Tongji University

点评 | 高绍荣（中国科学院院士）、李劲松（中国科学院院士）、裴端卿（西湖大学）、阮一俊（浙江大学）、王强（华南理工大学） 中国传统神话”牛郎织女”的故事家喻户晓，牛郎织女相会，依赖于众多喜鹊搭起的鹊桥。在基因组中也有类似的现象，增强子与其远端靶基因的启动子形成增强子-启动子(enhancer-promoter, E-P)互作，同样依赖于结合在互作的E-P上的不同类型蛋白（丁俊军团队将此类染色质互作上多种类型蛋白共同构成的多分子组装命名为Looposome）。然而，究竟是哪些蛋白(喜鹊)组成Looposome(鹊桥)以介导特异的E-P互作(牛郎-织女相会)？目前还没有任何技术能够系统鉴定。 2025年12月16日，中山大学丁俊军团队在Nature Genetics上发表研究论文JMJD2 regulates enhancer-promoter interactions via biomolecular condensate formation，开发了可鉴定特定染色质互作上蛋白组分（Looposome）的技术——LoopID。作为目前唯一的基于染色质结构的蛋白质组学方法，LoopID技术基于细胞内真实发生的染色质折叠，为解析特定染色质三维结构如何被介导、如何发挥功能提供了全新的工具。 LoopID技术基于split-TurboID邻近标记系统，将临近标记酶TurboID拆分成C端和N端两个片段，这两个片段单独存在时都没有临近标记活性。将TurboID酶的这两个片段分别由SadCas9与SpdCas9靶向至增强子和启动子区域，则仅当两个染色质位点在三维空间中充分接近并发生特异性相互作用时，两个TurboID片段才能重构为具有完整活性的TurboID酶，从而实现对互作位点局部蛋白质组的特异性生物素标记和富集分析鉴定（图1）。 图1. LoopID鉴定特定染色质相互作用上的蛋白质组 研究团队将该技术应用于小鼠胚胎干细胞(ESC)中核心多能性基因Nanog与Oct4的增强子-启动子相互作用（E-P互作）位点，研究团队观察到一个有趣的现象：比起已知结合增强子和启动子的转录因子，表观调控因子在E-P互作上有更高程度、更大比例的富集。研究团队选取E-P互作上富集程度最高的表观调控因子之一——组蛋白去甲基化酶JMJD2蛋白进行深入研究。结果表明，无论是在多能性基因E-P互作的维持上，还是在多能性细胞向全能性细胞重编程过程中全能性E-P互作的建立上，JMJD2蛋白都能以形成生物分子凝聚体的形式介导E-P互作。而且，更重要的是，JMJD2蛋白发挥介导E-P互作的功能可以不依赖于它们对组蛋白修饰的调控（图2）。这是首次报道的表观调控因子在染色质结构调控中的非酶活功能。 图2. 组蛋白去甲基化酶JMJD2形成生物分子凝聚体，以酶活非依赖的方式介导E-P互作 基于上述机制，研究团队开发了一套基于凝聚体构建特定E-P互作的化学诱导系统。该系统不需要持续性的诱导，就可以实现稳定的E-P互作构建。研究团队将该系统应用于ESC向2-cell-like cell (2CLC)转变、多能性维持、体细胞重编程为诱导多能干细胞(iPSC)，证明操控局部染色质三维结构可以调控细胞命运（图3）。 图3. 工程化构建E-P互作操控细胞命运 本研究为基因组中的“鹊桥相会”提供了分子层面的注解：通过LoopID技术鉴定Looposome组分，不仅给筑起“染色质鹊桥”的“喜鹊”以姓名，更发现了表观调控因子在其中新颖的搭桥方式（凝聚体形式的酶活非依赖机制）。进一步，本研究提出并验证了“人工鹊桥”策略，得以在染色质中“设计相会”，实现E-P互作和相应的基因表达激活，最终“金风玉露一相逢，便引得细胞命运转变”。 牛郎（增强子）与织女（启动子）通过鹊桥（增强子-启动子互作蛋白组）相会 中山大学中山医学院姜少帅、刘心仪、章主恒及杨明珠为本文的共同第一作者。中山大学丁俊军教授、四川大学华西二院肖雪教授、南方医科大学深圳眼科医院迟玮教授、徐州医科大学白津教授等为论文的通讯作者。该研究得到了中山大学王继厂教授，华中师范大学王亮教授，清华大学刘磊教授及其实验室艾华松（现上海交通大学PI）的指导及大力支持。 专家点评 高绍荣（中国科学院院士，同济大学） 染色质三维结构是基因表达时空调控的关键基础，其中增强子-启动子（E-P）互作对细胞特异性转录程序的建立及细胞命运决定至关重要。然而，目前领域内对介导特定E-P互作的蛋白及其调控机制仍缺乏系统性理解。 近日，中山大学丁俊军团队在Nature Genetics上发表了重要研究成果“JMJD2 regulates enhancer–promoter interactions via biomolecular condensate formation”。