A Phase I Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Immunogenicity Profiles of the Recombinant Anti-HER2 and Anti-CD3 Humanized Bispecific Antibody (M802) in HER2-Positive Advanced Solid Tumors

The purpose of this study is to evaluate the safety and tolerability of different doses of M802 in patients with HER2-positive advanced solid tumors, and to determine the dose limiting toxicity (DLT) and the maximum tolerated dose (MTD) so as to provide basis for the recommended phase 2 dose (RP2D).

开始日期2021-08-28

申办/合作机构

武汉友芝友生物制药股份有限公司

CTR20171194 / Active, not recruiting临床1期

评估M802在HER2阳性晚期实体瘤患者中的安全耐受性和药代/药效学的剂量递增性I期临床研究

1、评估在HER2阳性晚期实体瘤患者中不同剂量M802的安全耐受性（观察DLT,确定MTD）。 2、评估M802的HER2阳性晚期实体瘤患的者中每周一次多次给药的安全耐受性。 3、评估不同剂量的M802在患者体内的多次给药的PK、PD参数。 4、考察M802在患者体内的免疫原形。 5、初步观察M802在HER2阳性晚期实体的瘤患者中可能出现的疗效。

开始日期2018-09-19

申办/合作机构

武汉友芝友生物制药股份有限公司

100 项与重组抗HER2和CD3人源化双特异性抗体(Wuhan YZY Biopharma) 相关的临床结果

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100 项与重组抗HER2和CD3人源化双特异性抗体(Wuhan YZY Biopharma) 相关的转化医学

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100 项与重组抗HER2和CD3人源化双特异性抗体(Wuhan YZY Biopharma) 相关的专利（医药）

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项与重组抗HER2和CD3人源化双特异性抗体(Wuhan YZY Biopharma) 相关的文献（医药）

2023-03-21·Biochemistry

Synthesis of Bispecific Antibody Conjugates Using Functionalized Poly-ADP-ribose Polymers

Article

作者: Cheng, Qinqin ; Zhang, Xiao-Nan ; Wang, Yiling ; Zhang, Yong ; Chen, Jingwen ; Li, Jiawei

Poly-ADP-ribose (PAR) is a natural type of polymer derived from enzymatic reactions catalyzed by cellular poly(ADP-ribose) polymerases (PARPs). Given its notable solubility and biocompatibility, the PAR polymer may function as effective carriers for therapeutics in addition to modulating biomolecular interactions in cells. To explore its therapeutic potential, we herein developed a PAR polymer-based bispecific antibody targeting both human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) and T-cell CD3 antigens. This was accomplished by conjugating anti-HER2 and anti-CD3 monoclonal antibodies to azido-functionalized PAR polymers through click chemistry. The generated PAR polymer-anti-HER2/anti-CD3 antibody conjugate could not only bind specifically to both HER2- and CD3-expressing target cells but also display potent cytotoxicity against HER2-positive breast cancer cells in the presence of non-activated human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). Functionalized PAR polymers provide a new strategy for synthesizing bispecific antibodies and may enable generation of PAR polymer-based conjugates with unique pharmacological activities for biomedical applications.

2019-12-01·Journal of Experimental & Clinical Cancer Research1区 · 医学

A novel asymmetrical anti-HER2/CD3 bispecific antibody exhibits potent cytotoxicity for HER2-positive tumor cells

1区 · 医学

ArticleOA

作者: Chu, Qian ; Zhou, Pengfei ; Xiong, Hui ; Yu, Shengnan ; Yan, Yongxiang ; Yao, Xudong ; Wu, Kongming ; Fang, Lijuan ; Zhang, Jing ; Liu, Yang

