NeoPSMA: A Phase I/II, Open-label, Multi-center Study of Neoadjuvant Treatment With [177Lu]Lu-PSMA-R2 (AAA602) and [225Ac]Ac-PSMA-R2 (AAA802) in Adults With Prostate-specific Membrane Antigen (PSMA) Positive High-risk Localized Prostate Cancer (HRLPC) Prior to Radical Prostatectomy and Pelvic Lymph Node Dissection

The purpose of this trial is to learn more about the effects of AAA602 and AAA802 in men with prostate-specific membrane antigen (PSMA) positive high-risk localized prostate cancer (HRLPC) before surgery to remove the prostate and lymph nodes present in the pelvis area. Lymph nodes are small structures near the prostate that help fight infections. These lymph nodes are removed during surgery because they are a site the disease can spread to.

开始日期2026-06-29

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

CTIS2026-525181-22-00

/ Not yet recruiting临床4期IIT

ECETEP : Pilot study evaluating PSMA positron emission tomography for monitoring clinically significant prostate cancer after focal HIFU treatment

开始日期2026-06-01

申办/合作机构

Le Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse

NCT07084909

/ Withdrawn临床2/3期

Phase 2/3 Open-Label Multicenter Study to Assess the Diagnostic Performance of Piflufolastat F 18 PET/CT on Intended Clinical Management in Patients With Suspected, or at High Risk for Metastatic ccRCC

This study is being conducted to test whether an imaging technique called a "piflufolastat F 18 PET/CT" imaging scan can be used to diagnose and describe the extent of clear cell Renal Carcinoma in patients.
The main questions it aims to answer are:
* What is the most appropriate dose and scan timing window for piflufolastat F 18 PET/CT for patients with clear cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC) with known metastatic disease?
* Ability of piflufolastat F 18 PET/CT to detect metastatic of lesions ccRCC in patients with suspected metastatic disease and those at high risk for metastatic disease (the cancer has spread beyond the kidney) and impact of the imaging on clinical management of the kidney cancer?
Participants will:
* Receive a single injection of piflufolastat F 18 injection followed by imaging scans.
* Be contacted via telephone to ask about any reactions or discomforts they may have after the piflufolastat F 18 injection.
* May be followed for up to 6 months to collect data about disease progression.

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

Lantheus Medical Imaging, Inc.

100 项与 [18F]DCFPyL 相关的临床结果

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100 项与 [18F]DCFPyL 相关的转化医学

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100 项与 [18F]DCFPyL 相关的专利（医药）

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157

项与 [18F]DCFPyL 相关的文献（医药）

2026-07-01·Current Problems in Diagnostic Radiology

Diagnostic performance of PSMA PET/CT and multiparametric MRI for local prostate cancer recurrence after high-intensity focused ultrasound

Article

作者: Saeed, Shayan ; Sommer, Dillon ; Houshyar, Roozbeh ; Phillipi, Michael

PURPOSE:

To compare prostate-specific membrane antigen (PSMA) PET/CT and multiparametric MRI (mpMRI) for detecting locally recurrent prostate cancer following high-intensity focused ultrasound (HIFU).

MATERIALS AND METHODS:

This retrospective, single-center study included 31 patients treated with HIFU who subsequently underwent both mpMRI and ^18F-piflufolastat PSMA PET/CT followed by prostate biopsy. Imaging studies were independently interpreted by a blinded abdominal radiologist. Diagnostic performance metrics were calculated for each modality and for combined imaging, using biopsy as the reference standard. Paired comparisons were performed using McNemar tests. Spearman rank correlation was used to evaluate associations between SUVmax, post-treatment PSA levels, and ISUP grade group.

RESULTS:

Of 31 patients, 25 (80.7%) had biopsy-confirmed recurrent prostate cancer. Sensitivity was 72.0% for PSMA PET/CT and 76.0% for mpMRI, with identical specificity of 83.3% for both modalities. Overall accuracy was 74.2% for PSMA PET/CT and 77.4% for mpMRI. Combined imaging increased sensitivity to 92.0% and accuracy to 87.1%, with reduced specificity (66.7%). Combined imaging demonstrated significantly higher sensitivity than either modality alone (p < 0.05). SUVmax showed a modest positive correlation with ISUP grade group (ρ = 0.39, p = 0.03), while post-treatment PSA levels showed no significant correlation with imaging or histopathology.

CONCLUSION:

PSMA PET/CT and mpMRI demonstrate comparable standalone performance for detecting locally recurrent prostate cancer after HIFU. Combined interpretation improves sensitivity and overall accuracy, supporting a complementary role for integrated imaging in post-HIFU surveillance.

2026-05-01·European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging

An intra-patient contemporaneous comparison of 18F-piflufolastat and 18F-flotufolastat urinary radioactivity and pelvic region detection rates in men with low PSA biochemical recurrence of prostate cancer after radical prostatectomy

Article

作者: Purysko, Andrei S ; Sykes, James ; Shore, Neal ; Pathak, Ram A ; Andrews, Jack R ; Josephson, David ; Gartrell, Benjamin A ; Saltzstein, Daniel R ; Nordquist, Luke T ; Kuo, Phillip H ; Penny, Ross ; Davis, Phillip ; Helfand, Brian T

Abstract:

Purpose:

This prospective, multicentre, intra-patient comparator study assessed urinary radioactivity, and patient-level and region-level detection rates (DR) with PSMA-PET radiopharmaceuticals, 18 F-piflufolastat ( 18 F-DCFPyL) and 18 F-flotufolastat ( 18 F-rhPSMA-7.3) in patients with biochemical recurrence (BCR) of prostate cancer to evaluate the hypothesis that lower urinary radioactivity is observed with 18 F-flotufolastat.

