A Phase 1/2 Trial of MLN0264 in Previously Treated Asian Patients With Advanced Gastrointestinal (GI) Carcinoma (Phase 1) or Metastatic or Recurrent Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma (Phase 2) Expressing Guanylyl Cyclase C (GCC)

The purpose of this study is to evaluate the effects of MLN0264 in previously treated Asian participants with Advanced Gastrointestinal (GI) Carcinoma (Phase 1) or Metastatic or Recurrent Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma (Phase 2) Expressing Guanylyl Cyclase C (GCC).

开始日期2014-12-01

申办/合作机构

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

NCT02202759

/ Terminated临床2期

A Phase 2 Trial of MLN0264 in Previously Treated Patients With Metastatic or Recurrent Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction Expressing Guanylyl Cyclase C (GCC)

The purpose of this study is to assess the efficacy, safety and tolerability of MLN0264 in patients with recurrent or metastatic guanylyl cyclase C (GCC)-positive adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction.

开始日期2014-08-04

申办/合作机构

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

NCT02202785

/ Terminated临床2期

A Phase 2 Trial of MLN0264 in Previously Treated Patients With Advanced or Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma Expressing Guanylyl Cyclase C (GCC)

The purpose of this study is to assess the efficacy, safety and tolerability of MLN0264 in patients with advanced or metastatic guanylyl cyclase C (GCC)-positive adenocarcinoma of the pancreas.

开始日期2014-07-02

申办/合作机构

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

100 项与 Indusatumab vedotin 相关的临床结果

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100 项与 Indusatumab vedotin 相关的专利（医药）

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项与 Indusatumab vedotin 相关的文献（医药）

2020-10-01·Molecular cancer therapeutics2区 · 医学

Preclinical Antitumor Activity and Biodistribution of a Novel Anti-GCC Antibody–Drug Conjugate in Patient-derived Xenografts

2区 · 医学

Article

作者: Abu-Yousif, Adnan O. ; Gallery, Melissa ; Xia, Cindy Q. ; Borland, Maria ; Lai, Katharine C. ; Eng, Kurt ; Bolleddula, Jayaprakasam ; Qian, Mark G. ; Bannerman, Bret M. ; Cvet, Donna ; Fretland, Jennifer ; Veiby, O. Petter ; Keating, Thomas A. ; Robertson, Robbie ; Zhu, Andy ; Smith, Michael D. ; Landen, Melissa Saylor ; Stringer, Bradley ; Ganno, Michelle L. ; Kamali, Afrand ; Koseoglu, Secil

Abstract:

Guanylyl cyclase C (GCC) is a unique therapeutic target with expression restricted to the apical side of epithelial cell tight junctions thought to be only accessible by intravenously administered agents on malignant tissues where GCC expression is aberrant. In this study, we sought to evaluate the therapeutic potential of a second-generation investigational antibody–dug conjugate (ADC), TAK-164, comprised of a human anti-GCC mAb conjugated via a peptide linker to the highly cytotoxic DNA alkylator, DGN549. The in vitro binding, payload release, and in vitro activity of TAK-164 was characterized motivating in vivo evaluation. The efficacy of TAK-164 and the relationship to exposure, pharmacodynamic marker activation, and biodistribution was evaluated in xenograft models and primary human tumor xenograft (PHTX) models. We demonstrate TAK-164 selectively binds to, is internalized by, and has potent cytotoxic effects against GCC-expressing cells in vitro. A single intravenous administration of TAK-164 (0.76 mg/kg) resulted in significant growth rate inhibition in PHTX models of metastatic colorectal cancer. Furthermore, imaging studies characterized TAK-164 uptake and activity and showed positive relationships between GCC expression and tumor uptake which correlated with antitumor activity. Collectively, our data suggest that TAK-164 is highly active in multiple GCC-positive tumors including those refractory to TAK-264, a GCC-targeted auristatin ADC. A strong relationship between uptake of 89Zr-labeled TAK-164, levels of GCC expression and, most notably, response to TAK-164 therapy in GCC-expressing xenografts and PHTX models. These data supported the clinical development of TAK-164 as part of a first-in-human clinical trial (NCT03449030).

2018-09-01·Journal of nuclear medicine : official publication, Society of Nuclear Medicine1区 · 医学

Dual-Isotope Cryoimaging Quantitative Autoradiography: Investigating Antibody–Drug Conjugate Distribution and Payload Delivery Through Imaging

1区 · 医学

Article

作者: Cvet, Donna ; Polyak, Ildiko ; Abu-Yousif, Adnan O ; Hesterman, Jacob Y ; Ilovich, Ohad ; Seaman, Marc ; Hoppin, Jack ; Orcutt, Kelly ; Bradley, Daniel P ; Qutaish, Mohammed

In vitro properties of antibody-drug conjugates (ADCs) such as binding, internalization, and cytotoxicity are often well characterized before in vivo studies. Interpretation of in vivo studies might be significantly enhanced by molecular imaging tools. We present here a dual-isotope cryoimaging quantitative autoradiography (CIQA) methodology combined with advanced 3-dimensional imaging and analysis allowing for the simultaneous study of both antibody and payload distribution in tissues of interest in a preclinical setting. Methods: TAK-264, an investigational ADC targeting anti-guanylyl cyclase C (GCC), was synthesized using tritiated monomethyl auristatin E. The tritiated ADC was then conjugated to diethylenetriaminepentaacetic acid, labeled with ¹¹¹In, and evaluated in vivo in animals bearing GCC-positive and GCC-negative tumors. Results: CIQA revealed the time course of drug release from ADC and its distribution into various tumor regions that are less accessible to the antibody. For GCC-positive tumors, a representative section obtained 96 h after tracer injection showed only 0.8% of the voxels to have colocalized signal, versus over 15% of the voxels for a GCC-negative tumor section, suggesting successful and specific cleaving of the toxin in the GCC-positive lesions. Conclusion: The combination of a veteran established autoradiography technology with advanced image analysis methodologies affords an experimental tool that can support detailed characterization of ADC tumor penetration and pharmacokinetics.

2018-04-15·Cancer research and treatment2区 · 医学

TAK-264 (MLN0264) in Previously Treated Asian Patients with Advanced Gastrointestinal Carcinoma Expressing Guanylyl Cyclase C: Results from an Open-Label, Non-randomized Phase 1 Study

2区 · 医学

Article

作者: Asato, Takayuki ; Lin, Chia-Chi ; Bang, Yung-Jue ; Yang, Huyuan ; Wang, Hui ; Doi, Toshihiko ; Takano, Toshimi ; Fasanmade, Adedigbo ; Danaee, Hadi ; Kalebic, Thea

PURPOSE:

This phase 1 dose-escalation portion of the study evaluated the safety, pharmacokinetics (PK), and antitumor activity of TAK-264 in Asian patients with advanced gastrointestinal (GI) carcinoma or metastatic or recurrent gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma expressing guanylyl cyclase C (GCC).

