DB-1419

欢迎关注凯莱英药闻 （收集周期：9.9-9.20，国内部分为首次申请临床、首次申请上市、首次获批上市的创新药）    国内创新药IND汇总 1、百济神州：BGB-58067片 作用机制：PRMT5抑制剂 适应症：肿瘤 9月10日，百济神州的BGB-58067片的临床试验申请（IND）获CDE受理。BGB-58067是一款PRMT5抑制剂，具有高效力和高选择性，且具有脑渗透性，有望用于非小细胞肺癌和消化道肿瘤等实体瘤。PRMT5 是一种表观遗传酶，参与多种生理过程，包括转录调控、RNA 代谢、核糖体生物合成和细胞周期调控。已有证据表明，PRMT5过度表达可能在多种癌症中起着关键作用，包括B 和T 细胞淋巴瘤、转移性黑色素瘤、神经母细胞瘤、胶质母细胞瘤、生殖细胞瘤、卵巢癌、乳腺癌等。 2、普利药业：注射用PL002 作用机制：—— 适应症：肝癌 9月10日，普利药业的注射用PL002的IND获CDE受理。PL002是一款荧光/磁共振双模态造影剂；双模态造影剂的荧光成像能力可用于肝癌术中荧光导航，而磁共振增强能力可用于在术前判断肝脏代谢能力，推测肿瘤及肝脏对造影剂的摄取情况，提高肿瘤诊断精度，降低术前规划难度。相较于吲哚菁绿，PL002采用独特的钆络合物与荧光分子共价键结合的分子结构设计，这种设计能够让医生在术前通过磁共振成像确定造影剂在病灶中的聚集情况，进而针对患者个体情况来对手术时间进行规划。同时，由于PL002体内更为稳定，同等条件下，在荷瘤小鼠模型中荧光成像效果维持时间长于现有荧光造影剂，具有更宽的手术窗口。 3、广为医药：GW117片 作用机制：MT1/2激动剂;5-HT2C receptor拮抗剂 适应症：抑郁症 9月10日，广为医药的GW117片的IND获CDE受理。GW117是一款抗抑郁药，具有改善情绪心境、调节生物节律、且具有突出安全性。一项治疗成人抑郁症的II期临床试验显示，治疗8周时，采用GW117的各给药组HAM-D17 /MADRS总分较基线的减分值、各给药组HAM-D17/MADRS有效率，均优于安慰剂组。此外，在抑郁情形更严重（HAM-D17基线≥25分）、抑郁核心症状更明显的人群中，GW117各给药组在主要及次要终点指标上，与安慰剂组相比均呈现统计学意义（P＜0.05）。此外，在安全性及依从度方面，GW117各给药组与安慰剂组相当甚至优于安慰剂组。 4、映恩生物：注射用DB-1419 作用机制：靶向PDL1/B7-H3双抗 适应症：肿瘤 9月11日，映恩生物的注射用DB-1419的IND获CDE受理。DB-1419是一款潜在同类首创的B7-H3/PD-L1双抗ADC药物，采用了新型结合和内吞机制，相较于传统ADC疗效更卓越，且能有效克服因单靶点表达下降导致的耐药性问题。临床前研究表明，DB-1419能够杀伤癌细胞并进行T细胞活化，在免疫重构模型中，DB-1419展现出比单特异性B7-H3 ADC更强的肿瘤生长抑制活性。 5、嘉因生物：EXG110注射液 作用机制：—— 适应症：法布雷病 9月12日，嘉因生物的EXG110注射液的IND获CDE受理，拟用于治疗法布雷病。EXG110是一款在研的AAV基因疗法，以重组AVV为载体将治疗基因GLA靶向递送到肝脏和肌肉细胞，使正常GLA基因在肝脏和肌肉细胞中特异、持续表达；此外，产生的α-半乳糖苷酶 A（α-Gal A）分泌到血液循环中，其他细胞可以通过受体摄取。通过开发EXG110一次静脉注射制剂，有望实现高效、持久的疗效。 6、万春医药：普那布林注射用浓溶液 作用机制：GEF-H1激活剂 适应症：中性粒细胞减少症 9月13日，万春医药的普那布林注射用浓溶液的IND获CDE受理。普那布林是一款选择性免疫调节剂，通过促使树突状细胞(DC)成熟，加强抗原递呈作用，以激活抗原特异性T细胞，从而增强机体的免疫功能。该药物可诱导巨噬细胞极化并提高M1型/M2型肿瘤相关巨噬细胞的比值，从而进一步增强了肿瘤微环境中免疫细胞的抗肿瘤活性。研究显示，在多西他赛的基础上加用普那布林，使二线治疗后的PFS显著延长，改善了疾病控制时间；无论是客观缓解率（ORR）、无进展生存（PFS）和总生存（OS）数据，都达到具有统计学意义的阳性结果。此外，普那布林可以促进造血干细胞和祖细胞（HSPC）成熟，在骨髓功能保护方面也显示出卓越的临床疗效，与多西他赛联用进一步降低了化疗毒性、发挥保护中性粒细胞的作用。 7、仁景生物：RG002注射液 作用机制：—— 适应症：肿瘤 9月13日，仁景生物的RG002注射液的IND获CDE受理。RG002是仁景生物开发的一款mRNA疫苗，采用的递送系统递送效率高、体内安全性优异。临床前研究表明，RG002单药能诱导强烈的特异性细胞免疫和肿瘤细胞杀伤作用，有效抑制HPV相关肿瘤生长；与免疫检查点抑制剂等抗肿瘤药物联用表现出良好的协同、增效作用。2023年11月，该疫苗的IND获FDA受理，用于治疗人乳头瘤病毒（HPV）16型和/或18型相关的2级或3级宫颈上皮内瘤变（CIN2/3），是全球首个被批准开展用于治疗HPV 16型和/或18型相关的CIN2/3临床试验的mRNA-LNP治疗性疫苗。 8、瑞宏迪医药：外用RGL-2102 作用机制：—— 适应症：肿瘤 9月13日，瑞宏迪医药的外用RGL-2102的IND获CDE受理。RGL-2102是公司自主研发的由脂质体 (LNP) 包载的mRNA，给药后可在体内翻译得到目的人源蛋白，促进下肢缺血性疾病患者血管新生，建立侧枝循环，改善缺血区域的血流灌注。