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文丨雨山过去二十年，抗VEGF无疑是眼科历史上最成功的治疗突破之一。它改变了湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）的自然病程，让数百万患者避免失明，也成就了Lucentis、Eylea等一代重磅产品。但当行业进入抗VEGF时代的第三个十年，一系列越来越难以回避的问题开始浮现：为什么部分患者黄斑水肿消退后，视力仍无法恢复？为什么患者需要长期、反复，甚至终身接受玻璃体注射？为什么一些在动物实验中表现优异的新药，进入后期临床研究后却失败？为什么始终存在抗VEGF低反应甚至无反应患者？这些问题指向同一个事实：VEGF很重要，但VEGF并不是疾病的全部。甚至，它可能并不是疾病最早启动的事件。此前，眼科产业一直在努力回答“如何抑制异常血管”。未来，更重要的问题可能是：如何恢复视网膜神经—血管—免疫微环境的长期稳态。这一认知转变，正在重新定义眼科创新药研发的方向。而李勇，恰好是这一转变的重要见证者与参与者之一。李勇的医学启蒙来自家庭影响。其父是中国人民解放军第一代眼科军医。耳濡目染之下，他自幼立志投身眼科事业，希望通过医学创新帮助患者避免失明。这一初心，也贯穿了他此后数十年的临床、科研与产业实践。作为恢复高考后的首批医学生之一，他先后完成了12年的眼底病临床实践；随后赴日本和美国从事近20年的科研与产业开发工作，参与全球眼科创新药研发；2015年后，又受邀前往新加坡，参与建立国家级眼科转化医学与产业化平台。临床、科研、产业与国家创新体系建设的连续经历，让他始终以两个视角观察疾病：一个是患者眼底真实发生的病理变化；另一个是全球眼科创新药研发逻辑的持续演变。“临床让我理解疾病，产业让我理解路径，而平台建设让我理解系统。”李勇告诉医线Insight：“真正重要的问题，永远来自病人，而不是实验室。”01当抗VEGF开始回答不了所有问题如果回到2005年前后，整个眼科创新药行业几乎围绕一个关键词展开，VEGF。Lucentis、Avastin以及后来的Eylea相继问世，第一次真正改变了wAMD患者的自然病程。对于当时的产业界而言，竞争逻辑也非常简单，谁抑制VEGF更强？谁维持时间更长？谁能够减少更多渗漏？在这一时期，激光诱导CNV模型和OIR模型几乎成为全球眼科研发的标准评价体系。这些模型推动了第一代抗VEGF药物的成功，也为整个产业建立了统一的药效评价框架。但随着长期临床观察不断积累，一个矛盾开始显现：临床上的疾病正在被重新认识，研发端的模型却还停留在过去。“传统激光CNV模型本质上是一个急性组织损伤修复模型。”李勇解释说，“Bruch膜被激光打破后，机体启动伤口愈合反应，新生血管是修复过程中的伴随现象。”换言之，它更像创伤修复，而不是人类真实的慢性视网膜疾病。真正的人类AMD和DME往往经历数年甚至十余年的持续演化。慢性炎症、缺氧、血视网膜屏障破坏、Müller细胞功能异常以及神经退变，共同构成疾病发展的基础。更重要的是，传统模型会自然恢复。随着时间推移，病变逐渐减轻，渗漏自然下降。当行业开始进入长效药竞争时代后，这种特征反而成为研发中的巨大陷阱。因为研究人员无法准确判断：疾病改善究竟来自药物作用，还是模型自身正在恢复。许多所谓的长期疗效，可能只是疾病背景自然下降所带来的假象。“模型有效，并不一定等于临床有效。”李勇表示。这一判断，也成为后来DL-AAA模型诞生的重要起点。022010 ARVO：一次被低估的转折2007年前后，在Allergan参与神经保护项目研究期间，李勇开始尝试一个与主流路线完全不同的思路。他没有直接去制造新生血管，而是把注意力放在视网膜中长期被低估、却极其关键的一类细胞上：Müller细胞。这种细胞负责维持水代谢、离子稳态、血视网膜屏障完整性、神经支持功能和免疫微环境平衡。它实际上是连接神经、血管和免疫系统的核心枢纽。研究过程中，一个意想不到的现象逐渐显现：当Müller细胞首先受损时，最早发生的并不是血管异常，而是整个视网膜液体稳态开始失衡。随后才出现持续性血管渗漏、炎症激活以及病理性血管改变。2010年ARVO会议上，李勇团队首次公开报告这一模型。“这个发现对我触动非常大。