HRS-7535

▲扫描报名码报名观看 PREFACE 前言 过去一年，生物医药行业的聚光灯频频打在礼来身上。 从市值突破1万亿美元，成为全球第一个“万亿级”制药企业，到核心产品替尔泊肽（Tirzepatide）在2025年以超365亿美元的年销售额登顶“全球药王”，超越传奇抗癌药Keytruda。 然而，站上巅峰的礼来却以一种“扫货”的姿态继续狂飙突进——短短三个月内，密集达成14笔BD交易，总金额超220亿美元。 礼来BD交易盘点 根据公开信息整理 从AI药物平台到RNAi疗法，从体内CAR-T到近百亿美元的肿瘤免疫合作，礼来正在用金钱筑造一道厚厚的护城河，力求在即将到来的“口服GLP-1”时代与“后专利药时代”中，守住这座来之不易的“神坛”。 01 高处不胜寒 礼来如今的地位，既源于代谢领域的绝对霸权，也伴随着深刻的生存焦虑。 相较于诺和诺德的同类产品，礼来的替尔泊肽自上市以来，凭借在糖尿病、肥胖、心力衰竭、慢性肾病等多个适应症上更具竞争力的数据，快速抢占了市场，2025年销售额约占礼来总营收的56%，成为其核心增长引擎。 但“独木难支”是所有大药企共同的梦魇。 一方面，GLP-1赛道的竞争早已进入白热化阶段，诺和诺德、辉瑞、罗氏等巨头并未停下追赶的脚步，中国药企更是凭借超高的创新效率和临床推进速度对其虎视眈眈。 代谢领域下一个公认的爆点是“口服小分子”及“长效化”。诺和诺德已率先在口服小分子GLP-1赛道破局，口服司美格鲁肽于2025年底获批用于减重，上市仅两周就开出近2万张处方。礼来也快速布局口服GLP-1药物Orforglipron，并递交中美两地上市申请，恒瑞的HRS-7535、华东医药的Conveglipron等产品则紧随其后迈入III期临床。 图源：礼来官网 在长效化GLP-1赛道，礼来通过与Camurus合作获得其长效缓释技术，旨在开发长效版替尔泊肽，并布局三靶点激动剂Retatrutide（GLP-1/GIP/GCGR），有望实现“减重+降糖+降脂”三合一疗效。竞争对手方面，辉瑞以百亿美元竞购Metsera而得来的MET-097i备受瞩目，具有每月注射1次的给药潜力，安进的AMG133和歌礼制药的ASC30也是有力竞争者。 另一方面，在肿瘤与自免领域，礼来虽然拥有Verzenio、Taltz等重磅产品，但在PD-1之后的肿瘤免疫治疗（IO）以及基因疗法等前沿赛道，礼来的声势一度略逊于竞争对手。 如何在代谢之外开辟“第二战场”，在肿瘤、自免和神经科学领域构建同样坚实的统治力，成为礼来“坐上神坛”后亟需解决的战略课题。于是，一场密集、高额且精准的BD反击战拉开了序幕。 02 BD布局全景解析 梳理礼来近三个月达成的14笔Deal，不难发现，其布局既强调具备核心“造血能力”的AI平台和底层递送技术，又在“捍卫”代谢疾病领域这一当下的同时，着眼于肿瘤和自免赛道的未来。 代谢 礼来在代谢领域达成3笔核心交易，成为其BD布局的重中之重——13亿美元牵手Nimbus Therapeutics、12亿美元收购Ventyx。前者聚焦AI驱动、针对肥胖症和其他代谢性疾病的新型口服药物研发；后者通过引进NLRP3抑制剂VTX3232，力图将其影响力从单纯的减重降糖延伸至更深层次的组织抗炎和心血管保护领域。 此外，与圣因生物达成的12亿美元合作许可，核心则在于其LEAD™平台——该平台能实现RNAi药物在肝外组织与细胞中的高效、特异性递送，有望开发出每年仅需两次皮下给药的代谢病疗法，为礼来在代谢领域的长期领先提供底层技术保障。 