Tongji University

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在细胞中，糖代谢有两种途径：线粒体氧化磷酸化和糖酵解。正常哺乳动物细胞在有氧条件下，糖酵解会被抑制。 然而，1921 年，德国科学家 Otto Warburg 观察到一种奇怪的现象：癌细胞的糖酵解异常活跃，即使在氧气充足的条件下，癌细胞糖酵解一样活跃，这种癌细胞在有氧状态下的糖酵解方式也被称为“Warburg 效应”。 Warburg 效应会导致乳酸生成增加，并促进癌症发展，但其潜在机制目前仍不清楚。 2026 年 1 月 13 日，同济大学附属东方医院钟春龙教授团队联合同济大学医学院癌症中心袁健教授、同济大学附属上海市第四人民医院陈玉平教授及同济大学附属东方医院张晶教授（黄秉松、金明朋、崔高峰、王喆为论文共同第一作者），在 Nature 子刊 Nature Chemical Biology 上发表了题为：GCN5–ERK lactylation–phosphorylation loop amplifies lactate-driven cancer progression 的研究论文。 该研究系统解析了乳酸直接促进并加速肿瘤进展的分子机制，乳酸通过诱导 ERK 蛋白乳酸化修饰以增强 RAS-ERK 信号通路的活性，同时，负责 ERK 乳酸化修饰的乳酰转移酶 GCN5 可被 ERK 磷酸化并激活，进一步增强其对 ERK 乳酸化修饰能力，从而形成一个乳酸化–磷酸化正反馈环路，持续放大乳酸介导的癌症进展。 在这项最新研究中，研究团队发现，乳酸通过 ERK 乳酸化修饰激活 MAPK 通路，从而促进癌症发展。该研究确定了 GCN5 是负责 ERK 乳酸化修饰的乳酰转移酶。活化的 ERK 使 GCN5 磷酸化，提高其对 ERK 的乳酰转移酶活性，从而建立一个正反馈环路，放大乳酸介导的癌症进展。 该研究提供的证据表明，ERK 蛋白上第 231 位赖氨酸的乳酸化修饰会削弱其与 MEK 的相互作用，从而促进 ERK 二聚化和激活。研究团队进一步开发了一种细胞穿透肽，它能够特异性抑制 ERK 蛋白乳酸化修饰，并抑制 KRAS 突变型癌症模型中的肿瘤生长。 总的来说，该研究揭示了乳酸通过 ERK-GCN5 乳酸化-磷酸化级联反应加速癌症进展的分子机制，并提出了破坏 RAS-ERK 驱动型癌症中的 ERK 乳酸化修饰的新策略。 论文链接： https://www.nature.com/articles/s41589-025-02107-8 设置星标，不错过精彩推文 开放转载 欢迎转发到朋友圈和微信群  微信加群  为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。 点在看，传递你的品味

当清晨的第一缕阳光照进张江科学城，上海思德克索生物科技有限公司（以下简称“思德克索”）创始人张红武，已经开始为干细胞外泌体事业奔波。创业三年间，他带领团队建成国内首个基因工程修饰的干细胞来源外泌体创新药物研发平台，公司首条产品管线——针对急性及慢加急性肝衰竭的治疗药物，计划于2026年上半年向国家药品监督管理局申请新药临床试验（IND），有望成为全球首个针对该适应症的“First-in-Class”外泌体创新药。 2025年12月31日，公司首条外泌体新药研发管线pre-IND II类会议沟通交流申请已提交 从军营到产业园，从科研管理者到创业拓荒者，张红武的身份在变，但“用技术守护生命”的初心始终未改——这是老兵的坚守，也是创业者的担当，支撑他在生物医药“无人区”拓荒前行。 