Romidepsin

该篇日报由R·base创作生成，人工审核校对。 北医三院梁晓龙团队NBT：工程菌持续输送NO重塑肿瘤微环境，克服免疫治疗耐药 Nature Biotechnology——[41.7] ① 背景与设计 ：针对免疫抑制性微环境限制免疫检查点阻断疗效的困境，通过重塑精氨酸合成通路构建可持续原位释放一氧化氮（NO）的工程化大肠杆菌Nissle 1917（ECN-NO）。② 核心发现与意义 ：ECN-NO通过持久的NO释放诱导肿瘤血管正常化并重塑免疫微环境，与抗PD-L1疗法协同，在多种实体瘤模型中驱动了完全、持久的肿瘤消退并建立免疫记忆，为克服免疫治疗耐药提供了微生物代谢干预新范式。③ 工程菌功能与定植 ：通过删除argR并表达反馈抑制不敏感的argAfbr、精氨酸再生酶及BsNOS，ECN-NO实现了持续NO生成，并特异性定植于多种小鼠肿瘤组织。④ 驱动血管正常化 ：ECN-NO治疗显著增强了血管周细胞覆盖，减少了血管渗漏，并改善了肿瘤灌注和缺氧，其诱导的血管正常化窗口期持久。⑤ 重编程免疫微环境 ：ECN-NO上调血管内皮粘附分子，促进树突状细胞和CD8+ T细胞浸润，同时降低T细胞耗竭标志物表达并增加记忆T细胞比例。⑥ 协同疗效与免疫记忆 ：在MC38、CT26等多个肿瘤模型中，ECN-NO与αPD-L1联合治疗诱导了CD8+ T细胞依赖性的肿瘤消退，并使治愈小鼠能够抵抗高剂量肿瘤细胞的再挑战。 【原文信息】 SustAIned nitric oxide production by engineered E. coli remodels the tumor microenvironment and potentiates immunotherapy 2026-03-18 , doi: 10.1038/s41587-026-03054-y Nature子刊：断奶期菌群如何为肠道干细胞刻录终身"免疫记忆"？ Nature Microbiology——[19.4] ① 背景与设计 ：针对断奶期肠道菌群塑造终身粘膜免疫的机制，结合无菌小鼠模型、全基因组DNA甲基化测序与类器官培养，系统解析了肠道干细胞的表观遗传重编程。② 核心发现与意义 ：断奶期菌群驱动的IFNγ信号通过STAT3-TET3轴介导肠道干细胞MHC-II基因增强子低甲基化，建立持久表观遗传记忆，决定了终身粘膜免疫稳态。③ 表观遗传特征 ：正常小鼠结肠干细胞中约半数的差异甲基化区域位于增强子，且伴随Cd74等MHC-II基因显著低甲基化及表达上调。④ 关键时间窗口 ：断奶后是菌群诱导重编程的关键期，该阶段短暂产生的IFNγ驱动了增强子去甲基化，阻断该信号则消除此表观遗传记忆。⑤ 菌群与疾病易感性 ：早期低剂量青霉素干预选择性清除革兰氏阳性菌，导致CD4+ T细胞IFNγ产生显著减少，破坏表观遗传调控并显著加剧结肠炎及肿瘤发生。⑥ 转录记忆机制 ：IFNγ通过招募STAT3和TET3至Cd74增强子驱动快速去甲基化，预处理的类器官在再次受激时表现出更强且更快的转录反应。 【原文信息】 Weaning drives microbiome-mediated epigenetic regulation to shape immune memory in mice 2026-03-19 , doi: 10.1038/s41564-026-02295-6 复旦中山医院周俭团队：肠-肺轴新疗法，益生菌外膜囊泡远程改善急性肺损伤 Journal of Nanobiotechnology——[12.6] ① 背景与设计 ：为探索肠-肺轴靶向治疗急性肺损伤（ALI）的新策略，本研究提取了益生菌戈氏副拟杆菌来源的外膜囊泡（Pg-OMVs），并在博来霉素诱导的ALI小鼠模型中评估其疗效与机制。② 核心发现与意义 ：Pg-OMVs通过重塑肠道菌群、提升胆酸（CA）水平并抑制肺巨噬细胞焦亡来缓解ALI，为基于微生物囊泡的急性呼吸窘迫综合征治疗提供了新思路。③ 体内保护效应 ：口服Pg-OMVs显著减轻了小鼠肺组织损伤、炎症细胞浸润及促炎因子IL-6和IL-1β水平，将小鼠7天生存率从50%提升至100%。④ 抑制焦亡通路 ：Pg-OMVs处理抑制了肺组织NF-κB-NLRP3炎症小体通路的激活，并显著降低了肺巨噬细胞中GSDMD介导的焦亡。⑤ 菌群依赖机制 ：Pg-OMVs改变了肠道菌群，增加了嗜黏蛋白阿克曼氏菌丰度并降低了Clostridia_bacterium丰度；粪菌移植实验证实其保护作用依赖于肠道菌群。⑥ CA的关键作用 ：Pg-OMVs提升了系统CA水平；使用胆汁酸转运蛋白ASBT的抑制剂A4250阻断CA回吸收逆转了其保护作用；体外实验证实CA直接抑制了巨噬细胞焦亡。 【原文信息】 Parabacteroides goldsteinii-derived outer membrane vesicles alleviate acute lung injury via modulation of bile acid metabolism 2026-03-18 , doi: 10.1186/s12951-026-04288-3 山东大学姜天宇团队：工程菌化身"肿瘤药厂"，原位产药精准杀癌 PLoS Biology——[7.2] ① 背景与设计 ：为改善细菌癌症疗法，本研究工程化肿瘤靶向益生菌大肠杆菌Nissle 1917（EcN），以异源合成抗癌药物罗米地辛（FK228），并在4T1荷瘤小鼠模型中评估其疗效。