Sichuan University

找寻疾病的治愈方法，一直是医疗健康行业共同的追求。然而，对于诸多由病毒引起的急性传染病而言，往往有效治疗手段难觅，一旦症状出现，病死率接近100%。因此，暴露后处置（PEP）工作至关重要。 狂犬病就是如此，由于目前尚无有效治疗措施，其暴露后处置工作是预防狂犬病的唯一有效手段。尤其是接种狂犬病疫苗，更是暴露后处置工作的重中之重。 针对狂犬病暴露后预防，世界卫生组织（WHO）曾提出“2030年在全球消除犬引起的人狂犬病”的呼吁。这对医疗机构、社会组织以及疫苗研发和生产企业都提出了相关要求。 那么，对于疫苗研发和生产企业来说，如何赋能狂犬病暴露预防处置工作规范化开展？如何与医疗机构、社会组织相配合推进我国狂犬病暴露预防处置工作有序开展？未来，狂犬病疫苗技术升级还将如何填补未满足的临床需求？ E药经理人带着这些问题来到了研发出国内首个人二倍体细胞狂犬病疫苗（HDCV）的康华生物，希望从其携创新产品破局的过程，以及企业的质量管理、生产工艺控制、防治工作等方面，为行业分享一份可互鉴的“康华经验”。 01 创新产品破新局 通常来讲，一款产品的基础价值在于其与临床需求的匹配程度，而更高的价值则在于其对治疗格局的改变程度。 人二倍体细胞狂犬病疫苗的价值就在于让我国的狂犬病暴露后处置工作迈上了新的高度。 狂犬病毒引发的狂犬病虽然随着公众的预防意识以及社会对于传染病源的有效控制，发病率已经大幅减少。但由于全球范围仍缺乏有效治疗措施，人类一旦出现狂犬病症状，病死率几乎达到100%。因此，暴露后处置工作是预防狂犬病的唯一有效手段。 在我国，人用狂犬病疫苗根据基质细胞不同主要被划分为三类产品：原代细胞培养狂犬病疫苗、传代细胞（Vero细胞狂犬病疫苗）和人二倍体细胞狂犬病疫苗。其中，前两者都采用动物源细胞为基质进行培养，由于基质培养所产生的疫苗成分属于异种异体蛋白，注射部位疼痛、红肿、发痒、轻度发热等不良反应难以避免。 一份针对动物致伤人群狂犬病疫苗接种依从性影响因素分析的研究显示，有约四分之一的患者是因为担心接种后不良反应而未能进行全程接种。而狂犬病疫苗的全程接种，能够保障患者体内产生有效预防狂犬病的抗体，不仅是当下降低发病率和死亡率的关键，还是未来达成WHO“消除犬引起的人狂犬病”目标的主要途径。 因此，以人源细胞基质所培养的人二倍体细胞狂犬病疫苗也被世界卫生组织推荐作为使用的“金标准”，但这一疫苗在我国却长期处于空白。 于是，在2004年，康华生物成立之际就瞄准人二倍体细胞狂犬病疫苗，并将填补狂犬疫苗在不良反应方面的临床需求作为秉持至今的初衷：为公众带来免疫效果更好，不良反应更低，适合全人群接种的人二倍体细胞狂犬病疫苗。 在纳入1200例10～60岁高危狂犬病感染的健康人的III期临床研究数据显示，康华生物的人二倍体细胞狂犬病疫苗首剂免疫后14天的抗体阳转率达到100%，42天中和抗体水平（GMT）达到阳转水平的75倍。 这也就意味着，康华生物的人二倍体细胞狂犬病疫苗在较短的时间内即可阻断感染，展现超高保护效力。 不仅如此，康华生物还曾针对其人二倍体细胞狂犬病疫苗的接种后安全性进行观察性研究，在1040例接种者中，有99.14%的接种者未发生不良反应，即使在有不良反应发生的接种者中，也未发生III级以上反应。 同时，相对Vero细胞疫苗，康华生物的人二倍体细胞狂犬病疫苗也表现出低于前者十余倍的不良反应发生率（1.5% VS 30.5%，p<0.05）。 除此之外，康华生物的人二倍体细胞狂犬病疫苗在各年龄组间的局部和全身不良反应发生率也几乎没有统计学差异。也就是说，对于无论是儿童、老人、孕妇等不良反应的高发人群，还是自身免疫性疾病患者，康华生物真正做到了“适合全人群接种的人二倍体细胞狂犬病疫苗”。 