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（收集周期：10.28-11.1，国内部分为首次申请临床、首次批准上市的创新药）
国内创新药IND汇总
1、益承康泰：伊匹乌肽雾化吸入溶液
作用机制：p55PIK抑制剂
适应症：消炎药
10月28日，益承康泰的伊匹乌肽雾化吸入溶液的临床试验申请（IND）获CDE受理。伊匹乌肽（Epivotide）是公司自主研发的一种高选择性p55PIK抑制剂，具有广谱抗炎功效，对人体的毒副作用非常小。p55PIK是磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的一种亚型，PI3K信号通路在调节细胞生长、运动、存活、代谢和血管生成过程中起着重要作用。研究发现，由于深度参与了炎症过程（血管通透性，炎症参与细胞增殖，炎症细胞趋化和浸润），PI3K信号通路的过度活跃与多种炎症和自身免疫性疾病的发生和进展有显著的相关性。
2、莱恩医药：1D228片
作用机制：c-Met/Trk抑制剂
适应症：癌症
10月28日，莱恩医药的1D228片的IND获CDE受理。1D228是一款靶向c-Met和TRK的新型激酶抑制剂，可同时靶向肿瘤细胞和血管内皮细胞，表现出优异的抗肿瘤活性。体外模型实验发现，1D228对癌细胞增殖和迁移的抑制作用明显优于阳性药物tepotinib，可显著抑制体内c-Met和TRK原癌基因（TRKB）双表达肿瘤的肿瘤生长。此外，体内实验胃癌（MKN45细胞系）和肝癌（MHCC97H细胞系）肿瘤模型中，1D228都表现出显著的肿瘤抑制作用。重要的是，与tepotinib治疗相比，在MHCC97H和MKN45异种移植肿瘤模型中，1D228治疗显示出更强的抗肿瘤活性和更低的毒性。
3、欧科健生物：OCUL101注射液
作用机制：靶向C5/VEGFR双抗
适应症：脉络膜新生血管
10月30日，欧科健生物的OCUL101注射液的IND获CDE受理。OCUL101是一款靶向C5/VEGFR的双抗，不仅能够有效稳定和控制血管增生，减少视网膜血管末端的渗漏，且疗效不仅限于对VEGF抗体治疗敏感的患者，更有望惠及对VEGF抗体治疗无效的nAMD患者。一项评估眼内注射(IVT) OCUL101治疗续性视网膜新生血管化(PRNV或DL-AAA)兔模型中的疗效研究显示，所有治疗组的PRNV模型眼在治疗后两周内均观察到PRNV部位无血管造影泄漏现象。在荧光血管造影(FA)分析中，与安慰剂相比，OCUL101对PRNV泄漏的抑制效果在持续时间和强度上均有所差异。阳性对照组(PC组)的泄漏复发主要发生在治疗后约6~8周，而OCUL101组则延迟约12~16周。
4、环码生物：HM2002注射液
作用机制：——
适应症：缺血性心脏病
10月30日，环码生物的HM2002注射液的IND获CDE受理。HM2002是一种创新环形RNA（circRNA）药物，用于治疗性血管再生，以治疗缺血性心脏病。临床前研究显示，在心肌梗死动物模型中，HM2002注射液能够促进血管再生，减少梗死和纤维化面积，显著改善心功能。
5、MedRegen：MRG-001注射液
作用机制：CXCR4拮抗剂；CaN/FKBP12分子胶
适应症：免疫调节和组织再生疗法
10月31日，MedRegen的MRG-001注射液的IND获CDE受理。MRG-001是普乐沙福与他克莫司形成的复方制剂，临床前研究表明，MRG-001可以改善伤口愈合，促进组织再生，防止同种异体移植排斥反应。一项I期试验显示，MRG-001在选定剂量范围内是安全的，没有明显的实验室异常；中剂量组对白细胞、干细胞和免疫调节细胞的作用最显著。
6、派金生物：PJ008注射液
作用机制：——
适应症：苯丙酮尿症
10月31日，派金生物的PJ008注射液的IND获CDE受理。PJ008通过MAS-PEG平台的专有基因改造，再经定向聚乙二醇修饰得到PL5。目前，该药物已完成结构筛选，通过体内评价；研究显示该药物具有低免疫原性、可实现每周一次皮下给药。
7、柯君医药：苯磺酸CG-0255胶囊
作用机制：P2Y12受体拮抗剂
适应症：血栓
