Liafensine

100+全球先锋领袖现场开讲、50+顶尖新基建机构抢先入驻、1000+产业精英面对面链接，中国ADC和核药产业界规格最高、影响力最大、汇聚创新力量最全的年度品牌盛会！ 相较于往年常被一两项重大突破定义的鲜明印象，2025年更像一个“质变”之年——许多酝酿已久的趋势，终于开始在现实中产生实质影响。 代谢性疾病药物，尤其是GLP-1及相关肠促胰岛素疗法，持续主导着研发和商业热点。与此同时，人工智能已超越早期的概念叙事，在药物发现与开发中转变为更具体的应用，不同规模的药企纷纷建立重要合作，聚焦于利用AI平台加速分子设计，缩短研发周期。 其他领域同样展现出强劲势头，放射性药物便是其中一例。而在融资与交易方面，情况则有些不同：一方面，针对经过临床验证的技术平台，风险投资依然活跃；另一方面，大型药企在专利悬崖逼近的压力下，为补充研发管线，也推动了多项重大并购。 TONACEA 01 GLP-1及其外延 如果要用一个主题来定义2025年的生物技术领域，那无疑是代谢健康，尤其是基于GLP-1的疗法的持续突破。 截至2025年12月，市场上已有超过10款用于糖尿病和体重管理的GLP-1药物，另有超过40款在研。 新研发的项目不仅追求更强的减重效果，也着眼于更广泛的心脏代谢综合获益。大型临床试验和真实世界研究显示出其强大的心血管和肾脏保护作用，早期证据也提示对代谢性肝病的潜在益处。另有数据暗示，GLP-1使用者痴呆症风险可能降低，但确证的神经退行性疾病试验仍在进行中。 各类交易也反映了上述一趋势。 整个2025年，几乎每家大型制药公司都在采取行动，以确保在GLP-1竞赛中的地位。辉瑞与复星医药子公司药友制药就一款口服GLP-1候选药物达成全球许可协议，同时用高于诺和诺德的报价，收购了肥胖药物开发商Metsera。罗氏与Zealand Pharma就下一代肥胖疗法达成大规模合作，艾伯维则通过与Gubra的数十亿美元许可协议进入该领域。 尽管GLP-1药物占据主导地位，但不影响更多代谢靶点在今年展现出潜力。阿斯利康的口服PCSK9抑制剂AZD0780是一个例子，其在二期临床试验中显示在他汀类药物基础上，可进一步降低约50%的低密度脂蛋白胆固醇。作为小分子口服药，该候选药物可能为现有的注射用PCSK9抑制剂提供更便利的替代选择。 TONACEA 02 AI：从愿景到实用基础设施 2024年，AI频繁占据Biotech新闻头条，而在2025年，AI则变得更为寻常，甚至趋于理性化。在药物发现、计算化学和临床运营中，AI不再被用作差异化竞争的噱头，而是成为现代生物技术工作方式的一部分。 不可否认，AI已成为日常研发中的标准工具。一个很好的例证是，基于物理和结构的模型日益兴起，从概念验证阶段步入生产工作流程，越来越多的公司将生成式模型与物理模拟结合设计蛋白质或小分子，从而规避纯数据驱动方法的缺陷。 今年以来，礼来、诺和诺德、阿斯利康等MNC在AI上押下重注。转折点并非单一的技术突破，而是由于真正适用于大型药企的软件兴起，推动AI实现了大规模应用。曾经只进行有限试点项目的制药公司，开始将AI直接整合到标准设计工作流程中，使蛋白质工程或配体评分等任务更快，也更系统化。 根据Cedars-Sinai医疗中心IBD研究所运营主任Karine Sargsyan的说法，2025年将被视为AI民主化癌症研究的一年。“AI/ML算法通过梳理癌症生物样本库数据，寻找肿瘤异质性的线索，这可能将临床前时间线缩短一半，并提出对既往未治疗人群的新见解。” AI已融入基础设施，变得不可或缺。如今的差异化不在于公司是否使用AI，而在于其融合应用的水平。 TONACEA 03 放射性药物：主要押注领域之一 过去几年，放射性药物已从肿瘤学的一个专业角落，转变为主要押注领域之一。 2025年，放射性药物开局强劲：针对胃肠胰神经内分泌肿瘤的靶向放疗药物ITM-11在III期试验中取得成功；诺华的放射性配体疗法Pluvicto也在3月获得了FDA批准扩增适应症，或将使符合条件的患者群扩大两倍。