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编者按 11月14日“联合国糖尿病日”之际，在2024年中华医学会糖尿病学分会（CDS）年会上，由国家代谢性疾病临床医学研究中心发起，中华医学会糖尿病学分会、中华医学会儿科学分会、中华医学会内分泌学分会、中国医师协会内分泌代谢科医师分会共同支持的国内首个《中国1型糖尿病高危人群筛查、监测与管理专家共识》（以下简称共识）学术发布会成功召开。 本次发布会荣耀启幕，由中南大学湘雅二医院周智广教授与浙江大学医学院附属儿童医院傅君芬教授联袂主持，特邀南京大学医学院附属鼓楼医院朱大龙教授、中南大学湘雅二医院李霞教授、国际1型糖尿病（T1DM）领域顶尖专家/德国德累斯顿工业大学Ezio Bonifacio教授共同见证这一历史性时刻。诸位专家齐聚一堂，围绕共识的核心要点，展开全方位精彩解读，交流分享关于T1DM早期筛查与管理的宝贵国际经验。让我们共同领略这场学术盛宴的精彩呈现！ 大咖云集 我国首个T1DM高危人群筛查、监测与管理共识重磅发布 会议伊始，朱大龙教授代表CDS向共识编委专家组表示祝贺。他介绍，目前国内外多项指南和共识均强调了早期筛查对T1DM高危人群的重要性。近年来，我国T1DM防治取得可喜进展，但对其高危人群筛查及其方法、策略、标准等亟需关注与研究提高。基于此，由周智广教授牵头、国内各位内分泌领域专家的共同努力下，参考国内外最新指南和研究进展，结合我国实际，形成了该共识，旨在推动我国T1DM高危人群筛查、监测和管理实践，提升T1DM早期防治的科学研究与临床应用，为健康中国糖尿病防治行动提供技术支撑。期待未来与大家携手，共同推进T1DM的早期筛查与管理，惠及我国T1DM患者及家庭。 周智广教授代表共识编委全体专家，对参加本发布会的专家们表示感谢。他表示，在过去的数年内，T1DM患病人数快速增长，低龄化趋势显著，超半数以上的患者发病时以糖尿病酮症酸中毒（DKA）起病，血糖难以控制，从而导致严重的并发症，带来了巨大的疾病负担。我国T1DM患病人数位居全球前列、防治现状不容乐观，确诊患者的平均预期寿命缩短。T1DM高危人群的筛查、监测与管理对干预疾病进展、降低并发症发生率等尤为重要，但目前国内尚缺乏有关方面的系统指导意见。在此背景下，基于前期的工作，专家团队制订了该共识，为T1DM的早期防治提供了规范化指导，填补了我国在该方面的空缺。 傅君芬教授强调，该共识的发布对全国内分泌科医生在T1DM的筛查监测与管理方面具有重要的指导意义。作为儿科内分泌领域的资深专家，她特别指出儿童T1DM的发病年龄普遍较早，部分病例甚至在新生儿阶段就已出现，这对家长来说是一个沉重的打击。因此，她认为对T1DM的早期识别显得尤为关键。傅教授简洁地用三个关键词概括了T1DM筛查管理的核心要点：高危人群、胰岛自身抗体（IAb）检测和早期干预。她着重指出，在临床诊疗实践中，识别T1DM高危群体、通过四种IAb进行精准筛查，并及时启动早期干预是至关重要的，这有助于实现疾病的早期和有效控制。展望未来，傅教授期待T1DM筛查能够像其他新生儿筛查的常规项目一样，通过系统的早期筛查、精确诊断和及时的治疗，朝着根治疾病的目标迈进。 精彩解读 筛查、监测与管理三大方面的核心要点 李霞教授作为编委会成员，对共识内容进行了精彩解读。她重点介绍了T1DM高危人群筛查、监测和管理三方面的核心内容和相关推荐意见，详情如下： T1DM高危人群筛查 针对T1DM高危人群的筛查，旨在识别高危或亚临床期T1DM个体，为其提供合适的干预措施，以延缓疾病进展；同时降低T1DM患者急性和慢性并发症的发病率及死亡率。目前经研究证实的T1DM高危人群包括：T1DM一级亲属、少数自身免疫病（如自身免疫甲状腺病、乳糜泻）患者，以及携带T1DM易感基因型或T1DM遗传风险评分（GRS）高风险的普通人群。共识建议，对T1DM一级亲属（1～45岁）进行筛查，包括经典T1DM和成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）先证者的一级亲属；有条件的可以对其他高危人群进行筛查。 共识推荐采用4种IAb对T1DM高危人群进行筛查，包括胰岛素自身抗体（IAA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、锌转运体8抗体（ZnT8A）等，这与既往国内外指南的建议一致。同时，还强调IAb检测方法对于结果的准确性至关重要。共识指出，放射配体法（RLA）是检测IAb的“金标准”，还可采用通过国际标准化计划（IASP）评估或与RLA比对后所确认的化学发光法（CLA）、桥联酶联免疫吸附法（ELISA）。对于首次抗体筛查呈阳性者，建议在3月内复核，若两次及以上结果阳性则可以确定。 构建T1DM高危人群筛查的最佳实践模式，需综合考量多种因素，包括筛查人群、筛查方法、地理区域和医疗政策等。结合我国国情和临床实际情况，共识推荐T1DM高危人群的筛查流程图见图1。 图1. T1DM高危人群的筛查流程图 T1DM高危人群监测 共识建议根据不同人群的疾病阶段和临床特征制定个体化的监测策略。