CGX-1007

1. BTLA在免疫调节中的新兴作用免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现标志着肿瘤治疗的重大突破，通过激活宿主免疫系统对抗肿瘤，显著改善了多种癌症患者的预后 [1]。然而，ICIs面临响应率不高、免疫相关不良事件（IrAEs）及肿瘤耐药等挑战 [2-4]，促使科研人员持续探索新的免疫检查点分子以优化治疗策略 [5]。B和T淋巴细胞衰减器（BTLA，亦称CD272）是近年来发现的共抑制性受体，属于免疫球蛋白超家族成员，在维持免疫稳态中发挥关键作用，主要介导B细胞和T细胞的免疫衰减 [6,7]。与部分激活后上调的共抑制受体不同，BTLA在静息T细胞上即组成性表达，且在外周淋巴组织中表达水平较高，提示其可能在T细胞发育早期参与自身耐受的建立 [8]。BTLA广泛表达于B细胞、CD4+与CD8+ T细胞以及浆细胞样树突状细胞（pDCs），在健康个体中呈现高蛋白表达 [9]。BTLA的异常表达或功能障碍与多种疾病相关。例如，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，CD4+与CD8+ T细胞表面BTLA表达显著升高，且高水平BTLA与较短治疗起始时间相关，提示其促进T细胞耗竭并限制抗肿瘤免疫应答 [10]。此外，BTLA基因的功能性单核苷酸多态性（SNP），如590C位点，与类风湿关节炎（RA）易感性显著相关，携带该等位基因的患者发病更早，且该突变型BTLA在Jurkat T细胞中丧失对IL-2产生的抑制能力，进一步证实其在自身免疫保护中的作用 [11]。在系统性红斑狼疮（SLE）中，HVEM蛋白水平下降而BTLA相对稳定，提示BTLA激动剂可能为低HVEM表达的SLE患者提供治疗新思路 [9]。鉴于BTLA在免疫调控及疾病进展中的核心地位，深入研究其机制与临床应用具有重要价值。本文旨在全面梳理BTLA的分子背景、作用机制、信号通路、相关疾病及药物研发进展，展望其在免疫治疗领域的潜力。2. BTLA的分子结构、表达调控与配体互作2.1 BTLA分子结构与胞内信号基序BTLA属于B7-CD28家族抑制性免疫检查点受体，其抑制功能主要依赖胞内段所含免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）和免疫受体酪氨酸转换基序（ITSM）。这些基序在酪氨酸磷酸化后，可特异性招募含SH2结构域的磷酸酶SHP1和SHP2，进而启动负向信号转导[13,14]。BTLA的ITIM基序在招募SHP1时起主导作用，尤其通过其N端SH2结构域（nSH2）实现高亲和力结合[13]。与PD-1主要经ITSM基序结合SHP2的C端SH2结构域（cSH2）不同，BTLA的ITIM中磷酸化酪氨酸后第一位氨基酸的分子体积对SHP1招募具有“钟形”依赖性，结构差异决定其效应蛋白选择性[13]。突变BTLA胞内酪氨酸基序可减少SHP-1/2招募，同时保留Grb2结合能力，从而增强NFAT信号通路，提升T细胞体内持久性与抗肿瘤功能[12]。这些发现揭示BTLA胞内基序结构对其抑制功能及治疗开发具有决定性意义。2.2 BTLA在免疫细胞中的表达与调控BTLA在健康个体中高表达于B细胞、CD4+与CD8+ T细胞及浆细胞样树突状细胞（pDC）[9]，提示其在免疫稳态中的广泛作用。在疾病状态下，BTLA表达模式发生改变。例如，在非小细胞肺癌（NSCLC）中，肿瘤细胞BTLA高表达与淋巴结侵犯、晚期分期及不良无复发生存期（RFS）相关 [15]。