该研究针对上述科学问题，开发了基于染色质互作的蛋白组学技术LoopID，实现系统鉴定特定E-P互作位点的蛋白质复合物—Looposome，并发现Looposome中大量富集表观调控因子。以往的研究主要聚焦于表观调控因子通过擦除或读写表观修饰调控基因表达，而表观调控因子是否通过介导染色质三维结构调控基因表达，以及机制上是否与修饰因子的催化功能有关，还研究较少。 该研究发现，组蛋白去甲基化酶JMJD2在Looposome中高度富集，进一步的机制研究发现JMJD2通过其内在无序区（IDR）形成凝聚体，以不依赖其组蛋白去甲基化酶活性的方式调控E-P互作。这一发现不仅揭示了染色质三维结构的表观新机制，还丰富了表观调控因子的非经典模式的作用场景。此外，在调控细胞命运决定方面，研究还发现，在胚胎干细胞中JMJD2凝聚体介导细胞类型特异性E-P互作具有剂量依赖性：在生理水平下主要维持干细胞多能性相关E-P互作，维持干细胞多能性状态。而增强JMJD2凝聚体，则可诱导2-cell期特异性基因的E-P互作，促进胚胎干细胞向2-cell-like cells（2CLCs）的转变。基于此机制，研究团队进一步实现了在特定基因组位点人工招募JMJD2凝聚体，工程化从头构建并维持目标E-P互作，激活相关基因表达，进而调控胚胎干细胞向2CLCs的转变，提供了一种新的通过操纵染色质三维结构调控细胞命运转变的新策略。 总之，该研究建立了一种鉴定染色质三维结构蛋白质组的新技术，基于该技术发现、并阐明了一种由表观调控因子相分离凝聚体介导的、不依赖于经典酶活性的染色质三维结构调控新机制，为理解表观遗传因子如何通过三维基因组结构调控基因表达，进而决定细胞命运提供了新视角。 专家点评 李劲松（中国科学院院士，中科院生化与细胞生物研究所） 干细胞研究一直是发育生物学与再生医学领域的核心热点。全能性干细胞的成功获取与维持，不仅是发育生物学的“璀璨明珠”，更是体外解析早期胚胎发育的关键研究模型。然而，长期以来，全能性干细胞的研究始终受困于：稳定传代的困难、发育潜能低等关键瓶颈。阻碍了其基础研究价值与转化应用潜力。因此，深入阐明干细胞全能性的调控机制，对推动基础研究及再生医学的临床转化具有重要的理论意义与深远的实践价值。 近日，中山大学丁俊军团队在Nature Genetics上发表的突破性成果，为这一难题提供了全新的解答思路。该研究开发了基于染色质互作的蛋白质组学新技术“LoopID”，发现组蛋白去甲基化酶JMJD2并不限于其经典的酶学活性，而是能够通过形成相分离凝聚体介导干细胞的增强子-启动子互作，且呈现剂量依赖性的调控干细胞多能性和全能性增强子-启动子互作。在多能干细胞中增强JMJD2凝聚体，可促进Zscan4等全能性基因的增强子-启动子互作，提高2-cell like cells（2CLCs）的发育潜能，提示干细胞的发育潜能可能通过由生物大分子凝聚体介导的染色质结构组织进行调控。 不止于机制层面的突破，该研究对干细胞发育异质性概念上同样具有重要启示意义。以往通过化合物小分子诱导2CLCs的重编程尽管能够获得较高的诱导效率，但在分选并连续传代培养后，MERVL⁺细胞难以长期稳定维持，其比例会不断下降。此外，从单个2CLCs生成嵌合胚胎的效率较低，这表明MERVL⁺ 2CLCs 的发育潜能存在较强的异质性。丁俊军团队进一步发现，在过表达能够形成凝聚体的JMJD2的MERVL⁺ 细胞中，2-cell特异性基因的表达水平高于过表达不能形成凝聚体的JMJD2对照细胞，提示JMJD2凝聚体在调控2CLCs发育潜能异质性方面可能起重要作用。进一步考虑到 JMJD2 凝聚体在调控增强子–启动子互作中的功能，这种发育潜能的异质性可能与染色质空间结构密切相关。因此，通过调控生物大分子凝聚体及染色质组织结构，有望在实验条件下提高干细胞的发育潜能，并可能推广应用于其他物种（如人类和猴）。 总的来说，丁俊军团队的这项研究不仅系统揭示了JMJD2凝聚体在干细胞多能性与全能性调控中的全新机理，也为其他表观遗传修饰酶的非经典酶学活性研究提供了新的思路。未来，可聚焦于干细胞命运转变过程中JMJD2凝聚体组分的动态组装机制，探究其如何响应细胞内外信号，实现对不同谱系特异性增强子-启动相互作的精准调控。 专家点评 裴端卿（西湖大学） 染色质的三维动态结构构成了细胞身份编码与命运转换的“空间密码”，其中增强子与启动子之间的特异性互作（E-P互作）是调控基因表达、决定细胞命运的关键枢纽。长期以来，E-P互作的特异性调控机制一直是领域内的重要科学问题，如何在活细胞中原位鉴定特定E-P互作的蛋白组成，更是解析这一机制的关键瓶颈。 