HRS-7535

点击“蓝字”关注我们 编者按 在2025年欧洲糖尿病研究协会年会（EASD 2025）上，中国原研药物的卓越研究成果备受关注。“POST - EASD恒瑞之声”学术会议深入解读了EASD重磅报告、亮眼研究，将维也纳会议的学术之声传递到国内，让更多同仁从中受益。 此次会议由北京大学人民医院纪立农教授、中山大学孙逸仙纪念医院严励教授主持，中山大学附属第一医院李延兵教授、济南市中心医院贺坤教授、中山大学孙逸仙纪念医院任萌教授、北京大学人民医院高蕾莉教授、北京医院于冬妮教授依次带来了精彩的学术报告。  荣耀与洞见：Minkowski奖报告解读——聚焦胰腺在2型糖尿病中的作用 2型糖尿病（T2DM）患者胰腺损伤的核心在于胰岛β细胞适应性的丧失。在相同葡萄糖刺激下，健康个体能够根据血糖及胰岛素浓度变化调节胰岛素敏感性与分泌，而T2DM患者则缺乏这种适应能力。胰岛素抵抗个体的胰岛体积往往更大，β细胞和α细胞数量增加，α细胞向β细胞的转分化以满足更高的胰岛素分泌需求，代偿性地延缓显性糖尿病的发生。内源性胰高糖素样肽-1（GLP-1）水平的异常升高可作为胰岛β细胞功能损害及糖耐量减低的标记物，BAG3则通过影响胰岛素颗粒胞吐作用与第一时相胰岛素分泌相关，成为潜在的治疗靶点。 β细胞功能异常（如葡萄糖敏感性下降）比β细胞数量减少更能预测糖尿病的发生。传统的“胰岛素分泌量与胰岛细胞数量成正比”的认知已被打破，即使在胰腺部分切除或慢性胰腺炎患者中，C肽水平仍保持不变。基于纵向研究结果，β细胞功能被分为正常、中间功能障碍和完全功能障碍，用于表征疾病进展中个体胰岛的特征。此外，研究突破性地发现三种特异性miRNA与胰岛素分泌速率敏感性相关，可独立预测第一时相胰岛素分泌，并在外部队列中得到验证。这些分子标志物为T2DM的早期诊断、风险预测及靶向治疗提供了新的科学依据。 前沿与突破：3款原研药物研究结果亮眼，书写减重降糖新答卷 恒瑞医药作为中国创新药物研发的领军企业，在2025 EASD年会中发布了多项令人瞩目的临床研究成果。其中，HRS-9531（一种GLP-1/GIP双受体激动剂）、HRS-7535（一种口服小分子GLP-1受体激动剂）和INS068（舒地胰岛素）三款药物的研究数据尤为亮眼，为全球糖尿病及肥胖患者带来了新的希望。 01 HRS-9531：减重领域的突破性进展 此前，HRS-9531已完成超重或肥胖T2DM患者每周6 mg单次给药的Ⅲ期临床研究，证实其具有降糖、减重潜力[1]。而此次公布的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期研究旨在评估HRS-9531 8 mg在不合并糖尿病的超重或肥胖成人患者中的有效性与安全性。研究纳入体重指数（BMI）为28.0~40.0 kg/m2的肥胖患者，或BMI处于24.0~28.0 kg/m2范围且至少伴有一种体重相关合并症的超重患者，共61例。患者随机接受每周一次皮下注射HRS-9531 8.0 mg或安慰剂治疗，持续36周。 结果显示，HRS-9531展现出显著的减重效果——第36周时，HRS-9531 8.0 mg组体重较基线下降22.8%，显著优于安慰剂组的降幅1.7%，组间差异达-21.1%（P<0.0001）（图1）。 图1. 两组的体重随时间变化趋势 具体来看，HRS-9531组有93.9%的患者体重降低≥5%，91.8%降低≥10%，87.8%降低≥15%，59.2%降低≥20%，甚至有30.6%的患者体重降低超过25%；而安慰剂组达到这些减重幅度的比例分别仅为16.7%、8.3%、0%、0%和0%（图2）。 图2. 治疗36周，达到减重目标的患者占比 此外，HRS-9531组腰围缩减17.9 cm，显著高于安慰剂组的2.5 cm。BMI、血压、甘油三酯、尿酸、糖化血红蛋白（HbA1c）和谷氨酸氨基转移酶（ALT）水平在HRS-9531组亦呈现更优的改善。在安全性方面，HRS-9531组治疗期间不良事件大多数为轻度，最常见的是胃肠道反应。 综上，每周一次皮下注射HRS-9531治疗36周可显著减轻超重或肥胖成人的体重，有效改善多项代谢指标，且整体安全性良好。 