MATERIALS AND METHODS:

Adult patients with advanced GI malignancies expressing GCC (H-score ≥ 10) received TAK-264 on day 1 of 3-week cycles as 30-minute intravenous infusions for up to 1 year or until disease progression or unacceptable toxicity. The primary objectives were to evaluate the safety profile including dose-limiting toxicities (DLTs) during cycle 1, determine the maximum tolerated dose (MTD), and characterize the PK profile of TAK-264.

RESULTS:

Twelve patients were enrolled and treated with 1.2 mg/kg (n=3), 1.5 mg/kg (n=3), or 1.8 mg/kg TAK-264 (n=6). Median number of treatment cycles received was two (range, 1 to 10). None of the patients experienced a DLT and the MTD was not determined. Ten patients (83%) experienced adverse events (AEs). The most common were neutropenia, anorexia, and nausea (each reported by four patients). Five patients (42%) experienced grade ≥ 3 AEs consisting of tumor hemorrhage and hypertension, ascites, adrenal insufficiency, neutropenia and asthenia. Serum exposure to TAK-264 increased proportionally with the dose and the median half-life was approximately 5.5-6.6 days. No patients experienced an objective response.

CONCLUSION:

TAK-264 demonstrated a manageable safety profile with limited antitumor activity consistent with studies conducted in Western patients with advanced GI malignancies. TAK-264 exposure increased proportionally with the dose.

项与 Indusatumab vedotin 相关的新闻（医药）

2026-07-13

·抗体圈

抗癌"生物导弹"是怎么造出来的？酶，正在接管ADC的"挂弹"工艺

一、开篇：一颗"带毒的子弹"是怎么炼成的如果你或家人用过抗癌药，大概率听说过"靶向治疗"。但你可能不知道，有一类药被公认是靶向治疗的"天花板"——它把一枚精准的抗体和一剂高毒性的化疗药焊在一起，让抗体当"导航"，毒药只炸癌细胞、少伤好细胞。这就是抗体药物偶联物（Antibody–Drug Conjugate，ADC），江湖人称抗癌"生物导弹"。这个概念是谁先想到的？1908年诺奖得主Paul Ehrlich在1913年就提出了"magic bullet（神奇子弹）"假说——用一种分子精准找到病原体或病变细胞并清除它。一百多年后，这个设想真的成药了：2000 年，首个 ADC gemtuzumab ozogamicin（Mylotarg®）获批，用于 CD33 阳性的急性髓系白血病（AML）。到这篇综述统计时（2026 年），全球已有15 款 ADC 获批上市，还有数百个候选药在临床试验里跑。但"生物导弹"听着很美，造起来却是个精细活。问题恰恰出在"怎么把毒药挂到抗体上"这一步——而这，正是今天这篇综述的主角。二、痛点：为什么 ADC 最怕"挂得乱" 传统做法是把细胞毒药物（payload）用化学反应"随机"挂到抗体的氨基酸上。抗体有上百个可反应的位点（赖氨酸、半胱氨酸等），随机挂的结果就是：同一个批次里，每个抗体分子挂了几颗药、挂在哪，都不一样。这种"不均一"（heterogeneity）带来三个麻烦： 1.药物抗体比（DAR）飘忽不定——挂多了毒性炸裂，挂少了没疗效； 2.区域异构体（regioisomer）混乱——药物挂在不同位置，稳定性、代谢完全不同； 3.治疗窗口被压缩——药代动力学（PK）和毒性都变得不可预测。综述点得很直白：ADC 异质性，是挡在临床转化面前的关键拦路虎。文中举了一串"翻车"例子：Rova-T、TAK-264 在临床试验折戟，Mylotarg、Blenrep 甚至上市后又被撤市——系统性毒性和临床获益不足，是主因之一。那怎么办？一条被业界越走越宽的路，就是——用酶来"定点、定量"地挂药。三、酶：ADC 工厂里的"隐形工程师" 酶是生命体内天然的催化剂，温和、精准、可重复。把它们请进 ADC 车间，好处显而易见：在温和、可预测的条件下，把药物精确安装到抗体的指定位置，得到 DAR 统一、批间一致的均质 ADC，药代、安全性和有效性都更可控。综述把酶促偶联归纳成两大门派： ·自我标记标签派（self-labeling tags）：酶本身融合在抗体上，直接和药物分子形成共价键； ·催化机器派（catalytic machineries）：游离的酶识别抗体上的"肽基序（peptide motif）"，把载荷安装上去。