Methods:

Patients with low PSA (≤0.5 ng/mL) BCR ≥6 months post-prostatectomy with undetectable PSA post-surgery, scheduled for standard-of-care 18 F-piflufolastat PSMA-PET were enrolled. Patients underwent PET/CT 60 minutes post- 18 F-piflufolastat (9 mCi) administration, and a second PET/CT on the same scanner 1–10 days later, 60 minutes post- 18 F-flotufolastat (8 mCi) administration. The primary endpoint was the difference in urinary radioactivity (SUV mean ) between the radiopharmaceuticals. Secondary endpoints included patient-level and region-level DR for each radiopharmaceutical, assessed by two blinded readers (a third resolved disagreements, allowing majority reads).

Results:

Fifty-five evaluable patients (mean PSA, 0.28 ng/mL) were enrolled. Median bladder SUV mean was significantly higher with 18 F-piflufolastat (29.0; interquartile range, 18.9–40.8) than 18 F-flotufolastat (10.9; interquartile range, 6.0–18.5; p < 0.001 [Wilcoxon signed-rank test]). Majority read patient-level DR were 27.3% (15/55) for 18 F-piflufolastat and 45.5% (25/55) for 18 F-flotufolastat. Region-level DR for 18 F-piflufolastat and 18 F-flotufolastat, were 10.9% (6/55) and 18.2% (10/55) in the prostate bed, 14.5% (8/55) and 16.4% (9/55) in pelvic lymph nodes, and 7.3% (4/55) and 21.8% (12/55) in extra-pelvic sites. Among patients with PSA ≤0.2 ng/mL, 38.1% (8/21) and 52.4% (11/21) had positive 18 F-piflufolastat and 18 F-flotufolastat scans, respectively.

Conclusions:

This intra-patient comparator shows 18 F-flotufolastat has significantly lower urinary radioactivity than 18 F-piflufolastat, which may help to optimise image assessment in regions close to the urinary tract.

Clinical trial registration:

Trial registration, clinicaltrials.gov: NCT06604442. Registered September 2024.

2025-12-01·Current Urology Reports

The Role of PSMA PET Imaging in Prostate Cancer: Current Applications and Future Directions

Review

作者: Moran, Melissa ; Golombos, David M ; Islam, Raeesa ; Desai, Shrijal

Abstract:

Purpose of Review:

Prostate-specific membrane antigen (PSMA)-targeted positron emission tomography (PET) imaging has revolutionized prostate cancer detection and management. This review aims to evaluate the latest advancements in PSMA PET imaging, assess its clinical applications in various disease stages, and compare it to conventional imaging techniques. We sought to determine how PSMA PET impacts clinical decision-making, treatment strategies, and patient outcomes, with a focus on its expanding role in precision oncology.

Recent Findings:

Recent studies have demonstrated that PSMA PET exhibits superior sensitivity and specificity in detecting prostate cancer metastases, particularly in cases of biochemical recurrence and early-stage disease. The advent of radiolabeled PSMA ligands, such as 68Ga-PSMA-11 and 18 F-DCFPyL, has led to improved diagnostic accuracy. Furthermore, PSMA-targeted radioligand therapies (e.g., 177Lu-PSMA-617) show promising results in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC), offering a novel therapeutic avenue. Studies have also highlighted the role of PSMA PET in refining treatment plans, including guiding surgery and radiotherapy.

Summary:

PSMA PET imaging represents a paradigm shift in prostate cancer diagnostics, staging, and treatment monitoring. It has led to earlier and more accurate detection of metastases, significantly altering management strategies. The growing body of evidence supports its integration into standard-of-care protocols, with ongoing research focusing on optimizing its therapeutic applications. Future studies should explore cost-effectiveness, accessibility, and potential synergies with emerging systemic therapies to further enhance patient outcomes.