目前，公司建立了具有自主知识产权的、完善的mRNA纳米脂质体的研发体系，以及符合法规要求的中试生产车间，具备mRNA原液和LNP制剂成品的生产能力。 9、必贝特医药：BEBT-507注射液 作用机制：—— 适应症：真性红细胞增多症 9月14日，必贝特医药的BEBT-507注射液的IND获CDE受理。BEBT-507是公司首款siRNA药物，旨在通过调节体内铁水平，治疗真性红细胞增多症等铁代谢异常疾病。临床前研究结果显示，BEBT-507能长期高效地抑制靶点活性，在动物模型中表现出显著和持久的药效以及良好的安全性。必贝特医药专注肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等重大疾病领域，已经建立了一体化的、具有全球知识产权的小核酸药物研发平台，涵盖siRNA药物的设计与筛选、化学修饰、体内外药效评估、药代动力学和安全评价体系等多个环节，并成功建立了靶向肝脏的GalNA siRNA偶联GSOC和GDOC递送系统、靶向肾脏和中枢神经系统（CNS）等不同器官的多肽siRNA偶联（POC）递送系统，持续开发临床急需的全球首创药物（First-in-Class）和针对未满足临床需求的创新药物。 10、特科罗生物：TDM-180935软膏 作用机制：JAK1/Tyk2抑制剂 适应症：特应性皮炎/湿疹 9月19日，特科罗生物的TDM-180935软膏的IND获CDE受理。TDM-180935是一个高效的JAK1/Tyk2小分子抑制剂；临床前研究显示：功能性细胞测试表明，TDM-180935能有效抑制与导致AD有关的角质细胞以及T细胞介导的致病通路。在多种动物疾病模型的试验中，TDM-180935显示出有效性，且非常适合外用涂抹。在大鼠和小型猪实验中，TDM-180935显示出良好的安全性和毒代动力学特征。I期临床试验显示，外用TDM-180935显示出很好的耐受性，没有发生与药物相关的安全性问题；采用不同剂量TDM-180935每天涂药1次，连续使用4周，没有出现或仅有个别受试者出现极低的系统性药物暴露。 11、Mirum Pharmaceuticals：Volixibat胶囊 作用机制：ISBT抑制剂 适应症：胆管炎 9月19日，Mirum 公司的Volixibat胶囊的IND获CDE受理。Volixibat是一种口服、吸收率极低的药物，旨在选择性抑制回肠胆汁酸转运体(IBAT)；该药物通过抑制 IBAT 来阻断胆汁酸的循环，从而减少全身和肝脏中的胆汁酸，为成人胆汁淤积性疾病的治疗提供一种新方法。2b 期中期分析结果显示，在原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 和原发性硬化性胆管炎 (PSC) 患者中，瘙痒症状相较于安慰剂有统计学显著改善（-3.82，p<0.0001），75%服用Volixibat的患者血清胆汁酸减少超过 50%；此外，与安慰剂相比，服用Volixibat 16 周后疲劳症状有显著改善。在安全性上，研究未观察到新的安全信号，最常见的不良事件是腹泻（77%），所有病例均为轻度至中度，且大多为短暂性；肝脏生物标志物没有出现有临床意义的变化。 12、柯君医药：注射用苯磺酸CG-0255 作用机制：P2Y12抑制剂 适应症：脑卒中 9月19日，柯君医药的注射用苯磺酸CG-0255的IND获CDE受理。CG-0255是基于氯吡格雷活性成分设计的巯基前药，既可以口服，也可以静脉注射。和氯吡格雷通过CYP多步氧化代谢形成活性成分途径不一样，CG-0255通过脂酶一步水解代谢，可以高效、快速地在体内转化为活性成分。根据2024欧洲心脏病学会年会（ESC）披露的数据，药代动力学和药效学结果显示：（1）给药后24小时IPA离散系数CV：CG-0255 2 mg组与氯吡格雷300 mg：11% vs 116%。（2）起效时间：注射剂型<15分钟，口服剂型<30分钟。（3）血小板聚集抑制率在高剂量组注射和口服组都接近100%。其中口服剂型2 mg低剂量组的血小板聚集抑制率约40%，和氯吡格雷300 mg组药效相当。（4）CG-0255不经过CYP代谢，减少了药物之间的相互作用。（5）CG-0255前药设计高效，只需氯吡格雷剂量的1%或者更低，即可达到相似的血小板聚集抑制率。（6）注射剂型可以一次推注给药，不需要持续滴注，且药效持续超过一天。    国内创新药NDA汇总 1、禾元生物：植物源重组人血清白蛋白注射液 作用机制：重组albumin 适应症：低蛋白血症 9月12日，禾元生物的植物源重组人血清白蛋白注射液的上市申请获CDE受理并纳入优先审评审批程序。植物源重组人血清白蛋白注射液是公司利用国际先进的植物分子医药技术研发生产；由于我国人血清白蛋白完全从血浆提取，因血浆短缺，长期依赖进口；本产品获批后有望拜托进口依赖。禾元生物是一家专门从事植物源重组蛋白表达技术研究与产品开发的国家高新技术企业，拥有技术力量雄厚的研发队伍和完备先进的蛋白纯化工艺研究设施，具有一系列独立自主核心技术和知识产权保护；目前已建立了“一个独特植物表达体系、两个技术平台”，即水稻胚乳细胞蛋白质表达平台（OryzHiExp）和蛋白质纯化平台（OryzPur）。 