而按"酶的出身"，又能分成细菌、古菌、真菌、植物、哺乳动物五大来源——大自然简直给 ADC 开了一个"酶博览会"。图1酶促技术用于精准合成抗体药物偶联物（ADC）的原理示意图。A 部分展示两大酶促偶联策略与各类酶清单；B 部分展示已进入临床阶段的酶促偶联方法的化学反应。四、群英谱：从细菌到人体的"酶工具箱" 综述用一张大表（表1）把主流酶平台捋得清清楚楚。我挑核心信息给你做成一张中文速查表：表1 用于抗体药物偶联物（ADC）研发的酶介导构建策略这里有几个"明星"值得单独说： ·MTGase：来自Streptomyces mobaraensis的小酶，识别抗体 Fc 区的 Gln295，做出 DAR=2 的均质 ADC。它是 FDA 认证的 GRAS（一般认为安全）材料，食品工业就在用，生产简单、耐受温宽。其 3 期候选药 DP303* 把 MMAE 挂到抗 HER2 抗体的 Gln295 上，稳定性、药效都不错。 ·ENGase（Endo-S2）：先剪掉抗体 Fc 的 N-糖，再把带功能标签的合成糖"转糖基"接回去，从而得到可点击的偶联手柄。它和糖基转移酶组合成的 GlycoConnect 技术造出的 IBI343（抗 Claudin 18.2，载荷 exatecan，DAR=4），已在胃癌 3 期推进。 ·Sortase A：来自金黄色葡萄球菌的转肽酶，识别 C 端 LPETG 五肽，和带寡甘氨酸的载荷"转肽"，已做到临床 1/2 期。 ·FTase（法尼基转移酶）：用CaaX基序把药物挂上去，靠稳定的硫醚键偶联，对抗体结构影响极小。抗 HER2 的 FS-1502（载荷 MMAF）已在 1 期/1b 试验显示良好抗肿瘤活性和低毒性，进入 3 期。五、明星技术：ARC-ADC——把"酶"直接焊在抗体上综述在群英谱里重点押注了一个平台：ARC-ADC（ADP-ribosyl cyclase–enabled ADC）。它聪明在哪？大多数酶促方法，要么要往抗体上"加个识别标签"，要么要"外源加酶再分离纯化"。ARC-ADC 反其道而行：把酶本身（CD38，ADP-ribosyl cyclase 家族成员）作为融合蛋白，直接"焊"在抗体上，然后只用一种二核苷酸衍生物抑制剂（2′-Cl-araNAD⁺ 修饰的 MMAF）去和 CD38 反应，一步到位完成定点偶联。换句话说：不需要识别标签、不需要外源催化步骤、不需要苛刻反应条件——一个完全整合、模块化的策略，把 ADC 的发现与开发"一条龙"搞定。首款 ARC-ADC 是这样做出来的：把 CD38 胞外域融合到抗 HER2 抗体 IgG 重链 C 端，与 2′-Cl-araNAD⁺-MMAF 在冰上过夜孵育，得到 DAR=2 的定点 ADC。它在血清里稳定，能在溶酶体里快速释放 6-adenine-MMAF，在乳腺癌模型中显示了出色的稳定性、疗效、特异性和安全性。六、ARC-ADC 的"千变万化" ARC-ADC 最迷人的是它的格式自由度。综述展示了同一个 CD38 融合模块，能玩出多少花样（原文 Figure 2）： ·双链融合：把 CD38 同时融合到 IgG 重链和轻链上，针对 AML 标志物 CLL-1，得到 DAR=2 或 4 的 ADC；带 4 颗 MMAF 的版本，杀癌和抑瘤都明显更强。 ·串联融合：在重链/轻链的 C 端"串联"多个 CD38，针对前列腺癌标志物 PSMA，做出了 DAR=2/4/6/8的系列 ADC。有意思的是，DAR=6 的版本杀伤力最强，而 DAR=8 因为抗原结合亲和力和稳定性下降，反而变弱了——挂得多≠效果好，剂量有"甜蜜点"。 ·Fab 融合（ARC-FDC）：把 CD38 融合到 Fab 片段上，做出 DAR=1 或 2 的"迷你 ADC"。分子量小，组织穿透和分布可能更好，适合需要深入肿瘤内部的场景。图2 不同构型 ARC-ADC 的制备流程示意图。展示 IgG–CD38 融合、双链融合、串联融合、Fab–CD38 融合等多种格式。七、ARC-ADC 凭什么"后来居上" 综述在文末做了一个坦诚的横向对比。酶促工具大致分两类： ·多周转游离酶（如 MTGase、Sortase、ENGase）：灵活、对抗体改动小，但常需辅因子（控温、控 pH），还可能"可逆/不完全偶联"，最后还得用层析把游离酶去掉——收率下降、步骤变复杂。细菌酶虽好表达，但可能要先把抗体去糖基化，还有内毒素污染风险。 ·单周转融合酶（如 SNAP-tag、CD38）：反应完不需要分离大分子酶，偶联和纯化都被简化；在温和条件下快速、高产，还能保住抗体的结构和功能。 ARC-ADC 站的就是第二条路，而且更进一步——它基于 CD38 天然、稳健、依赖 NAD⁺ 的化学，把"外源酶、识别标签、复杂苛刻条件"三座大山一起搬走。代价是 CD38 融合模块相对偏大，且目前多在临床前阶段验证。八、未来：从实验室走向临床综述最后给出判断：酶促偶联是生产"高精度、高一致性、高模块化"ADC 的优雅路线，正是为了克服传统化学方法的固有局限。而 ARC-ADC 的潜力不止于 MMAF 一种载荷——NAD⁺ 连接化学的天然灵活性，意味着它能容纳各种各样的功能分子，向治疗甚至诊断应用拓展。当然，从"实验室概念验证"走向"临床评估"，化学、制造与控制（CMC）的可放大性和可行性是下一步的关键。CD38 融合的模块化，也为创新的生物工程设计留了口子。写在最后读完这篇综述，我最深的感受是：ADC 的胜负手，往往不在"抗体设计得多漂亮"，也不在"毒药选得多猛"，而在"怎么把毒药精准挂上去"这件看似底层的事上。过去靠化学"广撒网"，挂得乱、批间飘、毒性难控；如今酶来了，像一群受过训练的"隐形工程师"，在温和条件下把药物一颗颗"焊"到指定位置。而 ARC-ADC 的思路更绝——直接把工程师"焊"进抗体，让整个过程从"三步分离"变成"一步到位"。从 Ehrlich 1913 年的"神奇子弹"梦想，到今天 15 款 ADC 上市、酶促平台百家争鸣，这条路上最性感的技术细节，可能正是那些"藏在连接子里的酶促魔法"。能把复杂讲清楚的科学，才是好科学。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

