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9月23日晚，上海莱士公告拟以1元基准价收购勃林格殷格翰在华生物药厂，同时，它旗下血友病新药SR604的III期临床刚完成登记。 这波操作让不少患者和投资者兴奋：SR604若获批，血友病患者能否从每周多次静脉注射，变成 每4周打一针皮下注射 ？ 答案是：这件事还没结束，最终能不能成，取决于接下来两到三年里，几个关键变量如何组合。 SR604是全球首个靶向活化蛋白C（APC）的血友病单抗，与直接补充凝血因子的传统治疗不同，它走的是"凝血再平衡"路径。今年9月16日，其血友病A/B适应症III期临床试验已由国家药监局平台登记，方案明确为 0.4mg/kg每4周皮下给药1次 ，单臂、多中心设计。 IIb期数据显示，0.4mg/kg核心剂量治疗24周后，患者年化出血率较基线下降90%以上。这是目前最有说服力的底气。 但"能打上这针"和"获批时还保留每4周方案"，中间隔着监管审评这道坎。 走向一，大样本数据复现，4周方案守住 触发信号：看III期数据读出后的完整披露——若年化出血率下降幅度、无血栓栓塞事件这两项硬指标都能达到预设终点，SR604保留每4周方案获批的概率会显著提升。 同类先例给了参照。罗氏的艾美赛珠单抗，其国内获批给药方案就支持 最长每4周一次皮下注射 ，今年还拿了拉斯克临床医学研究奖。辉瑞的马塔西单抗，2025年11月在国内获批，是每周一次皮下注射，同样被CDE纳入"关爱计划"通道。 这说明国内监管层面对血友病皮下长效给药这条路，整体是支持的。 而且，上海莱士收购勃林格张江基地（具备6000升商业化产能、通过FDA和EMA标准审计），正是为了锁定SR604的稳定供应。若交割顺利，生产端就不会成为拖后腿的变量。 走向二，First-in-class的翻车风险 触发信号：留意CDE审评阶段是否要求补充大样本头对头对照数据；以及III期数据里，中国人群免疫原性和长期安全性随访的披露情况。 SR604是全新靶点，全球无同靶点产品上市，First-in-class药物的III期临床历史成功率历来低于成熟靶点。 券商分析师也指出，本次III期采用单臂、自身对照设计，入组人数预计不超100人，若最终数据仅略优于基线，审批阶段可能因缺乏直接头对头疗效对比，而触发额外审慎评估。一旦CDE要求补做对照试验，上市时间将大幅延后，4周方案的不确定性也随之上升。 这条风险，即便有IIb期的亮眼数据也不能完全消除——那些数据是大样本下的真实表现，还是早期队列的偶然，只有III期能回答。 我的判断：数据过关是大概率，但节奏不会快 把两个走向放一起看，我倾向于认为： SR604守住每4周皮下给药方案的可能性更大，但上市时间线会拉得比市场预期的更长。 理由有三层。其一，IIb期已在大约百人级规模验证了0.4mg/kg、4周一次的给药逻辑，机制和剂量都有数据支撑。其二，国内血友病创新药审评，无论马塔西单抗还是艾美赛珠单抗，都对皮下给药持明确开放态度。 其三，SR604的先天性凝血因子Ⅶ缺乏症适应症已被纳入CDE"关爱计划-延伸"试点，后续研发能获得更紧密的沟通指导。 但这里的风险同样现实：反垄断审批尚未完成，收购能否在2027年底前如期交割，仍存在不确定性；而上海莱士从传统血制品企业跨界整合生物药CDMO基地，协同效应也没经过实际运营验证。 这是我对"走向一"概率占优判断的前提——如果交割失败或整合失控，即便药获批，供应也可能断层。 换句话说，你可以把下面三个信号当作追踪路标： 上海莱士是否在后续公告或学术会议上披露III期中期分析数据（周期性关注即可）； CDE药审中心是否启动对SR604的优先审评或补充数据要求（这决定上市快慢）； 收购交割是否在2027年12月31日前完成（这决定生产端稳不稳）。 对血友病患者来说，好消息是这条路正在被越来越多的人认真走——从艾美赛珠的4周一次，到马塔西单抗的每周一次，再到SR604的4周一次皮下注射，创新药正在把"频繁静脉穿刺"的噩梦，一步步变成"定期打一针"的日常。 手臂注射后贴有带红心标识的止血敷料 至于SR604能否成为下一个兑现者，III期数据会给出最诚实的答案。