2、恒瑞医药：注射用瑞康曲妥珠单抗 作用机制：靶向HER2 ADC 适应症：非小细胞肺癌 9月14日，恒瑞医药的注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）的上市申请获CDE受理。SHR-A1811是一款靶向HER2的ADC药物，利用抗体特异性识别并结合肿瘤细胞后，精准释放携带的细胞毒性药物，实现了对肿瘤细胞的精准打击与高效清除。一项在HER2过表达、扩增或突变的晚期NSCLC受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的I/II期临床研究显示，全剂量组患者中位无进展生存期（mPFS）约9.5个月，经研究者评估确认的客观缓解率（ORR）为38.1%，疾病控制率（DCR）高达90%以上，中位缓解持续时间（DoR）为10.3个月；4.8mg/kg剂量组中位PFS为8.4个月，超过40%的患者在接受治疗后达到了疾病缓解，ORR为41.9%，DCR为95.3%，中位DoR为13.7个月，充分证明了SHR-A1811在HER2突变肺癌治疗中的潜力和价值。 3、奥默/仙琚：奥美克松钠注射液 作用机制：—— 适应症：肌松药 9月18日，奥默/仙琚共同开发的奥美克松钠注射液的上市申请获CDE受理。奥美克松钠是新一代靶向性肌松拮抗剂，拟用于逆转罗库溴铵诱导的神经肌肉传导阻滞作用。与阳性对照药舒更葡糖钠头对头比较的两项III期临床试验结果显示：奥美克松钠疗效明确，3分钟内可以快速拮抗中度和深度的神经肌肉传导阻滞；药效稳定性更好，再箭毒化和肌松残余发生率更低，与阳性对照药舒更葡糖钠相比具有显著的优势（P<0.05)。同时，奥美克松钠在特别关注的不良反应发生率，如过敏反应、心动过缓、喉痉挛/支气管痉挛等方面显著降低，与阳性对照药舒更葡糖钠相比具有显著的优势（P<0.05)。 4、恒瑞医药：瑞拉芙普-α注射液 作用机制：抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白 适应症：胃及胃食管结合部腺癌 9月20日，恒瑞医药的瑞拉芙普-α注射液的上市申请获CDE受理，用于与氟尿嘧啶类和铂类药物联合一线治疗局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌。瑞拉芙普-α是一款抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白，可以促进效应性T细胞的活化，同时还可有效改善肿瘤微环境中的免疫调节作用，最终有效促进免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤。 2020年11月，恒瑞医药与韩国DONG-A ST公司（以下简称“东亚公司”）达成协议，以1.3927亿美元交易总额将SHR-1701项目许可给韩国东亚公司，同时获得韩国东亚公司的销售分成。韩国东亚公司将获得SHR-1701在韩国的独家临床开发、生产和市场销售的权利，被许可进行研发和销售SHR-1701用于所有人类疾病。 近期，公司在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布了SHR-1701联合化疗对比安慰剂联合化疗用于HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌(G/GEJA)晚期一线的3期临床研究数据，结果显示：（1）PD-L1 CPS≥5人群中，SHR-1701组和安慰剂组的中位生存期(mOS)分别为16.8个月和10.4个月，达到统计学差异。（2）ITT人群中，SHR-1701组和安慰剂组mOS分别为15.8个月和11.2个月，达到统计学差异。（3）PD-L1 CPS≥5人群中，SHR-1701组和安慰剂组的mPFS分别为7.6个月和5.5个月。SHR-1701组和安慰剂组确认的ORR分别为56.5%和32.7%，差异为23.8%。DoR分别为10.2个月和5.1个月。（4）ITT人群中，SHR-1701组和安慰剂组的mPFS分别为7.0个月和5.5个月。SHR-1701组和安慰剂组确认的ORR分别为53.4%和32.8%，差异为20.6%。DoR分别为8.5个月和5.3个月。    国内创新药上市获批 1、大冢制药：泊那替尼片 作用机制：Bcr-Abl抑制剂 适应症：白血病 9月9日，大冢制药的泊那替尼片的上市申请获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于：（1）既往用药耐药或不耐受的慢性髓性白血病（CML）；（2）复发或难治性费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）；（3）T315I阳性CML或T315I Ph+ ALL。泊那替尼（Ponatinib）是一款第三代Bcr-Abl抑制剂，对T315I突变型Bcr-Abl激酶具有高效特异性抑制作用，可有效解决因激酶突变（T315I）引起的耐药性。该药物于2012年12月获FDA批准用于对酪氨酸激酶抑制药耐药或不能耐受的慢性髓性白血病（CML）患者。2024 年3 月，FDA 加速批准Ponatinib（商品名：Iclusig）的补充新药申请（sNDA），即联合化疗一线治疗新诊断费城Ph+ ALL成年患者；研究显示，Ponatinib 联合低强度化疗实现了更高的微小残留病（MRD）阴性完全缓解率，达到了主要终点，同时也没有观察到新的安全信号。 