▎药明康德内容团队编辑第26届美国基因治疗与细胞治疗学会(ASGCT)年会将于2023年5月16~20日在美国洛杉矶举行。AGGCT年会是全球基因与细胞治疗领域的盛会。近日,多家新锐公司宣布将于本届大会展示其最新研究进展,涵盖了基因编辑型TIL疗法、基因替代疗法、体内RNA编辑疗法等前沿疗法,其中多项研究还入选了口头报告。在本文中,我们结合各公司已发布的新闻稿汇总部分进展,仅供读者参阅。博雅辑因:口头报告体内RNA编辑疗法临床前数据博雅辑因宣布,将在本次大会上以口头报告形式发布其体内RNA编辑疗法在非人灵长类(NHP)模型(包括疾病模型)中的临床前概念验证数据。这一疗法基于博雅辑因LEAPER 2.0技术开发,该技术无需引入外源蛋白、通过特殊设计的环状RNA实现RNA编辑。来自特定NHP疾病模型的数据证明了基于LEAPER 2.0的体内RNA编辑在研疗法的临床前安全性和有效性,并展示了较好的编辑效率。LEAPER利用特殊设计的arRNA(ADAR-recruiting RNA)招募内源ADAR蛋白,以实现了对RNA的高效、精准编辑。此外,该技术无需引入外源蛋白的特性,明显降低了递送难度,并避免了相关的免疫原性等问题。博雅辑因还开发了算法以限制旁观者效应,保证了LEAPER 2.0的高特异性。辉大基因:展示19项基因治疗和基因编辑研究成果辉大基因宣布,将在本次大会上展示19项基因治疗和基因编辑技术平台与管线的研究进展与成果。其中,4项研究被邀请做口头报告,分别是:1)研究性基因替代疗法治疗RPE65介导的遗传性视网膜营养不良的临床前安全性评估;2)在MECP2重复综合征(MDS)和非人灵长类动物的人源化小鼠模型中进行RNA编辑治疗;3)通过体内递送迷你型dCas13X衍生的RNA碱基编辑器挽救OTOF2 Q829X突变诱导的听力损失;4)通过将腺嘌呤碱基编辑器与N-甲基尿DNA糖苷酶融合进行可编程的A-to-Y碱基编辑。辉大基因联合创始人兼首席科学顾问杨辉博士表示,基于独有的HG-PRECISE平台,团队研发出的各种新型基因编辑工具(hfCas13X/Y, hfCas12Max, eRBE等),具有更小的尺寸、更高的效率和更高的特异性等优势。因此,公司的基因编辑疗法可以实现单个AAV高效递送,编辑效率高且脱靶低,在许多疾病的治疗上表现出较好的治疗效果、更低的治疗剂量和更少的副作用,为许多尚无药可治的疾病提供了新的治疗途径。沙砾生物:公布下一代基因编辑型TIL产品临床前研究数据沙砾生物宣布,将于大会上公布下一代基因编辑型肿瘤浸润T淋巴细胞(TIL)产品GT201的临床前研究最新进展。GT201为沙砾生物研发的表达膜结合细胞因子的下一代基因编辑型TIL产品,临床前研究中对比及选择了优化的结构设计,并通过为工程化TIL疗法量身定做的逆转录病毒系统,实现在多批次、不同瘤种来源的TIL细胞上稳定表达。据沙砾生物新闻稿介绍,GT201在体内外均表现出比传统TIL更强的增殖能力、肿瘤杀伤、细胞因子释放及更好的存续性,并可降低对IL-2的依赖性,有望克服传统TIL产品所面临的挑战,优化及提升传统TIL产品的功能和存续,同时潜在降低临床应用中IL-2使用剂量。在首个人体试验中,GT201在多个晚期实体瘤患者体内均表现出良好的安全性,并展示出稳定的扩增及初步临床疗效。2022年4月,GT201的临床试验申请(IND)已经获中国国家药监局(NMPA)受理。九天生物:展示两项AAV基因治疗新药临床前研究数据九天生物(Skyline Therapeutics)宣布,其研发的多项AAV基因治疗药物的研究成果将于大会上展示,其中包括两项新药临床前研究数据:1)针对新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)单次玻璃体给药的创新基因治疗药物SKG0106眼内注射溶液:为九天生物研发的新型AAV载体、携带编码独特的抗VEGF蛋白的转基因序列。该产品通过玻璃体腔注射导入眼内,高效转导视网膜细胞以表达抗VEGF蛋白,从而特异性抑制人源VEGF。在所有临床前研究中,SKG0106展示出显著、持久的疗效,良好的局部耐受性及全身安全性。该载体的安全性也得到了长期毒理研究的充分验证。2)治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的新一代SMN1基因疗法SKG0201:一款新型的AAV介导的基因替代疗法,包含了由独特启动子调控并全面优化的人源SMN1 cDNA。载体基因组经过创新的设计和优化,旨在恢复SMN蛋白在运动神经元中的水平,在中枢神经区域实现最大的治疗效果,同时在外周组织中保持适当表达。临床前数据表明,SKG0201单次静脉注射不仅可快速、持久地恢复功能性SMN蛋白表达,而且低剂量水平下即可明显增加SMA疾病模型小鼠的体重,有效地延长其寿命。天泽云泰:展示AAV基因替代疗法等系列创新成果天泽云泰(Vitalgen)宣布,将于本次大会展示涵盖中枢神经系统(CNS)与眼科管线的AAV基因治疗、CRISPR基因编辑技术平台与脂质纳米粒技术平台最新进展。其中,在基于AAV载体的基因替代治疗领域,天泽云泰将展示以下研究:1)治疗帕金森病:VGN-R09b作为重组AAV9,能递送人芳香族L-氨基酸脱羧酶(AADC)和一种直接分布在纹状体中的神经营养因子基因序列。