原因在于不同年龄段和不同疾病阶段患者的临床特征和疾病进展风险存在差异，需要根据不同疾病阶段、年龄等因素调整监测策略。这种个体化方法有助于确保监测计划，既能满足患者的实际需求，又能避免不必要的医疗干预。 阳性IAb数量和年龄是影响疾病进展的重要因素。多个 IAb 阳性的儿童进展为 3 期 T1DM 的风险极高。同时，与单一IAb阳性相比，多个IAb阳性的成人T1DM发病风险也更高。为此，共识建议对多个IAb阳性的亚临床期T1DM儿童或成人进行OGTT以明确分期，针对不同分期的儿童青少年及成人提出了相应的监测频率及内容建议（见表1）。 表1. 多抗体阳性人群的监测频率及检测内容建议 出现单一IAb 阳性时年龄较小（<5 岁）是进展为多个IAb 阳性的风险因素，尤其是在首次发现IAb 阳性后 2 年内。因此，在这关键时间窗口期，增加对其代谢指标和IAb的监测频率至关重要。尽管与儿童相比，IAb阳性成年人进展为 T1DM的风险较低，但疾病进展的风险仍不可忽视。对于单一 IAb 阳性成人的监测频率可基于是否存在血糖异常情况考虑，还可以根据年龄或肥胖等可改变危险因素进行额外的风险分层（见表2）。 表2. 单抗体阳性人群的监测频率及检测内容建议 此外，约有15%~20%的T1DM患者体内始终检测不到IAb。对于初筛IAb阴性人群也应根据临床情况按需随访抗体和（或）血糖指标，以避免漏诊或误诊情况发生。共识对初筛IAb阴性人群的监测频率和内容给出了针对性建议（表3）。 表3. 抗体阴性人群的监测频率及检测内容建议 T1DM高危人群管理 对于早期筛查抗体阴性的高危人群，鼓励通过遗传风险评分等识别潜在风险程度，定期监测IAb和血糖水平。对于抗体阳性的高危人群，除定期监测IAb和血糖水平外，还需加强教育、社会心理支持以及药物干预。 T1DM好发于儿童青少年，发生DKA风险高，加强对患者及家属教育，提高对DKA诱因、发生风险及严重后果的认知，及时识别DKA症状和体征，知晓其可能发生于任何血糖水平是预防DKA的有效措施。此外，IAb 阳性个体及其家属还普遍存在多种心理问题，需定期对T1DM相关IAb阳性者及其家属进行心理评估，充分了解患者及家属的心理状态，必要时提供合适的社会心理支持。此外，应及时对IAb阳性个体进行饮食干预和营养管理，儿童青少年还需额外评估生长发育情况，制定个体化的、营养均衡的、保证正常生活和（或）生长发育需要的饮食方案。 药物干预是延缓T1DM 进展的重要措施。替利珠单抗（Teplizumab）是首个且目前唯一被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于延缓T1DM发病的疾病修饰疗法。该药已于2024年6月进入我国，获批先行先试临床急需进口药品，落地海南博鳌乐城先行区；8月进入国家药品审评中心（CDE）优先审批流程。共识推荐，对于成人和8岁及以上儿童的2期T1DM患者，可考虑输注Teplizumab以延缓3期T1DM发病。用药管理应配备接受过培训的医务人员，并在特定许可的环境中进行。 *源于CDS 2024《中国1型糖尿病高危人群筛查、监测和管理专家共识》现场解读 国际视角 识别与管理症状前T1DM的经验分享 Ezio Bonifacio教授从T1DM的发展历程出发，结合相关重磅研究，分享了症状前T1DM识别和护理的先进国际经验。他表示，自1974年弗朗哥·博塔佐发现胰岛细胞抗体以来，至2022年美国批准首个针对这种自身免疫性疾病的疗法——替利珠单抗，T1DM领域在近50年间取得了里程碑式的成就。 2013年JAMA发表的一项具有里程碑意义的研究[1]，汇集了来自不同国家的数据，对1.3万名儿童自出生起进行长期追踪，监测其在整个儿童期和青春期的自身抗体水平，研究周期长达20年。该研究发现，如果儿童检测出四种自身抗体中的任意两种，其未来发展为T1DM的概率接近100%，其中约75%将在10年内发展为T1DM。此项研究推动了T1DM诊断标准的革新，将疾病分为1期、2期和3期。2024年10月，国际疾病分类第十版（ICD-10）新增了3种编码，专门用于E10-A分类下的早期T1DM。 另一项突破性研究是由国际性团体TrialNet小组开展的临床试验，其研究结果分别于2019、2021年发表于NEJM[2]和Sci Transl Med[3]。这项研究是针对2期T1DM进行的临床试验，选取的是T1DM的一级或其他亲属，随机接受安慰剂或为期14天的CD3单克隆抗体—替利珠单抗（Teplizumab）治疗。结果显示，替利珠单抗治疗可使患者T1DM的发病时间延缓32.5个月。令人印象深刻的是，在最初1年到1年半中，替利珠单抗几乎完全阻止了T1DM的发展。这一发现极大地提升了筛查的重要性，因为通过筛查，可以为这些高危个体提供预防或延缓T1DM发展的治疗。 此外，鉴于TrialNet研究主要聚焦于有家族病史的T1DM人群，而实际上大多数T1DM患者并无家族史。因此，对更广泛人群进行筛查亦尤为重要。由Anette Ziegler教授发起的Fr1da研究[4]应运而生。