A Phase 1/2 Dose-exploration and Dose-expansion Study to Evaluate the Safety and Efficacy of BEAM-302 in Adult Patients With Alpha-1 Antitrypsin Deficiency (AATD)-Associated Lung Disease and/or Liver Disease

This is a Phase 1/2, multicenter, open-label, dose-exploration (Phase 1) and dose-expansion (Phase 2) study to evaluate the safety, tolerability, PK/PD, and efficacy of BEAM-302 in adult patients with AATD-associated lung disease and/or liver disease and to determine the optimal biological dose (OBD).

开始日期2024-06-19

申办/合作机构

Beam Therapeutics, Inc.

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2026-02-03

·精准药物

最新！GSK 放弃 33 亿美元布局的新疗法

当地时间 2026 年 2 月 2 日，Wave Life Sciences 宣布从 GSK 手中重新获得 WVE-006 的全部权利，这款候选药物专为治疗 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）设计，采用 GalNAc 偶联 RNA 编辑寡核苷酸（AIMer）技术。此次权益调整源于双方共识，GSK 的呼吸系统产品线聚焦患者群体庞大的疾病领域，而 AATD 作为罕见病，由专注该领域且具备相关技术专长的 Wave 主导推进，更利于项目高效开发。值得注意的是，这一协议是在 RestorAATion-2 临床试验下一队列数据公布前达成，该数据仍预计于 2026 年第一季度发布，目前 Wave 正积极与 FDA 沟通以加快 WVE-006 的加速审批进程，预计 2026 年中期将获得监管反馈。回溯至 2022 年 12 月，Wave 与 GSK 曾达成重磅战略合作，共同推进针对新型遗传学靶点的寡核苷酸疗法。合作包含两部分核心内容：一是基于 Wave 专有的 PRISM 发现与药物开发平台，结合 GSK 在遗传学和基因组学方面的专长，开展为期四年的发现合作，GSK 有权推进至多八个项目，Wave 可推进至多三个项目；二是 GSK 获得当时处于临床前阶段的 AATD 项目 WVE-006 的独家全球许可。根据彼时协议，Wave 获得 1.7 亿美元预付款（含 1.2 亿美元现金支付和 5000 万美元股权投资），并有资格获得高达 2.25 亿美元的开发和启动里程碑付款及 3 亿美元相关付款，在初步四年的研究合作中，Wave 最多可获得 33 亿美元款项。此次 WVE-006 权益回归并未影响双方其他项目的合作，截至 2026 年 1 月，GSK 已从合作中遴选第四个项目进入开发候选阶段，PRISM 平台合作稳步推进，Wave 表示若合作项目全部顺利推进，仍有资格获得总计高达 28 亿美元的里程碑付款及销售分成，相关款项预计 2026 年及之后陆续到账。 AATD 是由 SERPINA1 基因突变引发的遗传性疾病，该基因编码的 α-1 抗胰蛋白酶（AAT）是人体血清中最丰富的蛋白酶抑制剂，核心功能是保护肺组织免受中性粒细胞弹性蛋白酶破坏。而常见的 Z 突变等会导致 AAT 蛋白错误折叠，在肝细胞内质网中聚集且无法正常释放到血液，既造成血清中功能性 AAT 严重不足，使肺组织缺乏保护易引发肺气肿等病变，也会对肝脏造成影响。WVE-006 的设计旨在从根源解决问题，通过精准编辑突变的 mRNA，指导肝细胞持续产生功能正常的 AAT 蛋白，有望同时应对肺部和肝脏病变，既提升保护性 AAT 的血清水平以护肺，又减少毒性突变蛋白的合成与聚集以保肝。这款药物已公布的临床数据展现出显著潜力。2024 年 10 月，Wave 公布 WVE-006 的首次人体（Ib/IIa 期）RestorAATion-2 研究积极数据，使其成为全球首个进入临床的 RNA 编辑药物，数据显示单次给药即可显著提升患者血液中的总 AAT 和功能性野生型 M-AAT 水平。2025 年 9 月公布的最新数据进一步完善了证据链，在 200mg 多剂量队列中，患者总 AAT 达到 11.9µM，野生型 M-AAT 达到 7.2µM，占总 AAT 的 64.4%，同时突变 Z-AAT 蛋白较基线下降 60.3%，且疗效在末次给药后至少两个月内维持在总 AAT 的 50% 以上。不过，当时同步公布的 400mg 单次给药数据（总 AAT12.8µM，M-AAT5.3µM）引发部分市场担忧，投资者认为其提升幅度未显著优于 200mg 多剂量方案，可能提示疗效平台期，导致 Wave 股价一度承压，这也与竞争对手 Beam Therapeutics 的基因编辑疗法 BEAM-302 在更高剂量下持续提升血液蛋白水平的趋势形成对比。但药物开发需综合权衡疗效、安全性、便利性及长期风险，WVE-006 采用的 RNA 编辑技术具有可逆性（作用于 RNA，不改变基因组），结合 GalNAc 靶向递送技术实现肝脏靶向性，带来了良好的安全谱，其临床试验中，即便纳入基线存在轻中度肝损伤的患者，所有报告的不良事件均为轻中度，未发生严重不良事件或因不良事件导致的治疗中断。此次 GSK 退回 WVE-006 权益，恰逢其全球研发团队调整之际。近期 GSK 宣布研发组织优化计划，预计影响英国和美国等地不超过 350 名员工，公司表示此举旨在将资源更集中地分配到核心重点领域，并投资新技术以提升研发生产力。同时，GSK 明确将美国市场作为未来五年的投资重点，计划投入高达 300 亿美元，在 “聚焦” 战略下，GSK 一方面缩减非核心投入，另一方面加大对特定创新领域的收购，例如上月以 22 亿美元收购 Rapt Therapeutics，强化在免疫学领域的布局，将 WVE-006 这一罕见病项目的权益交还给 Wave，正是其精简研发管线、集中资源投向大规模疾病及优势领域的理性选择。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