肺腺癌中也观察到BTLA显著过表达 [5]。T细胞发育过程中，BTLA在胸腺中表达较低，而在外周T细胞中显著升高，与CD5表达呈负相关 [8]。BTLA通过自身信号（非HVEM配体）调控CD4 T细胞中CD5水平，对新生成T细胞建立自身耐受至关重要。BTLA缺陷的胸腺迁出细胞（RTE）会引发多器官自身免疫疾病，突显其在外周耐受中的作用 [8]。表观遗传调控亦影响BTLA表达。启动子区CpG位点（如cg24157392、cg03995631）低甲基化与BTLA mRNA和蛋白表达上调相关，预示黑色素瘤患者更长总生存期（OS）及更高免疫细胞浸润水平，可作为免疫治疗响应与预后的生物标志物 [16]。此外，T细胞谱系蛋白THEMIS作为BTLA信号“调节器”，赋予T细胞抵抗BTLA介导的抑制，促进T细胞发育与维持 [17]，显示细胞内因子对免疫检查点功能的精细调控。2.3 BTLA主要配体HVEM及其双向信号BTLA的主要生理配体为疱疹病毒侵入介质（HVEM，亦称TNFRSF14），属于肿瘤坏死因子受体（TNFR）家族 [18-20]。BTLA与HVEM结合构成关键抑制性免疫检查点，调控T细胞与B细胞免疫应答，其阻断被视为肿瘤治疗新策略 [21]。HVEM作为多功能受体，还可与LIGHT（TNFSF14）及CD160等配体结合，形成共刺激或共抑制信号网络 [22,20,23]。在类风湿关节炎（RA）患者中，T淋巴细胞上HVEM与LIGHT表达下降，BTLA上升，提示该通路参与RA发病 [24]。CD160基因多态性亦与自身免疫性甲状腺疾病（AITD）如格雷夫斯病易感性相关，凸显CD160/HVEM/LIGHT/BTLA通路在自身免疫中的关键地位 [25]。BTLA-HVEM轴可介导双向信号：BTLA向T细胞传递抑制信号，HVEM则向表达其的细胞传递信号 [18,22]。两者可在同一细胞表面以顺式（cis）结合，阻断其他配体与HVEM的反式（trans）结合，降低共刺激活性，但BTLA抑制作用仍得以保留[22]。反式结合则是不同细胞间BTLA与HVEM的相互作用，为主要抑制途径 [21]。针对HVEM-BTLA顺式复合物的定量检测方法已建立，为深入研究其功能调控提供工具 [18]。在肝胆损伤模型中，HVEM或BTLA缺陷小鼠在DDC诱导后出现更重损伤与修复障碍，伴随肠道菌群与IgA反应失调，提示该信号轴通过调控肠道微生态限制肝损伤 [26]。在抗病毒免疫中，HVEM-BTLA双向共刺激系统驱动记忆CD8 T细胞分化，缺陷会削弱效应CD8 T细胞存活与免疫记忆形成 [23]。肿瘤微环境中，黑色素瘤相关成纤维细胞（MAFs）通过上调HVEM等抑制性受体抑制CTL活性 [27]。靶向HVEM的单抗在体外与体内均显示抗肿瘤效果，增强T细胞活化并降低耗竭 [19,20,28]。在CAR-T疗法中，敲除BTLA可减少SHP-1/2募集，增强CAR-T细胞抗肿瘤功能 [12]，突显BTLA-HVEM轴作为治疗靶点的重要价值。2.4 其他潜在配体与进化保守性BTLA配体结合特性在进化上呈现多样性。在斑马鱼中，研究发现存在PD-L1/BTLA共抑制轴，可能作为哺乳动物PD-L1/PD-1轴的进化替代 [29]。在爱德华氏菌感染中，斑马鱼PD-L1（DrPD-L1）与BTLA（DrBTLA）在MHC II+巨噬细胞与CD8+ T细胞上上调，两者间具有高亲和力（KD = 5.68 nM）。阻断该相互作用可增强CD8+BTLA+ T细胞对感染巨噬细胞的杀伤，降低病原体免疫逃逸 [29]。