因为它提示我们：视网膜新生血管并不只是单纯‘VEGF过度表达’的问题，更可能是整个神经—血管—胶质细胞单元（NVU，Neurovascular unit）失衡后的结果。而Müller细胞，可能正是这个系统中的关键调控节点。”李勇表示。在当时，这似乎只是一个新的兔眼模型。但从今天回头看，其真正挑战的并不是某一个技术路线，而是整个行业对于疾病的理解方式。因为第一次提出：持续渗漏和微环境失衡，可能比单纯的新生血管形成，更接近人类慢性视网膜疾病的本质。从某种意义上说，DL-AAA模型最大的价值并不仅仅在于建立了一个新的评价工具。它推动研发评价逻辑从“是否形成血管”走向“疾病是否持续活动”。而这，正是后来长效药、双抗、补体疗法、RNA药物以及基因治疗不断发展的理论基础之一。03追问：下一个十年的眼科大药从哪里来当旧神药的红利逐渐见顶，基于“NVU微环境综合调控”的新认知，未来十年的眼科大药究竟会从哪里诞生？结合自身的产业观察，李勇为医线Insight梳理了四大高爆发增量赛道。赛道一：对“长效化”的争夺。摆脱长期反复治疗，是眼底病领域最大的临床未满足需求。未来十年，通过高浓度抗体、缓释系统植入剂，尤其是RNA药物与基因治疗等长期表达方式的介入，行业的终极目标，是将治疗频率从“按月计算”降低到“数年一次”。赛道二：双抗与多机制的“网络调控”。未来的眼科创新药将越来越类似肿瘤与免疫治疗，从单靶点阻断走向复杂的疾病网络调控。随着研究深入，行业越发意识到AMD等疾病更像是一种慢性炎症与免疫失衡。单靶点时代已经结束，早在2015年前后，李勇就参与了信达生物IBI302项目（“VEGF+补体”双功能机制）的早期策略讨论。未来行业的核心共识是：“VEGF+补体”“VEGF+炎症”、抗纤维化等联合调控机制，将成为各大药企必争的高地。赛道三：神经保护突破。真正决定患者视力结局的，是神经系统是否能够存活下来。一旦细胞死亡，损伤就是不可逆的。未来的焦点将从单一“杀血管”转向观察Müller细胞功能恢复、光感细胞保护以及视神经的长期保护。赛道四：眼底病的“精准分层医学”与评价体系强制升维。AMD和DME将不再被视为单一疾病，眼科将告别“千人一药”。患者将被精准细分为VEGF主导型、补体驱动型、炎症或神经退行病变型。这也要求转化评价体系实现“升维”，全面拥抱活体动态成像、AI影像定量分析和空间组学标志物。“基因疗法动辄表达数年，评价体系必须从短期的‘药效评价’切换为长期的‘疾病进程管理’。我们必须直面长期的安全性挑战：是否会过度表达诱导慢性炎症？是否存在延迟性的神经毒性？这些问题，在传统的短周期动物模型中是完全无法被回答的。”李勇表示。04从临床定义到转化闭环决定创新药能走多远赛道清晰之后，真正决定项目能否穿越周期的，是更底层的系统能力。在狂热的一二级市场，投资人和Biotech极易被热门新靶点或早期漂亮的动物数据所裹挟。但在李勇看来，“眼科创新药是一个强转化依赖的系统工程，决定项目成败的并非分子本身，而是团队背后的系统能力。”一是临床定义能力。科学正确，不等于临床有价值。今天的痛点是能否减少注射频率，能否改善患者长期的视功能、降低纤维化，以及能否有效帮助低反应人群。二是转化闭环能力。机制、动物模型、生物标志物、临床终点、患者收益，必须形成完整的逻辑闭环。无数项目的失败，正是死于基础研究与临床之间的断裂。三是长期开发能力。这背后，涉及全球临床设计、监管沟通和资金管理。李勇直言：“很多项目不是科学失败了，而是开发体系无法支撑。二、三期没钱了，再好东西没人投资也不行。”四是差异化战略与长期主义。今天只做一个me-too的抗VEGF已经活不下去了。真正成功的项目很少来自一次灵感，而是源于团队10年以上围绕同一临床痛点的持续积累。如果说2005—2015年的眼科创新药竞争，主要是围绕 VEGF 展开的单靶点竞争，那么 2015—2035 年的竞争，将越来越转向围绕疾病微环境重建展开的系统性竞争。补体、炎症、Ang2、神经保护、RNA 药物、基因治疗看似属于不同赛道，但本质上都在回答同一个问题：如何恢复视网膜神经—血管—免疫微环境的长期稳态。也正因如此，未来眼科创新药的产业影响力，将不再只取决于某一个靶点是否新颖、某一个分子是否有效，而取决于企业能否把疾病机制、递送技术、评价体系、临床终点和长期商业化能力整合成一个完整系统。而在谈及目前国内热议的创新药“弯道超车论”与“出海热”时，长期横跨中美的李勇提供了一个思考。