肿瘤&自免 日前，礼来与信达生物达成的88.5亿美元战略合作，显然是其在肿瘤和自免领域布局的“重磅一步”，这也是双方的第七次合作——信达生物主导相关项目从药物发现到中国临床概念验证阶段的研发工作，而礼来则获得相关项目在大中华区以外的全球独家开发与商业化许可。 肿瘤方面，礼来与ABL Bio就双特异性抗体Grabody平台签订26亿美元的协议，聚焦双特异性ADC和双载荷ADC；后与InduPro Therapeutics达成9.5亿美元的合作许可，聚焦邻近诱导平台，布局癌症领域的双特异性及三特异性疗法。 而自免领域，礼来从借助Repertoire的DECODE技术平台高效开发针对自免疾病的特异性抗体，到24亿美元收购Orna获得其CD19靶向体内CAR-T疗法ORN-252，迅速填补了其在自免领域的技术空白。2月11日，礼来新近宣布，旗下选择性靶向IL-23p19 亚基的米吉珠单抗（Mirikizumab）在国内同时获批用于治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎，代表了其在自免领域的又一突破。 前沿疗法 礼来可以说是医药巨头中最“痴迷”AI技术的企业之一。 从2025年底开始，礼来连续牵手晶泰科技（Ailux）、英矽智能以及Chai Discovery，三笔交易均指向AI发现与抗体设计。2026 JPM大会上，礼来更是联合科技巨头英伟达宣布，将在未来五年投入最高10亿美元，共建AI联合创新实验室，重塑药物研发的底层范式。 与此同时，基因疗法也成为礼来前沿布局的重要方向。与MeiraGTx达成全球独家授权合作，获得其AAV-AIPL1基因疗法，从而切入罕见病基因疗法赛道；与Seamless Therapeutics达成11.2亿美元的战略合作，利用其专有重组酶平台，聚焦遗传性听力损失的基因编辑疗法。此外，礼来还与中晟全肽达成合作，获得其专有多肽库及发现技术平台，丰富自身在生物药领域的技术储备。 03 小结 三个月内，仅披露的合作总金额就超220亿美元，这种量级的资本运作在医药史上亦不多见。 作为一家超百年历史的悠久药企，礼来似乎永远保持着锐意进取的年轻心态。或许从押注替尔泊肽开始，礼来就明白：守住“神坛”的唯一准则，就是在下一个时代到来之前，先把自己变成那个新时代的定义者。 注：资料转载自各大公司官网、公开信息源。版权归原作者所有，仅供读者学习、研究或者欣赏，不得用于商业用途，如涉及作品内容、版权和其他问题，请在30日内联系删除；本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的真实可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者学习、参考。本文仅为行业分析，不构成投资建议。股市有风险，投资需谨慎。 欢迎BD、研发小伙伴添加小助手进交流群 （请注明姓名+公司） ▲扫描报名码报名观看 ▲扫描报名码报名观看 ▲点击图片链接查看详情 ▲点击图片链接查看详情 ↑点击图片长按识别二维码跳转相关链接