该原始检查点轴在硬骨鱼类中调控CD8+ T细胞活化，显示BTLA在免疫调控中的古老进化根源。尽管PD-1近年来被认为仅存在于四足动物，但数据库分析显示其在硬骨鱼与软骨鱼中亦存在 [30]。PD-1及其配体在进化中保守的细胞外与细胞内结合模式及糖基化位点，支持其古老起源，提示免疫检查点机制在物种间的保守性与适应性。3. BTLA信号转导与免疫抑制机制3.1 ITIM/ITSM磷酸化与SHP1/SHP2招募BTLA在T细胞活化后，其胞内ITIM与ITSM基序发生酪氨酸磷酸化，进而招募SHP1与SHP2磷酸酶，抑制T细胞早期活化与功能 [12,14,31]。与PD-1偏好经ITSM招募SHP2不同，BTLA主要通过ITIM基序优先招募SHP1 [13]。结构研究表明，ITIM中磷酸化酪氨酸后第一位残基的分子体积对SHP1招募具钟形依赖性，BTLA该位点为丙氨酸，利于与SHP1的nSH2结构域稳定结合 [13]。PD-1则因该位点为甘氨酸，其ITIM在SHP1招募中作用较弱；替换为丙氨酸后可增强与SHP1互作 [13]。PD-1对SHP2的招募需ITIM与ITSM共同参与，分别结合SHP2的nSH2与cSH2，诱导构象变化激活SHP2磷酸酶活性 [32,33]。尽管SHP1与SHP2在抑制初始T细胞向效应与记忆表型分化中存在功能冗余，但SHP1通常占主导 [34]。BTLA与PD-1在SHP酶招募上的差异，体现免疫检查点受体对下游信号通路的精准调控。3.2 对T细胞活化、增殖与分化的影响BTLA通过招募SHP1与SHP2，对T细胞受体（TCR）信号通路关键分子如CD3ζ、ZAP70与Lck进行去磷酸化，阻断TCR早期信号，抑制T细胞活化、增殖及细胞因子产生 [17]。在哮喘模型中，BTLA激动剂通过SHP-1依赖性方式抑制NF-κB信号，减少Th17细胞数量与IL-17水平，缓解气道高反应性与肺部炎症 [35]。CLL患者T细胞中BTLA高表达导致IL-2与IFN-γ产生下降，限制抗肿瘤应答 [10]。BTLA基因多态性（如590C SNP）可削弱其对Jurkat T细胞IL-2产生的抑制，参与自身免疫病发生 [11]。在T细胞分化方面，SHP1与SHP2共同抑制初始T细胞向效应与中央记忆表型分化 [34]。BTLA在T细胞发育早期通过信号传导调控CD5表达，CD5水平升高与自身肽-MHC识别增强相关，表明BTLA参与建立新生成T细胞的自身耐受 [8]。BTLA缺陷RTE引发多器官自身免疫，依赖CD4 T细胞与MHC II类分子 [8]。在抗病毒免疫中，CD8α+树突状细胞表达的BTLA可作为反式激活配体，经T细胞上HVEM传递共刺激信号，驱动记忆CD8 T细胞分化与存活 [23]，显示BTLA-HVEM轴在免疫记忆中的关键作用。3.3 对B细胞、NK细胞与巨噬细胞功能的影响BTLA亦表达于B细胞、NK细胞与巨噬细胞，参与调控其功能。在结直肠癌（CRC）中，BTLA表达与幼稚B细胞、记忆B细胞等浸润水平相关，提示其在B细胞介导免疫中的潜在作用 [36]。尽管直接证据尚少，推测BTLA可能通过类似T细胞的机制抑制B细胞活化、增殖与抗体分泌。CLL中BTLA失调主要影响T细胞，其对B细胞本身的作用仍需深入探索 [10]。在肾小球肾炎模型中，BTLA通过抑制致病性T细胞并促进调节性T细胞（Treg）扩增，发挥肾脏保护作用 [37]。在CRC中，BTLA表达与静息NK细胞浸润相关，并参与NK细胞介导的细胞毒性通路 [36]。单核细胞、M0与M1型巨噬细胞浸润亦与BTLA表达相关，提示BTLA可能通过调控巨噬细胞极化与功能影响肿瘤微环境 [36]。