丁俊军团队及其合作者在《自然·遗传学》上发表的这项研究，系统回应了上述挑战。他们发展的LoopID技术，巧妙地将CRISPR-dCas9定位策略与split-TurboID邻近标记技术相结合，如同在染色质互作环上安装了一台“分子望远镜”。该技术通过将标记系统精准锚定于特定E-P互作环的两端，首次实现了在活细胞中原位、高特异性地捕获并鉴定互作锚点处的蛋白质复合物（looposome）。这一方法学创新不仅标志着该领域从绘制互作“图谱”到解析互作“桥梁”具体组成的重要跨越，更为后续探索不同细胞状态下E-P互作的动态调控机制提供了强大工具。值得一提的是，当前研究将LoopID成功应用于超级增强子-启动子互作的鉴定，展现了该技术的稳健性与创新性。若能进一步验证其在典型增强子互作中的适用性，将更全面地展现其分辨力与普适价值。 借助这一工具，团队揭示了组蛋白去甲基化酶JMJD2在染色质结构调控中具有不依赖其经典酶活功能的全新机制。研究发现JMJD2能够通过液-液相分离形成生物分子凝聚体，进而直接调控并维持特定的E-P互作。尤为重要的是，这种调控作用在JMJD2催化活性缺失的情况下依然存在，提示其作为“结构性因子”参与染色质空间组织的非经典功能。这一发现不仅拓展了对表观遗传因子功能谱的认知，也为理解细胞命运转换提供了新的分子逻辑。在此基础上，研究进一步实现了从机制解析到工程应用的跨越——通过人工招募并组装JMJD2凝聚体至特定基因组位点，成功实现了对目标E-P互作的“从头构建”，并能以此有效驱动细胞定向重编程。这为基于染色质结构编辑的细胞命运工程开辟了全新的技术路径。 总体而言，这项研究通过方法创新与机制探索，系统揭示了表观遗传因子通过相分离调控基因组三维结构的新范式，并展示了基于该机制进行细胞命运精准调控的潜力。其重要意义不仅在于提供了一项强大的研究工具和关键科学发现，更在于开辟了新的研究方向——系统探索表观调控因子的非经典功能及其在染色质结构组织与细胞命运决定中的作用。这项工作提示我们，未来对细胞身份的解读与重塑需要更加重视三维基因组的“结构逻辑”，这也将为发育调控、疾病机制研究与干预策略提供新的视角与可能。 专家点评 阮一骏（浙江大学） The authors investigated the transcriptional looping mechanism between enhancer and promoter (E-P) mediated by JMJD2 via a newly developed proteomics-based method to identify chromatin loop structure (LoopID). This approach is capable of identifying the protein components at chromatin looping anchors and enabled the first comprehensive survey  of proteins at chromatin anchors of transcriptional looping, providing critical insights into the molecular mechanisms that shape and maintain E–P interactions. Owing to its robustness, LoopID is particularly powerful for uncovering chromatin structural regulators within specific cell types or biological contexts. As increasing evidence implicates aberrant chromatin organization in developmental abnormalities and human diseases, LoopID offers a unique approach to map the chromatin structure–associated proteins involved in pathogenic reorganizations. Using LoopID, the authors in this study found that JMJD2 can mediate E-P interactions through its own phase-separated property, independent of its