2、石药/康诺亚：司普奇拜单抗注射液 作用机制：IL-4Rα单抗 适应症：特应性皮炎 9月12日，石药/康诺亚共同开发的司普奇拜单抗注射液获NMPA批准上市，用于治疗外用药控制不佳或不适合外用药治疗的成人中重度特应性皮炎。司普奇拜单抗是一款靶向IL-4Rα单抗，通过阻断IL-4和IL-13与IL-4Rα受体的结合，抑制IL-4和IL-13引起的下游炎症因子的释放、蛋白表达及炎症细胞活性，治疗炎症反应过度诱发的特应性皮炎（AD）。此外，公司还在探索其用于青少年AD、结节性痒疹、哮喘、慢性阻塞性肺病等多个适应症。 该药物获批是基于一项在国内迄今为止，已完成的皮肤科受试者样本量最大的随机对照试验研究，结果显示：（1）首剂单药治疗1天，即可快速缓解瘙痒症状；（2）治疗2周，对全身各部位皮损均有强效改善作用；单药治疗52周，可实现持续改善皮损的“双9可达”治疗目标——即超过九成患者实现湿疹面积和严重指数程度改善75%以上（EASI-75），近八成患者实现湿疹面积和严重指数程度改善90%以上（EASI-90）。（3）单药治疗52周，PP-NRS较基线下降≥4应答率高达67.3%，（4）单药治疗DLQI、POEM评分较基线变化率持续改善，显著提高患者生活质量。（5）治疗52周复发率仅0.9%，停药8周复发率仅0.9%，结膜炎发生率仅5.3%。 全球新药III期临床汇总 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

2024第三届生物偶联药全球创新峰会 Global XDC Conference 2024 在全球生物医药领域的共同努力下，ADC等生物偶联药的研发正迎来新一轮创新浪潮。9月11-12日，以“探索偶联药的无限可能”为主题的第三届生物偶联药全球创新峰会（Global XDC 2024）在无锡顺利召开，大会由药明合联WuXi XDC和佰傲谷BioValley共同主办，国内外近50家知名企业支持，1200多位来自全球生物偶联药行业的领军企业、科学家、企业家和投资者等齐聚一堂，通过主题报告、专题讨论、行业展览、闭门领袖峰会等方式，全面聚焦下一代ADC技术和新型偶联药物的创新路径和未来发展蓝图，包括前沿技术平台的探索和优化、连接子技术的创新、新型有效载荷的开发、以及从靶点识别到临床前候选药物（PCC）的早期研发流程，CMC挑战和商业化策略等内容。 大会现场人潮攒动，气氛热烈，与会者展现了对ADC领域的巨大热情，彰显了ADC等生物偶联药行业蓬勃发展的态势。 👇扫码查看大会现场照片👇 9月11日论坛回顾 Global XDC Conference 2024 主论坛 药明合联首席执行官李锦才博士作为主办方代表为本次大会致辞。“我们看到在制药行业中，抗体偶联药物（ADCs）和新型生物偶联物（XDCs）出现了越来越多的并购案例、授权交易以及融资活动，这反映了市场对ADCs/XDCs领域的关注度在不断提高，这些发展推动了行业创新，并促成了这种突破性疗法在全球范围内的合作，”李锦才博士表示，“在药明合联，我们全力支持这一趋势，并为合作伙伴赋能。作为一家领先的CRDMO，也是目前全球唯一一家完全专注于生物偶联服务的公司，药明合联打造和完善了从早期发现到商业化制造的一体化综合服务体系，帮助合作伙伴完成从概念验证到商业化生产的全链条无缝衔接，提供从实验室到临床的全面服务。” 致辞最后，李锦才博士对各位与会嘉宾的到来表达了诚挚的感谢：“本次会议旨在促进对话、激发思考和鼓励合作，造福患者的未来。感谢各位的到来，希望大家有一个富有成效和充满灵感的会议体验。” Genmab A/S全球CMC运营主管、高级副总裁Jesper Valbjørn首先对Genmab的基本情况进行了介绍。Genmab是一家专注于开发针对癌症和其他严重疾病的抗体研发公司。1999年成立以来，Genmab累计收获超过40个INDs，并且有多款使用Genmab创新技术的药物获批上市。 接着Jesper着重介绍了Genmab收购ProfoundBio（普方生物）用以完善产品组合，开发下一代ADC药物和ADC相关技术的情况。通过此次收购，Genmab获得了潜在的Best-in-class ADC候选药物Rina-S（Rinatabart sesutecan, GEN1184）。该产品由靶向人FRα的单抗，拓扑异构酶I抑制剂exatecan和一种新型专有可裂解亲水连接子组成，这种独特的连接子名为LD038，其高亲水性的特点可以克服有效载荷水溶性差，偶联困难的问题，也可以减少偶联聚体的生成，确保ADC有着更好的清除率和PK属性，也使得更高的DAR值成为可能。实验结果显示，DAR值为8的LD038 ADC与非偶联抗体有着相似的PK属性。LD038给Genmab提供了一项重要的创新性ADC技术，使用了LD038技术的Rina-S充实了Genmab作为抗体公司在ADC领域的战略布局。  Mythic Therapeutics联合创始人和CSO Brian Fiske对公司专有的ADC技术平台FateControl™和主要管线MYTX-011进行了介绍。FateControl™平台可以对ADC的抗体成分进行独特设计，使其更多地将有效载荷递送给肿瘤细胞，更少的递送给正常细胞。该平台无关于有效载荷与连接子，可以广泛适用于各种肿瘤类型。应用了该平台的ADC通过pH工程化改造，在内化后解除与靶标的结合，可以同时改善肿瘤细胞的内吞和ADC有效暴露。