BTLA如何直接调节这些细胞的具体机制，仍是未来研究重点。3.4 BTLA与其他免疫检查点的交叉调控BTLA与PD-1、CTLA-4、TIGIT、LAG-3、TIM-3等免疫检查点共同构成复杂调控网络。在Sézary综合征中，肿瘤T细胞上BTLA、FCRL3与TIGIT表达上调，而LAG-3+细胞减少，显示不同受体在疾病中表达模式的异质性 [38]。NSCLC中BTLA与LAG-3、TIGIT、CTLA-4、PD-1等均上调，但肿瘤亚群呈现不同免疫检查点基因表达谱，提示免疫逃逸机制的异质性 [5]。胆道癌（BTC）患者中，CD8+BTLA+ T细胞高频率与更好总生存期相关，而CD4+TIM3+与CD8+VISTA+ T细胞变化与不同临床结局相关，凸显各检查点在预后中的独特作用 [39]。联合靶向多个检查点可产生协同效应。在小鼠胰岛移植模型中，CTLA4Ig与抗BTLA单抗联用可实现移植物长期存活，诱导供体特异性耐受 [40]。工程化树突状细胞（DCs）共表达CTLA-4、PD-1与BTLA配体，可有效抑制CD4+ T细胞增殖与促炎细胞因子，增加Treg频率，抑制自身免疫性甲状腺炎 [41]。肿瘤微环境中，MAFs通过精氨酸酶活性上调TIGIT与BTLA，抑制CTL功能 [27]；CD47阻断可减少耗竭性BTLA+ CD4+ T细胞，促进NK与CD8+ T细胞扩增 [42]。在信号层面，T细胞特异性缺失SHP1与SHP2虽可抑制初始T细胞分化，但同时缺失会导致肿瘤控制不佳且对PD-1阻断无响应，揭示SHP1/SHP2在维持T细胞存活与肿瘤免疫中的关键作用 [34]。这些研究共同表明，BTLA与其他免疫检查点存在复杂交叉调控，深入理解其相互作用对开发联合免疫疗法至关重要。3.5 BTLA表达的精细调控机制BTLA表达受表观遗传、细胞内因子及微RNA等多层次调控。启动子区特定CpG位点低甲基化与BTLA mRNA和蛋白高表达相关，预示黑色素瘤患者更好预后与更高免疫细胞浸润 [16]。CD5与BTLA在胸腺与外周呈负相关表达，BTLA通过自身信号调控CD5水平，参与自身耐受建立 [8]。THEMIS作为BTLA信号“变阻器”，限制其抑制作用，促进T细胞发育与维持 [17]。在CLL中，miR-155-5p上调可部分降低B细胞BTLA蛋白水平，但在T细胞中沉默miR-155-5p未显著改变BTLA表达，提示其调控具有细胞类型特异性，为靶向miR-155-5p的免疫治疗提供依据 [43]。4. BTLA在疾病中的作用与生物标志物潜力4.1 BTLA在肿瘤免疫逃逸中的作用BTLA在多种肿瘤中高表达，与患者预后不良及免疫逃逸相关。泛癌分析显示，约19%肿瘤存在BTLA RNA高表达，且与PD-1、CTLA-4、HVEM、CD160等检查点独立相关 [44]。在骨肉瘤中，可溶性BTLA（sBTLA）与肺转移及疾病进展风险显著相关，具生物标志物潜力 [45]。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，肿瘤细胞BTLA高表达与淋巴侵犯、晚期分期及较差无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）相关 [15]。口腔鳞癌（OSCC）中BTLA表达上调，与PD-1、PD-L1、PD-L2、CD96等正相关，构成局部免疫检查点网络 [47]。前列腺癌中HVEM与BTLA mRNA高表达预示较差无进展生存期 [19]。