一、现有创新药管线及核心进展 截至2026年2月，恒瑞医药已上市创新药达24款，2025年新增7款1类新药获批；在研项目超100个，分布于400余项临床试验中。管线布局呈现清晰的“肿瘤基石+代谢增长+前沿迭代”三层结构。 肿瘤领域：ADC进入爆发期，FIC实现零的突破 HER2 ADC新药瑞康曲妥珠单抗（艾维达®）已于2025年上市，是首个国产HER2 ADC。更值得关注的是其同平台产品SHR-A1811，2026年2月斩获第10项突破性治疗认定，最新适应症为一线治疗HER2激活突变非小细胞肺癌。此前的9项突破治疗覆盖HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌、铂耐药肺癌、结直肠癌、胃癌、胆道癌、卵巢癌、宫颈癌，以及与阿得贝利单抗联用的三阴性乳腺癌一线治疗。如此广泛的适应症布局，意味着该产品已从“单瘤种药物”升级为“泛瘤种平台型资产”。 c-Met ADC SHR-1826于2026年1月纳入突破性治疗，针对c-Met过表达非小细胞肺癌。2025年ASCO披露的I期数据显示，客观缓解率39.7%，疾病控制率94.8%，且在不同c-Met表达水平及EGFR突变状态患者中均观察到疗效。该靶点全球同类产品ABBV-399于2025年5月获FDA加速批准，SHR-1826有望形成直接竞争。 KRAS G12D抑制剂HRS-4642于2026年2月纳入突破性治疗，适应症为联合吉西他滨+白蛋白紫杉醇一线治疗KRAS G12D突变胰腺癌。这是恒瑞在“难成药靶点”领域的重大突破。胰腺癌素有“癌王”之称，KRAS G12D突变是其中主要亚型。该产品采用脂质体剂型，目前国内外尚无同类药物获批上市，累计研发投入约2.54亿元。 血液瘤领域，SHR-9539注射液（CD3介导T细胞衔接）获批开展I/II期临床，针对多发性骨髓瘤，国内尚无同类上市；HRS-3738片是新一代CRBN E3泛素连接酶调节剂，具有克服耐药潜力，累计投入6363万元。实体瘤方面，CDK4抑制剂HRS-6209已进入II期临床，主攻乳腺癌，其特点是血液毒性小、胃肠道副作用低，累计研发投入1.2亿元。 代谢及心血管领域：口服GLP-1、Lp(a)抑制剂、首创机制三线并进 HRS-7535是恒瑞的口服小分子GLP-1RA，2026年1月获批高血压合并超重/肥胖新适应症临床。临床数据显示，180mg剂量组治疗36周体重降低9.50%，60mg组糖化血红蛋白降低1.8%。该产品与礼来Orforglipron处于同场竞技状态，国内华东医药、箕星药业等同类药物亦进入III期，竞争胶着。 HRS-5346是Lp(a)口服小分子抑制剂，2026年1月纳入突破性治疗。中国成年人Lp(a)水平升高的患病率约18.67%，该靶点目前国内外尚无同类产品获批上市。值得注意的是，该产品分子发现由上海拓界生物完成，2025年3月已与默沙东达成全球独家许可协议，恒瑞获得2亿美元首付款及潜在超17.7亿美元里程碑付款。这是恒瑞小分子创新药首次实现对MNC的海外授权。 SHR-2906是恒瑞布局的“首创机制”减肥药，通过减少能量摄入与促进能量消耗协同作用调节体重，国内外尚无同类药物获批，累计研发投入约1706万元。这一定位与GLP-1形成差异化——不是跟随者，而是试图开辟新赛道。 自身免疫及其他领域：双抗与siRNA蓄力 自免双抗方面，IL-23/IL-36R双抗、IFNAR1/TACI双抗均已进入临床II期。小核酸领域，恒瑞通过上海拓界生物平台布局了Lp(a) siRNA、APOC3 siRNA等管线，其中HRS-5635（慢性乙肝siRNA）已于2025年9月获突破性治疗认定。这意味着恒瑞在代谢领域已形成“小分子+生物药+小核酸”的三类工具协同。 技术平台迭代：2026年将是“下一代ADC”密集兑现年 恒瑞在JPM2026重点披露了ADC领域的迭代路径：新毒素ADC、双毒素ADC、双靶点双毒素ADC将于2026年递交多个IND，核心目标是解决TOP1i耐药问题。