A single-center, single-blind study to investigate skin response to sub-therapeutic doses of taspoglutide in GLP-1 analogue naive healthy volunteers - Skin response to subtherapeutic doses of taspoglutide

开始日期2010-12-08

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche Ltd.

NL-OMON34034 / CompletedN/A

A multi-center, single-dose, open-label, randomized, parallel group study to investigate the reduction of initial taspoglutide Cmax after administration of 20 mg taspoglutide 10% Sustained Release Formulation (SRF) using three modified formulations as compared to the current Phase 3 formulation in healthy volunteers. - Taspoglutide BE study in healthy volunteers

开始日期2010-10-26

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche Ltd.

NCT01018173 / Completed临床3期

A Randomized Double Blind, Placebo-controlled Clinical Trial to Assess the Effects of Taspoglutide (RO5073031) on Cardiovascular Outcomes in Subjects With Inadequately Controlled Type 2 Diabetes and Established Cardiovascular Disease

This randomized, double-blind, placebo-controlled parallel arm study will assess efficacy and safety and the effects of taspoglutide on cardiovascular events in patients with inadequately controlled type 2 diabetes mellitus and established cardiovascular disease. Patients will be randomized to receive either taspoglutide subcutaneously (sc) 10mg weekly for 4 weeks followed by 20mg sc weekly, or weekly sc placebo, in addition to background anti-hyperglycemic medication and standard of care treatment for cardiovascular disease. Anticipated time on study treatment is up to 2 years. Target sample size is 2000 patients.

开始日期2010-01-31

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche, Inc.

100 项与他泊鲁肽相关的临床结果

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100 项与他泊鲁肽相关的转化医学

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100 项与他泊鲁肽相关的专利（医药）

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项与他泊鲁肽相关的文献（医药）

2021-12-01·eClinicalMedicine

Association of glucagon-like peptide 1 analogs and agonists administered for obesity with weight loss and adverse events: a systematic review and network meta-analysis

Article

作者: Murad, M Hassan ; Khanna, Lehar ; Khoshbin, Katayoun ; Davitkov, Perica ; Camilleri, Michael ; Vosoughi, Kia ; Atieh, Jessica ; Prokop, Larry J

BACKGROUND:

Comparative effectiveness of 7 glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agents on weight loss (WL) in obesity remains unknown.

METHODS:

We performed a systematic review, network meta-analysis (NMA) utilizing the following data sources: MEDLINE, EMBASE, Scopus, Cochrane Central and clinical trial registries, from inception to March 2, 2021. The prespecified criteria for study inclusion were randomized clinical trials (RCTs) of ≥12 weeks' duration. The data appraisal and extraction were performed by two investigators independently, using the published reports. The main outcomes and statistical methods were weight loss over placebo (WLOP) and adverse events (AEs) among GLP-1 agents using random-effects NMA (frequentist approach); relative ranking using surface under the cumulative ranking (SUCRA) method and certainty of evidence using grading of recommendations, assessment, development and evaluations (GRADE).

FINDINGS:

64 RCTs (from 2004 to 2021) included 27018 patients (median of age, 55.1 years old; 57.4% women; baseline weight 94.8kg and BMI 33.0kg/m²; trial duration 26 weeks). Direct meta-analysis showed significant WLOP with: -1.44kg (95% CI, -2.14 to -0.74) with dulaglutide ≥1.5 mg; -1.82kg (-2.42 to -1.23) with exenatide immediate release (IR); -2.20kg (-4.31 to -0.08) with exenatide extended release (ER); -3.20kg (-6.53 to 0.15) with efpeglenatide; -2.72kg (-3.35 to -2.09) with liraglutide ≤1.8mg; -4.49kg (-5.26 to -3.72) with liraglutide >1.8mg; -0.62kg (-1.22 to -0.02) with lixisenatide; -4.33kg (-5.71 to -3.00) with semaglutide SQ <2.4mg; -9.88kg (-13.17 to -6.59) with semaglutide SQ 2.4mg; -2.73kg (-4.81 to -0.65) with semaglutide oral; and -1.71kg (-2.64 to -0.78) with taspoglutide. Highest WLOP were with semaglutide SQ 2.4mg and <2.4mg, and liraglutide >1.8mg (SUCRAs 100, 86.1, 82.8 respectively). Highest SUCRAs for discontinuation due to AEs were with taspoglutide and liraglutide >1.8mg. Risk of bias was high or unclear for random sequence generation (29.7%), allocation concealment (26.6%), and incomplete outcome data (26.6%). Heterogeneity (I² >50%) in WL and AEs reflected magnitude, not direction of effect.