破壁者的转身： 投身产业界初心不变 谈及创业，张红武的语气里满是对过往经历的感恩。 1993年，刚从上海中医药大学毕业的张红武特招入伍，进入第二军医大学附属长海医院中医科。此后二十余年，他在军队医疗系统完成从临床医生到科研管理者的蜕变：参与并主导“211工程”军事医学院校建设，搭建覆盖基础医学、临床医学、药学的学科发展框架，推动建立全国首个住院医师规范化培训体系。“那时候，军校里常说‘要像抓战备一样抓科研’，每项数据、每个流程都不能马虎。”这种刻在骨子里的严谨，后来成为他创业路上的“底色”。 2009年，张红武调任第二军医大学药学院，负责科研训练和成果转化工作。也正是在这里，他第一次真切感受到从“科学源头”到“医院床头”的巨大鸿沟——许多研究止步于理论，难以真正落地临床应用。当时军队亟需特殊环境军用药品，他牵头负责的高原护肤霜项目年转化产值达5000万元，解决了边防士兵皮肤冻伤溃烂的难题。“看到士兵的冻伤被治愈，那种成就感比发多少篇论文都实在。”也是从那时起，“学以致用、研以致用”的信念，成为他后来创业的精神原点。而在他任职期间，药学院的国家自然科学基金项目人均获得数稳居全国第一，每年成果转化金额占据全校半壁江山。 2016年军改之际，46岁的张红武面临抉择：是按部就班进入体制内安稳退休，还是带着军队科研积累的转化经验再“闯一闯”？“部队培养我二十多年，我想把这些经验应用到更广阔的地方。”他最终选择自主择业，并于次年加入恒润达生，主导CAR-T药物研发。那段时间，他带着团队在金山基地从零建起符合GMP标准的国际化生产体系，将病毒载体的制造成本砍掉一半，推动中国首个CAR-T药物临床研究在中山医院落地，创造多项“国内首例”。 欣喜之余，张红武敏锐地发现：肿瘤免疫治疗市场天花板明显，高血压、脑卒中、肝衰竭等非肿瘤疾病仍有大量未被满足的临床需求，遂将目光投向非肿瘤领域。 徐俊博士和他的导师诺贝尔生理学或医学奖得主Thomas C. Südhof 2020年，命运迎来转折——张红武结识了师从诺贝尔生理学或医学奖得主Thomas C. Südhof的徐俊博士（同济大学医学院长聘教授）。当时，这位深耕干细胞与外泌体研究的科学家，已取得一系列国际领先的科研成果，在《Nature》子刊等顶级期刊发表多篇高水平论文，系统阐明了外泌体通过免疫微环境调节、功能细胞再生等分子机制发挥治疗作用的科学基础。但徐俊也意识到：“发论文不是终点，患者能否获益，才是科研价值的标尺。” “实验室的‘成功’不等于临床的‘有效’，更不等于患者的‘可及’。”张红武与徐俊虽背景不同，却在“科研成果如何真正惠及患者”这一核心理念上高度共鸣。两人在同济大学校区的实验室畅谈国际国内医疗前沿趋势，深入探讨外泌体技术的临床转化前景。那一刻，一个梦想悄然生根：将停留在论文上的前沿科学与产业实践深度融合，打通从实验室到病床的“最后一公里”。 2023年6月30日，专注于干细胞外泌体药物研发和产业化的思德克索在浦东成立。公司的英文名“STEXO”暗藏深意：既是Stem Cell Exosome（干细胞外泌体）的缩写，也寄托着“慎思、立德、克己、求索”的创业初心。“后来，裴钢院士笑着解读：前两字似‘张思德’，有为民服务的初心；后两字若‘卢克索’，怀开创文明的志向。”张红武笑言，这个巧合恰好道破了思德克索的精神内核。 同年底，位于张江郭守敬路199号创新楼的中国第一家干细胞外泌体药物研发联合实验室建成并投入运营，该实验室由上海市生物医药科技发展中心对外发布。 拓荒者的攻坚： 在无人区架桥铺路 量产难题，是横亘在外泌体药物面前的一座大山。 