VBC-103

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现在抗癌ADC的研发已进入了3.0阶段，从单靶点ADC，到ADC联合免疫、小分子靶向药等联合策略，再到双靶点ADC，ADC赛道真正竞争核心力从“杀伤力强”，到“伤害小毒性控制好”。 双靶点ADC不是“1+1＞2”的简单叠加，而是不同载荷结合的协同性增强、脱靶毒性降低等，同时靶向两个不同抗原或同一抗原的两个表位，可以更精准地识别肿瘤细胞，减少对正常组织的误伤。 双靶点的联合也增强了治疗效果，可在较低药物剂量下达到相同或更好的疗效，从而减少药物对正常组织的累积毒性，提高患者耐受性和治疗安全性。临床研究显示，双靶点ADC在相同疗效下，用药剂量往往低于单靶点ADC，从而降低了不良反应的发生率。 TROP-2靶点，已成为ADC药物研发中最受瞩目的靶点之一。随着戈沙妥珠单抗、Dato-DXd、SKB264等药物的陆续上市，TROP-2 ADC在多个肿瘤中展现出卓越疗效，同时TROP-2 ADC的安全性问题也受到关注。其中血液学毒性是主要的剂量限制因素，表现为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等，这些副作用通常与ADC所携带的高效细胞毒性载荷密切相关。 Nectin-4同样是一个有治疗潜力的ADC理想靶点。在尿路上皮癌、三阴性乳腺癌、宫颈癌、肺癌、头颈鳞癌等多种实体瘤中普遍高表达，这些适应症有很广泛的患者人群，既往的研究数据也证实了Nectin-4 ADC的疗效。目前最具代表性的Nectin4 ADC药物是Padcev（维恩妥尤单抗，EV），该药物可能出现严重的皮肤不良反应，在一定程度上限制了临床的应用。 VBC103，一款同时靶向Nectin-4和TROP2 的双抗ADC。在药物结构上进行了差异化设计，TROP2臂中等亲和力，可避免因靶向亲和力过高导致药物在正常组织中过度滞留，从而降低脱靶毒性风险。Nectin-4臂通过双价设计实现高亲和力，增强药物在肿瘤细胞上的特异性结合与内吞。这种差异化亲和力策略，使VBC103在兼顾疗效的同时，具备克服单靶点ADC安全性局限的潜力。 VBC103抗体采用的是VHH-Fc融合蛋白设计，使得最终的抗体分子量仅为常规四链抗体分子量的60％左右，小分子更容易进入组织，可以提高在肿瘤组织的渗透和积累能力。 VBC103的有效荷载为有强烈旁观者效应的TOPOi ，能最大限度地提高功效，同时最大限度地减少安全问题。 临床前结果显示，在尿路上皮癌CDX模型中，注射后第42天的肿瘤生长抑制率（TGI）达到95%，而Padcev（EV，8 mpk）的TGI为77%，Padcev与Trodelvy联合（EV+SG，4+4 mpk）的TGI为70%。这些数据表明VBC103在尿路上皮癌模型中的体内疗效优于单独使用Padcev或Padcev与Trodelvy的联合用药。 在三阴性乳腺癌CDX模型中，VBC103在注射后第21天单剂量给药时，与Padcev（最大耐受剂量）和Trodelvy相比，确实表现出持续的优越疗效，且具有较宽的治疗窗。 这一结论基于临床前试验结果，VBC103的体内疗效潜在优于Trodelvy、Padcev，证实了VBC103在尿路上皮癌和三阴乳腺癌模型中表现出更高的疗效和更持久的肿瘤抑制。 总的来说，VBC103体现在疗效、安全性及可开发性上有望全面超越单靶点ADC。想申请入组TROP-2/Nectin-4双靶ADC药物VBC103的临床试验，可添加文末的医学老师微信咨询。 临床试验项目介绍 试验题目 评价靶向TROP2和Nectin-4的双特异性抗体偶联药物VBC103在晚期恶性实体瘤患者中的I/IIa期开放标签临床试验 试验用药 TROP2和Nectin-4双抗ADC：VBC103 纳入标准 主要入选标准 ① 自愿参加研究，了解并签署书面知情同意书。 ② 年龄≥18岁。 ③ 治疗失败后的非小细胞肺癌、尿路上皮癌、头颈鳞癌、三阴乳腺癌。 ④ 经组织学或细胞学确认的不可切除晚期/转移性实体瘤，且在标准系统性治疗期间或之后复发或进展，或无法耐受标准治疗，或缺乏标准治疗方案。 ⑤ 入组前28天内通过ECHO或MUGA检测 LVEF≥50%。 ⑥ ECOG体力评分:0~1分。 ⑦ 研究者根据RECIST v1.1评估至少存在一个可测量病灶。 ⑧具有足够的血液、器官功能。 主要排除标准 ① 既往抗癌治疗导致的任何未缓解的≥2级毒性。 ② 已知或疑似存在脑转移或脊髓压迫，除非病症已接受治疗、无症状且在首剂试验药物给药前至少四周内病情稳定且无需增加皮质类固醇（相当于≤10 mg/天泼尼松）或抗惊厥药物剂量。 ③ 既往接受过靶向TROP2和/或nectin-4的ADC治疗，或者既往接受过任何携带TOP1i有效载荷的ADC治疗。 ④ 开始使用试验药物前2年内有其他原发性恶性肿瘤病史，但已接受充分治疗的癌症除外（例如：皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌）。 ⑤ 有间质性肺病病史（如非感染性间质性肺炎、肺炎、肺纤维化和重度放射性肺炎），或目前患有间质性肺病。 ⑥ 有基础肺部疾病史，包括但不限于开始前3个月内发生肺栓塞、严重哮喘、严重慢性阻塞性肺病、限制性肺病和其他有临床意义的肺部损害或需要额外吸氧，以及任何累及肺部的自身免疫性疾病、结缔组织病或炎症性疾病（如类风湿性关节炎、干燥综合征、结节病等）和/或既往全肺切除术（完全切除）。 ⑦ 患者有纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级II-IV级的充血性心力衰竭（CHF）病史或需要治疗的严重心律失常病史。 ⑧ 判定存在未控制的高血压。 ⑨ 活动性乙型病毒性感染（HBV- DNA>检测下限）、活动性丙肝病毒感染（HBV- DNA>检测下限）、梅毒螺旋体抗体阳性等。 如何申请VBC103？ 可通过联系晴医家园平台医学老师（微信号：chenlan160）了解详情或进行申请。（专业可靠的申请渠道） 近些年，肿瘤新药不断涌现，临床试验已经是很多晚期肿瘤患者重点考虑的一环了。目前治疗阶段是否应该参加新药试验，要参加哪个新药试验，很多患者并不太清晰，希望我们能用专业的新药招募经验来帮助到患者及家属，提供更合理最大可能获益的治疗选择。 点击名片，关注更多肿瘤新药 👇