2026-02-03

·药时代

33亿美元！GSK退货

出海机会来了！欧美药企、VC公司委托药时代BD团队帮助寻找：靶向TL1A、TSLP之口服小分子抑制剂、口服多肽抑制剂等在研口服创新药产品，全球权益或大中华区之外权益，License或NewCo，目前所处阶段不限。请感兴趣的公司立即联系：药时代BD团队 BD@drugtimes.cn 正文共：2500字预计阅读时间：7分钟当地时间2026年2月2日，Wave Life Sciences宣布已从GSK手中重新获得WVE-006的全部权利，该标的是一款用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的GalNAc偶联RNA编辑寡核苷酸（AIMer）候选药物。截图来源：Wave Life Sciences官网根据Wave发布的新闻稿，此次调整基于双方共识：GSK的呼吸系统产品线主要聚焦于患者群体庞大的疾病领域，而AATD作为一种罕见病，由专注于此且拥有相关技术专长的Wave来主导推进，将更有利于该项目的高效开发。同时，Wave强调此次协议是在RestorAATion-2临床试验下一队列数据公布前达成，该数据仍预计于2026年第一季度公布。目前，Wave正积极与FDA沟通提高WVE-006加速审批进程，预计2026年中期将获得监管反馈。 33亿美元交易背景此次权益变动，需回溯至2022年12月双方达成的一项重磅合作。当时，Wave与GSK宣布建立战略合作，共同推进针对新型遗传学靶点的寡核苷酸疗法。合作涵盖两大核心部分：基于Wave专有的PRISM发现与药物开发平台，结合GSK在遗传学和基因组学方面的专长，开展为期四年的发现合作。GSK有权推进多达八个项目，Wave也可推进至多三个项目。 GSK获得了Wave当时处于临床前阶段的AATD项目WVE-006的独家全球许可，该疗法利用了Wave独有的“AIMer”RNA编辑技术。根据协议，Wave将获得1.7亿美元的预付款（1.2亿美元的现金支付+和5000万美元的股权投资），并有资格获得高达2.25亿美元的开发和启动里程碑付款和高达3亿美元的付款。在这项初步为期4年的研究合作中，Wave最多可能获得33亿美元的款项。此次WVE-006权益的回归，并未影响双方在其他项目上的持续合作。截止2026年1月，GSK已从合作中遴选了第四个项目进入开发候选阶段，表明PRISM平台的合作仍在稳步推进中。 Wave表示，若合作项目全部顺利推进，公司仍有资格获得总计高达28亿美元的里程碑付款及销售分成，并预计在2026年及之后陆续收到相关款项。 “退回”的WVE-006价值何在？ AATD是一种由SERPINA1基因突变引起的遗传性疾病。该基因编码的α-1抗胰蛋白酶（AAT）是人血清中最丰富的蛋白酶抑制剂，功能为保护肺组织免受中性粒细胞弹性蛋白酶破坏。然而，某些突变（如最常见的Z突变）会导致AAT蛋白错误折叠，从而在肝细胞内质网中聚集，无法正常释放至血液。同时，血清中功能性AAT严重不足，导致肺组织缺乏保护，易发生肺气肿等病变。 WVE-006的设计旨在从根源上解决问题。