研究表明,纹状体内注射VGN-R09b呈剂量依赖性地改善帕金森病动物模型的运动障碍,保护多巴胺能神经元,并提高AADC活性;2)治疗2型戈谢病:VGN-R08b是一种基于AAV的基因替代疗法,通过侧脑室注射(ICV)时转导神经元细胞及神经胶质细胞。研究表明,VGN-R08b有效地恢复了葡萄糖脑苷脂酶(GCase)功能丧失细胞模型的GCase活性。在2型戈谢病小鼠模型中,VGN-R08b明显改善了小鼠的活力、运动活性和运动协调性。3)治疗结晶样视网膜变性(BCD):VGR-R01是一种基于ssAAV8的基因替代疗法,已通过启动子筛选及BCD致病基因CYP4V2基因密码子优化进行了优化。在采用BCD患者iPSC-视网膜色素上皮(RPE)的体外药效研究中,观察到CYP4V2的强表达,且脂质积累减少,表明VGR-R01对改善RPE细胞功能有益。此外,VGR-R01给药后CYP4V2长期表达主要见于眼组织,表明VGR-R01的组织特异性递送。4)由研究者发起临床试验“VGR-R01治疗BCD的早期临床研究”目前已完成全部3例受试者给药,其随访3-6个月的初步结果提示VGR-R01具有良好的耐受性,且迅速改善视功能。2022年12月,VGR-R01已经在中国获得临床试验默示许可,拟开发治疗CYP4V2突变导致的BCD。北海康成:公布脊髓性肌肉萎缩症基因治疗动物数据北海康成宣布,其与马萨诸塞州立大学医学院(UMass Chan Medical School)研究协议开发的新型第二代基因疗法的数据将在大会上公布,摘要标题为:低剂量脑室内给药的二代AAV基因治疗在小鼠脊髓性肌肉萎缩症(SMA)中实现了高效且无毒性的运动功能恢复。据北海康成首席战略官、代理首席医学官Gerry Cox博士介绍,其第二代SMA基因疗法中的转基因表达能更好地模仿转导组织中SMN1的自然生理水平。该研究报告显示,新型的第二代hSMN1-AAV基因治疗载体,由内源性SMN1启动子和两种不同AAV血清型的密码优化的人类SMN1转基因组成。在SMA小鼠模型中,通过脑室内(ICV)给药时,在寿命、体重增加和运动功能等几个评估指标的表现优于基准基因疗法。具体而言,当通过ICV给药的剂量是早期静脉注射(IV)研究中使用的剂量的十分之一时,第二代基因疗法表现出类似的寿命和体重增加,并改善了运动功能。细胞和基因疗法(CGT)是目前生物医药领域最具发展前景的新兴行业之一,有望为包括罕见病、遗传病、肿瘤和慢性病的多种疾病提供了革命性的解决方案。除了上述研究,还有其它公司的研究也将在本届ASGCT大会上展示。限于篇幅,此处不再一一介绍。欢迎读者持续关注,和我们一起了解来自本届大会上的更多CGT研究领域的前沿动态。 参考资料:(可上下滑动查看) [1]ASGCT大会官网. From https://annualmeeting.asgct.org/[2]沙砾生物的基因编辑型TIL产品GT201的研究进展入选ASGCT和ASCO年会. Retrieved Apr 11,2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/JP-ylW6w34MTQ-UL1GBwNw[3]九天生物多项创新AAV基因治疗研发成果将于第26届ASGCT年会公布. Retrieved May 3,2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/vGmCuXGk6aWuhJ1leYPTfw[4]天泽云泰6项自主创新研发成果即将亮相ASGCT年会. Retrieved May 4,2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/W2N3ZvwRcYTSf9eHM0unfg[5]博雅辑因将在第26届ASGCT年会上通过口头报告发布基于LEAPER™ 2.0的体内RNA编辑疗法在NHP模型中的临床前数据. Retrieved May 04,2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/ZvyEDO1Bms09K2FXRsYY7Q[6]辉大基因19项研究成果将亮相2023美国基因与细胞治疗学会(ASGCT),展示全球领先的基因编辑技术平台及管线临床前进展. Retrieved May 04,2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/nJSVNAUb9hFaPkZXHKkV3g[7]北海康成与马萨诸塞州立大学医学院将在美国基因和细胞治疗学会(ASGCT) 年会上公布脊髓性肌肉萎缩症基因治疗动物数据. Retrieved May 05,2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/CsCzXoj-_qhEbaDJfdNNuQ本文来由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑,欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求,请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明:药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。