BACKGROUNDHuman epidermal growth factor receptor 2 (HER2) is overexpressed in multiple cancers, which is associated with poor prognosis. Herceptin and other agents targeting HER2 have potent antitumor efficacy in patients with HER2-positive cancers. However, the development of drug resistance adversely impacts the efficacy of these treatments. It is therefore urgent to develop new HER2-targeted therapies. Bispecific antibodies (BsAbs) could guide immune cells toward tumor cells, and produced remarkable effects in some cancers.METHODSA BsAb named M802 that targets HER2 and CD3 was produced by introducing a salt bridge and knobs-into-holes (KIHs) packing into the structure. Flow cytometry was performed to determine its binding activity and cytotoxicity. CCK-8, Annexin V/PI staining, western blotting, and ELISA were utilized to study its effect on cell proliferation, apoptosis, the signaling pathways of tumor cells, and the secretion of cytokines by immune cells. Subcutaneous tumor mouse models were used to analyze the in vivo antitumor effects of M802.RESULTSWe generated a new format of BsAb, M802, consisting of a monovalent unit against HER2 and a single chain unit against CD3. Our in vitro and in vivo experiments indicated that M802 recruited CD3-positive immune cells and was more cytotoxic than Herceptin in cells with high expression of HER2, low expression of HER2, and Herceptin resistance. Although M802 showed weaker effects than Herceptin on the PI3K/AKT and MAPK pathways, it was more cytotoxic due to its specific recognition of HER2 and its ability to recruit effector cells via its anti-CD3 moiety.CONCLUSIONSOur results indicated that M802 exhibited potent antitumor efficacy in vitro and in vivo. M802 retained the function of Herceptin in antitumor signaling pathways, and also recruited CD3-positive immune cells to eliminate HER2-positive tumor cells. Therefore, M802 might be a promising HER2 targeted agent.

2009-11-01·Cancer Immunology, Immunotherapy2区 · 医学

Improvement of tumor targeting and antitumor activity by a disulphide bond stabilized diabody expressed in Escherichia coli

2区 · 医学

Article

作者: Yuanfu Xu ; Ming Yang ; Dongsheng Xiong ; Xiaofeng Shao ; Juanni Liu ; Yan Wang ; Yingdai Gao ; Chunzheng Yang ; Jinhong Wang

We have generated an anti-Pgp/anti-CD3 diabody which can effectively inhibit the growth of multidrug-resistant human tumors. However, the two chains of the diabody are associated non-covalently and are therefore capable of dissociation. Cysteine residues were introduced into the V-domains to promote disulphide cross-linking of the dimer as secreted by Escherichia coli. Compared with the parent diabody, the ds-Diabody obtained was more stable in human serum at 37 degrees C, without loss of affinity or cytotoxicity activity in vitro. Furthermore, the ds-Diabody showed improved tumor localization and a twofold improved antitumor activity over the parent diabody in nude mice bearing Pgp-overexpressing K562/A02 xenografts. Our data demonstrate that ds-Diabody may be more useful in therapeutic applications than the parent diabody.