02 革新工艺筑强基 康华生物人二倍体细胞狂犬病疫苗能率先突围国产人源细胞基质疫苗，取得难以比拟的安全性水平，并在上市后10年间保持市场独占优势，足以证明其技术的领先性和对质量标准的把控能力。这也是康华生物在20年前敢于开新局的底蕴所在。 事实上，就像20年前躬身入局人二倍体细胞狂犬病疫苗的开发，从细胞基质，到细胞培养，再到后续纯化工艺环节，康华生物始终坚持以创新为导向，秉持对产品安全性的初心与承诺。在细胞基质选择环节，康华生物采用人源细胞生产，保障产品无异源物质污染；在培养环节，康华生物首创生物反应器微载体技术，确保产品均一稳定；在纯化环节，康华生物采用超滤浓缩分子筛柱层析技术，实现了高达99.9%的杂质去除率。 如果说，“率先开展人二倍体细胞狂犬病疫苗研发+首创生物反应器微载体技术”所展现出的对于创新的恒心，是康华生物能够取得龙头地位的核心竞争力；那么，康华生物对质量的坚守，以及对接种者的长期随访，则构成了康华生物行稳致远的关键。 长期以来，康华生物的人二倍体细胞狂犬病疫苗多项生产质量指标都高于国家标准。例如对于衡量疫苗免疫保护效果的指标疫苗效价，国家药典的标准是≥2.5IU，而康华生物内部制定的出厂标准则为≥4.0IU；对于影响疫苗安全性的重要指标牛血清白蛋白残留量（BSA），国家药典的指标是≤50ng/剂，康华生物的出厂标准是≤40ng/剂。值得一提的是，在2020年版的《中国药典》中，还采用了康华生物的疫苗稀释液及制备标准。 对于疫苗品质的高要求，不仅仅作为康华生物写在纸面上的质控守则，更是其长达10年随访患者的事业。 对于人二倍体细胞狂犬病疫苗而言，其实早已在人类40多年的应用中验证了其安全、有效、无致肿瘤的特性。而康华生物作为国内首家推出人二倍体细胞狂犬病疫苗的企业，在2018年也曾在参加2008年HDCV的III期临床试验受试者中，筛选出119名未再次接种狂犬病疫苗的受试者，进行了10年免疫持久性与加强免疫效果研究。该项研究结果显示，仍有98.3%的人群处于抗体阳性水平。 对创新研发的执着与对质量控制的精益求精，使得康华生物成为人用狂犬疫苗赛道的领航者，并构建起令后来者难以超越的坚固壁垒。 值得一提的是，康华生物的疫苗创新技术和质控水平还得到了国际认可。在今年（2024年）年初，海外疫苗公司HilleVax以1500万美元预付款和2.555亿美元里程碑款项取得了康华生物在除中国（含港澳台）以外地区对重组六价诺如病毒疫苗及其衍生物进行开发、生产与商业化的权益。 03 坚守使命谋高点 10年前，康华生物携首款人二倍体细胞狂犬病疫苗登陆市场，让我国的狂犬病疫苗接种工作进入人源化时代。然而，狂犬病疫苗产品的升级仅仅作为狂犬病暴露预防处置工作中的一环，医疗机构疫苗产品配备如何同步迭代；暴露分级、伤口处置、被动免疫制剂使用、患者护理等方面如何更加规范；动物致伤规范化防治科室建设进展；作为疫苗研发与生产企业，如何与医疗机构相互配合，共同推进暴露预防处置工作等问题仍然存在。 例如在上述针对未全程接种狂犬疫苗患者的调查中，因客观原因错过、遗忘和认为没必要接种等与担心接种后不良反应发生的人群比例相当。也就是说，公众对于狂犬病暴露后处置工作的认知仍然不足，也从侧面反映出我国动物致伤诊疗规范化工作亟待完善。 国家疾控中心数据也显示，每年约有4000万人暴露于狂犬病风险，但实际接种人数仅约三分之一，暴露后未能规范化处置，为狂犬病致死的主要原因。 困境与机会并存，给诸如康华生物这样的龙头公司，提出了研发与生产疫苗产品之外的要求。 事实上，康华生物一直将创新视作发展的第一动力，“成为创新生物制品的领航者”就是康华生物成立至今所秉持的企业文化。 