2026 年 9 月 16 日，上海莱士公司发布公告——SR604 注射液 III 期临床试验已在国家药品监督管理局药物临床试验登记与信息公示平台完成登记（方案编号：LS-SR604-AB-Ⅲ01）。 这是中国第一款进入 III 期的靶向活化蛋白 C（APC）的非因子血友病新药——同时也是全球第一个进入 III 期的同靶点药物。 SR604 是国产原研、First-in-class、全新靶点三重身份叠加的产物。我读完上海莱士官方公告，再结合 III 期公示方案与 I/II 期公开数据，给你拆解 5 个关键看点。国内血友病的真实负担：治疗频次是一道隐形门槛 国内血友病的"补凝血因子"方案已经走了几十年，但频次门槛始终没解决。 "传统凝血因子规律替代治疗给药频次较高，通常每周需静脉注射 1-3 次，患者长期输注负担重，临床对更长给药间隔的新药存在明确需求。" 每周 1-3 次静脉——这条隐形的频次门槛决定了两件事： 血管脆化——长期静脉穿刺让静脉条件变差，最终扎不进； 依从性崩溃——成人患者工作 / 出行 / 家庭节奏被打断，规律替代治疗的国内覆盖率只有 7%（成年患者）。 备注：本文作者按公告原文引用时，将"预防治疗"统一表述为"规律替代治疗"——这是 2025 版《血友病治疗中国指南》的官方术语更新。 "频次"是血友病治疗里被低估的痛点。不是不想治，是治疗节奏绑死了日常生活。解药来了：非因子"再平衡"的 4 个开关 公开报道梳理了一个清晰的框架——非因子"再平衡"药物已经在过去几年集中登场： "这几年出来一批"再平衡"类的新药，思路变了——不补凝血因子，而是去调一调抗凝这一头，让两边重新对上。" 过去 3 个已上市/在研的非因子再平衡药物： 药物 靶点 公司 给药艾美赛珠单抗（舒友立乐®）FVIII 模拟物 （替代缺失凝血因子） 罗氏 每周 / 2-4 周皮下马塔西单抗（友瑞宁®）抗 TFPI （抑制外源性凝血抑制） 辉瑞 每周皮下芬妥司兰钠（赛菲因®）抗 AT （抑制最重要的抗凝蛋白） 赛诺菲 每 2 个月皮下 注意：艾美赛珠是"FVIII 模拟物"，它仍然在"补"——逻辑上不算严格意义上的"再平衡"。真正和"再平衡"严格对应的是后两者（马塔西单抗 + 芬妥司兰）——抑制抗凝一端。 现在 SR604 来了，把"再平衡"推到第 4 个开关—— 药物 靶点 公司 给药SR604 （在研）抗 APC （抑制 APC 的抗凝功能） 上海莱士 每 4 周皮下（公示方案） 4 个开关对应 4 个不同的抗凝靶点——AT、TFPI、FVIIIa（被 APC 降解）、FVa（被 APC 降解）。关键 1：靶向 APC 有什么不一样？ 为什么说 SR604 的靶点"新"？ "血友病患者缺的是凝血因子 Ⅷ 或 Ⅸ。凝血这头本身就弱，刹车那头却没怎么动，两边一失衡，就成了动不动就出血的体质。" 人体凝血有 4 大套刹车系统： 抗凝血酶（AT）—— 抑制 FXa 和凝血酶（芬妥司兰的靶点） TFPI —— 抑制外源性凝血启动（马塔西单抗的靶点） APC（活化蛋白 C）—— 切割 FVa 和 FVIIIa，让凝血不会刹不住车 蛋白 S —— APC 的辅因子 APC 这套刹车在血友病患者身上"过度制动"——本来凝血就弱，APC 还在切割 FVIIIa，让凝血酶生成进一步减弱。 英国剑桥大学 2017 年发表在 Current Opinion in Hematology 的综述（Polderdijk 等）解释了靶向 APC 的科学依据——综述指出，靶向 APC 是合理的血友病治疗路径，基于两点： 生物学验证——FV Leiden 突变（一种 FV 基因自然突变，让 FVa 抵抗 APC 切割）的携带者，血友病出血表型显著减轻——"相当于大自然自己做过这个实验"。 空间分隔的安全性——APC 既有抗凝功能，又有抗炎信号功能；但两者在空间和动力学上是分隔的——可以只抑制抗凝功能，不影响抗炎信号。 这是 SR604 区别于其他非因子药物的科学基础——它不是改个剂型或延长半衰期，是从机制上另开了一条路。关键 2：IIb 期数据：年化出血率下降 90% 以上 + 关节炎症信号 公开资料显示 IIb 期数据： "IIb 期在血友病 A/B 患者里，拟用 0.4mg/kg、每 4 周皮下打一次，24 周后年化出血率比基线下降 90% 以上。" 90% 以上下降——这是个什么水平？ 参照武汉会议唐亮讲的芬妥司兰 ATLAS-OLE 数据： 整体中位 ABR 3.7（vs 因子方案 32 次/年，降幅 88%） 47.2% 患者 0-1 次出血 SR604 IIb 期 24 周的"90% 以上下降"和芬妥司兰 III 期 ATLAS 的"88%"基本同一量级——这是非因子再平衡药物的"基准线"。 更值得注意的是另一个信号： "IIb 期的数据里还提到，它在降出血的同时，观察到一些和关节炎症相关的指标在好转。" 关节炎症好转——这超出了"减少出血"的基本目标。血友病患者的长期困扰是反复关节出血导致的慢性关节炎——如果一个药既能降出血、又顺带改善关节炎症，意义不只是"少扎针"。 当然，这种提醒值得留意："这是 II 期看到的信号，III 期会不会继续成立，还要看。"