项与重组抗HER2和CD3人源化双特异性抗体(Wuhan YZY Biopharma) 相关的新闻（医药）

2023-11-16

·创鉴汇

2023年10家中国生物制药公司成功IPO！

▎药明康德内容团队编辑今年以来，生物制药行业融资节奏整体放缓，但仍有多家公司成功完成首次公开募股（IPO）。据不完全统计，2023年至今，共有10家中国创新药研发公司IPO。本文主要盘点这些公司的IPO事件，以及药物研发布局和进展。公开数据显示，已披露募资金额最高的是7月登陆港交所的科伦博泰，约12.59亿港元。其他值得关注的亮点包括：成都IPO公司数量仅次于上海：共有2家成都生物制药公司完成IPO，分别为科伦博泰及百利天恒，这两家公司也正是今年IPO金额排名前二的公司。赴港上市最为多见：6家公司于港交所挂牌上市，占到了半数以上，使港交所成为了今年IPO公司最受欢迎的选择。第二季度IPO事件最为活跃：共有4家公司于今年第二季度宣布正式上市，包括绿竹生物、科迪集团、来凯医药、智翔金泰。多家公司看重双抗药物：至少4家IPO公司重点布局了双抗药物研发并取得了积极的临床进展，其中涉及HER3/EGFR双抗ADC、PD-L1×TGF-β对称四价双特异性抗体等创新管线。下文将介绍2023年中国生物制药领域发生的10起IPO事件，按时间顺序排列，以供读者参考。中国生物制药公司IPO新闻 2023年 NEWS百利天恒在科创板正式上市所在城市：四川成都简介：综合性创新药研发公司1月6日，百利天恒在上海证券交易所科创板正式上市。百利天恒是一家集药品研发、生产与营销一体化的生物医药公司，并已在化药制剂等业务板块实现营业收入。目前，该公司正在重点研发多个大分子创新生物药。公开资料显示，百利天恒本次IPO的募集资金将主要用于抗体药物临床研究及产业化建设、肿瘤治疗领域创新抗体类药物研发等。百利天恒的历史可以追溯至2006年8月，自2011年开始尝试涉足创新生物药领域，并选择双特异性抗体、四特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）等新型抗体领域为自身发展方向和研发重点。根据招股书，在大分子创新生物药方面，该公司专注于新型抗体技术，针对恶性肿瘤等临床亟需领域，开发具有突破性疗效的创新生物药。目前，该公司拥有核心创新生物药在研品种16个，其中HER3/EGFR双抗ADC候选药物BL-B01D1已启动3期临床，双抗候选药物SI-B001已陆续开展六个2期临床试验，另有8个候选药物处于1期临床研究阶段。NEWS康乐卫士在北交所正式上市所在城市：北京简介：重组蛋白疫苗研发公司3月15日，康乐卫士在北交所成功挂牌上市。康乐卫士是一家以基于结构的抗原设计为核心技术的生物医药公司，主要从事重组蛋白疫苗的研究、开发和产业化。据招股书介绍，该公司自2008年成立至今一直专注疫苗产品的开发，研发投入不断增加。目前，康乐卫士拥有10个在研项目，包括HPV疫苗、新冠疫苗、多价诺如病毒疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗、带状疱疹疫苗、手足口病疫苗和脊髓灰质炎疫苗等。其中，3个HPV疫苗项目已进入3期临床，预计三价HPV疫苗将于2026年获批上市。NEWS绿竹生物在港交所正式上市所在城市：北京简介：创新抗体和疫苗研发公司5月8日，绿竹生物于港交所正式上市。绿竹生物是一家致力于开发创新型人类疫苗和治疗性生物制剂的生物技术公司，成立于2001年，已凭借对免疫学和蛋白质工程的理解建立了技术平台，使该公司可开发效率优良、高纯度及稳定性有所改善的重组疫苗及抗体，以预防和控制传染性疾病，并治疗癌症和自身免疫性疾病。2019年~2022年期间，该公司先后完成A轮、B轮、B+轮和C轮融资。目前，绿竹生物的在研管线涵盖疫苗、单克隆抗体在研产品和双特异性抗体等产品，包括3款临床阶段产品及4款临床前阶段产品。NEWS科笛集团在港交所正式上市所在城市：上海简介：皮肤学药物研发公司6月12日，科笛集团在港交所正式上市。科笛集团是一家专注于皮肤学的研发型生物制药公司，目前拥有1项核心产品及8项其他管线候选产品。根据招股书，该公司本次在港交所IPO，基石投资者有Harvest、新鸿笛创投和So-Young HK。科笛集团成立于2019年，致力于开发全面的解决方案，以满足患者及消费者在广泛皮肤病治疗及护理市场中不断变化的多样化需求。成立以来，该公司已建立广泛的产品组合，涵盖9种候选产品，针对局部脂肪堆积管理、毛发疾病及护理、皮肤疾病及护理、表皮麻醉四个主要领域。目前，科笛集团正在开发5种临床阶段及4种临床前阶段候选药物，其中2款产品已在海南乐城开始商业化试点。NEWS智翔金泰在科创板正式上市所在城市：重庆简介：创新型抗体药物研发公司6月20日，智翔金泰在上海证券交易所科创板正式上市。智翔金泰是一家创新驱动型生物医药公司，主要产品为自身免疫性疾病、感染性疾病和肿瘤等治疗领域的单克隆抗体药物和双特异性抗体药物。截至招股书签署日，该公司已经建立起包括12个产品的在研管线，其中1个产品（1个适应症）已提交新药上市申请，7个产品（11个适应症）已进入临床研究阶段。据招股书介绍，本次募集资金将主要用于抗体产业化基地项目、抗体药物研发项目以及补充流动资金等。