进驻狂犬病防治领域的20年来，康华生物通过提升产品市场认知度、对公众进行科普教育以及合作基层医疗机构等方式，链接患者与医疗机构，赋能我国的动物致伤规范化诊疗体系建设。 在市场方面，通过专业化学术推广、学术会议等方式进行产品使用相关信息的传递，快速提高市场认知度；同时，康华生物还注重公众教育，依靠线上平台、公益讲座等方式对高风险患病人群进行预防接种科普。 此外，有公开资料显示，康华生物目前在全国范围内建立了广泛的营销渠道，覆盖国内31个省、自治区、直辖市，贯通全国超过1800个区县疾控中心，与7000多家犬伤门诊达成合作，康华人二倍体细胞狂犬病疫苗累计销售3000万剂。 “健康中华，福泽天下”也贯穿康华生物发展至今，是公司长期坚守的使命。因此，除了以创新产品，破局中国的狂犬病防治，助推动物致伤诊疗规范化建设，持续进行新型疫苗产品创新和技术升级，也是康华生物发展的重要策略之一。 在狂犬病疫苗领域，康华生物还在研发mRNA新型疫苗；除了狂犬病疫苗和诺如病毒疫苗外，康华生物还瞄准了鼻喷流感疫苗、脑膜炎球菌结合疫苗、带状疱疹mRNA疫苗、肺结核mRNA疫苗的研发，并与中国科学院、香港大学、四川大学、天津医科大学等高校研究机构合作研发。仅在2023年，康华生物就投入了2.5亿元进行创新研发，同比增幅达到40%。 产品的创新价值是企业研发实力的体现，后续能否引领治疗领域升级则考验企业的综合实力。从填补国产人源细胞基质疫苗的空缺，到交出10年随访仍达98.3%抗体阳性水平的答卷，再到赋能学科诊疗规范建设，康华生物每一步“行稳踏准”，都恰恰彰显了其对于使命的坚守，以及在行业竟合过程中对手难以超越的优势。 （图片由企业提供） 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝

点击上方蓝字 关注我们 编者按：2024年10月25日至10月27日，“全国乳腺病理年会暨第十五届乳腺疾病病理诊断研修班”在上海隆重召开。此次盛会由上海市抗癌协会主办，中华医学会病理学分会、中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会、全国乳腺病理通讯读片协作组、复旦大学附属肿瘤医院共同协办。不仅汇聚了国内外最新乳腺病理相关进展，还重点解读了《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》更新要点，为乳腺癌临床诊疗提供了重要指导。会议期间，四川大学华西医院步宏教授、复旦大学附属肿瘤医院杨文涛教授、河北医科大学第四医院刘月平教授共同回顾了十六年来中国乳腺癌病理亚专科发展，探讨中国乳腺癌HER2检测发展的挑战与进展，分享中华医学会病理学分会乳腺疾病协作组和中国抗癌协会肿瘤病理专委会乳腺肿瘤协作组的耕耘与建设，在努力增强中国乳腺病理的国际影响力的同时，不断加强对中国基层医生的能力提升，做到既“顶天”，又“立地”。 肿瘤瞭望：请简要回顾我国乳腺病理亚专科的发展历程，中华医学会病理学分会乳腺疾病协作组和中国抗癌协会肿瘤病理专委会乳腺肿瘤协作组（下文简称“乳腺病理协作组”）在哪些方面发挥了推动作用？ 步宏 教授 四川大学华西医院 十六年前，乳腺病理协作组的人员规模小、亚专科意识弱。在国内外专家的支持下，首届乳腺疾病病理诊断培训班在四川大学的会议室举办，虽然条件相对简陋，但会议氛围非常好。如今，我国乳腺病理亚专科发生了翻天覆地的变化，其中最为瞩目的是乳腺病理协作组的不断发展与壮大。最早我们只是一个小小的协作组，后来在中华医学会病理学分会的组织下成立了乳腺疾病协作组。