② 核心发现与意义 ：工程化EcN可实现肿瘤内FK228的原位生产与递送，在保证疗效的同时显著降低系统毒性，拓展了细菌靶向给药平台。③ 通路构建与优化 ：通过重构FK228生物合成基因簇、优化启动子及敲除depK与araC等基因，获得多个高产菌株，最高产量达1.5 mg/L，且FK228可被动扩散释放。④ 体内疗效验证 ：在荷瘤小鼠中，工程菌株能定植肿瘤并原位产生FK228，其抑制肿瘤生长效果与直接注射FK228相当，但心脏毒性和死亡率显著降低。⑤ 潜在机制 ：蛋白质组学分析提示，工程菌的治疗同时激发了EcN相关的炎症/免疫反应与FK228影响的翻译后修饰通路，可能协同增强抗肿瘤效果。 【原文信息】 Engineered romidepsin biosynthetic pathways in Escherichia coli Nissle 1917 improve the efficacy of bacteria-mediated cancer therapy 2026-03-17 , doi: 10.1371/journal.pbio.3003657 浙大袁长征/陈辉等：坚持MIND饮食十余年，大脑衰老延缓1~2.5岁 Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry——[7.5] ① 背景与设计 ：针对MIND饮食与长期脑结构变化关联不明的问题，基于弗雷明汉心脏研究后代队列1647名中老年人的前瞻性数据，利用线性混合模型评估了长期饮食依从性与纵向脑磁共振成像指标的关联。② 核心发现与意义 ：高MIND饮食依从性显著伴随更慢的脑结构萎缩进程，提示该饮食模式具有延缓年龄相关脑衰老的长期神经保护潜力。③ 灰质体积关联 ：纵向影像学分析显示，MIND饮食评分每增加3分与总灰质体积年下降速度显著减缓相关，相当于抵消了20.1%的年龄相关变化或延缓2.5年脑衰老。④ 脑室体积关联 ：更高的饮食评分显著伴随侧脑室特别是左侧侧脑室体积扩大的减缓，分别抵消了8.0%和8.8%的年龄相关扩张，相当于延缓约1.0年的脑衰老。⑤ 组分与亚组特征 ：饮食组分分析提示浆果和禽肉摄入与有利的脑结构变化显著相关，且上述脑保护关联在年长者、体力活动活跃及体重指数正常的个体中更为显著。 【原文信息】 Adherence to the MIND diet and longitudinal brain structural changes over a decade: evidence from the Framingham heart study offspring cohort 2026-03-17 , doi: 10.1136/jnnp-2025-336957 Nature子刊：告别回忆偏差，AI与多组学重塑饮食评估（综述） Nature Metabolism——[20.8] ① 核心观点与领域演进 ：饮食摄入精准测量正经历从传统主观报告向人工智能、可穿戴设备及多组学技术融合的范式转变，旨在实现分子级别的客观量化。② 传统评估方法局限 ：食物频率问卷和24小时回顾法受制于回忆偏倚及混合膳食复杂性，常导致宏量营养素的系统性低估。③ AI与传感技术干预 ：结合计算机视觉、多模态大语言模型及可穿戴传感器的辅助工具可实现进食事件被动捕捉，但跨文化泛化性仍具挑战。④ 组学分子指纹追踪 ：非靶向代谢组学与粪便宏基因组学提供了饮食暴露的客观分子证据，但受限于代谢物半衰期短及宿主代谢异质性。⑤ 宏蛋白质组学突破 ：基于宏基因组信息的宏蛋白质组学平台能够高精度解析粪便中的食物源性蛋白，为无创监测营养素摄入提供高分辨率手段。⑥ 微生物组代谢重塑 ：肠道微生物组通过发酵生成短链脂肪酸及竞争性代谢，深刻重塑营养物质的生物利用度与宿主能量获取效率。⑦ 领域挑战与未来展望 ：未来需将主观报告的纵向优势、AI传感的实时性与多组学的分子确证相整合，以推动个体化精准营养干预。 【原文信息】 Advances and opportunities in measuring dietary intake: from omics to AI 2026-03-18 , doi: 10.1038/s42255-026-01494-z 军科院杨瑞馥/常宇骁等：从菌株到分子，一种细菌酶借力表观遗传促肠癌 Journal of Advanced Research——[13] ① 背景与设计 ：微小微单胞菌（P. micra）促结直肠癌（CRC）的菌株特异性及毒力机制尚不明确，基于培养组学分离的99株临床菌株及APCMin/+小鼠模型构成了探究其致病机制的核心研究体系。② 核心发现与意义 ：P. micra来源的ADP核糖基转移酶SirTM通过催化宿主组蛋白H2B的表观遗传修饰，激活CEBPβ/SAA1/IL-17C信号轴驱动CRC进展，为阻断肠道菌群介导的肿瘤发生提供了新靶点。③ 菌株特异性表型 ：体外细胞及小鼠模型实验证实，基于促炎能力筛选出的高炎性菌株较普通菌株具备显著更强的促CRC细胞增殖与肿瘤生长能力。