RGT-274

近日，一品红药业集团全资子公司广州一品红制药收到美国食品药品监督管理局（FDA）下发的关于同意公司子公司自主研发的创新药物APH04935片临床试验的函，同意本药品按照提交的方案开展临床研究。  据一品红介绍，APH04935片是由公司自主研发的一种高活性、高选择性的小分子GLP-1R（胰高血糖素样肽-1 受体）激动剂，目标成为一款一天给药一次的口服小分子 GLP-1R 激动剂，拟用于控制体重及长期减重管理。 此前该药于今年8月已在国内获得中国国家药品监督管理局《药物临床试验批准通知书》。 其实口服小分子减肥药，并不是个新的概念，早年间有多款上市，比如早些年的利莫纳班、奥利司他、氯卡色林等，然而都伴随着各种疗效与副作用质疑。 直到GLP-1靶点被发现，直到司美格鲁肽和替尔泊肽风靡全球，新一代的口服小分子减肥药成了新的研究方向，而目前在研的进度快的，均聚焦在了GLP-1靶点上。 4月1日，礼来宣布，Orforglipron 已获得美国FDA批准上市，用于治疗成人肥胖或超重。该药是全球首个获批上市的口服小分子非肽类GLP-1受体激动剂，是小分子GLP-1RA领域的里程碑进展。 而在今年1月，Orforglipron已在国内提交了上市申请。 国内跟进非常迅速，国内首款自研，距离全球首款国内提交上市仅差了六个月。 7月20日，CDE官网显示，闻泰医药自研口服小分子GLP-1药物VCT-220的上市申请获受理，推测适应症为减重；这是首个申报上市的国产小分子 GLP-1 受体激动剂。 一个多月后，9月1日，CDE官网信息公示，恒瑞医药自研口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535的上市申请已获受理，推测适应症为2型糖尿病，2天后，减重适应症被受理。 目前在国内走到了上市申请这一步的口服小分子GLP-1药物也就这三个，一款进口，两款国产。 而目前取得阶段性成果的国产自研口服小分子GLP-1药物并不少，且好几款已经趋近于提交上市。 中美华东自主研发口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002片用于超重或肥胖人群体重管理的中国Ⅲ期临床研究取得积极顶线结果，目前已完成Pre-NDA沟通，即将在中国正式递交HDM1002片用于体重管理的上市申请。 成都地奥制药集团自主研发的口服小分子GLP-1药物DA-302168S片，已进入了Ⅲ期临床阶段。 硕迪生物自主研发的aleniglipron（GSBR-1290），已经多次公布Ⅲ期临床数据。 诚益生物自主研发的在研口服小分子GLP-1受体激动剂Elecoglipron，目前已经被阿斯利康收入囊中，目前该品种在阿斯利康的有力领导下推进大规模的全球III期项目。 杭州德睿智药科技的MDR-001，则与三生制药达成了合作协议，这款MDR-001的特点在于依托全链路AI制药引擎MAP自主研发，MDR-001当前正针对成人肥胖或超重人群在中国开展Ⅲ期关键临床研究。 国产口服小分子GLP-1药物，目前站在第一梯队就是以上7款。 另外像是翰森制药的口服GLP-1R激动剂HS-10501/HS-10501-2；齐鲁的RGT‑274 胶囊；信立泰的SAL-0112这些，相关临床都已进行到了Ⅱ期。 目前国内的小分子减肥药靶点集中在GLP-1RA，司美格鲁肽和替尔泊肽等在肥胖治疗领域的成功，极大地激发了市场对GLP-1RA药物的兴趣，而便于储存运输和生产的小分子，目前成了研发大势。 ↓⭐关注药通社，洞见行业趋势↓

降糖 + 减重双获益— 3 款在研新药深度解析 随着代谢类新药研发加速，GLP-1 赛道不再只有单一靶点，双激动剂、三激动剂、口服小分子陆续进入临床试验。近期 3 个关注度较高的 2 型糖尿病临床试验：BGM0504 注射液、UBT251 注射液、RGT-274 胶囊，很多临研同行、受试者容易混淆。本文将从药物组成、作用机制、试验特点、适用人群多角度拆解三者差异。 3个试验药物组成的区别 BGM0504 注射液 长效多肽注射液，GLP‑1R/GIPR 双重激动剂。分子结构在替尔泊肽基础上优化，调整酰化位点，提升对双受体的亲和力，延长体内半衰期，为周制剂注射药物。 UBT251 注射液 长效合成多肽注射液，GLP‑1R/GIPR/GCGR 三靶点激动剂，周制剂注射药物，血糖控制及减重效果更加，且在降低心血管风险、改善肾功能等方面展现出潜力。 RGT‑274 胶囊 口服小分子 GLP‑1 受体激动剂，化学药胶囊，非多肽类，无创口服剂型安全性更高、使用更便捷。 