今年ESMO会议上，针对激素敏感性疾病的PSMAddition试验显示，在标准治疗基础上加用Pluvicto可将疾病进展或死亡风险降低28%，为这一领域增添了更多可能性。 与此同时，诺华和拜耳等公司继续拓展现有放射疗法的治疗边界：Lutathera用于一线胃肠胰神经内分泌肿瘤的新试验正在进行，围绕前列腺癌药物Xofigo的研究仍在持续。早期公司如Actithera和Nuclidium也成功筹集了大量资金。 市场预测，到2030年代初，放射性药物市场规模将达到百亿美元级别，多项分析预计其年增长率将达到中高个位数至两位数。 虽然放射性药物逐渐成为肿瘤学战略的核心部分，但同位素供应、专业生产和临床基础设施等方面的挑战仍横亘在前。 TONACEA 04 神经健康 2025年治疗模式的另一大押注，来自一个意想不到的领域：用于精神健康的非致幻性神经可塑剂和下一代迷幻药相关药物。 标志性交易发生在8月，艾伯维同意以高达12亿美元的交易，从Gilgamesh Pharmaceuticals获得布雷西洛辛（bretisilocin）的权益。布雷西洛辛是一种短效5-HT2A激动剂，针对重度抑郁症的研究正处于II期临床，旨在实现与迷幻药相关的治疗效果，同时限制精神活性体验的持续时间和强度。 有行业人士表示，艾伯维收购Gilgamesh释放了一个明确的信号：大型制药公司准备对下一代迷幻疗法下重注，这些疗法无需患者承担迷幻体验的管理负担，就能带来神经可塑性。 Biotech公司Delix Therapeutics在2025年花费了大量时间将“神经可塑剂”概念转化为临床数据。其先导候选药物DLX-001（zalsupindole）是一种非致幻性异色胺，在针对重度抑郁症的Ib期试验中取得了积极结果，显示出快速且持久的抗抑郁效果，并有靶点结合的生物标志物证据。 一个相关但不同的治疗模式出现在精准精神医学领域。这里的关注点不是某一特定药物类别，而在于能否真正改变抑郁症及其他中枢神经系统疾病的治疗方式。 讨论最广泛的案例之一是Denovo Biopharma关于liafensine（DB104，一种针对难治性抑郁症的三重再摄取抑制剂）的研究。2025年发表于《JAMA Psychiatry》的一项生物标志物指导试验报告称，携带ANK3基因特定变异的患者对liafensine的反应显著优于安慰剂。作者将其描述为在前瞻性精神病学研究中，首次成功使用遗传生物标志物来选择应答者。 多年来，精神病学的预测性生物标志物仅限于学术探索，且多聚焦于诊断，今年首次看到了明确的证据，这表明基于遗传学的抑郁症治疗选择可以大规模奏效。 TONACEA 05 融资：选择性市场 如果从资本视角审视2025年，行业仍未度过寒冬。上市生物技术公司估值持续承压，行业指数远低于2021年峰值，许多中小型公司股价低于其现金价值，IPO并未“广泛回归”。关于2025年IPO市场的报告强调，资本关注点集中在少数拥有后期数据和明确上市路径的公司，重质不重量。 在私募市场，情况也不容乐观。包括首次融资在内的整体生物技术风险投资，在2025年第二季度大幅下滑，逆转了年初较好的开局。在欧洲，2025年第一季度生物技术交易总额较2024年同期下降约64%，IPO稀少，并购也未能真正填补空缺。 下半年出现了一些生机。GlobalData报告称，2025年第三季度生物技术领域的风险投资环比增长约70.9%，达到约31亿美元，足以表明市场情绪有所变化，但并未回归几年前资金唾手可得的时代。这些融资轮次往往集中在拥有强劲临床数据、清晰商业故事，或处于心脏代谢疾病和放射性药物等热门领域的公司。 资本是可得的，但极具选择性，它流向一小组风险降低的资产和平台故事，而非支持广泛的早期创新管线。 在当前周期，大型药企将大多数并购视为资产交易。即使收购整个Biotech公司，其经济逻辑也聚焦于少数管线资产，其余部分通常会被剥离或降低优先级。2025年发生的并购交易，强化了这一感觉。 一个明显的例子发生在年底，英国Cycle Pharmaceuticals公司同意以每股0.088美元现金的价格，收购估值一度超过10亿美元的罕见病公司Applied Therapeutics。