外泌体作为细胞间通讯媒介，能够携带治疗因子精准到达病灶，在神经退行性疾病、器官损伤、肿瘤等多种重大疾病治疗中展现出巨大潜力。然而，国内在外泌体工程化改造、规模化制备与质量控制等核心环节存在短板，整体产业尚处于起步阶段。 “当时整个行业都卡在量产难题上。”张红武回忆道，“传统离心法提取外泌体，如同‘用渔网捞水滴’，不仅效率极低、纯度不高，产量还停留在毫克级，连基本的动物实验都难以支撑。” 破局的关键在于从源头重构工艺链条。张红武与徐俊带领团队系统拆解外泌体生产流程，将其划分为细胞培养、外泌体分离纯化、制剂制备与质量控制四大核心环节；并借鉴军队“模块化作业”的管理理念，为每个环节设立专项攻关小组，实现关键技术的逐个突破。 那段时间，家住上海临港的他每天花费五六个小时往返实验室，后备箱里永远放着折叠床。忙到太晚时，他便直接在办公室凑合一晚，第二天继续攻坚。 在走访国内30多家设备厂商却始终未能找到适配的成熟装备后，团队通过多级过滤与色谱分离技术的集成创新，成功将外泌体纯度提升至97%以上，单批次产量从毫克级跃升至克级，实现质与量的双重突破。整个系统采用全密闭设计，显著降低污染风险，确保生产合规可控。 “这套系统的核心参数，我们前后迭代了23版才最终达标。”张红武笑着说，“在军队搞后勤，练的就是效率。通过流程重构和设备优化，将无菌灌装线的运行速度从每小时300瓶提升至1200瓶，效率提升达300%。” 2024年12月，公司牵头承担“十四五”国家重点专项课题《干细胞衍生物规模化制备关键技术及评价研究》，标志着其技术路径获得国家层面的高度认可。“这背后是无数个日夜的坚持与探索。我们就像在没有路的地方架桥铺路，每一步都是自己踩出来的。感谢我的团队，在方向迷茫和技术无助时给予我的信任，是他们的默默付出和披星戴月的努力，才是我们公司能高速发展，并具备与国际同行竞争的底气和核心。”张红武感慨。 在适应症布局上，张红武将首个产品管线聚焦于急性及慢加急性肝衰竭。“这个疾病死亡率高达80%，除了肝移植和人工肝支持治疗，目前国内外尚无特效药，太多患者在等待中失去生命。”谈及初衷，他语气沉重。他曾亲眼目睹同窗因无药可治而早逝，那一刻的无力与悲痛，更坚定他投身创新药研发和产业化的决心。“真正的创新药，必须瞄准最迫切的临床需求。”这份信念，指引思德克索从一开始就锚定未被满足的医疗空白。 2024年，思德克索迈出关键一步：与上海市第一人民医院达成全面合作，开展外泌体药物的临床研究，推动颠覆性前沿技术向真实世界临床应用转化。 领航者的担当： 为行业开道筑梁 2025年，思德克索发展势头持续加速：“人脂肪干细胞外泌体治疗急性缺血性脑卒中的疗效评估及技术应用推广”课题，成功获批上海申康医院发展中心诊疗技术推广及优化管理项目；“工程化间充质干细胞外泌体药物技术平台的开发及其在脑卒中创新药物研发中的应用”项目，获得上海市2025年度科技产业高质量发展计划“生物医药创新发展”立项支持。 回想起2022年，张红武带着商业计划书奔波于各大投资机构时，多数投资人还未曾听过“外泌体”这个词。有人甚至一脸困惑地问：“这和护肤品里的‘精华’有什么区别？”但比融资难更令人棘手的，是监管路径的空白。彼时，外泌体既不归属于传统化学药，也不完全符合生物制品的定义，缺乏明确的分类与审评标准，甚至连IND申报该走哪条通道都无从界定。“我们不是在跑马拉松，而是在没有赛道的地方开路。”张红武感慨道。那是一段在未知中摸索的时光——既要说服市场，也要推动监管体系的认知重建。 思德克索获得2025第十届浦东新区创新创业大赛行业总决赛生物医药初创组“优胜奖” 为了推动外泌体药物的规范化发展，张红武带领团队与国家药监局技术管理部门及同行专家深入交流，系统探讨外泌体成药的科学基础与可行性。