④ 关键毒力因子 ：比较基因组学与基因敲除实验锁定核心毒力基因SirTM，该基因编码的SirTM蛋白仅具ADP核糖基转移酶活性而无脱乙酰酶活性。⑤ 表观遗传机制 ：质谱及CUT&Tag测序证实，进入CRC细胞的P. micra释放SirTM并特异性催化组蛋白H2B发生ADP核糖基化，导致染色质结构松散并显著上调CEBPβ转录。⑥ 下游通路激活 ：表达升高的CEBPβ直接促进SAA1表达，进而以自分泌形式驱动肿瘤细胞分泌IL-17C，最终导致CRC恶化。⑦ 临床转化潜能 ：CRC患者粪便中SirTM转录水平显著升高且诊断AUC达96.9%，同时敲低SAA1可显著抑制SirTM介导的细胞增殖，提示二者为潜在的诊疗靶点。 【原文信息】 Parvimonas micra-derived SirTM: An ADP-ribosyltransferase as a novel driver in colorectal cancer progression 2026-03-16 , doi: 10.1016/j.jare.2026.03.035 南开王硕团队：肠癌复发新线索，微生物+代谢物预测风险并揭示"内鬼" Microbiome——[12.7] ① 背景与设计 ：针对结直肠癌术后复发预测难题，对120例患者肿瘤黏膜进行16S rRNA测序与代谢组学分析，并结合机器学习与体内外模型展开验证。② 核心发现与意义 ：鉴定出由5种菌属与5种代谢物构成的复发预测特征，并揭示了精氨酸代谢物驱动致病菌协同定植的微生态互作机制。③ 多组学预测模型 ：机器学习模型整合消化链球菌属等5个菌属及腐胺等5个代谢物，显著区分复发状态（AUC=0.89），其衍生风险评分是无复发生存期的独立预测因子（HR=1.59）。④ 致病菌协同互作 ：复发患者黏膜中显著富集的具核梭杆菌与厌氧消化链球菌呈正相关，两者通过RadD黏附素介导发生共聚集并形成双菌生物膜。⑤ 黏附与定植增强 ：细胞及小鼠模型证实，厌氧消化链球菌显著增强了具核梭杆菌对结直肠癌细胞的黏附能力及其在肠道黏膜中的定植。⑥ 代谢物调控网络 ：肿瘤微环境中耗竭的精氨酸可破坏双菌共聚集，而富集的精氨酸代谢产物腐胺则呈浓度依赖性地促进双菌生物膜的形成。 【原文信息】 The interplay between Peptostreptococcus and Fusobacterium as novel signatures in colorectal cancer recurrence 2026-03-18 , doi: 10.1186/s40168-026-02378-w 吉大一院吕国悦团队GUT：肝癌预后新视角，AI揭示肿瘤间质比倒U型风险曲线 Gut——[25.8] ① 背景与设计 ：针对肝细胞癌中肿瘤-间质比（TSR）量化困难及预后意义矛盾的问题，整合回顾性队列与癌症基因组图谱（TCGA）数据集，开发了基于人工智能的多模态预后框架。② 核心发现与意义 ：揭示了TSR与预后的倒U型非线性关联，并通过将TSR编码为高维语义标记，实现了超越传统量化方法的精准风险分层。③ 非线性风险模式 ：限制性立方样条分析显示，TSR与死亡率呈显著非线性相关，确定风险起始阈值为0.188，风险峰值为0.268。④ 生物学表征 ：转录组学与免疫组化分析提示，高风险TSR表型伴随肿瘤增殖、间质活化及肿瘤微环境串扰相关通路的显著富集。⑤ 自动化量化 ：基于病理学基础模型的分析流程实现了无标注的自动化TSR预测，其预测值与病理专家评估高度相关（R2 > 0.9）。⑥ 多模态预后模型 ：标记引导的多模态融合架构将全切片图像（WSI）特征、TSR及临床变量整合为高维标记，显著提升了预后准确性（AUC > 0.80）。 【原文信息】 Token-guided multimodal prognosis in hepatocellular carcinoma: a framework steered by tumour-stroma ratio 2026-03-18 , doi: 10.1136/gutjnl-2025-337945 改善肠炎9菌株配方脱颖而出，重塑次级胆汁酸抗炎抗纤维化 Gut Microbes——[11] ① 背景与设计 ：针对克罗恩病肠道纤维化疗法不足的临床问题，以获批的8株益生菌配方为对照，在DSS小鼠急/慢性结肠炎模型中，评估了富含鼠李糖乳酪杆菌与副干酪乳酪杆菌的9株配方功效，并利用多组学及Gpbar1⁻/⁻小鼠探究机制。② 总体概述 ：9株益生菌通过重塑菌群并促进产生GPBAR1激动型次级胆汁酸，在慢性结肠炎中发挥优于8株配方的抗炎和抗纤维化作用，阐明了微生物代谢物-宿主受体轴的关键机制。③ 益生菌功效差异 ：在慢性DSS结肠炎中，9株配方在减轻疾病活动、结肠纤维化及调节IL-6+巨噬细胞等方面显著优于8株配方。④ 微生物代谢重塑 ：9株益生菌富集了粪便中的次级胆汁酸，特别是GPBAR1激动剂3-oxo-DCA；其菌株表达BSH和HSDH，可在体外代谢生成此类胆汁酸。⑤ 胆汁酸直接作用 ：3-oxo-DCA在体外共培养中直接抑制LPS/TNF-α诱导的巨噬细胞炎症与成纤维细胞纤维化标志物表达。