此外，DAC（抗体偶联降解剂）领域，CD38抗体偶联IKZF1/3降解剂计划2026年递交IND，从多发性骨髓瘤切入；APC（抗体偶联多肽）领域，SHR-2906已进入I期临床（MASH适应症）；AOC（抗体偶联小核酸）领域，重点布局肺部、CNS、肌肉递送，采用TfR抗体路径，处于IND-enabling阶段。 国际化关键节点：卡瑞利珠单抗再次叩关FDA 2026年2月，恒瑞重新提交的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（肝癌一线）BLA获FDA受理。这是该品种第二次闯关美国，此前曾因生产现场核查和临床数据完整性等问题受挫。此次受理意味着恒瑞在整改后已满足FDA基本要求，结果将是检验恒瑞自主出海能力的试金石。 二、核心优势：从“跟随者”向“定义者”的能力跃迁 其一，技术平台的广度与迭代能力形成系统壁垒。 江宁军在JPM大会上的表述非常清晰：“我们的优势是技术平台和研发效率。”恒瑞已布局覆盖几乎所有主流药物类型的技术平台——ADC、双抗、PROTAC、小核酸、DAC、APC、AOC——并且这些平台不是孤立存在，而是快速迭代、互相融合。ADC平台的验证强度已相当可观：DXh技术在全球5个国家、15个以上瘤种、超5000例患者中获得验证。更难能可贵的是，恒瑞在热门赛道拥挤时并未止步于“做出来”，而是主动开启“下一代研发”：当别人还在跟进HER2 ADC，恒瑞已在研发双毒素ADC、双靶点双毒素ADC；当别人还在追赶GLP-1，恒瑞已在探索SHR-2906这种全新机制。这种“量产一代、研发一代、预研一代”的节奏，是平台型药企区别于Biotech的核心特征。 其二，FIC实现零的突破，验证原创研发的临床转化能力。 瑞拉芙普α虽未在此次搜索结果中详细披露（部分内容因表格转换被截断），但行业共识已明确：这是全球首个获批的PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白。更关键的战略意义在于——在全球同类产品（GSK M7824）III期失败的背景下，恒瑞坚持差异化适应症选择（胃癌vs肺癌）并最终成功。这证明了恒瑞具备独立判断、风险下坚持、临床设计精细化的FIC研发能力。孙飘扬所说的“十年磨一剑”在此具象化。 其三，疾病领域形成“矩阵式”闭环，商业化协同效应正在释放。 消化道肿瘤是恒瑞布局最完整的领域：阿帕替尼（靶向）+卡瑞利珠单抗（免疫）+瑞拉芙普α（FIC双抗）+瑞康曲妥珠单抗（HER2 ADC）+SHR-A1904（Claudin18.2 ADC）——覆盖围术期、一线、二线及后线，单药与联合方案齐全。这不是单点卖药的思路，而是围绕疾病长期运营、多产品协同覆盖全病程。这种矩阵一旦成型，新药上市后的放量速度将显著快于单兵作战的产品。 其四，国际化路径从“单点突破”升级为“三轨并行”。 恒瑞当前出海策略已非常清晰：一是与MNC合作（GSK、默沙东），借助其成熟网络实现全球价值；二是NewCo模式（与贝恩资本共设Kailera），将3款GLP-1资产打包出海，实现风险隔离与价值最大化；三是自主注册，聘请前BMS肿瘤业务副总裁Yu Liu出任国际首席医学官，探索美、欧、日、新加坡、中东等多区域注册。江宁军坦言“有朝一日建立全球商业化能力”仍是目标，但路径已经画好。 其五，人才治理升级，跨国药企级管理团队成型。 2025年引进前礼来肿瘤事业部总经理尹航（任肿瘤事业部总经理）、前BMS肿瘤业务副总裁Yu Liu（任国际首席医学官）。