“差距是内在的系统性差距，没有历史沉淀靠学习理论是赶不上的。”李勇坦言，像再生元和基因泰克这些能抢占最近20年眼科先锋的新兴巨头，其成功并非单纯源自眼科领域的传统积累，而是基于其极其厚实的抗体大分子与生物制剂底层平台。哪怕是一滴看似简单的眼药水，背后也必须经历复杂的CMC生产验证、全球临床设计与监管沟通等一步步扎实走出来的工业化过程。“走前人铺好的平路那是Lucky。我们自己做创新药，本质上就是一个‘填坑’的过程。这些坑我们没走过，等你真正碰到问题的时候，你就知道几十年沉淀的底蕴和差距在哪了。”那么，如何跨越科技转化的“死亡谷”？李勇在新加坡主导建立国家级平台的经历给出了一份经验。2016年前后，中国兴齐眼药与SERI（新加坡眼科研究所）合作，共同推进了低浓度阿托品在亚洲儿童近视防控中的转化开发。这个日后引爆中国近视防控市场的爆款案例，揭示了眼科创新的商业本质：真正成功的转化，并不一定只是在实验室里发明了一个全新的分子，而是把一套基于循证医学的数据体系、临床理念和真实的公共卫生需求，真正转化为了可规模化落地、可支付的医疗产品。同时这也印证了李勇始终坚守的核心理念，即面对天然的科学边界，没有任何一个单一的动物模型能完全复制人类几十年的病程演化。真正的转化医学除了把基础研究硬推向临床，更是让临床上的真实问题，反过来绝对定义科学研究的起点。“过去二十年，我们努力阻止患者失明；未来二十年，我希望我们能够真正保护视觉功能，甚至恢复视觉功能。那将意味着眼科创新药从疾病控制时代，进入疾病改变时代。”访谈的最后，当被问及对接下来眼科医学发展最深的期待时，这位曾经在战地军医家庭长大、看尽失明之苦的行业老兵，给出了这个颇具人文厚度的答案。排版丨乔雨林制图丨医线Insight

精彩内容 从PD-1佼佼者到减重新贵，从肿瘤“单点突破”到综合产品“全面开花”，从首款产品上市到营收破百亿，从持续亏损到全面盈利，从“本土龙头”到“全球玩家”......信达生物用了14年时间，实现了多项里程碑式的突破，并开始朝着下一程奔赴。 收获期！拿下18款重磅新品、首次盈利...... 从首款产品上市到营收破百亿，信达生物仅用了七年时间。 2018年底，信达生物首款产品信迪利单抗获批上市，此后通过自研+合作的形式一路狂奔，截至目前已打造了涵盖18款新药在内的丰富产品线（12款已纳入国家医保乙类目录），形成了以抗肿瘤为核心，代谢、自免、眼科三大领域为补充的产品矩阵。 信达生物已上市产品 注：标*为销售额低于1亿元 来源：米内网综合数据库、公司公告 抗肿瘤领域稳定发挥。信迪利单抗作为基石产品，2025年在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）的销售额超过52亿元，同比增长24.44%，稳居国产PD-1销售第一梯队；贝伐珠单抗、利妥昔单抗等生物类似药亦表现不俗，2025年销售额分别超过29亿元、12亿元，分别同比增长34.02%、20.73%。 非肿瘤领域大放异彩。玛仕度肽（首个GCG/GLP-1双受体激动剂）、替妥尤单抗（首个IGF-1R抗体）、托莱西单抗（首个国产原研PCSK9抑制剂）、匹康奇拜单抗（首个国产IL-23 p19抗体）的上市，有望成为驱动公司未来增长的重要引擎。 其中，托莱西单抗最早于2023年8月获批，2025年在中国三大终端六大市场的销售额超过5亿元，同比增长2186.73%；玛仕度肽为冉冉上升的减重“新星”，2025年6月获批上市，短短几个月销售额即突破3亿元。 随着商业化产品组合的持续扩充，信达生物的业绩迎来了里程碑式的突破。 2025年，信达生物总收入首次突破百亿元，达130.42亿元，同比增长38.40%；归母净利润8.14亿元，首次实现IFRS口径下的全年盈利，标志着公司从“投入期”正式迈入“收获期”。 近年来信达生物业绩情况（单位：亿元） 来源：公司公告，米内网整理 从细分板块收入看，2025年信达生物产品销售收入118.96亿元，同比增长44.6%，占总收入比重约91.2%，成为公司业绩增长的核心驱动力；此外，授权许可收入9.57亿元（占比约7.3%），研发服务收入1.88亿元。 重磅“炸弹”来袭！6款1类新药上市可期 近年来，信达生物研发开支均超过20亿元。在持续的高强度投入下，公司打造了丰富的产品管线，且多个“深水炸弹”已步入临床后期。 