3个试验作用机制的区别 BGM0504 注射液 同时激动 GLP‑1 受体、GIP 受体两大肠促胰素通路： GLP‑1 通路：葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素释放，延缓胃排空，提升饱腹感，实现降糖 + 减重； GIP 通路：协同增强胰岛素分泌，调节脂肪代谢，进一步放大减重、改善代谢的效果。 在降糖之外，还可改善血压、尿酸、腰围，同时布局代谢相关脂肪性肝炎（MASH）适应症。 UBT251 注射液 单分子同时激活三条代谢通路，“三管齐下” 调控糖脂代谢： 1.GLP‑1R：降糖、抑制食欲、延缓胃排空； 2.GIPR：协同促胰岛素分泌，调节脂肪代谢； 3.GCGR（胰高血糖素受体）：低剂量下促进脂肪分解、提升能量消耗，强化减重效果，改善肝脏脂肪堆积。 相比双激动剂，额外增加 GCGR 通路，减重、调脂潜力更强，但对靶点平衡要求更高。 RGT‑274 胶囊 选择性激动 GLP‑1 受体：发挥降糖效果，具有葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空、降低体重和改善血脂，降低心血管事件风险。。 和多肽类 GLP‑1 不同：小分子可口服吸收，不依赖注射；仅单靶点 GLP‑1R，没有 GIP/GCGR 通路激活，机制相对简单。 3个试验的临床试验特点 BGM0504 注射液 ✅核心定位：2 型糖尿病合并肥胖人群，重点兼顾降糖 + 减重双重目标 ✅ 入组人群：早期 T2DM，病程≤5 年；筛选前 8 周无降糖药使用；BMI ≥28.0 kg/m²；HbA1c 7.5%~10.5%；单纯饮食运动控制不佳的肥胖糖友 ✅ 研发阶段：降糖适应症 Ⅲ 期临床；减重适应症 Ⅲ 期已完成，减重潜力突出，III期数据平均减重可达 19.3% ✅ 给药方式：皮下注射，周制剂  ✅ 优势：双靶协同，降糖减重效果强，同时改善多项代谢指标；  ⚠️ 局限性：注射剂型，胃肠道不良反应（恶心、呕吐、腹泻）是这类多肽药物常见 AE；入组要求必须合并肥胖，单纯糖尿病不适合。 UBT251 注射液 ✅ 核心定位：2 型糖尿病患者，兼顾降糖 + 减重，适用范围更广（BMI≥23 即可，（内控≥28））  ✅ 入组人群：确诊 T2DM≥3 个月，仅饮食运动干预；HbA1c 7.5%~10.5%；BMI≥23.0 kg/m²（内控≥28） ✅ 研发阶段：III 期临床；Ⅱ 期2型糖尿病患者数据：24 周 HbA1c 平均降幅 2.16%，体重下降 9.8%；同时布局伴超重/肥胖的慢性肾脏病（CKD）‌适应症；.  ✅ 给药方式：皮下注射，每周一次；  ✅ 优势：三靶点协同，降糖减重效果强劲；入组门槛更低，超重糖友也可参与；  ⚠️ 局限性：注射剂型；三靶点机制复杂，需要关注 GCGR 激动带来的潜在肝脏、代谢相关不良反应。 RGT‑274 胶囊 ✅ 核心定位：初治、未使用过降糖药物的 2 型糖尿病患者，优先解决降糖需求，同时兼顾减重潜力 ✅ 入组人群：T2DM，初次确诊未曾使用任何降糖药物治疗，饮食运动干预血糖控制不佳；Ⅱ期临床，评估每日一次口服给药的降糖有效性，主要终点为 HbA1c 变化 ✅ 研发阶段：Ⅱ 期临床 ✅ 给药方式：口服胶囊，QD，依从性优势明显，免去皮下注射； ✅ 优势：口服小分子，给药方便；单靶点机制，安全性谱相对可控； ⚠️ 局限性：仅 GLP‑1 单靶点，理论上减重、代谢改善潜力弱于双靶 / 三靶多肽。 3个试验的适用人群 BGM0504 注射液 年龄不超过75岁，BIM≥28kg/㎡，病程＜5年，至少近8周饮食、运动控制血糖的初治2型糖尿病患者，或者既往诊断为2型糖尿病目前处于饮食、运动干预期，近8周未接受过降糖药物治疗的2型糖尿病患者。筛选时，满足7.5%≤HbA1c≤10.5%，FPG≤15.0 mmol/L。 UBT251 注射液 18-75周岁，BMI≥23.0kg/m2（内控≥28），且筛选前90天内体重稳定变化<5%，确诊2型糖尿病至少90天以上，仅单纯饮食运动干预至少3个月，筛选时HbA1C在7.5%~10.5%的2型糖尿病患者。 RGT‑274 胶囊 年龄18-75岁，BMI 24-40kg/㎡，诊断为2型糖尿病且病程超过3个月(最好病史不超过3年)；初次确诊未曾使用任何降糖药物治疗，或既往确诊近三个月未使用过任何降糖药物，并采用饮食运动控制，且筛选时HbA1C在8%~11.0%的2型糖尿病患者。 项目推荐 扫描小程序二维码 了解更多项目信息