期间，他积极参与由中国食品药品检定研究院和国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）牵头的药品监管科学全国重点实验室课题——《干细胞来源细胞外囊泡的质量研究》，从源头参与技术标准的研究和构建。 团队历时数月，比对分析国内外数百份文件，结合临床需求与产业发展趋势，撰写了《基因工程修饰的外泌体药物开发产业战略研究报告》。该报告系统梳理了外泌体药物的研发进展、技术特征、监管挑战与发展路径，为国家相关政策措施的制定提供了重要的科学依据和决策参考。 2025年6月10日，CDE正式发布《先进治疗药品的范围、归类和释义（征求意见稿）》，首次明确将细胞外囊泡药物（外泌体药物）纳入先进治疗药品监管框架。这一里程碑标志着外泌体药物从“监管模糊地带”迈向规范化发展新阶段。 张红武和团队的持续努力，不仅为自身产品铺平了申报路径，更为整个行业打通了关键通道，成为中国外泌体药物迈向产业化的重要推动力量。如今，思德克索的研发管线已全面覆盖急性及慢加急性肝衰竭、脑卒中、肺损伤/急性呼吸窘迫综合征、创面修复等诸多未满足的重大临床需求领域。 “有人说我们是在追逐风口，但其实我们是在造风——为中国生物医药新质生产力，构筑自主可控的创新策源地。”张红武说。他望向窗外，张江科学城高楼林立，灯火如织。这片热土，承载着企业的当下，更孕育着中国外泌体药物产业的未来。 文字丨路小雨 美编丨小H 投稿邮箱丨pdst806@126.com

立足生物医药产业创新发展需求，国家生物药技术创新中心（以下简称“国创中心”）探索推动“揭榜挂帅”机制，赋能多家企业在市场化融资、临床试验推进、核心技术攻关等关键领域实现跨越式突破，充分彰显国创中心对生物医药产业高质量发展的强劲引领与支撑作用。 PART.01 创新捷报频传，彰显“揭榜挂帅”实效 01.士泽生物完成四亿元融资，连续五年完成市场化融资 近日，由细胞疗法“揭榜挂帅”项目支持的企业团队士泽生物宣布连续完成B/B+轮及C1轮四亿元市场化融资，连续五年完成市场化融资。 此次融资将用于支持士泽生物自主开发的多项“中国首发”或“全球首款”异体通用型iPSC衍生细胞新药进一步推进至关键性确证临床阶段，并进一步提升士泽生物“现货型”神经细胞新药的规模化、标准化生产能力及质量管理与控制体系，为士泽生物通用型细胞新药商业化应用的可及性提供保障。  原文链接 ：通用细胞治疗帕金森病领军药企士泽生物完成四亿元融资，连续五年完成市场化融资 02.士泽生物获批注册临床试验，用于治疗帕金森型多系统萎缩症 近日，由细胞疗法“揭榜挂帅”项目支持的企业团队士泽生物正式宣布，其自主开发的异体通用“现货型”iPSC衍生亚型神经细胞新药，已获国家药品监督管理局（NMPA）一次性无发补完全批准，开展注册临床I/II期试验，用于治疗致死性的神经退行性罕见病——帕金森型多系统萎缩（Parkinsonian-type multiple system atrophy；MSA-P）。 此次获批标志着继针对帕金森病、脊髓损伤与渐冻症之后，士泽生物进一步推动自主开发的“中国或全球首发”临床级通用型iPSC再生细胞治疗方案，在高度未满足临床需求的神经退行性疾病领域持续深化与拓展。  原文链接 ：【第四款 | 新年突破】士泽生物通用细胞治疗帕金森型多系统萎缩获国家药监局正式批准开展注册临床试验 03.