近年来信达生物研发开支情况（单位：亿元） 来源：公司公告，米内网整理 据不完全统计，信达生物有近50款新药（不含已有批文、未获批、暂停/终止开发品种，下同）在国内处于获批临床及以上阶段，涉及抗肿瘤、自身免疫、眼科、代谢等细分领域，涵盖小分子化学药、单抗、多抗、免疫细胞因子、融合蛋白、抗体偶联药物、细胞治疗等多种药物形式。 信达生物国内在研的部分创新药 来源：米内网综合数据库 6款1类新药已步入III期临床及以上阶段，上市可期，包括IBI343、IBI302、IBI363等多个重磅产品。 IBI343是靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物(ADC)，针对胃癌、胰腺癌等消化道肿瘤，其上市申请已于今年6月获受理。目前全球暂无同类产品获批，IBI343有望成为全球首款。 据不完全统计，除了IBI343，信达生物还有10余款ADC（含双抗ADC）处于获批临床及以上阶段，涵盖HER2、HER3、Trop2、B7-H3、DLL3等多个靶点。作为抗肿瘤领域的热门赛道，近年来ADC市场保持高速增长，2025年全球销售额超过160亿美元。 IBI363为新一代IO疗法，是一款全球首创的PD-1/IL-2α偏向性双特异性抗体融合蛋白，其鳞状非小细胞肺癌适应症已步入III期临床。目前全球暂无同类产品获批，IBI363研发进度最快。 2025年双抗新药全球销售额超过180亿美元。信达生物是双抗药物研发领跑者之一，目前有近20款1类新药在国内处于I期临床及以上阶段，且多数暂无同类产品获批上市。 在非肿瘤领域，新型抗痛风候选药物替古索司他片（黄嘌呤氧化酶抑制剂）已步入III期临床，且于今年3月完成首例患者入组；眼科管线中的IBI302，为全球首创的VEGF/补体双靶点新药，在新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)的III期STAR试验已达到主要终点等。 信达生物预计，到2030年，公司至少有五款分子进入全球多区域III期临床试验，并在关键国际市场实现收入。 出海提速！从“本土龙头”向“全球玩家”推进 随着国内市场的不断深耕，信达生物吸引了越来越多的MNC抛来合作的橄榄枝，加速从“本土龙头”向“全球玩家”的蜕变。 2025年以来，信达生物已与MNC达成多项重磅交易，潜在总收益超过300亿美元，充分验证了公司创新药资产的全球价值，也将进一步反哺公司更广泛产品管线的自主开发。 2026年5月，信达生物与辉瑞签署全球战略许可及合作协议。此次交易共涵盖12个肿瘤创新研发项目，总价值最高可达105亿美元，包括6.5亿美元首付款，最高98.5亿美元的里程碑付款等。 2026年2月，信达生物与礼来制药达成第七次战略合作，双方签署了全球研发合作协议，推进肿瘤及免疫领域的新药研发，总金额最高可达88.5亿美元，包括3.5亿美元首付款、最高约85亿美元里程碑付款等。 2025年10月，信达生物与武田制药达成全球战略合作，此次合作涉及两款后期在研疗法IBI363及IBI343，以及一款早期研发项目IBI3001，总价值最高可达114亿美元，包括12亿美元首付款（含1亿美元的溢价战略股权投资）以及潜在里程碑付款等。 值得一提的是，此次合作采用战略性Co-Co联合开发模式，不仅为信达生物带来了可观的里程碑付款，还能让公司深度参与到产品的全球开发与商业化全流程中，跳出传统授权许可的框架。 2025年1月，信达生物公告称，以8000万美元首付款及最高10亿美元里程碑付款，将IBI3009(DLL3 ADC)全球权益独家授权给罗氏。 通过License-out（对外授权）、NewCo模式（新成立公司合作）、Co-Co模式（共同开发、商业化）等多线并进，信达生物正在向真正独立自主的全球性生物制药企业转型。 资料来源：米内网数据库、公司公告等 注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至6月23日，如有疏漏，欢迎指正！ 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。 本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