Recombinant human prourokinase

今日（8月7日），从中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示可知，天士力生物已上市的独家品种，注射用重组人尿激酶原（普佑克）新适应症上市申请获得受理，推测适应症为急性缺血性脑卒中。 根据药渡数据库检索，普佑克最早于2011年获批上市，适应症为急性ST段抬高性心肌梗死。普佑克是一种特异性的纤溶酶原激活剂，能够直接激活血栓表面的纤溶酶原转变为纤溶酶。在循环系统中普佑克表现相对非活性状态，对血浆内源性纤溶酶原影响很小，主要在血栓表面被激肽释放酶或纤溶酶激活，部分变成双链尿激酶，后者激活结合在血栓表面构型有所改变的纤溶酶原变成纤溶酶，使血栓纤维蛋白部分溶解。当血栓纤维蛋白暴露出E片段，普佑克能直接激活结合在该片段C 端两个赖氨基酸残基上的纤溶酶原，形成三元复合物“普佑克＋纤维蛋白＋纤溶酶原”，使普佑克活性增加500 倍，产生大量纤溶酶使血栓纤维蛋白迅速降解，血栓溶解。 普佑克作用机制 急性缺血性卒中（AIS）是我国成年人群致死、致残的首位病因。对于AIS患者，症状发作后4.5小时内进行静脉溶栓治疗被视为首选疗法。阿替普酶是当前国内外临床最常用的血栓特异性溶栓剂之一。根据天士力生物官网报道，普佑克临床III期临床研究“急性缺血性卒中发作后4.5小时内应用重组人尿激酶原的疗效和安全性（PROST）试验研究”结果已在国际医学权威期刊JAMA Network Open杂志上发表。试验结果显示，在发病后4.5小时内接受治疗的AIS患者中，普佑克静脉溶栓的疗效与阿替普酶相当。总体安全性无显著差异，但在系统性出血方面普佑克组显著低于阿替普酶（25.8% vs 42.2%，P<0.001)，出血风险较低。 参考文献 1）CDE官网 2）天士力生物招股书 3）天士力生物官网 4）药渡数据库

▎药明康德内容团队报道 今日（8月8日），中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网公示，天士力注射用重组人尿激酶原新适应症上市申请获得受理。根据天士力公开资料，注射用重组人尿激酶原（普佑克）是该公司自主研发的1类生物新药，此前于2011年获批上市，用于急性ST段抬高性心肌梗死的溶栓治疗。值得一提的是，去年7月，普佑克治疗急性缺血性脑卒中（即脑梗）的3期临床研究在JAMA子刊进行了发表。天士力在2023年年度报告中介绍，该公司计划递交普佑克针对脑卒中适应症的上市申请。 截图来源：CDE官网 据文献报道，急性缺血性卒中（AIS）是中国成年人群致死、致残的首位病因，占所有卒中（俗称“中风”）的70%左右。对于AIS患者，症状发作后4.5小时内进行静脉溶栓治疗被视为首选疗法[5]，可帮助患者实现早期血管再通，迅速恢复脑血流，从而降低急性缺血性卒中的致残率。 注射用重组人尿激酶原（rhPro-UK，商品名：普佑克）为天士力研发的一款血栓特异性溶栓剂，具有与纤维蛋白亲和力高、不良反应更少的优点。 根据天士力公开新闻稿介绍，在普佑克的2期临床试验中，已经证实其对AIS患者的有效性和安全性。研究团队在2期研究的基础上启动3期PROST临床研究，旨在通过头对头的非劣效随机对照试验，比较普佑克与与标准药物治疗（阿替普酶）在AIS发作后4.5小时内溶栓的临床疗效和安全性。 PROST试验结果于在国际医学权威期刊JAMA Network Open杂志发表。试验结果显示，在发病后4.5小时内接受治疗的AIS患者中，普佑克静脉溶栓的疗效与标准药物阿替普酶治疗相当。总体安全性无显著差异，但在系统性出血方面普佑克组显著低于阿替普酶（25.8% vs 42.2%)，显示出普佑克有较好溶栓疗效和安全性。 此外，普佑克溶栓治疗发病4.5~6小时AIS患者的一项2a期临床试验此前也在国际医学核心期刊CNS Drugs杂志发表。结果显示，35mg和50mg普佑克组均显示较好疗效（90天mRS0-1比例分别为61.54%和69.23%），即超过60%的患者达到90天独立生活能力，较0~4.5小时时间窗并未增加死亡率和颅内出血等风险，因此普佑克治疗4.5~6小时时间窗AIS有效，且安全性良好。 据悉，基于该2a期研究结果，天士力后续还将开展3期多中心临床试验以进一步验证35mg普佑克静脉溶栓在4.5-6h时间窗的安全性和有效性。这项研究旨在扩大溶栓时间窗至6小时。 本次注射用重组人尿激酶原新适应症申报上市，意味着该产品有望在获批后进一步惠及更多患者。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Aug 8， 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c [2]JAMA子刊发布普佑克Ⅲ期临床试验结果. Retrieved Aug 10， 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/SFgTWud3QjbwgAalsXk4SA [3]天士力2023年年度报告. Retrieved Apr 16， 2024, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?plate=sse&orgId=gssh0600535&stockCode=600535&announcementId=1219618263&announcementTime=2024-04-16 [4]突破时间限制：普佑克治疗新成果出炉. Retrieved Mar 31， 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/2_FDR5XJ-Zd5aaOD3U__mw [5]Haiqing Song et al. (2023)Efficacy and Safety of Recombinant Human Prourokinase in the Treatment of Acute Ischemic Stroke Within 4.5 Hours of Stroke Onset A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Network Open.doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.25415 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。