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点击上方 蓝字 关注我们 三代EGFR靶向药耐药后，还有路可走吗？ 在肺癌靶向治疗的世界里，有一个患者和家属最怕听到的词——耐药。 曾经起效的奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼，突然不管用了。肿瘤标志物开始反弹，CT片上沉寂已久的病灶又开始蠢蠢欲动。那一刻，很多人会陷入恐慌：是不是无药可医了？ 别急，耐药不等于无路可走。恰恰相反，这是抗癌战争中一个全新的拐点。 今天这篇文章，把这几年全球肺癌领域的突破性进展——四代靶向药、蛋白降解技术、抗体偶联药物、双特异性抗体——一次性讲清楚。不管你正在经历耐药，还是想提前了解未来有哪些武器可以用，这篇文章都值得你花十分钟读完。 一、先搞明白：为什么药会“不管用”了？ 打个比方，靶向药就像一把专门对付癌细胞的钥匙。但癌细胞比我们想象中“聪明”得多——它们会不断变异，要么把“锁芯”变了（C797S基因突变），要么在旁边“另开一条路”（MET扩增等旁路激活），甚至直接从肺腺癌“变身”为小细胞肺癌，彻底摆脱EGFR信号依赖（组织学转化）。 数据显示，一线使用三代EGFR-TKI的患者，耐药后最常见的靶内耐药机制是C797S突变（发生率约6%），而最常见的旁路激活机制是MET扩增（发生率超过15%）。 看不懂这些专业名词没关系——你只需要记住一句话：耐药机制不同，后续治疗方案也完全不同。 所以耐药后的第一个动作不是瞎换药，而是立刻做二次活检（组织活检或抽血做基因检测），搞清楚癌细胞到底耍了什么花招。 下面，我们就来看看针对不同耐药情况，目前最前沿的四种“王牌武器”。 二、武器一：四代靶向药——专门打“锁芯变异” 先来聊聊大家最关心的四代药。 三代靶向药之所以会耐药，最主要的原因是癌细胞发生了C797S突变，相当于把药物需要结合的“锁芯”给改了。那么，能不能设计一种新药，去攻击改了之后的锁芯？这就是四代EGFR-TKI的基本思路。 目前跑在最前面的一款四代药叫BLU-945，它已经进入1/2期临床试验阶段，针对的正是C797S耐药突变。不过要注意，即便是第四代药物，癌细胞也可能再次变异来对抗它。一项2025年发表于《npj Precision Oncology》的研究发现，正在服用BLU-945的患者体内已经出现了新的耐药突变，例如L718X位点突变，再次证明了癌细胞进化的“道高一尺、魔高一丈”。 那四代药什么时候能上市？目前还没有确切答案。但好消息是，如果基因检测发现你是C797S耐药，现在就可以去三甲医院肿瘤科咨询相关临床试验的入组机会。 三、武器二：蛋白降解技术——直接把“坏蛋白”摧毁 如果说靶向药是“把钥匙堵住锁芯”，那蛋白降解技术（PROTAC）就是干脆把整把锁给拆了扔掉。 原理有点神奇：PROTAC药物进入细胞后，像“胶水”一样把癌细胞里的“坏蛋白”和细胞自带的“垃圾处理系统”黏在一起，让细胞主动把这些坏蛋白降解掉。相当于你不是去阻止敌人开枪，而是直接把敌人的枪给融化了。 近期，中国药企在这方面取得了令人振奋的突破。由和径医药研发的HJ-004-02，是我国首个进入临床试验的靶向EGFR的PROTAC药物，已经在中国和美国双双获批临床。 这款药的优势是什么？它不像靶向药那样只针对某一种特定突变——它对EGFR经典突变、罕见突变以及各类耐药突变（包括C797S）都有抑制作用，理论上可以实现“广谱覆盖”。虽然目前还在早期临床阶段，但这条全新的技术路线给耐药后的治疗带来了全新的想象空间。 四、武器三：ADC药物——“生物导弹”精准轰炸 说完了“拆锁”的PROTAC，再来看看另一种截然不同的思路：我不跟你的靶点纠缠，直接用“炸药包”炸你。 ADC（抗体偶联药物）被很多人形象地称为“生物导弹”。它有一个精准导航头（抗体），能找到癌细胞表面的特定标记物；屁股上则绑着高浓度化疗药（载荷）。导弹飞到癌细胞表面后，直接钻进去，在里面释放炸药，精准爆破，而不伤及周围的正常细胞。 目前ADC领域最大的明星是HER3 ADC。