⑥ GPBAR1必要性 ：在Gpbar1⁻/⁻小鼠中，9株益生菌的抗炎与抗纤维化益处完全消失，证实该受体是介导其保护作用的关键通路。 【原文信息】 A bile acid-GPBAR1 network supports anti-inflammatory and anti-fibrotic benefits of probiotics in colitis 2026-03-18 , doi: 10.1080/19490976.2026.2645125 Nature Reviews：从工具升级为平台，AI重塑炎症性肠病诊疗全景（观点） Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[51] ① 核心观点 ：人工智能正从专科辅助工具演变为支持IBD数据驱动精准医学的基础平台，其应用贯穿诊断、监测、预测与个性化治疗。② 应用范畴与现状 ：已获验证的应用集中于内镜、数字病理及横断面影像，旨在减少观察者间差异、标准化评分并检测人眼不可见特征，以评估黏膜、组织学及透壁愈合。③ 诊断与疾病活动评估 ：AI辅助的胶囊内镜可大幅缩短阅片时间，基于影像组学的模型能提升克罗恩病诊断准确性；深度学习模型对内镜及组织学缓解的评估准确率超过90%。④ 预后预测与肿瘤监测 ：AI能整合内镜、组织学、实验室、影像、组学及患者报告结局等多模态数据，对疾病复发、住院、手术风险及治疗反应进行分层预测；计算机辅助检测与诊断系统正被应用于IBD相关肿瘤的监测。⑤ 新兴前沿应用 ：“内镜-组织学-组学”多模态融合、基于探头式共聚焦激光显微内镜或内镜细胞术的肠屏障AI评估、可穿戴设备远程监测及大语言模型的临床决策支持与患者教育，是下一代AI的探索方向。⑥ 实施的核心挑战 ：临床落地面临数据异质性、算法偏见、工作流整合困难、模型“黑箱”、监管路径不明、隐私安全、公平性及技术开发的环境可持续性等多重障碍。⑦ 未来方向与路线图 ：实现潜力需高质量多样化数据、严格外部验证、前瞻性临床试验、明确的伦理与监管框架、跨学科协作以及对模型可解释性、公平性及临床效用性的持续关注。 【原文信息】 Artificial intelligence in inflammatory bowel disease: bridging innovation, implementation and impact 2026-03-19 , doi: 10.1038/s41575-026-01190-z 无创超声，预判儿童急性重度结肠炎治疗成败 Gastroenterology——[25.1] ① 背景与设计 ：为探寻儿童急性重度溃疡性结肠炎早期治疗结局的客观预测指标，在一项纳入60名生物制剂初治患者的前瞻性多中心研究中，系统评估了两次肠道超声扫描的预测价值。② 核心发现与意义 ：系列肠道超声参数可作为早期、非侵入性工具，有效预测儿童急性重度结肠炎对一、二线药物的治疗反应及手术风险，为临床精准决策提供了客观影像学依据。③ 预测一线治疗失败 ：对静脉注射皮质类固醇无应答的患者，首次IUS时左下腹和左上腹的CWT及MUS显著更高；左下腹CWT >5 mm与MUS >7.8是预测IVCS失败的可靠截断值。④ 预测二线治疗失败 ：第二次IUS时左下腹CWT >4.8 mm与MUS >8.7与药物治疗（包括英夫利西单抗）失败并在8周内需行结肠切除术显著相关。⑤ 关联长期结局 ：第二次IUS时左下腹CWT和MUS较低的患者，在第8周达到无类固醇临床缓解的可能性更高。 【原文信息】 Intestinal Ultrasound Scan in Acute Severe Ulcerative Colitis in children: a multicenter prospective study on behalf of the Porto IBD Working Group of ESPGHAN 2026-03-16 , doi: 10.1053/j.gastro.2026.02.034

公元2026年初春，全球癌症研究正站在一个前所未有的历史节点上。当中国科学家发现1-3Gy低剂量肠道放疗可使晚期肺癌患者中位生存期延长至22.8个月，将死亡风险降低近5倍；当海南博鳌成功完成国内首例硼中子俘获疗法，一位晚期舌癌患者在35分钟照射后次日恢复正常饮食；当牛津大学领衔的国际团队获得1.25亿美元资助，探索利用神经系统“感知”并“指挥”免疫系统攻击肿瘤——这些看似分散的突破，共同指向一个深刻的事实：癌症正在从“绝症”转变为“可管理的慢性病”，人类距离“攻克”癌症的目标，从未如此接近。从手术、放化疗到靶向治疗、免疫治疗，再到2026年的硼中子俘获、肠道微生物调控、神经-免疫联动——每一次治疗范式的跃迁，都在将“治愈”的边界向前推进。美国癌症协会最新数据显示，1975年癌症5年生存率仅为49%，而2015-2021年间已跃升至70%，肺癌晚期患者的生存率从2%提升至10%，慢性髓系白血病从22%飙升至70%。这些数字背后，是无数科学家、医生和患者共同书写的生命奇迹。本文基于2026年最新发布的研究成果与产业动态，从颠覆性治疗技术的突破、免疫治疗的新前沿、早期诊断的革命、基础理论的范式转移、以及未来发展规划五个维度，为你全景式展现人类征服癌症的壮阔征程。 