在肿瘤组织中，每个靶标分子都可以循环回到表面结合并内化额外的ADC，从而增加药物的暴露。而在健康组织中效果正好相反，临床研究证明pH工程化改造可以减少正常组织的摄取，并通过增加FcRn在循环来改善PK属性，这一途径在许多肿瘤中是缺失的。Brian表示，该平台可以带来两个好处，一是对低表达靶点有更好的疗效，二是实现了区分肿瘤和健康组织摄取的效果。 基于该平台，Mythic构建了针对多种适应症和靶组织的管线组合，其中进展最快的是MYTX-011，这是一种cMET靶向的ADC，Linker-Payload采用vcMMAE，DAR值为2，pH工程化改造可以提升该产品cMET驱动的摄取，提高ADC的暴露。研究显示，非小细胞癌中，与艾伯维的cMET ADC Teliso-v相比，有资格接受ADC疗法的患者数量增加了五倍。 Orum Therapeutics CEO SJ Lee对公司专有的“Dual-Precision Targeted Protein Degradation（TPD² TM）”技术平台和基于此开发的两款抗体偶联降解剂（DAC）ORM-5029和ORM-1023进行了介绍。 靶向蛋白降解剂（TPD）是一类小分子药物，可以利用细胞正常的蛋白质控制机制来降解“不可成药”靶点，以达到治疗效果。TPD分子主要有两种类型，即分子胶和PROTACs。一般情况下，TPD不具有靶向性，会不经选择的进入全身细胞，Orum的TPD² TM平台就是将TPD与抗体连接，达到将TPD递送到特定细胞的效果，该平台包括TPD2 GSPT1平台和TPD2 PROTAb无痕连接子平台。TPD2 GSPT1是Orum开发的一种结合靶蛋白GSPT1和E3连接酶的新型分子胶有效载荷，该载荷可以有效且持续降解GSPT1，阻断蛋白质合成并诱发内质网应激，导致细胞凋亡。TPD2 PROTAb是Orum开发的一种专有连接技术，可以将降解剂稳定偶联到抗体上，无需进行化学结构修饰并且在递送后在细胞内快速水解，释放降解剂，实现有效载荷的无痕释放。 目前，基于该平台，公司开发了ORM-5029和ORM-1023，其中ORM-5029进入I期临床阶段，这种由帕妥珠单抗和专有的GSPT1降解剂有效载荷组成的DAC在临床前乳腺癌模型中显示出肿瘤体积和GSPT1水平的剂量依赖性降低。ORM-1023目前处于临床前早期研发阶段，靶点未公开，适应症为小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌肿瘤（NET），该产品由专有的GSPT1降解剂和优化后的在多种肿瘤中高表达的抗体结合。 映恩生物CEO朱忠远对ADC的未来发展趋势进行了展望。他认为，下一波ADC创新趋势主要包含四方面内容，双特异性ADC、新型有效载荷、联合治疗和免疫调节型ADC，而映恩生物在这四个方面均有创新布局。 朱忠远表示，“双特异性ADC具有1+1大于2的潜力”，公司开发的双特异性ADC DB-1419在同基因模型中显示出优于单靶ADC的疗效。有效载荷方面，目前已获批ADC产品的有效载荷主要采用了靶向微管和靶向DNA的载荷，未来会有更多新机制的载荷出现。对此，映恩生物开发了下一代的新机制Linker-Payloads技术平台，由此开发的新型有效载荷在难治性癌症中展现出治疗潜力。联合治疗方面，ADC将成为联合疗法的关键组成部分，覆盖更多人群。免疫调节型ADC方面，映恩生物开发了潜在First-in-class靶向BDCA2的ADC——DB-2304。  Hummingbird Bioscience ADC平台副总裁Ben Ayers主要对公司的双有效载荷技术进行了介绍。他表示，虽然ADC已经取得了长远的进步，但最大限度发挥其治疗潜力依然面临挑战，例如患者在靶标持续表达的情况下，由于有效载荷耐药疾病依然会出现进展，这种时候就需要更加有效的载荷策略。 受到化疗联合用药优于单一药物的启发，联合治疗是克服疾病进展的有效方法，但需要精确靶向来优化治疗窗口，加之现有有效载荷类别有限，新型载荷研发难度大，缺乏长期临床验证，双有效载荷ADC成为靶向递送有效载荷组合的最佳方式。Hummingbird Bio目前正在开发新一代双有效载荷ADC，以最大限度挖掘ADC治疗潜力。研究显示，与T-DXd相比，Hummingbird Bio的双有效载荷ADC具有更高的有效性，在T-Dxd耐药模型中，单次给药后肿瘤出现消退，并观察到了显著的旁观者效应。 左右滑动查看更多花絮 论坛一 Next generation ADCs: novel targets, payloads, linkers, and conjugation technologies Session Chair: Mingde Xia, Founder, Chairman and CEO, Innolake Biopharm Sung-Ju Moon，CSO，IntoCell, Inc. Nexatecan™:  OHPAS-able Topo1 inhibitor for ADC Wenqi Zhao，Pharma R&T Manager，Croda Polysorbate in biopharma application Hyun Yong Cho, CSO, Pinotbio Introduction to PINOT-ADC platform: novel Top1 inhibitor