而我在中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会担任主委时也筹建了乳腺肿瘤协作组。我国的乳腺病理协作组队伍规模、影响力以及工作范畴也随之有了很大提升。此次会上，中华医学会病理学分会主任委员梁智勇教授称赞乳腺病理协作组已成为肿瘤病理领域非常领先的亚专科协作组。 随着乳腺病理协作组的工作不断深入，整个队伍在不断发展前行。面对地区、县级的病理医生很难有机会参加全国会议等培训的问题，我们乳腺病理协作组在努力加强线上活动开展的同时，也特别鼓励各个省成立乳腺亚专科协作组、完善组织架构，从而可以将协作组的活动推广到基层。总之，我们既要在国际舞台发出中国的好声音，也要为基层的日常病理工作做出应有的贡献，做到“顶天”、“立地”。 肿瘤瞭望：此次大会在内容设置、呈现形式方面有哪些出彩的地方？对我国乳腺病理亚专科发展有怎样的意义？ 杨文涛 教授 复旦大学附属肿瘤医院 一年一度的全国乳腺病理年会是我国病理医生获取乳腺病理知识进展、讨论诊断难点的重要学术平台。此次会议中，我们邀请到了许多国内外著名的病理专家分享热点、难点与最新进展。在 “乳腺专科病理培训”环节，我们采取了创新模式。针对培训环节的8个讲题，我们在会前通过问卷调查征集了全国病理同仁对培训专题的关注点及日常工作中的主要难点，并将之汇总反馈给讲者与讨论嘉宾。希望通过专科培训中的讲解与讨论解决这些疑问，这种形式非常受欢迎。 在正式会议环节，我们对乳腺病理协作组今年颁布的指南和共识的更新要点予以解读，邀请丁华野教授等知名乳腺病理专家讨论最新热点，还基于临床治疗进展分享了HER2低表达、HER2超低表达、PD-L1、PIK3CA等通路检测的进展。此外，我们还一如既往地安排了备受广大病理工作者欢迎的“读片讨论”环节。 总体而言，在整个会议中，我们沿袭乳腺病理协作组一贯的办会宗旨，关注乳腺病理最新进展，关注每一位从事乳腺病理诊断的医生需求，通过大会传递前沿信息，解决日常工作中的常见问题。 肿瘤瞭望：请分享《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》更新的背景与意义。此外，乳腺病理协作组近期还有哪些工作计划？ 刘月平 教授 河北医科大学第四医院 HER2是乳腺癌诊疗中重要的生物标志物，正确检测和评定HER2蛋白的表达和基因状态对乳腺癌的临床治疗和预后判断至关重要。2006年我国发布了首部《乳腺癌HER2检测指南》，对提高乳腺癌HER2检测水平发挥了积极的作用。迄今为止，该指南已经更新了4版，2024年即将发行第5版。所有版本的指南均强调了HER2的检测结果判读标准、技术路线、内外部质量标准等，对我国乳腺癌HER2检测标准化发挥了重要的促进作用。 DESTINY-Breast04、06两项研究显示了新型抗HER2抗体偶联药物德曲妥珠单抗（T-DXd）在HER2低表达或超低表达乳腺癌中的良好临床疗效。正因如此，HER2检测有了新的问题和挑战，需要更精准的检测技术和判读标准以便更好地指导临床决策。基于循证医学证据的更新和针对全国临床与病理医生的调研问卷数据，《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》编写组经过充分讨论确定了10个主要相关问题，包括乳腺癌HER2推荐检测方法、检测流程、判读要求、质量控制和报告模式等。本指南以《乳腺癌HER2检测指南（2019版）》为基础，围绕主要的临床问题进行更新，旨在提高HER2检测的准确性和可重复性，为临床抗HER2靶向治疗决策提供更好的指导。 步宏 教授 四川大学华西医院 相较于教科书而言，指南和共识更具有时代特色与前沿性，能为病理医生提供更大的帮助，因此制定指南和共识一直是我们的工作重点。