第一章 技术革命：从“地毯式轰炸”到“定向狙击”1.1 硼中子俘获疗法：中国完成首例临床应用，35分钟“定点清除”2026年3月19日，海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区迎来历史性一刻。鹏博（海南）硼中子医院成功完成国内首台获批BNCT治疗系统的首次临床应用，为一位来自河南的晚期复发性舌癌患者带来了新的希望。硼中子俘获疗法（BNCT）被誉为肿瘤治疗的“定向狙击手”。其原理堪称精妙：先向患者体内注射一种对癌细胞有强亲和力的硼化合物，这种含硼药物就像“特洛伊木马”，只进入癌细胞而对正常细胞无影响。当硼化合物在肿瘤内达到一定浓度后，用低能量中子束照射肿瘤部位——中子与硼原子发生核反应，释放出高能量但射程极短的α粒子和锂离子，这些粒子只能在细胞尺度内运动，精准摧毁癌细胞而不伤及周围健康组织。这位来自河南的舌癌患者薛先生的治疗历程，堪称BNCT价值的最佳注脚。自2014年确诊以来，他经历了半切手术、放化疗、全切手术、免疫治疗、质子治疗等一系列治疗，癌症仍不断复发，语言功能也已丧失。3月19日，在鹏博（海南）硼中子医院王恩敏院长团队的精心准备下，薛先生接受了载硼药物注射与中子照射，整个治疗持续约35分钟。治疗完成后，薛先生精神面貌和体力状况良好，饮食和日常生活已恢复正常，未出现明显严重不良反应。BNCT的核心优势在于：高度靶向精准、疗效显著且副作用低，且通常仅需一次照射即可达到预期疗效。 这彻底颠覆了传统放疗需要数十次分次照射的治疗模式。目前，依托乐城“先行先试”政策优势，鹏博（海南）硼中子医院已获批开展不可切除的局部晚期或复发性头颈部癌的治疗，涵盖鼻咽癌、鼻窦癌、喉癌、口腔癌、舌癌、牙龈癌、腮腺癌、颈部继发恶性肿瘤等十余种亚型。 1.2 低剂量肠道放疗：1-3Gy“恰到好处”的免疫激活如果说BNCT是“物理定向打击”，那么山东大学团队的研究则揭示了另一种“生物调控”的智慧。2026年3月18日，山东大学于金明院士、孟雪教授团队在《临床癌症研究》杂志发表了一项突破性成果：低剂量肠道照射（ILDR）可显著增强PD-1免疫检查点抑制剂在转移性非小细胞肺癌患者中的疗效。研究团队对309例患者进行回顾性分析，根据小肠平均辐射剂量分为<1 Gy、1-3 Gy和>3 Gy三组。结果令人震撼：小肠平均辐射剂量维持在1-3 Gy范围内的患者，无进展生存期达10.2个月，总生存期达22.8个月，显著优于其他两组（P<0.01）。与1-3 Gy组相比，>3 Gy组的死亡风险是前者的4.87倍，<1 Gy组则是1.85倍。前瞻性研究进一步验证了这一发现，1-3 Gy组的疾病控制率和无进展生存期均最佳（P=0.041和0.046）。机制研究揭示，1-3 Gy组患者的肠道微生物群显著富集了芽孢杆菌门、梭菌纲和吲哚衍生物（特别是吲哚-3-羧酸），同时外周血中巨噬细胞炎性蛋白-3α增加，调节性T细胞减少。这项研究的临床意义在于：并非越高剂量的放疗越好——恰到好处的低剂量（1-3 Gy）通过重塑肠道微生物-代谢-免疫轴，反而能成为免疫治疗的“催化剂”。这为临床放疗剂量选择提供了全新的指导原则。 1.3 智能纳米技术：在肿瘤部位“安营扎寨”的两步法药物递送传统化疗药物在全身循环，对肿瘤细胞杀伤的同时也对正常组织造成严重毒副作用。加州大学戴维斯分校综合癌症中心的科学家正在测试一种革命性的“智能”纳米技术，有望彻底改变这一局面。由杰出教授Kit S. Lam领导的团队设计了可转化的纳米颗粒——它们在体内循环时是微小颗粒，到达肿瘤部位后会重新塑造为纳米纤维网络。这些纤维像“锚”一样牢牢附着在肿瘤上，而在肝脏、肺等健康器官中则会在两天内迅速消退。研究团队将这一策略称为“两成分、两步法”：· 第一步：纳米颗粒找到肿瘤并转化为持久存在的分子框架· 第二步：医生选择时机，施用可与药物递送系统结合的治疗药物，在肿瘤微环境中启动治疗这种策略的独特优势在于：纳米颗粒可在肿瘤区域停留长达一周，为医生提供了灵活的治疗窗口。Lam教授形象地比喻道：“我们不是将药物淹没全身，而是将这些纳米颗粒‘停泊’在肿瘤部位，然后选择时机激活治疗。”该项目获得了美国国立卫生研究院310万美元的R01资助，将重点针对非小细胞肺癌等癌种进行优化。 1.4 工程菌疗法：让细菌成为抗癌药物的“微型工厂”2026年3月17日，山东大学姜天宇团队在《PLOS Biology》发表的研究，开辟了癌症治疗的又一条全新路径：利用工程化细菌直接在肿瘤内合成抗癌药物。研究人员选择了一种名为大肠杆菌Nissle 1917（EcN）的益生菌菌株，通过基因工程技术将其改造为能合成FDA批准的抗癌药物罗米地辛（FK228）的“微型工厂”。在乳腺癌小鼠模型中，注射工程化EcN后，这些细菌在肿瘤内定植并释放罗米地辛，实现了肿瘤靶向治疗。这一策略的核心优势在于：细菌天然倾向于在肿瘤组织中定植，利用这一特性可将药物合成工厂直接设于肿瘤内部，实现“就地生产、就地起效”。这为解决化疗药物全身毒性和肿瘤靶向难题提供了全新思路。研究团队指出，这项研究为工程化细菌辅助的肿瘤靶向治疗奠定了基础，未来将在此基础上进一步探索潜在的副作用和清除细菌的方法。 