项与 [18F]DCFPyL 相关的新闻（医药）

2026-07-15

·PSI CRO 辟埃赛

放射性药物发展提速：专业临床研究支持需求凸显

2026年SNMMI会议亮点近8000名医生、科研人员、影像专家及制药行业领袖齐聚洛杉矶，参加2026年美国核医学与分子影像学会（Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging，即SNMMI）年会（5月30日~6月2日）。在150余场科学会议中，参会者围绕分子影像、靶向放射性核素治疗及诊疗一体化等前沿议题展开了深入探讨。PSI公司专业研究支持服务治疗领域负责人Caleb Benitone与放射性配体治疗（Radioligand Therapy，即RLT）领域总监Jason Vilardi，共同解读了当前放射性药物研发的关键趋势，并就申办方如何保持竞争力分享了见解。前列腺特异性膜抗原（Prostate-Specific Membrane Antigen，即PSMA）影像技术竞争日趋激烈前列腺特异性膜抗原正电子发射断层扫描（Prostate-Specific Membrane Antigen Positron Emission Tomography，即PSMA PET）影像仍是本次年会最受瞩目的议题之一，尤其是Lantheus公司Pylarify® (piflufolastat F-18) 与Blue Earth Diagnostics公司Posluma® (flotofolastat F-18) 之间的竞争。会上讨论不仅聚焦于诊断性能的比较，更聚焦于这些显像剂如何作为伴随诊断用于RLT。影像技术已不再是单一手段，其价值更多在于支持临床研发全周期中的支持疗法开发、患者筛选、研究招募和精准医疗策略。创新不止于新型同位素 SNMMI年会展示了业界对新兴放射性核素（包括Ac-225、Cu-64、Pb-212、Tb-161和Ga-68）的浓厚兴趣。然而，更多讨论聚焦于放射性药物研发的实际运营层面，包括生产制造、同位素供应、物流运输、法规监管及运营执行，而非单纯的临床数据。一个反复被提及的信息是：许多机构仍然低估了成功研发放射性治疗药物所需的专业化基础设施投入。与此同时，成熟的同位素平台依然具有重要价值。英国核医学学会的报告重点介绍了使用特性明确的同位素（如Lu-177、I-131、In-111和Zr-89）进行的持续创新。申办方并未一味追逐新型放射性核素，而是通过拓展新适应症、优化治疗策略及联合用药方案，持续扩大现有平台的应用范围。肿瘤学领域之外的新机遇虽然肿瘤学仍是放射性药物研究的主导领域，但SNMMI年会也凸显了非肿瘤学应用领域的强劲发展势头。研究者展示了心脏淀粉样变性、炎症、纤维化、胶原形成及致心律失常基质等领域的影像学进展，同时神经退行性疾病方面的研究也在持续推进。 “ 这一机遇版图的拓宽为研发与商业化开辟了全新路径。放射性药物尚未大规模涌入非肿瘤适应症领域，对于寻求差异化产品线和新合作机会的申办方而言，这代表着巨大的未开发潜力。率先布局者将占据先机。 Jason Vilardi，PSI RLT治疗领域总监 ” 联合疗法成为下一个前沿阵地多项报告表明，未来的研发方向可能越来越多地聚焦于联合疗法，而非单药疗法。研究者证实，化疗可通过改善肿瘤渗透性、增加靶点表达或使癌细胞对辐射敏感等机制，增强放射性药物的疗效。反之，放射性药物也可有效降低肿瘤负荷，从而在维持疗效的同时降低化疗暴露剂量。多个研究团队提出了β发射体与α发射体联用的策略，包括序贯或密集给药方案。 β发射体（如Lu-177）对较大肿瘤效果更佳，但可能导致脱靶辐射损伤，且效力相对较弱 α发射体（如Ac-225）在单个细胞层面效力极强，但存在显著毒性其原理在于互补作用机制，在提高疗效的同时，避免毒性成比例增加（甚至可能降低α发射体疗法的剂量）。 “ 我们正在超越‘单药单靶点’的模式。未来的竞争优势或许不再源于发现下一个新型放射性核素，而在于确定最佳的治疗组合、同位素搭配及治疗顺序。 Rhonda Critchlow，PSI治疗策略主管 ” 基础设施与同位素供应仍是行业核心议题一场由Bayer、PharmaLogic、Telix、ITM及美国能源部共同参与的研习营再次强调：运营准备仍是放射性药物研发面临的最大挑战之一。稳定的同位素供应始终是战略瓶颈。美国能源部介绍了其与产业界及学术界的持续合作，旨在扩大产能、强化分销网络。随着放射性药物管线不断扩充，申办方将越来越需要具备同位素物流、生产协调、法规策划及研究执行等专业能力的合作伙伴，以避免项目延误，确保研究可行性。人工智能（Artificial Intelligence，即AI）正深度融入放射性药物运营 AI同样是本次会议的重要议题。来自麻省理工学院、耶鲁大学及Martinos中心的报告聚焦于AI应用，包括改善影像工作流程、自动化图像处理及简化数据管理。 AI并非要取代临床判读，而是帮助影像中心应对日益增长的扫描量，同时减轻行政负担，缓解人力紧张。随着放射性药物应用的加速推广，这些运营效率的提升将变得愈发重要。放射性药物领域的新兴优先事项：总结与展望 2026年SNMMI会议再次印证：放射性药物正从新兴专业领域向主流精准医疗平台转型。除了PSMA影像领域的持续竞争外，会议还强调了新型同位素、联合治疗策略、AI赋能工作流程以及非肿瘤适应症拓展等趋势的兴起。最重要的是，本次会议表明：运营专业能力、生产制备能力及同位素供应基础设施，在战略重要性上已不亚于基础科学本身。随着放射性药物走向成熟，成功将越来越取决于申办方能否将科学创新与放射性药物研发和商业化的独特现实有机结合。与您专业的放射性药物合同研究组织（Contract Research Organization，即CRO）PSI携手获取专家级研发支持，点击“阅读原文”，联系我们。