乳腺病理协作组在指南和共识的制定工作上非常严谨。以《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》为例，本版指南在制定过程中广泛听取专家意见，迭代了超过20个版本，凝结了集体智慧，具有中国特色，将会为大家提供巨大帮助。此外，我们在日常工作中不断鼓励基础研究发展，在HER2、PI3K等方面已经取得了诸多进步，相关指南和共识的制定也在积极推进中，预计今年将会有2-3部指南或共识发布。 肿瘤瞭望：目前，国内外指南均不建议在常规病理报告中使用“HER2低表达”或“HER2超低表达”术语，对此您如何看待？ 杨文涛 教授 复旦大学附属肿瘤医院 HER2低表达是DESTINY-Breast04研究后临床及病理专家的关注重点，HER2低表达患者是一组治疗相关的特定乳腺癌人群。因为HER2低表达并非独立的分子分型，且目前我们仍不清楚HER2低表达的下限在哪里，所以国内外指南并不推荐在病理报告中将“HER2低表达”作为诊断术语。在HER2检测报告中，通过是否为IHC 1+或IHC 2+原位杂交阴性即可判断是否为HER2低表达。 随着DESTINY-Breast06研究数据的公布，HER2超低表达也引起了大家关注。在日常工作中，确定有无≤10%微弱的不完整的细胞膜染色是非常耗费精力的。为了尽量减少病理医生负担，我们希望能在不改变HER2检测报告总格局的情况下为临床提供与治疗相关的病理信息，让患者得到相应治疗。因此，我们在《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》中要求病理医生在发现HER2 IHC 0时进一步报告是否有微弱的细胞膜染色。如果病理医生报告IHC 0 且有染色则为HER2超低表达，若报告为IHC 0且无细胞膜染色，则为HER2 0表达。上述信息已经足以辅助临床医生判断HER2超低表达人群。然而，HER2超低表达的下限在哪里，仍需要更多临床研究数据支持。 希望病理医生根据《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》进行规范化的HER2检测与判读，帮助临床医生做好HER2阳性、HER2低表达、HER2超低表达患者的筛选。相信随着后续更多临床研究的结果与循证医学证据的积累，《乳腺癌HER2检测指南》还会持续更新与完善。 肿瘤瞭望：请展望一下未来中国乳腺癌病理亚专科以及乳腺病理协作组的发展前景。 杨文涛 教授 复旦大学附属肿瘤医院 我们乳腺病理协作组在丁华野教授、步宏教授的倡导和建议下，一方面希望能与国际领先水平接轨，提高在国际乳腺病理舞台上的地位。通过不断努力，我们也看到近年来中国病理人在国际舞台上发出了更多中国好声音。另外一方面，两位老师一直提倡要做好基层培训工作。中国地广人多，不同医疗机构、病理医生间的专业能力并不均衡，尤其是边远地区的病理医生工作压力巨大、获取培训的机会相对欠缺。因此，在全国乳腺病理协作组的带领下，我们将持续配合区域乳腺病理协作组对基层病理医生展开更多培训。两位老师还常常叮嘱我们要做好青年乳腺病理人才的培养。我们也在各种活动中有意为青年人才安排更多展示自己才能的舞台和机会。相信随着中国青年病理人才的成长，我们中国的乳腺病理水平也能不断提高，在国际舞台的影响力也将不断增强。 步宏 教授 四川大学华西医院 中国乳腺癌病理亚专科的发展，承载了我深厚的感情。我也常常向杨文涛教授、刘月平教授两位组长提一些发展建议，我相信两位组长将会把乳腺病理协作组的工作做得更好，我也将继续为这份事业竭尽全力。