catalytic activity. This discovery introduced a new concept that the catalytic-independent function of epigenetic modifiers in transcriptional regulation can be mediated through modulating chromatin structure, rather than solely through its interactions with other transcriptional regulatory factors.  The authors succussed in establishing cell type-specific E-P interactions through constructing condensates of JMJD2 at specific genomic loci. This strategy enables cellular reprogramming into pluripotent or totipotent-like stem cells and holds promise for controlling E-P interaction-related cell fate decisions during both physiological and pathological processes. Together, the authors in this study provided technological innovation (LoopID: chromatin-loop–resolved proteomics), suggested mechanistic insight (catalytic-independent regulation of chromatin architecture by JMJD2 condensates), and proposed novel functional implication(controllable cell fate transition via condensate-based chromatin looping). These discoveries collectively advanced our understanding of 3D genome regulation, epigenetic mechanisms, and stem cell biology. 专家点评 王强（华南理工大学） 打开基因组折叠的“黑匣子”：丁俊军团队开发LoopID揭示表观修饰因子的非酶活结构功能 在真核生物的细胞核内，基因组的三维空间折叠——特别是增强子与启动子（E-P）的相互作用，是决定细胞命运的关键“开关”。然而，长期以来，科学家们虽然能通过Hi-C等技术“看到”这些环（Loop）的存在，却难以精准捕捉到究竟是什么蛋白质复合物（即 “Looposome”）在维持这些特定的空间结构。这些关键的结构分子如同隐匿在一个未被开启的 “黑匣子” 中，其组成与机制长期以来不为人知。 近日，中山大学丁俊军教授团队在Nature Genetics 发表的突破性成果，成功拿到了开启这个匣子的钥匙。该研究开发了名为 LoopID 的创新技术，并借此挑战了表观遗传领域的传统认知，揭示了组蛋白修饰酶在染色质结构调控中的全新角色：（1）技术破壁：LoopID——打开染色质环互作蛋白的“黑匣子”。针对上述难题，研究团队开发的LoopID技术巧妙利用了CRISPR系统的精准导向功能与分割式邻近标记酶（Split-TurboID）的条件性重组特性，构建了一套依赖于染色质三维构象的“分子感应开关”。该系统使得只有当增强子与启动子在空间上发生物理接触形成“环”时，生物素连接酶才会重组并激活。这一设计极大地降低了背景噪音，首次实现了对特定E-P互作锚点处蛋白复合物的高信噪比捕获。LoopID的问世，填补了从“染色质结构”到“分子组成”之间的方法学空白，为解析三维基因组的调控机制提供了精准的解码工具。（2）机制重塑：表观修饰因子的“跨界”——非酶活依赖的结构建筑师。当研究团队利用LoopID打开这个“黑匣子”后，意外发现组蛋白去甲基化酶JMJD2是E-P环上的核心成员。颠覆传统认知的是，JMJD2在此处并非行使其经典的“去甲基化”（Eraser）功能，而是通过其无序区（IDR）发生液-液相分离，形成生物大分子凝聚体。这些凝聚体像胶水一样粘合了增强子和启动子。