制剂治疗后复发或进展的PIK3CA突变、HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者[6]。
作为全球首个进入临床的泛突变选择性PI3Kα变构抑制剂，zovegalisib通过结合一个与已上市药物不同的别构位点，实现了对突变型PI3Kα的高选择性抑制，同时保留野生型蛋白功能。
最新的ReDiscover临床试验数据显示：在接受推荐二期剂量（600mg BID，空腹）治疗的52名患者中，中位无进展生存期（mPFS）达到10.3个月，客观缓解率（ORR）为38.7%，80.6%的患者出现肿瘤缩小。安全性方面，治疗相关不良事件多为低级别且可逆，≥3级高血糖发生率仅为2.5%，远低于已上市药物的37%[4]。
基于这些数据，Relay已启动全球III期ReDiscover-2研究，头对头比较zovegalisib+fulvestrant与capivasertib+fulvestrant的疗效[6]。
三、国内药企进展：金赛药业领衔，翰森、君实紧随其后
在海外资本与研发热情高涨的同时，国内药企也在PI3Kα领域积极布局。
金赛药业的GenSci145片于2026年1月获批临床，拟用于治疗携带PIK3CA突变的局部晚期或转移性实体瘤。据公司披露，该药物在临床前研究中展现出对多种PIK3CA热点突变的高选择性抑制活性，并表现出良好的血脑屏障穿透能力，且未观察到高血糖等传统副作用，有望为PI3K突变肿瘤伴随脑转移的患者提供有效治疗手段[3]。
翰森制药的HS-10352是目前国内进入临床最快的PI3Kα选择性抑制剂，早在2020年9月即启动临床试验，目前处于1b期。2022年AACR大会上公布的初步结果显示，该药物在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中展现出良好的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。
君实生物则以每个项目1.5亿元的技术转让费，获得润佳医药JS105（PI3Kα抑制剂）50%的权益，目前处于早期临床阶段。
贝达药业等企业也有相关管线处于临床前或早期临床阶段。不过，相较于海外已进入III期的zovegalisib和完成高额并购的STX-478，国内管线整体仍处于早期跟进阶段，尚未出现具备全球竞争力（best-in-class）的候选分子。
四、技术迭代：从“靶向突变”到“选择性抑制”
PI3Kα抑制剂的研发史，是一部不断追求“精准”的技术迭代史。
已上市的Alpelisib（诺华）和Inavolisib（罗氏）均属第一代PI3Kα抑制剂。尽管疗效显著，但由于对野生型PI3Kα的抑制，高血糖、皮疹、腹泻等副作用成为临床应用的“阿喀琉斯之踵”。在SOLAR-1研究中，Alpelisib治疗组≥3级高血糖发生率高达37%，约25%的患者因不良事件停药。
新一代抑制剂的核心突破在于选择性。以zovegalisib、STX-478、LAE118、GenSci145为代表的第二代药物，通过靶向突变型PI3Kα特有的别构位点，实现了对突变型的精准抑制，同时保留野生型功能，从而大幅改善安全性。
从临床数据看，这一技术路线已初步得到验证。Relay的zovegalisib在III期剂量下≥3级高血糖发生率仅为个位数，且多数为1级、无需医疗干预[4]。STX-478的临床则允许正在用药的2型糖尿病患者入组，这在第一代药物中是不可想象的。
五、市场前景与未来挑战
据行业分析，PI3Kα抑制剂的市场潜力广阔。PIK3CA是癌症中最常见的突变基因之一，约40%的HR+/HER2-乳腺癌患者携带该突变，而这一亚型占乳腺癌总数的70%。此外，结直肠癌、子宫内膜癌、头颈癌等实体瘤中也普遍存在PIK3CA突变。
罗氏首席执行官Teresa Graham预测，其PI3Kα抑制剂Inavolisib的销售峰值有望达到20亿瑞士法郎（约23亿美元）。考虑到新一代药物更优的耐受性和更广泛的适用人群，市场空间有望进一步扩大。
不过，这一领域仍面临多重挑战：
· 耐药问题：PI3K通路下游的AKT突变等可能介导耐药，联合用药（如联合CDK4/6抑制剂、SERD等）成为必然方向；
· 临床进度差距：海外领先资产已进入III期，国内多处于I期或临床前，差距明显；
· 竞争加剧：随着MNC纷纷布局，未来市场竞争将日趋激烈。
六、结语
从1月金赛药业GenSci145获批临床[3]，到诺华3月豪掷20亿美元收购SNV4818，再到Relay Therapeutics的zovegalisib斩获FDA突破性疗法认定[6]——2026年第一季度，PI3Kα抑制剂领域以密集的重磅新闻，向业界宣告了这一靶点的“黄金时代”已然开启。
对于国内药企而言，机遇与挑战并存。一方面，全球研发热度的升温为国内管线提供了明确的赛道逻辑和潜在BD出口；另一方面，海外资产的快速推进，也压缩了国内后来者的时间和空间。能否在“选择性抑制”的技术浪潮中做出差异化创新，将决定谁能最终突围。
参考文献
[1] Laekna, Inc. FDA accepts IND for LAE118, a novel PI3Kα pan-mutant selective inhibitor. 2026-01-14.
[2] University of California Health. PIK3CA Mutation Clinical Trials. 2026-03-04.
[3] 金赛药业. 新一代PI3Kα抑制剂获批临床，为PIK3CA突变实体瘤提供精准治疗新选择. 2026-01-27.
[4] EMJ Reviews. Advancing a Mutant-Selective PI3Kα Inhibitor for HR+/HER2- Advanced Breast Cancer. 2026-02-25.
[5] 智慧芽. TOS-358药物研发进展. 2026-02-14.
[6] Relay Therapeutics. Zovegalisib Granted Breakthrough Therapy Designation by U.S. FDA. 2026-02-03.