HER3是EGFR家族的另一个成员，在三代EGFR-TKI耐药后表达上调得特别厉害，堪称癌细胞的“备用逃生通道”。恒瑞医药研发的SHR-A2009在针对EGFR-TKI耐药晚期非小细胞肺癌的III期临床试验中，已经达到了主要研究终点，显著延长了患者的无进展生存期。 2026年欧洲肺癌大会（ELCC）上公布的另一个国产HER3 ADC药物YL202/BNT326的II期数据显示，在EGFR突变耐药患者中，它的客观缓解率达到41.7%。 简单来说，ADC类药物最大的价值在于：即使癌细胞完全不依赖EGFR通路了，只要它表面还有HER3等靶点标记物，“生物导弹”依然可以精准地找到它并摧毁它。这恰恰解决了既往化疗“杀敌一千、自损八百”的困境。 五、武器四：双特异性抗体——“一箭双雕”打破封锁 最后，是近年来肿瘤免疫治疗和靶向治疗交叉融合的产物——双特异性抗体。 你可能想问：双抗到底是什么？其实就是把两种不同的抗体功能合二为一。比如，有些双抗的一只手抓住癌细胞，另一只手抓住你体内的免疫T细胞（CD3双抗），强行把T细胞拽到癌细胞旁边，让它去攻击——相当于给免疫系统“上了个定位”。 在EGFR耐药领域，最值得关注的是EGFR×HER3双靶点ADC，这是一种更高级的组合拳：既通过双抗增强靶向能力，又搭载化疗载荷实现精准杀伤。2026年ASCO年会上公布的国产药物iza-bren（BL-B01D1） 在既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR突变非小细胞肺癌患者中，客观缓解率高达57.9%，其中有一个50人亚组更是达到了66% 的缓解率，中位无进展生存期为12.5个月。 那么，国内的患者什么时候能用上这些新药？好消息是，国产EGFR×HER3双抗ADC已经推进到III期注册研究阶段，很多一线城市的大型三甲医院正在开展临床试验，符合入组条件的耐药患者可以免费使用。 六、耐药之后的“实操指南”：一图看懂怎么走 说了这么多新技术，可能你还是想问一句：我耐药了，现在到底应该怎么做？ 别慌，我帮你整理了一份清晰的行动路线： 第一步：耐药后立刻复查影像学（CT/MRI），确认是否真的进展了。如果是寡进展（少数几个病灶进展），可以直接在原靶向药基础上加局部治疗（放疗或消融）。 第二步：如果确认是广泛进展，马上去做二次活检（抽血做基因检测或组织活检），明确耐药机制。 第三步：根据检测结果选择方案—— MET扩增（最常见） ：原三代药 + MET抑制剂（如赛沃替尼、卡马替尼），这个方案国内外指南均为I级推荐，数据最成熟。 C797S突变：咨询四代靶向药临床试验，或考虑“一代+三代”联合方案（需确认顺式/反式位点）。 无明确耐药机制：目前的I级推荐方案包括“信迪利单抗 + 贝伐珠单抗 + 化疗”四药联合，或者参加ADC类药物的临床试验。 小细胞转化（约3%-10%） ：转为SCLC的标准化疗方案（依托泊苷+铂类）。 第四步：永远不要忘了问医生一句话——“我这情况能参加临床试验吗？” 目前针对三代药耐药后的新药临床试验非常之多，包括四代TKI、PROTAC、ADC、双抗等，很多都是免费的，而且由国内最顶尖的肿瘤专家团队负责。这不是“当小白鼠”，而是在最前沿的医学进展中为自己争取最大的生机。 写在最后 抗癌这条路，走起来的确很苦。每一次耐药，都像重新摔进谷底。 但请相信，科学不会停下脚步。从第一代靶向药到第三代，我们用了十几年；但从“耐药后无药可用”到今天同时拥有四代靶向药、PROTAC、ADC、双抗四大武器，只用了短短几年。癌细胞在进化，人类的智慧进化得更快。 如果你觉得这篇文章对你有帮助，欢迎点赞、在看，并把它分享给同样正在经历耐药困惑的病友。抗癌不是一个人的战斗，多一个人知道这些前沿信息，就多一分希望。 最后说一句 如果你或者家人正在经历三代EGFR靶向药耐药，请一定去正规三甲医院肿瘤科就诊，遵医嘱进行二次活检，根据检测结果选择最适合的治疗方案。所有文中提到的具体药物是否适用，请以医生的专业判断为准。 您在治疗中遇到过什么耐药相关的困惑？欢迎在评论区留言，我会尽我所能一一回复。也欢迎分享您的抗癌故事，让我们一起把这份力量传递下去。