这一发现揭示了表观遗传修饰因子在调控染色质构象时的“非酶活”功能（Catalytic-independent function），为理解表观因子如何兼具表观修饰“擦除者”与染色质结构“建筑师”的双重身份提供了全新视角。（3）应用突破：人工构建相分离，重编程细胞命运。更令人振奋的是，研究团队不仅解释了现象，更掌握了操控这套机制的钥匙。他们通过在特定基因组位点人工招募JMJD2凝聚体，成功在不依赖酶活性的情况下，从头建立了特定基因的E-P连接。这种“E-P工程”策略成功激活了全能性相关基因，将小鼠胚胎干细胞诱导至类似二细胞期的全能性状态（2CLC）。这不仅证明了相分离驱动的染色质环在细胞命运决定中的因果作用，也为再生医学和细胞重编程提供了全新的精准操控手段。 综上所述，丁俊军团队的这项工作在技术开发、机制解析和合成生物学应用三个维度上均取得了重要突破，是三维基因组学与表观遗传学交叉领域的里程碑式成果。 丁俊军教授是中山大学教育部干细胞与组织工程重点实验室独立PI，研究工作主要集中在胚胎干细胞、早期胚胎发育及乳腺癌的表观遗传、染色质三维结构和相分离调控机制。丁俊军课题组长期招聘副教授、博士后，也招收博士生、硕士生等，方向为：生物信息学、干细胞、乳腺癌、分子生物学、细胞生物学等，工作地点可以是广州或者成都。有意加入Dinglab团队，请与丁老师直接联系：stemcellding@163.com，课题组网页：https://zssom.sysu.edu.cn/stemcellding/ 原文链接： https://www.nature.com/articles/s41588-025-02415-8 学术合作组织 （*排名不分先后） 战略合作伙伴 （*排名不分先后） · 转载须知 【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘 近期直播推荐 点击主页推荐活动 关注更多最新活动！

肌萎缩侧索硬化症（ALS，渐冻症）是一种致命的神经退行性疾病，患者生存期存在显著差异——大多数人在诊断后仅能存活3-5年，而著名物理学家霍金却与疾病共存了55年。这种生存异质性一直困扰着医学界。近日，同济大学医学院张明教授团队等在权威期刊《eBioMedicine》（柳叶刀子刊）发表一项重磅多组学研究：首次通过整合基因组和表观基因组数据，揭示了BAG6基因的甲基化状态是ALS生存期的潜在跨人群预后标志物。 研究流程图 研究背景：ALS生存期的巨大差异与未知机制 ALS患者跨人群荟萃分析中常见SNPs/Indels与疾病生存期的全基因组关联 ALS患者生存期差异巨大，虽有10%-20%的患者生存期超过5年，但绝大多数患者在发病后3-5年内因呼吸衰竭去世。这种临床异质性的背后机制一直不明。 先前研究已确定一些与ALS生存期相关的遗传因素，如ATXN2、C9orf72和FUS基因变异与较短生存期相关，而年轻发病、肢体（非延髓）起病及规范治疗则与较长生存期相关。 然而，这些研究主要集中在欧洲裔人群，表观遗传修饰在ALS生存期中的作用，尤其是在不同人群中的一致性标志物仍有待探索。 ALS患者跨人群荟萃分析中CpG位点的全基因组DNA甲基化与疾病生存期的关联 研究方法：跨人群多组学分析 ALS患者跨人群荟萃分析中CpG-SNPs的全基因组DNA甲基化与疾病生存期的关联 该研究招募了294名中国和264名加拿大ALS患者，进行了全基因组测序和DNA甲基化分析。 研究人员采用Cox比例风险模型，分别对中加两个队列进行遗传变异、CpG位点甲基化和CpG-SNPs的生存分析，随后进行跨人群荟萃分析。 在发现阶段后，研究团队在包含204名患者的独立中国队列中验证了重要发现。此外，还分析了TargetALS数据库中多种中枢神经系统组织的基因表达数据，以探索DNA甲基化与基因表达的关系。 这种综合方法使研究人员能够全面探索遗传和表观遗传因素对ALS生存期的共同影响。 主要发现：遗传与表观遗传因素共同影响ALS生存 BAG6 CpG-SNPs的DNA甲基化与ALS生存期相关 全基因组分析发现，CAV1/CAV2基因座的rs117002347变异与ALS生存期存在关联。表观基因组分析揭示了88个CpG位点的甲基化水平与ALS生存期显著相关，这些位点映射到40个基因，富集于AMPK信号通路和细胞骨架相关通路。 尤为重要的是，研究发现BAG6基因的cg27014438位点甲基化与ALS生存期显著相关，这一发现在中国和加拿大队列中均一致，并在独立队列中得到验证。 对配对基因组和表观基因组数据的分析进一步显示，BAG6 rs28732154基因型可调节cg27014438的甲基化状态，且该甲基化与血液中BAG6表达相关，表明了一种潜在的机制通路。 