2026-02-25

·药事纵横

ADC肿瘤药物研发管线终止——创新路上的理性抉择与行业启示

抗体偶联药物（ADC）被誉为肿瘤治疗领域的“魔法子弹”，其通过单克隆抗体精准识别肿瘤细胞表面抗原，将高毒性小分子药物定向递送至肿瘤部位，理论上实现了“精准制导”与“高效杀伤”的完美结合。近年来，随着Enhertu（德曲妥珠单抗）等明星产品的横空出世，ADC赛道迅速成为全球制药巨头竞相角逐的战略高地。2026年初的JPM大会上，ADC与GLP-1并列为未来五年肿瘤领域的核心增长引擎，默沙东、辉瑞、阿斯利康等跨国药企纷纷加大布局，中国创新药企更是凭借成本与效率优势，在2025年实现了ADC海外授权首付款16.3亿美元、同比增长676.2%的惊人业绩。图1. 西南证券-医药行业周报然而，在这股热潮背后，ADC研发的高风险本质从未改变。根据医药魔方统计，ADC领域已有超过120个药物终止研发，其中临床II期及以上的药物多达达20余个。德勤研究表明，新药研发平均成本已从2013年的13.27亿美元攀升至2020年的24.42亿美元，而投资回报率却下降至1.6%的历史低位。更严峻的是，II期临床成功率仅为28.9%，远低于其他阶段。这些数据揭示了一个残酷现实：ADC并非万能钥匙，其研发道路充满荆棘，管线终止是创新过程中不可避免的理性抉择。本文将基于2023年至2026年间公开披露的ADC研发失败案例，系统梳理管线终止的深层原因，剖析技术瓶颈与商业逻辑，为行业提供镜鉴。从百奥泰的“壮士断腕”到第一三共的战略调整，从艾伯维的58亿美元教训到Genmab的连续弃药，每一个终止决策背后，都蕴含着对科学本质的尊重与对资源优化的审慎。 (一)疗效未达预期：临床价值的硬门槛疗效是药物研发的生命线，也是ADC管线终止的最主要原因。在肿瘤治疗领域，患者生存获益是衡量药物价值的金标准，任何无法证明显著优效性的产品都难以在激烈竞争中立足。1.百奥泰BAT8001：III期临床优效性失败的警示百奥泰自主研发的BAT8001曾是国内ADC研发第一梯队的代表产品，该药物由抗HER2单克隆抗体通过硫醚键与毒素-连接子Batansine（美登素衍生物）偶联而成。截至2020年12月，该项目累计研发投入达2.26亿元。然而，在针对HER2阳性乳腺癌的III期临床研究中，BAT8001与阳性对照组（拉帕替尼联合卡培他滨）相比，主要疗效指标无进展生存期（PFS）未达到预设的优效目标。百奥泰在公告中坦承，BAT8001“将难以在与众多靶向抗肿瘤药物的竞争中获得优势”。这一决策体现了企业对临床数据的尊重——在肿瘤治疗选择日益丰富的今天，边际改善已不足以支撑商业化价值。更具深意的是，与BAT8001技术特征相似的BAT8003（采用定点偶联技术但同样使用batansine）也在一个月后宣布终止，累计投入6156.50万元。连续两款核心ADC产品的折戟，不仅终结了百奥泰在ADC领域的先发优势，更揭示了毒素-连接子技术平台的关键性缺陷。Batansine作为美登素衍生物，其临床活性可能已触及天花板，难以与DS-8201等新一代拓扑异构酶I抑制剂载荷药物竞争。表1. ADC研发失败的典型案例及其原因分析 2.东曜药业TAA013：市场竞争格局剧变下的战略撤退东曜药业的TAA013同样靶向HER2，由曲妥珠单抗和美坦新衍生物（曲妥珠-MCC-DM1）偶联而成。与百奥泰因疗效失败不同，TAA013的终止更多源于外部环境的剧变。公司公告明确指出：“HER2阳性乳腺癌ADC市场竞争格局出现了显著变化，未来TAA013在同类赛道产品的市场销售情况和潜在商业价值远低于早期规划的市场预期”。这一决策背景是DS-8201（Enhertu）的强势崛起。作为HER2 ADC的新标杆，Enhertu在HER2阳性乳腺癌中展现出颠覆性疗效，甚至在HER2低表达人群中也获得突破，彻底改写了治疗格局。在此背景下，TAA013作为“me-too”产品，即便成功上市，也难以在Enhertu的阴影下获得足够市场份额。东曜药业的及时止损，体现了对商业现实的清醒认知。值得注意的是，东曜药业并未退出ADC领域，而是将长期发展方向转向CDMO业务，依托其核心偶联工艺优势，在ADC蓝海市场寻找新的增长点——2022年ADC相关CDMO项目已达18个，收入7253万元，同比增长35%。3.Silverback免疫激动型ADC：机制局限性的暴露 Silverback Therapeutics的两款免疫激动型ADC——SBT6050（HER2靶点）和SBT6290（Nectin4靶点）的相继终止，揭示了新型作用机制ADC的开发风险。SBT6050采用IgG1亚型抗体偶联TLR8激动剂，旨在通过激活髓样细胞诱导抗肿瘤免疫反应。然而，2021年ESMO公布的I/Ib期数据显示，14例可评估患者中仅1例PR、3例SD，总响应率（ORR）仅7%，疗效堪忧。基于对SBT6050临床特征的预判，公司同步终止了SBT6290的开发。图2. SBT6050结构示意图免疫激动型ADC与传统杀伤型ADC存在本质差异：前者依赖人体自身免疫系统的激活，后者则直接通过细胞毒性载荷杀伤肿瘤。Silverback的失败表明，单纯依赖免疫系统实现完全肿瘤杀伤极为困难。专业人士指出，免疫刺激ADC虽在理论上逻辑清晰、临床前数据良好，但在临床试验中很难跨过剂量爬坡这一关——药效提升的同时毒性同步增大，难以保证安全可靠的前提下提高药效。这一案例警示行业：新机制探索必须建立在扎实的生物学基础之上，临床前模型与人体免疫环境的差异可能成为致命鸿沟。2022年底，Silverback砍掉所有肿瘤学管线，仅剩慢性乙肝ADC药物SBT8230，并与ARS Pharmaceuticals合并，标志着其肿瘤ADC战略的全面收缩。(二)安全性危机：治疗窗口的致命收窄 ADC的治疗窗口（Therapeutic Index）即有效剂量与毒性剂量之间的安全范围，是决定其临床价值的核心参数。由于ADC携带高毒性载荷，一旦靶向特异性不足或释放机制失控，极易引发严重不良反应，导致研发终止。1.Seagen vadastuximab talirine：III期患者死亡的惨痛教训 Seagen（现被辉瑞收购）的vadastuximab talirine靶向CD33，用于治疗急性髓系白血病（AML），采用可切割连接子偶联PBD二聚体talirine，DAR为2。2017年6月，Seagen宣布停止该项目开发，核心原因是在III期试验中出现多例患者死亡。这一事件成为ADC安全性风险的标志性案例。PBD（吡咯苯并氮卓）类载荷虽具有极强的DNA交联活性，但其毒性控制极为困难，治疗窗口狭窄。在血液肿瘤中，患者往往已接受过多次化疗，骨髓储备功能受损，对ADC的骨髓毒性更为敏感。vadastuximab talirine的失败，促使行业重新审视PBD类载荷的风险收益比，也推动了更温和、更具靶向释放特性的载荷技术发展。