ASCO 2026临近，会上诸多里程碑事件注定要被写入全球肿瘤治疗的史册。 当全球4万余名肿瘤学专家齐聚芝加哥，在这场全球规模最大、学术水平最高的肿瘤学专业会议上，其见证的或许不仅仅是一组组亮眼的临床数据，更可能是一个时代的终结与另一个时代的开启。 连续三年追踪ASCO大会数据，可以看到，全球肿瘤新药研发已经彻底告别了资本泡沫时代的野蛮生长，进入了以技术创新和临床价值为核心的高质量发展新阶段。 而在这一轮技术变革中，不仅可见到中国创新药企不再是跟随者，且PD-1单抗独霸天下的十年正式落幕，目前以ADC、双抗、细胞疗法、PROTAC为代表的四大技术浪潮，正以摧枯拉朽之势，重塑全球肿瘤治疗的未来格局。 趋势一：ADC全面爆发，从“小众黑马”到“绝对治疗主线” 如果说2024年是ADC的概念验证年，2025年是快速发展年，那么2026年就是ADC的全面收获年。 这三年时间，ADC完成了从“边缘赛道”到“全球肿瘤治疗第一主线”的华丽转身。ASCO大会口头报告中，ADC相关研究占比从2024年的6.5%飙升至2026年的11.2%，几乎翻了一倍。 数据来源：ASCO大会摘要资料 更关键的是，ADC口头报告不仅数量翻倍，质量也实现了质的飞跃。在含金量仅次于全体大会的临床科学研讨会（CSS）环节，ADC报告数同样逐年增长，且超过半数为Ⅲ期注册性研究结果，这意味着这些数据将直接支持新药上市，改变临床实践。 成熟靶点ADC全面进军一线治疗 2026年ASCO最大的看点之一，是HER2、TROP2、Nectin-4等成熟靶点的ADC，集体完成了从“后线保底”到“一线标准治疗”的跨越。 乳腺癌领域：阿斯利康与第一三共的“德系双雄”继续领跑。德达博妥单抗公布了无法接受免疫治疗的三阴性乳腺癌一线治疗数据；德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的方案，有望重新定义HER2阳性乳腺癌的一线标准。 肺癌领域：默沙东与科伦博泰合作的sac-TMT（TROP2 ADC）公布了震撼的OptiTROP-Lung05Ⅲ期数据：联合K药一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌，疾病进展或死亡风险降低65%，客观缓解率（ORR）高达70.2%，远超K药单药的42%。 很明显，现如今的ADC药物已彻底摆脱既往末线挽救治疗的定位，全面渗透乳腺癌、肺癌等全球高发核心癌种的一线临床场景。凭借精准靶向、强效杀伤、安全性可控的核心优势，ADC联合免疫、化疗的组合方案，正在颠覆传统单一治疗模式，成为实体瘤一线治疗迭代的核心驱动力，逐步确立全球肿瘤治疗的主流地位。 15款全新ADC首次亮相 Raffaele Colombo@X发文称，2026年ASCO大会上共有15款ADC首次披露临床数据，其中12款为单抗ADC，3款为双抗ADC。 数据来源：ASCO大会摘要、公开资料（点击查看大图） 据上述表格，可见15款ADC中有12款来自中国企业。这标志着中国已经成为全球ADC研发的创新中心，从靶点选择、Linker设计到载荷优化，中国药企已经建立了完整的技术体系和竞争优势。 靶点也更加多元化，彻底打破了过往HER2、TROP2少数靶点垄断的格局，除传统成熟靶点的迭代优化外，多款靶向Claudin 18.2、AXL、CD46、FRα等新兴靶点的ADC集中亮相，精准覆盖胃癌、卵巢癌、胰腺癌等难治性实体瘤。 同时，双抗ADC、双Payload等创新技术层出不穷，有效解决传统ADC耐药性、特异性不足的行业痛点，兼顾疗效升级与安全性优化，推动ADC赛道从同质化内卷走向差异化创新的全新阶段。 趋势二：双抗加冕，正式开启肿瘤免疫2.0时代 如果说ADC是过去三年最确定的增长引擎，那么双抗则是最令人惊喜的突破。 2024-2026这三年，双抗完成了从“可能性验证”到“临床价值确立”的关键跨越，从早期探索的“配角”，成长为撬动全球治疗格局的“主角”，正式拉开了肿瘤免疫2.0时代的帷幕。 