CLL患者T细胞BTLA表达升高，CD4+ T细胞高BTLA与较短治疗起始时间相关[10]。蕈样肉芽肿（MF）进展期，耗竭性BTLA+ CD4+ T细胞在肿瘤周围密度增加，形成抑制性微环境 [42]。Sézary综合征（SS）肿瘤T细胞中BTLA、FCRL3、TIGIT表达上调[38]。胆道癌（BTC）中CD8+BTLA+ T细胞高频率与更好总生存期相关，显示BTLA在不同肿瘤背景下的作用复杂性 [39]。结直肠癌（CRC）中BTLA在肿瘤组织表达低于正常组织，低BTLA与较差总生存期相关，被列为有利预后因素 [36]。黑色素瘤中BTLA启动子低甲基化导致高表达，预示更长总生存期及更好免疫治疗响应 [16]，与通常认为BTLA为抑制分子的观点形成对比，提示其功能具有肿瘤类型特异性。4.2 BTLA在自身免疫病与炎症反应中的作用BTLA在维持自身免疫耐受中起关键作用，其基因多态性、异常表达或功能缺陷与多种自身免疫病相关。类风湿关节炎（RA）中，BTLA基因590C SNP与疾病易感性及早发相关，该突变型BTLA在体外丧失对IL-2产生的抑制能力 [11]。AI分析显示BTLA与PADI4、FCGR3、TNFRSF1B、ITGAV等RA候选基因存在互作网络 [50]。尽管RA患者循环T细胞BTLA表达比例升高，但HVEM与LIGHT表达下降 [24]，提示BTLA-HVEM-LIGHT通路失衡可能导致有效免疫抑制不足，参与疾病进展。系统性红斑狼疮（SLE）患者BTLA蛋白水平与健康人相当，但HVEM蛋白显著降低，且HVEM基因表达与疾病活动度负相关 [9]，为BTLA激动剂治疗低HVEM表达SLE提供依据。干燥综合征（SjS）患者外周血淋巴细胞BTLA、HVEM、CD160表达及共表达频率降低，T细胞上BTLA/HVEM与CD160/HVEM共表达减少，表明该轴在SjS中失调，可能成为治疗靶点 [51]。早期研究未发现BTLA 590C SNP与SLE或SjS易感性相关 [11]，提示BTLA基因多态性在不同自身免疫病中作用模式不同。强直性脊柱炎（AS）与中国汉族人群BTLA基因rs2171513多态性相关 [54]。自身免疫性甲状腺疾病（AITD）如格雷夫斯病与CD160基因rs744877多态性相关，凸显CD160/HVEM/LIGHT/BTLA通路在自身免疫中的作用 [25]。在动脉粥样硬化中，BTLA激动剂抗体（3C10）治疗可减轻病变，减少滤泡B2细胞，增加调节性B细胞与T细胞，增强斑块胶原含量，提示其稳定斑块作用 [55]。实验性肾小球肾炎中，BTLA缺陷加重肾炎，而BTLA激动剂抗体通过抑制致病性Th1细胞、促进Treg扩增减轻肾脏炎症，保护肾功能 [56,37]。这些发现表明BTLA信号在限制肾脏炎症中具重要意义，抗体调节BTLA可能成为人类肾小球肾炎的治疗策略。4.3 BTLA在感染与其他病理过程中的作用在HTLV-1感染中，病毒蛋白HBZ抑制感染细胞与ATL细胞BTLA与LAIR-1表达，增强TIGIT与PD-1表达但削弱其抑制功能 [52]。HBZ通过与THEMIS互作阻碍SHP-2与PD-1共定位，削弱PD-1与TIGIT信号，促进T细胞增殖 [52]。HAM/TSP患者血清及HTLV-1来源细胞外囊泡（EVs）与外泌体中sBTLA、LAG-3、PD-L2等可溶性免疫检查点分子升高 [49]，这些外泌体携带BTLA可损害健康CD8 T细胞功能 [49]。HBZ敲低减少EVs释放与免疫检查点分子分泌，提示其在HTLV-1神经炎症中通过外泌体介导免疫调节 [49]。