2.Magenta MGTA-117：剂量限制性毒性与项目终结 Magenta Therapeutics的MGTA-117是一款创新定位的ADC，由靶向CD117的单抗与Amanitin（鹅膏蕈碱）偶联而成，旨在作为基因治疗的预处理方案，通过耗竭CD117+细胞降低毒副作用。然而，该项目在I/II期剂量递增试验中接连遭遇安全性危机：2022年12月，队列4剂量水平（0.13mg/kg）中2名患者经历4级呼吸系统严重不良事件，导致该剂量水平停止给药；2023年1月，队列3（0.08mg/kg）一例患者出现呼吸衰竭及心脏骤停死亡（5级严重不良事件）。Magenta随即暂停研究，并最终宣告项目失败，公司也于2023年2月宣布停止所有项目开发，探索潜在出售。 MGTA-117的悲剧凸显了创新适应症ADC的开发风险。作为预处理方案，其安全性要求甚至高于治疗性药物，因为患者后续还需接受基因治疗等干预。鹅膏蕈碱作为RNA聚合酶II抑制剂，虽为新型载荷，但其呼吸毒性在临床试验中暴露无遗。这一案例表明，即便在临床前研究中展现出独特机制优势，人体试验中的不可预测毒性仍可能成为项目终结者。3.诺华PCA062：血小板减少症与疗效匮乏的双重打击诺华的PCA062靶向P-钙粘蛋白（CDH3），采用经临床验证的SMCC-DM1接头有效载荷。在I期研究中，47名患者接受了10种不同剂量水平的治疗，虽然药代动力学呈比例且未产生抗药物抗体，但最大耐受剂量（MTD）为每2周3.6 mg/kg，剂量限制性毒性为血小板减少症——这正是DM1有效载荷的已知毒性。更致命的是疗效数据：47例患者中仅1例获得部分缓解，且肿瘤P-钙粘蛋白表达与临床疗效之间没有相关性。由于MTD水平的抗肿瘤活性有限，诺华终止了PCA062的开发。 PCA062的失败揭示了靶点验证的重要性。P-钙粘蛋白虽在多种肿瘤中表达，但其是否为驱动肿瘤生长的关键分子、能否有效内化ADC并释放载荷，均缺乏充分证据。此外，DM1作为微管抑制剂类载荷，在实体瘤中的疗效已多次被证明不及拓扑异构酶I抑制剂。诺华的选择再次印证：在ADC领域，老靶点+旧载荷的组合已难以突围。(三)商业战略调整：管线优先级的理性重构并非所有ADC终止都源于技术失败，更多时候是企业基于全局战略做出的资源优化配置。在研发成本高企、竞争白热化的背景下，聚焦核心项目、剥离边缘资产成为跨国药企的普遍选择。1.第一三共DS-9606：先驱项目的战略性放弃 2026年1月30日，第一三共在投资者电话会中宣布，终止CLDN6靶向ADC药物DS-9606的内部研发。这款药物具有特殊地位：它是第一三共基于第二代ADC平台改良吡咯并苯并二氮杂卓（mPBD）开发的首款候选药物，也是全球CLDN6 ADC领域的先驱性项目。I期临床中，DS-9606在生殖细胞瘤等实体瘤中展现出初步活性与良好安全性，验证了mPBD平台的临床价值。图3. 第一三共宣布停止CLDN6 ADC开发然而，第一三共全球研发负责人Yuki Abe明确表示，终止决策“并非基于DS-9606的临床数据或mPBD平台技术问题”，而是“从商业布局与管线优先级角度做出的战略决策”。核心原因在于CLDN6主要对应生殖细胞瘤等罕见肿瘤，全球年发病率不足10万例，市场容量有限。与此同时，第一三共的DXd平台（Enhertu、Datroway等）已贡献总营收的35.1%，2025年前三季度销售额达5384亿日元。在资源约束下，继续投入小众适应症显然不符合股东利益最大化原则。值得注意的是，第一三共保留了DS-9606对外合作的可能性，未来或通过授权方式推进后续研发。这种“内部终止+外部保留”的策略，既避免了资源分散，又为平台技术保留了变现机会。同期，第一三共另一款重磅ADC药物Datroway（TROP2靶向）的III期数据读出时间再次推迟至2026年下半年，而HER3靶向ADC Patritumab Deruxtecan也因III期总生存期未达统计学显著终点，于2025年春季撤回上市申请。这些波折表明，即便是ADC领域的领军企业，也难以避免临床开发的起伏。2.辉瑞PF-08052666/SGN-MesoC2：业务战略驱动的早期终止 2026年1月，辉瑞确认终止MSLN（间皮素）靶向ADC药物PF-08052666/SGN-MesoC2的研发。该药物来自宜联生物的TMALIN平台，抗体部分由和铂医药开发，2023年12月辉瑞以5300万美元预付款及最高10.5亿美元里程碑付款获得海外权益，2024年8月才启动全球一期临床。然而，ClinicalTrials.gov显示，该试验招募状态已修改为“不招募”，预计入组365例更新为实际19例。图4.辉瑞宣布PF-08052666/SGN-MesoC2终止研发辉瑞发言人明确将终止原因归结为“业务战略原因”，并强调“并非出于安全原因、监管要求或其它临床开展的问题”。这一决策背后，可能反映了辉瑞对MSLN靶点成药性风险的重新评估。MSLN虽在间皮瘤、胰腺癌等肿瘤中高表达，但在正常间皮细胞也有分布，且易脱落形成可溶性sMSLN，导致治疗窗口狭窄。此前已有多个MSLN靶向药物开发不顺，辉瑞的及时止损避免了更大投入沉没。3.Genmab对普方生物资产的三连弃：收购后的管线精简丹麦药企Genmab在2024年5月以18亿美元收购普方生物（ProfoundBio）后，对获得的ADC管线进行了大刀阔斧的精简，连续终止三款药物： lGEN1107（PTK7靶点）：2025年9月，因“风险-收益比未达预期”停止开发； lGEN1160（CD70靶点）：2025年11月，因“临床试验入组人数不足”且符合“产品组合优先化战略”终止； lGEN1286（EGFR/c-Met双靶点）：2026年1月，暂停I/II期临床试验入组，原计划招募260人仅入组23人。图5. Genmab宣布终止GEN1160（CD70靶点）研发这三款药物均处于早期临床阶段，Genmab的连续弃药体现了收购后的理性整合旨在确保将资源集中于最具潜力的创新抗体药物研发。目前，Genmab仍保留普方生物的核心资产——靶向FRα的ADC药物rinatabart sesutecan（Rina-S），该药物正处于子宫内膜癌III期临床，顶线数据预计2028年公布。此外，Genmab通过收购Merus获得了同靶点（EGFR/c-Met）的双特异性抗体MCLA-129，可能认为其优于GEN1286的ADC形式，从而做出替代选择。(四)靶点与适应症错配：生物学认知的深化 ADC的成功高度依赖于靶点的生物学特性，包括表达特异性、内化效率、肿瘤依赖性等。对靶点认知的不足或适应症选择失误，往往导致研发失败。1.艾伯维Rova-T：DLL3靶点的成药性挑战艾伯维以58亿美元收购Stemcentrx获得的Rovalpituzumab tesirine（Rova-T），曾是DLL3靶向ADC的标杆。DLL3在约80%的小细胞肺癌（SCLC）中表达，而在正常细胞极少表达，理论上是理想靶点。