第二章 免疫治疗的进化：从“解锁”到“引导”2.1 T细胞衔接器：让免疫细胞“牵手”癌细胞免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）是过去十年癌症治疗的最大突破，但其在“冷肿瘤”（如前列腺癌）中的效果有限。T细胞衔接器（TCEs）正在改变这一局面。TCEs是一种设计精妙的抗体分子：一半与癌细胞表面抗原结合，另一半与T细胞结合，将两者“拉在一起”，从而让T细胞直接攻击癌细胞。伦敦癌症研究院科学家指出，在前列腺癌等“免疫冷”肿瘤中，TCEs已在早期临床试验中展现出潜力，有望为这类患者提供全新的治疗选择。《Pharm Exec》2026年管线报告指出，T细胞衔接器领域正从“可行性验证”迈入“优化阶段”。数百个临床项目正在推进，重点关注抗原选择、条件性激活、安全性调节和给药方案的优化。大型药企通过内部研发或战略收购重新进入这一领域，而生物技术公司则继续在平台层面推动创新。值得关注的进展包括：· 安进的Imdelltra（tarlatamab）已获得FDA完全批准用于治疗广泛期小细胞肺癌，正在探索早期疾病中的应用· 罗氏/基因泰克的Lunsumio（mosunetuzumab）和Columvi（glofitamab）在B细胞淋巴瘤中持续扩展适应症· 再生元正在推进odronextamab在弥漫大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤一线治疗中的III期临床试验 2.2 RIPTACs：让癌细胞“自我毁灭”的新机制传统药物通过抑制癌蛋白活性发挥作用，但耐药性的产生往往是因为癌蛋白仍然存在。RIPTACs（调控诱导邻近靶向嵌合体）是一种全新机制的抗癌药物，其设计思路堪称巧妙。RIPTACs将两种蛋白质“粘合”在一起：一种是癌细胞特异性蛋白（确保药物只影响癌细胞），另一种是癌细胞生存所必需的蛋白。通过使必需蛋白失活，RIPTACs迫使癌细胞死亡——且只杀死癌细胞。伦敦癌症研究院正在开展RIPTACs在致死性前列腺癌中的早期临床试验。 2.3 靶向蛋白降解：从“抑制”到“消灭”的飞跃靶向蛋白降解（TPD）是另一种突破性策略。它利用细胞自身的“废物处理系统”，将致病蛋白标记为“待销毁”并清除。首款TPD药物vepdegestrant正在接受FDA审评，有望在2026年获批用于晚期乳腺癌治疗。伦敦癌症研究院的蛋白质降解中心正在将TPD与个性化免疫疗法结合，开发针对儿童脑肿瘤的新型疗法，预计2026年将进入临床试验阶段。 2.4 肠道微生物-代谢-免疫轴：食物正在成为治疗的一部分美国希望之城专家将“食物走向治疗前线”列为2026年癌症治疗的五大关键趋势之一。研究表明，肠道微生物会影响免疫细胞功能和药物代谢过程，这意味着患者“吃什么”可能真的会影响治疗是否有效。山东大学团队的研究为这一观点提供了直接证据：1-3 Gy肠道放疗组患者的肠道微生物群中富集了特定菌群（芽孢杆菌门、梭菌纲）和代谢物（吲哚-3-羧酸），这些变化与更好的治疗反应相关。希望之城微生物组项目负责人Robert Jenq医生指出：“基于肠道微生物的策略，将成为癌症治疗工具箱中的重要组成部分。”高纤维饮食、个体化益生菌，甚至由医生开具的“处方营养餐”，都有可能被纳入临床试验，用以提升治疗效果、减少副作用。 第三章 神经-癌症互作：全新的治疗疆域3.1 1.25亿美元资助：探索“大脑-肿瘤对话”2026年3月，癌症大挑战（Cancer Grand Challenges）计划宣布了一项总额1.25亿美元的资助，支持五个国际团队攻克癌症研究中最具挑战性的问题。其中，牛津大学Ana Domingos教授参与的InteroCANCEption团队将探索一个全新的研究方向：内感受（interoception）——身体通过神经系统感知和调节自身状态的能力——如何使大脑能够检测肿瘤并影响其发展。研究团队将通过追踪神经通路和绘制神经元活动图谱，识别神经系统与肿瘤之间哪些信号与癌症进展相关。更重要的是，他们将研究通过神经调节药物或神经植入物来干预神经元-肿瘤信号传导，是否能成为一种全新的治疗策略或症状管理方法。Domingos教授表示：“我们正在进入一个必须将癌症理解为与神经系统整合的系统级疾病的新时代。通过研究交感神经元与肿瘤的通信，我们旨在揭示传统肿瘤学忽视的治疗靶点。靶向神经信号传导可能开启一个全新的治疗前沿。” 3.2 神经系统与肿瘤的“秘密对话”越来越多的证据表明，肿瘤并非孤立存在，而是与神经系统存在复杂的双向通信。肿瘤可以“劫持”神经信号促进自身生长和转移；而神经系统也可以感知肿瘤的存在并做出反应。InteroCANCEption团队将重点研究肺癌、胰腺癌和结直肠癌中，神经元与肿瘤之间的信号传导与癌症进展的关系。这一新兴领域有望催生全新的治疗策略：通过阻断促进肿瘤生长的神经信号，或增强抑制肿瘤的神经信号，实现“神经免疫治疗”的协同效应。 第四章 诊断革命：从“被动发现”到“主动预警”4.1 ctDNA：为老年乳腺癌患者免除不必要手术手术是乳腺癌治疗的核心手段，但对于年长、合并症多的患者，手术风险可能超过获益。如何识别哪些患者可以安全地免除手术？匹兹堡大学团队的研究给出了答案。