2021-07-01·Cell reports1区 · 生物学

Structure and dynamics of semaglutide- and taspoglutide-bound GLP-1R-Gs complexes

1区 · 生物学

ArticleOA

作者: Sexton, Patrick M ; Wootten, Denise ; Liang, Yi-Lynn ; Belousoff, Matthew J ; Zhang, Xin ; Danev, Radostin

The glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) regulates insulin secretion, carbohydrate metabolism, and appetite and is an important target for treatment of type 2 diabetes and obesity. Multiple GLP-1R agonists have entered into clinical trials, with some, such as semaglutide, progressing to approval. Others, including taspoglutide, failed due to the high incidence of side effects or insufficient efficacy. GLP-1R agonists have a broad spectrum of signaling profiles, but molecular understanding is limited by a lack of structural information on how different agonists engage with the GLP-1R. Here, we report cryoelectron microscopy (cryo-EM) structures and cryo-EM 3D variability analysis of semaglutide- and taspoglutide-bound GLP-1R-Gs protein complexes. These reveal similar peptide interactions to GLP-1 but different motions within the receptor and bound peptides, providing insights into the molecular determinants of GLP-1R peptide engagement.

2019-09-01·Clinical pharmacokinetics2区 · 医学

Assessment of Drug–Drug Interactions between Taspoglutide, a Glucagon-Like Peptide-1 Agonist, and Drugs Commonly Used in Type 2 Diabetes Mellitus: Results of Five Phase I Trials

2区 · 医学

Article

作者: Mangold, Bernhard ; Sturm, Stefan ; Brumm, Jochen ; Hofmann, Carsten ; Sturm-Pellanda, Carolina ; Bogman, Katrijn ; Niggli, Markus ; Schmitt, Christophe ; Sauter, Annette ; Giraudon, Mylène

BACKGROUND AND OBJECTIVE:

Taspoglutide, a glucagon-like peptide-1 agonist, like native glucagon-like peptide-1, delays gastric emptying time and prolongs intestinal transit time, which may alter the pharmacokinetics of concomitantly administered oral drugs. The effect of taspoglutide on the pharmacokinetics of five oral drugs commonly used in patients with type 2 diabetes mellitus was assessed in healthy subjects.

METHODS:

Five clinical pharmacology studies evaluated the potential drug-drug interaction between multiple subcutaneous taspoglutide doses and a single dose of lisinopril, warfarin, and simvastatin and multiple doses of digoxin and an oral contraceptive containing ethinylestradiol and levonorgestrel. The extent of interaction was quantified using geometric mean ratios and 90% confidence intervals for the maximum plasma concentration and area under the plasma concentration-time curve. In addition to pharmacokinetics, pharmacodynamic effects were assessed for warfarin and the oral contraceptive.

RESULTS:

Among the tested drugs, the effect of taspoglutide on the pharmacokinetics of simvastatin was most pronounced, on the day of taspoglutide administration, the average exposure to simvastatin was decreased by - 26% and - 58% for the area under the plasma concentration-time curve and maximum plasma concentration, respectively, accompanied by an increase in average exposure to its active metabolite, simvastatin β-hydroxy acid (+ 74% and + 23% for area under the plasma concentration-time curve and maximum plasma concentration, respectively). Although statistically significant changes in exposure were observed for other test drugs, the 90% confidence intervals for the geometric mean ratio for maximum plasma concentration and area under the plasma concentration-time curve were within the 0.7-1.3 interval. No clinically relevant changes on coagulation (for warfarin) and ovulation-suppressing activity (for the oral contraceptive) were apparent.

CONCLUSION:

Overall, multiple doses of taspoglutide did not result in changes in the pharmacokinetics of digoxin, an oral contraceptive containing ethinylestradiol and levonorgestrel, lisinopril, warfarin, and simvastatin that would be considered of clinical relevance. Therefore, no dose adjustments are warranted upon co-administration.