通过精准编辑突变的mRNA，指导肝细胞持续产生功能正常的AAT蛋白，从而有望同时应对肺部和肝脏的病变：提升保护性AAT的血清水平以护肺，并减少毒性突变蛋白的合成与聚集以保肝。 WVE-006已公布的临床数据展示了其潜力。2024年10月，Wave公布了WVE-006的首次人体（Ib/IIa期）RestorAATion-2研究积极数据，使其成为全球首个进入临床的RNA编辑药物。数据显示，单次给药即可显著提升患者血液中的总AAT和功能性野生型M-AAT水平。 2025年9月公布的最新数据进一步增强了证据链。在200mg多剂量队列中，患者总AAT达到11.9µM；野生型M-AAT达到7.2µM，占总AAT的64.4%，同时突变Z-AAT蛋白较基线下降60.3%。疗效在末次给药后至少两个月内，维持在总AAT的50%以上。然而，当时同时公布的400mg单次给药数据（总AAT12.8µM，M-AAT5.3µM）引发了一些市场担忧，投资者认为其提升幅度未显著优于200mg多剂量方案，可能提示疗效平台期，导致Wave股价一度承压。这与竞争对手Beam Therapeutics的基因编辑疗法BEAM-302在更高剂量下持续提升血液蛋白水平的趋势形成了对比。但单纯比较某个剂量下的蛋白提升水平可能失之片面，药物开发需综合权衡疗效、安全性、便利性及长期风险。 WVE-006采用RNA编辑和GalNAc靶向递送技术。其优势在于可逆性（作用于RNA，不改变基因组）和肝脏靶向性（GalNAc偶联），这可能带来了良好的安全谱。在其临床试验中，即便纳入了基线存在轻中度肝损伤的患者，所有报告的不良事件均为轻中度，未发生严重不良事件或因不良事件导致的治疗中断。小结：前文提及，Wave表示此次权益变动可能与GSK战略调整有关。此次GSK退回WVE-006权益，发生在其全球研发团队调整的背景下。近期，GSK宣布了一项研发组织优化计划，预计影响英国和美国等地不超过350名员工。公司声明强调，此举旨在将资源更集中地分配到核心重点领域，并投资于新技术以提升研发生产力。与此同时，GSK明确将美国市场作为其未来五年的投资重点，计划投入高达300亿美元。在“聚焦”战略下，GSK一方面缩减非核心投入，另一方面则加大了对特定创新领域的收购，例如上月以22亿美元收购Rapt Therapeutics，强化其在免疫学领域的布局。由此可见，将WVE-006这一罕见病项目的权益交还给Wave，是GSK精简研发管线、集中资源投向大规模疾病及优势领域这一战略转变下的理性选择。参考资料： 1.https://ir.wavelifesciences.com/news-releases/news-release-details/wave-life-sciences-announces-plans-accelerate-regulatory 2.其他公开资料封面图/摘要图来源：即梦AI 2026-02-02 专访恒瑞医药贺峰博士 | 不止于一款新药：从艾泽利®看恒瑞医药的平台化创新生态与管线蓝图 2026-01-30 时安生物靶向ALK7的siRNA减肥新药实现全球同步申报 2026-02-02 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击查看更多精彩内容！

