BEAM-302

免费早鸟票，200 张限量领取 2026 年 2 月 25 日 医麦客新闻 eMedClub News in vivo 基因编辑作为基因治疗领域的核心前沿方向，已成为攻克遗传性疾病、罕见病及部分难治性疾病的关键突破口，也是全球生物医药企业布局的核心赛道。国内外不少明星企业均加速推进其管线研发进程，更有企业计划在今年提交 BLA。 Intellia Therapeutics 近期，Intellia Therapeutics 宣布其 LNP 递送 CRISPR/Cas9 体内基因编辑疗法 Nex-z 针对遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN）的关键 Ⅲ 期临床试验（MAGNITUDE-2）获 FDA 批准恢复。受此消息推动，公司股价上涨约 10%。 该疗法曾在去年 10 月因一例严重肝毒性致死事件被 FDA 暂停。目前，Intellia 与 FDA 已就修订后的试验方案达成一致，核心调整包括强化肝脏安全性监测机制，通过更密集的实验室检测以早期识别风险，并将目标入组人数从 50 人增至 60 人，以期在更广泛人群中验证安全性与疗效。公司表示将尽快重启患者给药。 值得注意的是，Nex-z 针对心肌病型 ATTR（ATTR-CM）的另一项 Ⅲ 期试验目前仍处于暂停状态。分析师普遍认为，由于该适应症患者群体通常年龄更大、并发症风险更高，FDA 的审查标准预计将更为审慎，可能要求额外的风险缓解措施。 Intellia 的另一重要管线，针对遗传性血管性水肿（HAE）的疗法 LNP-CRISPR-Cas9 体内基因编辑疗法 Lonvo-z 已进入 Ⅲ 期临床，靶向血浆前激肽释放酶（KLKB1）基因。在 Ⅱ 期临床中，单次输注可使患者每月发作率降低 81%。公司预计在今年年中公布该疗法的关键 Ⅲ 期顶线结果，并有望在同年下半年提交 BLA，冲刺该领域首个「一次性治疗方案」。 Intellia 试验的重启，是监管科学与企业研发深度协作的标志性成果，为整个体内基因编辑领域穿越安全性质疑、迈向最终临床验证注入了关键信心。当下，在追求「一次性治愈」的道路上，技术的精准性、监管的审慎性与资本的长期耐心正形成新的合力，推动该疗法步入价值实现的新阶段。下面介绍该领域企业代表性进展。 Beam Therapeutics Beam 领先遗传疾病项目 BEAM-302 是 LNP 递送碱基编辑器疗法，针对 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD），已在 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验中实现了首个临床体内致病突变校正，并完成概念验证。截至今年 1 月，超过 25 名伴有肺部和/或肝脏病变的 AATD 患者已在剂量探索阶段接受治疗。 基于积极的生物标志物数据，该公司已与 FDA 就潜在的加速审批路径达成一致。为支持后续的 BLA 递交，Beam 计划在一项扩展研究中招募约 50 名患者，采用已确定的最佳生物剂量进行验证。 Beam 公司的另一款碱基编辑疗法 BEAM-301，针对糖原贮积病 Ia 型（GSDIa）的 Ⅰ/Ⅱ 期剂量探索试验也正在进行中。该疗法有望通过单次治疗实现患者血糖的持久自主正常化，并系统性改善相关代谢指标。 CRISPR Therapeutics CRISPR 正基于其专有的高安全性 LNP 递送平台，构建一个覆盖心血管代谢与遗传性疾病的体内基因编辑疗法管线矩阵。 CTX310 是一款基于 LNP 递送 CRISPR/Cas9 的体内基因编辑疗法，靶向 ANGPTL3 基因。Ⅰ 期临床数据显示，单次静脉输注即可实现甘油三酯与低密度脂蛋白的深度、持久降低，且安全性良好。基于该结果，该疗法已进入 Ⅰb 期临床，重点开发针对重度高甘油三酯血症及难治性高胆固醇血症。 另一款靶向 LPA 的 CTX320 在剂量递增研究中可使 Lp(a) 水平最高降低 73%，现正针对家族性高胆固醇血症、混合性血脂异常及 Lp(a) 升高患者进行开发。其迭代项目 CTX321 通过优化指导 RNA，在临床前研究中显示出约两倍的效力提升，目前已进入 IND/CTA 申报准备阶段。 临床前管线中，CTX460（靶向 SERPINA1）用于治疗 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症，是公司 SyNTase™ 平台的首个候选药物；CTX340（靶向 AGT）针对难治性高血压。 Verve Therapeutics（被礼来收购） 2025 年 7 月，礼来完成对 Verve 的收购，总金额达 13 亿美元，旨在推进针对心血管高风险人群的「一次性治疗」方案。 Verve 专注于利用碱基编辑技术开发心血管疾病基因疗法，其核心技术为 GalNAc-LNP 递送系统和腺嘌呤碱基编辑器（ABE）。其核心管线 VERVE-102 采用单碱基编辑技术，通过 GalNAc-LNP 将编辑器靶向递送至肝脏，永久性敲低 PCSK9 基因表达，从而持续降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。 该疗法目前正处于 Ib 期临床试验阶段，针对杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）及早发冠心病（CAD）患者。