项与他泊鲁肽相关的新闻（医药）

2024-02-05

·药精通Bio

GLP-1类药物哪家强？我国学者全面分析显示，司美格鲁肽的降糖和减肥效果已被全面超越

IDC2024第六届化学创新药与改良型新药研发论坛议程发布（点击图片查看）：合作展位事宜请联系：李欣欣 158 0045 2389（报名即将截止，扫码报名）撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文糖尿病是一种全球范围内的流行病，全球患病人数高达4.76亿，其中4.63亿是2型糖尿病，并且患病人数还在不断增加。噻唑烷二酮类药物、磺酰脲类药物和胰岛素等糖尿病治疗药物存在着一些重要缺陷，包括会导致低血糖和体重增加。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）和钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）是两种新的糖尿病药物类别，因其在2型糖尿病患者心血管和肾脏方面的益处而受到广泛关注。特别是GLP-1RA，近年来随着其优异的减肥效果，以司美格鲁肽为代表的GLP-1RA受到了高度关注，在刚刚过去的2023年里，诺和诺德的司美格鲁肽销售额更是突破了200亿美元。近日，北京中医药大学万瑾毅副研究员、姚海强副研究员与芝加哥大学Chun-Su Yuan终身讲席教授团队合作，在国际顶尖医学期刊《英国医学杂志》（BMJ）发表了题为：Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis 的论文，针对15种GLP-1受体激动剂药物对2型糖尿病患者血糖水平、体重控制、血脂情况以及用药安全性等多方面作用开展了系统而详尽的评价研究，从而帮助医生制定临床实践策略和药物选择。分析结果显示，15种GLP-1RA药物均比安慰剂具有显著的降低HbA1c浓度和空腹血糖浓度的效果。其中Tirzepatide在降低HbA1c和空腹血糖浓度方面表现最佳，Tirzepatide是礼来开发的GLP-1受体和GIP受体双重激动剂。而CagriSema在降低2型糖尿病成人患者体重方面表现最佳，CagriSema是诺和诺德开发的一款组合疗法，将司美格鲁肽（Semaglutide）与长效胰淀素类似物卡格列肽（Cagrilintide）组合使用。同时，该分析表明，GLP-1RA药物在胃肠道方面的副作用值得关注。GLP-1RA通过多种机制实现血糖控制，例如增加高血糖诱导的胰岛素分泌、抑制高血糖期间的胰高血糖素分泌、减缓胃排空、防止餐后血糖显著增加以及减少热量摄入和体重。短效GLP-1RA在长期治疗中降低了夜间和空腹血糖的影响，但对胃排空的影响保持不变。长效GLP-1RA对夜间和空腹血糖以及糖化血红蛋白（HbA1c）有更深远的影响，无论是在口服降糖药物的情况下还是与基础胰岛素联合使用时。GLP-1RA已被证明可以显著降低2型糖尿病肥胖者的体重。美国FDA已批准了多种GLP-1RA类药物用于治疗2型糖尿病，包括艾塞那肽（exenatide）、利拉鲁肽（liraglutide）、度拉糖肽（dulaglutide）、阿必鲁泰（albiglutide）、利司那肽（lixisenatide）、司美格鲁肽（semaglutide）和替尔泊肽（tirzepatide）。鉴于GLP-1RA类药物的多样性，需要独立评估每种GLP-1RA药物的药代动力学、疗效、不良反应率和剂量要求的差异。此外，临床医生需要了解每种GLP-1RA药物的优缺点，以做出适当的临床决策。之前有几项Meta分析比较了不同GLP-1RA的疗效。然而，GLP-1RA新药开发非常迅速，在过去一年里就涌现了多个新药，包括Orforglipron（口服的小分子GLP-1类药物）、Retatrutide（三靶点GLP-1类药物）和CagriSema（司美格鲁肽+卡格列肽)。此外，迫切需要考虑最近发表的几项大规模临床试验的最新数据。在这篇论文中，研究团队系统评估和比较了GLP-1RA在2型糖尿病患者的血糖控制、体重管理和血脂谱方面的效果，包括了最完整和最新的GLP-1RA，并首次在网络Meta分析中对几种新药进行了汇总和比较。