未来，该公司将以双特异性抗体为重点发展方向，着眼于未被满足的临床需求，每年滚动实现2~3项创新产品完成发现研究并进入临床前开发阶段，促进在研产品的更新迭代。NEWS来凯医药在港交所正式上市所在城市：上海简介：抗肿瘤及肝纤维化创新药研发公司6月29日，来凯医药于港交所正式上市。来凯医药是一家以科学为驱动、处于临床阶段的生物科技公司，致力于为全球癌症及肝纤维化患者带来突破性的疗法。根据招股书，该公司本次在港交所IPO，基石投资者有余姚阳明股权投资基金、先进制造产业投资基金二期（FIIF）、燕创辰凯和OrbiMed。来凯医药成立于2016年，自成立以来，该公司在开展自主研发的同时，已先后与诺华（Novartis）达成多次合作，获得开发、制造及商业化LAE002、LAE001、LAE005及LAE003的全球独家权益。目前，来凯医药在研管线拥有2款核心产品及14种其它管线候选产品，覆盖癌症、肝纤维化、罕见病等疾病领域。其中，核心产品LAE002有望于2023年第四季度在中国和美国递交新药上市申请（NDA）。NEWS科伦博泰在港交所正式上市所在城市：四川成都简介：综合性创新药物研发公司7月11日，科伦博泰于港交所正式上市。科伦博泰是一家致力于肿瘤学、免疫学及其他治疗领域的创新药物的研发、制造及商业化的生物医药公司。该公司本次在港交所IPO，基石投资者有RTW Funds、Laurion Capital Master Fund、TruMed、汇添富和科伦国际。科伦博泰成立于2016年，其研发管线针对世界上普遍或难治的癌症，如乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、胃肠道癌，以及患者人数众多且医疗需求未得到满足的非肿瘤疾病及病症。目前，该公司已建立33项产品的管线，包括2项核心产品及12项非核心临床阶段产品，其中5项处于关键试验或新药上市申请（NDA）注册阶段。据招股书介绍，科伦博泰管线的临床价值及公司的药物开发能力得到了其全球战略合作伙伴的认可。截止目前，该公司已签署了9项对外许可协议，包括与默沙东（MSD）订立的3项开发用于癌症治疗的多达9项抗体偶联药物（ADC）产品的许可及合作协议，前期及里程碑付款共计高达118亿美元。另外，该公司还曾与Ellipses公司就A400订立合作及许可协议，以及与和铂医药就A167及SKB378订立合作及许可协议。NEWS宜明昂科在港交所正式上市所在城市：上海简介：肿瘤免疫治疗产品研发公司9月5日，宜明昂科于港交所正式上市。公开资料显示，宜明昂科成立于2015年，是一家致力于开发创新肿瘤免疫疗法的临床阶段生物技术公司，该公司董事长兼首席执行官为田文志博士。自成立以来，宜明昂科先后完成多轮融资。基于团队对有关CD47-SIRPα相互作用及其与其它肿瘤靶点或免疫检查点潜在协同作用的生物学机制的理解，宜明昂科构建了一条围绕CD47靶点兼具良好的安全性和有效性的差异化产品组合。目前，该公司已开发出包含14款创新候选药物的在研管线，并有8个正在进行的临床项目，包括新一代CD47靶向分子及基于CD47的双特异性分子等。NEWS友芝友生物在港交所正式上市总部地点：湖北武汉简介：双特异性抗体新药研发公司9月25日，友芝友生物于港交所正式上市。友芝友生物致力于开发双特异性抗体（BsAb）疗法，用于治疗癌症相关并发症、癌症及老年性眼科疾病。该公司本次在港交所IPO，基石投资者有光谷健康、楚兴友瑞和朴华凯智。友芝友生物成立于2010年，联合创始人有周鹏飞博士、袁谦先生和周宏峰博士。该公司致力于双抗药物的研发与生产，自成立以来已在肿瘤、眼科等疾病领域设计和开发了7种临床阶段候选药物管线，其中核心产品重组抗EpCAM和CD3双特异性抗体M701已进入治疗恶性腹水的2期临床阶段。据友芝友生物招股书介绍，其在研产品M701、M802和Y150均为T细胞接合的双特异性抗体；Y101D和Y332均为靶向肿瘤微环境（TME）的双特异性抗体。今年7月，友芝友生物还与康哲药业达成合作，将玻璃体腔内注射用、靶向VEGF和ANG2的四价双特异性抗体在全球范围的全部相关资产授予后者。NEWS阿诺医药登陆纳斯达克所在城市：浙江杭州简介：肿瘤免疫疗法研发公司10月3日，阿诺医药在美国纳斯达克正式上市。据新闻稿介绍，该公司预计从公开发售中获得总收益5750万美元并从同时进行的私募中获得总收益4000万美元。阿诺医药是一家临床阶段的专注于创新型肿瘤药物开发的全球性生物制药公司，在中美两地均设有研发及临床运营中心。据介绍，该公司产品管线目前涵盖10余抗肿瘤候选药物，有4款药物处于临床阶段，其中，AN2025（buparlisib）已获得FDA的快速通道资格，有望可成为治疗复发性或转移性头颈鳞癌的潜在“first-in-class”药物，正在开展全球多中心的3期临床试验；AN1004（pelareorep）也已获得FDA的快速通道资格，是一款处于注册性试验阶段的、用于治疗转移性乳腺癌的可静脉注射的溶瘤病毒疗法。读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。更多数据内容推荐点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态