初步临床数据显示，单次输注 VERVE-102 可实现 PCSK9 与 LDL-C 的剂量依赖性下降，在 0.6 mg/kg 剂量组中，LDL-C 平均降幅达 53%，最大降幅为 69%。 全球首例的定制化基因编辑治疗 医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》2025 年 5 月报告了基因编辑领域的里程碑事件：一名患有罕见、致死性遗传病的婴儿成功接受了全球首例定制化碱基编辑治疗（由美国费城儿童医院与宾夕法尼亚大学医学团队开发）。 KJ Muldoon 出生不久即确诊患有氨甲酰磷酸合成酶 1 型（CPS1）缺乏症，该疾病患者的肝脏无法完全分解蛋白质代谢过程中产生的某些物质，导致氨在体内积聚到毒性水平，进而损害大脑和肝脏功能，在婴儿早期死亡率约为 50%。 研究人员利用碱基编辑技术开发出定制化疗法，修正 KJ 两个 CPS1 基因拷贝中的一个突变版本。并且这一疗法在开发早期就已经与 FDA 进行沟通，在正式向 FDA 提交申请之后，仅一周就获得批准。今年 2 月，该患者接受了低剂量治疗，已经能够在减少其他药物用量的情况下，摄入更多蛋白质。 Arbor Biotechnologies ABO-101 是一款由张锋教授创立的 Arbor 研发、目前处于 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验阶段的体内 CRISPR 基因编辑疗法。其由 LNP 递送表达新型 V 型 CRISPR Cas12i2 核酸酶的 mRNA 和一种优化的引导 RNA，特异性靶向人体 HAO1 基因，从源头治疗原发性高草酸尿症 1 型（PH1）。 2025 年 9 月，Chiesi Group（凯西集团）与 Arbor 达成了一项总价值高达 21.15 亿美元的合作协议，获得了包括 ABO-101 在内项目的全球独家权利。 Precision BioSciences Precision 今年重点推进针对慢性乙型肝炎的 PBGENE-HBV 和针对杜氏肌营养不良症的 PBGENE-DMD 管线的临床开发。 PBGENE-HBV 是进入临床阶段的首个靶向 HBV 的体内基因编辑疗法，旨在通过消除乙型肝炎病毒（HBV）的共价闭合环状 DNA（cccDNA），同时灭活整合在肝细胞中的 HBV DNA，以达到功能性治愈慢性乙型肝炎的目的。目前，正在进行 Ⅰ/Ⅱa 期试验 ELIMINATE-B。 PBGENE-DMD 通过单次 AAV 递送两种 ARCUS 蛋白，永久性编辑患者抗肌萎缩蛋白基因内的 DNA，从而产生天然表达的、接近全长且具有功能性的抗肌萎缩蛋白。公司计划推动该疗法的 IND 批准，并在第一季度末或第二季度初完成 Ⅰ/Ⅱ 期试验 FUNCTION-DMD 首位患者进行给药。 在国内，尧唐生物、锐正基因、中因科技、引正基因、正序生物、新芽基因等多家企业也已将体内基因编辑管线推进至临床阶段。 推荐阅读：从 MNC 重金押注到管线进展频频，国内体内基因编辑领域或将有 BD 落地？ 综上，体内基因编辑领域已明确迈入以临床价值与商业化潜力为导向的新阶段，三大趋势共同指向产业拐点： 1. 技术路径高度分化，平台价值凸显 核心竞争已从单一 CRISPR/Cas9 工具，扩展至碱基编辑、新型核酸酶及多重编辑系统的差异化竞赛。技术平台的通用性与迭代能力成为企业构建竞争壁垒、实现管线快速拓展的关键。 2. 适应症战略呈现「双轨驱动」 行业形成清晰的战略布局：一方面在罕见遗传病（如 ATTR、AATD、PH1）领域追求「治愈」概念验证与加速审批；另一方面强势切入心血管代谢（降脂、降压）与慢性感染（乙肝治愈）等患者基数庞大的主流市场，旨在解决长期用药痛点，市场潜力呈数量级放大。 3. 产业生态从研发合作升级为战略整合 资本的作用从单纯的研发融资，升级为重塑产业格局的战略工具。礼来 13 亿美元收购 Verve、凯西集团 21 亿美元合作 Arbor，标志着大型药企正通过收购或巨额合作，直接锁定下一代核心技术平台与管线，快速切入心血管、罕见病等战略赛道，形成了「前沿生物技术研发+巨头资本与商业化赋能」的共生新模式。 责任编辑丨菊 校对丨菊 参考资料： 1.https://www.biopharmadive.com/news/intellia-fda-lifts-hold-nex-z-crispr-ttr-amyloidosis/810584/ 2.https://ir.crisprtx.com/news-releases/news-release-details/crispr-therapeutics-highlights-strategic-priorities-and-0 3.https://mp.weixin.qq.com/s/fcVAua1N2ZNajtizz7nElg 精彩活动 长按识别二维码立即参与↓ 推荐 1 3 月 4 日 19:00-20:30 融合 NAMs 与 AI 的人类 iPSC 应用前沿：药物研发与神经细胞研究 声明：本文旨在于传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展。文章内容仅代表作者观点，并不代表医麦客立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发文章至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。如需转载请在文章下方留言获取授权。 封面来源网络，如有侵犯版权，请联系删除 点点“分享”、“点赞”和“在看” 给我充点儿电吧~