该研究自2015年起对超过20万名儿童进行了筛查，其结果已于2020年发表于JAMA。研究显示，580名儿童存在多个抗体阳性，占总筛查人群的0.3%。其中大约有50%的患者在5年内会发展为症状性T1DM（即3期T1DM）。在德国症状性T1DM儿童和青少年DKA的发生率通常为25%～30%[5]，而在Fr1da研究追踪的儿童患者中,这一比例显著降低，仅为2.5%；同时，研究显示，通过筛查确诊的早期T1DM患者，在临床发病时病情较轻，血糖控制更好，且生活质量更高[6]。目前针对T1DM的筛查已在欧洲、美国、澳大利亚等多个国家开展，旨在帮助无症状T1DM患者延缓甚至预防疾病的发展。 最后，Ezio Bonifacio教授向以周智广教授为代表的中国专家团队在T1DM领域取得的显著成就表示诚挚祝贺。他指出，该共识的发布标志着中国在T1DM管理领域实现了开创性进展，是中国T1DM管理发展的重要里程碑。近年来，国内外始终致力于T1DM的预防工作，包括明确预防人群、优化识别高危人群的方法，并制定相应的预防策略等。相较欧美国家，中国在T1DM筛查面临着更为艰巨的挑战。Ezio Bonifacio教授对中国在推进T1DM筛查共识和防治领域进展方面所取得的成就感到由衷的欣慰，并期待在未来几年内能够见证这些努力的成效。 参考文献：（上下滑动查看更多） [1]Ziegler AG, Rewers M, Simell O, et al. Seroconversion to multiple islet autoantibodies and risk of progression to diabetes in children. JAMA. 2013 Jun 19;309(23):2473-9. doi: 10.1001/jama.2013.6285. PMID: 23780460; PMCID: PMC4878912. [2]Herold KC, Bundy BN, Long SA, et al. An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2019 Aug 15;381(7):603-613. doi: 10.1056/NEJMoa1902226. Epub 2019 Jun 9. Erratum in: N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):586. doi: 10.1056/NEJMx190033. PMID: 31180194; PMCID: PMC6776880. [3]Sims EK, Bundy BN, Stier K, et al. Teplizumab improves and stabilizes beta cell function in antibody-positive high-risk individuals. Sci Transl Med. 2021 Mar 3;13(583):eabc8980. doi: 10.1126/scitranslmed.abc8980. PMID: 33658358; PMCID: PMC8610022. [4]Ziegler AG, Kick K, Bonifacio E, et al. Yield of a Public Health Screening of Children for Islet Autoantibodies in Bavaria, Germany. JAMA. 2020 Jan 28;323(4):339-351. [5]Kamrath C, Mönkemöller K, Biester T, et al. Ketoacidosis in Children and Adolescents With Newly Diagnosed Type 1 Diabetes During the COVID-19 Pandemic in Germany. JAMA. 2020 Aug 25;324(8):801-804. [6]Hummel S, Carl J, Friedl N, et al. Children diagnosed with presymptomatic type 1 diabetes through public health screening have milder diabetes at clinical manifestation. Diabetologia. 2023 Sep;66(9):1633-1642. doi: 10.1007/s00125-023-05953-0. Epub 2023 Jun 17. PMID: 37329450; PMCID: PMC10390633. 会场花絮 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 MAT-CN-2419038 计划生效时间：2024.11 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。