IPO疫苗抗体药物偶联物临床3期临床2期

2023-09-25

·药研网

友芝友技术管线全梳理

友芝友主要开发用于癌症及相关并发症、老年性眼科疾病治疗的双抗疗法。其前身武汉友芝友成立于2010年。技术平台公司搭建了四个技术平台，包括自研的YBODY平台、Check-BODY平台及Nano-YBODY平台，以及我们与武汉病毒研究所合作开发的UVAX平台。 YBODY平台主要开发scFv-Fab-Fc结构的非对称人IgG类双抗，在Fc段突变中利用了KIH和盐桥技术，以抑制同源二聚体的形成。scFv的设计用于避免重轻链错配。 Check-BODY主要开发四价对称性双抗，由抗体A的两个Fab片段、抗体B的两个可变片段和Fc片段通过蛋白连接子链接而成。 Nano-YBODY主要开发四价对称性双抗，包括具有两个Fab的典型IgG抗体和单域抗体的两个重链可变域。 UVAX平台是与武汉病毒研究所合作开发，为开发重组蛋白疫苗的独特免疫原制备平台。通过该平台开发了新冠疫苗Y2019，Y2019为一种同源二聚体蛋白，其中两个RBD单体通过S蛋白RBD的C末端的结构域间二硫键共价连接。管线目前共开发7条管线，除Y2019是与中科院武汉病毒研究所合作外，其他均为自主开发。 M701 核心管线为EpCAM/CD3重组双抗，通过YBODY平台构建，可高亲和性结合EpCAM和中亲和性结合CD3，可降低T细胞的非特异性激活及细胞因子释放综合征的毒性。处于治疗EpCAM阳性患者MA的II期临床。体外研究发现，M701介导EpCAM阳性癌细胞与CD3阳性T细胞的连接，介导部分癌细胞的ADCC和CDC活性，并诱导癌细胞凋亡。 I期临床结果显示，在完成核心治疗期的18名患者中，3例患者达到完全缓解，即腹水完全消失至少4周，8例患者达到部分缓解，即腹水量至少4周减少至少50%。因此，临床试验结果显示ORR约为61.1%(11/18)。此外，在剂量递增阶段接受至少四次治疗的18名患者中，此次临床试验的中位总生存期(mOS)达到151.5天。 Y101D Y101D为PD-L1/TGF-β重组IgG类双抗，是全球唯一进入临床开发的PD-L1/TGF-β对称四价BsAb。 Fc结构域经改造消除与FcγR的结合和ADCC功能。临床前研究中，Y101D可抑制TGF-β诱导的EMT和细胞迁移实体瘤I期中期结果显示，截至2022年12月31日，一名难治性腹膜间皮瘤患者的无进展生存期(PFS)为13个月，显示出Y101D的初步抗肿瘤活性。 Y150 Y150是一个基于YBODY平台由全人源抗CD38 Fab-Fc分子和人源化抗CD3 scFv-Fc分子组成的重组BsAb，是中国唯一一款进入临床开发的靶向CD38及T细胞接合的BsAb。Fc区被改造以消除与FcγRs的结合，目前处于rrMM I期临床。研究表明Y150对高表达的CD38细胞系具有显著细胞毒性。在评估Y150对预先设立CD38阳性人类伯基特氏淋巴瘤Daudi细胞在与人类PBMCs重组的免疫缺陷NPG小鼠中的生长抑制作用的体内疗效实验中，Y150 (10mg/kg)治疗组的CR为100%。 I期临床的中期结果显示，截至2022年12月31日，Y150的耐受性普遍良好。在1mg剂量下，观察到1例受试者出现DLT，且无需治疗即已康复。Y150在其他13名招募的受试者中耐受性良好。MTD未达到3mg。该试验仍处于剂量递增阶段，MTD尚未确定。观察到的TRAE大多为1级和2级。 M802 M802为HER2/CDE双抗，目前已完成治疗HER2阳性实体瘤的I期临床，将考虑探索M802对外许可的潜在机会。目前全球针对HER2/CD3双抗的开发药物仅3款。 M802对HER2具有高亲和力，对CD3具有中等亲和力。体外实验表明，M802对HER2阳性肿瘤细胞具有显著的细胞毒性作用。M802对人乳腺癌细胞的生长抑制亦表现出明显的剂量依赖效应，并会促进特定人乳腺癌细胞的凋亡。此外，M802对部分赫赛汀耐药的乳腺癌细胞（JIMT-1、MDA-MB-231）显示出明显的细胞毒性。 M806（0.125 mg/kg和0.0625 mg/kg）显著抑制了B16-HER2肿瘤在体内的生长，并把T淋巴细胞募集到肿瘤组织。 Y332 Y332是用于治疗实体瘤的VEGF/TGF-β双抗，在临床前研究中，Y332均对VEGF及TGF-β表现出高亲和力，并表现出显著的抗肿瘤作用。还可与免疫检查点抑制剂联用，增强抗肿瘤作用。 Y400 Y400是一款VEGF/ANG2双抗，通过公司Nano-YBODY平台构建，用于治疗wAMD, DME即其他眼部疾病。目前这款药的全球权利已转让给康哲药业的子公司康哲维盛。融资情况目前友芝友已进行多轮融资，C轮投后估值26亿元。石药恩必普持股28.15%，为最大股东。财务情况如下：内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