11月1日，柯君医药的苯磺酸CG-0255胶囊的IND获CDE受理。CG-0255是新型抗血小板药物，是基于氯吡格雷活性成分设计的世界第一个巯基前药，也是世界上第一个既可以口服，也可以静脉注射的P2Y12抑制剂。CG-0255创新性地通过羧酸酯酶转化生成活性代谢产物 H4，这与氯吡格雷通过 CYP 酶转化生成的活性代谢产物 H4 相同。此外，CG-0255 无需通过 CYP 酶发挥抗血小板作用，有望使得存在 CYP 酶功能缺失的广大患者受益。
一项在健康受试者中评估其安全性和耐受性，以及药物代谢动力学和药效学的数据显示：（1）CG-0255药物的个体差异性低于氯吡格雷，其中注射剂型起效时间小于15分钟，口服剂型起效时间小于30分钟。（2）口服剂型2 mg低剂量组血小板聚集抑制率约40%，和氯吡格雷300 mg组药效相当。注射和口服剂型的剂量-药效关系都比较明确。（3）CG-0255不经过CYP代谢，减少了药物之间的相互作用；可以和其他经CYP代谢的药物安全联用。（4）注射剂型可以一次推注给药，不需要持续滴注，且药效持续超过一天。
8、诺华：PIT565注射液
作用机制：靶向CD3/CD2/CD19三抗
适应症：肿瘤、自身免疫性疾病
11月1日，诺华的PIT565注射液的IND获CDE受理。PIT565是一款靶向CD3/CD2/CD19三抗药物，具有潜在同类首创的作用机制，目前正开发用于包括B细胞急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤、系统性红斑狼疮、非霍奇金淋巴瘤在内的多个适应症。与 CD3 双特异性抗体相比，通过 PIT565 进行的 CD2 共刺激可以克服 T 细胞耗竭并增加患者的反应深度和持续时间；研究显示：（1）在采用 CD19+ 肿瘤细胞和原代T细胞共培养的重定向 T 细胞细胞毒性 (RTCC) 体外试验中，与对照双特异性产品相比，PIT565 在肿瘤细胞杀伤和增殖中介导更持久的 T 细胞活性。（2）在人外周血单核细胞过继转移模型中，PIT565 在已建立的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤肿瘤模型中，表现出比对照双特异性产品更强的抗肿瘤反应。（3）在安全性和药理学研究中，PIT565 在食蟹猴中表现出 IgG 样药代动力学和与 CD3 双特异性产品相似的预期药理学和耐受性特征。
国内创新药上市获批
1、葛蓝新通：甲磺酸普雷福韦片
作用机制：核苷类似物
适应症：乙型肝炎
10月28日，葛蓝新通的甲磺酸普雷福韦片的上市申请获得NMPA批准，用于治疗成人慢性乙型肝炎。甲磺酸普雷福韦（甲磺酸帕拉德福韦）是一款采用HepDirectTM前药技术开发的阿德福韦（PMEA）的前药。该药在血液及非靶器官稳定，使其代谢产物的组织暴露量低；口服进入靶器官肝脏后释放活性代谢产物，提高了抗病毒效率，抗耐药性也更强，同时还解决了阿德福韦酯肾毒性大的问题。III期临床试验与富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）头对头比较研究显示，其结果达到预期，各项疗效指标与对照组一致或好于对照，尤其对高病毒载量病人的应答率治疗组中的疗效更为突出。
2、礼来：匹妥布替尼片
作用机制：BTK 抑制剂
适应症：套细胞淋巴瘤
10月29日，礼来的匹妥布替尼片的上市申请获得NMPA批准，用于既往接受过布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。匹妥布替尼（pirtobrutinib）是一款非共价、具高度选择性的BTK抑制剂，是获FDA批准的首个非共价（可逆转）BTK抑制剂，同时也是首个获批用以治疗已对BTK共价抑制剂产生抗性的MCL患者的BTK抑制剂。与前两代BTK共价抑制剂不同，pirtobrutinib与C481没有直接的相互作用，对BTK的选择性更高，可减少治疗产生的不良事件，有望解决前两代BTK抑制剂耐药问题。研究显示，在MCL患者中，接pirtobrutinib治疗患者的总缓解率为50%，分别有13%与38%的患者达到了完全缓解和部分缓解，中位缓解时间为1.8个月(0.8-4.2)，中位缓解持续时间为8.3个月，6个月DOR率为65.3%。
全球新药III期临床汇总
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