02 HRS-7535：口服小分子GLP-1受体激动剂的新希望 既往研究已证实在二甲双胍控制不佳的中国T2DM患者中，HRS-7535治疗16周可使HbA1c降低1.4%，体重减轻2.6%[2]。此次公布的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行对照临床研究，是全球首项评估三联疗法——在二甲双胍和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）治疗效果不佳的T2DM患者加用HRS7535的Ⅱ期研究。 结果显示，在二甲双胍和SGLT2i控制不佳的患者中，HRS-7535治疗16周展现出显著的HbA1c 降低效果：两个剂量组（30 mg、60 mg）的HbA1c降幅均显著高于安慰剂组（P<0.0001）（图3），且在基线HbA1c>8.5%、HbA1c≤8.5%两个亚组中均得到验证。 图3. 治疗16周时，HbA1c较基线的变化 进一步分析HbA1c达标率，HRS-7535 60 mg组有66.0%的患者HbA1c降至<7.0%，37.7%降至≤6.5%；30 mg组分别为51.0%和35.3%，均显著高于安慰剂组的9.8%和3.9%（图4）。 图4. 治疗16周时，不同剂量组和安慰剂组的HbA1c达标率 在体重管理方面，HRS-7535 30 mg组平均降低1.6%，60 mg组降低2.4%，而安慰剂组仅降低0.7%，显示出HRS-7535在控制体重方面的优势。安全性方面，治疗期间出现的不良事件以轻中度为主，且多为胃肠道不良事件。 03 INS068（舒地胰岛素）：长效胰岛素类似物的新标杆 INS068（舒地胰岛素）为每日一次的新型可溶性长效胰岛素类似物，其两项关键Ⅲ期临床研究——INS068-301、INS068-302研究都显示了喜人的结果。 INS068-301研究在中国54家中心开展，针对的是经基础胰岛素（联合或不联合口服降糖药）治疗后血糖仍控制不佳的423例T2DM患者，采用随机、开放、阳性药物对照的非劣效性设计，将患者按1:1比例分配至舒地胰岛素组或对照药甘精胰岛素组，主要终点为治疗26周后HbA1c较基线的变化。INS068-302研究则是一项为期52周（26周核心治疗+26周延长期）的随机、开放、阳性对照Ⅲ期试验，纳入了513例经口服降糖药治疗血糖控制不佳（HbA1c 7.0%～11.0%）的T2DM患者，按2:1比例分配至舒地胰岛素组或甘精胰岛素组，评估INS068（舒地胰岛素）治疗26周后HbA1c降幅是否非劣于甘精胰岛素，以及在随后26周延长期的安全性。 结果显示，两项研究均达到了主要终点，证实INS068（舒地胰岛素）的降糖疗效不逊于甘精胰岛素。在INS068-301研究中，治疗26周时INS068（舒地胰岛素）组HbA1c较基线降低0.70%，甘精胰岛素组较基线降低0.83%，组间差异为0.13%（95%CI：-0.05%～0.31%），非劣于甘精胰岛素（图5）。同时，INS068（舒地胰岛素）组空腹血糖（FPG）自基线的降幅相近（-2.4 mmol/L vs. -1.98 mmol/L）。在INS068-302研究中，INS068（舒地胰岛素）组治疗26周时HbA1c较基线降低1.34%，甘精胰岛素组较基线降低-1.36%，组间差异为0.02%（95%C1：-0.14~0.18），非劣于甘精胰岛素；两组FPG降幅相近。 图5. 治疗26周时，INS068、甘精胰岛素组的HbA1c降幅 安全性方面，INS068（舒地胰岛素）组与甘精胰岛素组在总体不良事件和不良反应发生率方面相当。欣慰的是，INS068（舒地胰岛素）组在降低低血糖风险方面表现出明显优势，尤其是夜间低血糖。在INS068-301研究中，INS068（舒地胰岛素）组夜间低血糖事件发生率为21.9%，显著低于甘精胰岛素组的33.5%（风险比0.65，95%CI：0.48～0.90）。INS068-302研究也观察到了类似趋势。 这些结果表明，INS068（舒地胰岛素）作为一种长效胰岛素类似物，不仅具有与甘精胰岛素相当的长期降糖疗效，还具有更低的低血糖尤其是夜间低血糖发生风险，有助于提高患者的治疗依从性和生活质量。 