如今看来，两位组长的步调一致：一手抓“顶天”，一手抓“立地”。在“顶天”层面，近两年乳腺病理协作组的国际影响力超乎我的想象，在国际一流的病理会议上已然登上了主角的位置。希望在大家积极推动下，我们能取得越来越多的高水平结果。在“立地”层面，我们也越来越有针对性地为基层提供服务，为病理医生和患者排忧解难。 专家简介 步宏 教授 四川大学华西医院 教授、博士生导师 国家教学名师 四川大学华西医院临床病理研究所所长 中华医学会病理学分会前任主任委员 CSCO肿瘤病理专家委员会主任委员 国际病理学会中国区分会主席 北京精鉴病理学发展基金会理事长 杨文涛 教授 复旦大学附属肿瘤医院 病理科副主任，主任医师，博士生导师 中华医学会病理学会乳腺协作组组长 第五版世界卫生组织（WHO）乳腺肿瘤分类编委 国际癌症报告合作组织（ICCR）乳腺癌病理报告模板制定专家组成员 中国医促会病理学分会副主任委员 中国妇幼保健协会病理专业委员会副主任委员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委 《诊断病理学杂志》副主编 《中华病理学杂志》、 《Virchows Archiv》杂志 、 《临床与实验病理学杂志》 编委 刘月平 教授 河北医科大学第四医院 病理科主任，主任医师/教授，医学博士，博士生导师 河北省“三三三人才工程”一层次人选，享受河北省政府特殊津贴 中华医学会病理学分会委员 中国抗癌协会肿瘤病理专委会乳腺肿瘤协作组组长 中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤病理专家委员副主委 河北省医学会病理学分会主任委员 河北省医师协会病理科医师分会主任委员 《临床与实验病理学》副主编 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

近日，上海纽脉医疗科技股份有限公司（以下简称“纽脉医疗”）自主研发的Prizvalve经导管主动脉瓣膜系统（以下简称“Prizvalve”）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，成为中国首款自研球囊扩张式经导管主动脉瓣膜产品。 这不仅是中国心脏瓣膜领域的历史性跨越，也意味着国产替代的征途再下一城。 走进上海纽脉医疗科技股份有限公司（以下简称“纽脉医疗”）的会议室，首先映入眼帘的是一幅气势磅礴的钱塘江大潮壁画，激荡着力量与希望。 “创新造福生命，这幅画象征了我们在国产医疗器械创新路上的不断追逐与突破。”纽脉医疗创始人、董事长兼首席执行官虞奇峰说。 心尖上起舞， 国产力量悄然崛起 随着全球老龄化程度不断加深，心血管疾病（包括主动脉瓣狭窄）患病率持续上升，全球及中国的主动脉瓣膜疾病患病人数逐年增加，这一变化不仅对患者的生活质量造成了严重影响，更对医疗系统提出了严峻的挑战。 目前，心脏瓣膜病主要通过药物、外科手术（SAVR）和新兴的经导管主动脉瓣置换术（TAVR）。 不过，药物治疗仅能缓解症状，不能从根本上解决问题，与SAVR相比，TAVR无需开胸，微创伤、痛苦小、恢复快等优势，成为手术高危患者的理想选择。 2010年，中国首例TAVR手术的成功，正式宣告这项革命性的技术进入中国。 国际上，爱德华SAPIEN球扩瓣膜和美敦力Corevalve自膨瓣膜分别2011年和2013年获得FDA认证。 目前，球扩式TAVR已成为国际上心脏瓣膜疾病介入领域的主要治疗方式之一，为患者提供了更为安全、有效的治疗选择。 截至2017年，全球范围内TAVR手术已有超过1万家中心完成逾35万例，其中球扩瓣膜的使用超过三分之二。 