然而，Rova-T的临床开发堪称灾难：III期TAHOE研究中，Rova-T组与拓扑替康对照组的中位OS分别为6.3个月和8.6个月（HR=1.46），Rova-T组生存更差且浆膜积液、光敏反应等毒性更高，被独立数据监测委员会建议停止入组；另一项III期MERU研究作为维持治疗，同样未显示生存获益（HR=1.07），艾伯维于2019年官宣终止所有SCLC相关研究计划。 Rova-T的失败揭示了DLL3靶点的深层问题：虽然表达特异性高，但SCLC的强侵袭性和快速进展可能使ADC难以在肿瘤负荷极高的情况下展现足够活性；PBD载荷的毒性叠加SCLC患者的基础状态，导致治疗窗口难以把握。这一案例也成为巨额并购失败的经典教训，促使行业对“明星靶点”保持更审慎态度。2.第一三共DS-6157：孤儿靶点的疗效缺失第一三共的DS-6157靶向GPR20，这是一款在胃肠道间质瘤（GIST）中特异性表达的孤儿G蛋白偶联受体（GPCR），曾被寄予厚望用于治疗TKI耐药患者。然而，2021年10月，第一三共在财报中宣布“在I期剂量递增的任何剂量水平下，对GIST患者均未产生明确反应”，因此选择终止开发而不进行剂量扩大。 GIST虽存在未满足需求，但其分子异质性极高，GPR20可能并非驱动肿瘤存活的关键通路。DS-6157的失败表明，即便采用先进的DXd平台，面对生物学机制不清的靶点，ADC也难以创造奇迹。第一三共此后将资源集中于Trop2、HER3等验证充分的靶点，体现了对临床开发风险的精准把控。3.结直肠癌ADC的集体困境：微环境特殊性结直肠癌（CRC）是ADC开发的终止案例之一，多个靶点在此适应症中折戟： lTROP2-ADC（Sacituzumab govitecan）：在IMMU-132-01的CRC队列（n=31）中，ORR仅3.2%，中位PFS 3.9个月。失败原因包括CRC中TROP2表达/内吞不足、肿瘤异质性明显，以及既往伊立替康暴露带来的SN-38交叉耐药。图6. TROP2-ADC（Sacituzumab govitecan）失败和经验教训 lGCC-ADC（TAK-264/TAK-164）：早期探索以“疗效不足+毒性限制”告终。TAK-264（MMAE载荷）ORR为0%，伴明显胃肠道与血液学毒性；TAK-164（DNA烷化载荷）同样ORR为0%，且出现肝毒性。核心问题在于payload过强叠加肝转移背景，以及非肿瘤组织表达或FcγR介导的肝暴露。 lHER2-ADC（T-DM1）：HERACLES-B研究中，T-DM1联合帕妥珠单抗在HER2阳性mCRC的ORR仅9.7%（预设终点≥30%），中位PFS 4.1个月。NCI-MATCH试验中，T-DM1在多种实体瘤（含CRC）的ORR仅5.6%。提示微管抑制剂类载荷在CRC中天然不占优势。 lCEACAM5-ADC：labetuzumab govitecan（SN-38载荷）ORR仅1.4%；tusamitamab ravtansine（DM4载荷）虽靶点表达高，但出现20%的3级微囊样角膜病变。这些失败共同指向CRC的特殊肿瘤微环境：丰富的基质成分、复杂的免疫抑制网络、频繁的肝转移等，均可能影响ADC的渗透与活性。此外，CRC患者多经多线化疗，骨髓储备差，对毒性耐受低。当前，采用新一代拓扑异构酶I抑制剂载荷（如exatecan/deruxtecan）的ADC在CRC中展现出更好前景，如M9140（CEACAM5靶向，exatecan载荷）在I期显示ORR为31%，提示载荷选择的重要性。(五)技术平台迭代：旧平台的自然淘汰 ADC技术日新月异，从早期的不可切割连接子、微管抑制剂载荷，发展到如今的可切割连接子、拓扑异构酶I抑制剂、免疫激动剂等。技术迭代过程中，基于旧平台的产品自然面临淘汰。1.艾伯维ABBV-154：糖皮质激素受体调节剂ADC的尝试与放弃 ABBV-154由靶向TNFα的阿达木单抗与新型糖皮质激素受体调节剂（GRM）偶联而成，旨在将抗炎药物精准递送至免疫细胞，调节TNF介导的炎症通路。然而，在类风湿关节炎、风湿性多肌痛（PMR）和克罗恩病的研究中，虽然观察到一定疗效，但生物标志物变化显示与较高剂量系统性糖皮质激素暴露一致，收益风险比不足以与其他疗法区分。艾伯维最终决定停止该项目。这一案例反映了非肿瘤ADC的开发难度。与肿瘤不同，自身免疫疾病的靶点表达更分散，疾病机制更复杂，对安全性的要求更高。糖皮质激素的全身暴露风险难以通过ADC技术完全规避，导致ABBV-154的临床价值存疑。目前，艾伯维将ADC重心转向肿瘤领域，c-Met靶向ADC Telisotuzumab Vedotin（Teliso-V）已进入III期。2.百奥泰的技术平台转型：从batansine到拓扑异构酶I抑制剂如前所述，百奥泰终止BAT8001/8003后，并未放弃ADC领域，而是搭建了新一代ADC技术平台，采用自主研发的可剪切连接子，将抗体与拓扑异构酶I抑制剂连接。截至2022年底，已有5款产品（BAT8006、BAT8007、BAT8008、BAT8009、BAT8010）进入临床研究，其中BAT8006在I期取得积极进展。这一转型印证了技术平台迭代对管线存续的决定性影响——在Enhertu等新一代ADC确立拓扑异构酶I抑制剂载荷的优势地位后，坚持美登素衍生物平台已不合时宜。(六)总结总的来说，ADC肿瘤药物研发管线的密集终止，实则是行业创新生态自我净化与资源优化配置的必然过程。临床价值是唯一通行证，技术迭代决定竞争格局，靶点验证与战略聚焦同样不可或缺。尽管中国创新面临挑战，但免疫治疗（IO）+ADC联用及新形式探索仍充满潜力。终止并非终点，而是通往真正突破的必经之路。唯有尊重科学、敬畏临床、理性决策，从失败中汲取教训，ADC产业方能在肿瘤治疗领域实现突破性进展，持续为临床创造可量化的生存获益。参考文献： [1] https://clinicaltrials.gov/study/NCT06466187 [2] https://clinicaltrials.gov/study/NCT05721222 [3] Garrett L. Cornelison; Meihong Zhang; Cui Nie; Guangbei Zhu. Abstract 324: PF-08052666 (SGN-MesoC2; HBM9033), a first-in-class topoisomerase 1 inhibitor-based ADC targeting MSLN, demonstrates potent antitumor activity in preclinical models of ovarian, lung, and colorectal cancers. Cancer Res (2025) 85 (8_Supplement_1): 324. https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2025-324 作者介绍：Ketty，主要从事药物研发和科普，制药行业政策和发展研立即扫码加入药事纵横交流群