2026-07-11

·zhulinbnu

第一作者对文章的解读：前列腺癌核医学诊疗药物的突破——基于O-(羧甲基)-L-酪氨酸支架的PSMA靶向核药

从一个连接臂（Linker）到一个诊疗平台——中美合作团队在PSMA精准核药领域取得系列原创突破导语：前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向核医学诊疗的出现，为前列腺癌精准诊治带来了革命性变化。近期，药物化学顶刊《Journal of Medicinal Chemistry》发表的一篇重磅综述，系统梳理了基于O-(羧甲基)-L-酪氨酸这一创新性分子支架的PSMA靶向药物研发历程。从诊断神器[68Ga]Ga-P16-093，到治疗新星[177Lu]Lu-P17-087/P17-088，再到应对肿瘤异质性的双靶点策略，这个灵活的分子支架及其相关PSMA靶向核药正在为前列腺癌开辟精准医疗的全新路径。一、从经典到革新：O-(羧甲基)-L-酪氨酸支架的诞生PSMA：前列腺癌诊疗的黄金靶点 PSMA在超过90%的前列腺癌细胞表面高度表达，尤其在转移性和去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中表达水平更高，而在正常组织表达极少。PSMA的表达随肿瘤侵袭性和疾病进展而增加——这一特征使其成为精准肿瘤学领域最成功的分子靶点之一。这一靶点的相关研究已有40年历史。当前，美国FDA已批准多款PSMA靶向药物：[68Ga]Ga-PSMA-11（LOCAMETZ®）用于PET诊断，[177Lu]Lu-PSMA-617（PLUVICTO®）用于治疗，以及[18F]DCFPyL（PYLARIFY®）和[18F]F-rhPSMA-7.3（POSLUMA®）等（图1）。然而，现有PSMA靶向放射性药物仍存在改进空间：诊断性探针往往通过泌尿系统排泄，导致膀胱尿液中放射性较高，从而掩盖前列腺床及盆腔区域的病变。对于治疗性药物而言，肿瘤靶区剂量递送效果仍有进步空间，且可观察到对骨髓、肾脏和唾液腺的放射性副作用。对于多阶段疾病进展、出现骨转移、淋巴结转移且病灶异质性较大的患者，开发双靶向放射性药物可能相较于PSMA单靶向诊疗带来额外优势。关键突破：O-(羧甲基)-L-酪氨酸支架自经典的PSMA-11结构始，Hank F Kung教授团队在改进PSMA靶向配体结构时，从缺少芳香基团的母体PSMA结合基序出发，逐步引入苯丙氨酸和酪氨酸衍生基团。意外的是，在赖氨酸亚基上添加苯丙氨酸增强了与PSMA的结合，而含Ahx-Glu-urea-Lys（不含芳香族Phe-Gly-）的PSMA-11肿瘤摄取较低。进一步的修饰中，引入O-(羧甲基)-L-酪氨酸作为连接子，可以显著提升结合亲和力和体内药代动力学性能。这一发现并非偶然的产物，而是基于对PSMA蛋白S1口袋结构灵活性的深入理解——与相对刚性的S1'口袋不同，S1口袋允许更多结构修饰，为优化提供了空间。O-(羧甲基)-L-酪氨酸支架正是在此基础上诞生的分子创新。二、诊断明星：[68Ga]Ga-P16-093（[68Ga]Ga-PSMA-093）结构升级 P16-093是PSMA-11的衍生物，核心改变在于将原有的Ahx连接基团替换为O-(羧甲基)-L-酪氨酸，保留了HBED-CC螯合剂用于Ga-68标记。这一改变使其亲和力IC50达到11.6 nM，细胞内化率显著优于PSMA-11。为促进临床应用，已开发出[68Ga]Ga-P16-093的自动化合成方法，以及适用于常见Ge-68/Ga-68发生器的简便冻干试剂盒。临床优势1.低膀胱背景，盆腔病灶清晰可见 [68Ga]Ga-P16-093最突出的临床优势在于大幅降低了膀胱和盆腔区域的放射性背景干扰。对于靠近膀胱的前列腺病灶和盆腔淋巴结转移，这一特点尤为关键（图2）。2.更高肿瘤摄取，提高检出率头对头研究显示，[68Ga]Ga-P16-093的肿瘤摄取显著高于[68Ga]Ga-PSMA-11和[68Ga]Ga-PSMA-617（图2），在原发前列腺癌中，[68Ga]Ga-P16-093对前列腺内病灶的敏感性和特异性均更优，尤其在识别中低危肿瘤方面。一项多模态研究与组织病理学评估相结合的研究证实了[68Ga]Ga-P16-093 PET/CT是一种对前列腺癌诊断具有高度敏感性和特异性的成像方法（敏感度74.44%, 95% CI: 68.38–80.50%；特异性96.26%, 95% CI: 94.39–98.15%；准确性87.50%, 95% CI: 85.05–89.95%）。目前，[68Ga]Ga-P16-093正在开展与多参数磁共振成像（mpMRI）的头对头比较研究正在进行中。3.指导精准手术术前[68Ga]Ga-P16-093 PET/CT有助于高危病例的神经束最大限度保留，改善术后生活质量。 [18F]AlF-P16-093：F-18版本的加持利用F-18的优异物理特性（更长半衰期、更高正电子产率、更低正电子能量），[18F]AlF-P16-093（图2）实现了注射后10分钟即可成像的先机，在尿液显著积聚前完成对原发灶的清晰显示，其优化的药代动力学建模和简化采集方法进一步支持了临床应用的可行性。