研究团队检索了16316篇文献，评估了483篇全文，并两次更新了文献检索以确保检索结果是最新的。根据纳入标准，76项随机对照试验的39246名成年人被证明是合格的，纳入试验涉及58个国家和地区，样本量范围从29到1878人不等。干预时间在12周到78周之间。参与者平均年龄为56.79岁，平均男性比例为54.06%，平均糖尿病持续时间为8.47年。在基线时，参与者的平均体重指数（BMI）为31.73，糖化血红蛋白为8.13%（65 mmol/mol）。根据检索文献确定了16种GLP-1RA药物，其中Taspoglutide因为强烈的胃肠道不良反应已停止开发，因此，该研究比较了其余15种GLP-1RA药物，包括8种已获批上市，7种处于3期临床阶段等待监管部门批准。15种GLP-1RA药物首先，对于糖化血红蛋白（HbA1c）降低的效果，与安慰剂相比，所有15种GLP-1RA药物都能显著降低2型糖尿病成人患者的HbA1c水平。其中，替尔泊肽（Tirzepatide）效果最显著，平均降低2.10%，其次是玛仕度肽（Mazdutide），降低2.09%，CagriSema，降低1.80%。15种GLP-1RA药物对HbA1c的降低效果相比安慰剂，所有15种GLP-1RA药物都能够显著降低空腹血糖水平，其中替尔泊肽（Tirzepatide）平均降低3.12 mmol/L，在降低空腹血糖方面最有效，其次是CagriSema和Orforglipron。15种GLP-1RA药物对空腹血糖的降低效果在减重方面，CagriSema平均减重14.03公斤，是其中减重效果最好的GLP-1RA药物，此外，Tirzepatide、Retatrutide、Orforglipron、Semaglutide和Liraglutide也显示出显著的减重效果。15种GLP-1RA药物的减重效果研究团队还通过网络Meta分评估了GLP-1RA药物的不良事件，结果显示，这些药物都或多或少存在安全性问题。因不良事件而停药的比例较高的有：Lixisenatide、Semaglutide、Exenatide、Tirzepatide和Liraglutide。在特定不良反应方面，最常报告的是胃肠道事件，与安慰剂相比，CagriSema、Tirzepatide、Retatrutide、Orforglipron、Semaglutide、Efpeglenatide、Dulaglutide、Liraglutid和Exenatid与腹泻呈正相关。恶心是另一种经常报告的胃肠道副作用。除了Albiglutide、PEG-loxenatide和Mazdutide外，其余12种GLP-1R药物均诱导了显著升高的恶心风险。与安慰剂相比，10种GLP-1RA药物诱导了显著升高的呕吐风险：ITCA 650、CagriSema、Orforglipron、Efpeglenatide、Tirzepatide、Lixisenatide、Semaglutide、Liraglutide、Exenatide和Dulaglutide。15种GLP-1RA药物因副作用而停药、腹泻、恶心、呕吐的风险总的来说，这项网络Meta分析全面评估和比较了15种GLP-1R药物在2型糖尿病成人患者中的疗效和安全性，包括最新的Orforglipron、Retatrutide和CagriSema。在血糖控制方面，所有15种GLP-1RA药物均比安慰剂具有显著的降低HbA1c浓度和空腹血糖浓度的效果。其中Tirzepatide在降低HbA1c和空腹血糖浓度方面表现最佳，Tirzepatide是礼来开发的GLP-1受体和GIP受体双重激动剂。而CagriSema在降低2型糖尿病成人患者体重方面表现最佳，CagriSema是诺和诺德开发的一款组合疗法，将司美格鲁肽（Semaglutide）与长效胰淀素类似物卡格列肽（Cagrilintide）组合使用。同时，该分析表明，GLP-1RA药物在胃肠道方面的副作用值得关注。论文链接：https://www.bmj.com/content/384/bmj-2023-076410ENDIDC2024第六届化学创新药与改良型新药研发论坛议程发布（点击图片查看）：合作展位事宜请联系：李欣欣 158 0045 2389（报名即将截止，扫码报名）