引进/卖出寡核苷酸ASCO会议

2026-02-03

·佰傲谷BioValley

被GSK“退货”，为何Wave股价反而小涨了？

早先我们报道过Wave Life Sciences与Beam Therapeutics在AATD这一疾病上的竞争，在最新数据中Wave Life Sciences略逊一筹，去年9月WVE-006的数据并未达到市场预期，与上期数据相比提升并不明显。这使得更具有便捷性的Beam冲在了前头，而4个多月后，身为Wave Life Sciences合作伙伴的GSK也放弃了WVE-006的权益。这是Wave自己在新闻稿里披露的。不过，这事情倒是也没对Wave Life Sciences的股价造成太大影响，非但没跌，反而还略有小涨。为何如此？之前市场对这次“退货”是早有预期，毕竟数据不及预期是事实，GSK又不是专注于罕见病的大厂。更关键的是，这次GSK“退货”也不是完全放弃合作，两家公司最初在2022年12月达成首次合作，当时GSK支付了1.7亿美元，并承诺在里程碑付款上投入高达33亿美元，以获得WVE-006的全球独家许可权。然而，该协议还包括获得Wave的PRISM平台使用权，该平台可生产用于RNA沉默和编辑等潜在治疗功能的寡核苷酸。GSK原计划利用PRISM平台推进多达8个临床前项目。而Wave公司在新闻稿中披露的另外一件事是，今年1月的时候GSK已经选择了第四个项目继续推进。目前，多个治疗领域的验证工作正在进行中。如果这些项目继续推进，Wave仍有可能获得高达28亿美元的启动、开发、上市和商业化里程碑付款，以及分级特许权使用费。喜忧相抵，因此影响对Wave来说也不太大了。不过WVE-006的下场会如何呢？ Beam和Wave之争？我们此前报道过，在AATD疗法临床进展最快的两家Wave和Beam之间出现了激烈的竞争。最开始看起来是Wave胜出，因为Wave的初步AAT蛋白数据看起来有上涨空间，而Beam是一次性注射，且是高剂量组，市场担忧Beam的上限有限。但后续的数据证明，看起来存在上限的是WVE-006，2025年公布的数据相比2024年时提升不大，不如市场预期。这使得胜利的天平又倾向于Beam 而这次，在Wave的公告中，公司计划与FDA就WVE-006的潜在加速审批路径进行沟通，预计2026年年中收到监管反馈。不过Beam方的进展显然更快，上个月，Beam就表示，FDA已经同意，公司可以使用“12个月的AAT生物标志物”数据作为替代终点，用于支持BEAM-302的加速批准申请。不过到底来说，BEAM-302是一类基于CRISPR碱基编辑技术编辑基因的疗法，之前临床前有出现过脱靶问题，在此前AAV出现整合致癌风险的背景下，FDA的监管路径出现变化，或者临床出现黑天鹅事件都是有可能的。总结对于目前的Wave来说，公司账面现金流还算健康，即使没有GSK未来那些或有付款，这家公司预计其现金储备仍然能支撑至2028年第三季度。截至2025年9月30日，该公司拥有现金及现金等价物1.962亿美元。参考来源： https://ir.wavelifesciences.com/news-releases/news-release-details/wave-life-sciences-announces-plans-accelerate-regulatory

引进/卖出寡核苷酸

100 项与 BEAM-302 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
α1-抗胰蛋白酶缺乏症	临床2期	澳大利亚	Beam Therapeutics, Inc.	2024-06-19
α1-抗胰蛋白酶缺乏症	临床2期	荷兰	Beam Therapeutics, Inc.	2024-06-19
α1-抗胰蛋白酶缺乏症	临床2期	新西兰	Beam Therapeutics, Inc.	2024-06-19
α1-抗胰蛋白酶缺乏症	临床2期	英国	Beam Therapeutics, Inc.	2024-06-19

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06389877 (Company_Website) 人工标引	临床1/2期	α1-抗胰蛋白酶缺乏症	9	BEAM-302 15mg	選衊夢願憲顧蓋襯願淵(獵齋鏇鬱積窪齋顧獵鏇) = All AEs were mild to moderate. 觸鹽獵鹹壓簾廠夢遞遞 (獵鹹範築齋獵鹹顧築廠 ) 更多	积极	2025-03-10
				BEAM-302 30mg