三、诊疗转化：从诊断到治疗的无缝衔接治疗挑战：为什么需要新药？ [177Lu]Lu-PSMA-617虽是PSMA治疗药物的里程碑，但仍存在肿瘤剂量不足、正常器官毒性等问题，且仅有此款治疗药物获批。基于P16-093的成功，Hank F Kung教授团队将其转化为治疗版本（图3）。 P17-087：保持快速动力学，提升治疗潜能将HBED-CC替换为更适合Lu-177标记的DOTA(GA)₂螯合剂，保留O-(羧甲基)-L-酪氨酸支架，得到P17-087。临床前研究显示其具有高肿瘤摄取、快速血液清除的特点。首个人体剂量学研究证实，[177Lu]Lu-P17-087在肿瘤中达到的辐射剂量高于[177Lu]Lu-PSMA-617，且肿瘤-红骨髓、肿瘤-腮腺比值显著更优（图4）。mCRPC患者接受0.9-5.8 GBq（单次剂量）静脉注射的爬坡试验正在进行中。P17-088：白蛋白结合策略提升肿瘤驻留为进一步延长血液循环时间、增加肿瘤蓄积，引入PEG化的对碘苯丁酰基作为白蛋白结合基团，得到[177Lu]Lu-P17-088。这一修饰使其血液半衰期延长，肿瘤摄取和驻留显著增加（图4）。临床研究显示，在4.44 GBq剂量下，[177Lu]Lu-P17-088展现出更强的疗效且未发现任何急性不良事件或血液学及生化毒性达3级或以上的不良反应，90%的患者前列腺特异性抗原（PSA）水平下降。个性化选择 P17-087：适合骨髓功能欠佳、肾功能受损的患者，因其清除更快，正常器官暴露更低。 P17-088：适合骨髓储备良好的患者，因其更强效，有望减少治疗次数和成本。四、诊疗一体化的新选择：AAZTA-093双功能螯合剂的创新 AAZTA（6-氨基-6-甲基全氢-1,4-二氮杂䓬四乙酸）是一种七齿螯合剂，能够同时稳定络合Ga-68（诊断）和Lu-177（治疗）核素，且标记条件温和，无需DOTA所需的高温（95°C）和长时间加热。 AAZTA-093保留了PSMA结合片段和O-(羧甲基)-L-酪氨酸支架，以AAZTA替换HBED-CC。临床前研究显示其在PSMA阳性肿瘤中具备优异的摄取和滞留。首个临床研究头对头比较了[68Ga]Ga-AAZTA-093与PSMA-11及PSMA-617，结果显示其在60分钟时的肿瘤摄取更高，肿瘤检出率相当，在剂量限制器官（肾脏、红骨髓）中的剂量分布与PSMA-617高度可比（图5）。这一“一对诊疗”设计有望简化临床流程：同一分子结构，换用不同核素即可实现从诊断到治疗的切换，是真正的诊疗一体化实践。五、双靶点策略：应对肿瘤异质性针对骨转移约90%的晚期前列腺癌患者发生骨转移，而PSMA单靶点治疗对此类患者疗效有限。P17-079（DOTAGA-093-BP）在同一分子中整合了四个功能模块：PSMA结合基团、双膦酸盐骨靶向基团、O-(羧甲基)-L-酪氨酸支架和DOTAGA螯合剂。这一设计实现了“一石二鸟”：既可靶向PSMA阳性软组织病灶（包括淋巴结转移），又可靶向活跃骨重塑区域的骨转移灶。早期人体显像研究显示，[68Ga]Ga-P17-079在唾液腺和肾脏的非靶器官摄取显著低于PSMA-11，而在骨转移和淋巴结转移灶中呈持续递增的滞留（图6）。应对乏氧病灶乏氧是肿瘤耐药和复发的重要原因，AAZTA-NI-093在P16-093支架基础上偶联硝基咪唑乏氧靶向基团，实现对乏氧微环境的探测。临床前研究显示其在乏氧条件下细胞蓄积显著高于常氧，提示其具备乏氧选择性捕获能力。首次人体试验结果证明，引入硝基咪唑基团并未影响[68Ga]Ga-AAZTA-NI-093对PSMA的靶向亲和力，但显著提高了其在缺氧性肿瘤组织中的摄取和滞留能力，尤其在大体积、高分化的前列腺内肿瘤及转移灶中表现更优，基于前列腺内病灶的ΔSUVmax与ISUP分级以及肿瘤中HIF-1表达（缺氧指标）之间存在显著正相关。由于放射治疗靶向缺氧性肿瘤组织可能是应对前列腺癌耐药性的有效策略，具有“PSMA+乏氧”设计的药物有望成为突破性工具。应对神经内分泌分化肿瘤前列腺癌是一种多阶段进行性疾病。在肿瘤发生转移且对激素治疗无反应后，几乎所有患者最终会进展为mCRPC。神经内分泌型前列腺癌（NEPC）是mCRPC中一种高度侵袭性的亚型，通常在雄激素剥夺治疗后出现，并与较差的临床预后密切相关。由于NEPC患者的病灶中常见前列腺特异性标志物的表达水平显著降低，因此靶向PSMA的影像学检查和放射性核素治疗疗效受限。HBED-CC/DOTAGA₂-093-JR11将生长抑素受体拮抗剂与PSMA靶向结合，用于检测和治疗神经内分泌分化的前列腺癌，有望填补这一空白。六、总结与展望 O-(羧甲基)-L-酪氨酸支架不仅是一种新的连接结构，更逐渐发展成为PSMA靶向放射性药物的平台化设计理念。围绕这一分子支架，研究者已建立覆盖PET诊断、放射性配体治疗、诊疗一体化及双靶点精准治疗的完整技术体系。未来，随着更多临床证据积累，该支架及相关PSMA靶向药物有望进一步拓展至α核素治疗、多靶点放射性药物及个体化精准诊疗，为前列腺癌患者提供更加精准、高效、安全的治疗选择。