细节上来看，早期的双抗大多以CD3为基础靶点，聚焦血液肿瘤，直到2022年康方生物的AK104亮相ASCO并迅速上市，才实现了免疫检查点双抗领域的首次突破。 而2026年ASCO大会上，诸多领域内的里程碑事件发生：成为双抗动摇PD-1时代的根本。 依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗肺鳞癌的Ⅲ期HARMONi-6研究不仅成为61年来首个入选ASCO全体大会环节的中国研究，同时该报告也是LBA中唯一一个PD-(L)1/VEGF双抗研究。 BMS与BioNTech合作推进的Pumitamig，在一线非小细胞肺癌联合化疗研究中取得70.0%的ORR。 辉瑞从三生制药引进的SSGJ-707在PD-L1 TPS≥1%、无驱动基因突变的一线NSCLC患者中，单药取得67.6%的确认ORR和12.4个月中位PFS。 如今的PD-(L)1/VEGF双抗领域，已经从单一资产的概念验证，进入MNC集中入局、重金押注中国双抗、全球Ⅲ期加速布局的新阶段。多项的头对头研究的成功，预示着PD-1单抗的时代正在翻篇。 趋势三：细胞疗法突破实体瘤壁垒，TIL迎来曙光 对于血液肿瘤而言，CAR-T疗法已经近乎“攻克”，剩下的只是临床应用的完善。但实体瘤，这个占据肿瘤发病率90%以上的巨大战场，一直是细胞疗法难以突破的天花板。 数据来源：ASCO大会摘要资料（点击查看大图） 而随着近年来关于“细胞疗法+实体瘤”的研究愈发火热。从ASCO 2024-2026年的数据来看，相关研究项目的数量和占比均呈现逐年增长趋势。ASCO 2026大会之上，更是有首款实体瘤细胞疗法项目入选LBA。 君赛生物自主研发的GC101，作为公司深耕多年的差异化TIL疗法，其临床使用中无需高强度清淋，无需IL-2给药，凭借其治疗晚期黑色素瘤的关键Ⅱ期临床研究（MIZAR-003）优异数据，入选ASCO 2026年会最新突破性摘要（Late-Breaking Abstract, LBA）并获邀口头报告。 虽说目前，详细数据尚未公布，但GC101能获得LBA口头报告机会，本身就已是CAR-T实体瘤领域的成功，其不仅证明了TIL疗法在实体瘤中的巨大潜力，更拓宽了细胞疗法的边界。未来，随着更多技术的突破，细胞疗法有望在更多实体瘤中取得进展，为那些无药可治的晚期患者带来新的希望。 趋势四：PROTAC发展迈入差异化新阶段 2026年5月1日，一个注定要被载入生物医药史册的日子。 美国FDA批准了Arvinas公司与辉瑞联合开发的VEPPANU（Vepdegestrant，ARV-471）上市，用于治疗ER+/HER2-且携带ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者。这是全球首个获FDA批准的PROTAC药物，标志着靶向蛋白降解技术从概念验证正式迈入临床应用阶段，开启了小分子药物的第三次革命。 而仅仅一个月后的ASCO大会上，关于蛋白降解技术的突破还在继续。 ① PROTAC进入多靶点差异化发展阶段 过去几年，行业一直在问：“PROTAC能不能做成药？” 而从2026年ASCO大会的汇报项目来看，超过90%的PROTAC疗法已经进入临床阶段。这意味着，如今关于PROTAC的讨论，已经从“能不能做”变成了“谁做得更好”。 且更关键的是，PROTAC靶点多元化趋势也更加明显，除了过往常规ER、AR与PSMA等核受体外，BCL6、BTK、EGFR等新靶点方向的PROTAC也在持续涌现： ARV-393：Arvinas开发的BCL6靶向PROTAC，将在ASCO 2026大会上公布针对晚期非霍奇金淋巴瘤的I期临床数据。 HJ-004-02：中国企业研发的EGFR靶向PROTAC，将在ASCO 2026大会上发布非小细胞肺癌相关临床数据。 DS-9051b：第一三共开发的BTK靶向PROTAC，会上将公布用于套细胞淋巴瘤治疗的最新临床数据。 ② 降解技术平台不断拓展 当然，降解领域的发展除了PROTAC外，还有分子胶降解剂、溶酶体靶向降解剂等新型降解技术也在快速发展。 