在经历临床和监管挫折后，Applied实际上被“拆卖”，Cycle主要看中的是其核心资产govorestat。 资金紧张和以资产为中心的并购周期，已经掏空了生物技术行业的“中产阶级”。资本现呈现“哑铃型”分布，流向少数获得巨额融资的平台和面向药企的后期资产，而许多中型生物技术公司要么交易价格低于现金价值，要么被拆解，或按资产出售。 2025年的融资压力在不同地区表现各异，但资本向头部集中的内在逻辑相似。欧洲处境最为艰难，美国仍是市场最深厚的地区。尽管围绕数据安全和跨境合作的地缘政治审查趋严，中国仍在持续输出创新和可供合作的资产。 如果要问2025年带来了什么启示，或许是在生物技术领域取得进展，不再仅仅关乎拥有正确的科学或故事，还需要足够专注，能够适应要求更高，且选择性更强的融资环境。 参考文章： https://www.labiotech.eu/in-depth/biotech-2025-restrospective/

9月11日，精准医疗创新疗法开发领域创新公司索元生物宣布，其关键性ENLIGHTEN试验成果以专题形式发表于精神病学顶级期刊《JAMA精神病学》（JAMA Psychiatry）。研究结果显示，在携带新型药物基因组生物标志物ANK3的难治性抑郁症（TRD）患者中，DB104（liafensine）展现出显著疗效。 索元生物董事长罗文博士表示，本研究标志着索元在患者特异性生物标志物驱动创新药研发模式上取得了重要成功，并印证了生物标志物在精神疾病新药研发中的关键作用。Liafensine作为一款口服药物，有望为难治性抑郁症患者提供安全、便捷且有效的治疗新选择。 索元生物新闻稿表示，该研究为精神病学领域成功的前瞻性遗传生物标志物指导的药物临床试验，标志着精准医疗在精神病学应用的重要里程碑。 这项由生物标志物指导的随机、双盲、安慰剂对照的关键性研究在北美与中国开展。研究的成功使该疗法获得美国FDA快速通道资格。Liafensine仅需再完成一项关键性研究，即可向监管机构提交针对ANK3阳性难治性抑郁症患者的新药上市申请（NDA）。 研究结果核心亮点： 主要终点为ANK3阳性患者第6周蒙哥马利抑郁评定量表（MADRS）总分较基线变化值。Liafensine组较安慰剂组改善4.4分（P=0.006），兼具临床意义与统计学显著性，与此前基于生物标志物的回顾性分析中4.7分的改善结果高度吻合。 所有次要终点（第6周临床总体印象-严重程度评分CGI-S评分变化、临床总体印象-改善评分CGI-I、及Sheehan残疾量表SDS评分变化）均显示liafensine统计学显著优于安慰剂。 累计安全性数据涵盖1,487例受试者，其中482例持续用药至少6个月，218例达12个月。在ENLIGHTEN试验中，观察到的不良事件类型与既往研究一致，结果表明liafensine具有良好的安全性和耐受性，且未出现现有难治性抑郁症疗法常见的严重不良反应。 DB104（liafensine）是多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的强效选择性抑制剂，为一款针对这三个单胺的潜在“first-in-class”新药。DB104最初由BMS/AMRI开发，已经完成十多项临床试验，有1487名受试者接受过DB104的治疗。索元生物于2017年获得DB104全球的研发、生产及销售等所有权利。基于索元生物独特的Denovo Genomic Marker（DGM™）生物标志物平台，发现了针对DB104的预测性生物标志物DGM4™（Denovo Genomic Marker 4，又名ANK3），在ENLIGHTEN国际多中心关键性临床试验中，结果显示DB104 在ANK3阳性的TRD患者中展现出优异疗效。Liafensine已于2024获得美国FDA快速通道资格。 参考资料：[1]索元生物新闻稿 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。