2026-07-09

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从一个连接臂（Linker）到一个诊疗平台——中美合作团队在PSMA精准核药领域取得系列原创突破

从原创分子设计到临床转化的跨学科合作导语近年来，前列腺癌精准诊疗进入"诊疗一体化（Theranostics）"时代。继PSMA-11、Pluvicto等产品相继获得FDA批准之后，全球核药研发竞争已从"有没有"进入"谁更好"的新阶段。如何进一步提高肿瘤摄取、降低正常组织辐射、改善骨转移治疗效果，并构建可持续升级的诊疗平台，成为国际核医学和放射性药物领域关注的重要科学问题。近日，由北京师范大学、北京协和医院、北京安贞医院、广州医科大学附属第一医院、福建医科大学附属第一医院及美国Five Eleven Pharma等单位合作完成的Perspective论文综述，系统总结了团队近十年来建立的O-(Carboxymethyl)-L-tyrosine（O-羧甲基-L-酪氨酸）平台技术，展示了从基础化学创新到PET显像、放射性治疗，再到多靶点诊疗一体化平台的发展历程，为国际PSMA核药研发提供了一条新的技术路线。O-(Carboxymethyl)-L-tyrosine PlatformFrom Molecular Design to Precision Theranostics 一、国际PSMA核药进入"第二代创新"时代 Ø过去十年，PSMA已经成为前列腺癌最成功的分子靶点之一。目前已有多个PSMA放射性药物获得FDA批准，包括： 68Ga-PSMA-11 18F-DCFPyL 18F-rhPSMA 177Lu-PSMA-617（Pluvicto） Ø这些药物推动了前列腺癌精准诊疗革命，也使全球PSMA市场进入数十亿美元时代。然而，第一代产品仍存在一些临床挑战：尿液放射性背景较高；部分骨盆病灶容易被膀胱遮挡；治疗药物肿瘤剂量仍有提升空间；晚期患者肿瘤异质性明显；骨转移治疗仍需进一步优化。因此，国际上开始进入第二代PSMA放射性药物研发阶段。二、一项偶然发现，开启一个全新的PSMA平台 Ø团队在PSMA配体优化过程中发现：一种新的连接臂O-(Carboxymethyl)-L-tyrosine能够明显改善PSMA配体性能。这一发现并非最初设计目标，而是在大量结构优化过程中获得的重要创新。 Ø研究发现，该连接结构能够同时改善： PSMA结合亲和力肿瘤细胞内化能力药代动力学肿瘤摄取肿瘤背景比更重要的是，它成为后续所有新一代PSMA药物共同采用的核心分子平台。三、P16-093：更清晰、更精准的PET显像 Ø基于这一平台，团队首先开发了PET显像剂：68Ga-P16-093 Ø多项临床研究证实：相比PSMA-11，P16-093具有：更高肿瘤摄取更低膀胱背景更低肾脏摄取更高病灶检出率 Ø尤其是在：前列腺原发灶生化复发患者骨盆病灶优势更加明显。对于泌尿系统附近病灶而言，降低尿液背景意味着："过去看不清的病灶，现在能够清楚显示。"这一特点对于外科术前分期和精准治疗决策具有重要意义。四、18F版本进一步提升临床推广价值 Ø为了满足大规模临床应用需求，研究团队进一步开发：18F-AlF-P16-093 Ø相比68Ga，18F具有：半衰期更长空间分辨率更高更适合中心化生产更便于全国配送临床研究显示，18F-AlF-P16-093最快可在注射后10分钟完成高质量显像，明显减少膀胱放射性干扰，为PET中心提供了新的解决方案。五、从诊断走向治疗—P17系列实现诊疗一体化 ØPET只是第一步。真正目标是：诊疗一体化（Theranostics）因此，团队利用相同平台，开发了两种177Lu治疗药物：P17-087和P17-088 Ø其中：P17-087采用DOTAGA2螯合体系，提高177Lu配位稳定性；P17-088进一步引入白蛋白结合基团，延长体内循环，提高肿瘤滞留。 Ø人体研究结果显示：两种药物均具有良好安全性； P17-087清除更快； P17-088肿瘤剂量明显提高； PSA下降率达到90%。 P17-087已有痊愈病例和7轮治疗病例（安全有效）研究提示：未来可以根据患者肾功能、骨髓储备、疾病分期，选择不同治疗方案，真正实现精准治疗。六、平台创新：一个骨架，衍生多个诊疗产品 Ø文章最大亮点，并不仅仅是几个药物，而是建立了一个可持续升级的平台。 Ø基于同一平台，研究团队进一步开发： AAZTA-093：实现68Ga和177Lu双核素标记； P17-079：增加双膦酸盐，同时靶向PSMA和骨转移； AAZTA-NI-093：加入乏氧靶向； JR11系列：针对神经内分泌分化前列腺癌。这种"模块化设计"，意味着未来可以根据不同患者、不同疾病特点，快速开发新的放射性药物。七、从基础研究到临床转化这充分体现了科研团队在放射性药物创新研发和临床转化方面不断增强的自主创新能力。八、面向未来：精准核医学进入平台化时代作者指出，未来PSMA药物的发展，将不仅局限于单一靶点，而将进一步融合：骨转移靶向乏氧靶向神经内分泌靶向 α核素治疗个体化剂量学 AI辅助精准诊疗 O-(Carboxymethyl)-L-tyrosine平台正是这一发展方向的重要代表之一。随着Ga-68、F-18、Lu-177乃至Ac-225等多种放射性核素不断加入，这一平台有望推动前列腺癌精准诊疗进入更加精准、高效、个体化的新阶段。结语从一种新的连接臂（Linker），到一系列PET显像剂；从诊断药物，到放射性治疗；从单一PSMA靶向，到多靶点诊疗平台，这项工作展示了原创分子设计驱动临床转化的完整路径。此次发表于《Journal of Medicinal Chemistry》的Perspective，不仅总结了团队近十年来在PSMA放射性药物领域的系统性创新成果，也为全球新一代精准诊疗一体化核药的发展提供了新的思路。未来，随着相关药物临床研究的持续推进，这一平台有望进一步服务于前列腺癌患者，为精准核医学的发展注入新的动力。原文：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.6c00960 作者团队（Authors）从原创分子设计到临床转化的跨学科合作本研究由北京师范大学、北京协和医院、北京安贞医院、广州医科大学附属第一医院、福建医科大学附属第一医院及Five Eleven Pharma（USA）共同完成，汇聚了药物化学、放射化学、核医学、临床转化和产业化等多个领域的专家： Hank F. Kung教授（通讯作者）美国宾夕法尼亚大学放射学系荣休教授（Emeritus Professor）国际著名放射性药物化学专家，从事分子影像研究四十余年，是多个经典PET显像剂的发明人，包括FDA批准的β-淀粉样蛋白PET显像剂Amyvid®（¹⁸F-florbetapir）和Neuraceq®（¹⁸F-florbetaben）。近年来主要致力于PSMA诊疗一体化、骨靶向放射性药物及新一代精准核医学平台研发。AVID 和 Five Eleven Pharma 创始人。朱霖教授（Lin Zhu）北京师范大学化学学院长期从事放射性药物化学研究，包括：PSMA精准诊疗平台，骨靶向放射性药物，肿瘤乏氧显像，阿尔茨海默病PET探针，帕金森病分子影像，新型放射性金属药物设计。在放射性药物设计与临床转化方面具有丰富经验。朱朝晖教授（Zhaohui Zhu）北京协和医院核医学科长期从事核医学临床研究、分子影像及放射性配体治疗，重点推动PSMA等新型放射性药物的临床转化，在早期临床试验、剂量学评价和监管转化方面具有丰富经验。主要作者李林璘（Linlin Li）（第一作者）赵睿玥（Ruiyue Zhao）王国昌（Guochang Wang）靳文斌（Wenbin Jin）致谢作者感谢William Eckelman博士、Karl Ploessl博士和David Alexoff先生对论文提出的宝贵建议。

