OCDC vaccine(Sichuan University)

肿瘤新抗原因具有高度的肿瘤特异性和免疫原性，被认为是肿瘤免疫治疗的终极靶点。基于肿瘤新抗原的树突状细胞（DC）疫苗犹如一把精准的“免疫钥匙”，有望开启肿瘤治疗的全新大门，为广大癌友带来新的曙光！ 近期，我国医疗科研团队携手奋进， 华西医院和同济大学附属第十人民医院强强联合，共同开展的一项“ 应用基于肿瘤新抗原的树突状细胞（DC）疫苗，治疗晚期肺癌 ” 的先导研究（NCT02956551）。 其惊艳数据一经公布，便在业界引起了广泛关注，瞬间点燃了肺癌治疗领域的新希望之火！ ▲截图源自“PMC” 一、个性化新抗原脉冲DC细胞疫苗Neo-DCVac，推动近半数肺癌患者肿瘤大幅缩小，疾病控制率高达75% 肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。尽管近年来肺癌的靶向治疗和免疫检查点抑制剂发展迅速，但总体而言其疗效仍不令人满意。因此，肺癌治疗存在迫切的未满足的临床需求。 目前，手术和根治性放化疗仍是早期肺癌的标准治疗方法。2对于晚期患者，靶向治疗药物和免疫检查点抑制剂（ICI）等药物治疗明显改善了部分患者的预后。然而，对于一线治疗失败的晚期患者，治疗选择有限，预后不佳。因此，复发性晚期患者的治疗主要目标是延长生存期、缓解症状、提高生活质量，亟待开发新型、有效、低毒的治疗方法。华西医院和同济大学附属第十人民医院联合开展的这项研究，无疑为肺癌患者带来了新的希望！ 本次研究共纳入18例（华西医院15例、同济大学附属第十人民医院3例）在标准多线治疗下复发的晚期肺癌患者，最终12例患者入组接受Neo-DCVac疫苗（即个性化新抗原肽脉冲自体DC疫苗）治疗，中位数为5剂/人（范围：3～14剂/人），每例患者共选择12～30种肽基肿瘤新抗原。 结果显示：所有治疗相关不良事件均为1～2级，无毒性作用导致给药延迟。 中位无进展生存期（PFS）为5.5个月（95%Cl，1.9–9.2） （详见下图b）， 中位总生存期（OS）为7.9个月（95% CI, 5.9–10.0） （详见下图c）。 ▲图源“Signal Transduct Target Ther”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 此外， 12 例患者中有3例 (25%) 达到客观缓解，客观缓解率（ORR）为25% （详见下图）。 疾病控制率（DCR）达到75%（9/12） 。 50%（6/12）的患者出现靶病变缩小。 ▲图源“Signal Transduct Target Ther”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 值得一提的是，其中两例患者（患者1、患者17）值得特别关注。 患者 1 是一名 72 岁的转移性肺腺癌男性，在三线化疗和放疗失败后，随后入组并接受了个体化 Neo-DCVac 治疗。结果显示：在一轮 Neo-DCVac 治疗后，复查计算机断层扫描(CT)显示，该患者 原发性肺肿瘤达到部分缓解（PR） （详见下图）。 ▼患者1在在五剂个性化Neo -DCVac疫苗治疗前、治疗后的计算机断层扫描（CT）对比图 ▲图源“Signal Transduct Target Ther”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 患者17是一患有广泛期肺腺癌的男性，主要转移位于骨、盆腔、肾上腺和下腔静脉淋巴结。该患者既往曾接受包括PD-1抑制剂（纳武单抗）在内的三线疗法失败后，遂入组接受Neo-DCVac疫苗回输治疗。结果显示： 在接受五剂Neo-DCVac治疗后，转移性淋巴结几乎消失，肾上腺和盆腔转移病灶缩小 （详见下图）。总体而言， 他的肿瘤靶病灶减少了29％，该患者达到了病情稳定（SD） 。 ▲图源“Signal Transduct Target Ther”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 二、新抗原疫苗颠覆传统，重塑癌症治疗格局 近年来，免疫治疗领域不断突破，为癌症治疗带来了新的希望。免疫检查点抑制剂成功激活新抗原特异性 T 细胞，过继性新抗原反应 T 细胞疗法也取得了突破性进展，这些成果共同推动治疗性癌症疫苗的研发迎来关键转折点。它们揭示了免疫系统识别肿瘤特异性抗原的核心机制，为癌症免疫治疗开辟了全新的路径，使我们对利用免疫系统对抗癌症有了更深入的理解。 在癌症免疫治疗中，新抗原被视为理想靶标，具有三大突出优势： 1、它源于肿瘤特异性体细胞突变，具有高度的肿瘤特异性，能够精准地将癌细胞与正常细胞区分开来； 2、新抗原不受中枢免疫耐受机制的影响，因而具备显著的免疫原性，能够有效激发免疫系统对癌细胞的攻击； 3、新抗原呈现出显著的个体化特征，这为精准医疗奠定了坚实的分子基础，使得针对每位患者的个性化治疗成为可能。正是这些特性，有力地推动了个体化新抗原疫苗的迅速发展，逐渐重塑着癌症治疗的整体格局。 癌症免疫治疗的核心在于巧妙借助患者自身的免疫系统，实现对癌细胞的精准、选择性破坏。其中，诱导强效的 T 细胞介导免疫应答是关键策略。癌症疫苗作为重要的免疫调控手段，通过增强免疫系统对肿瘤抗原的识别敏感性，与现有疗法协同作用，显著提升了整体治疗效果，为癌症患者带来了更多的生存希望 。 三、小编寄语 癌症疫苗作为癌症治疗领域的新兴力量，历经数十载的发展，展现出了巨大的潜力和前景。随着研究的不断深入和技术的不断进步，我们有理由相信，癌症疫苗将在未来的癌症治疗中，发挥越来越重要的作用，还可与手术、化疗、放疗、免疫治疗等传统治疗手段相结合，形成综合治疗方案，为肿瘤患者带来更高的生存获益！小编也期望随着癌症疫苗的不断优化，未来可以创造出更多的抗癌奇迹！ 四、参考资料 [1]Ding Z,et al.Personalized neoantigen pulsed dendritic cell vaccine for advanced lung cancer. Signal Transduct Target Ther. 2021 Jan 20;6(1):26. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7817684/ 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载