临床结果临床2期

2023-12-07

·GBIHealth

有人一骑绝尘，有人屡败屡战... MNC巨头们与GLP-1的故事

近日，罗氏宣布与美国生物技术公司Carmot Therapeutics达成收购协议。这是一家总部位于加利福尼亚州伯克利，专注于开发治疗肥胖和糖尿病药物的美国私营公司。此次交易价值约31亿美元，并将使罗氏获得了三种不同靶向胰高血糖素样受体-1（GLP-1）的分子，这类分子已然成为著名跨国药企产品管线和组合所必备的。和阿斯利康一样，罗氏之前也在肥胖症临床试验折戟。交易细节和CT-388积极数据根据协议，罗氏将支付27亿美元的预付款和高达4亿美元的额外里程碑付款。Carmot Therapeutics将作为罗氏制药部门的一部分加入罗氏集团。本次交易预计将于2024年第一季度完成。Carmot Therapeutics于今年11月向美国SEC提交申请，计划在纳斯达克上市并筹集1亿美元。该公司有三种药物处于临床阶段：CT-388：这是一种处于II期试验的GLP-1/GIP靶向注射肽，每周给药一次，用于治疗2型糖尿病（T2D）和肥胖；CT-868：同样处于II期阶段，这是一种每日一次皮下注射的GLP-1/GIP受体激动剂，用于治疗超重或肥胖的1型糖尿病患者；CT-996：处于I期的口服小分子GLP-1激动剂，每日一次给药，用于治疗T2D或肥胖。领先候选药物CT-388已经产生了一些疗效方面积极的早期数据，在I期试验中，受试者在短短4周的治疗中体重减轻了8%以上，并且没有耐受性问题。虽然早期数据有限，还不足以拿来与竞品进行比较，但是该药还是有希望成为比目前市场上竞品更有效的治疗方法。在为期68周的STEP-1试验中，使用诺和诺德的威哥维（司美格鲁肽）4周后，患者的体重减轻了2%多一点，几乎到16周才达到了8%的减重。罗氏应该非常清楚，要验证CT-388的早期有效数据，还有很长的发展道路要走。该公司此前曾试图开发一种GLP-1受体激动剂，即Taspoglutide，由法国益普生发现并授权罗氏共同开发。该药物于2008年进入I期临床试验并产生了积极的数据，罗氏因此投入了数百万美元开展8项不同的III期试验，结果由于缺乏耐受性（患者出现了不可接受的呕吐和胃肠道副作用），该药物于2010年停止开发。2011年，罗氏将Taspoglutide的许可归还给了益普生。成功解决肥胖问题对该市场主要制药公司具有巨大吸引力，罗氏重新进入该GLP-1赛道反映了这一点。据估计，2022年减肥药市场价值约为108亿美元，预测到2032年销售额将达到510亿美元，从2022年到2032年的复合年增长率为16.8%。图2概述了GLP-1领域主要参与者最近的临床试验活动。“屡战屡败” 到 “屡败屡战”和罗氏一样，阿斯利康也是在经历GLP-1候选药物早期试验失败后，仍然选择进军该领域。今年早些时候，该公司决定停止两种自主研发的GLP-1候选药物，原因包括在早期临床试验中未能显示出足够的疗效，不过，和罗氏的Taspoglutide失败相比，所花费的时间和精力要少得多。随即，阿斯利康马不停蹄地和诚益生物于11月达成一项价值20亿美元的许可协议，获得GLP-1受体激动剂候选药物ECC5004的全球权利，以确保在GLP-1赛道站稳脚跟。ECC5004是一款每日1次、低剂量、小分子GLP-1RA，目前正在美国进行针对健康受试者和2型糖尿病患者的I期临床试验。阿斯利康全球执行副总裁、生物制药研发负责人Sharon Barr最近表示，ECC5004具有“同类最佳”的“差异化临床特点”，包括比同类分子更大的耐受性、更低的胃肠道不良事件发生率，以及相对简单的化学、制造与质量控制（CMC）过程（更低的生产成本）。对于阿斯利康和罗氏来说，与获得这些分子同样重要的是，其与其它管线药物组合治疗的潜力，以及除了肥胖症之外的一系列代谢、心血管和肾脏疾病的治疗潜力。阿斯利康计划使用ECC5004与安达唐（达格列净）和口服PCSK9抑制剂AZD0780联合治疗，并可能与该公司的其他减肥候选药物一起使用。阿斯利康认为，对代谢性疾病拥有一系列差异化治疗方法，以及开发对此类疾病的联合治疗的潜力在未来几年的市场竞争将起到关键作用。减肥市场交易频繁减肥市场如此诱人的前景自然引发了全球范围内密集的交易活动，尤其是该领域领先药企礼来和诺和诺德达成了多笔“闪电式”交易，旨在加强其在该领域的竞争力。今年8月，两家公司都进行了重大收购。诺和诺德以10.7亿美元收购美国Inversago Pharma公司，获得其领先资产口服CB1可逆激动剂INV-202；礼来以高达19.3亿美元的价格收购Versanis，获得靶向激活素2型受体的Bimagrumab。除了诚益生物，其它国内公司也在积极地进行减肥药的引进和对外授权活动。2020年，礼来和锐格医药就一款处于研发早期阶段的小分子GLP-1R受体激动剂，达成高达15亿美元的专利授权战略合作，礼来获得锐格医药利用AI技术发现的针对代谢疾病的某些分子的开发权。多家国内公司也纷纷引进新一代减肥药物。信达生物于2019年与礼来达成许可协议，获得玛仕度肽的开发权，该分子目前已经产生积极的临床数据，有可能未来吸引礼来接管中国外的全球开发。2021年，华东医药与日本公司Scohia Pharma达成合作，在亚太市场共同开发针对GLP-1R和GIPR靶点的双重激动剂SCO-094。\ | /★联系我们投稿 | 发稿 | 媒体合作▶ sylvia.hua@generalbiologic.com数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击阅读原文订阅全球行业新闻