在这项前瞻性、混合去中心化试验（n=43）中，研究人员探索了循环肿瘤DNA（ctDNA）在指导老年雌激素受体阳性乳腺癌患者治疗决策中的作用。患者选择接受长期内分泌治疗而非手术，研究团队监测ctDNA水平与肿瘤进展的相关性。结果令人振奋：治疗前ctDNA阴性的患者中，没有一例出现肿瘤进展。ctDNA水平与影像学结果高度一致，6个月时ctDNA未清除与肿瘤进展密切相关。在调整患者年龄、肿瘤分期、分级和Ki-67等因素后，治疗前ctDNA阳性与肿瘤进展风险显著相关（HR=30，P=0.0011）。这意味着，ctDNA检测可能成为一种安全识别可从长期内分泌治疗而非手术中获益的老年患者的方法，为癌症治疗的“降阶梯”提供了精准工具。4.2 液体活检：癌症早筛的“血液侦探”ctDNA不仅用于治疗决策，在癌症早筛领域也展现出巨大潜力。通过检测血液中肿瘤细胞释放的微量DNA，可以在影像学尚无法发现异常时，就“嗅”出癌症的存在。希望之城专家预测，2026年数字病理和多组学AI将成为常规手段，帮助更多患者获得与自身肿瘤特征高度匹配的治疗方案。 第五章 流行病学图景：我们走到了哪里？5.1 生存率持续攀升：从49%到70%的历史跨越美国癌症协会2026年1月发布的最新统计报告，为全球抗癌事业提供了最权威的“成绩单”。五年来，所有癌症的5年相对生存率已从1970年代中期的49%提升至2015-2021年的70%。甲状腺癌、前列腺癌、睾丸癌和黑色素瘤的生存率最高，而胰腺癌、肺癌、肝癌和食管癌的生存率仍较低。晚期癌症的进展尤为显著。以远处转移肺癌为例，5年生存率从1995-1997年的2%提升至2015-2021年的10%；远处转移黑色素瘤从16%提升至35%。血液系统恶性肿瘤的进步最为惊人。慢性髓系白血病的5年生存率从22%飙升至70%，多发性骨髓瘤从32%提升至62%，慢性淋巴细胞白血病患者的5年生存率已接近90%。血癌联合组织首席科学官Lore Gruenbaum博士指出：“如今我们有可以持续使用的治疗方法，不像过去那些有毒的化疗药物，能让患者长期处于缓解状态。这可能不是字面意义上的‘治愈’，但许多人将能够过上正常、无症状的生活，且治疗副作用极小。” 5.2 死亡率持续下降：4.8万例死亡被避免自1990年代初期以来，癌症死亡率持续下降，总体已下降34%，相当于到2023年避免了约480万例癌症死亡。肺癌仍然是成人癌症死亡的首要原因，尽管死亡率已从峰值大幅下降（男性下降62%，女性下降38%）。结直肠癌死亡率自峰值以来下降超过一半，乳腺癌和前列腺癌死亡率分别下降44%和53%。5.3 挑战依然存在：发病率上升与年轻化趋势尽管生存率大幅提升，2026年美国预计将有211万例新发浸润性癌症确诊，每天近5800例。60%的诊断发生在65岁及以上人群中，但年轻群体中的比例正在上升。50岁以下、尤其是女性中癌症诊断率正在增加。希望之城消化系统肿瘤内科主任Pashtoon Kasi指出，这与饮食变化、肥胖、久坐生活方式以及肠道微生物群紊乱等多种因素有关。年轻患者往往在确诊时已经是较晚期，这意味着彻底治愈会更加困难。儿童和青少年癌症仍然是主要死因。2026年，预计将有9680名儿童和5660名青少年确诊癌症，分别有1090名和730名死亡。虽然儿童癌症5年生存率已超过85%，但长期幸存者面临心血管疾病、第二原发癌和过早死亡的高风险。 第六章 未来规划：通往“攻克”之路的时间表6.1 2026年关键里程碑根据Pharm Exec管线报告，2026年将是多个前沿疗法迎来关键节点的一年：· 靶向蛋白降解：vepdegestrant预计将在2026年获得FDA批准用于晚期乳腺癌· T细胞衔接器：多项III期临床试验结果将在年内读出· 放射性药物：包括诺华的Pluvicto、阿斯利康的FPI-2265等在内，多个关键性试验将推进· 硼中子俘获疗法：海南鹏博医院已完成首例国内应用，为大规模临床应用铺平道路 6.2 2026-2030年：从“治疗”到“管理”的范式转型美国希望之城专家预测，2026年癌症治疗将发生五大关键转变：第一，四期癌症正在被越来越多地视为一种“可以长期管理的慢性疾病”。随着更多患者获得长期缓解，治疗目标也从“短期治愈”转向“长期管理”，治疗决策中融入生育咨询、心脏健康监测、心理支持等内容。第二，细胞治疗走向常规化与门诊化。包括CAR-T在内的细胞治疗将在越来越多地在门诊甚至患者家中完成，借助远程监测和数字医疗技术，可将住院时间减少至少60%。第三，食物正在成为治疗的一部分。基于肠道微生物的疗法正从理论研究走向临床实践，高纤维饮食、个体化益生菌甚至“处方营养餐”将被纳入临床试验。第四，AI走出“概念炒作”。数字病理和多组学AI将成为常规手段，预测性分析取代对当前状态的判断，为患者提供高度匹配的治疗方案。第五，临床试验可及性显著提升。通过去中心化试验、AI驱动的患者匹配，预计临床试验入组人数将增长6%，有望提升至26%。6.3 2030-2040年：从“攻克”到“预防”的终极跨越癌症研究的下一个十年，将见证从“治疗”向“预防”的重心转移。美国癌症协会的报告强调，降低癌症总体负担将越来越依赖于有效的预防策略——包括疫苗、感染控制、遗传咨询和癌前病变的早期切除。