2026年ASCO大会上，多款分子胶降解剂公布了早期临床数据，在治疗多发性骨髓瘤、急性髓系白血病等血液肿瘤中显示出独特优势。这些新型降解技术与PROTAC形成互补，共同推动靶向蛋白降解领域的快速发展，比如： REM-422（Remix）： 该药是一款首创、强效、选择性口服小分子mRNA降解剂，可诱导MYB mRNA水平下降并进而降低蛋白表达，通过促进毒性外显子掺入MYB mRNA转录本，引发转录本的无义介导降解发挥作用。 在ASCO大会上，其用于复发或转移性（R/M）腺样囊性癌（ACC）患者的1/2期ARIA研究1期剂量递增队列的最终研究结果的得以口头报告，结果显示： 在生物标志物阳性的患者群体中，随着剂量的增加（≥12mg），观察到肿瘤出现消退现象，其中21/30例（70%）患者的靶病灶面积减少，14/30例（47%）至少实现了超过20%的缩小。疗效在两种分子亚型（ACC-1和II）以及先前接受过抗体-药物偶联物治疗的患者中均有体现。在推荐有效剂量（RP2D）为24mg时，7例生物标志物阳性的患者中观察到3例PR（ORR为42%）。 Mezigdomide（BMS）: 该药是新一代CELMoD蛋白降解剂，这类药物通过靶向Cereblon介导的蛋白降解通路，选择性清除驱动肿瘤生长的关键蛋白。 本届ASCO大会上，其联合卡非佐米+地塞米松对比标准KD方案治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的III期SUCCESSOR-2试验的结果得以口头报告（具体结果尚未公布）。 而除了上述分子胶重磅报告之外，还有Daraxonrasib、Mirdametinib等非降解性分子胶同样不乏重磅研究公布。未来，蛋白降解技术有望攻克那些传统小分子和抗体无法成药的靶点，为肿瘤治疗带来更多可能性。 小结 综上所述，2026年ASCO大会不仅是全球肿瘤新药研发成果的集中展示，更是全球肿瘤治疗格局迭代升级的重要分水岭。 期间，PD-1单抗单一主导的时代落幕，也预示着ADC、双抗、实体瘤细胞疗法、PROTAC四大前沿技术形成多元并进、互补协同的全新发展格局，全方位重构肿瘤临床治疗体系。 从赛道格局来看，ADC完成规模化落地，成为实体瘤治疗核心主线；双抗凭借高效低毒的差异化优势，接过免疫治疗发展接力棒，开启免疫2.0新时代；TIL细胞疗法打破实体瘤治疗瓶颈，补齐细胞疗法最大短板；PROTAC技术实现从0到1的商业化突破，解锁小分子药物全新研发维度。四大技术相互赋能、融合创新，让肿瘤治疗从传统的抑制病灶，走向精准清除、克服耐药、长效获益的全新阶段。 更值得关注的是，中国创新药企已然跻身全球第一梯队，不再是跟随式研发，而是在ADC、双抗、PROTAC等核心赛道实现靶点创新、技术迭代、临床突破的全方位领跑，多项中国原创研究登顶国际顶级学术舞台，彰显了中国创新药的全球竞争力。 站在行业变革的关键节点，全球肿瘤治疗已彻底告别粗放式、同质化的研发内卷，迈入以临床价值为核心、技术差异化为壁垒的高质量创新周期。未来，随着四大前沿技术的持续成熟与商业化落地，更多难治性、晚期肿瘤患者将迎来全新治疗方案，肿瘤慢病化、精准化治疗的时代正加速到来。 博腾股份成立于2005年，为全球药企、生物科技公司及科研机构等提供从临床前研究到药品上市全生命周期的端到端CDMO服务，涵盖小分子药物、多肽与寡核苷酸药物、蛋白与偶联药物以及细胞与基因治疗药物的原料药到制剂全流程。截至2025年末，公司拥有全球员工4300余人，累计服务客户1400余家，成功交付项目超5000个。我们始终坚持以客户为中心，致力于提供创新可靠的全球化CDMO解决方案，让好药更早惠及大众。 免责声明：本文仅作者个人观点的表达，文中观点不代表博腾及其所属子公司立场，亦不对本文所提供信息做任何形式的保证。同时，本文不做治疗方案推荐，也不承担因使用或依赖本文信息所产生的任何直接或间接的后果。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。