在哮喘模型中，BXD75小鼠表现中性粒细胞偏斜、类固醇抵抗及Th17细胞升高，肺部CD4+ T细胞HVEM表达增加、BTLA降低，NF-κB信号增强 [35]。BTLA激动剂可减轻气道高反应性与肺部炎症，体外通过SHP-1介导抑制NF-κB，减少Th17细胞与IL-17 [35]，提示BTLA激动剂可用于类固醇抵抗性哮喘。斑马鱼中存在的PD-L1/BTLA检查点轴在爱德华氏菌感染中调控CD8+ T细胞活化，阻断该轴可增强CD8+BTLA+ T细胞对感染巨噬细胞的杀伤，降低病原体逃逸 [29]，表明BTLA在进化早期已参与抗感染免疫。危重症患者免疫抑制状态与HVEM/BTLA共表达增加相关，小鼠模型及患者循环淋巴细胞中CD3+淋巴细胞HVEM+BTLA+共表达升高，与TNF-α水平正相关，提示其参与免疫抑制发生 [48]。HVEM表达可增强异体骨髓间充质干细胞（allo-MSCs）免疫抑制与骨生成能力，促进股骨缺损模型中新骨形成 [31]。HVEM-BTLA信号在DDC诱导肝损伤中通过调节肠道菌群与IgA反应限制肝损伤 [26]。这些研究揭示BTLA在感染、炎症及多种生理病理过程中的广泛调节功能。4.4 可溶性BTLA（sBTLA）作为疾病生物标志物可溶性BTLA（sBTLA）作为循环生物标志物，在肿瘤等疾病诊断与预后评估中展现潜力。基底细胞癌（BCC）患者血浆sBTLA水平低于健康对照，而sCTLA-4、sLAG-3、sPD-1、sPD-L1、sTIM-3等升高 [4]，提示sBTLA在BCC免疫微环境中作用独特。骨肉瘤（OS）中，sBTLA与sPDL2、sCD27共同与肺转移风险相关，sBTLA与sTIM3与疾病进展风险相关 [45]。基于sBTLA、sPD-1、sTIM-3、sPDL2的免疫亚型可区分无进展生存期（PFS）与无肺转移生存期（LMFS）不同患者，提示sBTLA在OS预后与免疫治疗指导中的价值。NSCLC患者化疗组与PD-1阻断治疗组血浆中sBTLA与其他可溶性免疫检查点分子（如sCD27、sCD28、sPD-1、sPD-L1）升高 [46]，反映肿瘤负荷或治疗诱导免疫反应。sBTLA作为多标志物面板一部分，在评估NSCLC侵袭风险中具潜力 [3]。细胞表面BTLA在NSCLC中与淋巴浸润、晚期分期、PD-L1高表达及不良预后相关 [15]，提示可溶性与膜结合形式BTLA可能发挥互补预后作用。胆道癌（BTC）中CD8+BTLA+ T细胞高频率与更好总生存期相关 [39]，间接支持sBTLA在该病中的研究价值。前列腺腺癌中HVEM与BTLA mRNA高表达与较差无进展生存期相关 [19]，印证该轴在肿瘤进展中的作用。sBTLA在不同肿瘤中水平变化与预后关联呈现异质性，可作为单一或组合生物标志物，为癌症早期诊断、进展监测、治疗反应评估及个体化免疫治疗提供液体活检信息。其具体机制、最佳检测时机及与膜结合型BTLA互作复杂性仍需深入研究。5. BTLA靶向药物研究进展作为近年来肿瘤免疫治疗领域一个备受关注的新兴靶点，BTLA靶向药物，特别是与其配体HVEM结合的抑制剂，已在多种肿瘤的临床研究中展现出潜力，并且在自身免疫性疾病和移植排斥反应等领域也显示出应用前景。目前BTLA靶向药物的研发高度集中于恶性肿瘤领域，并已进入中后期临床研究阶段。部分在研管线列举如下表：药物作用机制药物类型在研适应症（疾病名）在研机构最高研发阶段重组人源化抗BTLA单克隆抗体(Shanghai Junshi Biosciences)BTLA阻滞剂单克隆抗体典型霍奇金淋巴瘤 | 难治性经典霍奇金淋巴瘤 | 广泛期小细胞肺癌 | 局限期小细胞肺癌等上海君实生物医药科技股份有限公司 | 上海市肺科医院临床3期GS-0272BTLA阻滞剂小分子化药类风湿关节炎Gilead Sciences, Inc.