▎药明康德内容团队报道
11月13日,百济神州公布了2024年第三季度财务业绩及研发管线进展。该公司的血液学后期管线的关键研究项目正在快速推进,同时肿瘤产品管线也在进一步扩大。数据显示,三季度百济神州有4个新分子实体(NME)进入临床开发阶段(2024年至今共有8个),且全年有望实现超过10个NME进入临床的目标。
百济神州联合创始人、董事长兼首席执行官欧雷强先生在新闻稿中强调,作为公司血液学管线的基石,百悦泽®展示出巨大的临床治疗潜力,无论是作为单一疗法或与后期管线BCL2抑制剂sonrotoclax和BTK降解剂BGB-16673联用作为组合疗法。在实体瘤领域,百济神州正在扩大PD-1抑制剂百泽安®在全球患者中的可及性,构建并持续深化全球商业化能力,以推进众多令人振奋的潜在抗癌药物。同时,百济神州正在通过多特异性抗体、蛋白降解剂以及抗体偶联药物三种核心平台技术,为未来拓展乳腺癌、肺癌和胃肠道癌领域奠定基础。
截图来源:百济神州第三季度投资者演示材料
百济神州主要管线亮点如下:
血液学
Sonrotoclax(BCL2抑制剂)
迄今为止,临床项目已入组超过1,300例患者。
针对华氏巨球蛋白血症(WM)的全球2期试验,以及联合百悦泽®用于治疗TN CLL患者的全球3期CELESTIAL试验正在持续入组患者,预计将于2025年第一季度完成入组。
用于R/R CLL患者和R/R套细胞淋巴瘤(MCL)的全球3期试验预计将于2025年上半年完成首批患者的入组工作。
将于2024年ASH年会上口头报告与百悦泽®联合用于治疗TN CLL/SLL患者的1期研究,其结果显示深度且持久的缓解,以及可控的耐受性。
BGB-16673(BTK CDAC)
迄今为止,临床项目已入组超过350例患者;用于治疗R/R CLL的潜在注册可用扩展队列研究继续入组患者。
预计将于2025年上半年启动针对R/R CLL的3期临床试验。
获美国FDA快速通道资格,用于治疗R/R CLL/SLL患者。
实体瘤
肺癌
BG-T187(EGFR x MET三特异性抗体):已启动剂量递增研究;EGFR和MET双重靶向用于治疗大量EGFR突变的NSCLC人群以及其他EGFR或MET突变人群,如结直肠癌等;差异化MET双表位设计,具有较好的MET抑制活性。
BGB-58067(MTA协同PRMT5抑制剂):有望在2024年第四季度进入临床开发阶段;选择性杀伤MTAP缺失型肿瘤细胞,约占所有肿瘤类型的15%;旨在避免第一代抑制剂的在靶血液学毒性;拥有良好的有效性、选择性和血脑屏障穿透力。
BG-60366(EGFR CDAC):有望在2024年第四季度进入临床开发阶段;差异化降解剂机制可完全消除EGFR信号传导;对奥希替尼敏感和耐药的EGFR突变具有强效性;每日口服给药显示显著临床前有效性。
乳腺癌和妇科癌症
BGB-43395(CDK4 抑制剂):在预期有效剂量范围内,继续进行单药治疗以及联合氟维司群和来曲唑治疗的剂量递增研究;至今已入组超过100例患者。
BG-68501(CDK2抑制剂)和BG-C9074(B7H4 ADC):继续推进单药治疗剂量递增研究,药代动力学特征符合预期,未观察到剂量限制性毒性。
四篇摘要被圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)接受并进行展示,包括BGB-43395的临床前特性和首次用于人体的1期剂量递增研究数据。
胃肠道癌
2024年第三季度,进入临床开发阶段的NME包括:
BGB-B2033(GPC3 x 4-1BB双特异性抗体):已启动针对GPC3高表达肿瘤的剂量递增研究;强效4-1BB激动性抗体,可同时结合2个4-1BB分子实现更好的受体聚集和T细胞活化。
BG-C477(CEA ADC):该肿瘤相关抗原在多种癌症类型中高表达;差异化ADC设计,可在中低表达患者中实现广泛靶向;在结直肠癌、胃癌和NSCLC临床前模型中显示出强效抗肿瘤活性。
BGB-B3227(MUC-1 x CD16A双特异性抗体):已启动针对MUC-1上调肿瘤的剂量扩展研究,包括肺癌、胃肠道癌和乳腺癌等;靶向SEA结构域的差异化MUC-1抗体可减少可溶性MUC-1的沉没效应;具有“first-in-class”潜力的NK细胞衔接器,通过CD16A(一种在MUC-1阳性肿瘤中高度表达的NK激活受体)发挥作用。
2024年第四季度,预计进入临床开发阶段的NME包括:
BGB-53038(泛KRAS抑制剂):强效且具有选择性,对多种肿瘤类型的KRAS突变具有广泛活性;不抑制其他RAS蛋白,限制毒性产生。
BG-C137(FGFR2b ADC):上消化道肿瘤和乳腺癌中,有望成为已验证靶点的潜在““first-in-class”ADC药物;在高表达和中表达模型中,有效性有望优于单克隆抗体。
炎症与免疫治疗
BGB-45035(IRAK4 CDAC):目前正在进行单次给药剂量(SAD)和最大给药剂量(MAD)的剂量递增研究;强效且具有选择性的降解剂靶向IRAK4的激酶和支架功能,以实现靶点完全降解;更深、更快的降解在体内带来更强的细胞抑制和更好的有效性。
参考资料:
[1] 百济神州公布2024年第三季度财务业绩及业务进展. Retrieved Nov 13, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/Mjq4YYmUgwQmBIFwhcHrxA
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