payload, tandem cleavable and super-hydrophilic linker, and dual payload system Bin Zou, Founder and CEO, Axcynsis Therapeutics Discovery of AT65474, a highly selective anti-CLDN6 ADC with a proprietary payload Jason Yang, CEO, CStone Pharmaceuticals CS5001, a potential best-in-class ROR1 ADC 圆桌讨论: A new horizon in ADC technology Jing Li, Founder and CEO, VelaVigo     Mingde Xia, Founder, Chairman and CEO, Innolake Biopharm     Robert Yongxin Zhao, CEO, DAC Biotechnology     Mao Yin, Founder and CSO, PrimeLink Bio   Zhenwei Miao, Chairman, Adcoris     论坛二 Bioconjugate development beyond ADCs Session Chair: Yuhua Hu, Head of US and EU CMC Management Team, WuXi XDC Bo Shan, CEO, BoomRay Pharmaceuticals RDC-the exploration of new drug modality in unmet clinical need Yi Yang, CSO, Biocytogen Fully human common light chain technology for novel ADCs Chengjiang Zhao, CTO, Youjia Bio Antibody-oligonucleotide conjugates outlook: an overview of the industry and in-depth technical analysis Lei Ma, Sr.Application scientist, Waters LC & LCMS solution for oligo and bio-conjugated drug Kanaga Sabapathy, Ph.D. FRCPath. Professor and Chair, School of Biological Sciences, Nanyang Technological University, & Division of Cellular and Molecular Research, National Cancer Centre Singapore Intra-cellular mutant epitopes-novel targets for ADC and bispecific antibodies? Tao Xu, CEO, SmartNuclide Developing radiopharmaceuticals targeting CLDN18.2 with nanobodies Hsing-Mao Chu, CEO, T-E Meds Versatile drug bundle-based ADC platform: achieving site-specific conjugation, DAR of 8 or 12, and dual payloads 9月12日论坛回顾 Global XDC Conference 2024 主论坛 药明合联CTO朱梅英为大会致辞，并对今天的演讲嘉宾与大会议程进行了介绍，她表示，“承接昨日精彩，今天的会议同样安排了上午主论坛和下午两个分论坛，继续探索ADC及XDC的无限潜力，解决临床、工艺、生产及CMC所面临的挑战，全面推动生物偶联药领域的多维度创新与进步。再次感谢大家对本次会议支持，希望各位都能在本次会议上收获满满。” 致辞结束后，朱梅英博士介绍了药明合联如何通过创新技术与端到端的一站式开发与制造平台，加速新型ADC开发。她表示，从客户需求出发，药明合联在技术创新的道路上不断前进，通过自主研发与创新合作的双轮驱动模式，打造了能力强大且内容丰富的工具箱，包括综合集成的药物发现平台、高效协同的CMC开发平台、新型载荷连接子技术平台、WuXiDARx技术平台、强大的分析及表征能平台等。通过整合以上技术平台，发挥协同作用，药明合联可以大大加速产品的研发进展，将DNA到IND的过程缩短到15个月内。 此外，基于公司“All-in-One”的开发和生产策略，药明合联打造了同园区的一站式生产服务能力，以同一质量标准进行全盘规划，极大提升生产效率，将后期开发到BLA的时间控制在24-36个月，极大减少了客户的用时、风险和花费。 Nectin Therapeutics 联合创始人、CSO Pini Tsukerman首先对公司近况进行了介绍。Nectin Therapeutics是一家生物创新公司，正如其名，基于对癌症免疫逃逸替代途径Nectin蛋白通路的独特见解，Nectin Therapeutics开发了一系列新型单抗与ADC以解决当前肿瘤免疫疗法所面临的逃逸机制问题。