三瑞合一，全程管理助力T2DM患者获益新方案 我国20～79岁成人糖尿病患者数量已高达1.48亿[3]，患病率达13.79%，因糖尿病导致的死亡人数每年约76万，这三项数据均位居全球首位。然而，患者的用药依从性普遍欠佳，超四分之三的患者存在依从性问题，这已然成为血糖控制不佳的关键因素之一。为此，《中国糖尿病防治指南（2024）》为T2DM患者制定了全面的血糖管理策略——推荐SGLT2i为T2DM患者降糖同时兼顾改善代谢和心肾保护的一线用药，纳入SGLT2i+二甲双胍固定复方制剂（FDC）作为口服药联合治疗的选择之一，二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（DPP-4i）为老年患者的优选用药[4]。 恒格列净、恒格列净二甲双胍缓释片与瑞格列汀的应用为中国T2DM管理提供了更多可能。恒格列净作为中国首个原研SGLT2i，24小时排糖量高达98 g，高基线患者HbA1c降幅高达1.43%，利尿降压、有效减重的同时尿路感染发生率低，助力T2DM患者获益[5,6]。恒格列净二甲双胍缓释片采用优质工艺专利技术，在人体内长效稳定吸收，实现SGLT2i与二甲双胍的机制互补，协同降糖的同时减轻体重、降低血压，保护心肾功能，真正实现每日一次，全天控糖，是患者更方便达到药物最佳剂量的治疗方案[7]。磷酸瑞格列汀片作为中国首个原研DPP-4i，选择特异性高，单药及联合治疗均能有效降糖，且安全性良好，不良反应发生率低，同时用法灵活不受进食限制[8~10]。 《成人2型糖尿病患者口服降糖药物三联优化方案（二甲双胍+DPP-4i+SGLT2i）中国专家共识（2025版）》指出，二甲双胍+DPP-4i+SGLT2i三联方案中的药物相互作用风险小，用药方便，特别适合老年患者的长期管理需求[11]。“三瑞”覆盖T2DM全程治疗需求，通过机制互补与剂型创新，从基础控糖到复杂合并症管理，为患者提供全方位支持，助力实现多维获益。 结语 2025 EASD年会期间公布的一系列中国研究成果，彰显了我国在糖尿病领域从基础机制研究到临床应用实践的全方位进步。恒瑞医药的创新产品HRS-9531（一种GLP-1/GIP双受体激动剂）、HRS-7535（一种口服小分子GLP-1受体激动剂）和INS068（舒地胰岛素）在减重、口服降糖以及长效胰岛素领域所取得的突破性进展，这些研究设计严谨科学，研究结果振奋人心，充分展现了中国创新药从跟跑、并跑到领跑全球的创新实力。展望未来，随着更多高质量研究的推进和创新疗法的不断涌现，期待糖尿病的防治能够迎来更加精准且个体化的新时代。  参考文献 （上下滑动可查看） 1.Kun He, et al. Diabetes 20 June 2023; 72 (Supplement_1): 763–P. 2.Guo L. et al. Diabetes 2025; 74; 837-P. 3.IDF Diabetes Atlas 11thedition | 2025 4.中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志, 2025, 17(1):16-139. 5.Yong X, et al. Clin Drug Investig. 2016 Mar;36(3):195-202.  6.Lu J,et al. Diabetes Obes Metab;2021, 23(5):1111-1120 7.恒格列净二甲双胍缓释片（HR20033）研究者手册 V2_0 研究 8.瑞格列汀®研究者手册 9.Guo L, et al. Diabetes Obes Metab. 2024 Jul;26(7):2830-2838. 10.Clin Ther.2017;39(9):1780-1789.e33 11.中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会. 中华糖尿病杂志, 2025, 17(8): 934-949. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。