100 项与 [18F]DCFPyL 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	V09	DB14805

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
PSMA阳性前列腺癌	欧盟	Curium Pet France SASU	2023-11-27
PSMA阳性前列腺癌	冰岛	Curium Pet France SASU	2023-11-27
PSMA阳性前列腺癌	列支敦士登	Curium Pet France SASU	2023-11-27
PSMA阳性前列腺癌	挪威	Curium Pet France SASU	2023-11-27
前列腺癌	美国	Progenics Pharmaceuticals, Inc.	2021-05-26

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肾细胞癌	临床3期	美国	Lantheus Medical Imaging, Inc.	2025-11-01
前列腺腺癌	临床3期	美国	Progenics Pharmaceuticals, Inc.	2018-11-27
前列腺腺癌	临床3期	加拿大	Progenics Pharmaceuticals, Inc.	2018-11-27
转移性前列腺癌	临床3期	美国	Progenics Pharmaceuticals, Inc.	2018-11-27
转移性前列腺癌	临床3期	加拿大	Progenics Pharmaceuticals, Inc.	2018-11-27
复发性前列腺癌	临床3期	美国	Progenics Pharmaceuticals, Inc.	2018-11-27
复发性前列腺癌	临床3期	加拿大	Progenics Pharmaceuticals, Inc.	2018-11-27
非转移性前列腺癌	临床2期	美国	Progenics Pharmaceuticals, Inc.	2021-05-01
乳腺癌	临床1期	美国	Lantheus Medical Imaging, Inc.	2022-10-28
肝细胞癌	临床1期	美国	Lantheus Medical Imaging, Inc.	2022-10-28