机制探索：BAG6甲基化如何影响ALS进展 携带不同rs28732154基因型的患者中BAG6 cg27014438的甲基化水平发生改变 BAG6编码分子伴侣蛋白，可能通过防止TDP-43蛋白的细胞内聚集来影响ALS病理进程。TDP-43蛋白异常聚集是ALS的关键神经病理特征。 研究发现，cg27014438高甲基化与较短的ALS生存期显著相关。在合并队列中，cg27014438高甲基化组的中位生存时间比低甲基化组短12.3年。 进一步分析表明，BAG6 rs28732154的CC基因型可增加cg27014438的甲基化水平，但这种基因型本身并不直接与生存期相关，表明甲基化状态而非遗传变异是影响生存的关键因素。 表观遗传变化可能反映环境因素（如吸烟、头部损伤）对ALS疾病进展的影响，这或许是不同患者生存期差异巨大的原因之一。 研究意义与未来方向 这项研究首次识别出在不同人群中一致的ALS表观遗传预后标志物，为ALS精准医疗提供了新工具。针对BAG6相关通路的药物可能为延长ALS患者生存期提供新策略。 BAG6基因甲基化水平可能成为临床医生评估ALS预后的有效工具。未来，医生或许可以通过简单的血液检测，预测患者的疾病进展速度，制定个性化治疗策略。 原文链接： https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(25)00521-3/fulltext 【关于投稿】 转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！ 转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！ 微信号：zhuanhuayixue 2025年12月09-12日 中国 • 上海 免费报名

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 气管是典型的复合组织器官，兼具软骨力学支撑、血管供养与上皮屏障功能，其再生过程并非一次性“搭建完成”，而是在呼吸牵张、免疫反应和组织重塑的共同作用下持续推进。如何在这一动态环境中实现稳定而有序的气管再生，始终是组织工程领域的核心挑战。 长期以来，多数工程化气管研究聚焦于初始结构设计，而材料在体内再生过程中是否、以及如何持续参与组织调控，仍缺乏系统性证据。 近日，同济大学附属上海市肺科医院陈昶教授、复旦大学俞麟教授、同济大学附属上海市肺科医院孙维言医师作为共同通讯作者（同济大学附属上海市肺科医院汤海医师、复旦大学博士生王翰宬、同济大学附属上海市肺科医院孙维言医师、同济大学博士生陈羿为该论文第一作者），在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为：A bio-adaptive physical hydrogel enables dynamic tissue engineering for tracheal reconstruction 的研究论文。 该研究提出了动态组织工程（Dynamic Tissue Engineering，DTE）新策略，首次从机制层面阐明了生物材料在气管再生过程中对细胞行为与组织演化的持续调控作用。 研究团队构建了一种基于 PLGA-PEG-PLGA 的生物自适应物理水凝胶（BP-Gel）。该材料形成的物理交联网络可随细胞迁移、聚集和重排动态调整。研究发现，在这一环境中，软骨细胞不再被固定于预设位置，而是自发发生空间重组，逐步形成具有发育特征的层次化软骨结构，从而显著提升工程化软骨的力学稳定性和抗降解能力。 动态组织工程气管再生策略示意图 进一步研究显示，BP-Gel 还可作为递送平台，实现免疫调控因子的时序释放。通过引入负载 IL-4/IL-13 的凝胶体系，研究团队在再生早期塑造促修复免疫微环境，在不干扰软骨表型的前提下，促进血管生成并加速气道上皮成熟。 在体内模型中，基于动态组织工程策略构建的气管替代物在长期通气维持、软骨保留以及血管和上皮重建等方面均表现出更接近天然气管的功能特征。 总体而言，该研究揭示了材料-细胞-微环境动态协同是实现复杂气管再生的关键机制，为气道重建及其他复合组织工程提供了新的理论依据与潜在转化方向。 论文链接： https://www.nature.com/articles/s41467-025-67580-0 设置星标，不错过精彩推文 开放转载 欢迎转发到朋友圈和微信群  微信加群  为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。 点在看，传递你的品味