关键 3：每 4 周皮下——一次皮下等于一次就诊 上海莱士公告披露的 III 期方案核心参数： 0.4 mg/kg、每 4 周皮下注射 1 次 多中心、单臂设计 每 4 周皮下——3 个关键意义： 告别静脉——从"扎血管"变成"扎肚皮"，血管脆化的患者也能用。 频次接近长效——4 周 1 次 vs 因子方案 1 周 1-3 次，频次减少 75%。 可能更长——公开资料显示："I/II 期的数据里探索过更长的间隔，公开资料里有的剂量方案最长说能到 8 周，也就是差不多两个月。" 如果最终按 8 周批准——每年扎针次数从一百多次降到个位数——这一判断是："这个差别是生活质量级别的，不是疗效数字级别的。"关键 4：适应症清单挂得长——这一条最有想象空间 III 期公示的核心适应症是血友病 A/B 患者出血发作的规律替代治疗——但上海莱士公告透露了 SR604 拓展适应症的版图： 血友病 A——含不伴抑制物（III 期） 血友病 B——含不伴抑制物（III 期） 先天性凝血因子 Ⅶ 缺乏症——罕见中的罕见（I/IIa 期 24 周零出血）+ 已纳入国家药监局"关爱计划—延伸"试点项目 血管性血友病（vWD）——II 期 对比已上市的非因子药物： "现在已上市的几款非因子药，基本都围着血友病 A 和 B 转，vWD 和凝血因子 Ⅶ 缺乏症这块，多数药要么没碰，要么还在很早期。" SR604 的想象空间——一个靶点，覆盖一大片出血性疾病。对患者来说，意味着以后不同病种的病友可能用的是同一类药，不用每个罕见病单独等一个药。 但这种提醒也很关键： "当然，名单长不等于都能批。每个适应症都是单独的临床，每个都要单独证明有效和安全。"关键 5：从 III 期到患者用上——还有几年 现实路线图（公开报道 + 上海莱士公告综合）： 阶段 时间估计III 期临床 （已启动） 1-2 年获批上市 （待） III 期成功后再 1 年左右医保谈判 / 国谈 （待） 上市后再 1-2 年 艾美赛珠单抗是参照系——公开资料显示： "艾美赛珠单抗 2018 年进中国，到现在还没进国家医保目录，2026 年还在等国谈的消息。" 一个 2018 年进中国的非因子药物，到 2026 年还在等国谈——SR604 即便一路顺利，乐观估计也要好几年才能进医保。 上海莱士的角色——这是 SR604 的另一层意义： 上海莱士原本是中国血液制品（白蛋白、静丙、凝血因子）巨头——主营业务是从血浆里提取凝血因子。SR604 是它从血液制品向创新生物药战略升级的"第二增长曲线"。 公告原话： "至此，SR604 这款 First-in-class 在研药正式从剂量探索阶段进入确证性临床研究阶段，上海莱士从血液制品向创新生物药战略升级的"第二增长曲线"也迎来关键验证节点。"反思：国产原研的 3 个隐形门槛 SR604 是"国产原研 + First-in-class + 适应症挂得长"——这是过去 5 年国产血友病新药里少见的组合。但 III 期到上市到医保，每一步都有门槛。 门槛 1：III 期数据能否复制 IIb 期的惊艳 客观规律提醒："II 期和 III 期之间数据掉下来的药，这个领域里有不少。" IIb 期 24 周年化出血率下降 90% 以上——这是 IIb 期的结论。III 期入组患者更多、随访更长，数据能否复制是最大门槛。 门槛 2：从生物制品巨头到创新生物药公司的转型 上海莱士主业是血浆提取——这是制造业基因。SR604 是单克隆抗体——这是生物药基因。从"做血浆"到"做单抗"的转型，对生产工艺、质控体系、研发人才都是全新考验。 门槛 3：从 III 期到医保的时间成本 艾美赛珠单抗参照系告诉我们要等 8+ 年。有抑制物的成年患者、农村病友、等着做手术的病友，确实等不起——这是非因子药物普及的系统性问题，不只是 SR604 一个药的问题。 但 SR604 这条路走通了——意味着国产血友病新药有能力在"全新靶点"上做出全球第一。 最终判断是："国产原研、全新靶点、适应症挂得宽"——这种故事在血友病这个小领域里，确实不多见。 参考来源：上海莱士SHRAAS《SR604获批Ⅲ期临床试验，上海莱士创新药布局取得关键性进展》 —  文章推荐 — 血友病儿童家长必看｜颅内出血30倍、关节畸形70%、三代试管32岁分水岭…… 血友病基因治疗多少钱、谁能做、要准备什么｜直播答疑汇总 —  视频推荐 — 读到这里，如果你觉得这篇文章对你有所帮助： ✨划线 收藏重要知识点，方便日后查阅 💬留言 分享你的疑问、经验与感受，大家一起交流 🔁分享 转发给身边血友病病友、家属或微信群 👍点赞 点一个赞，表达你的认可 ❤️推荐 点亮支持，鼓励持续创作 💰赞赏 用于持续整理、更新血友病相关科普 你的每一次互动，都能让这份血友病科普被更多需要的人看见，帮助更多家庭少走弯路。