临床2期疫苗

2023-09-25

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勇闯“无人区”，双抗探索者友芝友生物正式港股IPO

关注并星标CPHI制药在线 9月25日，港交所官网显示，武汉友芝友生物制药股份有限公司（简称"友芝友生物"）在港交所正式上市。友芝友成立于2010年7月，一直致力于开发双特异性抗体（BsAb）疗法，用于治疗癌症相关并发症、癌症及老年性眼科疾病，是国内较早布局双抗赛道的生物医药企业之一。 2018年1月，石药集团为扩大其生物制药市场业务，旗下全资子公司恩必普以直接购买和注资增资协议等方式入股友芝友生物。另外在上市前，友芝友生物完成了多轮融资，累计募集资金数亿元，吸引了多家专业创投背景的投资机构入局。深耕双抗领域，打造三大核心技术平台双抗作为下一代抗体疗法，按照作用机制可分为T细胞桥接型双抗、双免疫检查点阻断类双抗等多种类型，提供了一种有效性更高、特异性更好以及副作用更少的靶向介导方法。友芝友生物持续专注于T细胞结合型双抗药物的研发，逐渐积累起了技术和经验，自主开发打造了三大核心技术平台：YBODY、Check-BODY和Nano-YBODY，在国内处于先进地位。其中Check-BODY平台、Nano-YBODY平台设计的双抗均为四价对称结构双抗。Check-BODY平台为友芝友生物开发的新一代双特异性抗体平台，与YBODY采取的二价非对称结构不同，其为四价（2:2）对称性结构，具体结构为F(ab)2-(Fv)2-Fc，为避免轻链错配，轻链采取VLa-CL-VLb，重链采取VHa-CH1-VH2-Hinge-CH2-CH3。 Nano-YBODY平台专为开发高浓度四价对称性双抗而设计，具有两个Fab部分的典型IgG抗体和单域抗体的两个重链可变域(VHH)。通过应用基因工程技术，使用蛋白连接子将IgG抗体的两个重链与两个VHH片段分别连接起来，使得Fab和VHH部分都显示出对各靶点的高亲和力。基于Check-BODY平台，友芝友开发了Y101D，这是一种重组抗PD-L1/TGF-β人源化双特异性抗体，拟用于治疗胰腺癌、肝细胞癌以及其它晚期实体瘤，处于I期临床试验阶段，旨在评估Y101D单药治疗转移性或局部晚期实体瘤的数据。根据中期结果，Y101D的安全性及疗效良好。基于Nano-YBODY平台，友芝友开发了Y332和Y400。Y332是一种重组抗VEGF/TGF-β的双特异性抗体，属于对称型四价双特异性抗体，其制备是通过连接子将抗VEGF-IgG融合到抗TGF-β单域抗体的VHH区域实现的。临床前研究显示，Y332对VEGF和TGF-β的亲和力较高，具有良好的生物活性和稳定性。Y332能够同时高度特异性地结合并抑制VEGF和TGF-β，达到了初步设计目标。2023年4月，Y332获得治疗转移性或局部晚期实体瘤的新药临床试验批准。 Y400是一款重组抗VEGF（血管内皮生长因子）/ANG2（血管生成素2）双特异性抗体，于2023年4月，在中国获得两次试验批准，用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)。临床前研究显示，Y400具有亲和力高、抑制活性强、制剂浓度高、给药频率低的优势，可减少患者因频繁的玻璃体腔内注射所造成的潜在风险。去年7月，康哲药业与友芝友达成全球合作，康哲药业获得Y400在眼科及其他适应症领域的包括开发和商业化在内的所有权利。友芝友生物将获得首付款500万美元，首付款及里程碑付款等共计最高2.2亿美元。勇闯"无人区"，立足于未满足的临床需求友芝友生物还拥有全球首个专门开发scFv-Fab-Fc结构的非对称IgG类双抗平台YBODY，在Fc段突变中利用了KIH和盐桥技术，以抑制同源二聚体的形成。