2026-02-05

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结直肠癌 ADC：失败案例复盘与最新进展

前言实体瘤领域已出现多款获批ADC，包括HER2、Nectin-4、Tissue Factor、FRα、TROP2等靶点，首个美国获批时间从2013年起逐步加速（2019–2023年间密集出现），payload以微管抑制剂与拓扑异构酶I抑制剂两大类为主。尽管ADC平台整体成熟、实体瘤适应症获批数量持续增加，结直肠癌（CRC）中的临床转化仍处于早期阶段，应用进展落后于乳腺癌与NSCLC等瘤种，以下为大家分享一份源自 ESMO 系列会议、聚焦 CRC领域 ADC 药物研发的资料整理，内容涵盖过往失败 ADC 项目的失利原因剖析，以及当前进展顺利项目的总结。 ADCs IN CRC：既往研发失利与经验总结 1. TROP2-ADC 在转移性CRC的既往探索中，TROP2-ADC sacituzumab govitecan（anti-TROP2 + SN-38）在 IMMU-132-01 的CRC队列（n=31）仅观察到 1 例PR，ORR 3.2%；中位PFS 3.9个月、OS 14.2个月。该队列为重度经治人群，94%既往用过伊立替康；同时未对TROP2表达做定量分层。整体活性显著低于其在 mTNBC 等上皮肿瘤中的表现（ORR约17–33%）。可能的核心失败原因集中在两点：CRC中“有效TROP2”表达/内吞不足且肿瘤内异质性明显（染色斑片化、膜/胞质定位不一）；以及既往伊立替康暴露带来的对SN-38潜在交叉耐药。 2. GCC-ADC GCC靶向ADC在CRC上的早期探索总体以“疗效不足 + 毒性限制”为主。以MMAE为payload的TAK-264（MLN0264）在GCC表达的消化道肿瘤早期研究中，入组以CRC为主，但ORR为0%，仅见极少数个案出现反应信号，同时出现明显的胃肠道与血液学毒性（符合MMAE类payload特征），后续未在CRC继续推进。升级为更强DNA烷化payload的TAK-164（IGN）同样ORR为0%，I期试验在更高剂量下出现肝毒性，因治疗窗过窄而终止。可能的核心原因在于：payload过强叠加既往化疗与肝转移背景导致肝脏更易受损；同时存在非肿瘤组织表达(如再生肝组织表达)或FcγR介导摄取带来的肝暴露，使得剂量难以爬坡到有效水平。 3. HER2-ADC HERACLES-B研究在HER2阳性转移性CRC中评估T-DM1联合帕妥珠单抗：入组31例（ECOG 0–1为100%），HER2 IHC 3+占80%（IHC 2+占20%，FISH阳性100%）。疗效方面出现3例PR，ORR 9.7%（未达到预设≥30%的终点），21例SD（67.7%），疾病控制率77.4%，中位PFS 4.1个月。安全性以低级别不良反应为主，常见包括血小板减少、胆红素升高、ALT升高、贫血/中性粒细胞减少、乏力等，少量出现3级血小板减少。 NCI-MATCH试验Q亚方案用T-DM1在非乳腺、非胃/胃食管结合部的多种实体瘤中探索HER2靶向ADC：总体ORR 5.6%，约47%患者达到疾病稳定，其中包含部分CRC患者可维持>6个月的SD。整体信号更偏“控住”为主而非明显缩瘤，也提示以微管抑制剂为载荷（DM/MMAE）的ADC在CRC里可能天然不占优势；但如果目标是以较小毒性换取更长的疾病控制，这类结果仍有讨论空间。 DESTINY CRC-01 中，trastuzumab deruxtecan（T-DXd）在 mCRC 的获益主要集中在 HER2 阳性/扩增人群（IHC 3+ 或 IHC 2+ / ISH+，Cohort A，n=53）：报告 ORR 45.3%，中位 PFS 6.9 个月，OS 约 15.5 个月；HER2 低表达队列（如 IHC 2+ / ISH− 等）结果被认为阴性/缺乏明确疗效信号。结直肠癌中 HER2 低表达患者治疗无效的可能原因：结直肠癌中的 HER2 低表达并非 “驱动基因依赖” 状态，因此即使是具有强大旁观者效应的抗体药物偶联物（ADC），也无法产生在 HER2 驱动或部分 HER2 驱动乳腺癌中观察到的显著获益；受体/转运蛋白的内化动力学存在差异。 4. CEACAM5-ADC CEACAM5 靶向 ADC labetuzumab govitecan（anti-CEACAM5 + SN-38）在既往多线治疗、且包含伊立替康暴露的人群中，报告 ORR 1.4%。研究中仅观察到 1 例确认的部分缓解（PR），多数患者最佳疗效为疾病稳定（SD）。中位 PFS 3.6 个月，中位 OS 6.9 个月。安全性方面，以 SN-38 相关骨髓抑制与腹泻为主。在该适应症场景下，尽管提到靶点表达较高且安全性可接受，但该项目总体抗肿瘤活性不足以推动进入 CRC 的 III 期开发。 CEACAM5 靶向 ADCtusamitamab ravtansine（SAR408701；anti-CEACAM5/DM4）在晚期实体瘤的首次人体 I 期研究中纳入了 CRC 队列；图中给出的结论是：CRC 中的临床活性有限，同时出现了较突出的眼部毒性信号——约 20% 患者发生 3 级微囊样角膜病变（microcystic keratopathy）。该眼毒性可能与 ADC 在角膜上皮细胞中的非特异性摄取（micropinocytosis）及 DM4 相关毒性有关。该项目的失败原因可能是：以微管抑制剂为载荷（如 MMAE、DM4）在化疗难治 CRC 中可能疗效较弱，并与眼部/神经毒性相关；因此提出“CEACAM5 仍具吸引力，但需要更合适的 payload/linker 化学体系”的结论。 CRC 的ADC载荷从早期以SN-38为代表的喜树碱家族，逐步走向更“新一代”的 exatecan/deruxtecan 路线。当前多款 ADC 直接采用 deruxtecan相关载荷，包括trastuzumab deruxtecan（HER2）、datopotamab deruxtecan（TROP2）。 M9140为抗CEACAM5 ADC：载荷 TOP1抑制剂 exatecan，可切割β-glucuronide linker，人源Fc区修饰，DAR=8。PROCEADE-CRC-01（NCT05644030）：I期，局晚/转移性CRC（既往含伊立替康），Part 1：单药静脉Q3W剂量递增，RDE为 2.8 和 2.4 mg/kg。两剂量合计 N=60（2.8 mg/kg n=29；2.4 mg/kg n=31）。在2.8 mg/kg Q3W剂量下，ORR 31%（n=9，全部PR；95% CI 15.3–50.8），确认ORR 20.7%（n=6；95% CI 8.0–39.7），24周DCR 44.8%（95% CI 26.4–64.3；n=13）；疗效不受CEACAM5表达状态或KRAS/NRAS/BRAF突变状态影响。两档剂量（2.8 vs 2.4 mg/kg）总体安全性相近。 5. c-MET-ADC Telisotuzumab adizutecan（ABBV-400，TEMAB-A）为抗MET ADC，连接拓扑异构酶1抑制剂载荷adizutecan。c-MET在多种GI肿瘤（含结直肠癌）中常见过表达。III期研究（NCT06614192）在难治mCRC、IHC检测c-Met蛋白3+且≥10%肿瘤细胞阳性的人群中，将ABBV-400单药与trifluridine–tipiracil + bevacizumab对照。I期的初步CRC患者数据：PR 20%、SD 61.9%。小结 mCRC领域的ADC已出现概念验证信号，T-DXd以及Precem-TcT的最新数据提示，在生物标志物筛选的人群中可以获得较高且更持久的应答；同时，既往不理想结果强调仅靠靶点选择不足以决定成败，payload、linker、DAR与Fc工程共同影响疗效与安全性。更精细的分子分层（抗原密度、内吞动力学、免疫微环境等）、更合理的联合策略（ICI、抗VEGF/VEGFR、KRAS/BRAF/EGFR相关治疗），以及更深入的生物标志物研究（免疫相关指标与ctDNA动态），并在IHC之外推进对抗原密度、内吞速率与空间分布的定量评估，用于更精准地富集可能获益人群。欢迎大家加入BioPlus Partners微信交流群&Linkedin，共同探讨。 BioPlus Partners Linkedin 微信交流群入群申请联系人：Lisa 邮箱：lisa.li@bp-bioplus.com 电话：18662346610（同微信）入群申请，请先添加Lisa微信，并分享名片入群画像：Biotech/药厂研发/BD、投资机构、临床医生等入群福利：不定时行业资料包分享 Upcoming Event 拓展阅读 BioPlus-海外寻找资产系列： 1.AACR复盘：9家CDH17-ADC数据对比 2.自免小众靶点APRIL，正在悄悄火起来了！ 3. 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抗体药物偶联物临床结果临床研究