对此，Pini表示，有80%的癌症患者对现有的免疫检查点抑制剂无应答，其中很大一部分可以归咎为肿瘤的逃逸机制。为了解决这一难题，Nectin开发了一种全新的Nectin-4 ADC NXT1105，相比较已经获批上市的Nectin-4 ADC Padcev（enfortumab vedotin, 维恩妥尤单抗），NXT1105在抗体设计、偶联技术和新型有效载荷三个方面进行了改进。研究结果显示，采用了优化的抗体和下一代Linker-Payload的NXT1105展现出更加优越的活性，并且可以在Padcev耐药后继续发挥作用。 Janssen 肿瘤学科学创新高级总监Stefan Hart介绍了强生创新医学业务（J&J Innovation Medicine）并表示，强生创新医学致力于寻找和培育全球最有前景的早期医疗创新项目，我们渴望开发突破性疗法以改变健康的未来，发现新的通路和分子以应对疾病寻求治疗方法。合作中，强生可以将深厚的专业科学能力与世界级的服务能力相结合，赋能合作伙伴。此外，强生还为合作伙伴提供了多样化的合作模式和多个合作切入点，具有很强灵活性。以负责项目早期培育和孵化的JLABS为例，已经有超过1100家合作伙伴，涉及的融资与战略关系金额价值达到1185亿美元。 Stefan还强调，肿瘤学是目前公司的重点合作领域。如今强生已经成为世界第三大肿瘤产品公司，销售额稳步增加，过去11年符合年增长率为21%。由此，公司高度关注未满足的治疗领域，包括恶性血液瘤、前列腺癌、肺癌、膀胱癌和肿瘤免疫学，专注于推动治疗方案的发展和早期治疗模式的建立。 关于ADCs，Stefan表示公司正在寻找具有独特或双/三靶点能够更好穿透肿瘤的抗体，具有全新且能够简化CMC工艺的新型偶联技术和具有区分癌症与健康组织，能够快速全身清除的新型有效载荷的下一代ADC产品。 默克客户技术应用总监王斌从质量源于设计（QbD）理念强化抗体中间体和ADC工艺开发、QbD理念对财务的影响、一次性工艺的风险评估和QbD理念下ADC工艺放大的关键考量四个方面对ADC开发中的QbD考量进行了介绍。王斌表示，与传统的工艺开发所不同的是，贯彻了QbD理念的工艺开发可以通过系统性的方法确定所有工艺参数的限制，从而确保产品符合关键质量属性，还可以增加监管灵活度，在设计空间内进行工艺参数的变化不必被视为监管变化，节约监管成本。 Adcytherix CEO Jack Elands首先对公司进行了介绍，Adcytherix SAS是一家新兴的生物技术公司，专注于开发针对癌症等未满足需求较高的疾病的ADC药物。公司创始人来自于一家名为Emergence Therapeutics的ADC公司，该公司开发了一款名为ETx-22的ADC产品，这是一款靶向Nectin-4的ADC。为了更好的结合肿瘤组织中的Nectin-4，避免皮肤毒性，Emergence Therapeutics开发了一种名为15A7的单抗，实验结果显示，相比enfortumab，15A7可以更好的被三阴性乳腺癌细胞选择性内吞，由此采用这种抗体的ETx-22在多种患者肿瘤组织移植（PDX）模型中展现出很高的有效性，并且在Padcev耐药的细胞系抑制瘤（CDX）模型中依然保持了高度活性。 “在辉瑞收购Seagen，艾伯维收购Immunogen后，ADC领域已经没有其他的主要独立厂商，创办Adcytherix就是想要填补这一块市场空白，”Jack表示，“我们的愿景是将Adcytherix打造成为ADC领域的强力竞争者，开发针对已经经过临床验证但具有独特差异性靶点的ADC产品，以满足癌症和免疫细胞介导的疾病的临床需求。”公司目前布局了潜在的First and best-in-class ADCs产品管线ADCX-020和ADCX-040，与下一代ADCs产品管线ADCX-001和ADCX-002，进展最快的ADCX-020预计将在2026年第一季度提交IND申请。 论坛三 Innovative bioconjugate discovery: from target selection to PreClinical Candidate (PCC) Session Chair: Gang Qin, Founder, Chairman and CEO, GeneQuantum Tu-Anh Bui, Vice President of CMC & Technical Operations,Tagworks Pharmaceuticals Click cleavable ADC's Sang Jeon Chung, CSO, AbTis AT211: CLDN18.2-targeting ADC prepared by AbClick Pro Barbara Valsasina，Head of ADC portfolio, Nerviano Medical Sciences, Next generation ADCs:novel targets, payloads, linkers and conjugation technologies Gang Qin,Founder, Chairman and CEO,GeneQuantum Future is coming: empowering next generation bioconjugate therapeutics discovery and development with revolutionary conjugation technologies Xiangyang Zhu, General Manager, Shanghai Huaota Biopharmaceutical Co., Ltd.  