临床1期注射用聚乙二醇化重组人血管内皮抑制素 (先声药业)BTLA刺激剂重组蛋白转移性非小细胞肺癌山东先声生物制药有限公司 | 中国药科大学 | 江苏先声药业有限公司临床1期ANB-032BTLA刺激剂单克隆抗体特应性皮炎AnaptysBio, Inc.临床1期HFB-200603BTLA阻滞剂单克隆抗体晚期恶性实体瘤 | 结直肠癌 | 黑色素瘤 | 非小细胞肺癌等高诚生物医药（杭州）有限公司 | Hifibio SAS临床1期MB-272BTLA阻滞剂单克隆抗体自身免疫性疾病MiroBio Ltd.临床1期HFB-200604BTLA刺激剂单克隆抗体自身免疫性疾病高诚生物医药（杭州）有限公司临床申请批准MG-B-28BTLA阻滞剂小分子化药肿瘤Weill Cornell Medicine | Mansoura University临床前（数据截止到2025年11月13日，来源于synapse）6. BTLA研究工具BTLA作为关键共抑制受体，在维持T细胞自身耐受、调节免疫应答及抑制T细胞功能中发挥核心作用，在自身免疫病与肿瘤免疫中具双重调节潜力 [8,74,10]。sBTLA作为新兴生物标志物，在肿瘤预后与治疗指导中价值初显。靶向BTLA/HVEM轴的激动剂与拮抗剂研发为自身免疫病与肿瘤治疗提供新方向。华美生物提供BTLA重组蛋白、抗体及ELISA试剂盒产品，助力您进行相关机制研究及靶向药物开发。● BTLA重组蛋白● BTLA抗体 ● BTLA ELISA试剂盒参考文献：[1] Michael Shapiro, Herut Dor, Anna Gurevich-Shapiro, Tal Etan, Ido Wolf.(2024). Institutional-Level Monitoring of Immune Checkpoint Inhibitor IrAEs Using a Novel Natural Language Processing Algorithmic Pipeline.[2] Kamran Kaveh, Feng Fu.(2021). Immune checkpoint therapy modeling of PD-1/PD-L1 blockades reveals subtle difference in their response dynamics and potential synergy in combination.[3] Qinchuan Wang, Yue He, Wanlu Li, Xiaohang Xu, Qingfeng Hu, Zilong Bian, A. Xu, H. Tu, Ming Wu, Xifeng Wu.(2022). Soluble Immune Checkpoint-Related Proteins in Blood Are Associated With Invasion and Progression in Non-Small Cell Lung Cancer.[4] B. Rapoport, R. Anderson, N. Malinga, H. Steel, P. Meyer, T. Smit, M. Kgokolo.(2023). 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