吉美瑞生/同济大学团队开发出“感知病灶、自主应答”的智能干细胞修复肺纤维化新技术 近日，由细胞疗法“揭榜挂帅”项目支持的企业团队吉美瑞生与同济大学医学院/附属东方医院、南昌大学团队合作，在Science Advances官网首页发表研究论文“Control of airway basal stem cells-mediated lung repair by TGF-β signaling”，提出通过基因工程化改造，让干细胞具备“环境感知”和“自主应答”能力，在恰当的时间和位置启动修复程序的治疗思路。 研究发现TGF-β信号梯度是肺组织修复过程中的关键信息“导航系统”，气道基底干细胞可通过感知该信号梯度，在不同区域呈现静息稳态、增殖迁移或分化修复等有序行为。基于这一机制，团队进一步构建了一种“智能响应型”工程化气道基底干细胞（iBMP7-BCs），其能在健康肺组织中保持“沉默”，进入纤维化病灶并感知到高水平TGF-β信号时被自动激活，并定向分泌抗纤维化因子BMP7，精准发挥修复功能。  原文链接 ：Science子刊首页| 吉美瑞生/同济大学团队开发出“感知病灶、自主应答”的智能干细胞修复肺纤维化新技术 04.中美瑞康RAG-17治疗SOD1型渐冻症II期临床首例患者成功给药 近日，由核酸药物“揭榜挂帅”项目支持的企业团队中美瑞康宣布，其自主研发的靶向SOD1突变型肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称“渐冻症”）的创新siRNA疗法RAG-17，已于浙江大学医学院附属第二医院完成II期临床试验首例患者给药。这一里程碑标志着该项研究正式进入II期阶段。 此项多中心II期临床试验是一项多次给药、剂量递增（MAD）的随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估携带SOD1基因突变的ALS受试者接受鞘内注射RAG-17重复给药的安全性/耐受性、PK、PD和初步疗效。   原文链接 ：中美瑞康RAG-17治疗SOD1型渐冻症II期临床首例患者成功给药，开启神经退行性疾病治疗新征程 PART.02 国创中心担当，以“揭榜挂帅”激活新质生产力 作为科技部批准的全国生物医药领域首个国家技术创新中心，国创中心自2021年建设以来，始终以“突破关键核心技术、实现基础研究成果产业化”为定位，而“揭榜挂帅”正是其践行这一定位的核心抓手。 左右滑动，查看更多 01 精准定榜：锚定国家需求，院士专家把关 依托十多位院士、专家组成的委员会，围绕国家重大战略需求和产业共性痛点，国创中心深入论证龙头企业技术需求，凝练出明确的“攻关榜单”，确保每一个立项项目都“有的放矢”。2022年3月及2023年1月，国创中心先后启动了核酸药物、细胞疗法两批“揭榜挂帅”技术攻关项目，调动全国企业、高校、科研机构等多方创新力量，合力突破关键核心技术。 02 公平遴选：近300份申请，多层评审选出“最优解” 两批“揭榜挂帅”技术攻关项目启动后，国创中心收到来自国内知名高校、科研院所、综合型医院、创新企业的近300份揭榜申请，实现了“让有能力的团队都有机会”。 通过“形式审查→网络评审→线下答辩”三级筛选，最终超80个核酸药物项目及细胞疗法项目脱颖而出，获得总计8000万元资助。 03 成果转化：22个项目牵手29家龙头，加速落地 自实施以来，项目取得了一系列突破性、实际性、标志性成果，累计申请专利200余项，发表论文近200篇。 “揭榜挂帅”机制不止“攻关”，更重“转化”。目前已有22个立项项目与齐鲁制药、扬子江药业、华兰生物等29家生物医药龙头企业合作，覆盖创新产品开发、科技项目申报、IIT试验等方向。 未来 国创中心将持续深化“揭榜挂帅”机制 加强企业主导的产学研深度融合 推动生物药领域关键技术突破与临床转化 加速我国从“医药大国”迈向“医药强国” -END-