100 项与 Indusatumab vedotin 相关的药物交易

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-	Indusatumab vedotin	-	DB12413

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胃食管交界处恶性肿瘤	临床2期	美国	Millennium Pharmaceuticals, Inc.	2014-08-04
胃食管交界处恶性肿瘤	临床2期	比利时	Millennium Pharmaceuticals, Inc.	2014-08-04
胃食管交界处恶性肿瘤	临床2期	西班牙	Millennium Pharmaceuticals, Inc.	2014-08-04
胃食管交界处恶性肿瘤	临床2期	英国	Millennium Pharmaceuticals, Inc.	2014-08-04
转移性胃食管结合部腺癌	临床2期	美国	Millennium Pharmaceuticals, Inc.	2014-08-04
转移性胃食管结合部腺癌	临床2期	比利时	Millennium Pharmaceuticals, Inc.	2014-08-04
转移性胃食管结合部腺癌	临床2期	西班牙	Millennium Pharmaceuticals, Inc.	2014-08-04
转移性胃食管结合部腺癌	临床2期	英国	Millennium Pharmaceuticals, Inc.	2014-08-04
复发性胃食管结合部腺癌	临床2期	美国	Millennium Pharmaceuticals, Inc.	2014-08-04
复发性胃食管结合部腺癌	临床2期	比利时	Millennium Pharmaceuticals, Inc.	2014-08-04

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02202785 (Pubmed \| Invest New Drugs) 人工标引	临床2期	转移性胰腺腺癌	43	TAK-264	壓齋艱製製範夢鹽築築(齋範艱鬱獵選築簾廠艱) = 範夢壓蓋顧製齋獵壓築憲簾製餘遞衊憲襯遞淵 (鑰遞製憲積願壓齋鏇鑰 ) 更多	不佳	2017-10-01
NCT02202785 (CTgov)	临床2期	胰腺腺癌	43	MLN0264	觸網範鏇構範顧獵範繭 = 窪遞壓糧衊餘製獵獵鬱夢夢淵遞顧獵膚積蓋選 (選夢餘齋膚遞鬱網壓憲, 窪齋衊淵製製願鹽艱範 ~ 鑰製鹹憲鹽齋顧夢壓膚) 更多	-	2017-05-15
NCT02202759 (CTgov)	临床2期	复发性胃食管结合部腺癌 \| 胃腺癌 \| 转移性胃食管结合部腺癌 ... 更多	38	MLN0264	齋繭網鏇築簾願艱範餘 = 夢艱構鬱鬱鑰鏇襯築顧廠製壓觸遞顧願簾築膚 (廠觸製鬱蓋鏇艱壓蓋糧, 糧餘艱繭鏇築膚願構蓋 ~ 鏇遞鹽簾鏇製鑰餘憲膚) 更多	-	2017-05-15
NCT02202759 (Pubmed \| Invest New Drugs) 人工标引	临床2期	胃食管交界处腺癌	38	TAK-264	廠積蓋範網憲夢鹹蓋顧(選夢窪網鏇淵醖窪夢顧) = 鑰鑰糧襯窪衊餘艱鏇選襯獵艱製蓋醖餘選鹽遞 (窪顧齋憲鏇鑰艱鹽艱顧 ) 更多	不佳	2017-04-01
NCT02391038 (CTgov)	临床1期	复发性胃食管结合部腺癌 \| 转移性胃食管结合部腺癌 \| 转移性胃腺癌 ... 更多	12	MLN0264 (Phase 1: All Participants)	糧糧醖糧獵鹹製壓鹹獵 = 繭製夢遞構齋製鏇廠積蓋範壓積廠淵蓋構鹹鹽 (簾製顧窪鬱鑰窪製繭鏇, 繭築築鏇範顧膚選襯顧 ~ 醖範齋遞願遞鏇窪積蓋) 更多	-	2017-03-29
NCT02391038 (CTgov)	临床1期	复发性胃食管结合部腺癌 \| 转移性胃食管结合部腺癌 \| 转移性胃腺癌 ... 更多	12	MLN0264 (Phase 1: MLN0264 1.2 mg/kg)	廠築鏇膚獵簾獵積願蓋(構築願築淵鏇遞鹹簾顧) = 餘壓構齋繭範齋淵遞餘窪遞襯憲鑰窪遞廠衊糧 (網齋範積觸糧膚簾衊淵, 0.907) 更多	-	2017-03-29
NCT01577758 (MLN0264, CTgov)	临床1期	胃肠道肿瘤	41	MLN0264 (MLN0264 0.3 mg/kg)	夢繭艱襯艱簾憲壓襯積 = 築糧膚構鏇醖鹽簾襯糧糧鏇齋繭獵壓淵餘鏇構 (窪壓範齋艱鹹鑰構選窪, 願範餘醖艱獵衊鹽夢衊 ~ 餘範構鹹窪餘遞選顧鹹) 更多	-	2016-07-25
NCT01577758 (MLN0264, CTgov)	临床1期	胃肠道肿瘤	41	MLN0264 (MLN0264 0.6 mg/kg)	夢繭艱襯艱簾憲壓襯積 = 醖膚簾簾衊膚範鏇膚壓糧鏇齋繭獵壓淵餘鏇構 (窪壓範齋艱鹹鑰構選窪, 獵艱齋廠願憲鹹遞顧蓋 ~ 鏇鏇鏇繭顧鹹築膚鏇範) 更多	-	2016-07-25
NCT01577758 (AACR 12016 \| AACR 22016) 人工标引	临床2期	胰腺腺癌 GCC Positive	43	Indusatumab vedotin	選製膚餘窪蓋醖衊餘顧(衊鹹鏇鏇餘夢鑰齋製夢) = neutropenia(16%), including febrile neutropenia(5%)；abdominal pain (9%), dyspepsia and vomiting (each 5%), and diarrhea (2%) 膚鏇醖艱鑰憲構鑰鏇鏇 (願淵製鑰醖膚構窪選壓 ) 更多	不佳	2016-07-15
NCT02202759 (AACR2016)	临床2期	转移性胃食管结合部腺癌	37	TAK-264 1.8 mg/kg	襯築選繭醖淵淵願獵鏇(繭艱糧淵築窪獵衊觸遞) = 範簾繭餘糧蓋齋構鑰膚鹽夢醖選鬱網鹽廠範鏇 (醖鹹網範鏇糧艱糧築鏇 ) 更多	不佳	2016-07-15
NCT01577758 (MLN0264, ASCO2014)	临床1期	肿瘤	36	MLN0264	鏇選鹹鏇夢製鬱製鹽淵(積顧壓製醖製鑰糧鏇遞) = 廠獵積壓顧構窪簾醖鑰繭構觸積衊齋積鬱築廠 (積鹹顧艱簾範選顧壓構 )	-	2014-05-20