孙飘扬明确提出“强化学术化推广”“利用AI提升效率”。销售模式从关系驱动转向价值驱动，这是恒瑞从“中国药企”走向“全球药企”必须跨越的组织门槛。 三、关键挑战：结构性矛盾与攻坚清单 其一，原始创新能力仍处“破冰期”，FIC储备单薄。 孙飘扬在2026年新年致辞中坦承：“原始创新不足、同靶点内卷竞争”仍是行业及公司面临的攻坚难题。这是一个极其清醒的自我判断。 瑞拉芙普α虽是FIC，但同类机制全球折戟，恒瑞是“幸存者”而非“开创者”。下一个FIC在哪里？HRS-4642（KRAS G12D）有潜力，但尚处早期；SHR-2906（首创机制减肥）亦有想象空间，但临床I期距离上市还有漫漫长路。恒瑞的管线厚度毋庸置疑，但“厚度”不等于“原创度”。24款已上市创新药中，真正意义上的FIC寥寥可数。这并非恒瑞独有问题，而是中国医药创新的时代共业。但作为行业龙头，恒瑞必须率先破局。 其二，创新药商业化承压：入院难、价值传递难。 孙飘扬明确点出：创新药上市后入院难、医保谈判降价、产品价值传递不足仍是挑战。新上任的肿瘤事业部总经理尹航坦言，FIC产品“推广方式不同于其他产品”，需要团队具备更高学术素养，与临床医生共同探索最优方案。 恒瑞正在推动销售模式转型，但这意味着数千人销售团队的认知迭代、考核体系重构、短期业绩压力与长期能力建设之间的平衡。这是“大象转身”的真正难度。 其三，自主出海尚未“闯关成功”。 江宁军承认：“有朝一日建立全球商业化能力”仍是目标而非现实。卡瑞利珠单抗+阿帕替尼肝癌适应症FDA申报两度受挫，此次重新受理，结果仍是重要观察窗口。 NewCo模式虽创新，但海外临床推进依赖合作伙伴，恒瑞对全球注册的主导权和控制力有限。与默沙东的HRS-5346授权是纯BD，与Kailera的NewCo是共担风险，但自主申报的能力壁垒依然存在。恒瑞需要一次真正意义上的“FDA批准”来证明自己。 其四，热门赛道竞争白热化，技术迭代风险高。 ADC领域，全球已有多个同类产品获批，DS-8201已确立新标准，恒瑞需持续优化平台以保持竞争力。GLP-1口服赛道，礼来Orforglipron全球领先，国内华东医药、箕星药业均进入III期；多靶点药物崛起正在挤压单靶点空间。PROTAC领域，百济神州已布局超20条CDAC管线，恒瑞仅2条在I期，不占先发优势。小核酸领域，舶望制药、赫吉亚等Biotech技术积累更深，恒瑞虽已布局但尚处追赶状态。 其五，研发强度已处高位，但转化效率面临边际递减。 2024年恒瑞研发支出82.28亿元，强度29.4%。百个在研项目、400余项临床试验，管理复杂度指数级上升。如何从“堆管线”转向“掐尖聚焦”，是江宁军、尹航等新管理层必须回答的问题。 四、结语 恒瑞医药已不再是“是否转型成功”的问题，而是“能否从中国龙头晋级为全球玩家”的问题。 优势是体系性的：技术平台宽度、临床执行力、疾病领域矩阵、人才梯队、BD灵活度——中国Pharma中没有第二家同时具备这五层能力。 挑战也是结构性的：FIC尚未形成稳定产出线，商业化转型尚在半途，自主出海尚未破局，热门赛道内卷加剧。 接下来的三年，恒瑞比拼的不是管线数量，而是战略定力与执行精度。孙飘扬说“向新生长，逐梦前行”，江宁军说“从中国走向全球是必然路径”。这些话既是愿景，也是背水一战的动员令。 对于观察者而言，值得长期追踪的三个锚点：一是HRS-4642、SHR-2906等FIC潜力品种的临床数据；二是卡瑞利珠单抗FDA审评的最终结果；三是2026年ADC迭代管线的IND申报密度。这三条线索，将勾勒出恒瑞在2026-2028年的真实成色。