当前，饮食化合物（维生素、多酚、硒等）和药物（阿司匹林、他莫昔芬、雷洛昔芬）对某些癌症已显示出预防效果。未来十年，基于个体化风险评估的精准预防方案将成为可能。 6.4 人类何时能“攻克”癌症？这是一个复杂的问题。癌症并非单一疾病，而是数百种不同疾病的集合。攻克所有癌症或许永远无法实现，但人类已经走在将大多数癌症转化为可控慢性病的道路上。“攻克”癌症的定义正在演变。对于血癌，我们已经实现让大多数患者长期生存、无症状生活。对于实体瘤，生存率和生活质量持续提升。未来十年，随着BNCT、免疫治疗、精准靶向的普及，更多癌症将从“绝症”名单中移除。正如血癌联合组织首席科学官所言：“这可能不是‘治愈’字面意义上的，但许多人将能够过上正常、无症状的生活。”这或许才是我们真正追求的“攻克”——不是消灭癌症，而是让癌症不再可怕。 结语：破晓之光2026年初春，当我们站在癌症研究的前沿回望，一幅波澜壮阔的图景正在展开：硼中子俘获疗法的35分钟“定向狙击”，让晚期舌癌患者次日恢复正常饮食；1-3Gy的“恰到好处”低剂量放疗，将免疫治疗患者的生存期延长至22.8个月；智能纳米技术在肿瘤部位“安营扎寨”，为精准药物递送开辟新路；工程化细菌在肿瘤内“就地生产”抗癌药物，展现了微生物疗法的无限可能。T细胞衔接器让免疫细胞与癌细胞“牵手”，RIPTACs让癌细胞“自我毁灭”，靶向蛋白降解将致病蛋白“标记销毁”——每一个新机制都在拓展治疗的边界。神经-肿瘤互作的研究揭示，癌症是系统级疾病，大脑或许能“感知”并“指挥”免疫系统攻击肿瘤。ctDNA检测让部分老年患者安全免除手术，液体活检让癌症早筛成为可能。1975年49%的生存率，2015年70%的生存率——这21%的提升，是无数科学家、医生、患者和家属共同书写的生命奇迹。山东大学团队的研究指出，1-3 Gy低剂量肠道照射通过重塑肠道微生物-代谢-免疫轴，将死亡风险降低近5倍。鹏博（海南）硼中子医院院长王恩敏表示，首例治疗成功“不仅验证了医院团队的技术实力，更成功打通了国际前沿BNCT药械从引进、培训到临床应用的完整路径”。美国癌症协会的报告中，一个简单的数字背后是无数家庭的故事：4.8万例癌症死亡被避免，数百万患者活得更长、更好。攻克癌症的道路依然漫长，但破晓之光已经照亮前路。正如希望之城首席执行官Robert Stone所言：“战胜癌症，是所有人共同的目标。只有科研人员、医生和政策制定者持续协作，才能让更多患者真正用上最有希望的治疗方案。”从“地毯式轰炸”到“定向狙击”，从“杀死癌细胞”到“调动免疫系统”，从“被动治疗”到“主动预防”——这场持续百年的战争，正在迎来胜利的曙光。 主要参考文献：1. Huang, B. et al. Low-dose intestinal irradiation enhances the efficacy and prognosis of PD-1 blockade in metastatic non-small cell lung cancer. Clinical Cancer Research, 2026年3月18日. 2. 乐城鹏博（海南）硼中子医院. 国内首台获批BNCT治疗系统首次应用成功. 知乎专栏, 2026年3月19日. 3. City of Hope. 2026年癌症治疗5大关键趋势. 盛诺一家编译, 2025年12月30日. 4. University of Oxford. Professor Ana Domingos joins Cancer Grand Challenges team. 2026年3月4日. 5. UC Davis Health. Scientists test “smart” nanotech to target cancer tumors with more precision. 2026年2月13日. 6. The Institute of Cancer Research. The future of cancer research: breakthroughs to look out for in 2026. 2026年1月28日. 7. Pharm Exec. 2026 Pipeline Report: Next Frontiers in Focus. Pharmaceutical Executive, 2026年2月12日. 8. Carleton, N. et al. Use of ctDNA in Older Women with ER+ Breast Cancer to Facilitate Surgical De-escalation. Clinical Cancer Research, 2026年3月19日. 9. Jiang, T. et al. Engineered bacteria deliver cancer drug directly inside tumours in mice. PLOS Biology, 2026年3月17日. 10. Siegel, R.L. et al. Cancer statistics, 2026. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2026年1月13日.