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03739684 (CONDOR, FDA_CDER) 人工标引	临床3期	复发性前列腺癌	208	Piflufolastat F 18	憲顧壓窪膚鹽網憲夢顧(鏇範壓願網衊衊糧繭膚) = 淵窪鏇壓壓繭顧壓齋壓艱鏇衊網廠築淵選醖鑰 (憲選鹽憲製壓選顧願繭, 79 ~ 92) 更多	积极	2026-03-06
NCT02981368 (OSPREY, FDA_CDER) 人工标引	临床2/3期	前列腺癌	252	piflufolastat F 18	醖鑰艱膚餘鬱繭憲鹹夢(網窪醖鑰製醖網鹽鏇鹹) = 鬱膚繭顧憲窪顧範餘製簾鏇夢願鏇選鑰鑰簾膚 (獵壓鹹壓淵遞築繭網鏇, 27 ~ 51) 更多	积极	2026-03-06
NCT05009979 (CTgov)	临床2期	肝细胞癌	8	Piflufolastat F-18 (18F-DCFPyL)	憲製鬱觸製膚鹹艱積範 = 蓋獵鏇醖網醖艱獵願獵膚鏇壓鏇艱鹹築顧壓願 (衊構觸鏇選鑰願糧遞襯, 襯淵製繭憲築觸繭簾觸 ~ 壓顧壓齋夢廠醖糧廠選) 更多	-	2025-08-28
NCT04390880 (PROSPYL, CTgov)	临床2期	前列腺癌 \| 转移性前列腺癌 \| 前列腺腺癌	239	18F-DCFPyL	顧鏇衊鑰憲願觸願艱範 = 獵繭艱遞鏇醖鬱醖觸廠獵壓廠鬱憲遞襯鏇憲憲 (範鏇夢繭鏇淵齋鑰鹽淵, 繭艱鹹顧鏇顧顧網齋願 ~ 衊選遞糧艱壓餘遞鏇壓) 更多	-	2025-05-16
NCT03392181 (Pubmed \| Eur J Nucl Med Mol Imaging)	早期临床1期	前列腺癌	48	18F-DCFPyL (mpMRI)	鹽構顧襯觸艱選觸夢簾(鏇襯製積築製淵願選淵) = 獵觸鹹積獵蓋網憲餘醖築製遞齋構鑰襯繭觸鹹 (艱繭積鏇糧憲遞廠淵廠 ) 更多	积极	2025-02-10
MP18-18 (AUA2024)	临床2期	前列腺癌 18F-DCFPyL PSMA PET \| mpMRI	100	18F-DCFPYL (Systemic and targeted MRI/TRUS prostate biopsy)	鏇餘鏇鹹鏇廠願遞壓衊(觸夢鹽襯餘鬱蓋鏇齋餘) = 繭鑰醖艱鏇遞衊餘窪齋顧築選願膚鏇憲齋壓廠 (衊鹹鑰淵獵遞築淵鹹繭 ) 更多	积极	2024-05-01
NCT04727736 (CTgov)	临床2期	非转移性前列腺癌	47	18F-DCFPyL	顧壓艱醖夢獵鬱積蓋願 = 襯獵蓋遞壓壓製積選網膚鹹網襯襯顧範鑰鹹製 (鏇簾遞齋窪遞顧獵製網, 鏇餘願蓋糧遞鏇觸鑰鏇 ~ 遞糧鬱積製醖願鬱廠糧) 更多	-	2024-02-15
NCT04700332 (Pubmed \| Radiology)	临床2期	非转移性前列腺癌 prostate-specific membrane antigen (PSMA)	-	DCFPyL PET/CT	簾構鏇鹽糧餘選憲獵襯(範築鬱製夢膚餘齋築築) = there were DCFPyL-avid false-positive findings (particularly in ribs and pelvic bones) 獵積衊廠廠艱窪糧壓製 (壓糧簾廠蓋淵觸願構鑰 )	-	2022-11-01
SNMMI2022	N/A	前列腺癌 PSMA positive	194	Focal therapy (radiation therapy, surgeries, HIFU, cryoablation) + androgen deprivation therapy	艱觸觸襯築淵糧網壓襯(鬱壓觸築築膚範夢積製) = 衊夢壓觸鏇遞齋鹽廠膚蓋窪顧餘鹽鏇艱膚衊範 (製夢衊遞繭積齋願蓋遞 )	积极	2022-08-08
NCT02981368 (OSPREY, ASCO_GU2022) 人工标引	临床2/3期	前列腺癌	345	18F-DCFPyL (Cohort A)	鬱獵壓齋簾願獵構鏇淵(鏇壓簾夢餘鏇廠願簾遞) = Cohort A: 0(GS ≤6), 0(GS 3+4), 2.4(GS 4+3), 2.5(GS 8), 1.8(GS 9-10); Cohort B: 1.3ng/mL(PSA 0 to < 0.2), 5.43ng/mL(PSA 0.2 to < 4), 11.3ng/mL(PSA 4 to < 20), 9.7ng/mL(PSA 20 to < 50), 9.4ng/mL(PSA ≥50) 獵鏇獵製鹹艱膚觸蓋齋 (憲夢願膚醖鏇壓範膚鏇 ) 更多	积极	2022-02-16
NCT02981368 (OSPREY, ASCO_GU2022) 人工标引	临床2/3期	前列腺癌	345	18F-DCFPyL (Cohort B)		积极	2022-02-16