基于该平台，友芝友生物开发出了M701（EpCAM/CD3双抗）、M802（HER2/CD3双抗）和Y150（CD38/CD3双抗）。 M802为抗HER2/CD3双抗，临床前研究表明，M802对HER2阳性肿瘤细胞具有显著的细胞毒性作用。目前已完成治疗HER2阳性实体瘤的I期临床试验。 Y150是一款抗CD38/CD3双抗，I期临床中期结果显示，Y150的耐受性良好。在1mg剂量下，观察到1例受试者出现剂量限制性毒性，且无需治疗即已康复，在其他13名招募的受试者中耐受性良好。 M701是一种重组双特异性抗体，也是友芝友生物的核心产品。其靶向EpCAM表达的癌细胞及CD3表达的T细胞，主要被开发用于治疗癌症的严重并发症--恶性腹水和恶性胸水。M701通过与EpCAM结合，因此能阻断EpCAM下游信号并抑制肿瘤生长；通过与T细胞表面抗原CD3结合，促进T细胞活化和增殖，并释出细胞因子杀死肿瘤细胞。 M701针对的恶性腹水、恶性胸水是肿瘤患者最常见、最棘手的并发症之一。恶性腹水是肿瘤细胞转移至腹腔引起的大量积液，与卵巢癌、胃癌、结直肠癌等多种肿瘤相关，会使患者感到腹痛、腹胀、无法饮食等。恶性胸水，则是积液和癌细胞聚集在胸壁和肺之间，可能会使患者感到呼吸急促、胸部不适，是肺癌、乳腺癌、卵巢癌等肿瘤中非常常见的并发症。它们与多种肿瘤的预后不良相关，治疗难度大。临床上常用穿刺术、输注化疗药物、利尿剂等来治疗恶性腹水、恶性胸水。不过这些措施只能暂时缓解症状，而且复发率高，因此存在着很大的治疗需求。 M701勇闯无人区，并于2021年12月启动治疗恶性腹水的II期临床试验。此前，在针对恶性腹水患者进行的I期临床试验中表现出了良好的安全性、耐受性及有效性。总体上腹水病灶的客观缓解率（ORR）为62.5%，疾病控制率（DCR）为100%。目前，M701正在开展治疗恶性腹水的II期临床研究，以及治疗恶性胸水的Ib/II期临床试验。目前友芝友的产品管线大多还处于早期，临床开发和商业转化依旧需要较长周期和资金投入。不过友芝友双抗技术平台有自己的差异化优势，它主攻T细胞结合型双抗，这种双抗由于能同时结合肿瘤细胞和T细胞等，优势显著，市场潜力大。现阶段全球双抗管线的临床推进也在逐年增加，越来越多的药企加紧布局双抗赛道，希望友芝友早日走向成功。参考来源： 1.https://data.eastmoney.com/notices/detail/02496/AN202309211599626154.html. 2.Niu M, Yi M, Wu Y, et al. Synergistic efficacy of simultaneous anti-TGF-β/VEGF bispecific antibody and PD-1 blockade in cancer therapy[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2023, 16: 94. 3.友芝友招股说明书. 来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

IPO临床1期

100 项与重组抗HER2和CD3人源化双特异性抗体(Wuhan YZY Biopharma) 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
卵巢癌	临床1期	中国	武汉友芝友生物制药股份有限公司	2022-08-15
乳腺癌	临床1期	中国	石药集团有限公司	2022-07-15
胃癌	临床1期	中国	石药集团有限公司	2022-07-15
HER2阳性实体瘤	临床1期	全球	武汉友芝友生物制药股份有限公司	-