临床2期并购临床3期临床1期申请上市

2023-12-05

·佰傲谷BioValley

27亿美元，罗氏进军减肥药市场

近日，（12月4日），罗氏宣布已经和手握三款GLP-1管线的Carmot Therapeutics达成最终合并协议，根据收购条款，罗氏将在交易结束时预付27亿美元，两家公司预计交易将在2024年第一季度进行，只待相关反垄断审批就可通过，Carmot的股东还将有资格获得高达4亿美元的额外付款，具体取决于某些里程碑的实现情况。这也标志着十多年后罗氏重新踏足了百亿市场的减肥药领域。罗氏最初的放弃从礼来推出第一款GLP-1类药物艾塞那肽开始，开发新型GLP-1，提升GLP-1类药物的半衰期，减少注射频率更方便患者就成为了众多药企的重点关注问题。而罗氏那时候找上了法国药企益普生，并在2006年以约合7000万美元的预付款买下了taspoglutide（R1583，他泊鲁肽）。虽然疗效相当不错，每周一次的taspoglutide显示出比每天两次的艾塞那肽更好的血糖控制，体重减轻相当。然而副作用问题是罗氏和益普生失败的根源：GLP-1类药物都有的罕见问题“自杀”，甲状腺肿瘤问题都有，但恶心/呕吐、注射部位反应和全身过敏反应等副作用却是完全不可接受。这些副作用问题使得罗氏彻底放弃了taspoglutide。（下图为taspoglutide的各类不良事件）来源：doi: 10.2337/dc12-0709.而现在，随着司美格鲁肽在减肥，降糖双市场的海量销售额，罗氏旗下的基因泰克此前虽然已经有和Carmot有技术授权合作，但是直接收购毫无疑问是争夺减肥药市场的最好方法，更能杜绝安进等一众合作方插足（安进也是这家公司的投资者）。而更加有趣的是Carmot这家企业在2周前才开始进行IPO，正好是打算在明年1月上市，也就是说如果罗氏确实按照声明所述是在第一季度达成收购的话，那么1月份Carmot上市，2个月之内就会被收购，动作更快的话可以说是上市即收购。什么管线值得上市即收购？从这家公司递交IPO的文件来看，该公司管线确实有相当可取之处，值得罗氏如此焦急地进行收购。GLP-1相关核心管线共有三，一种是每周一次皮下注射，GLP-1/GIP双重受体激动剂CT-388，另外一种是一天一次的口服小分子GLP-1激动剂CT-996，每天一次皮下注射的GLP-1/GIP双重受体激动剂CT868。目前安全性和耐受性良好，副作用可接受。其中CT868的定位是胰岛素的辅助药物，具体优势在于相对于目前诺和诺德的另外一款降糖药利拉鲁肽，不招募ß-阻滞蛋白。根据该公司的招股书所述，GLP-1和GIP受体都属于G蛋白偶联受体(GPCR)。而当GLP-1或GIP与其各自的受体结合时，会导致受体改变形状，从而激活G蛋白复合物和随后的信号通路。在GLP-1和GIP的情况下，与各自的受体结合导致环磷酸腺苷(cAMP)信号通路的激活。但是ß-阻滞蛋白在受体激活时也被招募到受体上，然后部分通过受体运输减少G蛋白信号。如下图A所示，利拉鲁肽就会招募ß-阻滞蛋白，而CT 868被设计成选择性不会招募ß-阻滞蛋白。在这种情况下CT-868就可以做到激活cAMP，同时极少或不招募ß-阻滞蛋白，从而延长血糖降低和体重减轻的时间。而CT-388和CT-996的机制也和上述类似，也被设计成不招募或极少招募ß-阻滞蛋白，在第三方临床试验中，与单一GLP-1受体激动剂相比，GLP-1和GIP受体激动剂显示出更大的减肥和血糖控制效果。总结随着减肥药和II型糖尿病市场上，礼来和诺和诺德双垄断市场的形成，大量其他药企也试图进入分一杯羹，但也并非所有大药企均能够抢占市场，辉瑞近日半路掉队就是个典范，因为剂量高出现副作用放弃了每日口服两次剂量组的开发。罗氏此次涉足可能会带来更多新变局。参考来源：Rosenstock J, Balas B, Charbonnel B, Bolli GB, Boldrin M, Ratner R, Balena R; T-emerge 2 Study Group. The fate of taspoglutide, a weekly GLP-1 receptor agonist, versus twice-daily exenatide for type 2 diabetes: the T-emerge 2 trial. Diabetes Care. 2013 Mar;36(3):498-504. doi: 10.2337/dc12-0709. Epub 2012 Nov 8. PMID: 23139373; PMCID: PMC3579343.https://carmot.us/pipeline/https://www.sec.gov掉队的“宇宙大药厂”，减肥药再终止本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀ ···