The development of an innovative antibody-drug-conjugate (ADC) targeting unique epitopes of the CD73 through multiple mechanisms  Zhixiang Zhang, Executive Director, WuXi AppTec  Assessment of pharmacological properties in the discovery journey of antibody-drug conjugates Xiujuan Ma, Director, WuXi AppTec  Non-clinical strategies for ADC drugs Justin Jia, Head of Bioassay and Translational Medicine Center of Excellence, WuXi XDC  Innovative bioassays: translate clinical effects into a rigorous system of XDC product assessment Zhili Yao, Director of CRO pharmacology service team, WuXi Biologics  Antibody discovery, optimization and characterization for ADC therapeutics 论坛四 CMC challenges and commercialization strategies Session Chair: Shiwen Lin, VP, Head of Bio-conjugation Process Development& Head of Shanghai Site, WuXi XDC Gary Khoo, Vice President of CMC， Hummingbird Bioscience  CMC scale-up challenges and COGs for site specific ADCs Cuiling Song, Senior Application Director, BioLink  Solutions for ADC from Biolink Stuart Wang, Sr.Director, US EU CMC management ，WuXi XDC  Development of lyophilized ADC drug product: challenges and solutions Sam Zhang, Vice President, Head of Microbial and Viral Platforms, WuXi Biologics  How WuXiBio’s Microbial Platform facilitates rapid and cost-effective ADC development and manufacturing Xindao Mao, Manager of Product Marketing ST Marketing BPS China， Sartorius  Innovative downstream process Intensification technology reshapes ADC manufacturing Zhiguo Li, Head of XDC Analytical Development and Characterization， WuXi XDC  The integrated analytical platform enables accelerated CMC development of XDCs 圆桌讨论: ADC late stage and commercial challenges Ziye Sui, CEO, Lepu Biopharma  Qing Huang, CTO, BlissBio  James Yan, COO of Global R&D, Zai Lab  Xiao Shang, CMC Head, Genmab Suzhou  Haiqing Hua, R&D Head, Duality Biologics  Gary Khoo, Vice President of CMC, Hummingbird Bioscience  同期活动精彩花絮 Global XDC Conference 2024 高端领袖闭门会 欢迎晚宴 金秋之夜 展区精彩 特别感谢以下单位支持 Global XDC Conference 2024 2024第三届生物偶联药全球创新峰会（Global XDC）圆满落幕，再次感谢所有合作伙伴和参会嘉宾的支持，期待明年再会。如您想咨询2025更多大会事宜，可联系：Stephen Sun 15966587556（微信同号）~