然而，由于各方面的原因，国际领先的球扩瓣产品却并未进入中国市场用于我们的患者。 国内虽有多家企业在瓣膜领域布局并有较大突破，但由于大球囊加工工艺、球扩技术和可调弯输送系统具有较高的技术壁垒，大家都“不约而同”地选择了自膨胀瓣膜的技术路线。 在我国，国产球扩式瓣膜器械仍处于起步和探索阶段。 “  “经过大量的调研与临床，我们团队发现这不仅仅是一个技术选择的问题，更是关乎无数中国心脏病患者生命质量的重大课题。球扩瓣的精确操作和临床安全性在欧美已被广泛认可，我们要做的，就是让中国患者也能享受到这种先进的技术。”虞奇峰表示：“我们不仅仅是在做产品，更是在为患者提供生命的希望。” ” 为此，虞奇峰选择了球扩瓣这条国内未曾有人走过的道路。 “我是做技术出身的，希望能给我们中国的患者攻克这个技术难关。”虞奇峰研发球扩式瓣膜的初衷很简单。 历经八年的攻坚克难，Prizvalve经导管主动脉瓣膜系统成功问世，填补了国产球扩瓣的市场空白，开启了国内膜病介入治疗球扩瓣时代，为中国主动脉瓣患者提供了更安全、有效的治疗方案。 打破国际垄断， 坚持医工结合 对于心脏瓣膜领域的医疗器械，国际市场长期被美敦力、爱德华等外资巨头占据。尤其是在经导管主动脉瓣膜领域，爱德华的球扩产品几乎是全球医院的标配。 国产替代的呼声虽高，但要打破价格高、“卡脖子”的垄断格局绝非易事。 “尽管进口器械实力强大，但国产医疗器械有其独特的优势和潜力。”虞奇峰坚信这一点，并为团队制定了明确的发展目标。 2021年，我国仅有大约0.8%符合条件的患者接受了经导管主动脉瓣置换术治疗，而全球渗透率也仅有5%，未来还有巨大发展空间。 虞奇峰回忆起研发初期时的艰难：“那时候几乎所有的市场都被国外产品占据，我们必须从零开始。”虞奇峰知道，这是一次很艰难的技术革新，但只要踏踏实实地解决问题，就一定能在市场上立足。 “我们的创新，不是盲目地追求技术上的突破，而是深刻洞察患者需求。医疗器械创新的价值，是可落地运用于实际。”因此，虞奇峰与中国结构性心脏病领域的顶级医院和PI、KOL建立长期合作关系，深入理解临床需求，与心血管疾病领域的专家们一起致力于器械的优化及创新。 “  “医生永远是了解病人需求最深的人，”虞奇峰说，“他们给了我们技术创新的方向，而我们的工程师则通过技术手段将这些需求转化为现实。” ” 在Prizvalve瓣膜系统的创新研发历程中，心内科的医生与纽脉医疗的工程师通过医学需求的精准反馈与工程技术的不断迭代，不断打磨精进产品。 在此期间，纽脉医疗与心内科医生们共同开发了数十项创新技术，特别是在经导管手术设备方面，取得了众多突破。 通过医学科学与工程技术的深度融合，纽脉医疗不仅提高了产品的临床效果，还为更多的患者提供了安全、有效的治疗选择。 “医工结合就像是两条河流的汇合，”虞奇峰打了个比喻，“医生了解病人的需求，而工程师将这些需求转化为可行的产品，这就是医工结合的核心。医学的精确与工程的创新相互作用，形成了一股强大的力量，可以克服医疗领域中许多看似无法逾越的障碍。” 这种合作模式不仅提升了企业的自主创新能力，还推动了国产医疗器械的快速发展。 目前，纽脉医疗已有460余项专利申请，其中220余项是发明专利。同时，纽脉医疗是同业中进入“绿色通道”产品数量最多、类别最广的结构性心脏病企业之一。 差异化竞争， 重视因人适材 Prizvalve产品包括多个关键部件，如输送器、瓣膜载入器和球囊扩张导管，其设计旨在提高手术的精准度和安全性，减少并发症，提高手术效果。 “  “从研发之初，我们就着重考虑了本土市场需求，优化了输送系统和支架设计，确保它更适合中国患者的生理特征，尤其是血管较小、钙化较严重的患者群体。”虞奇峰告诉记者。 ” 历经八年研发，Prizvalve终于有了和进口品牌“掰手腕”的机会。 Prizvalve瓣膜系统适用于经心脏团队结合评估为钙化的、重度退行性自体主动脉瓣狭窄，不适合接受常规外科手术置换瓣膜的患者。 输送系统优异的调弯性能可以有效避免血管并发症，并调节瓣膜的同轴性。 显影点设计及内外管结合设计可以辅助医生实现术中精准定位。 此外，该产品通过减少手术时间和创伤，更好地适应了高龄和高风险患者的需求。 最新临床试验数据也证明了这一点，Prizvalve瓣膜系统可延长和改善患者24个月的生存情况，在临床试验中展示可靠的安全性和有效性。 伴随更多临床试验数据的积累和产品的迭代优化，“我们相信，国产球扩瓣不仅会进一步提升国内主动脉瓣市场的技术水平，还将推动整个市场的良性竞争和创新。”虞奇峰说。 跨界合作， 打造中国版Biodesign 瓣膜系统植入人体后是有使用周期的。二三十年后，患者可能还有临床需求。 “  “我们必须有前瞻性的布局、储备一些新的前沿技术，所以我们和医院布局的新型联合体，会对未来技术做一些布局和安排。”虞奇峰坦言，一次创新成功是偶然，一直创新才是企业长期发展的源动力。 ” 基于丰富的新产品研发与产业化经验，他牵头成立了“纽脉奇点创新中心”，整合多所国内外研究机构、大学及医院的强项及资源，以强化行业、学界、科学家及临床医师之间的合作伙伴关系。 目前，该中心已与四川大学、华西医院、北京航空航天大学、浙江大学等知名高校及科研院所、医院联合建立多个“技术创新联合实验室”，专注于在结构性心脏病治疗领域开展跨领域、跨学科、跨专业的应用基础研究，攻克各领域的“卡脖子”难题。 纽脉奇点创新中心以先进医疗健康技术创新为重点方向的产业创新创业平台，实时追踪行业前沿创新趋势，在多个新兴的高端医疗器械领域孕育新项目，助推创新成果的孵化与落地。 以其孵化的上海焕擎医疗科技有限公司（以下简称：“焕擎医疗”）为例，2023年1月，焕擎医疗在全国颠覆性技术创新大赛领域赛中凭借“微型介入式人工心脏技术研究及样机研制”项目获得领域赛优胜项目奖，在前沿创新的道路上初露峥嵘。 联合实验室打造了涵盖医用金属材料、医用高分子材料、生物组织处理、大球囊技术的完整专有技术创新平台。 这几大技术平台相互依存、相辅相成，几乎可用于纽脉医疗布局的所有产品，也为Prizvalve系统的研发与优化奠定了坚实基础。 纽脉医疗在产学研方面的跨界合作不仅仅停留在技术开发层面，还涵盖了人才培养与产业化布局。依托纽脉奇点创新中心，纽脉医疗开设了纽脉奇点创新系列学术沙龙，聚焦全球领先的学界前沿技术在生物医学工程及医疗器械领域的创新应用，共探医疗器械发展新领域和新方向，为创新成果的落地转化提供原动力。 虞奇峰正积极探索与构建产教融合合作新模式，他认为“企业应当承担起培养创新型人才的责任，尤其是培养具有工匠精神的青年人才。” 此外，纽脉医疗还得到了政府多项政策的支持，例如上海市“科技创新行动计划”生物医药领域科技支撑项目和中小企业创新资金的助力。这些支持不仅推动了产品的技术发展，也加速了创新成果的产业化进程。 “我们需要耐心资本的支持，只有通过长期的投入和跨界合作，才能推动更广泛的创新。”产品获批后，纽脉医疗正快速推进商业化布局。虞奇峰表示：“我们将尽快开拓挂网进院和商务渠道，提前布局规划，利用辅件产品作为渠道铺垫，为将来的新产品寻找相互信任并且具有实力的渠道伙伴。” 谈及国际化发展规划， 虞奇峰说： “未来，我们期望借助 创新产品的研发及积极注册， 后发先至， 逐步开始布局海外市场， 带领真正属于中国的 国产‘智’造走出国门， 以优质的产品回馈患者， 造福全球患者。” 完整报道详见本期 《上海市生物医药简讯》 来源 | 上海科技