并购IPO申请上市

100 项与他泊鲁肽相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09723	他泊鲁肽	-	DB14027

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
心血管疾病	临床3期	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2010-01-31
心血管疾病	临床3期	澳大利亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2010-01-31
心血管疾病	临床3期	巴西	Hoffmann-La Roche, Inc.	2010-01-31
心血管疾病	临床3期	保加利亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2010-01-31
心血管疾病	临床3期	加拿大	Hoffmann-La Roche, Inc.	2010-01-31
心血管疾病	临床3期	捷克	Hoffmann-La Roche, Inc.	2010-01-31
心血管疾病	临床3期	丹麦	Hoffmann-La Roche, Inc.	2010-01-31
心血管疾病	临床3期	爱沙尼亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2010-01-31
心血管疾病	临床3期	德国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2010-01-31
心血管疾病	临床3期	匈牙利	Hoffmann-La Roche, Inc.	2010-01-31

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00717457 (T-emerge 2, Pubmed \| Diabetes Care)	临床3期	2型糖尿病	1,189	Taspoglutide 10 mg	選繭築鹽獵餘製襯廠壓(鬱築淵膚觸衊糧夢醖膚) = 餘繭衊壓願糧積鑰遞願艱夢餘構顧衊獵淵衊網 (範醖簾積糧選積艱蓋願 ) 更多	-	2013-03-01
				Taspoglutide 20 mg	選繭築鹽獵餘製襯廠壓(鬱築淵膚觸衊糧夢醖膚) = 鹽蓋齋鏇糧鑰鏇積顧襯艱夢餘構顧衊獵淵衊網 (範醖簾積糧選積艱蓋願 ) 更多
NCT00423501 (Pubmed \| Diabetes Care)	临床2期	2型糖尿病	306	Taspoglutide 5 mg once weekly	蓋衊顧繭夢觸鬱築製繭(選顧繭積襯遞顧壓構選) = 繭顧窪淵齋糧鹽簾鹽範網積夢壓衊觸醖憲獵範 (構餘餘範憲憲繭襯鬱鹹 ) 更多	积极	2009-07-01
				Taspoglutide 10 mg once weekly	蓋衊顧繭夢觸鬱築製繭(選顧繭積襯遞顧壓構選) = 壓願廠製獵繭遞蓋簾壓網積夢壓衊觸醖憲獵範 (構餘餘範憲憲繭襯鬱鹹 ) 更多