上文我们简单介绍了2025年以来获得孤儿药称号的抗体治疗药物，可以发现有大量我国抗体药物，以及抗体衍生药物获得了孤儿药称号，而在AAV基因治疗领域更是如此，其中会发现高比重的中国药企深度参与。本文总结了2025年来一些获得孤儿药称号的AAV基因治疗，其中能发现很高的中国企业比重。
1.神济昌华AAV9-TRIM72
神济昌华获得孤儿药称号的是rAAV9 -TRIM72，研发代码为SNUG01，适应症为渐冻症ALS，递送基因其中包含72的三部分基序，临床前研究表明，TRIM72表达可能通过多种机制抵消ALS的发病机制，包括通过清除活性氧（ROS）减少氧化应激，恢复线粒体稳态，抑制应激颗粒失调，抑制神经炎症级联反应，增强神经元膜修复能力。这款药物目前是中美双报。
2.朗信启昇rAAV-AIPL1
朗信启昇获得孤儿药称号的是rAAV-AIPL1，研发代码为LX107，适应症为由AIPL1基因突变引起的视网膜营养不良。该基因编码人类芳烃受体相互作用蛋白样-1，是视网膜光感受器细胞发育和维持的关键蛋白。AIPL1基因突变会导致Leber先天性黑蒙（LCA）等早发性视网膜营养不良（Retinal Dystrophy），患者常在儿童期失明。
目前公司官网并未更新LX107的临床状态，在国内应为IIT状态，此前上海市第一人民医院曾报道，已完成全球首例成人AIPL1基因突变相关遗传性视网膜营养不良基因治疗给药。
3.北京协和医院AAV-hRDH12
北京协和医院获得孤儿药称号的是AAV-hRDH12，研发代码为PUMCH-E101，目前临床处于IIT状态，合作伙伴为因诺惟康。
4.双重组腺病毒AAV2.GL-3和AAV2.GL-5
德国VeonGen Therapeutics开发了一款利用双宗族腺病毒AAV2.GL-3和AAV2.GL-5递送ABCA4基因的疗法VG801，获得孤儿药称号的适应症为“由ABCA4基因突变引起的视网膜营养不良”。
ABCA4蛋白是视网膜光感受器细胞外段盘膜上的ATP结合盒转运蛋白，负责将视循环中产生的N-视网苷基磷酸二乙醇胺（N-retinylidene-PE）转运至细胞质，防止毒性物质积累。ABCA4突变会导致Stargardt病（青少年黄斑变性）或锥杆细胞营养不良（CORD），表现为中心视力丧失、色觉异常及光敏感度下降。目前该药物处于临床I/II期。
5.ssAAV MYO2-FKRP
美国一家NGO Cure Rare Disease获得孤儿药称号的是其ssAAV MYO2-FKRP。适应症为先天性肌营养不良症（CMD）。FKRP蛋白是糖基转移酶，参与α-肌聚糖（α-dystroglycan）的糖基化修饰，维持肌细胞膜稳定性。FKRP突变导致肌营养不良蛋白复合体（DGC）功能缺陷，引发进行性肌肉无力、关节挛缩、呼吸衰竭及心肌病。
6.新芽基因ss.AAV9.oTAM＆ss.AAV9.hE50-sgRNA
新芽基因获得孤儿药称号的是其碱基编辑疗法GEN6050X，适应症DMD，该疗法通过双AAV9载体系统来实现碱基编辑，其中ss.AAV9.oTAM为胞嘧啶碱基编辑器（CBE）的优化版本（oTAM）。而ss.AAV9.hE50-sgRNA携带三个DMD基因外显子50（Exon 50）的sgRNA，引导CBE精准切割，还携带有肌动蛋白（ACTG1）基因，增强肌肉细胞骨架功能。通过一次性全身给药，GEN6050X可永久恢复DMD蛋白表达。
今年7月的时候，公司表示IIT研究（在北京协和医院）已经圆满完成，早期安全性良好，患者随访期间均未出现临床显著症状或实验室检查异常。如今在全球范围内开展临床研究。
7.AAVMYO2-sKL
美国Biotech Klotho Neurosciences获得孤儿药称号的是AAV-α-Klotho（s-KL），研发代码为KLTO-202，适应症为ALS。Klotho蛋白是一种跨膜蛋白，具有抗衰老，神经保护和肌肉保护的功效。早先的临床前研究表明，为小鼠注射AAV-s-KL可以增加小鼠寿命。
8.AAV9-BCKDHA＆BCKDHB
一家美国NGO Clinic for Special Children获得孤儿药称号的是AAV9-BCKDHA BCKDHB。适应症为枫糖尿症（MSUD）。
BCKDHA和BCKDHB基因编码支链α-酮酸脱氢酶（BCKDH）全酶的E1α和E1β亚基，该酶是支链氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸）代谢的关键限速酶（催化第一步脱羧反应）。该酶缺乏会导致MSUD，这是一种常染色体隐性遗传代谢病，表现为支链氨基酸及其酮酸在血液和尿液中蓄积，引发神经毒性（如脑水肿、癫痫、昏迷），若未及时治疗，死亡率高达30%。
9.rAAVrh74.MHCK7.hSGCG
Sarepta在今年6月rAAVrh74.MHCK7.hSGCG 获得孤儿药称号，研发代码为SRP-9003（bidridistrogene xeboparvovec），适应症为2E型肢带型肌营养不良症（LGMD2E）。肢带型肌营养不良症是一组影响骨盆和肩带肌肉的遗传性肌肉疾病，由SGCB基因突变引起，2E型是其中的一个特定亚型。
SRP-9003旨在递送全长β-肌聚糖转基因SGCB，并使用MHCK7启动子，选择mhck 7启动子是因为其能够在心脏中稳健表达，因为这类患者常常死于肺部或心脏并发症。
10.杭州荣泽生物的RZ-g001BE
杭州荣泽生物获得孤儿药称号的是递送SCN5α碱基编辑器的AAV载体，研发代码RZ-g001BE，适应症为长QT综合征。先天性长QT综合征是一种遗传性心脏疾病，主要表现为心电图上QT 间期延长，患者容易发生室性心律失常，如尖端扭转型室性心动过速，严重时可导致晕厥、抽搐甚至猝死。遗传性LQTS是由于编码心脏离子通道或相关的基因突变引起的，属于心脏离子通道病。
RZ-g001BE包含靶向心肌细胞特异性sgRNA的腺嘌呤碱基编辑器（ABE），可用于修复遗传性心肌病的致病碱基突变。
这是首个在遗传性心律失常中运用碱基编辑器的研究。
11.AAV9-MHCK7+microDMD蛋白
Insmed Gene Therapy获得孤儿药称号的是一款DMD AAV疗法，研发代码可能是INS1201
包含α - 肌球蛋白重链/小鼠肌肉肌酸激酶 7（MHCK7）启动子和微抗肌萎缩蛋白（micro - dystrophin）元件。
参考来源：
各公司官网
